Made available in DSpace on 2015-12-06T23:05:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundo de Auxílio aos Docentes e Alunos (FADA) / Programa de Apoio a Núcleos de Excelência (Pronex) / A Síndrome Pós-Poliomielite (SPP) é uma doença ainda desconhecida no Brasil, os trabalhos epidemiológicos que mostram os casos dessa síndrome são escassos. O presente estudo visa analisar os casos de poliomielite paralítica na cidade de São Paulo com o objetivo de determinar as características clínicas atuais destes pacientes e de identificar aqueles com sinais e sintomas compatíveis com SPP. Foram avaliados 167 pacientes com história de poliomielite paralítica prévia, sendo 64 masculinos e 103 femininos com idades de 14 a 72 anos, média de 46,41 anos, mediana 46 anos e desvio padrão de ± 9,80 anos. Basendo-se em critérios diagnósticos clínicos, usados atualmente pela maioria dos pesquisadores 129 pacientes apresentavam SPP, correspondendo um percentual de 77,2% da população de pacientes com história de poliomielite paralítica, sendo 64 do sexo masculino (38,3%) e 103 do sexo feminino (61,7%). A idade média da instalação da poliomielite paralítica variou entre 11 dias e 19 anos, com média de 2,8 anos. O período de recuperação funcional variou de uma semana a 16 anos, com média de 3,7 anos. O platô de estabilidade funcional variou de 13 a 69 anos, com média de 38 anos. As principais manifestações clínicas encontradas foram: 1- Nova fraqueza (129 casos 100%); 2- Cansaço (119 casos 92,2%); 3- Ansiedade (107 casos 82,9%); 4- Dor articular (103 casos 79,8%); 5- Fadiga (100 casos 77,5%); 6- Dor muscular (98 casos 76,0%); 7- Distúrbio do sono (93 casos 72,1%); 8- Intolerância ao frio (90 casos 69,8%); 9- Cãibra (86 casos 66,7%); 10- Desvio da coluna (21 casos 55,3%); 11-Aumento de peso (75 casos 58,1%); 12- Fasciculação (68 casos 52,7%); 13- Nova atrofia (63 casos 48,8%); 14- Cefaléia (62 casos 48,1%); 15- Depressão (62 casos 48,1%), 16- Problemas respiratórios (53 casos 41,1%); e, 17- Disfagia (27 casos 20,9%). Comparando-se o grupo de pacientes com SPP com aqueles que apresentam-se com as seqüelas tardias de pólio (STP) verificou-se que: Quanto às características epidemiológicas - sexo, idade, etnia e antecedente vacinal, e as características clínicas - intolerância ao frio, desvio de coluna, fasciculação, depressão e disfagia - não houve diferença significativa. Quanto a outras características clínicas - nova atrofia, cansaço, ansiedade, dor articular, fadiga, dor muscular, distúrbio do sono, cãibra, aumento de peso, cefaléia e problemas respiratórios, houve diferença significativa entre os dois grupos sendo com maior freqüência no grupo SPP. A instalação das manifestações compatíveis com a SPP acarretam uma piora na funcionalidade e na qualidade de vida, conferindo a necessidade de identificação da SPP para que medidas profiláticas e terapêuticas sejam instituídas. / The Post-Poliomyelitis syndrome (PPS) is a disease still unknown in Brazil, epidemiological studies that show cases of this syndrome are not many. The present study seeks to analyze paralytic poliomyelitis cases in the city of São Paulo. The goal of this study is to determine the present clinical characteristic of these patients and to identify those with symptoms or signs compatible with PPS. The analyzed were 167 patients with previous paralytic poliomyelitis history being 64 male and 103 females ages from 14 to 72 years old (mean 41 y.o., SD = 9.8 y.o.). Based on clinical diagnose criteria used by the majority of researchers nowadays and according to researchers 129 presented PPS, corresponding to 77,2% of patient population with previous paralytic poliomyelitis history being 64 males (38,3%) and 103 females (61,7%). The patients age at poliomyelitis onset ranged from 11 days to 19 years old (mean = 2,8 y.o.). The period of functional recovery ranged from 1 week to 16 years (mean = 3,7 years). The length of the functional plateau ranged from 13 to 69 years (mean = 38 years). The main clinical manifestations of PPS in the study group patients were: 1- New weakness 129 patients (100%); 2- Tiredness 119 patients (92,2%); 3- Anxiety 107 patients (82,9%); 4- Joint pain 103 patients (79,8%); 5- Fatigue 100 patients (77,5%); 6- Muscle pain 98 patients (76,0%); 7- Sleep disorders 93 patients (72,1%); 8- Cold intolerance 90 patients (69,8%); 9- Cramps 86 patients (66,7%); 10- Scoliosis 21 patients (55,3%); 11-Weight gain 75 patients (58,1%); 12- Fasciculation 68 patients (52,7%); 13- New atrophy 63 patients (48,8%); 14- Headache 62 patients (48,1%); 15- Depression 62 patients (48,1%); 16- Respiratory insufficiency 53 patients (41,1%); and 17- Dysphagia 27 patients (20,9%). Comparing the patients PPS group with that they present Late Sequelae of Pólio (LSP) it was verified that: regarding epidemiological features - gender, age, ethnic group and preceding vaccine, and clinical features - cold intolerance, scoliosis, fasciculation, depression and dysphagia, no significant difference was found between patients groups. Regarding to other clinical features - new atrophy, tiredness, anxiety, joint pain, fatigue, muscles pain, sleep disorders, cramps, weight gain, headache and respiratory insufficiency, significant difference was found between patients groups with more frequency in PPS group. The presence of symptoms compatible with PPS result in decrease quality of life and functional capabilities, conferring to the identification necessity of PPS so that prophylactic and therapeutic measures are taken. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Objetivos: Descrever aspectos clínicos e epidemiológicos da síndrome pós-poliomielite (SPP) e fatores associados, bem como suas repercussões na capacidade funcional e à sua gravidade. Métodos: Estudo descritivo de série de casos e fatores prognósticos da SPP, em população de pacientes com diagnóstico de SPP acompanhados no Ambulatório de Doenças Neuromusculares da Universidade Federal de São Paulo. A definição de caso utilizada foi história prévia de poliomielite, período de estabilidade funcional maior ou igual a 15 anos, presença de nova fraqueza muscular por período maior de 1 ano e a exclusão de outras enfermidades que pudessem afetar a força muscular. A descrição da doença foi efetuada segundo aspectos relativos ao tempo, espaço e pessoa. A associação entre formas graves e exposições de interesse foi investigada pelas estimativas não ajustadas e ajustadas da odds ratio, com os respectivos intervalos de confiança de 95%, usando regressão logística não condicional. Resultados: Dos 132 casos de SPP estudados, 63,6% eram do sexo feminino; a mediana da idade foi de 45,5 anos. A mediana da idade da poliomielite aguda foi de 17 meses, do período de recuperação funcional foi de 3,0 anos e do período de estabilidade funcional 33,7 anos; 50,4% foram considerados graves. Mostraram-se independentemente associados à gravidade: período de recuperação neurológica e funcional máximo menor e igual a 4 anos (OR= 2,8;IC95%:1,2-6,7), seqüela crônica de dois membros (OR=3,6;IC95%:1,5-8,7) e ter residido na época da poliomielite aguda em município com acesso a assistência médica de maior complexidade (OR=2,5;IC95%:1,15,6).Conclusões: A alta proporção de casos graves e as perdas funcionais dos pacientes com SPP no Brasil indicam a necessidade de políticas públicas focalizando o problema. / Objectives: To describe the clinical and epidemiological aspects of post-poliomyelitis syndrome (PPS) and associated factors, and repercussions on functional capacity and severity. Methods: A descriptive study of cases series and prognostic factors was undertaken, including PPS patients from Neuromuscular Diseases Outpatients Clinic of the Federal University of São Paulo. The case definition used was a previous history of poliomyelitis with a period of functional stability more than or equal 15 years and presence of new muscle weakness lasting greater than 1 year, after ruling out other diseases that affect the muscle strength. The disease was described in terms of time, space and personal characteristics. Associations between severe forms and exposures of interest were investigated by calculating unadjusted and adjusted odds ratios, with respective 95% confidence intervals, using unconditional logistic regression. Results: The median age of the 132 PPS cases studied was 45.5 years and 63.6% were women. The median age when poliomyelitis was contracted was 17 months, median time taken to achieve maximum functional recovery was 3.0 years and median length of time with functional stability was 33.7 years; 50.4% were considered severe. Factors independently associated with severity: neurological and maximum functional recovery period less than or equal 4 years (OR= 2.8; 95%CI:1.26.7), permanent sequelae in two limbs (OR=3,6;95%CI:1,5-8,7) and having lived at the time of acute poliomyelitis in a municipality with access to higher-complexity medical care (OR=2,5;95%CI:1,15,6). Conclusions: The high proportion of severe cases and losses of functional capacity among PPS patients in Brazil indicate the need for public policies focusing on this problem.

Objetivos: Descrever aspectos clínicos e epidemiológicos da síndrome pós-poliomielite (SPP) e fatores associados, bem como suas repercussões na capacidade funcional e à sua gravidade. Métodos: Estudo descritivo de série de casos e fatores prognósticos da SPP, em população de pacientes com diagnóstico de SPP acompanhados no Ambulatório de Doenças Neuromusculares da Universidade Federal de São Paulo. A definição de caso utilizada foi história prévia de poliomielite, período de estabilidade funcional maior ou igual a 15 anos, presença de nova fraqueza muscular por período maior de 1 ano e a exclusão de outras enfermidades que pudessem afetar a força muscular. A descrição da doença foi efetuada segundo aspectos relativos ao tempo, espaço e pessoa. A associação entre formas graves e exposições de interesse foi investigada pelas estimativas não ajustadas e ajustadas da odds ratio, com os respectivos intervalos de confiança de 95%, usando regressão logística não condicional. Resultados: Dos 132 casos de SPP estudados, 63,6% eram do sexo feminino; a mediana da idade foi de 45,5 anos. A mediana da idade da poliomielite aguda foi de 17 meses, do período de recuperação funcional foi de 3,0 anos e do período de estabilidade funcional 33,7 anos; 50,4% foram considerados graves. Mostraram-se independentemente associados à gravidade: período de recuperação neurológica e funcional máximo menor e igual a 4 anos (OR= 2,8;IC95%:1,2-6,7), seqüela crônica de dois membros (OR=3,6;IC95%:1,5-8,7) e ter residido na época da poliomielite aguda em município com acesso a assistência médica de maior complexidade (OR=2,5;IC95%:1,15,6).Conclusões: A alta proporção de casos graves e as perdas funcionais dos pacientes com SPP no Brasil indicam a necessidade de políticas públicas focalizando o problema. / Objectives: To describe the clinical and epidemiological aspects of post-poliomyelitis syndrome (PPS) and associated factors, and repercussions on functional capacity and severity. Methods: A descriptive study of cases series and prognostic factors was undertaken, including PPS patients from Neuromuscular Diseases Outpatients Clinic of the Federal University of São Paulo. The case definition used was a previous history of poliomyelitis with a period of functional stability more than or equal 15 years and presence of new muscle weakness lasting greater than 1 year, after ruling out other diseases that affect the muscle strength. The disease was described in terms of time, space and personal characteristics. Associations between severe forms and exposures of interest were investigated by calculating unadjusted and adjusted odds ratios, with respective 95% confidence intervals, using unconditional logistic regression. Results: The median age of the 132 PPS cases studied was 45.5 years and 63.6% were women. The median age when poliomyelitis was contracted was 17 months, median time taken to achieve maximum functional recovery was 3.0 years and median length of time with functional stability was 33.7 years; 50.4% were considered severe. Factors independently associated with severity: neurological and maximum functional recovery period less than or equal 4 years (OR= 2.8; 95%CI:1.26.7), permanent sequelae in two limbs (OR=3,6;95%CI:1,5-8,7) and having lived at the time of acute poliomyelitis in a municipality with access to higher-complexity medical care (OR=2,5;95%CI:1,15,6). Conclusions: The high proportion of severe cases and losses of functional capacity among PPS patients in Brazil indicate the need for public policies focusing on this problem.

Made available in DSpace on 2015-11-18T13:20:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 stephanie_treiber_ioc_mest_2013.pdf: 6914334 bytes, checksum: 0cf19665f70fde96b94e2b12de8d587f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-10-29 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os poliovírus são responsáveis por causar a poliomielite, mais conhecida como paralisia infantil ou pólio, que já foi de alta incidência no Brasil e em muitos outros países, deixando centenas de indivíduos com sequelas paralíticas. Atualmente, esta doença é rara no mundo devido ao sucesso da utilização sistemática da vacina oral atenuada. Em 1988, a OMS lançou um programa para erradicar a pólio mundialmente e o desenvolvimento de antivirais contra poliovírus é considerado uma condição necessária para o sucesso deste programa. Neste trabalho, analisou-se a possível atividade antiviral de sete pseudopeptídeos derivados do ácido tartárico na replicação dos poliovírus em culturas celulares. Essas moléculas foram sintetizadas racionalmente de acordo com os alvos específicos virais (as proteases virais). A viabilidade celular foi avaliada através da incorporação do vermelho neutro pelas células vivas e posterior quantificação por espectrofotômero. A avaliação da atividade antiviral foi realizada através da observação do efeito citopático nas células infectadas por poliovírus que foram incubadas com diferentes concentrações dos compostos. Os compostos testados neste estudo apresentaram faixas de concentração não-tóxicas às células, mas não afetaram a replicação dos poliovírus, não apresentando, portanto, nenhuma atividade antiviral. De qualquer maneira, estudos sobre o potencial antiviral de moléculas candidatas é de extrema importância e devem ser estimulados, uma vez que atualmente, não existe nenhum composto antiviral contra poliovírus aprovado para uso em humanos / P oliovirus (PV) are the causative agent for causing poliomyelitis , better known as infantile paralysis or polio, a disease that has already been of high incidence in Brazil and many other countries, leaving hundreds of p eople with paralytic disabilit ies . Currently, this disease is rare in the world due to the success of systematic use of the attenuated oral vaccine. In 1988, the World Health Assembly launched a program to eradicate polio worldwide and the development of anti - poliovirus drugs is a necessary condition for the success of this program. In this study, we analyzed the possible antiviral activity of seven pseudopeptides derived from tartaric acid on the repli cation of poliovirus in cell cultures. These molecules have been synthesized according to a specific target , the viral protease s. Cell viability was assessed using neutral red incorporation by living cells and subsequent quantification by spectrophotometer . Evaluation of the antiviral activity was performed by observing the cytopathic effect in in PV - infected cells that were incubated with different concentrations of the compounds. The compounds tested in this study showed concentration ranges non - toxic to cells but did not affect the replication of poliovirus, not showing , thus, an antiviral activity. Either way, studies on p ot ential i nhibitors of PV are extremely important and should be encouraged, since currently there is no poliovirus antiviral compound approved for use in humans.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-30 / A Síndrome Pós-Poliomielite (SPP) é um efeito tardio da poliomielite, sendo classificada como neuronopatia motora, em virtude dos quadros clínicos e histológicos estarem intimamente relacionados com disfunção dos neurônios motores inferiores. Novos sintomas ou piora dos sintomas residuais, principalmente a nova fraqueza, fadiga muscular, nova atrofia, dor muscular, dor articular e intolerância ao frio, ocorrem de 30 a 50 anos após a poliomielite aguda. As causas desses novos sintomas permanecem desconhecidas, entretanto, parecem estar relacionados com uma disfunção da unidade motora pela deterioração axonal periférica e da junção neuromuscular. Dentre as várias causas, a mais aceita é o “overuse” (sobrecarga ou supertreinamento). Não há um consenso em relação à realização de atividade física ou a inatividade quanto ao aparecimento dos novos sintomas. Por este motivo, este trabalho vem contribuir para o conhecimento do perfil do gasto energético em indivíduos com história de poliomielite paralítica prévia, apresentando ou não sintomas de SPP, sendo avaliado o histórico de suas atividades físicas habituais (AFH) pelo questionário de Baecke. Dos 410 pacientes matriculados no Setor de Investigação de Doenças Neuromusculares da UNIFESP/EPM, foram selecionados, para esse estudo, 28 pacientes com seqüela de poliomielite (SP), 52 com SPP e outros 36 indivíduos fazendo parte do grupo controle (GC), totalizando 116 indivíduos avaliados. Os pacientes com SPP apresentaram em sua história tendência de aumento de suas AFH dos 10 aos 20 anos de idade (AV1), em comparação aos sequelados de pólio e ao grupo controle. Já no período dos 21 aos 30 anos (AV2) há um aumento significativo de suas atividades físicas ocupacionais (AFO), em relação ao grupo SP (SP=2.500 e SPP= 3.000; Teste de Kruskal-Wallis, p<0,035), e o AFO-AV2 apresentou correlação com a idade do início da SPP (Pearson, r = - 0,2796, p<0,0447). Maior presença de fadiga (SPP=92,3%; SP=42,9% e GC=7% - Teste de Kruskal-Wallis, p<0,0001), menor qualidade de vida (domínios Físico e Psicológico, Teste de Anova, p<0,0001; Meio Ambiente, Teste de Kruskal-Wallis, p=0,0312) e menor índice de AFH no Escore Total (ET: SPP=9.625; SP=11.130 e GC=11.000, Teste de Kruskal-Wallis, p<0,0001) do grupo SPP em relação aos outros, mostra seu estado atual da doença. Foi notado que a presença ou não de fadiga não influencia o aparecimento da SPP. Observou-se aumento do Índice de Massa Corporal (IMC) na população com SPP em relação ao grupo SP nas categorias de adequado e sobrepeso (p=0,0165; teste de Qui-quadrado), e que é um fator agravante para estes. Concluímos com este trabalho que pacientes com SPP apresentam uma entidade nosológica com características próprias, destacando-se: histórico de maior gasto energético durante a vida, sobretudo na atividade física ocupacional, dos 21 aos 30 anos de idade, sugerindo ser esta década crítica para o desenvolvimento desta enfermidade; presença de um estado clínico atual diferenciado em relação aos grupos Seqüela de Pólio (SP) e Controle (GC), com uma maior freqüência de fadiga, menores escores nas Atividades Físicas Habituais e, conseqüentemente, uma pior qualidade de vida; maior tendência à sobrepeso, que pode ser um fator agravante para o desenvolvimento ou intensificação destas limitações, mas não sendo possível identificar se o IMC elevado diminuiu a capacidade física para as AFH, ou se o estado clínico atual promoveu um aumento do IMC; quanto mais tardia a pólio aguda, pior a recuperação funcional, menor potencialidade de engajamento em atividades físicas mais intensas, maior risco de desenvolvimento de SPP. O desenvolvimento mais freqüente de SPP em pacientes com pólio aguda mais tardia indica que a unidade motora sobrevivente apresenta processo de reinervação (plasticidade) mais instável, sendo mais vulnerável aos processos que levam ou ao envelhecimento celular ou a processo degenerativo. / The Post-Polio Syndrome (PPS) is a late effect of polio, being classified as motor neuropathy, because of the clinical and histological features are closely related to dysfunction of lower motor neurons. New symptoms or worsening of residual symptoms, especially the new weakness, muscle fatigue, new atrophy, muscle pain, joint pain and intolerance to cold, develop 30 to 50 years after acute poliomyelitis. The causes of these new symptoms remain unknown, however, seem to be related to a dysfunction of the motor unit by axonal damage and peripheral neuromuscular junction. Among the various causes, the most accepted is the "overuse" (overload or supertraining). There is no consensus on the implementation of physical activity or inactivity on the appearance of new symptoms. Therefore, this work will contribute to the knowledge of the profile of energy expenditure in individuals with a history of prior paralytic polio, presenting or not symptoms of PPS, and assessed the history of their Habitual Physical Activity (HPA) for the Baecke questionnaire. Of the 410 patients enrolled in the Sector of Investigation of Neuromuscular Diseases, UNIFESP / EPM, 28 patients with poliomyelitis sequelae (PS), 52 with PPS and other 36 individuals as part of the control group (CG), totaling 116 individuals assessed, were selected for this study. Patients with PPS in their history had tended to increase their HPA between 10 to 20 years of age (AV1), compared to the sequelae of polio and the control group. Already in the period of 21 to 30 years (AV2) there was a significant increase in their Occupational Physical Activity (OPA) in relation to the PS group (PS=2500 and PPS=3000, Kruskal-Wallis test, p <0.035), and the OPA-AV2 showed correlation with age of onset of PPS (Pearson, r = - 0.2796, p <0.0447). Increased presence of fatigue (PPS=92.3%, PS=42.9% and CG=7% - Kruskal- Wallis test, p <0.0001), lower quality of life (physical and psychological domains, Anova Test , p <0.0001; Environment domain, Kruskal-Wallis test, p = 0.0312) and lowest total score (TS) of HPA (TS: PPS=9625; PS=11130 and CG= 11000, test of Kruskal-Wallis , p <0.0001) of the PPS group for the other, shows their current state of the disease. It was noted that the presence or absence of fatigue did not influence the appearance of the PPS. There was increase in Body Mass Índex (BMI) in the population with PPS and PS in the categories of appropriate and overweight (p=0.0165, chi-square test), which is an aggravating factor for them. This work concluded that patients with PPS have a nosological entity with its own characteristics, such as: history of higher energy expenditure during the life, especially in occupational physical activity, from 21 to 30 years of age, suggesting that the critical decade for the development of this disease; presence of the differential current clinical status in relation to polio sequelae (PS) and Control (CG) groups, with a higher frequency of fatigue, lower scores on HPA and, consequently, a poorer quality of life; increased tendency to overweight, which can be an aggravating factor for the development or intensification of these limitations, but it is not possible to identify whether it was the high BMI that decreased physical capacity for HPA, or if was the current clinical state that promoted an increase in BMI; the later the acute polio, worse functional recovery, lower potential for engagement in physical activities more intensive, higher risk of developing PPS. The development of SPP more frequent in patients with acute polio later indicates that the surviving motor unit reinnervation process presents (plasticity) more unstable, more vulnerable to processes that lead to aging or cellular or a degenerative process. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-02-27T17:39:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 46.pdf: 1731488 bytes, checksum: e102af3d41575936ba17db558854d0cc (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / Uma pesquisa foi realizada para testar a aplicação de ferramentas de garantia da qualidade em ensaios de potência da vacina oral contra poliomielite (OPV) e testar novas abordagens para validação de métodos analíticos, levando em conta a maior variabilidade de ensaios biológicos, com a finalidade de traçar o perfil deste ensaio. Foram adotadas duas abordagens para a validação do ensaio: a abordagem Clássica da "International Conference on Harmonization" aplicada aos ensaios biológicos de acordo com as recomendações descritas pela comissão da "Societé Française des Sciences et Techniques Pharmaceutiques" (SFSTP) e a abordagem do Conceito do Erro Total seguindo as recomendações da para esta abordagem também da SFSTP. As principais características avaliadas no estudo de validação, por se tratar de um ensaio quantitativo, foram a Exatidão e a Precisão. O Cpk, um índice gerencial de capacidade de processos, foi calculado para avaliar a capacidade do ensaio de potência e a adequação à regra 4-6-20 foi avaliada. Para cada componente viral da OPV, gráficos de controle da diferença entre os resultados dos dois laboratórios foram utilizados para detectar tendências não aleatórias nos resultados e a média das variâncias entre os resultados obtidos em cada laboratório, por amostra, foram utilizada para calcular o coeficiente de variação geométrico % geral em uma abordagem prática para determinar a reprodutibilidade do ensaio. O ensaio foi considerado Exato e Preciso nas duas abordagens de validação. / Uma pesquisa foi realizada para testar a aplicação de ferramentas de garantia da qualidade em ensaios de potência da vacina oral contra poliomielite (OPV) e testar novas abordagens para validação de métodos analíticos, levando em conta a maior variabilidade de ensaios biológicos, com a finalidade de traçar o perfil deste ensaio. Foram adotadas duas abordagens para a validação do ensaio: a abordagem Clássica da "International Conference on Harmonization" aplicada aos ensaios biológicos de acordo com as recomendações descritas pela comissão da "Societé Française des Sciences et Techniques Pharmaceutiques" (SFSTP) e a abordagem do Conceito do Erro Total seguindo as recomendações da para esta abordagem também da SFSTP. As principais características avaliadas no estudo de validação, por se tratar de um ensaio quantitativo, foram a Exatidão e a Precisão. O Cpk, um índice gerencial de capacidade de processos, foi calculado para avaliar a capacidade do ensaio de potência e a adequação à regra 4-6-20 foi avaliada. Para cada componente viral da OPV, gráficos de controle da diferença entre os resultados dos dois laboratórios foram utilizados para detectar tendências não aleatórias nos resultados e a média das variâncias entre os resultados obtidos em cada laboratório, por amostra, foram utilizada para calcular o coeficiente de variação geométrico % geral em uma abordagem prática para determinar a reprodutibilidade do ensaio. O ensaio foi considerado Exato e Preciso nas duas abordagens de validação.

Made available in DSpace on 2015-07-08T12:28:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 10.pdf: 3053603 bytes, checksum: 24679f8c07fde204c2748c429bad6849 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / A poliomielite é uma infecção causada por um dos três sorotipos de poliovírus (sorotipos 1, 2 e 3) e teve sua incidência diminuída drasticamente (>99%) pelo programa de erradicação global da doença, iniciado em 1988. Atualmente, estes vírus permanecem endêmicos em três países e casos de re-emergência por importação têm sido relatados em países livres da doença. O presente trabalho teve como objetivo estabelecer a vigilância ambiental pelo isolamento e caracterização molecular dos poliovírus e enterovírus não-pólio circulantes, a partir de amostras de esgoto coletadas na Estação de Tratamento de Esgoto (ETE) Alegria/Cedae, localizada no município do Rio de Janeiro, no período de dezembro de 2011 a junho de 2012 e de setembro a dezembro de 2012. Diferentes métodos de concentração viral foram avaliados (separação em duas fases; precipitação por polietilenoglicol (PEG) e adsorção por sílica) e 31 amostras foram coletadas durante o estudo. O isolamento em culturas de células RD e L20B, seguido de RT-PCR foi capaz de detectar enterovírus em 87% das amostras (27/31). Poliovírus foram isolados em 29,6 % (8/27), sendo Sabin 1 - n= 1; Sabin 2 - n= 5 e Sabin 3 - n= 2, enquanto que os demais isolados foram identificados como enterovírus não-pólio. Todos os poliovírus isolados foram submetidos ao sequenciamento nucleotídico completo do gene VP1 e apresentaram mutações sinônimas e não-sinônimas, sendo algumas em aminoácidos específicos relacionados ao fenótipo atenuado. Todavia, não apresentaram mutações suficientes para serem caracterizados como poliovírus derivado da vacina (PVDV), sendo, portanto, classificados como vacinais ou Sabin like. / Poliomyelitis is an infection caused by one of three poliovirus serotypes (serotypes 1, 2 and 3) and its incidence decreased dramatically (> 99%) by the global polio eradication initiative, started in 1988. Currently, wild polioviruses remain endemic in three countries and cases of re-emergency by import of these viruses have been related in countries free of the disease. This study aimed to establish the environmental surveillance by the isolation and molecular characterization of circulating poliovirus and non-polio enteroviruses from wastewater samples collected at the Station of Sewage Treatment Alegria/ Cedae, located in Rio de Janeiro city, in the period from December 2011 to June 2012 and from September to December 2012. Different methods of viral concentration were evaluated (two-phases separate, polyethylene glycol (PEG) precipitation and silica adsorption) and 31 samples were collected during the study. The isolation in cell cultures RD and L20B, followed by RT-PCR was able to detect enteroviruses in 87% samples (27/31). Poliovirus was isolated in 29.6% samples (8/27) being Sabin1 - n= 1, Sabin 2 - n= 5 and Sabin 3 - n= 2, while the remaining isolates were non-polio enteroviruses. All poliovirus isolates were subjected to complete nucleotide sequencing of the VP1 gene and presented non-synonymous and synonymous mutations, being some mutations in specific amino acids related to the attenuated phenotype. However, showed no sufficient mutations for to be characterized like vaccine-derived poliovirus (VDPV), being classified as vaccine or Sabin like poliovirus. By the partial nucleotide sequencing of the VP1 gene analysis, the non-polio enteroviruses have been identified: 1 Echovirus 3; 11 Echovirus 6, 7 Echovirus 7, 2 Echovirus 20; 4 Coxsackievirus B4 and 2 Coxsackievirus B5. Environmental surveillance has been utilized successfully in monitoring the circulation of enterovirus and it is of crucial importance in the final stages of the global eradication initiative of polio by Word Health Organization (WHO). These results show the continuous circulation of Sabin like poliovirus and non-polio enteroviruses in the analyzed area during the study period.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Fundo de Auxílio aos Docentes e Alunos (FADA) / Objetivo: Avaliar a fadiga circadiana na Sequela de Poliomielite (SP) e na Síndrome Pós-Poliomielite (SPP) e compará-los aos parâmetros actigráficos e polissonográficos bem como, à fraqueza muscular. Método: trinta e nove (39) pacientes realizaram avaliação do questionário do pré-sono e polissonografia, trinta e três (33) realizaram actigrafia e os dados destes exames foram correlacionados com as escalas de fadiga de Chalder, respondida por trinta e oito (38) pacientes e Piper, respondida por trinta (30) pacientes, nos 3 períodos do dia (enviadas via correios). Resultados: o presente estudo, permitiu-nos identificar que a qualidade do sono está comprometida nas duas populações, tanto SP quanto SPP, sendo de maior gravidade a situação enfrentada pelo grupo SPP. A fadiga de fato tem relação com a hora do dia, apresentando-se circadianamente na população de SPP. Conclusão: a fadiga assume caráter circadiano bem definido na população de SPP, de acordo com a avaliação da escala de Piper. A fadiga apresenta relação com parâmetros do sono, especialmente quanto às variáveis índice de apneia e hipopneia, movimento de pernas e arquitetura do sono. A intensidade da fadiga é maior nos pacientes com SPP. A escala de fadiga de Piper mostrou-se bastante sensível e capaz de mensurar a fadiga circadiana na SPP. A intensidade da fadiga está fortemente relacionada ao grau de fraqueza muscular. / Objective: To evaluate the circadian fatigue in sequelae of poliomyelitis (PS) and Post-Polio Syndrome (PPS) and compare them with actigraphy and polysomnography parameters as well as muscular weakness. Method: Thirty-nine (39) underwent evaluation of the pre-sleep questionnaire and polysomnography, thirty-three (33) underwent actigraphy and data from these examinations were correlated with the scales of the Chalder fatigue, answered by thirty-eight (38) patients and Piper, answered by thirty (30) patients in three periods of the day (sent by mail). Results: This study allowed us to identify the quality of sleep is affected in two populations, both PS and PPS, with increased severity of the situation faced by the PPS group. Fatigue in fact is related to the time of the day, appearing in the population of circadian PPS. Conclusion: The circadian fatigue character takes on well-defined population of PPS, according to the assessment of the scale of Piper. The fatigue is correlated with sleep parameters, especially considering the variables of apnea and hypopnea index, movement of legs and sleep architecture. The intensity of fatigue is greater in patients with PPS. The Piper fatigue scale proved to be very sensitive and can measure the circadian fatigue in PPS. The intensity of fatigue is strongly correlated with the degree of muscular weakness. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

The aim of this work was to evaluate the effects of the physical exercise on the number of motor units in the thenar muscles of individuals, sedentary and athletes, affected by poliomyelitis. In order to do this, the motor unit numbers were estimated by the electroneuromiographic technique of Motor Unit Number Estimation (MUNE), by recording the mean amplitude of surface motor unit potentials (SMUP) and the amplitude of compound muscular action potential (CMAP). Ten sedentary and eight athletes were evaluated in two sessions separated by six months. We estimated from literature the number of motor units for the thenar muscles of health individuals. To compare the MUNE between the two measures separated by six months and between the experimental groups we use two way ANOVA followed by the Bonferroni test. To compare the grouped values (first and second measures) of SMUP, CMAP and MUNE, between sedentaries and athletes, we used the non paired Student t test. To compare the MUNE values among health and polio individuals we used one way ANOVA followed by the Tukey multiple comparison test. We see no differences in the number of motor units between athletes and sedentaries (p=0.0726) or between the measurements done with six month intervals (p=0.9387); and there was no interaction among the two factors (p=0.5441). When the MUNE values were grouped, the t test did not show difference between sedentary and athletes (p= 0.0656). We noticed a clear decrease of MUNE values for the two polio groups when compared with the control group whosw data were taken from literature (saud x pólio sed: q0,05;2=16,49, p<0,001; saud x pólio atl: q0,05;2=16,37, p<0,001), but no difference between them (pólio sed x pólio atl: q0,05;2=0,7307 p>0,05). Our results suggest that physical exercise does not alter the number of motor units in polio affected individuals. / Este trabalho tem por objetivo avaliar o efeito do exercício físico sobre o número de unidades motoras nos músculos da eminência tênar de indivíduos, atletas e não atletas, afetados pela poliomielite, comparados a indivíduos saudáveis. Para tanto, estimou-se o número de unidades motoras dos dois grupos experimentais pela técnica eletroneuromiográfica da Estimativa do Número de Unidades Motoras (ENUM), registrando para isso a amplitude média dos potenciais de superfície das unidades motoras (PSUM) e a amplitude do potencial de ação muscular composto (PAMC). Foram avaliados dez indivíduos não atletas e oito atletas em duas sessões, separadas por seis meses de intervalo. Já o número de unidades motoras na eminência tênar de indivíduos saudáveis foi retirado da literatura especializada. Não se observou diferenças no número de unidades motoras entre o grupo de atletas e não atletas (p=0,0726) ou entre as duas medidas realizadas com intervalo de seis meses (p=0,9387). Tão pouco houve interação entre os dois fatores (p=0,5441). Quando os valores de ENUM para as duas medidas foram agrupados, o teste t de Student também não mostrou diferença significativa entre não atletas e atletas (p=0,0656). Notou-se, entretanto, uma diminuição acentuada da ENUM para os dois grupos com pólio em relação a um grupo de indivíduos saudáveis, cujos valores de ENUM foram obtidos da literatura (saudáveis x pólio não atletas: q0,05;2=16,49, p<0,001; saud x pólio atl: q0,05;2=16,37, p<0,001), mas nenhuma diferença entre eles (pólio não atletas x pólio atletas: q0,05;2=0,7307 p>0,05). Os resultados sugerem que o exercício físico não altera o número de unidades motoras em indivíduos afetados pela poliomielite.

Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2012-11-28T12:37:39Z No. of bitstreams: 1 eliane_v_costa_ioc_bcm_0043_2011.pdf: 4529718 bytes, checksum: fa63bf5abfb95e39c6504892dd9a4e9e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-28T12:37:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 eliane_v_costa_ioc_bcm_0043_2011.pdf: 4529718 bytes, checksum: fa63bf5abfb95e39c6504892dd9a4e9e (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A poliomielite (poliomielite anterior aguda, paralisia infantil) é uma doença infecciosa de caráter agudo que ocorre seguida a uma infecção causada por um dos três sorotipos de poliovírus, denominados poliovírus tipos 1, 2 e 3. Em 1988, quando os poliovírus selvagens eram endêmicos em 125 países ficou estabelecida durante a 41a Assembléia Mundial da Saúde, em Genebra, a meta da erradicação da poliomielite até o ano 2000. Os poliovírus selvagens estão hoje restritos a apenas quatro países (Nigéria, Afeganistão, Paquistão e Índia). Este grande sucesso é atribuído à utilização sistemática da vacina oral contra a poliomielite (VOP), desenvolvida pelo Dr. Albert Sabin. Esta vacina, licenciada nos anos de 1960s, e que vem sendo utilizada por mais de quatro décadas, consiste de variantes atenuadas de cada um dos três sorotipos de poliovírus. Por ser uma vacina constituída por vírus vivos atenuados, os problemas a ela associados estão principalmente ligados à sua instabilidade genética e a possibilidade do aparecimento de mutações e recombinações nas subpopulações virais excretadas. Durante a replicação do vírus vacinal em humanos, frequentemente ocorre reversão de algumas substituições nucleotídicas que conferem o fenótipo atenuado. Essa é a principal causa do aparecimento de raros casos de poliomielite associados à vacina (VAPP), relatados em diferentes países, assim como surtos de poliomielite paralítica devidos à infecção por estes vírus vacinais derivados (PVDV) que possuem propriedades biológicas semelhantes aos poliovírus selvagens. A análise e caracterização de quatro regiões distintas do genoma viral (5’NC, VP1, 2C e 3D), dos poliovírus vacinais isolados no Laboratório de Enterovírus do Instituto Oswaldo Cruz, a partir de amostras clínicas de casos de paralisia flácida aguda que ocorreram no Brasil, no período de 1995 a 2007, constituíram no principal objetivo do presente trabalho. Um total de 177 amostras dos três sorotipos foi analisado por sequenciamento nucleotídico em todo o gene que codifica a VP1; 222 amostras foram analisadas por duplex RT-PCR nas regiões 2C e 3D; 68 amostras foram analisadas na região 5´- NC e 44 amostras foram analisadas nas 4 regiões (5´NC, VP1, 2C e 3D). Dois isolados de PV2, apresentando mais de 1% de mutação em VP1, foram identificados e classificados como PVDV2. Existem aproximadamente 40 relatos de PVDV relacionados a pacientes imunodeficientes de 1962 a 2010, globalmente distribuídos, porém nenhum identificado no Brasil. Das 68 amostras sequenciadas na região 5’NC visando à avaliação de uma importante posição nucleotidica envolvida na atenuação da neurovirulência em cada um dos 3 sorotipos (PV1480, PV2481 e PV3472), os seguintes resultados foram encontrados: PV1=18.5% mutadas na posição 480, PV2=65% mutadas em 481 e PV3=81% mutadas em 472. Recombinação (em 2C/3D) foi encontrada em 15 amostras: 1 PV1 (1,3%), 5 PV2 (6,6%) e 9 PV3 (13,2%). Os três sorotipos de poliovírus apresentaram comportamento distinto em relação às análises realizadas, sendo o sorotipo 3 o menos estável em relação ao padrão de recombinação e reversão à neurovirulência seguido pelo sorotipo 2 e o sorotipo 1 foi o mais estável. A monitorização do perfil genômico dos poliovírus vacinais em circulação é essencial no estágio final de erradicação global da poliomielite. / Poliomyelitis (acute anterior poliomyelitis, infantile paralysis) is an acute infectious disease which occurs subsequent to an infection caused by any of the three serotypes of polioviruses, designated poliovirus types 1, 2 and 3. In 1988, when wild polioviruses were endemic in 125 countries, the 41st World Health Assembly in Geneva set a goal for poliomyelitis eradication by the year 2000. Nowadays, poliomyelitis in its endemic form is restricted to only four countries: Nigeria, Afghanistan, Pakistan, and India. This remarkable success is attributed to the systematic use of oral poliomyelitis vaccine (OPV), developed by Dr. Albert Sabin. This vaccine, which was licensed in the 1960´s and is in use for over four decades, consists of attenuated variants of each of the three poliovirus serotypes. Because OPV consists of live attenuated viruses, the problems associated with this vaccine are mainly related to its genetic instability, which favor the emergence of mutations and recombinations among the excreted viral sub-populations. Also, during the process of virus replication in humans, some nucleotide substitutions responsible for the attenuated phenotype are often reverted. That is the main cause of the appearance of rare cases of vaccine-associated paralytic poliomyelitis (VAPP) reported in several countries as well as paralytic poliomyelitis outbreaks caused by vaccine-derived polioviruses which exhibit biological properties similar to wild polioviruses. The genomic characterization in four distinct regions of the genome (5’NC, VP1, 2C, and 3D) of vaccine-related polioviruses isolated in our laboratory from clinical samples of acute flaccid paralysis cases which occurred in Brazil, from 1995 to 2007 was the main purpose of the present work. A total of 177 isolates of the three serotypes of polioviruses were analyzed by nucleotide sequencing on the entire gene that codifies VP1; 222 isolates were analyzed by duplex PCR in 2C and 3D regions; 68 isolates were analyzed at the 5´- NCR while 44 isolates were analyzed in the four regions (5´- NCR, VP1, 2C and 3D)., Two PV2 isolates presenting over 1% of mutations in VP1 were identified and classified as VDPV2. There are approximately 40 reports of VDPV related to immunodefficient patients around the world from 1962 to 2010, but none of those occurred in Brazil. From the 68 isolates which were analyzed on the 5’NC region, in order to evaluate an important nucleotide position involved in attenuation of neurovirulence in each of the 3 serotypes (PV1480, PV2481 e PV3472). The following results were found: PV1 = 18.5% mutated at position 480, PV2 = 65% mutated at position 481 and PV3 = 81% mutated at 472. Recombination was found in 15 isolates: 1 PV1 (1.3%), 5 PV2 (6.6%) e 9 PV3 (13.2%). The three serotypes of polioviruses behavior distinctly to the analyses: type 3 showed to be the the least stable regarding the recombination and neurovirulence reversion patterns followed by serotype 2 while serotype 1 was the most stable. The knowledge regarding the genomic pattern of circulating polioviruses is essential at the final stages of poliomyelitis eradication