Cette thèse a pour but de démontrer la faisabilité de la technique de Nucléation non-Photochimique Induite par Laser (NPLIN) appliquée aux composés pharmaceutiques organiques. Avec nos résultats expérimentaux, ceux obtenus dans la littérature et calculs théoriques ab initio, nous avons discuté du mécanisme de la méthode NPLIN.Cette thèse a décrit en premier lieu, le nouveau montage expérimental semi-automatisé adapté aux exigences des études NPLIN développé à CentraleSupelec. Des expériences NPLIN sur le sulfathiazole (STZ), l-acid glutamique (LGA) et la glycine (GLY) sont menées pour étudier l’impact des paramètres du laser et de la sursaturation des solutions sur leur cristallisation. Les résultats expérimentaux montrent que la technique NPLIN permet d’obtenir des cristaux de STZ, LGA and GLY. L’efficacité de la nucléation croit avec l’augmentation de la densité d’énergie du laser et de la sursaturation. Un indice nouveau Ind50 a été défini correspondant au couple densité d’énergie/sursaturation où 50% nucléation est atteinte. Son comportement est discuté. Il est trouvé que le nombre cristaux STZ induits par laser dépend linéairement avec le temps d’irradiation. Une dépendance du polymorphe des cristaux induit par le laser avec la polarisation du faisceau laser est également découvert pour STZ et GLY. Un autre indice Det(A) est utilisé pour caractériser l’impact de la polarisation sur le polymorphisme. Des calculs théoriques ab initio par le logiciel Gaussian09 permettent de donner une estimation des énergies d’interaction des différents dimères pour des polymorphes de STZ, LGA, GLY, l-histidine (LH) et urée. L’empilement des molécules dans les clusters pré-existant est prédit en accord avec la détermination des énergies d’interaction. L’analyse de corrélation entre la symétrie d’empilement et des résultats expérimentaux souligne l’hypothèse de l’effet Kerr pour expliquer cet impact de la polarisation du faisceau laser sur le polymorphisme. / This thesis concerns the demonstration of the feasibility of Non-Photochemical Laser Induced Nucleation (NPLIN) of some organic pharmaceutical compounds. Using our experimental results and those obtained in literature together with ab initio theoretical calculations we have been able to discuss the mechanism of the NPLIN method.This thesis presents a new experimental set-up developed at CentraleSupelec and dedicated to perform NPLIN experiments. NPLIN experiments on sulfathiazole (STZ), l-glutamic acid (LGA) and glycine (GLY) have been carried out to examine the impact of laser parameters and solution supersaturation on their crystallization. Experimental results show that crystals of STZ, LGA and GLY have been obtained by means of NPLIN. For these compounds, nucleation efficiency increases with laser power density and solution supersaturation. A new index Ind50 corresponding to the couple (energy density/supersaturation) where 50% of nucleation is teached, has been defined. Its behavior has been discussed. It was found that laser induced STZ crystal number depends almost linearly on exposure duration. Moreover, for STZ and GLY, a dependance of laser induced crystal polymorph on laser polarization has been found. Another new index Det(A), has been used for characterization of the impact of the polymorphism. Ab initio quantum computations using Gaussian09, provided an interaction energy estimate for different dimers in different polymorphs of STZ, LGA, GLY, l-histidine (LH) and urea. Packing mode in pre-existing clusters is predicted in agreement with interaction energy determinations. Correlation analysis between packing symmetry and experimental results, shed new light on the Kerr effect hypothesis relative to the impact of laser polarization on polymorphism.

Mémoire (M.Med.Exp.)-- Université du Québec à Chicoutimi, 1994. / Ce mémoire a été réalisé à l'Université du Québec à Chicoutimi dans le cadre du programme de maîtrise en médecine expérimentale volet génétique humaine de l'Université Laval extensionné à l'Université du Québec à Chicoutimi. CaQCU Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU

Les travaux présentés dans ce mémoire sont motivés principalement par le désir de comprendre l'influence de différents paramètres de la structure moléculaire de mésogènes au niveau de la détermination du polymorphisme liquide cristallin, plus particulièrement ceux qui favorisent l'émergence de la phase SmC. La phase SmC est une phase liquide cristalline particulièrement intéressante. Les chercheurs s'y intéressent pour son possible potentiel à générer un matériau avec des propriétés en optique non-linéaire. Les mésogènes qui y sont étudiés comportent un sulfinate d'ester et un éther en périphérie d'un corps rigide possédant trois cycles aromatiques. Deux de ces cycles sont pontés d'un ester qui possèdera un carbonyle soit parallèle ou antiparallèle au sulfinyle du sulfinate d'ester. En 2006 au laboratoire, la stabilisation de la phase SmC a été observée pour une orientation antiparallèle de cet ester au sein de mésogènes comportant un ester en périphérie du corps rigide. La simulation atomistique a permis de comprendre cet effet en termes d'une étude des potentiels électrostatiques à longue portée. Dans cette étude, il a été démontré qu'un fort potentiel électrostatique obtenu par simulation était corrélé avec la présence expérimentale de la phase SmC au sein d'une série de diagrammes de phases. Au moment de confronter ce modèle de simulation atomistique au polymorphisme liquide cristallin d'une série de mésogènes comportant un sulfinate d'ester, les résultats ne se sont pas avérés concluant. La simulation prévoyait une phase SmC pour l'orientation de l'ester central antiparallèle au sulfinate d'ester tandis qu'expérimentalement le contraire était obtenu. Dans le cadre de ce mémoire, cette famille de mésogène a été étudiée par l'entremise de diagrammes de phases binaire et comparés systématiquement la simulation ainsi qu'aux résultats expérimentaux obtenus pour la série comportant un ester périphérique. À toute fin pratique, ces travaux ont permis de réaliser que l'influence de la variation des paramètres structuraux sur la stabilisation thermique de la phase SmC est indépendante de la nature du groupement terminal ester ou sulfinate d'ester à quelques différences près. La corrélation entre la simulation atomistique et l'effet de l'orientation de l'ester central sur l'émergence de la phase SmC a pu être faite levant ainsi l'ambiguïté qui perdurait depuis 2006.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le paludisme est une cause majeure de morbidité et de mortalité, plus particulièrement en Afrique sub-saharienne. De très nombreuses observations sont en faveur de l'existence de facteurs génétiques contrôlant le devenir de l'infection palustre. Il est très probable que certains variants génétiques de gènes candidats du paludisme affectent la résistance du paludisme à travers leur effet sur la réponse immunitaire acquise. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons étudié, dans une population vivant au Burkina Faso, des variants génétiques de HBB, IL4, IL12B, TNF, LTA, FCGR2A et NCR3 dont l'association avec des phénotypes liés à la résistance au paludisme a été publiée; nous avons évalué leur influence sur les niveaux d'IgG dirigés contre les antigènes de Plasmodium falciparum en utilisant un test d'association basé sur les familles. Ainsi, nous avons détecté, l'effet de l'hémoglobine C, FCGR2A-H131, le TNF-857T, et TNF1304A sur les niveaux des sous-classes d'IgG anti-P. falciparum. Ces résultats constituent une base utile pour des études ultérieures du contrôle génétique de la réponse immunitaire chez des individus vivant dans une zone d'endémie. Un autre projet a porté sur l'étude fonctionnelle du polymorphisme NCR3-412, dont nous avions montré l'association avec les accès palustres simples. Nos résultats basés sur des techniques moléculaires montrent l'effet de ce polymorphisme situé dans le promoteur sur la liaison de protéines nucléaires. / Malaria is the major cause of morbidity and mortality especially in the Sub-Saharan Africa. There is a growing body of evidence for genetic factors controlling the outcome of malaria infection. It is thought that some genetic variants of malaria candidate genes affect malaria resistance through their effect on the acquired immune response. In order to verify this hypothesis, we worked on genetic variants of HBB, IL4, IL12B, TNF, LTA, FCGR2A and NCR3, which have been associated with malaria resistance phenotypes, to determine their influence on levels of anti-P. falciparum IgG in urban population of Burkina Faso. Using family-based association analysis, we detected the effect of Hemoglobin C, FCGR2A-H131, TNF-857T, and TNF1304A on the levels of anti-P. falciparum IgG. This study can pave the way towards further comprehension of genetic control of an individual's immune response against malaria. Another project focused on functional study of polymorphism NCR3-412, which has already been associated to mild malaria. We investigated the functional effect of this polymorphism located in the promoter by using molecular techniques and showed the effect of this polymorphism on the binding of nuclear proteins.

Ce travail de thèse interroge la représentation du héros au sein des mouvements réaliste et naturaliste du XIXe siècle. Il s'agit, au travers d'un corpus de six romans et nouvelles, de mettre en lumière la tension inhérente à la figure héroïque chez Honoré de Balzac, Gustave Flaubert, Guy de Maupassant et Émile Zola. Malgré un refus apparent du modèle classique antique qui se signe par une banalisation du personnage principal, les romanciers réalistes-naturalistes n'échappent finalement pas à la tentation héroïque; en proposant un parcours initiatique et des formes originales de sacralisation, ils fabriquent un nouveau type de héros, à la fois plus proche des préoccupations de la société de l'époque et traversé par des représentations mythiques, éternelles (qu'elles soient issues du domaine mythologique, biblique, littéraire, psychanalytique ou religieux). La dialectique entre temporalité sociétale et permanence du légendaire se donne alors à lire. Cette thèse de doctorat cherche donc à démontrer l'exécution immuable d'une symphonie héroïque au sein de la poétique réaliste et naturaliste tout en rappelant la nature spécifique du héros chez chaque auteur étudié. / This thesis questions the representation of the hero by the realist and naturalist movements of the XIXth century. Transgressing six novels and short stories, it aims at highlighting the inherent tension of the heroic figure in the works of Honoré de Balzac, Gustave Flaubert, Guy de Maupassant and Émile Zola. Despite an apparent refusal of the classic antique model which is illustrated by a trivialization of the main character, the realist-naturalist novelists do not escape from the heroic temptation; by offering a journey of initiation and unusual forms of sacralization, they fabricate a new type of hero, both closer to the concerns of society at that era and influenced by mythical and eternal representations (whether from mythological, biblical, literary, psychoanalytical or religious fields). The dialectic between the societal temporality and the permanence of the legendary is thus to be read. This doctorate thesis therefore seeks to de! monstrate the immutable execution of a heroic symphony within the realist and naturalist poetry while recalling the specific nature of the hero in the work of each author studied

Évoquer ou convoquer l’animal en art met en perspective et accroît l’œuvre humaine jusque dans les excès et les incohérences qu’elle peut manifester, mais rend également possible un accès à ce qui est extérieur au domaine humain. Les artistes s’inspirent de la symbolique à laquelle donne corps l’animal, de sa morphologie aussi bien que des modes d’expressions qu’il invente et déploie. Il leur arrive même de se laisser tenter par le mimétisme. Les créateurs et les poètes ne disposent-ils pas d’autres outils que les penseurs ou les scientifiques pour atteindre cette étrangeté qui semble pourtant souvent si familière ? Qu’il s’agisse d’œuvres plastiques, de performances, de créations musicales ou scéniques, y convier l’animal offre une matrice infinie de figurations et de reconfigurations. L’expression de ce répertoire corporel et comportemental s’articule comme un véritable langage structuré. Au-delà d'une transposition qui permet de donner à entrevoir l’humanité de l'homme, les artistes peuvent aussi tenter la percée vers la réalité d’autres êtres vivants. Entre confrontation, dialogue et transfert, les pratiques artistiques reflètent la diversité, le polymorphisme même du rapport humain aux animaux, et l’histoire d’une attitude foncièrement ambivalente, prise entre empathie et exploitation. L’expérience de l’animal, voire l’expérience animale, donne lieu à un partage de territoire(s) et de conscience(s), ouvrant sur le dévoilement d’un penser en images. / To evoke or to summon the animal in art puts in perspective the work of mankind, increases its excesses and its inconsistencies as well as it makes possible to open up the door to what is outside the human reach. Artists inspire themselves from the symbolic to which the animal is giving flesh, its morphology up to the ways of communication it creates and deploys. Artists may even be tempted by mimicry. Don’t creators and poets dispose of no other means than this one to address that strangeness that seems however so familiar to them ?To invite the animal in art work, could it be plastic arts, performances, musicals works or on stage, is to offer an infinite matrix for figuring or reconfiguring. The expression of its physical and behavioral repertory is articulated as a structured language. Beyond a transposition that allows a glimpse at human kind’s humanity, artists can also try to break through the reality of other living beings. Half way through confrontation, dialogue and transference, artistic practices mirror the diversity of human relationships with animals and even its polymorphism, as well as they reflect on the history of a human attitude fundamentally ambivalent, torn between empathy and exploitation. The animal experience, the animalistic experiment even, gives rise to a territory and consciousness sharing, opening up to the unveiling of a thinking through images.

Le polyomavirus BK (ou BKPyV) est un virus ubiquitaire qui infecte plus de 80% de la population adulte. Asymptomatique chez le sujet immunocompétent, il peut être la cause de cystites hémorragiques chez les greffés de cellules souches hématopoïétiques ou de néphropathies interstitielles après transplantation rénale. Parmi les facteurs de risques impliqués dans le développement des néphropathies à BKPyV, nous nous sommes intéressés à l’étude de la variabilité de la région régulatrice non codante (NCCR) du génome viral et à la réponse immunitaire cellulaire spécifique anti- BKPyV en post-greffe. La région NCCR du BKPyV est caractérisée par l’apparition de réarrangements (rrNCCR) chez certains patients présentant une virémie intense et prolongée. Ces réarrangements sont également observés in vitro au cours de la multiplication virale sur cellules permissives. Dans le but de caractériser les rrNCCR et d’étudier leur impact sur la réplication virale, nous avons étudié l’émergence de ces réarrangements in vitro et in vivo sur des échantillons cliniques d’une cohorte de transplantés du rein du CHU de Nantes. Par ailleurs, nous avons étudié la réponse spécifique anti-BKPyV dans les premiers mois postgreffe dans une cohorte prospective de patients adultes transplantés de rein. Nos résultats montrent une augmentation du taux des anticorps au cours de l’infection, et l’absence de valeur prédictive de la réponse médiée par les lymphocytes T sur la survenue d’une infection active à BKPyV. L’ensemble de ces résultats contribue à une meilleure compréhension des mécanismes en jeu au cours des infections à BKPyV en transplantation rénale. / The BK polyomavirus is ubiquitous and infects the majority of the adult population. It is not associated with any specific disease in immunocompetent individuals, but can be responsible for hemorrhagic cystitis after stem cell transplantation or interstitial nephropathy after kidney transplantation. Among the different risk factors involved in the development of such opportunistic diseases, we focused on the genetic polymorphism of the non coding control region of the viral genome (NCCR) and on the specific immune responses directed against BKPyV after kidney transplantation. The NCCR region is characterized by the emergence of rearrangements in vitro on permissive cells, and in vivo in case of prolonged infection and high viral loads. We described the emergence of such rearranged strains in vitro, correlated them with increased viral replication and transcription, and compared these sequences with clinical strains obtained from kidney transplanted patients. Our second objective was to study the specific immune responses in the first months following kidney transplantation. We showed that the active infection was associated with an increase in the anti-BKPyV IgG levels, and that the detection of a CD4+ or CD8+ mediated response was not predictive of a protection toward viral reactivation. Our results contribute to a better understanding of the different factors involved in the pathogenesis of BKPyV infections.