Orientador: Valeria Cristina Sandrim / Resumo: Distúrbios hipertensivos da gravidez (HPD) são caracterizados por aumento de pressão arterial após a 20ª semana gestacional; a presença de proteinuria e/ou sinais de danos a órgãos como fígado, rins e sistema nervoso central indicam pré-eclâmpsia (PE). Estes distúrbios afetam de 5 a 7% das gestações ao redor do mundo e ainda que uma causa única não tenha sido identificada, o processo de placentação insuficiente se mostra crucial para o desenvolvimento destas afecções. A placenta isquêmica e disfuncional secreta moléculas que irão afetar o endotélio, tecido que reveste os vasos internamente, e este responde de inúmeras maneiras com o intuito de manter a homeostasia. A enzima heme-oxigenase 1 tem um papel importante na manutenção da função endotelial ao converter grupos heme em moléculas antioxidantes, antiapoptóticas e vasoativas. Foi reportado que a produção de heme-oxigenase 1 pode ser estimulada pelo iodeto de potássio (KI) em queratinócitos, bem como fragmentos de pele humana. Neste estudo células endoteliais de veia umbilical humana (HUVEC’s) foram incubadas com plasma de mulheres grávidas apresentando HPD com o objetivo de avaliar o potencial do KI de estimular a expressão da heme-oxigenase 1 nestas células. Os resultados mostram que o KI foi capaz de induzir a expressão da enzima no grupo saudável (p=0,0065) e de reduzi-la a níveis normais no grupo hipertenso (p=0,0018); o tratamento reduziu a citotoxicidade do plasma de grávida pré-eclâmpticas sobre as HUVEC’s, mas não... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Resumo: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gravidez, associada com inflamação sistêmica exacerbada, o que poderia ser dependente da deficiência de fatores reguladores, como a silibinina (SB), progesterona (PG) e vitamina D (VD), que são capazes de modular essa resposta inflamatória. O objetivo do trabalho foi avaliar, in vitro, o efeito modulador da SB, PG e VD sobre os inflamassomas NLRP1 e NLRP3 e sobre a via de sinalização dependente de TLR4-MyD88 em monócitos de gestantes portadoras de PE e em linhagem celular de monócitos humanos THP-1. Monócitos obtidos do sangue periférico de 20 gestantes com PE, 20 gestantes normotensas e células THP-1 foram cultivados na presença ou ausência de urato monossódico (MSU), hialurona (HA), SB, PG ou VD por diferentes períodos: a) por 30 min para determinação da fosforilação de NF-κB e para expressão dos fatores intra-citoplasmáticos NF-κB e IκBα por citometria de fluxo, b) por 4h para a expressão gênica de TLR4, MYD88, NFKB1, NLRP1, NLRP3, CASP1, IL1B, IL18, TNF e IL10 analisada por RT-qPCR e c) por 18h para a determinação da concentração das citocinas IL-1β, IL-18, TNF-α e IL-10 por ELISA e para expressão do receptor de superfície TLR4 por citometria de fluxo. Foram determinados os níveis plasmáticos de ácido úrico, PG e VD em gestantes pré-eclâmpticas e normotensas. Os resultados foram analisados por meio de testes paramétricos e não-paramétricos com nível de significância de 5%. Os níveis plasmáticos de PG e VD foram significati... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Preeclampsia (PE) is a specific pregnancy syndrome, associated with exacerbated systemic inflammation, which could be dependent on the deficiency of regulatory factors, such as silibinin (SB), progesterone (PG), and vitamin D (VD), which are able to modulate this inflammatory response. The aim of this study was to evaluate the modulating effect of SB, PG and VD on the NLRP1 and NLRP3 inflammasomes and on the TLR4-MyD88-dependent signaling pathway in monocytes from pregnant women with PE and human monocyte cell line THP-1. Monocytes obtained from the peripheral blood of 20 pregnant women with PE, 20 normotensive pregnant women and THP-1 cells were cultured in the presence or absence of monosodium urate (MSU), hyaluronan (HA), SB, PG or VD for different periods: a) for 30 min for the determination of NF-κB phosphorylation and for the expression of the intra-cytoplasmic factors NF-κB and IκBα by flow cytometry, b) for 4 h for the gene expression of TLR4, MYD88, NFKB1, NLRP1, NLRP3, CASP1, IL1B, IL18, TNF and IL10, analyzed by qPCR and c) for 18h for the determination of IL-1β, IL-18, TNF-α and IL-10 cytokines concentration by ELISA and for expression of the surface receptor TLR4 by flow cytometry. Plasma levels of uric acid, PG and VD in preeclamptic and normotensive pregnant women were determined. The results were analyzed using parametric and non-parametric tests with a significance level of 5%. Plasma levels of PG and VD were significantly lower, whereas those of uric acid we... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Coorientador: José Carlos Peraçoli / Banca: Ricardo de Carvalho Cavalli / Banca: Débora Cristina Damasceno Meirelles dos Santos / Resumo: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação humana, caracterizada por uma resposta inflamatória sistêmica, de maior intensidade do que a observada na gestação normal. Nessa patologia, células do sistema imune inato como monócitos e granulócitos encontram-se ativadas endogenamente e secretam níveis elevados de radicais livres e citocinas inflamatórias. 1) Determinar o estado de ativação endógena de monócitos pela expressão de receptores TLR2 e TLR4, bem como a ativação do fator de transcrição nuclear NF-κB nessas células em gestantes portadoras de PE distribuídas quanto à idade gestacional de aparecimento das manifestações clínicas (precoce ou tardia) da doença; 2) Correlacionar a expressão de TLR2 e TLR4 com a produção de fator de necrose tumoral alfa (TNF-), interleucina-10 (IL-10) e IL-12 por monócitos estimulados com lipopolissacáride de Escherichia coli (LPS) e peptidoglicano (PGN) de bactéria Gram-positiva em gestantes com PE precoce ou tardia; 3) Verificar se os parâmetros estudados diferenciam PE precoce e tardia. Foram estudadas 92 gestantes, sendo 32 normotensas e 60 portadoras de PE, pareadas pela idade gestacional. As gestantes pré-eclâmpticas foram classificadas de acordo com o aparecimento das manifestações clínicas em PE precoce (<34 semanas de gestação, n=30) e PE tardia (≥34 semanas de gestação, n=30). Monócitos de sangue periférico obtidos de gestantes normotensas ou com PE foram cultivados por 18 h na ausência ou presença de LPS ou de PGN. A expressão de receptores TLR2 e TLR4, presentes na superfície de monócitos, foi detectada por citometria de fluxo, empregando-se anticorpos monoclonais específicos, marcados com fluorocromos. Para análise da ativação do fator de transcrição nuclear NF-κB os monócitos foram incubados na presença ou ausência de LPS ou PGN por 30 min e o extrato nuclear obtido foi empregado para dosagem de NF-κB. Monócitos ... / Abstract: Preeclampsia (PE) is a pregnancy-specific human syndrome characterized by a systemic inflammatory response, with higher intensity than the one observed in normal pregnancy. In this pathology, innate immune cells such as monocytes and granulocytes are activated endogenously and secrete high levels of inflammatory cytokines and free radicals. 1) to determine the activation state of monocytes by endogenous expression of TLR2 and TLR4 receptors as well as the nuclear transcription factor (NF-κB) activation in these cells in pregnant women with PE, distributed according to the gestational age of clinical manifestations (early or late-onset) of the disease; 2) to correlate TLR2 and TLR4 expression with TNF-α, IL-10 and IL-12 by monocytes stimulated with lipopolysaccharide (LPS) of Escherichia coli and peptidoglycan (PGN) of Gram-positive bacteria in pregnant women with early-onset or late-onset PE; 3) to verify if the parameters studied may differentiate early-onset or late-onset PE. We studied 92 pregnant women, 32 normotensive and 60 women with PE, paired for gestational age. Preeclamptic pregnant women were classified according to onset of clinical manifestations in early-onset PE (<34 weeks gestation, n=30) and late-onset PE (≥ 34 weeks gestation, n=30). Monocytes from peripheral blood obtained from preeclamptic and normotensive pregnant women were incubated for 18h in the absence or presence of LPS or PGN. Expression of TLR2 and TLR4 receptors present on the surface of monocytes, was detected by flow cytometry, using specific monoclonal antibodies labeled with fluorochromes. To analyze NF-κB, monocytes were incubated with or without LPS or PGN for 30 min and the nuclear extract obtained was employed for NF-κB determination. Monocytes were further cultured in the presence or absence of LPS and PGN and the supernatant obtained after 18h cultivation was aspirated and used for TNF-α, IL-10, IL-12p40 and IL-12p70 determination by ... / Mestre

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Resumo: Introdução: A pré-eclampsia (PE) destaca-se como uma das principais causas de morbidade e mortalidade tanto materna como fetal, se caracteriza por ativação anormal do sistema imune inato e adaptativo. No plasma de gestantes portadoras de PE encontram-se níveis elevados de estruturas moleculares associadas ao estresse e morte celular, denominados padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) como, proteína de choque térmico (Hsp70), HMGB1 (high mobility group box 1), Hialurona (HA) e Ácido Úrico, que parecem contribuir diretamente com a patogênese dessa doença. Essas DAMPs ligam-se a receptores presentes em células da imunidade inata, podendo ativar um complexo intracelular denominado inflamassoma, responsável pelo processamento e liberação de IL-1β e IL-18. Essas citocinas são potentes mediadores inflamatórios e importantes na ativação da resposta imune adaptativa, auxiliando a diferenciação de células T em Th17 e Th1, respectivamente. Na PE, a ocorrência de resposta inflamatória sistêmica parece decorrer da deficiência no controle de células T efetoras por células T reguladoras (Treg). Portanto, o balanço entre células Treg e Th17 pode ser crítico para a tolerância ao feto e para a prevenção da doença. Objetivos: O presente trabalho teve como objetivos: Avaliar o estado de ativação, endógena e induzida pelas DAMPs (urato monossódico (MSU), HA e Hsp70), em monócitos, pela identificação da presença do inflamassoma e associação com a produção de citocinas; Avaliar o envolvime... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Banca: José Carlos Peraçoli / Banca: Joélcio Francisco Abbade / Banca: Nilton Hideto Takiuti / Resumo: Silibinina é um flavonóide quimicamente definido e o principal componente ativo da silimarina, um complexo polifenólico obtido de frutos e sementes de Silybum marianum, que possui propriedades anti-inflamatória, hepatoprotetora e anti-carcinogênica. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da silibinina sobre a performance reprodutiva de ratas prenhes Wistar e as anomalias e/ou malformações de seus fetos. Métodos: Foram utilizadas ratas Wistar prenhes estratificadas em quatro grupos experimentais: controle (n = 6), ratas tratadas com 50mg/kg/dia de silibinina (Grupo I, n = 6), ratas tratadas com 100mg/kg/dia de silibinina (Grupo II, n = 6) e ratas tratadas com 200mg/kg/dia de silibinina (Grupo III, n = 6). Os animais receberam tratamento por via oral (gavage). Durante toda a prenhez, o consumo de ração e a ingestão de água, bem como o ganho de peso corporal foram avaliados. No dia 21 de prenhez as ratas foram anestesiadas A cesárea foi realizada no 21º dia, quando os recém-nascidos foram mortos e processados para análise das variações e/ou malformações. Resultados: os grupos controle e tratados não apresentaram diferenças significativas em relação aos parâmetros fetais, não se observando sinais de toxicidade materna com as diferentes concentrações de silibinina empregadas. Conclusão: O tratamento com silibinina não determinou efeitos deletérios na performance reprodutiva das ratas, mesmo quando utilizada em altas doses (200 mg/Kg/dia). / Abstract: Silibinin is a chemically defined flavonoid and the main active component of silymarin, a polyphenolic complex from fruits and seeds of Silybum marianum, which has anti-inflammatory, hepatoprotective and anticarcinogenic properties. Objective: The aim of the present study was to evaluate the dose-dependent effect of silibinin treatment on maternal reproductive performance and on abnormalities and/or fetal malformations. Methods: Pregnant Wistar rats were distributed in four experimental groups: control, not treated with silibinin (n=6), rats treated with silibinin 50mg/kg/day (Group I, n = 6), rats treated with silibinin 100mg/kg/day (Group II, n = 6) and rats treated with silibinin 200mg/kg/day (Group III, n = 6). Silibinin was administrated by gavage from day 0 to 20 of pregnancy. During the period of pregnancy food and water intake, as well as weight gain were evaluated. On day 21 of pregnancy, the rats were anesthetized and submitted to cesarean section to analyse maternal reproductive performance and fetal malformations. Results: The control and silibinin-treated groups did not show significant differences in relation to the fetal parameters evaluated and no maternal toxicity effects of silibinin were detected in the concentrations employed. Conclusion: Silibinin treatment did not determined deleterious effect on the maternal reproductive performance and fetal outcome even when employed in high dose (200 mg/Kg). / Mestre

Orientador: Valéria Cristina Sandrim / Resumo: A pré-eclâmpsia (PE) é a principal causa de mortalidade e morbidade entre as gestantes no Brasil e em vários países. A fisiopatologia desta doença é complexa e envolve vários processos. Um destes, amplamente validado na literatura, relaciona-se a um status oxidativo, onde há prevalência de produção de radicais livres e/ou redução da atividade antioxidante. Apesar destas evidências, a suplementação clínica com antioxidantes (vitamina C e E) não se demonstrou promissora em PE. Recentemente, vem sendo explorado como terapia em várias doenças, a ativação de um fator de transcrição, o NRF2 (do inglês - nuclear factor, erythroid 2-like 2), que atua induzindo a transcrição de diversos genes que promovem a proteção celular através da codificação de proteínas com atividade desintoxicante e antioxidante. Entre elas a heme oxigenase (HO-1) é a mais estudada, pois apresenta efeitos antiapoptóticos, antioxidantes e citoprotetor. Além disso, o aumento do estresse oxidativo na PE pode potencialmente reduzir a biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) que pode ser modulado por alguns polimorfismos localizados no gene da óxido nítrico sintase (NOS3). Notavelmente, os haplótipos formados pela combinação de polimorfismos foram associados a diferentes subgrupos de resposta à terapia anti-hipertensiva em PE. No presente estudo, comparamos as distribuições dos polimorfismos localizados nos genes NFE2L2 rs35652124 (C/T) e no gene HMOX1 rs2071746 (A/T) em gestantes com PE que respondem à metildopa ou... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Preeclampsia (PE) is the leading cause of mortality and morbidity among pregnant women in Brazil and several countries. Its pathophysiology is complex and involves several processes, including the oxidative stress (increase of free radicals and/or decrease of antioxidant defense). Although evidences, clinical supplementation with vitamins (C and E) was not promising in preeclampsia. Currently, therapeutically the activation of transcription factor, NRF2 (nuclear factor, erythroid 2-like 2), has been explored in several diseases. This factor promote cytoprotection by activates the transcription of several antioxidant and detoxification proteins. Hemeoxigenase-1 (HO-1) is the most studied, because has antiapoptotic, anti-inflammatory and cytoprotection activities. In addition, the increased oxidative stress in PE can potentially reduce the bioavailability of nitric oxide (NO) which may impaired by some SNPs on endothelial nitric oxide synthase (NOS3) gene. Notably, haplotypes formed by the combination of polymorphisms of were associated with different subgroups of response to antihypertensive therapy in PE. Therefore, in the present study we compared the distributions of rs35652124 (C/T) NFE2L2 and rs2071746 (A/T) HMOX1 polymorphisms in PE patients who respond to methyldopa or antihypertensive therapy with those found in PE patients who do not respond to methyldopa or total antihypertensive therapy. We also examined whether NFE2L2 and HMOX1 polymorphisms affect plasma HO-1 leve... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by SIMONE MANSO DE CARVALHO PELICIA null (carvalhomone@terra.com.br) on 2017-03-24T18:58:00Z No. of bitstreams: 1 DoutoradoSMCP.pdf: 867427 bytes, checksum: 88fac2bedf02a720ee41442baba399d2 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-03-24T19:36:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pelicia_smc_dr_bot.pdf: 867427 bytes, checksum: 88fac2bedf02a720ee41442baba399d2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-24T19:36:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pelicia_smc_dr_bot.pdf: 867427 bytes, checksum: 88fac2bedf02a720ee41442baba399d2 (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / Introdução: A pré-eclâmpsia é a principal indicação médica para o nascimento prematuro. Apesar dos sintomas maternos parecerem resolvidos com o nascimento do concepto, há evidências cada vez maiores indicando que a pré-eclâmpsia está associada a alterações em longo prazo na mãe e filho. A falta de conhecimento sobre as alterações fisiopatológicas dos RN de mães com PE é um fator limitante nos cuidados neonatais e motivou a realização desse estudo Objetivo: Avaliar em RN de mães com pré-eclâmpsia as alterações de fluxo sanguíneo da artéria mesentérica superior (AMS) bem como a evolução neonatal, comparando os RN de mães com PE versus mães normotensas. Método: Estudo observacional prospectivo com 120 prematuros menores que 34 semanas divididos em 60 filhos de mães com pré-eclâmpsia pareados pela idade gestacional com 60 prematuros de mães normotensas no período de 2013 a 2106. Foram avaliados dados clínicos no primeiro mês de vida e fluxo sanguíneo da artéria mesentérica superior (AMS) por ultrassom Doppler nas primeiras 72 horas. Resultados: O ultrassom Doppler mostrou que há diminuição nos fluxos pico sistólico e diastólico dos filhos de mães com PE com controle de variáveis que influenciam a vasculatura neonatal (p<0,05). Na avaliação dados maternos e gestacionais houve aumento do número de casos das seguintes variáveis nas mães com PE: uso de corticoide ante natal, trabalho de parto prematuro, uso de antibiótico intraparto e parto cesárea. Nas variáveis de nascimento e neonatais encontramos que os filhos de mãe com PE são em maior número nas seguintes variáveis: peso para a idade gestacional, restrição de crescimento fetal e uso de ventilação com pressão positiva. A correlação dessas variáveis com a Dopplerfluxometria não mostrou alteração dos valores de pico sistólico e diastólico dos filhos de mães com pré-eclâmpsia. Conclusão: A pré-eclâmpsia altera o fluxo da AMS nos primeiros dias de vida, no entanto, não há aumento de intercorrências alimentares nesses recém-nascidos. / Introduction: Pre-eclampsia is the primary medical indication for preterm birth. Although maternal symptoms seem to be solved after the birth of the neonate, there are increasing evidences that pre- eclampsia is associated with effects in the mother and in the child in the long run. Lack of knowledge about the pathophysiological effects on the neonates from mothers having PE is a limiting factor in neonatal care and this has urged this study. Objective: Evaluating the changes in the blood flow of the superior mesenteric artery (MAS) in preterm neonates from mothers who have PE, as well as the neonatal evolution, comparing to neonates from mothers with PE versus normotensive mothers. Method: Prospective observational study with 120 premature neonates younger than 34 weeks divided into 60 babies from mothers with pre-eclampsia, paired by the gestational age with 60 preterm neonates from normotensive mothers within the period 2013 to 2016. Clinical data in their first month and the blood flow of the superior mesenteric artery (MAS) have been assessed by Doppler ultrasound in the first 72 hours. Results: Doppler ultrasound showed that there was a decrease in the systolic and diastolic peak flows of the neonates from mothers who had PE with control of variables influencing neonatal vasculature (p <0.05). In the evaluation of the maternal and of the gestational data, there was an increase in the number of cases of the following variables in mothers who had PE: antenatal corticoid use, preterm labor, intrapartum antibiotic use and cesarean delivery. In birth and neonatal variables it was found out that the neonates from mothers who had PE outnumber in the following variables: weight for gestational age, fetal growth restriction and the use of ventilation with positive pressure. The correlation of these variables with Doppler flowmetry has not shown alterations in the systolic and diastolic peak values in neonates from mothers having pre-eclampsia. Conclusion: Pre-eclampsia modifies the flow of the MAS in the first days of life; however, there is no increase in dietary complication in these newborn children.

Orientador: Ligia Maria Suppo de Souza Rugolo / Resumo: Introdução: A pré-eclâmpsia é a principal indicação médica para o nascimento prematuro. Apesar dos sintomas maternos parecerem resolvidos com o nascimento do concepto, há evidências cada vez maiores indicando que a pré-eclâmpsia está associada a alterações em longo prazo na mãe e filho. A falta de conhecimento sobre as alterações fisiopatológicas dos RN de mães com PE é um fator limitante nos cuidados neonatais e motivou a realização desse estudo Objetivo: Avaliar em RN de mães com pré-eclâmpsia as alterações de fluxo sanguíneo da artéria mesentérica superior (AMS) bem como a evolução neonatal, comparando os RN de mães com PE versus mães normotensas. Método: Estudo observacional prospectivo com 120 prematuros menores que 34 semanas divididos em 60 filhos de mães com pré-eclâmpsia pareados pela idade gestacional com 60 prematuros de mães normotensas no período de 2013 a 2106. Foram avaliados dados clínicos no primeiro mês de vida e fluxo sanguíneo da artéria mesentérica superior (AMS) por ultrassom Doppler nas primeiras 72 horas. Resultados: O ultrassom Doppler mostrou que há diminuição nos fluxos pico sistólico e diastólico dos filhos de mães com PE com controle de variáveis que influenciam a vasculatura neonatal (p<0,05). Na avaliação dados maternos e gestacionais houve aumento do número de casos das seguintes variáveis nas mães com PE: uso de corticoide ante natal, trabalho de parto prematuro, uso de antibiótico intraparto e parto cesárea. Nas variáveis de nascimento e n... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Pre-eclampsia is the primary medical indication for preterm birth. Although maternal symptoms seem to be solved after the birth of the neonate, there are increasing evidences that pre- eclampsia is associated with effects in the mother and in the child in the long run. Lack of knowledge about the pathophysiological effects on the neonates from mothers having PE is a limiting factor in neonatal care and this has urged this study. Objective: Evaluating the changes in the blood flow of the superior mesenteric artery (MAS) in preterm neonates from mothers who have PE, as well as the neonatal evolution, comparing to neonates from mothers with PE versus normotensive mothers. Method: Prospective observational study with 120 premature neonates younger than 34 weeks divided into 60 babies from mothers with pre-eclampsia, paired by the gestational age with 60 preterm neonates from normotensive mothers within the period 2013 to 2016. Clinical data in their first month and the blood flow of the superior mesenteric artery (MAS) have been assessed by Doppler ultrasound in the first 72 hours. Results: Doppler ultrasound showed that there was a decrease in the systolic and diastolic peak flows of the neonates from mothers who had PE with control of variables influencing neonatal vasculature (p <0.05). In the evaluation of the maternal and of the gestational data, there was an increase in the number of cases of the following variables in mothers who had PE: antenatal corticoi... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: Avaliar o sistema cardiorrespiratório e sua influência na capacidade funcional de exercício em gestantes com pré-eclâmpsia. Estudo transversal com 50 gestantes portadoras de pré-eclâmpsia e 50 gestantes normotensas, estimado pelo tamanho amostral. Foi realizado espirometria, dopplerecocardiografia e teste de caminhada de seis minutos. Na análise estatística foi usado o teste t e Mann-Whitney para as variáveis com distribuição simétrica e assimétrica, respectivamente, e regressão múltipla linear. As variáveis espirométricas mostraram redução significativa da capacidade vital forçada (L) [3,35 (2,95; 3,74) ν 3,62 (3,31; 3,88) p=0,012], do volume expirado forçado no primeiro segundo (L) [2,85 (2,58; 3,16) ν 3,06 (2,83; 3,27) p=0,034] e da capacidade vital lenta (L) [3,34 (2,87; 3,91) ν 3,65 (3,32; 4,07) p=0,039], no grupo pré-eclâmpsia comparado com o grupo controle, respectivamente. Os valores do diâmetro sistólico (cm) [2,90 (2,7; 3) ν 2,7(2,65; 2,9) p=0,048] e diastólico do ventrículo esquerdo (cm) [4,8 (4,7; 5) ν 4,7 (4,55; 4,8) p=0,016], índice de massa do ventrículo esquerdo (g/m2,7) [48,65 (45,27; 52,12) ν 34,34 (31,57; 38,05) p<0,001], espessura relativa da parede ventricular esquerda (cm) [0,40 (0,38; 0,45) ν 0,34 (0,34; 0,35) p<0,001], volume sistólico (mL) [62,4 (58,57; 67,66) ν 58,19 (55,24; 63,18) p=0,014], tempo de relaxamento isovolumétrico do ventrículo esquerdo (ms) [88 (80; 92) ν 80 (76;84) p<0,001], tempo de desaceleração da onda E (ms) [196 (192;208) ν 192 (188;196) p=0,002] e onda A (cm/s) [64 (54;75) ν 49 (54;54) p<0,001] foram estatisticamente maiores no grupo préeclâmpsia que no controle. Enquanto que a razão E/A foi significativamente menor no grupo pré-eclâmpsia [1,40 (1,21; 1,63) ν 1,72 (1,55; 1,94) p<0,001]. A distância percorrida (m) no teste de caminhada de seis minutos foi significativamente menor... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To evaluate the cardio respiratory system and its influence on the functional exercise capacity of pregnant women with preeclampsia. Cross-sectional trial on 50 pregnant women with preeclampsia and 50 normotensive pregnant women, estimated by sample size. Spirometry, Doppler echocardiography and the six-minute walk test were performed. In statistical analysis, the t test and the Mann-Whitney test were respectively used for variables with symmetrical and asymmetrical distribution, in addition to multiple linear regression. Results: The spirometric variables showed significant reduction in forced vital capacity (L) 3.35 (2.95; 3.74) 3.62 (3.31; 3.88) p=0.012 , in forced expired volume in the first second (L) 2.85 (2.58; 3.16) 3.06 (2.83; 3.27) p=0.034 and in slow vital capacity (L) 3.34 (2.87; 3.91) 3.65 (3.32; 4.07) p=0.039 as compared to the control group, respectively. The values for systolic (cm) 2.90 (2.7; 3) 2.7(2.65; 2.9) p=0.048 and diastolic diameter of the left ventricle (cm) 4.8 (4.7; 5) 4.7 (4.55; 4.8) p=0.016 , mass index of the left ventricle (g/m2,7) 48.65 (45.27; 52.12) 34.34 (31.57; 38.05) p<0.001 , relative thickness of the left ventricular wall (cm) 0.40 (0.38; 0.45) 0.34 (0.34; 0.35) p<0.001 , systolic volume (mL) 62.4 (58.57; 67.66) 58.19 (55.24; 63.18) p=0.014 , isovolumetric relaxation time of the left ventricle (ms) 88 (80;92) 80 (76;84) p<0.001 , deceleration time of the E wave (ms) 196 (192;208) 192 (188;196) p=0.002 and the A wave (cm/s) 64 (54;75) 49 (54;54) p<0.001 were statistically larger in the preeclampsia group than in control while the E/A ratio was significantly smaller in the preeclampsia group 1.40 (1.21; 1.63) 1.72 (1.55; 1.94) p<0.001 . The distance walked (m) in the six-minute walk test was significantly smaller in the preeclampsia group (465± 61) than in the control group (534± 44) p<0.001. Linear multiple regression showed that, in the presence... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: José Carlos Peraçoli / Coorientador: Beatriz Bojikian Matsubara / Coorientador: Irma de Godoy / Banca: Victor Zuniga Dourado / Banca: Audrey Borghi e Silva / Banca: Vera Therezinha Medeiros Borges / Banca: Silméia Garcia Zanatti Bazan / Doutor

A pré-eclâmpsia (PE) é causa importante de mortalidade fetal e materna. Existem evidências que a resistência à insulina esteja implicada em sua fisiopatologia. A via Akt/PKB (Akt/ Proteína quinase B) é estimulada pela insulina e exerce várias funções vitais como crescimento, sobrevivência e metabolismo celular. O objetivo do trabalho foi comparar a expressão da Akt/PKB em placentas de pacientes normais e com pré-eclâmpsia estimuladas com insulina. Foram utilizadas amostras de placenta de 12 pacientes normais e de 12 pacientes com PE foram coletadas, estimuladas com insulina e analisadas por Western blot para quantificação da expressão da proteína Akt/PKB basal e fosforilada em serina473. Como resultados, a estimulação das amostras com a insulina foi comprovada quando comparamos grupos estimulados (1,14 ± 0,10) e não estimulados (0,91 ± 0,08), P< 0,001. A atividade da via da Akt/PKB fosforilada em serina473 foi semelhante entre placentas de mulheres normais (1,26 ± 0,16) e com PE (1,01 ± 0,11), P = 0,237. Concluímos que não há diferença de fosforilação na via da Akt/PKB, após estimulação com insulina, em placentas de pacientes com PE e normais. Contudo, não podemos descartar alterações desta via de sinalização na PE sem analisarmos os substratos da Akt/PKB quando estimulados. / Preeclampsia (PE) is an important cause of fetal and maternal mortality around the world and there are evidences that insulin resistance has been implicated in the pathophysiology of preeclampsia. Akt/PKB pathway is stimulated by insulin and performs several vital functions as growth, survival and cellular metabolism. Objective: to investigate stimulates expression of Akt/PKB pathway in the placenta, of normal and preeclampsia parturient. Method: samples were collected from 12 normal patients and 12 PE patients, stimulate and analyzed by Western blot to quantify the proteins expression in signaling of Akt/PKB. Results: stimulation of insulin samples was confirmed when comparing stimulated groups (1.14 ± 0.10) and non-stimulated (0.91 ± 0.08), P <0.001. The Akt/PKB phosphor (Ser473) was not different in placenta of the normal (1.26 ± 0.16) and PE (1.01 ± 0.11) groups, with P = 0.237. Conclusions: there was no difference of phosphorylation in Akt/PKB pathway, after stimulation with insulin, in placentas of normal and PE patients. However, we cannot discard effects in this signaling pathway as pathophysiology of PE, because it is still necessary to analyze the substrates stimulation of this pathway.