Made available in DSpace on 2016-03-31T02:04:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000477838-Texto+Completo-0.pdf: 3906952 bytes, checksum: 0346741513899775dc5b6837169dfdfd (MD5) Previous issue date: 2015 / Objective: To analyze the behaviour of blood pressure at the first 8 hours of emergency care in pregnant women who arrive with hypertension in an obstetric unit.Methods: Blood pressure was measured at an Obstetric Unit in a cohort of 415 pregnant women with high blood pressure at the initial evaluation. Data of the first 8 hours of blood pressure readings were analyzed by Generalized Estimated Equations test.Results: At baseline the means(+SD) were 154. 3±16. 5 mmHg and 98. 0±12. 1 mmHg for systolic and diastolic blood pressure, respectively. There was a significant reduction in blood pressure during follow-up (p<0. 001). Blood pressure means (SD) were: 1st hour: 146. 6+19. 1 and 89. 7+15. 6, 2nd: 139. 0+17. 8 and 83. 2+14. 2, 3rd: 137. 2+15. 6 and 78. 7+12. 2, 4th: 136. 9+14. 7 and 78. 8+14. 5, 5th: 135. 9+16. 6 and 78. 2+14. 1, 6th: 135. 6+16. 3 and 77. 9+13. 5, 7th: 133. 3+14. 2 and 75. 7+11. 9, and 8th hour 133,8+15. 6 and 76. 9+12. 9 mmHg for systolic and diastolic blood pressure, respectively. Blood pressure stabilized after the third hour.Conclusion: The study provides evidence that an interval of at least three hours between measurements is adequate to establish the diagnosis of gestational hypertension in pregnant women presenting with high blood pressure at an obstetric unit. / Objetivo: Analisar o comportamento da pressão arterial nas primeiras 8 horas de cuidados de emergência em mulheres grávidas com mais de 20 semanas de idade gestacional que chegam com hipertensão em uma unidade obstétrica.Métodos: A pressão arterial foi medida numa Unidade Obstétrica em uma coorte de 415 mulheres grávidas com pressão arterial elevada na avaliação inicial. Dados das primeiras 8 horas de leituras de pressão arterial foram analisadas por teste de Equações de Estimativas Generalizadas.Resultados: No momento da chegada à Unidade Obstétrica, a média foi 154,3 ± 16,5 mmHg e 98,0 ± 12,1 mmHg para a pressão arterial sistólica e diastólica, respectivamente. Até 8 horas todas as médias das aferições diminuíram a cada hora (p <0,001). As medidas da primeira hora foram 146,6+19,1 e 89,7+15,6, na segunda hora: 139,0+17,8 e 83,2+14,2, 3ª: 137,2+15,6 e 78,7+12,2, 4ª: 136,9+14,7 e 78,8+14,5, 5ª: 135. 9+16,6 e 78,2+14,1, 6ª: 135,6+16,3 e 77,9+13,5, 7ª: 133,3+14,2 e 75,7+11,9 e na 8ª hora 133,8+15,6 e 76,9+12. 9 mmHg para a pressão arterial sistólica e diastólica respectivamente. No tempo de três horas 55,3% das pacientes tiveram a pressão arterial estabilizada e abaixo de 140/90mmHg. A idade gestacional foi maior em gestantes que atingiram a estabilização em três horas (36,4+4,4 versus 34,3+4,9 semanas; p = 0,007).Conclusão: O estudo fornece evidências de que um intervalo de pelo menos três horas entre as medidas seja suficiente para estabelecer o diagnóstico de hipertensão gestacional em mulheres grávidas que apresentam pressão alta em uma unidade de obstetrícia.

Orientador: José Carlos Peraçoli / Coorientador: Sulani Silva de Souza / Banca: Lia Lusitana Cardozo de Castro / Banca: Maria Rita Novaes Garbi / Resumo: A toxemia gravídica é uma doença multissistêmica, que ocorre principalmente no final da gravidez, caracterizada por manifestações clínicas como hipertensão, edema e proteinúria. É a complicação médica mais comum da gravidez e a principal causa de morbimortalidade materna e perinatal. O objetivo deste artigo é rever os principais aspectos concernentes ao uso de agentes anti-hipertensivos na gravidez e puerpério. Os dados foram coletados no Pubmed e Bireme, período de 2006 a 2010. O conhecimento da hipertensão durante a gestação e sua terapêutica está em evolução; a busca por medicações que possam proteger a mãe dos perigos agudos e garantir um recém nascido saudável deve ser o foco. Faltam evidências sobre a melhor terapia a ser adotada, período de início, duração e resultados. Apesar do avanço farmacológico, ainda não há fármacos totalmente isentos de compremetimento para a mãe e ao concepto / Abstract: Pregnancy toxemia is a multisystemic disease, which occurs mainly at the end of pregnancy, characterized by clinical manifestations such as hypertension, edema and proteinuria. It is the most commonly occurred medical complication in pregnancies and the main cause for perinatal and maternal morbimortalities. The purpose of this article is to review the main aspects concerning the use of antihypertensive agents during pregnancy and puerperium. The data has been collected from Pubmed and Bireme, from 2006 to 2010. The knowledge regarding hypertension during pregnancy and its therapy is evolving; the search for medication that could protect the mother from acute dangers and to ensure a healthy newborn must be the focus. Evidence is still lacking regarding the best therapy, beginning period, duration and results. In spite of the pharmacological advances, there are still no drugs completely exempt of compromises to the mother and the conceptus / Mestre

Orientador: Maria Therezinha Serrão Peraçoli / Banca: Iracema M. P. Calderon / Banca: Franciso E. Martinez / Banca: Marcia Guimarães Silva / Banca: Roseane Mattar / Resumo: A pré-eclâmpsia é uma síndrome específica da gestação humana, caracterizada por hipertensão arterial e proteinúria após a 20ª. semana de gestação. É aceito que esta patologia tem origem na placenta. O fator de crescimento placentário (PlGF) tem importante papel no desenvolvimento vascular durante a invasão trofoblástica e, citocinas de perfil Th2 podem estar envolvidas na manutenção da gestação durante a interação materno-fetal.O presente trabalho avaliou a concentração de citocinas e de fatores pró e anti-angiogênicos em homogenato de placenta, obtido de gestantes normais e com pré-eclâmpsia, correlacionando esses parâmetros com a gravidade da doença e com a idade gestacional.Foram estudadas 70 gestantes, sendo 30 normotensas e 40 portadoras de pré-eclâmpsia. As gestantes com pré-eclâmpsia foram classificadas de acordo com o aparecimento das manifestações clínicas em pré-eclâmpsia precoce (< 34 semanas de gestação, n=13) e pré-eclâmpsia tardia (≥ 34 semanas de gestação, n=27). Um fragmento de placenta foi obtido imediatamente após o parto, homogeneizado em solução salina tamponada com fosfatos e submetido à centrifugação. O sobrenadante obtido foi empregado para determinação de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a), fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), interleucina-10 (IL-10), fator de crescimento e transformação beta (TGF-b1), fator de crescimento placentário (PlGF) e Endostatina por ensaio imunoenzimático (ELISA). Outro fragmento placentário foi obtido para análise histopatológica. As diferenças entre os grupos de gestantes normais e com préeclâmpsia foram avaliadas por teste t de Student, com nível de significância de 5%.Os níveis de TNF-a, Endostatina e GM-CSF detectados na placenta de gestantes com pré-eclâmpsia foram significativamente maiores em relação às gestantes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Preeclampsia is a human pregnancy-specific syndrome characterized by the onset of hypertension and proteinuria after the 20th gestational week. It is widely accepted that this disorder is placental in origin. Placental growth factor (PlGF) plays an important role in the vascular development during trophoblast invasion and cytokines with Th2 profile may be involved in gestation maintenance and promoting a balance in maternal- fetal interaction. This study investigated the concentration of cytokines, angiogenic and anti-angiogenic factors in placental homogenate obtained from normotensive and preeclamptic pregnant women, and correlated these parameters with disease severity and gestational age.The subjects were 70 pregnant women of whom 30 were normotensive pregnant, and 40 were pregnant women with preeclampsia. The preeclamptic pregnant women were classified according to the onset of clinical manifestations in early-onset (< 34 weeks of gestation, n=13) and late-onset (≥ 34 weeks of gestation, n=27) preeclampsia. A tissue fragment of the placenta was obtained immediately after delivery, homogenized with phosphate-buffered saline solution and centrifuged. Separated supernatant was employed for determination of tumor necrosis factor alpha (TNF-a), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) Interleukin-10 (IL-10), transforming growth factor beta (TGF-b1), placental growth factor (PlGF), and Endostatin, by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Another placental tissue segment was prepared for histopathological analysis. Differences between groups were evaluated by Student t unpaired test with significance set at p < 0.05.The levels of TNF-a, Endostatin and GM-CSF detected in placenta of preeclamptic women were significantly increased when compared with the normotensive pregnant women. On the other hand, the concentration of IL-10, TGF-b1 and PlGF have shown... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: José Carlos Peraçoli / Banca: Claudia Garcia Magalhães / Banca: Paulo Sergio França / Resumo: Durante sua evolução a pré-eclâmpsia (PE) pode agravar-se pelo desenvolvimento dos sinais de eclâmpsia iminente (distúrbios do sistema nervoso central, visuais e gástricos). Os distúrbios visuais caracterizam-se por escotomas, fosfenas, embaçamento da visão e até amaurose. O exame de fundo de olho mostra alterações decorrentes do vasoespasmo, características da fisiopatologia da doença. As alterações no fluxo dos vasos orbitais caracterizam patologias e ampliam o entendimento dos diferentes comprometimentos vasculares. Em gestantes, portadoras de PE, estudos de dopplervelocimetria mostram que os vasos orbitais estão comprometidos, auxiliando no entendimento da fisiopatologia desta doença e na diferenciação entre as formas de hipertensão arterial. Considerando que os sinais e sintomas da PE desaparecem espontaneamente após a resolução da gestação, o presente estudo teve como objetivo identificar se, no puerpério imediato de mulheres que manifestaram PE grave, as alterações de parâmetros do Doppler da artéria oftálmica apresentam sinais de involução. Foi realizado exame dopplervelocimétrico da artéria oftálmica de 52 mulheres portadoras de PE grave em dois momentos: na gestação e no puerpério imediato (24 e 48 horas após a resolução da gestação). Com um equipamento Toshiba Nemio 17 e transdutor linear na freqüência de 10 MHz avaliaram-se os seguintes parâmetros: índice de resistência (IR), índice de pulsatilidade (IP), pico de velocidade sistólica (PVS), pico de velocidade diastólica (PVD), pico de velocidade diastólica final (PVDF) e razão entre picos de velocidade (RPV). A análise estatística foi realizada aplicando-se os testes de Wilcoxon e Mann-Witney. Os resultados obtidos foram considerados significativos quando apresentaram valores de p <0,05. Os índices de resistência e de pulsatilidade foram significativamente maiores após... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Considering that the signs and symptoms of PE disappear spontaneously after the resolution of pregnancy, the present study is to identify if within the puerperium immediate women with severe PE, the changes parameters of ophthalmic Doppler artery show involution signals. 52 women with severe PE underwent the Dopller examination of ophthalmic artery at two different times: right before the interruption of pregnancy and within puerperium immediate (24 and 48 hours after the resolution of pregnancy). A Toshiba equipment and transductor Nemio 17 linear with a 10 MHz frequency evaluated the following parameters: resistance index (RI), pulsatility index (PI), systolic velocity peak (SVP), diastolic velocity peak (DVP), final diastolic velocity peak (FDVP) and ratio peak (RP). The results were subjected to statistical analysis using Wilcoxon and Mann-Witney tests, and they were considered significant when presented values of p < 0.05. RI and PI were significantly greater after resolution of pregnancy, while SVP, DVP and FDVP were significantly smaller after the resolution of pregnancy. There was no significant difference between the RP measured before and after the resolution pregnancy. The comparison of the parameters of the ophthalmic artery Doppler velocimetry before the resolution of pregnancy in women with PE, according to the absence and presence of uterine artery's protodiastolic notch, showed a significant statistical difference only in relation to the RI, which showed an increase in the presence of protodiastolic notch. There was a tendency of PI value to be bigger in the presence of protodiastolic notch in uterine artery. The changes on the ophthalmic artery Doppler velocimetry indexes in women with severe PE, showed significant different values within the puerperium immediate, indicating early vascular changes involution produced by this disease during pregnancy. Pregnant women with... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Carlos Peraçoli / Banca: Paulo Sérgio França / Banca: Marcos Consonni / Resumo: O diagnóstico diferencial das síndromes hipertensivas durante a gestação é baseado nos achados clínicos, laboratoriais e exames de fundo de olho. O Doppler da artéria oftálmica é um método objetivo que pode facilitar o diagnóstico da hipertensão durante a gestação, identificando suas diferentes manifestações. Diferenciar, por meio do Doppler da artéria oftálmica, as gestantes portadoras de pré-eclâmpsia daquelas portadoras de hipertensão arterial crônica. Estudo transversal de 30 gestantes com hipertensão arterial crônica e 31 gestantes com pré-eclâmpsia (National High Blood Pressure Education Program, 2000) realizado no terceiro trimestre de gestação. Todas as gestantes realizaram proteinúria de 24 horas e Doppler da artéria oftálmica direita. A dopplervelocimetria da artéria oftálmica avaliou os seguintes parâmetros, para quantificação da onda de velocidade de fluxo: índice de resistência (IR), índice de pulsatilidade (IP), pico de velocidade sistólica (PVS), pico de velocidade diastólica (PVD), velocidade diastólica final (VDF) e razão entre picos de velocidade (RPV). Os resultados foram submetidos à análise estatística, considerando-se significativos quando p<0,05. As médias dos índices Doppler das gestantes com pré-eclâmpsia e hipertensão arterial crônica foram respectivamente: IR= 0,649 + 0,067; 0,718 + 0,077, IP= 1,205 + 0,326; 1,555 + 0,373, PVS: 34,280 + 9,306; 35,206 + 9,941, PVD: 26,513 + 10,060; 19,752 + 5,847, VDF: 11,951 + 4,060; 9,696 + 3,223 e RPV: 0,77 + 0,16; 0,57 + 0,11. Os índices de resistência e de pulsatilidade da artéria oftálmica das gestantes com pré-eclâmpsia foram significativamente inferiores aos das gestantes hipertensas crônicas. Observou-se tendência de aumento dos valores do pico de velocidade diastólica e da velocidade diastólica final de gestantes com pré-eclâmpsia, quando comparadas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The differential diagnosis of pregnancy hypertensive syndromes is based on clinical, laboratorial as well as fundoscopy findings. The ophthalmic artery Doppler is an objective method which may facilitate the diagnosis of hypertension during pregnancy, distinguishing its several manifestations. Differentiate, through ophthalmic artery Doppler, women with preeclampsia from those with chronic arterial hypertension. Cross-sectional study which analyzed 30 pregnant women with chronic arterial hypertension and 31 with preeclampsia (National High Blood Pressure Education Program 2000) during the third trimester of pregnancy. 24-hour urine was checked for proteinuria in all patients and the ophthalmic artery Doppler examination was taken by them. The Doppler velocimetry of the ophthalmic artery has evaluated the following parameters for quantification of flow velocity waveforms: resistance index (RI), pulsatility index (PI), peak systolic velocity (PSV), peak diastolic velocity (PDV), end diastolic velocity (EDV) and ratio between the velocity peaks (PR). Median and standard deviation were applied to the data. The average of the Doppler indexes on pregnant women with preeclampsia and chronic hypertension was respectively: RI= 0,649 + 0,067; 0,718 + 0,077, PI= 1,205 + 0,326; 1,555 + 0,373, PSV: 34,280 + 9,306; 35,206 + 9,941, PDV: 26,513 + 10,060; 19,752 + 5,847, EDV: 11,951 + 4,060; 9,696 + 3,223 e PR: 0,77 + 0,16; 0,57 + 0,11. The resistance and pulsatility indexes of the ophthalmic artery Doppler on women with preeclampsia were significantly inferior to those with chronic hypertension. It was observed that there is a tendency of increasing the values of the peak of diastolic velocity in addition to the end diastolic velocity on women with preeclampsia when compared to those with chronic hypertension. The ratio of the peak of velocity was significantly superior on pregnant women... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-05-06T02:02:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000457551-Texto+Completo-0.pdf: 12875247 bytes, checksum: 7692e146a26179178ba4309a48e59226 (MD5) Previous issue date: 2014 / Pre-eclampsia is one of the leading cause of maternal mortality worldwide. Although some etiological factors such as poor placentation, endothelial dysfunction, excessive maternal inflammation, poor angiogenesis, and placental hypoxia have been proposed, the etiology of pre-eclampsia has not been fully understood. An immune maladaptation theory suggests that pre-eclampsia might be envolved in an inappropriate regulation of normally Th2-deviated maternal immune response, leading to a shift toward harmful Th1 immunity, delivering a large amount of cytokines and growth factor molecues throw maternal circulation. The presence of these mediators seems to play a role in the pathophysiology of pre-eclampsia, resulting in the clinical signs of the disease: hypertension and proteinúria. Thus, this study pretended to analize different pathways during gestation in order to try to elucidate a biomarcar for the disease. We hypothesize that moleculas related to inflammatory system would be up-regulated in maternal plasma and placenta from women with pre-eclampisa and down regulated in fetal plasma. The study was performed at Hospital São Lucas of PUCRS, Brazil, where we made “Mediating molecules and pre-eclampsia”, and at St Thomas‟ Hospital, London, UK, where “Lipoproteins and pre-eclampsia” and “Caveola proteins and pre-eclampsia” projects were developed. At HSL/PUCRS, maternal/fetal plasma and placenta samples were collected from 117 pre-eclampsia and normal pregnant women in third trimester pregnancy, after informed written consent. The cytokines (Endocan-1, PlGF, IL-6, TNFα, MCP-1, NGF, LIGHT, Leptina) were measured by multiplex detecting assay. In London, a study with 51 pregnant women was conducted analising placenta expression of the following molecules: lipoproteins pathway (LRP-1, LDL-R, SRB1, ABCA1, MTTP and PDIA2) and protein caveolae complex (Caveolin-1-3, cavins 1-4, eNOS and iNOS) which were performed by PCR-RT e immunohistochemistry. Briefly we found high levels of Endocan-1 and TNFα in pre-eclamptic maternal plasma, low levels of IL-6 in fetal plasma in cytokines assay. Also a correlation between LRP-1 gene and small for gestational age infants in lipoproteins receptor assay was found. Finally, a reduction expression of Caveolin-1 found in pre-eclampstic placenta seems to result in a compensatory chronic activation of eNOS to attenuate vasoconstriction seen in pre-eclampsia. In conclusion, our results showed new data in relation to pre-eclampsia, which might be helpful for the understanding of its pathofisiology. / A pré-eclâmpsia é uma das principais causas de mortalidade materna no mundo. Embora alguns fatores etiológicos, tais como má placentação, disfunção endotelial, inflamação materna exacerbada, angiogênese deficiente e hipoxia placentária têm sido propostos, a etiologia da pré-eclâmpsia ainda não foi completamente compreendida. A teoria da má adaptação imune sugere que a pré-eclâmpsia pode estar envolvida com um desbalanço Th1/Th2 prejudicial à gestação, com liberação de citocinas e fatores de crescimento na circulação materna. A presença desses mediadores parece desempenhar um papel na fisiopatologia da pré-eclâmpsia, resultando nos sinais clínicos da doença: a hipertensão e a proteinúria. Assim, este estudo pretendeu analisar diferentes vias metabólicas durante a gestação, a fim de tentar elucidar um biomarcar para a doença. Nossa hipótese é a de que moléculas relacionadas ao sistema inflamatório estariam aumentadas no plasma materno e na placenta de mulheres com pré-eclampsia e diminuídas no plasma fetal. O estudo foi realizado no Hospital São Lucas da PUCRS, Brasil, onde fizemos a coleta das amostras para o projeto “Moléculas mediadoras e a pré-eclâmpsia”, e no St Thomas’ Hospital, em Londres, Reino Unido, onde os projetos “Lipoproteínas e a pré-eclampsia” e “Proteínas das cavéolas e a pré-eclâmpsia” foram desenvolvidos. No HSL/PUCRS, amostras de plasma materno-fetal e placenta foram coletadas de 117 gestantes com e sem pré-eclâmpsia no terceiro trimestre da gestação. As moléculas (Endocan-1, PIGF, IL-6, TNFα, MCP-1, NGF, LIGHT e Leptina) foram dosadas por ensaio de detecção multiplex. Em Londres, um estudo com 51 gestantes foi realizado analisando expressão placentária das seguintes moléculas: receptores e mediadores de lipoproteínas (LRP-1, LDL-R, SRB1, ABCA1, MTTP e PDIA2) e proteínas do complexo das cavéolas (Caviolina-1-3, Cavins 1-4, eNOS e iNOS ), que foram analisadas por PCR-TR e imuno-histoquímica. Resumidamente, encontramos altos níveis de Endocan-1 e TNFα no plasma materno, baixos níveis de IL-6 no plasma fetal de pacientes com pré-eclampsia, no ensaio de citocinas. Ainda, foi encontrada uma correlação entre o gene LRP-1 e recém-nascidos pequenos para a idade gestacional, no grupo com pré-eclâmpsia, no ensaio de receptor de lipoproteínas. E, por fim, uma redução da expressão de Caveolina-1 na placenta pré-eclâmptica foi observada e parece ter resultado numa ativação compensatória crônica da eNOS para tentar atenuar a vasoconstrição observada na pré-eclampsia. Concluindo, nossos resultados mostraram novos dados em relação à pré-eclâmpsia, que podem ser úteis para o entendimento de sua fisiopatologia.

Made available in DSpace on 2014-06-11T02:02:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000458594-Texto+Completo-0.pdf: 1623070 bytes, checksum: 141e39e7200c7e85ea7cf51cf01083c9 (MD5) Previous issue date: 2014 / Imbalance in hemostatic mechanisms can occur during pregnancy with a tendency for hypercoagulability and increased thrombosis risk. Pregnant women with a hypertensive disorder, especially preeclampsia, may disclose alterations in total platelet count and the platelet indexes, mean platelet volume (MPV) and immature platelet fraction (IPF). The IPF has been suggested as a sensitive index for monitoring changes in platelet production and destruction. An automated technique for obtaining this parameter has been used. The aim of the present study was to evaluate the immature platelet fraction behavior in patients diagnosed with a gestational hypertensive disorder (GHD), using fluorescent flow cytometry. A crosssectional study conducted at the São Lucas Hospital, Porto Alegre, Brazil to estimate IPF levels in the maternal blood of 99 pregnant women, divided into 3 groups: normotensive controls (NP), preeclampsia syndrome (PES) and non-proteinuric hypertensive pregnancy (nPHP).Following ethical approval and written informed consent, samples were collected from 33 NP, 34 PES, and 32 nPHP women. IPF levels were measured by fluorescent flow cytometry using the XE-5000® (Sysmex Corporation, Kobe, Japan). The IPF and MPV count in pregnant women with a GHD was significantly higher than the control group. No significant difference was detected between the PES and nPHP groups. The MPV for the NP group was normal. A distinct profile in platelet indexes was detected in hypertensive pregnancies. It is suggested that these markers could be used in daily routine as an additional tool in the management of hypertensive pregnant women. / Um desequilíbrio nos mecanismos hemostáticos pode ocorrer durante a gestação com tendência à hipercoagulabilidade e aumento do risco de trombose. Nas gestantes com distúrbio hipertensivo, principalmente nas pré-eclâmpticas, há dados na literatura que indicam haver alteração no número total de plaquetas e nos índices plaquetários, volume plaquetário médio (VPM) e fração de plaquetas imaturas(IPF). A IPF tem sido sugerida como um índice sensível para monitorar mudanças na produção e destruição plaquetária. Uma técnica automatizada para a obtenção deste parâmetro tem sido utilizada. O objetivo do presente estudo é avaliar o comportamento da IPF utilizando citometria de fluxo fluorescente em pacientes com diagnóstico de doença hipertensiva gestacional. Foi realizado estudo transversal controlado com 99 gestantes a fim de estimar os níveis de IPF no sangue materno das pacientes com síndrome de pré-eclâmpsia (SPE) comparando com hipertensas gestacionais sem proteinúria (HGsP) e gestantes normais normotensas (NT) atendidas no Hospital São Lucas/PUCRS, Porto Alegre, Brasil.O termo de consentimento livre e esclarecido foi empregado nas 34 gestantes com SPE, 32 com GHsP e nas 33 NT. A IPF foi contada através do equipamento XE-5000 (Sysmex Corporation, Kobe, Japan), utilizando citometria de fluxo fluorescente. A contagem de IPF e VPM em gestantes com doença hipertensiva gestacional (DHG) foi significativamente maior que no grupo controle. Não houve diferença estatística entre os grupos SPE e HGsP. O VPM foi normal em todas as gestantes do grupo controle. Detectou-se um distinto perfil dos índices plaquetários em gestantes hipertensas, e sugere-se que esses marcadores possam ser utilizados na rotina clínica diária como uma ferramenta adicional no auxílio do diagnóstico precoce da DHG.

Orientador: Valéria Cristina Sandrim / Resumo: Estudos demonstraram que a incubação de plasma de gestantes que posteriormente desenvolveram pré-eclâmpsia em células endoteliais prejudica o funcionamento dessas células, porém nenhum estudo examinou a expressão de microRNAs em células endoteliais incubadas com plasma dessas gestantes. Este estudo investigou os efeitos da incubação do plasma de gestantes que posteriormente desenvolveram pré-eclâmpsia e gestantes que permaneceram saudáveis na expressão de 84 genes relacionados à biologia da célula endotelial através de PCR-array em células endoteliais de veia umbilical humana (HUVECs). Em células incubadas com plasma de gestantes que posteriormente desenvolveram pré-eclâmpsia, a expressão do gene EDN1, que codifica a ET-1, estava significativamente aumentada em relação às gestantes que permaneceram saudáveis. Em seguida, a expressão de EDN1 e os níveis de ET-1 foram quantificados em HUVECs incubadas com plasma de gestantes que já desenvolveram pré-eclâmpsia e gestantes saudáveis. A expressão de EDN1 foi similar nos grupos, porém os níveis de ET-1 estavam reduzidos após o desenvolvimento da pré-eclâmpsia. Posteriormente, foi realizada a expressão de microRNAs, preditos em atuar no gene EDN1, nas HUVECs. A expressão dos microRNAs miR-125a, 125b, let-7a, let-7b e let-7c estava aumentada em HUVECs incubadas com plasma de gestantes pré-eclâmpticas. Correlações inversas significativas entre a expressão dos microRNAs da família let-7 e os níveis de ET-1 foram encontradas após o dese... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objectives of the study: Plasma from pregnant women who subsequently developed preeclampsia was shown to impair the endothelial function in endothelial cells. However, no study has examined miRNA expression in endothelial cells incubated with plasma from preeclamptic women. Methods: We examined the effects of plasma incubation from pregnant who subsequently developed preeclampsia (cases) and from healthy pregnant (controls) on the expression of 84 genes related to endothelial cell biology using PCR-array in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Results: Higher EDN1 expression and ET-1 levels were found in cases. Next, we quantified EDN1 expression and ET-1 levels in HUVECs incubated with plasma from pregnant who had already developed preeclampsia and healthy pregnant. While EDN1 expression was similar between groups, ET-1 levels were reduced after preeclampsia development. We then examined whether miRNAs that were predicted to target EDN1 could modulate ET-1 levels in HUVECs. Inverse correlations between the expression of miRNAs of let-7 family and ET-1 levels were found after preeclampsia development and in patients nonresponsive to antihypertensive therapy. Conclusions: We propose that regulation by miRNAs as a mechanism explaining the decreased ET-1 levels when the symptoms of preeclampsia are already established. Our findings suggest that miRNAs may be a protective mechanism in preeclampsia, by suppressing ET-1 levels. / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2006. / Submitted by Priscilla Brito Oliveira (priscilla.b.oliveira@gmail.com) on 2009-11-23T19:58:54Z No. of bitstreams: 1 2006_Sergio Henrique Mattioda de Lima.pdf: 475290 bytes, checksum: a8ae5baba5c66d56a3c85d08ad2c852a (MD5) / Approved for entry into archive by Joanita Pereira(joanita) on 2009-11-24T16:54:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_Sergio Henrique Mattioda de Lima.pdf: 475290 bytes, checksum: a8ae5baba5c66d56a3c85d08ad2c852a (MD5) / Made available in DSpace on 2009-11-24T16:54:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_Sergio Henrique Mattioda de Lima.pdf: 475290 bytes, checksum: a8ae5baba5c66d56a3c85d08ad2c852a (MD5) Previous issue date: 2006 / Introdução: Este trabalho baseia-se na gravidade dos riscos que a préeclâmpsia oferece à gravidez e, em virtude disso, na preocupação com a associação de causa e efeito entre os distúrbios obstrutivos do sono (SAOS) com hipertensão arterial sistêmica (HAS) e pré-eclâmpsia. Objetivos: Pesquisar o que existe na literatura científica acerca da associação entre SAOS e pré-eclâmpsia e oferecer subsídios teóricos sobre o tema com vistas a contribuir para se repensar ou reorientar o manejo da préeclâmpsia através de medidas de suporte respiratório não invasivas, não convencionais nas rotinas obstétricas para essa entidade. Metodologia: Trata o presente trabalho de revisão sistemática da literatura mundial dos últimos dez anos, extraída de diversos bancos de dados científicos como Medline, Pubmed, Lilacs, dentre outros, de trabalhos publicados em inglês, espanhol e português, pesquisados através dos unitermos pré-eclâmpsia, distúrbios hipertensivos (específicos) da gestação, hipertensão na gestação, distúrbios obstrutivos do sono, apnéia do sono, ronco, síndrome da apnéia obstrutiva do sono, distúrbios respiratórios e hipertensão). Foram encontrados 187 trabalhos que versavam só sobre SAOS e só sobre pré-eclampsia, que eram a maioria, e um número bem menor, sobre a associação SAOS x pré-eclâmpsia. Os trabalhos, após selecionados, foram usados na revisão de pré-eclâmpsia, de SAOS, e a menor parte, dentre os que tratavam da inter-relação entre as doenças, apenas 14 foram aproveitados, por apresentarem melhor representatividade externa e maior rigor metodológico, de onde pudemos coletar dados e elementos necessários à elucidação de nossa suspeita clínica. O cuidado especial com a seleção dos trabalhos visou à seleção daqueles metodologicamente adequados, sendo descartados os que não levaram em consideração fatores de confundimento como idade, sexo, obesidade, tabagismo, que são fatores de risco para hipertensão e poderiam estar alterando como viés a incidência de HAS nas pacientes com SAOS, ou seja, aqueles que não atendiam aos critérios de elegibilidade metodológica para seleção e inclusão. Resultados: A pré-eclâmpsia acomete 6 a 8% das gestações e apresenta grande importância clínica em virtude de suas possíveis e graves repercussões maternas e fetais. A SAOS apresenta prevalência de entre 2 e 5% da população geral. A gestação predispõe a mulher a apresentar maior incidência de SAOS em função de alterações decorrentes da gravidez, e a préeclâmpsia aumenta ainda mais essa predisposição em decorrência da retenção hídrica e edema em todos os tecidos. Conclusão: Há conhecida correlação entre distúrbios obstrutivos do sono e hipertensão arterial sistêmica e documentada aplicabilidade do uso de CPAP nasal noturno para tratamento da apnéia obstrutiva do sono. Observamos significativa associação entre a SAOS e o desenvolvimento ou agravo da préeclâmpsia, e a constatação da freqüente utilização do CPAP nasal noturno, em presença de SAOS, como suporte ao tratamento da pré-eclâmpsia visando melhorar os níveis pressóricos maternos, minimizando as complicações da pré-eclâmpsia e oferecer melhores condições fetais para o parto. Observamos ainda que não existem relatos de contra-indicações obstétricas quanto ao seu uso na gestação. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: this study is based on the severity of the risks that preeclampsia presents to pregnancy and because of that, in the preoccupation in the cause and effect relationship between obstructive sleep apnea (OSA) with hypertension and preeclampsia. Objectives: To review the scientific literature about the association between OSA and preeclampsia, and offer theoretical basis about the subject aiming to contribute to reconsider or redirect the handling of preeclampsia through non invasive respiratory support procedures which are not conventional in the obstetrical routines for treating preeclampsia. Methods: The present article is a systematic review of the worldwide literature of the last ten years, extracted from different scientific database, such as Medline, Pubmed, Lilacs, among others, of studies published in English, Spanish and Portuguese, using as key words preeclampsia, hypertensive disturbances (specific) of pregnancy, hypertension in pregnancy, obstructive sleep disturbances, sleep apnea, snore, obstructive sleep apnea syndrome, breathing disturbances and hypertension. A total of 187 publications were found only about OSA, only about preeclampsia, which were the great majority, and a much smaller number about the relationship between OSA and preeclampsia. After selected, the studies were used for making the composition of the texts about OSA and Preeclampsia, and a smaller number, (from the ones about the relationship between these two diseases), for the composition over the association of the two diseases. From this small third group of studies, only 14 were selected for having better external representativity and greater methodological accuracy, from where we could gather up data and elements necessary to clarify our suspicion. Special care was given to the selection of the publications with adequate methodology, being disposed those that did not consider confounding factors such as age, sex, obesity, smoking habits, that are risk factors for hypertension and OSA and could be altering, as bias, the incidence of hypertension in this groups of patients, that is to say, those that did not fulfilled the basic criteria for methodological eligibility of inclusion and exclusion. Results: preeclampsia occurs in 6 to 8% of pregnancies and plays important clinical role due to its possible severe maternal and fetal repercussions. OSA occurs between 2% to 5% of general population. Pregnancy predisposes women to a greater incidence of OSA due to the alterations caused by pregnancy and preeclampsia increases still more this predisposition because of the retention of electrolytes and edema in the tissues. Conclusion: there is a known correlation between OSA and systemic blood hypertension and there is a documented applicability of the use of nasal continuous positive air pressure (CPAP) for the treatment of OSA. We could observe a significant association between OSA and the development or intensification of preeclampsia in the studied women, and the observation of the frequent use of nasal CPAP during the night as auxiliary in the treatment of preeclampsia, aiming to improve the maternal blood levels, minimizing the complications of hypertension and to offer better fetal indications for the delivery, as there are no known obstetric contra-indications for its use in pregnancy.

A pré-eclâmpsia (PE) é causa importante de mortalidade fetal e materna em todo mundo e existem evidências que a resistência à insulina esteja implicada em sua fisiopatologia. A via Akt/PKB é estimulada pela insulina e exerce várias funções vitais como crescimento, sobrevivência e metabolismo celular. Objetivo: investigar a expressão basal da Akt/PKB, proteínas que regulam sua atividade e de seus substratos em placenta, músculo esquelético e adipócitos de parturientes normais e com pré-eclâmpsia. Método: amostras de 17 pacientes normais e 17 pacientes com PE foram coletadas, preparadas e analisadas por Western blot para quantificação da expressão de proteínas envolvidas na cascata de sinalização da Akt/PKB. Resultados: em placentas a expressão basal da P85 foi 1,12 (0,83 – 1,62 mediana e percentils 25 - 75), para normais e 1,29 (0,89 – 1,96) para PE com p = 0,42; a expressão da Akt/PKB total foi 1,85 (1,07 - 3,12) para normais e 1,53 (1,27-3,08) com p = 1,00. A atividade dos substratos da Akt/PKB fosforilados em serina e treonina foi semelhante entre placentas de parturientes normais e PE, e a expressão da HSP90 também se mostrou semelhante entre os dois grupos. No músculo esquelético a expressão da P85 foi de 1,41 (1,20 - 6,29) para normais e 1,63 (1,32- 1,90) para PE com p = 0,91. A expressão de Akt/PKB total foi de 0,96 (0,84 - 1,31) para normais e 1,55 (0,87 - 1,86), p = 0,41. A atividade dos substratos da Akt/PKB fosforilados em serina e treonina foi semelhante nesse tecido entre normais e PE, e a expressão da HSP90 também se mostrou semelhante entre os dois grupos no músculo esquelético. No tecido adiposo a expressão de Akt/PKB total foi 1,10 (0,53 - 1,73) em normais e 1,66 (0,83 - 2,00) em PE com p = 0,37 e a expressão do IRß; 1,58 (0,56 - 3,23) para normais e 2,00 (0,91 - 6,65) para PE com p = 0,53. Conclusões: Não houve diferença na via da Akt/PKB, em estado basal, em placenta e músculo esquelético de pacientes com PE e normais. Contudo, não podemos descartar defeitos nessa via de sinalização como fisiopatologia da PE, pois ainda é necessária a análise dessa via estimulada. / Preeclampsia (PE) is important cause of fetal and maternal mortality around the world and there are evidences that insulin resistance has been implicated in the pathophysiology of preeclampsia. Akt/PKB via is stimulated by insulin and perform several vital functions as growth, survival and cellular metabolism. Objective: to investigate the basal expression of Akt/PKB, proteins that regulate Akt/PKB activity and Akt/PKB substrate in the placenta, skeletal muscle and adipocytes of normal and preeclampsia parturient. Method: samples were collected from 17 normal patients and 17 PE patients, prepared and analyzed by Western blot to quantify the proteins expression involved in signaling cascade of Akt/PKB. Results: the basal expression of P85 in normal placentas was 1.12 (0.83 – 1.62 median and percentiles 25 - 75), and for PE 1.29 (0.89 – 1.96) with p = 0.42; total Akt/PKB expression for normal was 1.85 (1.07 – 3.12) and 1.53 (1.27-3.08) with p = 1.00. The Akt/PKB phospho(ser/thr) substrates activity was not different in placentas of the normal and PE groups and the HSP90 also showed no difference between the groups. In the skeletal muscle the expression of P85 of normal placentas was 1.41 (1.20 – 6.29) and for PE 1.63 (1.32- 1.90) with p = 0.91. Total Akt/PKB expression for normal was 0.96 (0.84 – 1.31) and 1.55 (0.87 – 1.86), p = 0.41. The Akt/PKB phospho(ser/thr) substrates activity was not different in skeletal muscle of the normal and PE groups and the HSP90 also showed no difference between the groups. Total Akt/PKB expression in the adipose tissue of normal placentas was 1.10 (0.53 – 1.73) and for PE 1.66 (0.83 – 2.00) with p = 0.37 and the expression of IRß of normal placentas was 1.58 (0.56 – 3.23) and for PE 2.00 (0.91 – 6.65) with p = 0.53. Conclusions: there was no difference in Akt/PKB via, in basal state, in placentas and skeletal muscle of normal and PE patients. However, we cannot discard defects in this signaling via as pathophysiology of PE, because it is still necessary to analyze this via during stimulation.