Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / In this work a convenient method of synthesis of 9 eninones is presented, through the reaction of different acetylenes (phenylacetylene, 1-heptyne and 1-hexyne) with n-butillithium and subsequently with electrophiles (1,1,1-trichloro-4-ethoxy-3-buten-2-one, 1,1,1-trichloro-4-ethoxy-3-methyl-3-buten-2-one and 1,1,1-trifluoro-4-ethoxy-3-methyl-3-buten-2-one) in the presence of BF3Et2O. The reaction among the phenylacetylene and to 1,1,1-trichloro-4-diethoxy-3-buten-2-one it didn t form an eninone. The obtained procuct was a piran-4-one. The same result was obtained among the phenylacetylene and to 1,1,1-trifluoro-4-diethoxy-3-buten-2-one. With the 1,1,1-trichloro-4-methoxy-4-methyl-3-buten-2-one the attack of the lithium acetylenide was in the carbonil. / Neste trabalho é apresentado um método conveniente de síntese de 9 eninonas, através da reação de diferentes acetilenos (fenilacetileno, 1-heptino e 1-hexino com n-Butil Lítio e subseqüentemente com agentes eletrofílicos (1,1,1-tricloro-4-etóxi-3-buten-2-ona, 1,1,1-tricloro-4-etóxi-3-metil-3-buten-2-ona e 1,1,1-trifluor-4-etóxi-3-metil-3-buten-2-ona), na presença de BF3Et2O. A reação entre o fenilacetileno e a 1,1,1-tricloro-4-dietóxi-3-buten-2-ona não formou uma eninona. O produto obtido foi uma piran-4-ona. O mesmo resultado foi obtido entre o fenilacetileno e a 1,1,1-trifluor-4-dietóxi-3-buten-2-ona. Com a 1,1,1-tricloro-4-metóxi-4-metil-3-buten-2-ona e a 1,1,1-trifluor-4-metóxi-4-metil-3-buten-2-ona o ataque do fenilacetileto de lítio foi na carbonila (Adição 1,2), seguido por uma hidrólise do grupamento metoxila, não obtendo desta forma a eninona desejada.

Submitted by Izabel Franco (izabel-franco@ufscar.br) on 2016-09-27T14:27:06Z No. of bitstreams: 1 TeseAFT.pdf: 27578540 bytes, checksum: 0ba8c8aca911f4c18b1f169f780b1574 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-04T17:24:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseAFT.pdf: 27578540 bytes, checksum: 0ba8c8aca911f4c18b1f169f780b1574 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-04T17:24:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseAFT.pdf: 27578540 bytes, checksum: 0ba8c8aca911f4c18b1f169f780b1574 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T17:25:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseAFT.pdf: 27578540 bytes, checksum: 0ba8c8aca911f4c18b1f169f780b1574 (MD5) Previous issue date: 2015-06-19 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / This thesis reports the development of multicomponent approaches directed to specific objectives: a) the discovery of new and efficient peptide-based catalyst for asymmetric transformations and b) the synthesis of (hetero)cyclic natural products-like compounds derived from organocatylic/multicomponent reaction sequences. Chapter 1 describes the utilization of the Ugi-4CR reaction for the development of new prolyl pseudo-peptides capable to act as aminocatalysts in asymmetric conjugate addition reactions. Thus, a series of pseudo-peptides having the generic sequences Pro-N-R1-AA-NHR3, being AA an amino acid and R1 and R3 either alkyl or amino acids, were obtained in moderate to excellent yields. The prolyl pseudo-peptides were screened for their catalytic efficacy, most of them proving great efficiency and good to excellent enantio- and diastereoselectivity in the asymmetric conjugate addition of aldehydes to nitroolefins. However, only moderate results were obtained in the asymmetric organocatalytic aldol reaction. A molecular modeling and NMR study were performed for catalysts 67 and 69, aiming to understand their different organocatalytic behavior based on the conformational features. A similar multicomponent process followed by a polymerization step was developed to obtain two new polyfurfuryl alcohol polymers bearing the prolyl pseudo-peptide motif anchored to polymer chain. The prolyl peptide-containing polymers were utilized in the heterogeneous organocatalytic conjugate addition of aldehydes to nitroolefins under bath and flow conditions, producing Michael adducts in moderate yield and enantioselectivity but in excellent diastereoselectivity. Chapter 2 describes the development of new reaction sequences based on consecutive organocatalytic and multicomponent reactions. Several aminocatalytic conjugate addition procedures were implemented to prepare chiral hemiacetals, which were next used in varied Ugi-type multicomponent reactions. These sequences include: a) the Michael addition of nitroethanol to , -unsaturated aldehydes followed by an Ugi reaction leading to cyclic depsipeptide mimics; b) the Michael addition of 1,3-cycloalkanediones to , -unsaturated aldehydes followed by a new stereoselective Ugi-Smiles-type reaction leading to hexahydroquinolin-6-ones; and c) the Michael addition of aldehydes to phenolic nitroolefins followed a new type of multicomponent reaction, leading to pentasubstituted cyclopentenes. The success of these sequences proved the potential of combining organocatalytic asymmetric transformations with follow-up multicomponent reactions for accessing natural product-like cyclic compounds. / Esta tese reporta o desenvolvimento de reações multicomponentes tendo como objetivos específicos: a) a descoberta de um novo e eficiente catalisador para transformações assimétricas e b) a síntese de compostos cíclicos analogos de produtos naturais a partir de uma reação tandem organocatalítica seguida de uma reação multicomponente. No Capítulo 1 foi implementada uma abordagem MCR com base na reação de Ugi-4C para o desenvolvimento de novos organocatalisadores pseudo-peptídeos derivados de Prolina. Uma série de pseudo-peptídeos com a sequência genérica Pro-N-R1-Xaa-NHR3, sendo Xaa = Gly (R2 = H) ou Aib (R2 = gem-Me), R1 e R3 cadeias alquílicas ou aminoácidos foram obtidos com rendimentos na faixa de 61-93%. As características conformacionais dos catalisadores também foram estudadas, dentre os quais, selecionados os catalisadores 67 e 69 para modelagem molecular e estudos de RMN. A maioria dos catalisadores mostraram grande eficácia na reação de adição conjugada assimétrica, obtendo adutos de Michael com boa a excelente enantio- e diastereosseletividade. No entanto, quando os catalisadores foram empregados em reações de aldol, apenas moderados resultados foram obtidos. Além disso, uma nova estratégia via reação multi-componente seguida de polimerização foi desenvolvida para síntese dos novos catalisadores. Nesta estratégia foi utilizado álcool furfurílico como monômero derivado de matéria-prima renovável. Os catalisadores 89 e 90 foram examinados como organocatalisadores heterogêneos na adição conjugada de aldeídos a nitroolefinas, obtendo os adutos de Michael em 84% e 29% de ee, respectivamente. Além disso, este sistema catalítico foi avaliado sobre condições de fluxo contínuo utilizando uma syringe pump e uma coluna de HPLC previamente carregada com catalisador 89 em uma velocidade de fluxo de 2,5 μL min-1, obtendo-se o produto desejado em 42% de rendimento, com uma produtividade de 0,28 durante 22 horas de reação, com boa diastereosseletividade (dr. 95: 5 (syn: anti)) e moderada enantioseletividade, 72% ee. O Capítulo 2 descreve novas sequências reacionais baseadas em reações organocatalíticas seguidas de reações multicomponentes. Vários procedimentos de adição conjugada organocatalisados foram desenvolvidos para o preparo de hemiacetais quirais, os quais foram utilizados em varias reações multicomponentes tipo Ugi. Estas sequências incluem: a) a adição de Michael de nitroetanol com aldeídos , -insaturados, seguido por uma reação de Ugi levando a um depsi-peptídeo mimético cíclico; b) a adição de Michael de compostos 1,3- dicarbonílicos com aldeídos , -insaturados seguida por uma nova reação estereoselectiva de Ugi-Smiles levando a hexa quinolina-6-onas; e c) a adição de Michael, de aldeídos a nitroolefinas fenólicas, seguida de um novo tipo de reação multicomponente levando à formação de novos ciclopentenos penta-sustituídos. O sucesso destas sequências provaram o potencial de combinar reações organocatalíticas e reações multicomponentes para obtenção de novos (hetero)cíclicos derivados de produtos naturais.

Submitted by Bruna Rodrigues (bruna92rodrigues@yahoo.com.br) on 2016-10-17T13:23:09Z No. of bitstreams: 1 DissPPS.pdf: 8795630 bytes, checksum: db91afde2911e11a9c712a67d5037de2 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-21T14:01:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissPPS.pdf: 8795630 bytes, checksum: db91afde2911e11a9c712a67d5037de2 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-21T14:01:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissPPS.pdf: 8795630 bytes, checksum: db91afde2911e11a9c712a67d5037de2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-21T14:01:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissPPS.pdf: 8795630 bytes, checksum: db91afde2911e11a9c712a67d5037de2 (MD5) Previous issue date: 2016-07-27 / Fundação Amazônia Paraense de Amparo à Pesquisa (FAPESPA) / The following work describes the comparative study of the variation between chemical profiles of plants of the Cyperus rotundus species – where one was collected at Vale S.A.’s dumping ground in Canaã dos Carajás city, Sossego Mine (an area contaminated by heavy metals), and compared with another of the same species collected at an adjacent area (noncontaminated by heavy metals) – through the development of analytical methods such as HPLC-UV, NMR, LC-UVSPE-NMR, LC-MS/MS, as well as through the use of chemometric tools (PCA). Statistical methodologies and chemometric analyses associated with data generated by NMR allowed, through fingerprint profiles, the discrimination between the contaminated and non-contaminated plants and the characterization of some compounds that contributed significantly to such discrimination. ICP-AES analyses were also made, in order to determine metal concentrations in different plant tissues. When analyzing the variation between chemical profiles of plants of the Cyperus rotundus species through fingerprints and data obtained from HPLC-UV-SPE-NMR and LC-MS/MS, it was possible to detect variations regarding mainly phenylpropanoid acids, fatty acids, carbohydrates and aromatic compounds, among others, which were found sometimes in the contaminated plant, sometimes in the non-contaminated plant, sometimes in both, although at different concentrations. It was also observed that in most samples spectra showed much more intense and well-defined peaks for the contaminated, thus highlighting that these compounds can be involved in the defense mechanism of the plant in a situation of oxidative stress caused by metal contamination. The results of the metal determination analyzes by ICP-AES showed much higher concentrations of the Cu element in the vegetative aerial parts of contaminated plants (921 mg/kg) in relation to the non-contaminated (3.7 mg/kg), due to this metal being the main resulting product of the local mining site. It was found that practically all metal concentrations are considerably larger in the contaminated plants when compared with the non-contaminated, therefore suggesting the hyperaccumulating behavior of the Cyperus rotundus species / O presente trabalho descreve o estudo comparativo da variação dos perfis químicos de plantas da espécie Cyperus rotundus – em que uma foi coletada na área de rejeito da empresa VALE na Mina do Sossego em Canaã dos Carajás (área contaminada por metais), frente à mesma espécie coletada em uma área adjacente à Mina do Sossego (área não contaminada por metais pesados) – através do desenvolvimento de métodos analíticos como HPLC-UV, RMN, LC-UVSPE-NMR, LC-MS/MS, bem como através do uso de ferramentas quimiométricas (PCA). As metodologias estatísticas e análises quimiométricas associadas aos dados gerados por RMN permitiram, através da obtenção de perfis fingerprints, a discriminação entre as plantas contaminada e não contaminada e a caracterização de alguns compostos que contribuíram de forma significativa para tal discriminação. Também foram realizadas analises por ICP-AES, visando à determinação das concentrações de metais nos diferentes tecidos das plantas. Ao analisar as variações dos perfis químicos das plantas de Cyperus rotundus através de fingerprints e dos dados obtidos a partir das HPLC-UV-SPENMR e LC-MS/MS, foi possível detectar a variação principalmente quanto a ácidos fenilpropanóides, ácidos graxos, carboidratos e compostos aromáticos, dentre outros, encontrados ora na planta contaminada, ora na planta não contaminada, ora em ambas, porém com concentrações diferentes. Também foi observado que em grande parte das amostras, os espectros apresentaram picos bem mais intensos e definidos para as amostras contaminadas, evidenciando, portanto, que estes compostos podem estar envolvidos no mecanismo de defesa da planta diante de uma situação de estresse oxidativo causado pela contaminação por metais. Os resultados das analises de determinação de metais por ICP-AES, mostraram que o elemento Cu apresentou concentrações muito mais elevadas nas partes aéreas vegetativas de plantas contaminadas (921 mg/kg) em relação a plantas não contaminadas (3,7 mg/kg), em função deste metal ser o principal produto resultante da mineração local. Verificou-se que praticamente todas as concentrações de metais são consideravelmente maiores nas plantas contaminadas em relação às não contaminadas, sugerindo, portanto, o comportamento hiperacumulador da espécie Cyperus rotundus.

Submitted by Alison Vanceto (alison-vanceto@hotmail.com) on 2017-05-16T11:55:19Z No. of bitstreams: 1 TeseZUD.pdf: 5321103 bytes, checksum: 444b5ddf1ca974e4b7b4590e893c0bec (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-05-18T20:29:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseZUD.pdf: 5321103 bytes, checksum: 444b5ddf1ca974e4b7b4590e893c0bec (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-05-18T20:29:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseZUD.pdf: 5321103 bytes, checksum: 444b5ddf1ca974e4b7b4590e893c0bec (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-23T18:48:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseZUD.pdf: 5321103 bytes, checksum: 444b5ddf1ca974e4b7b4590e893c0bec (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / The structural diversity of known compounds holding two benzene rings directly connected to each other (Bis-phenyl), or separated by a carbon-chain (Bisarylalkane), is nowadays generated intensive scientific studies across the world. Some of them are very renowned for their important biodynamic activities for human beings. For instance, the natural occurring classes of substances Stilbene (Bis-arylethene), Chalcone (Bis-arylpropenone) and Curcumin (Bis-arylheptene) have been subject of deep studies in literature due to their pharmacological activities such as antimicrobial, anti-inflammatory, anti-tumor, antioxidant and anticancer. Almost all of these compounds have in common the amino acid phenylalanine as biosynthetic precursor. In this work, we seek to give a concise overview of their structures diversity, occurrence, chemistry and the bioactivities of dibenzylacetones established. The effort to synthesize these compounds and their congeners and its modification with good pharmaceutical profile were carried. We have studied the anti-parasitic activity of all these synthesized compounds and found some potent compounds. The mechanistic study show that enzyme inside parasite reduces the C=C bonds in synthesized dibenzylacetones and leading to more potency which alter redox system of parasite, which result increase of nitrogen and oxygen species and interfere mitochondria function, which ultimately causes death of parasite. Although the literature contains only limited computational studies on these compounds, it can be predicted good and differential π-π interactions of aromatic rings of these compounds with aromatic amino acids in enzymes. We have made an effort to explain our results in the result of docking and DFT analysis. / A diversidade estrutural de compostos conhecidos contendo dois anéis de benzeno diretamente ligados uns aos outros (bis-fenil), ou separadas por uma cadeia de carbono (Bis-arylalkane), atualemente alvo de intensos estudos científicos em todo o mundo. Alguns deles são muito famosos por suas atividades biodinâmicas importantes para os seres humanos. Por exemplo, as classes que ocorrem naturalmente de substâncias Stilbene (Bis-arylethene), chalcona (Bisarylpropenone) e curcumina (Bis-arylheptene) têm sido objeto de estudos aprofundados na literatura, devido às suas atividades farmacológicas, tais como antimicrobianas, anti-inflamatórias, anti-tumoral, anti-oxidante e anti-cancerígeno. Quase todos estes compostos têm em comum o aminoácido fenilalanina como precursor biossintético. Neste trabalho, procuramos dar uma visão concisa de suas diversidade estrutural, ocorrência, química e as atividades biológicas estabelecidas. O esforço para sintetizar estes compostos e os seus congéneres e sua modificação para uma variedade de novos heterociclos com bom perfil farmacêutico também são concebidos e discutidos à luz do nosso conhecimento atual. Nos temos estudado a atividade anti-parasitária de todos estes compostos sintetizados e encontramos alguns compostos potentes. O mecanismo do estudo demonstra que enzima dentro do parasita reduz as ligações C = C em curcuminoids sintetizados levando à uma maior potência capaz de alterar o sistema redox do parasita, que resultam aumento de espécies reatives de nitrogênio e oxigênio e interfere na função mitocôndria, causando a morte de parasita. Embora a literatura contenha apenas estudos computacionais limitados sobre estes compostos, é possível prever boas e diferenciais interacções π-π de anéis aromáticos destes compostos com aminacidos aromáticos em enzimas. O separador inter aneis bisarylalkanoid é capaz de realizar esta interação porém limitada. Estas características foram discutidas neste estudo.

Orientador: Maria Lucia Ribeiro / Resumo: Motivado pela crescente preocupação no meio científico sobre a contaminação de recursos hídricos superficiais e subterrâneos por pesticidas e considerando a inexistência de estudos abrangentes sobre a questão em Mato Grosso, o presente estudo teve por objetivo geral avaliar a contaminação por herbicidas em águas em Primavera do Leste - MT e como objetivos específicos determinar as concentrações de herbicidas em amostras de água usada para consumo humano e avaliar a exposição da população consumidora a estes herbicidas e ainda determinar a concentrações dos herbicidas em águas superficiais e subterrâneas próximas a áreas de produção de algodão, fazendo uma avaliação do cenário de risco existente neste ambiente. Esta é uma região de intensa atividade agrícola mecanizada e usuária de grandes quantidades de pesticidas. Foi realizado levantamento do uso de pesticidas no entorno da cidade de Primavera do Leste; descrição do meio físico e levantamento de dados meteorológicos, que permitiram fazer uma análise preliminar do potencial de contaminação de águas superficiais e subterrâneas por pesticidas. A partir dessa análise, selecionaram-se os princípios ativos a serem analisados em amostras de água, sendo estes: atrazina e seus metabólitos desetilatrazina e desisopropilatrazina, simazina, metribuzim, metolacloro e trifluralina. Em seguida, foi feita a adaptação e validação do método de análise destas substâncias em água, a partir dos métodos citados na literatura. Para avaliação da contaminação por herbicidas nas águas usadas para consumo humano em Primavera do Leste, amostras de água de poços tubulares e de água superficial foram coletadas em três épocas diferentes, em 1998/1999: uma no final do período de seca; uma no início das chuvas e outra no final das chuvas. Dos herbicidas analisados, a metribuzim...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study was motivated by the growing concern among scientists about the contamination of aquatic environments, either superficial or underground, by pesticides used in agriculture. It aimed to assess the contamination by herbicides of drinking water in Primavera do Leste, MT and of superficial and groundwater in cotton crop areas, evaluating the risk scenario in this region. This is a region of intense mechanized agriculture activity where large amounts of pesticides are used. A survey about pesticide usage in the surroundings of the city of Primavera do Leste; a description of the physical environment and a survey of climate data were carried out, which allowed a preliminary assessment of the potential for contamination by pesticides of superficial and underground waters in the region to be done. The active ingredients to be analyzed - atrazine and its metabolites desethylatrazine and desisopropylatrazine, simazine, metribuzin, metolachlor and trifluralin - were selected based on this evaluation. Sequentially, an analytical method for these substances in water was adapted from published methods and validated. Water samples were collected in three different periods, in 1998/1999: one in the end of the dry season; one in the beginning of the rainy season (planting period); other in the end of the rainy season (harvest period). Among the analyzed herbicides, metribuzin was the more frequently detected one in the three sampling periods. In the second sampling (beginning of rain) a greater number of samples contaminated with at least one of the studied substances was found. Maximum concentrations were: 0,415 μg L-1 of DEA; 0,156 μg L-1 of atrazine; 0,138 μg L-1 of simazine; 0,882 μg L-1 of metribuzin and 1,732 μg L-1 of metolachlor. None of the analyzed pesticides were detected in levels higher than the limits established by USEPA, which allowed us to conclude that the presence...(Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Acompanha : Jogo perfil orgânico aminas: algumas sugestões de inserção na sala de aula. / Este trabalho teve como objetivo desenvolver um jogo didático para o ensino da função orgânica amina em um enfoque Ciência-Tecnologia-Sociedade (CTS) e suas principais contribuições. O trabalho foi realizado com 50 alunos do terceiro ano do ensino médio matutino de um colégio da rede estadual de ensino de Ponta Grossa. A abordagem metodológica utilizada foi a quantitativa e de avaliação. Para a coleta dos dados utilizou-se como instrumento principal o questionário com questões abertas e fechadas. Mas com o objetivo de ampliar a coleta de dados utilizaram-se anotações em diário de campo, gravações em áudio e vídeo. As atividades totais realizadas foram divididas em 15 momentos, nos quais se buscou estabelecer as relações sociais da ciência e da tecnologia. Os principais resultados evidenciaram que inicialmente eles não possuíam conhecimento sobre essa função e suas implicações sociais. Foi possível perceber que a utilização do jogo proposto neste estudo estimulou a curiosidade e a aprendizagem dos alunos, evidenciando-o como estratégia para o ensino e o desenvolvimento social, emocional e intelectual dos alunos. Em relação às concepções sobre ciência e tecnologia percebeu-se pelo estudo que, a maioria deles ainda continua com a visão linear da ciência, porém eles se tornaram mais reflexivos em relação as suas implicações sociais. / This paper aimed to develop a didactic game for teaching the organic function amine focusing in Science-Technology-Society (STS) and its main contributions. The study was performed with 50 senior high school students of the morning period from a public school in Ponta Grossa. Quantitative and evaluation methodological approaches were used. For data collection a questionnaire with open-ended and closed-ended questions was used. However, in order to expand the data collection, field diary notes, audio and video recording were used. The total of activities performed was divided in 15 moments, in which it was attempted to establish social relationships of science and technology. The main results made evident that initially they had no knowledge of this function and its social implications. It was possible to realize that the use of the game proposed in this study stimulated the student's curiosity and learning, showing it as a strategy for teaching and for social, emotional and intellectual development of students. In relation to concepts of science and technology, it was noticed by the study that most of them still have a linear view on science, but they have become more reflexive about its social implications.

Orientador: Maysa Furlan / Coorientador: Silvia Noelí López / Banca: Isabele Rodrigues Nascimento / Banca: Carlos Alberto Labate / Banca: Maria Fátima das Graças Fernandes da Silva / Banca: Luciana Gonzaga de Oliveira / Resumo: Três espécies de Piper foram escolhidas como modelos para estudos biossintéticos, transcriptômicos e proteômicos: P. tuberculatum, P. nigrum e P. crassinervium. As duas primeiras espécies acumulam principalmente metabólitos secundários da classe das amidas e essas substâncias foram alvo de experimentos biossintéticos. Foram monitoradas as atividades de diversas enzimas envolvidas na via fenilpropanoídica, dentre elas a fenilalanina amônia liase (PAL) e a cinamato 4-hidroxilase (C4H). Observou-se também atividade de uma enzima que catalisa a conversão do ácido ferúlico ao ácido 3,4-metilenodioxicinâmico, denominada 3,4- metilenodioxicinâmico sintase. Esta é provavelmente uma enzima monooxigenase-dependente do citocromo P450. A principal questão biossintética está centrada na sequência na qual as reações ocorrem: o grupo metilenodioxílico pode ser formado antes ou depois da porção amídica. Para elucidar esta questão, sintetizou-se dois possíveis precursores contendo o grupo 4-hidróxi-3- metóxifenílico: o ácido ferupérico e a feruperina. No entanto, experimentos de atividade enzimática in vitro utilizando estes dois precursores não foram esclarecedores, devido a existência de piperina endógena no extrato enzimático proveniente de folhas de P. nigrum, o que impediu observar a formação de produto. Foi avaliado também a participação de ácido malônico e L-valina na biossintese destas amidas: incorporou-se precursores isotopicamente marcados em plântulas de P. tuberculatum: ácido 2-[13C]-malônico, ácido malônico-U-2H e 15N-L-valina). Após análise por CLAEEM, conclui-se que o ácido malônico participa da reação de condensação com fenilpropanóides, gerando os derivados C6-C5 e L-valina é precursor do grupo isobutilamina. Considerando todos as evidências... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Three Piper species were chosen as a models for biosynthetic, transcriptomic and proteomics studies: P. tuberculatum, P. nigrum and P. crassinervium. The first two species accumulate mainly amides as secondary metabolites. This class of compounds was targeted by biosynthetic experiments. It was monitored the enzymatic activities of several enzymes involved in the phenylpropanoid pathway, including phenylalanine ammonia-lyase and cinnamate 4-hydroxylase. It was also observed the activity of an enzyme that catalyzes the conversion of ferulic acid to 3,4- methylenedioxycinnamic acid, named 3,4 methylenedioxycinnamic acid synthase. The main question was centered on the biosynthetic sequence: whether the methylenedioxy group can be formed before or after the amide portion. In order to elucidate this question, two possible precursors containing the group 4-hydroxy-3-methoxyphenyl were synthesized: feruperic acid and feruperine. However, experiments of in vitro enzymatic activity using these two precursors were not enlightening, due to the existence of piperine as endogenous in the enzymatic extract from leaves of P. nigrum, which prevented observe the formation of product. It was also evaluate the participation of malonic acid and L-valine in the biosynthesis of these amides, by incorporating isotopically labeled precursors in plants of P. tuberculatum: 2-[13C]-malonic acid, malonic-U-2H acid and 15N-Lvaline. After analysis by HPLC-MS, it was concluded that the malonic acid participates in the condensation reaction with phenylpropanoids, generating the C6-C5 derivatives and L-valine is the putative precursor of the isobutylamine group. Considering all the experimental evidence, the biosynthetic pathway proposed was that in which the methylenedioxy group is formed before the amide. In the second step, it carried out the ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Lourdes Campaner dos Santos / Co-orientador: Adilson Paulo Sinhorin / Banca: Juliana Rodrigues / Banca: Daniel Rinaldo / Banca: Leandro Carbo / Banca: Cássia Regina Primila Cardoso / Resumo: Caesalpinia ferrea Mart. pertence à familia Fabaceae ( Caesalpinioideae ) , cresce em todo o terr itório brasileiro, sendo largamente distribuída nas regiões norte e nordeste, conhecida vulgarmente como pau - ferro ou jucá. N este trabalho , foi realizado o estudo fitoquímico, a determinação quantitativa de metabólitos secundários, a avaliação das atividad es mutagênica e an tirradicalar e a determinação dos teores de fenóis totais do extrato etanólico das cascas do caule de C . ferrea . Análises por HPLC - ESI - IT - MS ( High Performance Liquid Chromatography - Electrospray Ionization - Ion Trap - Mass Spectrometry ) e FIA - ESI - IT - MS n ( Flow Injection Analysis - Electrospray Ionization - Ion Trap - Mass Spectrometry ), modo negativo , permitiram identificar vinte substâncias pela análise dos padrões de fragmentações e comparação com dados da literatura ( ácido gálico e der ivad o s , ácido elágico e derivados , galotaninos, elagitaninos, catequina e uma procianidina ) . No estudo fitoquímico, foram utilizadas técnicas cromatográficas usuais, como Cromatografia em Coluna Clássica (sílica gel e s ephadex LH - 20 ), MPLC ( Medium Pressure Liquid Chromatrography ) e HPLC , que forneceram um éster de ftalato, um açúcar, ácido gálico, dois derivados do ácido quínico e um derivado glicosilado do ácido elágico, que foram identificados por métodos espectroscópicos ( Ultra vi oleta e Ressonância Magné tica Nuclear) e espectrométricos ( Espectrometria de Massas ). Um método analítico foi desenvolvido utilizando a técnica de HPLC - PDA ( High Performance Liquid Chromatography - Photodiode Array Detector ) que permitiu a quantificação d e seis substâncias ( ácido gálico, ácido galoil quínico, galato de etila, dilactona do ácido valoneico, ácido elágico e ácido 3 - O - metilelágico - 4 ' - O - β - D - arabinopiranosídeo ) no extrato. Nesta... / Abstract: Caesalpinia ferrea Mart. belongs to the family Fabaceae (Caesalpin ioideae) grows throughout the Brazilian territory, being widely distributed in the northern and northeastern regions, known commonly as pau - ferro or jucá . In t his research describes the phytochemical study, and the determination of the quantitative seconda ry metabolites, the mutagenic evaluation and antiradical activities and the total phenol levels determination of the ethanolic extract from the C . ferrea Martius stem bark. The analyses by the HPLC - ESI - IT - MS (High Performance Liquid Chromatography - Electr ospray Ionization - Ion trap - Mass Spectometry) and FIA - ESI - IT - MS n (Flow Injection Analysis - Electrospray Ionization - Ion Trap - Mass Spectometry), negative mode, it allowed to identify twenty substances by the standard analyses of the fragmentation a nd comparison with the data that are in the literature (gallic acid and derived, ellagic acid and derivatives, gallotannins, ellagitannis, cathechin and proantocyanidin). In the phytochemical study, it was used common chromatographic technical, like the Cl assical Column Chromatography (silica gel and sephadex LH - 20), MPLC (Medium Pressure Liquid Chromatrography) and HPLC , that provided a phthalate ester, a sugar, a gallic acid, two quinic acid derived and a glycosylated ellagic acid derivative , that were id entified by spectroscopic (Ultraviolet and Nuclear Magnetic Ressonance) and spectrometric (Mass s pectrometry ). An analytical method was developed using th e HPLC - PDA (High Performance Liquid Chromatography - Photodiode Array Detector) , which permitted quant ification of six substances (gallic acid, gal l o y l quinic acid, ethyl gallate, valoneic acid dilactone, ellagic acid and 3 - O - metilel la gic acid - 4 ' - O - β - D - arabinopyranoside) in the extract. In this quantification, ellagic acid (57.64 ± 1.22 μg.mL - 1 ) and... / Doutor

Orientador: Dulce Helena Siqueira Silva / Banca: Angela Regina Araújo / Banca: André Luiz Meleiro Porto / Banca: Ernani Pinto Júnior / Banca: Jacqueline Aparecida Takahashi / Resumo: As macroalgas Dichotomaria marginata e Padina gymnospora foram coletadas no litoral paulista e seus microrganismos associados, Penicillium citrinum (Dm1) e Penicillium chrysogenum (Pg1), respectivamente, foram isolados e identificados. Os microrganismos foram cultivados em arroz parboilizado estéril e as culturas obtidas foram extraídas com acetato de etila e submetidas a partição. A fração FMeCN de cada extrato foi submetida às técnicas cromatográficas a fim de isolar os metabólitos secundários. Os extratos das macroalgas foram submetidos a partição e as frações resultantes submetidas a estudo químico por CLAE-DAD, CLAE-DAD/EMIES e RMN 1H. A comparação dos perfis cromatográficos das frações obbtidas das macroalgas permitiu uma abordagem qualitativa dos constituintes por gerar informações sobre a composição química das macroalgas em estudo. Os ácidos graxos foram analisados nas frações apolares das macroalgas e microrganismos associados por CG-EM e resultou na identificação de 27 substâncias nas frações hexânicas das macroalgas, sendo 19 da D. marginata e 8 da P. gimnospora, enquanto para os microrganismos, 32 substâncias foram identificadas, sendo 16 de P. citrinum e 16 de P. chrysogenum. A fração em MeCN de P. citrinum forneceu 17 substâncias, sendo 4 alcaloides quinolizidínicos: citrinadina A (1), citrinadina B (2), 18- desidroxi-citrinadina B (3), chrisogenamida (4); 4 alcaloides quinolactínicos: quinolactinas A (11), B1/B2 (12), B (13) e D (14) e 9 policetídeos: dicitrinina A (5), 1,5-dihidroxi-2-metil-3-(1-metil-2-hidroxi)-propilbenzeno (6), esclerotinina A (7), descarboxidihidrocitrinona (8), 1-carboxi-8-hidroxi-6-metilxantona éster metílico (9), ácido linoléico (10), ácido italícico (15), citrinina (16), e 1,3,8-tri-hidroxi-6- (hidroximetil)antraceno-9,10-diona (17). Adicionalmente, 9 substâncias foram obtidas a partir de P. chrysogenum, sendo 3... / Abstract: Macroalgae Dichotomaria marginata and Padina gymnospora were collected at Sao Paulo State shore and their associated microrganisms, Penicillium citrinum (Dm1) and Penicillium chrysogenum (Pg1), respectively, were isolated and identified. The microorganisms were cultivated in sterile parboilized rice and the resulting cultures were extracted with ethyl acetate and submitted to partitioning. Fraction FMeCN of each extract was submitted to chromatography aiming at the isolation of secondary metabolites. The macroalgae extracts were submitted to partitioning and the resulting fractions were analyzed by HPLC-DAD, HPLC-DAD-MS/ESI and 1H NMR. The chromatographic profile comparison for the resulting fractions from macroalgae allowed the qualitative assessment of the chemical constituents, and afforded information on the chemical composition of the macroalgae. Fatty acids were analysed in the low polarity fractions of the macroalgae and microrganisms extracts by GC-MS and resulted in the identification of 27 compounds from the hexane fractions of macroalgae, including 19, from D. marginata, and 8, from P. gimnospora, whereas 32 fatty acids were identified from the microorganisms, including 16 from P. citrinum and 16, from P. chrysogenum. Fraction in MeCN from P. citrinum afforded 17 compounds: 4 quinolizidine alkaloids: citrinadin A (1), citrinadin B (2), 18-dehydroxy-citrinadin B (3), chrysogenamide (4); 4 quinolactin alkaloids: quinolactins A (11), B1/B2 (12), B (13) and D (14), and 9 poliketides: dicitrinin A (5), 1,5-dihydroxy-2-methyl-3-(1-methyl-2-hydroxy)-propylbenzene (6), esclerotinin A (7), decarboxydihydrocitrinone (8), de 1-carboxy-8-hydroxy-6- methylxanthone methyl ester (9), linoleic acid (10), italicic acid (15), citrinin (16), e 1,3,8-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)antracene-9,10-dione (17). Aditionally, 9 compounds were obtained from P. chrysogenum, 3 nucleotides: adenosine (18)... / Doutor

Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Co-orientador: Adriano Defini Andricopulo / Banca: Ian Castro-Gamboa / Banca: Flávio da Silva Emery / Banca: Norberto Peporine Lopes / Banca: Sylvie Michel / Resumo: Os produtos naturais são uma importante fonte de inspiração para o desenvolvimento de novos fármacos. O presente trabalho visou identificar produtos naturais bioativos que pudessem ser usados como modelo para o planejamento de novos compostos com propriedades antitumorais. A falta de dados organizados é ainda uma das dificuldades das áreas de produtos naturais e química medicinal. Portanto, a compilação de dados disponíveis sobre os metabólitos secundários sejam de espécies vegetais ou de outras fontes é de grande valor. Esse fato nos motivou a propor como primeiro objetivo deste projeto, a criação de uma base de dados contendo informações botânicas, químicas e biológicas dos metabólitos secundários obtidos e publicados pelo NuBBE durante 15 anos. A base de dados poderá ser útil não apenas para a pesquisa em química de produtos naturais atual do grupo, mas para todos interessados em estudos de planejamento de moléculas bioativas, metabolômica e dereplication, já que está disponível para acesso livre na internet. Um artigo científico descrevendo a criação da base de dados foi publicado na revista Journal of Natural Products em 2013. Os compostos da base de dados foram utilizados como fonte de moléculas para uma triagem virtual baseada na estrutura do receptor com a proteína tubulina para a identificação de moduladores dessa proteína. Baseado nos resultados de triagem virtual foi realizada a avaliação biológica in vitro das substâncias utilizando a proteína tubulina e ensaios de migração celular (wound healing e câmara de Boyden). Os ensaios biológicos indicaram uma série de guanidinas e a piplartina como principais compostos bioativos dentre os avaliados. A piplartina foi selecionada como modelo para o planejamento de novos compostos, pois apresentou relevante inibição de migração celular, além de estar descrito na literatura como citotóxico e... / Abstract: Natural products are an important source for the design of new drugs. This thesis aimed at the identification of bioactive natural products to be used as models for the design of compounds with antitumor properties. The lack of organized data is still one of the drawbacks in the natural products and medicinal chemistry area. Therefore, the compilation of accessible data of secondary metabolites from plant species or other sources is of great value, especially for the identification of molecular leads. This fact inspired us to propose as first objective of this thesis, the creation of the NuBBE database (NuBBEDB) containing botanical, chemical, and biological information of the secondary metabolites obtained and published by NuBBE in 15 years. This database can be useful not only for the current research in natural products of the group, but for the scientific society interested in bioactive compounds, metabolomics, and dereplication. A scientific paper describing the creation of the database was published in the Journal of Natural Products in 2013. NuBBEDB compounds were used as molecular source for the virtual screening with the protein tubulin. Based on the results of the virtual screening the biological evaluation of selected compounds was performed with the protein tubulin, and cell migration assays (Wound Healing and Boyden Chamber). The results of the biological assays indicated a series of guanidines and piplartine as active compounds. Piplartine was selected to be a model for the design of new compounds because it inhibited cell migration and is described in the literature as cytotoxic and selective, an interesting profile for this project. A series of 5 analogue compounds were designed and synthesized aiming at a better understanding of structure activity relationship and improvement of the biological activity. The compound designed by molecular simplification showed activity in the cell... / Doutor