Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-30T10:24:52Z No. of bitstreams: 2 Tese - Mirian Rita Carrilho de Castro - 2017.pdf: 7039906 bytes, checksum: 5d352db979557bb35c672dba708ae0e8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-30T10:26:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Mirian Rita Carrilho de Castro - 2017.pdf: 7039906 bytes, checksum: 5d352db979557bb35c672dba708ae0e8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-30T10:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Mirian Rita Carrilho de Castro - 2017.pdf: 7039906 bytes, checksum: 5d352db979557bb35c672dba708ae0e8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-09-01 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The chalcones are key intermediates for the biosynthesis of flavonoids and have shown an abundance of pharmacological effects including the antitumor effect. Thus, the synthesis and characterization of several chalcones and derivatives become important to develop a new class of compounds having antitumor activity. In the present work, the synthesis of chalcones, nitrochalcone sulfonamides and quinolinones was performed. By adjusting the reaction time and the sequence of the reactions, hybrids of open-chain chalcone sulfonamide whose molecular hybridization occurred at the ortho position of the benzoyl chalcone group through the Claisen- Schmidt condensation of acetophenone sulfonamide and nitrobenzaldehyde can be obtained at shorter reaction times, whereas quinolinone from cyclization at β carbon can be achieved if the reaction is stopped sequentially later. It is also noted that a novel structure, a chalcone (bis) sulfonamide, was prepared when chalcone was first synthesized and then reacted with benzenesulfonyl chloride. From the sulfonamide chalcones prepared with the m- aminoacetophenone sulfonamide and the o-, m- and p-nitrobenzaldehyde, a single product was formed. Among the 21 compounds prepared, five were ketone sulfonamides and sixteen were hybrid compounds (chalcones, chalcones, sulfonamides and quinolinones), which were purified by extraction, recrystallization and column chromatography and characterized by small molecule crystallography, melting point, Proton Nuclear Magnetic Resonance ( 1 H NMR) and infrared IV (IR). The antitumor activity was evaluated against three cancer cell lines: SF-295 (human glioblastoma), PC-3 (prostate) and HCT-116 (colon). Compounds 39, 40, 42, 43, 45a, 48a, 48b, 48c, 49 and 51 were cytotoxic to the three tumor cell lines tested. However, the quinolinones showed no relevant cytotoxic effect. It is also worth noting that compound 45a with a higher cytotoxic effect than doxorubicin, a drug used today against the three cancer cell lines evaluated, was a promising prototype for a new drug. / As chalconas são compostos intermediários da biossíntese de flavonóides e têm demonstrado uma variedade de efeitos farmacológicos entre eles o efeito antitumoral. Assim a síntese e caracterização de várias chalconas e derivados se tornam importantes para o desenvolvimento de uma nova classe de compostos com atividade antitumoral. No presente trabalho foi realizada a síntese de chalcona, nitro chalconas sulfonamidas e quinolinonas. Ajustando o tempo e a ordem das reações, os híbridos de chalcona sulfonamida de cadeia aberta, cuja hibridação molecularocorreu na posição orto do grupo de chalcona benzoíla através da condensação Claisen-Schmidt da acetofenona sulfonamida e nitrobenzaldeído, podem ser obtidos em tempos de reação mais curtos, enquanto que a quinolinona proveniente da ciclização no carbono β pode ser alcançada se a reação for parada sequencialmente mais tarde. Destaca-se uma nova estrutura, uma chalcona (bis) sulfonamida, foi formada quando se sintetizou a chalcona primeiramente e então reagiu-a com o cloreto de benzenosulfonila. A partir das chalconas sulfonamidas preparadas com a m- aminoacetofenona sulfonamida e o o-, m- e p-nitrobenzaldeído, formou-se apenas um produto. Dos 21 compostos preparados 5 são cetonas-sulfonamidas e 16 compostos híbridos (chalconas, chalconas sulfonamidas e quinolinonas), que foram purificados por extração, recristalização e coluna de separação, e caracterizados por cristalografia de pequenas moléculas, ponto de fusão ressonância magnética de prótons ( 1 H-RMN) e infravermelho (IV). A atividade antitumoral foi avaliada frente a três linhagens de células cancerosas: SF-295 (glioblastoma - humano), PC-3 (próstata) e HCT-116 (colón). Os compostos 39, 40, 42, 43, 45a, 48a, 48b, 48c, 49 e 51, apresentaram citotoxicidade nas três linhagens de células tumorais testadas. Já as quinolinonas não apresentaram efeito citotóxico relevante. Destaca-se ainda que o composto 45a com maior efeito citotóxico do que a doxorrubicina, medicamento utilizado hoje contra as três linhagens celulares de câncer avaliadas, mostra-se como um promissor protótipo a um novo fármaco.

The δ melanotropin is a peptide with sequence H-Ser-Met-Glu-Val-Arg-Gli-Trp-OH. The synthesis of this peptide was carried out by the methodology in solid phase, being the sequence synthesized on a polymeric support by means of the successive incorporation of each amino acid. After the desired sequence was synthesized, we proceeded with its cleavage from the solid support by means of acidolysis with cocktail R (TFA-thioanisole-EDT-anisol). The employed support was p-methylbenzhydrylamine resin (MBHA) and the handle (linker) used was the 3-(4 -hydroxymethylphenoxy)propionic acid. The coupling reactions were carried out using diisopropylcarbodiimine (DIC) in presence of 1-hydroxybenzotriazole (HOBt). During the procedures of purification of the δ melanotropin, its partial oxidation was observed, getting up to 35% of H-Ser-Met(O)-Glu-Val-Arg-Gli-Trp-OH. In this work it was achieved a conformational analysis of the synthetic δ melanotropin using circular dicroism spectroscopy. There were also studied some parameters as concentration of trifluretanol, temperature and concentration of the peptide. It was observed that the preferential conformation of the peptide is random coil. / A δ-Melanotropina é um peptídeo com seqüência H-Ser-Met-Glu-Val-Arg-Gli-Trp-OH. A síntese deste peptídeo foi realizada pela metodologia em fase sólida, sendo a seqüência sintetizada sobre um suporte polimérico mediante a incorporação sucessiva de cada aminoácido. Uma vez sintetizada a seqüência desejada, procedeu-se à sua separação do suporte sólido mediante acidólise com o coquetel R (TFA-tioanisol-EDT-anisol). O suporte empregado foi a resina p-metilbenzidrilamina (MBHA) e o separador usado foi o ácido 3-(4-hidroximetilfenoxi) propiônico. Os acoplamentos foram realizados com diisopropilcarbodiimida (DIC) em presença do 1-hidroxibenzotriazol (HOBt). Durante os procedimentos de purificação da δ-melanotropia, foi observada sua oxidação parcial, obtendo-se até 35% de H-Ser-Met(O)-Glu-Val-Arg-Gli-Trp-OH. Neste trabalho realizou-se a análise conformacional da δ-melanotropia sintética utilizando-se a técnica de espectroscopia de dicroísmo circular. Foram estudados parâmetros como a variação de concentração de trifluoretanol, variação de temperatura e de concentração do peptídeo. Observou-se que a conformação preferencial do peptídeo é desordenada.

Orientador: Roseli Pacheco Schnetzler / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-07-18T16:54:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FaundezVallejos_NoraJacqueline_M.pdf: 6305671 bytes, checksum: db0d01ad5348a9ba5702ae465a41e935 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Desde 1990, vem sendo implementado nas escolas chilenas, o programa oficial para o ensino de Química que foi elaborado por professores universitários, por solicitação do Ministério da Educação daquele país. Alijados de tal elaboração, cabe aos professores secundários de Química aplicarem tal proposta em seus cursos. Para tal, têm em mãos, o documento oficial, que se limita à apresentação de objetivos e conteúdos a serem desenvolvidos nos quatro anos da educação secundária.Neste contexto, situam-se questões investigadas neste trabalho: quais são as concepções de professores de Química chilenos sobre a implementação da referida proposta? Como a utilizam em sala de aula? Quais são a suas críticas e sugestões? Neste sentido, aplicou-se um questionário a 34 ( trinta e quatro) professores, dos quais 18 ( dezoito) foram também entrevistados. Tal coleta de dados foi, por sua vez, precedida de uma análise da proposta curricular. Um referencial teórico foi construído através de revisão bibliográfica da literatura internacional sobre as tendências curriculares em Educação Química nos últimos quarenta anos para orientar a análise da proposta e as investigações realizadas junto aos professores, bem como para fundamentar as conclusões e sugestões deste trabalho.Contatou-se que os professores alteram significativamente a proposta curricular para torná-la mais congruentye com as suas concepções sobre o processo de ensino-aprendizagem de Química e com o contexto escolar no qual atuam. Por isso, são aprensentadas sugestões que priorizam a participação de professores na elaboração de prosta curriculares para que estas possam ser efetivamente implementadas e, com isso contribuam para a melhoria daquele processo / Mestrado / Mestre em Educação

Doctor en Química

Doctor en Química

Orientador : Maria Isabel Felisberti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:29:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cabral_LucilaCinthia_M.pdf: 2433571 bytes, checksum: 0b6e65ad9a7f40b51ccc395f187bb292 (MD5) Previous issue date: 1997 / Mestrado

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / This paper describes the reinvestigation phytochemical of the fixed constituents present in the roots and stems of the species Capraria biflora, of the family Scrophulariaceae, as well as research on the chemical composition of essential oil extracted from the leaves and evaluates the larvicidal activity against Aedes aegypti larvae. The study of the essential oil resulted in the identification of seven constituents among which six are sesquiterpene compounds. The essential oil was tested for larvicidal activity and showed a moderate activity, with LC50 = 73.39. Chromatographic studies on silica gel, petroleum ether extract of the roots and ethanol of stems, allowed the isolation and characterization of four compounds: the naphthoquinone biflorin, the sesquiterpene caprariolide B, sugar D-mannitol and iridoid miopoclorin, unprecedented in kind. The structure of the compounds was performed by spectrometric techniques: infrared (IR), mass spectrometry (MS) and nuclear magnetic resonance of hydrogen (1H) and carbon-13 (13C NMR), including two-dimensional techniques (COSY, HSQC and HMBC) and comparison with data reported in the literature. / Este trabalho descreve a reinvestigaÃÃo fitoquÃmica dos constituintes fixos presentes nas raÃzes e no caule da espÃcie Capraria biflora, pertencente à famÃlia Scrophulariaceae, bem como a investigaÃÃo da composiÃÃo quÃmica do Ãleo essencial extraÃdo das folhas e avaliaÃÃo da atividade larvicida contra larvas do Aedes aegypti. O estudo do Ãleo essencial resultou na identificaÃÃo de sete constituintes dentre os quais, seis sÃo compostos sesquiterpÃnicos. O Ãleo essencial foi submetido ao teste de atividade larvicida e apresentou uma atividade moderada, com CL50=73,390. Estudos cromatogrÃficos em gel de sÃlica, do extrato Ãter de petrÃleo das raÃzes e etanÃlico do caule, permitiram o isolamento e caracterizaÃÃo de quatro compostos: a naftoquinona biflorina, o sesquiterpeno caprariolÃdeo B, o aÃÃcar manitol e o iridÃide miopoclorin, inÃdito na espÃcie. A elucidaÃÃo estrutural das substÃncias foi realizada atravÃs de tÃcnicas espectromÃtricas: infravermelho (IV), espectrometria de massa (EM) e ressonÃncia magnÃtica nuclear de hidrogÃnio (RMN 1H) e de carbono-13 (RMN 13C), incluindo as tÃcnicas bidimensionais (COSY, HSQC e HMBC) e comparaÃÃo com dados registrados na literatura.

Uno de los aspectos más importantes y que está suscitando mayor preocupación en el ámbito de la salud pública es el control de contaminantes orgánicos emergentes en el medio ambiente acuático, ya que puede afectar de forma notable a su calidad y a los organismos vivos que habitan en él. Los fármacos, por su elevado consumo, y las drogas de abuso, por su peligrosidad e ilegalidad, son los compuestos que están despertando mayor interés. Dichos compuestos son consumidos por los seres humanos, y los fármacos en menor medida por animales, siendo posteriormente eliminados de nuestro organismo como compuesto intacto o en forma de metabolitos. Todos estos compuestos llegan a las estaciones depuradoras pudiendo alcanzar las aguas superficiales si no son eficientemente eliminados tras los tratamientos aplicados a las aguas residuales. Por otra parte, aun siendo parcial o totalmente eliminados, pueden generar productos de transformación (TPs), los cuales también pueden llegar al medioambiente. En algunos casos, los TPs son desconocidos, por lo que la falta de información sobre sus posibles efectos sobre nuestro ecosistema es prácticamente total. La escasa información reportada sobre presencia y efectos de TPs y metabolitos de contaminantes emergentes en el medio ambiente es, en parte, debida a la falta de metodología analítica para su determinación. La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio del potencial y aplicaciones analíticas del acoplamiento instrumental Cromatografía Líquida de Ultra-alta Resolución (UHPLC) - Espectrometría de Masas (MS) con analizadores de triple cuadrupolo (QqQ) y cuadrupolo-tiempo de vuelo (QTOF) para la determinación de fármacos y drogas de abuso, principalmente en aguas residuales y superficiales, con especial énfasis en la investigación de sus metabolitos y productos de transformación. El trabajo realizado se divide en 5 partes bien diferenciadas: En la primera parte se ha estudiado el potencial del acoplamiento UHPLC-MS/MS para la determinación cuantitativa de 40 contaminantes emergentes (5 drogas de abuso y 35 fármacos frecuentemente consumidos) en aguas. El método desarrollado se basa en la inyección directa de la muestra de agua en el sistema cromatográfico y la posterior medida usando un analizador de masas de triple cuadrupolo de última generación. El método fue optimizado y validado tanto en agua superficial como en efluente urbano. La aplicabilidad del método se demostró analizando aguas de diferentes tipos y orígenes, llegando a detectar hasta 32 compuestos entre los 40 seleccionados, entre los que cabe destacar por su mayor frecuencia la carbamazepina (100%), el valsartán (90%), el levamisol, la trimetoprima, el sulfametoxazol o la venlafaxina (80%). Los compuestos detectados a mayor concentración, tanto en aguas residuales urbanas como medioambientales fueron los metabolitos de la dipirona. En la segunda parte se ha llevado a cabo un estudio sobre el fármaco omeprazol, con el objetivo de investigar las razones de su escasa detección en aguas pese a ser uno de los medicamentos más consumidos en todo el mundo. Se llevaron a cabo experimentos de degradación en el laboratorio, tratando de reproducir algunos tratamientos aplicados en las estaciones depuradoras (por ejemplo, cloración o radiación ultravioleta) y las posibles reacciones de degradación producidas en el medio ambiente (por ejemplo, foto-degradación). El análisis de las muestras sometidas a degradación mediante UHPLC-QTOF en modo MSE y el procesamiento de los datos utilizando el software MetaboLynx XSTM, permitió detectar y elucidar 17 TPs resultantes de procesos de hidrólisis, cloración y foto-degradación. Adicionalmente, se realizó un estudio sobre el metabolismo del omeprazol en humanos. Para ello, se investigaron las orinas de tres voluntarios tras la ingesta de omeprazol, tratando de detectar nuevos y abundantes metabolitos del fármaco. Las orinas se analizaron por UHPLC-QTOF (MSE) identificando hasta 24 metabolitos, comunes en los tres voluntarios. Posteriormente, con el fin de comprobar la utilidad de los trabajos de metabolismo y degradación realizados, se analizaron 52 muestras de aguas recogidas en el entorno de la Comunidad Valenciana (25 residuales y 27 superficiales) mediante LC-MS/MS QqQ y LC-QTOF MS con el objetivo de detectar los metabolitos y TPs identificados en los experimentos de laboratorio. Ello permitió detectar 4 TPs minoritarios y hasta 14 metabolitos, mientras que el omeprazol no estuvo presente en ninguna de las muestras. Finalmente, con el objetivo de comprobar la presencia de los mencionados metabolitos de omeprazol en aguas italianas, se analizaron 30 muestras de influente procedentes de diez ciudades distintas mediante HPLC-Orbitrap MS. Los resultados obtenidos en las muestras españolas e italianas fueron semejantes, detectando los metabolitos en ambos países. Cabe destacar que algunos de los compuestos detectados en la aguas y reportados en esta Tesis Doctoral eran desconocidos hasta ahora. La tercera parte se ha centrado en la investigación del principal metabolito del cannabis (THC-COOH) en muestras acuáticas. Se realizaron experimentos de degradación similares a los de la segunda parte. Tras el análisis mediante UHPLC-QTOF MS, se detectaron e identificaron tentativamente 19 TPs del THC-COOH. Con el fin de investigar la presencia de dichos TPs en aguas residuales y superficiales, se desarrolló un método analítico por LC-QqQ MS, usando la información obtenida del QTOF MS para seleccionar los iones en modo Selected Reaction Monitoring (SRM). Tras su aplicación a muestras de aguas residuales y superficiales, se detectaron varios de los TPs identificados en el laboratorio, entre los que cabe destacar pos su mayor frecuencia de detección los formados en las experiencias de de foto-degradación por simulación de la luz solar. En la cuarta parte se ha llevado a cabo un estudio de biodegradación con cinco fármacos de consumo frecuente (irbesartán, venlafaxina, ofloxacino, ibuprofeno y gemfibrozil), sometidos a experimentos con lodos activados y con aguas superficiales, tratando de investigar cómo actúan los microorganismos sobre ellos. Tras los experimentos de laboratorio, análisis mediante UHPLC-QTOF MS y procesamiento de los datos, se pudieron detectar 8 TPs de irbesartán, 6 de venlafaxina, 1 de ofloxacino, 6 de ibuprofeno y 1 de gemfibrozil. Estos TPs, junto con los cinco fármacos de partida, se buscaron retrospectivamente en muestras de agua de efluente y superficial, que ya habían sido analizadas por LC-QTOF MS. Se pudo confirmar la presencia de diversos TPs, algunos de los cuales fueron detectados en un mayor número de muestras que sus respectivos fármacos inalterados. Finalmente, en la quinta parte se ha explorado el potencial del LC-QTOF MS para la investigación de fármacos, pero en este caso sobre otro tipo de muestras diferente y en el ámbito de la seguridad alimentaria. Se desarrolló una metodología de screening rápido de tipo cualitativo de 116 fármacos de uso humano y animal en muestras de pienso para el ganado. La metodología de screening fue validada cualitativamente (detección e identificación) y aplicada a cinco matrices de pienso animal: caprino, bovino, cunícola, avícola y porcino. Tras el análisis de 22 muestras de piensos se pudieron detectar 11 fármacos; entre ellos, cabe mencionar los prohibidos α y β-nandrolona en pienso bovino, cunícola, caprino y/o porcino. También se exploró el potencial cuantitativo de la técnica LC-QTOF MS para los compuestos que se detectaron en las muestras.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. / Made available in DSpace on 2012-10-18T02:01:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T16:30:21Z : No. of bitstreams: 1 175856.pdf: 2189821 bytes, checksum: 534e16d183ac7a8924cb727bf5206c6d (MD5) / As propriedades espectroscópicas dos corantes solvatocrômicos têm sido estudados extensivamente nos últimos anos, devido às suas inúmeras aplicações no estudo da polaridade do meio. Entretanto, estes estudos baseiam-se quase que exclusivamente na técnica de absorção eletrônica (UV/Vis), sendo que os trabalhos com a técnica de fluorescência são ainda pouco comuns na literatura. Neste trabalho, o comportamento solvatofluorescente e halofluorescente das diversas famílias de corantes é analisado através da técnica de emissão de fluorescência. Os compostos selecionados apresentam estruturas cujo comportamento solvatocrômico e halocrômico (UV/Vis) já foram apresentados e discutidos na literatura. Os corantes foram selecionados de forma a permitir uma correlação dos dados espectroscópicos de emissão com as características estruturais destes compostos. Para os estudos da influência do solvente sobre os espectros de emissão dos compostos solvatocrômicos foram empregados solventes polares próticos e apróticos e para os estudos de halocromismo foram utilizados sais inorgânicos. Todos os corantes apresentaram fluorescência, entretanto, apenas as estruturas 2, 4 e 5 foram solvatofluorescentes. Para os corantes 4 e 5, as mudanças espectrais correlacionam-se com o parâmetro de polaridade ET(30). Os baixos rendimentos quânticos registrados com todos os corantes foram confirmados pelo tempo de vida do composto 5 em solução metanólica, que foi da ordem de 230 picosegundos. Os espectros de emissão de fluorescência do corante 5 também foram registrados para soluções com concentrações crescentes de eletrólitos. Foram observados deslocamentos hipsocrômicos com o aumento da concentração dos sais. Os resultados obtidos podem ser compreendidos em termos das possíveis interações que podem ocorrer entre o corante, às frações positivas e negativas do eletrólito e o solvente. Os resultados demonstram que os corantes solvatocrômicos podem não somente serem utilizados como sondas solvatofluorescentes, mas também para detectar através da técnica de fluorescência alterações em soluções pela presença de sais no meio (halofluorescência).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de ciências Físicas e Matemáticas. / Made available in DSpace on 2012-10-18T02:13:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T16:31:03Z : No. of bitstreams: 1 175859.pdf: 5240888 bytes, checksum: d6a7cf784c50ba0d5296727d317a7740 (MD5) / Neste trabalho foi desenvolvido um método simples e rápido para a extração de Pb e Cd em níveis de mg L-1 utilizando ditizona como agente complexante e determinação por FAAS. A metodologia estudada baseia-se na microextração líquido-líquido, onde volumes de até 980 mL de amostra são extraídos por agitação com pequenos volumes de xileno (mL) contendo o complexante. A quebra dos ditizonatos presentes no extrato orgânico diante de pequena porção de uma solução de HNO3 (mL) permitiu uma segunda etapa de extração. Tempos de extração, concentração de ditizona, pH da amostra e a relação entre volumes de amostra e xileno foram otimizados. Volumes e pH da solução ácida utilizada na segunda etapa de extração também foram otimizados. Foram investigados a influência de alguns sais que poderiam estar presente na amostra. O Fe2+ apresentou maior interferência e esta foi minimizada pela adição de citrato. Para a primeira etapa de extração houve boa linearidade, RSD inferior a 6% e limite de detecção de 1,56 mg L-1 para Pb e 0,0111 mg L-1 para Cd. A faixa dinâmica linear foi de 10,0 a 80,0 mg L-1 para Pb e de 0,3 a 3,0 mg L-1 para Cd. Para a segunda etapa de extração também houve boa linearidade, RSD inferior a 6% e limite de detecção de 0,390 mg L-1 para Pb e 0,0082 mg L-1 para Cd. A faixa dinâmica linear foi de 1,0 a 20,0 mg L-1 para Pb e de 0,05 a 1,0 mg L-1 para Cd.