Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / El tratamiento que se utiliza hoy día para evitar o restablecer la sequedad de la piel se basa fundamentalmente en la elaboración de productos que contengan sustancias humectantes, que son principalmente higroscópicas, y sustancias hidratantes que mejoran la capacidad de retención de la humedad mediante oclusión. Uno de los ingredientes activos que se está utilizando en variadas formulaciones es el aceite de Emú. Este un aceite de origen animal, que se obtiene de un ave del mismo nombre y al cual se le atribuye una buena capacidad humectante. Otro aceite bastante utilizado es el de rosa mosqueta (Rosa moschata L.), que se extrae de la semilla de la planta del mismo nombre. Actualmente se comercializa en Chile y en el mundo como aceite puro o incluido en emulsiones cosméticas. Se le atribuyen propiedades regenerativas y humectantes de la piel. Otro activo cosmético muy de actualidad es el extracto de baba de caracol (Helix aspersa Müller), compuesto principalmente por mucopolisacáridos y agua, debería presentar un efecto humectante, sin embargo se comercializa en nuestro país, en emulsiones regeneradoras de tejidos y atenuadoras de manchas en la piel. Otro activo nuevo en nuestro mercado es el extracto de Imperata cilíndrica Raeuschel. Su alto contenido de ión potasio y de 3-dimetilsulfopropionato (DMSP) aumentarían el equilibrio osmótico, produciendo un aumento de la humedad de la piel. El objetivo de este trabajo fue estudiar comparativamente la capacidad humectante del aceite de Emú incluido en una emulsión, con respecto a otras emulsiones que incluían extracto de baba de caracol (Helix aspersa Müller), aceite de rosa mosqueta (Rosa moschata L.) y extracto de Imperata Cylíndrica R. cada una incluida por separado en una emulsión base, de similar composición a la emulsión de aceite de Emú. Además, se evaluó si existe un aumento en la capacidad humectante al mezclar el aceite de Emú con los otros activos. Todos estos activos fueron incorporados al 5% y las mezclas de aceite de Emú y los demás activos también fueron incorporadas al 5% en total de ambas. Se le realizaron a estas emulsiones los estudios de estabilidad acelerado y de estantería, y los controles de calidad requeridos. Para mejorar la estabilidad de las emulsiones que presentaron signos de inestabilidad se incorporaron agentes viscosantes (carboximetilcelulosa, silicato de Mg y Al, y Carbomer 934) en distintas proporciones y se sometieron a los ensayos de estabilidad en estantería (25ºC) y acelerada (40ºC). Con el Carbomer 934 (1%) se mejoró la estabilidad de las emulsiones, los otros viscosantes no fueron efectivos a las concentraciones utilizadas. Finalmente, se evalúo el efecto humectante de las formulaciones, que originalmente resultaron estables a 25ºC, mediante un método no invasivo utilizando el Corneometer® CM 825. El estudio se realizó en 19 voluntarios sanos cuyas edades fluctuaron entre 21 y 27 años, los productos se aplicaron en los antebrazos dejando una zona control sin tratamiento. Las mediciones se realizaron a los tiempos cero, 30, 60, 90 y 120 minutos después de aplicarse los productos. Los resultados que obtenidos de la evaluación de la capacidad humectante se sometieron a un análisis estadístico. Todos los productos con activos y el vehículo resultaron ser humectantes, además, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre la emulsión de aceite de Emú y el resto de las emulsiones, exceptuando frente a la que contenía extracto de baba de caracol, la cual presentó diferencias estadísticamente significativas entre los treinta y noventa minutos. Por otra parte, la incorporación de aceite de rosa mosqueta, extracto de Imperata cylíndrica R. y extracto de baba de caracol junto con el aceite de Emú no produjeron un aumento en los valores de capacitancia eléctrica respecto a la emulsión de aceite de Emú. Sin embargo la asociación del aceite de Emú con estas tres sustancias logró mantener constante el valor de capacitancia eléctrica durante todo el estudio, lo que no sucedió cuando se empleó la emulsión de aceite de Emú solo.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El estudio de las formas farmacéuticas de liberación controlada ha adquirido gran importancia, por el hecho de ofrecer regulación sobre las condiciones de cesión del fármaco dependiendo de la forma farmacéutica, así como permitir manejar características indeseadas del fármaco y evitar los efectos que estas características generen. Entre las formas farmacéuticas orales, se encuentran aquellas en que el soporte corresponde a una matriz lipídica, sistemas de interés por ser de elaboración relativamente sencilla para ofrecer control sobre la velocidad y sitio de cesión del fármaco, ser bien toleradas en el tracto gastrointestinal y proteger al fármaco de las condiciones del medio de disolución si así lo requiere, como proteger la mucosa intestinal del contacto directo con el fármaco si éste fuera irritante. Entre los excipientes disponibles para la elaboración de estas matrices están los Gelucire®, que corresponden a glicéridos poliglicosilados saturados. Se identifican por medio de dos números, el primero corresponde al punto de fusión y el segundo al balance hidrófilo-lipófilo (BHL). Existe una gama de Gelucires, dada por la variedad de mezclas de mono, di y triglicéridos, y mono y diésteres de PEG; entre ellos está el Gelucire®50/13, el cual es utilizado en la elaboración de formas farmacéuticas de liberación controlada, excipiente base seleccionado para la elaboración de las matrices lipídicas en este estudio. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la adición de un excipiente dispersante, Labrasol®, sobre la liberación de fármacos desde la matriz a base de Gelucire®50/13. Se utilizaron dos fármacos: Ketoprofeno, Clase 2 (baja solubilidad y alta permeabilidad) y Diltiazem, Clase 1 (alta solubilidad y alta permeabilidad) según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, La adición de Labrasol® a las matrices a base de Gelucire®50/13, incrementó la velocidad de liberación de los dos fármacos. Para el Ketoprofeno -ácido débil- la liberación desde la matriz no fue influenciada por el medio de disolución con cambio gradual de pH, sin embargo, para Diltiazem, sal de una base débil, se hizo constante en el tiempo, posiblemente por una retención del fármaco o por problemas de solubilidad. Se estudió el mecanismo de liberación de ambos fármacos desde las matrices desarrolladas, para Ketoprofeno se propone un modelo de orden cero aparente y un proceso de liberación erosional (raíz cúbica) y para Diltiazem, se sugiere un modelo cinético de primer orden aparente y un mecanismo de liberación difusional (Higuchi); de acuerdo al coeficiente de determinación (r2). Aunque la similitud en estos valores indicaría que los mecanismos de liberación se presentan en forma simultánea

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Los alfahidroxiácidos (AHAs), se caracterizan por la presencia de un grupo hidroxilo unido en la posición  del ácido. Dado su mecanismo de acción los AHAs son utilizados para el tratamiento de la piel seca, ictiosis, acné, queratosis benignas y premalignas, piel envejecida y en la realización de peeling químicos. El principal efecto secundario que se manifiesta con el uso de estos ácidos son reacciones de irritación. En la industria cosmética se busca disminuir este efecto indeseado. Es así como surge la posibilidad de la utilización del ácido mandélico, un AHA que sin perder sus propiedades beneficiosas, causa una menor irritación que el ácido glicólico, el cual es el AHAs más utilizado. El objetivo principal de este trabajo fue la evaluación del potencial irritante y del efecto humectante agudo del ácido mandélico. Se realizó un estudio del potencial irritante del ácido mandélico y se comparó con el del ácido glicólico a las mismas concentraciones. Este estudio fue realizado en un grupo de 30 voluntarios, a través del test de parche. Los ácidos fueron incorporados al 2, 4, 6 y 8% en una mezcla de etanol/agua, y al 2% en una emulsión o/w. Se realizó un estudio comparativo entre el efecto humectante agudo de los ácidos mandélico y glicólico y de un agente de hidratación constituido por sales de ácido pirrolidón carboxílico, en un grupo de 30 voluntarios, los que debían cumplir con determinados criterios de inclusión. Para este estudio se utilizó un Corneometer CM 825, equipo que permite realizar mediciones no invasivas de la humectación de la piel. Los activos cosméticos fueron incorporados al 2% en una emulsión o/w. Los resultados obtenidos en la evaluación del potencial irritante fueron sometidos a un estudio estadístico concluyendo que no existen diferencias estadísticamente significativas entre ambos ácidos. En este mismo estudio se concluyó que a las concentraciones del 6 y 8% tanto el ácido mandélico como el ácido glicólico causaron irritación en el grupo de voluntarios participantes de la evaluación. En la evaluación del efecto humectante agudo, los resultados fueron sometidos a un análisis estadístico concluyendo que existen diferencias significativas entre los controles de comparación y las emulsiones de ácido mandélico y de ácido glicólico, pero no existe una diferencia estadísticamente significativa entre los resultados de las emulsiones de ambos ácidos

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Introducción: Debido al aumento progresivo en el consumo de antibióticos (ATB), en septiembre de 1999 el Ministerio de Salud de Chile (MINSAL) restringió la venta de ATB en farmacia a sólo con receta médica. Sin embargo, hasta ahora se desconocen las tendencias de consumo de ATB como consecuencia de estas medidas regulatorias. Objetivos: Determinar el nivel de consumo y ventas de ATB en Chile entre 2000-2003. Comparar los niveles de consumo y ventas de ATB orales antes y después de la implementación de las medidas regulatorias impuestas por el MINSAL en 1999. Metodología: Estudio observacional retrospectivo de las unidades de ATB vendidas en farmacias a través del número de dosis diaria definida por 1000 habitantes día (DHD) y de costos por 1000 habitantes día (CHD). Resultados: Entre el 2000 y 2003 el consumo de ATB, de acuerdo a las ventas en farmacia se mantuvo, con un valor promedio anual de 7.79 ± 0.3 DHD. El patrón de consumo durante el periodo 2000-2003 estuvo dado principalmente por las penicilinas de amplio espectro (50.2%, 15.7 DHD), siendo la amoxicilina la más usada. Solamente las quinolonas presentaron un aumento consecutivo en el consumo durante los años estudiados, 0.48, 0.60, 0.65, 0.72 DHD, respectivamente. La venta total promedio de ATB durante el periodo en estudio fue de US$ 29.417.445 y el CHD de US$ 5.20. El patrón de ventas estuvo dado principalmente por los macrólidos con un 30.2% del total en el periodo 2000-2003. Al comparar el promedio del consumo de ATB orales durante el periodo 2000-2003 con los valores reportados para el año 1998, se observó una disminución del 34.7%. En todos los grupos disminuyó el consumo, excepto en el de las quinolonas, que aumentaron un 89.2%. Conclusiones: Los datos encontrados muestran que las medidas regulatorias implementadas por el Ministerio de Salud de Chile, en septiembre de 1999, lograron disminuir el consumo de ATB, el que luego se mantuvo constante entre 2000-2003 / Introduction: Due to the progressive increase in the consumption of antibiotics (ATB), in September of 1999 the Ministry of Health of Chile (MINSAL) restricted the sale of ATB in pharmacy to only with medical prescription. Nevertheless, until now the tendencies of consumption of ATB as a result of these regulatory measures are not known. Objectives: To determine the level of consumption and sales of ATB in Chile between 2000-2003. To compare the levels of consumption and sales oral of ATB before and after the implementation of the regulatory measures imposed by the MINSAL in 1999. Methodology: Retrospective observacional study of the units of ATB sold in pharmacies through number of defined daily dose per 1000 inhabitants day (DHD) and of costs per 1000 inhabitants day (CHD). Results: Between 2000 and 2003 the consumption of ATB, according to the sales in pharmacy stayed, with a value annual average of 7,79 ± 0,3 DHD. The consumption pattern during period 2000-2003 was given mainly by broad-spectrum penicillins (50,2%, 15,7 DHD), being the most used amoxicillin. Only quinolones presented a consecutive increase in the consumption during the studied years, 0,48, 0,60, 0,65, 0,72 DHD, respectively. The sale total average of ATB during the period in study was of US$ 29.417.445 and the CHD of US$ 5.20. The pattern of sales was given mainly by the macrolides with 30,2% of the total in the period 2000-2003., When comparing the average of the consumption of oral ATB during period 2000-2003 with the values reported for year 1998, was observed a decrease of 34.7 %. In all the groups the consumption diminished, except in that of the quinolonas, which increased 89.2 %. Conclusions: The found data show that the regulatory measures implemented by the Ministry of Health of Chile, in September of 1999, managed to diminish the ATB consumption, which then was stayed constant between 2000-2003

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Los miofibroblastos cardíacos, son células diferenciadas desde fibroblastos por efecto del TGF-β1 durante 84 horas, y secretan una gran variedad de mediadores inflamatorios, citoquinas, y proteínas de la matriz extracelular (colágeno tipo I, fibronectina, etc.). Además, presentan una amplia variedad de receptores, entre ellos receptores de angiotensina y bradicinina. Se han descritos 2 subtipos de receptores de bradicininas, B2R, receptor clásico y constitutivo y B1R, receptor inducible en condiciones de exposición a citoquinas inflamatorias y daño tisular. En este trabajo se estudió la presencia de B1R en miofibroblastos, y tras su estimulación por agonistas específicos, su efecto sobre proteínas de la matriz extracelular.Nuestros resultados mostraron que el receptor B1 de bradicininas está presente en los miofibroblastos, mientras que está ausente en fibroblastos cardiacos. El receptor B1, presente en miofibroblastos, es funcional ya que DAKD y DABK agonistas selectivos B1R, activaron de forma temprana y transitoria la vía de señalización que aumenta los niveles intracelulares de Ca2+. En respuesta a la activación de B1R con DAKD se observó en forma tardía una disminución en el colágeno soluble secretado al medio de cultivo, siendo este evento independiente de la actividad de MMP-2 y de la viabilidad celular. Últimamente se ha planteado un nuevo mecanismo de acción de iECAs en la cual enalaprilato (molécula activa del enalapril) y captopril, pero no lisinopril, activan al B1R. Nuestros resultados indican que captopril activó B1R, produciendo un aumento temprano y transitorio de Ca2+ intracelular. Al igual que DAKD, captopril redujo la secreción de colágeno en miofibroblastos, independiente de la acción de MMP-2 y de la viabilidad celular. Captopril y lisinopril también redujeron el colágeno secretado en fibroblastos cardiacos, y debido a la ausencia de B1R en fibroblastos, nuestros resultados sugieren que ello se debería a la capacidad de los iECAs de bloquear la degradación de bradicininas secretadas en forma endógena, las que activarían B2R, induciendo una disminución en la secreción de colágeno soluble. Estos resultados agregan un nuevo mecanismo por el cual los fármacos iECA serían capaces de modular el remodelamiento cardiaco en pacientes hipertensos y/o con infarto cardiaco

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Existen diversos antecedentes de las propiedades farmacológicas de B. globosa tanto de su actividad analgésica como antiinflamatoria en trabajos anteriores realizados en nuestro laboratorio, como también en publicaciones científicas, esto condujo a continuar con el estudio farmacológico y químico de esta especie. Uno de los objetivos de nuestro trabajo consistió en aislar el verbascósido y el 7-O-glucósido de luteolina, además de comparar los rendimientos de los diferentes extractos obtenidos a partir de hojas recolectadas en la localidad de Padre Las Casas, IX Región, Temuco, en relación a los extractos obtenidos en el sector del Campus Antumapu, RM, Santiago. Los extractos fueron fraccionados con solventes de polaridad creciente. El seguimiento cromatográfico se realizó mediante cromatografía en capa fina (c.c.f.) en gel de sílice, usando como fase móvil acetato de etilo: ácido fórmico: ácido acético: agua en proporción 10: 1,1: 1,1: 2,6, (4A) revelando con 2-aminoetil difenilborinato al 1% en metanol (NP) y comparando con sus correspondientes patrones. Se estableció la metodología analítica mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para cuantificar el contenido de verbascósido presente en el extracto etanólico bioactivo (EET). El estudio dermatológico consistió en la evaluación de la cesión de los geles de EET al 1% y 10%, gel de 7-O-glucósido de luteolina 1% y gel de ácido cafeico al 1% a través de una membrana semipermeable. Los resultados fueron analizados por metodología HPLC En la evaluación farmacológica se utilizó el ensayo de inhibición de la enzima glicógeno fosforilasa (GPa), en el cual se evalúo el porcentaje de inhibición de la enzima por parte del EET. Los resultados de esta investigación permitieron demostrar que no existe una variación significativa entre los rendimientos de los extractos obtenidos en distintas regiones, sin embargo esto no implica que la variación geográfica no influya en la abundancia de los metabolitos secundarios activos. En relación a la evaluación de la cesión de los geles, los resultados demostraron que el verbascósido no es capaz de penetrar la membrana in vitro, lo mismo ocurrió para el 7-O-glucósido de luteolina a diferencia del ácido cafeico que sí pudo atravesar la membrana, esto nos llevó a postular que in vivo ocurre una hidrólisis del verbascósido, mediada por enzimas cutáneas, liberándose ácido cafeico, quien sería el responsable de generar las propiedades terapéuticas del gel. En el ensayo de inhibición de la enzima GPa, el EET demostró ser capaz de inhibir a la enzima en un 51%, presumiendo un posible efecto hipoglicemiante

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / La Unidad de Práctica Profesional se realizó en el Departamento de Desarrollo Pharma y Departamento de Control de Calidad del Laboratorio Med Cell S.A., en el período comprendido entre Marzo y Septiembre de 2006. Se pudo conocer y participar en las actividades que realiza el Químico Farmacéutico en estas áreas y sus responsabilidades. Así, en el área de desarrollo se fabricaron lotes pilotos para estudios de estabilidad utilizando los equipos disponibles en el el laboratorio para este fin, control de calidad de estos productos, visita a procesos de fabricación en laboratorios maquiladores y manejo de la documentación relacionada; también se revisaron algunos aspectos del área regulatoria. En el área de control de calidad se manejaron los distintos y modernos equipos con los que cuenta el laboratorio y se realizaron diversos análisis a productos farmacéuticos, naturales y cosméticos. También se conoció en profundidad el funcionamiento y manejo del equipo de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detector UV. Paralelamente a estas actividades, se trabajó en un documento que diera las directrices para llevar a cabo la validación de una metodología analítica, debido a que el laboratorio no contaba con ningún procedimiento relacionado con este tema. Como la mayoría de las metodologías utilizadas en el laboratorio se realizan por HPLC, se optó por diseñar uno específico para éstas. Así, se redactó el Protocolo de Validación para Metodologías Analíticas por HPLC. En este informe se describe como se realizó el protocolo, la validación de la metodología de Losartán potásico comprimidos recubiertos y los resultados obtenidos

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / La Farmacia Asistencial es una de las áreas en que puede desempeñarse un profesional químico farmacéutico, siendo según estudios del Centro de Estudios Farmacéuticos (CEFAR) donde trabajan más del 76% de los profesionales y puede estar inserta tanto en el área pública como privada. La práctica prolongada para optar al título de químico farmacéutico, se realizó en el Servicio de Farmacia de Clínica Dávila en dos etapas, la primera fue realizada mediante un conocimiento general de las actividades desarrolladas por un químico farmacéutico en una farmacia hospitalaria y se efectuó durante todo el período de práctica y la segunda consistió en realizar una revisión del consumo de antimicrobianos restringidos, al interior de la clínica con el fin de generar pautas, a futuro, respecto de la utilización y protocolización del uso de éstos medicamentos. Las actividades fueron destinadas a conocer y permitir familiarizarse con las labores que realiza el químico farmacéutico en el área asistencial, en donde éste profesional lleva parte importante de la gestión que realiza la institución de salud a la que pertenece. No debemos olvidar que existen muchas y diversas actividades que anteceden al momento en que el paciente recibe el medicamento prescrito y que son necesarias para el éxito de una buena dispensación. Todo esto ayuda a cumplir con la función que se realiza en la farmacia asistencial y que es responsabilidad del químico farmacéutico, velar por el uso racional de los medicamentos

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El presente trabajo consiste en la aplicación de los protocolos de cualificación de equipos involucrados en la producción de formas farmacéuticas; el cual corresponde a la unidad de práctica prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico, el que fue realizado en el laboratorio farmacéutico Instituto Sanitas S.A. durante un periodo de seis meses en el departamento de Aseguramiento de la Calidad. Este proceso de cualificación se realizó en base al sistema de gestión de calidad del Laboratorio Sanitas; el cual está elaborado de acuerdo a los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los equipos en los cuales se trabajó en este período fueron los siguientes:  Granulador rotatorio CroMill.  Blistera Bli – Pack 170.  Estuchadora CAM AV 2000. De los cuales se detalla la Cualificación de Instalación (I.Q.), la Cualificación de Operación (O.Q.) y la Cualificación de Desempeño (P.Q.). Plan de trabajo: Inicialmente se recopiló toda la información disponible de cada equipo a cualificar entregada por el fabricante y por el mismo laboratorio. Además se diseñaron ensayos para probar el cumplimiento del buen funcionamiento de los equipos. Una vez obtenida la información necesaria se redactaron los protocolos requeridos según la “Guía de Protocolos de Validación de Equipos que intervienen en procesos no estériles” de la Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria y se aplicaron los ensayos diseñados para finalmente analizar los resultados, redactar los informes correspondientes de los equipos y dictaminar si aprueban o no la cualificación. Resultados: Cualificación I.Q. y O.Q.: Posterior a los procesos realizados sobre los equipos ya mencionados podemos decir que éstos aprobaron sus respectivos estudios sin problemas. Cualificación P.Q.: Granulador; la granulometría del polvo tratado en la batería de tamices fue aprobada para la luz de malla analizada. Blistera; los test de hermeticidad realizados fueron aprobados, el porcentaje de filtración fue en promedio 2.2%, la impresión de la información en el blister fue correcta en el 100% de los casos al igual que la correcta formación de los alvéolos. Estuchadora; la estuchadora consiguió resultados muy favorables respecto a su desempeño, no se encontraron fallas de ningún tipo en los estuches al final del ciclo productivo. Conclusión: Posterior a este periodo se logró desarrollar y aprobar los protocolos de cualificación (I.Q., O.Q., P.Q.) para los equipos anteriormente mencionados