Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-01-27T12:42:14Z No. of bitstreams: 1 2013_NataliadeMeloManzi.pdf: 1248672 bytes, checksum: 41d4146deb1d448f2ec7eb86478dbd1c (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-01-28T10:59:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_NataliadeMeloManzi.pdf: 1248672 bytes, checksum: 41d4146deb1d448f2ec7eb86478dbd1c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-28T10:59:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_NataliadeMeloManzi.pdf: 1248672 bytes, checksum: 41d4146deb1d448f2ec7eb86478dbd1c (MD5) / A mucosite bucal é uma das complicações decorrentes do tratamento quimioterápico antineoplásico. Quando instalada, pode interferir substancialmente na qualidade de vida do indivíduo. Conhecer estratégias de prevenção, controle e tratamento é fundamental para que haja o manejo adequado da mucosite bucal. Cabe ao enfermeiro prover adequado gerenciamento do cuidado de forma a garantir qualidade e segurança ao paciente. Por isso, deve estar constantemente preocupado em desenvolver educação continuada da equipe de enfermagem pautada em atualização de práticas clínicas oriundas de evidências científicas. Esta revisão sistemática de literatura teve como objetivo avaliar as evidências disponíveis na literatura dos últimos anos sobre quais são as intervenções utilizadas para profilaxia de mucosite bucal induzida por quimioterapia antineoplásica em pacientes com câncer. Para a localização dos estudos foi realizada a busca nas seguintes bases eletrônicas de dados: PubMed/MEDLINE, CINAHL, LILACS e Cochrane Library. A amostra foi composta por 24 estudos, sendo que cinco artigos abordaram o uso de crioterapia, três trabalhos analisaram o uso da glutamina. As intervenções utilizando cuidado bucal, palifermina, alopurinol e clorexidina foram apresentadas em dois estudos cada. As intervenções utilizando sulfato de zinco, laser, amifostina, goma de mascar, sulcrafato, fator trefoil intestinal recombinante humano, kefir e vitamina E também foram abordadas, cada uma sendo analisada por um artigo da amostra. Os resultados apontam o uso da crioterapia como uma intervenção com níveis de evidências fortes para prevenção de mucosite bucal decorrente do tratamento quimioterápico com 5-flurouracil. Outras intervenções, apesar de apresentarem resultados positivos quanto à prevenção de mucosite bucal, necessitam de outros estudos que corroborem com suas conclusões. Frente ao exposto, mais estudos prospectivos e bem delineados, que avaliem a efetividade de formas de profilaxia da mucosite bucal decorrentes de tratamento quimioterápico, são necessários, de forma que subsidiem as ações do enfermeiro, proporcionando assim uma prática profissional baseada em evidências científicas. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Oral mucositis is one of the complications resulting from antineoplastic chemotherapy. When installed, it can substantially interfere in the quality of life of the individual. Knowing strategies for prevention, control and treatment is essential for there to be proper management of oral mucositis. It is up to the nurse to provide appropriate care management to ensure quality and patient safety. Therefore they must be constantly concerned about developing continuing education for the nursing staff grounded in updating clinical practices derived from scientific evidence. This systematic literature review aimed to evaluate the available evidence in the literature in recent years about which interventions are used for prophylaxis of oral mucositis induced by antineoplastic chemotherapy in cancer patients. For the identification studies a search in the following electronic databases was conducted: PubMed/MEDLINE, CINAHL, LILACS and Cochrane Library. The sample was composed by 24 studies, being that five articles addressed the use of cryotherapy, three papers analyzed the use of glutamine. The interventions using oral care, palifermin, allopurinol and chlorhexidine were presented in two studies each. The interventions using zinc sulfate, laser, amifostine, chewing gum, sucralphate, recombination factor in the human intestinal tract, kefir and vitamin E were also addressed, each being analyzed by a sample article. The results suggest the use of cryotherapy as an intervention with strong levels of evidence for prevention of oral mucositis resulting from chemotherapy with 5-fluorouracil. Other interventions, despite having tested positive for the prevention of oral mucositis, require other studies, which corroborate their findings. Based on these, the most prospective and well-designed study to evaluate the effectiveness of the types of prophylaxis of oral mucositis resulting from chemotherapy treatment are needed in order to subsidize nursing actions, thus providing a professional practice based on scientific evidence. _______________________________________________________________________________________ RESUMÉN / La mucositis oral es una de las complicaciones de la quimioterapia antineoplásica. Una vez instalado, puede interferir considerablemente en la calidad de vida del individuo. Conocer las estrategias para la prevención, control y tratamiento es esencial para que haya una gestión adecuada de la mucositis oral. Corresponde a la enfermera para proporcionar gestión de la atención adecuada para garantizar la calidad y seguridad del paciente. Por lo tanto, debe estar constantemente preocupado por el desarrollo de la formación continua del personal de enfermería guiado mediante la actualización de la práctica clínica derivada de la evidencia científica. Esta revisión sistemática tiene como objetivo evaluar la evidencia disponible en la literatura de los últimos años acerca de qué intervenciones se utilizan para la profilaxis de la mucositis oral inducida por la quimioterapia en pacientes con cáncer. Para localizar los estudios se realizó una busca en las siguientes bases de datos electrónicas: PubMed/MEDLINE, CINAHL, LILACS y Cochrane Library. La muestra consistió en 24 estudios. Cinco artículos abordan el uso de la crioterapia, tres estudios examinaron el uso de la glutamina. Las intervenciones con uso del cuidado oral, palifermin, alopurinol y clorhexidina se presentaron en dos estudios de cada uno. También se examinaron las intervenciones que utilizan sulfato de zinc, laser, amifostina, goma de mascar, sulcrafato, el factor trefoil intestinal humano recombinante, kéfir y vitamina E, cada una analizada por un artículo de la muestra. Los resultados sugieren que el uso de la crioterapia como una intervención con fuertes niveles de evidencia para la prevención de la mucositis oral debido a la quimioterapia con 5-fluorouracilo. Otras intervenciones, a pesar de haber dado positivo en la prevención de la mucositis oral, que requieren otros estudios que corroboran sus hallazgos. En base a esto, los estudios prospectivos más bien diseñados para evaluar la eficacia de las formas de la profilaxis de la mucositis oral debido a la quimioterapia son necesarios con el fin de subsidiar las acciones de enfermería, lo que proporciona una práctica profesional basada en la evidencia científica.

Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é a principal responsável por eventos cardiovasculares na população. A baixa adesão ao tratamento medicamentoso leva ao baixo índice de controle da pressão arterial (PA) e aumenta os riscos de eventos cardiovasculares. A atenção farmacêutica (AF), uma prática profissional farmacêutica, da qual o seguimento farmacoterapêutico (SFT) é parte, visa melhorar não só a adesão à terapia medicamentosa, mas também melhorar a qualidade de vida dos pacientes. A complexidade da farmacoterapia associada à baixa adesão gera aumento nos custos com saúde e estão relacionados a complicações causadas pela HAS. Objetivos: Avaliar se a complexidade da farmacoterapia influencia os resultados obtidos com o SFT, em pacientes hipertensos de difícil controle, que receberam atendimento farmacêutico por, pelo menos, doze meses, no período de junho de 2005 a junho de 2013, e avaliar o custoefetividade do seguimento farmacoterapêutico dos pacientes do ambulatório de seguimento farmacoterapêutico do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), na perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS). Métodos: Consiste em uma coorte histórica com população aberta ou dinâmica dos pacientes referenciados ao Ambulatório de Hipertensão do Serviço de Cardiologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Os dados foram coletados dos arquivos do Sistema de Atendimento do Ambulatório de Hipertensão e do seguimento farmacoterapêutico e do sistema de registros informatizado do hospital (AGHWEB). O artigo 1 consiste de uma coorte de pacientes hipertensos referenciados pela equipe médica para o Seguimento Farmacoterapêutico, no período de 1º junho de 2005 a 31 de junho de 2013. Utilizou-se o instrumento denominado índice de complexidade da farmacoterapia (ICFT), para quantificar a complexidade da terapia farmacológica nas prescrições de primeira consulta e na consulta após doze meses de SFT. Foram analisados os valores de pressão arterial na primeira consulta, e após doze meses de acompanhamento. Os desfechos avaliados foram o ICFT, nas duas consultas, categorizado em baixa, média e alta complexidade, a taxa de controle da pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e delta de PAS e PAD. O artigo 2 consiste em um estudo de custo-efetividade a partir de dados primários de uma coorte do Ambulatório de Hipertensão do Serviço de Cardiologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). O grupo exposto eram pacientes com HAS, referenciados pela equipe médica para SFT, a partir de 1º junho de 2005, tendo como tempo de acompanhamento 12 meses. Os não expostos foram acompanhados no mesmo período, e receberam apenas tratamento usual (consultas médicas e de outros profissionais, exceto o farmacêutico). Os desfechos de efetividade utilizados, redução de PAS e PAD, foram estimados em um estudo prévio dessa mesma coorte de pacientes. A análise econômica considerou os custos diretos ambulatoriais de consultas médicas, consultas com outros profissionais, exames, idas à emergência, procedimentos e internações registradas no sistema eletrônico do hospital (AGHWEB). O custo dos medicamentos levou em conta todos os medicamentos prescritos. Valores de exames, consultas ambulatoriais, internações, visitas à emergência e procedimentos médicos e cirúrgicos foram obtidos através da tabela de preços de serviços do SUS e os medicamentos do Banco de Preço do Ministério da Saúde da base SIASG. O horizonte temporal foi de doze meses. Os dados foram apresentados pela razão de custo-efetividade incremental de custo em reais/ mmHg reduzido de PAS e PAD. Análises de sensibilidade univariadas e multivariadas foram realizadas para avaliar a robustez dos achados em diferentes cenários. Resultados: O artigo 1 avaliou 213 pacientes hipertensos que receberam seguimento farmacoterapêutico. A média de idade foi de 62,0 ±11,8, sendo 72,8% dos pacientes do sexo feminino. O número de medicamentos, por paciente, foi 6,8 ±2,4. O ICFT foi calculado em relação ao tratamento, contabilizando todos os medicamentos utilizados pelos pacientes, sendo que a média foi de 16,8±6,6 na consulta basal e 17,1± 7,1 na consulta após doze meses (P=0,35). Houve redução nos níveis de PAS e PAD e nas taxas de controle da primeira para a segunda consulta, após 12 meses. A PAS variou de 162,8 (±20,1) mmHg para 148,8 (±17,8) mmHg (P <0,001), 169,9 (±24,1)mmHg para 155,8(±26,7) mmHg (P<0,001) e 165,1 (±23,7) mmHg para 152,1(±28,6) mmHg (P= 0,023) nas categorias baixa, média e alta complexidade, respectivamente. A taxa de hipertensão controlada (PA ≤ 140/90mmHg) elevou-se de 7,5% para 26,8% (P<0,001). Observou-se elevação estatisticamente significativa na taxa de controle de hipertensão antes e depois do seguimento farmacoterapêutico, nos grupos de média e alta complexidade e tendência no de baixa complexidade. O artigo 2 avaliou 213 pacientes que receberam SFT e 212 pacientes em tratamento usual. O custo médio anual dos pacientes em SFT foi de R$ 1707,09, enquanto no tratamento usual foi de R$ 1615,49, no horizonte de tempo analisado. O caso-base apresentou uma razão de custo efetividade incremental (RCEI) de R$ 3,46 por mmHg reduzido, enquanto para PAD foi R$ 7,63 por mmHg reduzido. Os gastos com medicamentos e internações foram os parâmetros de custos mais sensíveis nas análises univariadas. Para a análise multivariada, criaram-se cenários com as variáveis medicamentos disponibilizados no SUS, internações e redução de PAS e PAD. Os resultados variaram de dominados pelo SFT até um acréscimo de oito vezes a RCEI do caso base principal para PAS, e acréscimo de até dez vezes para PAD. Conclusão: No primeiro artigo, o seguimento farmacoterapêutico, juntamente com o atendimento médico usual, mostrou que, mesmo mantendo índices de complexidade da farmacoterapia iguais, foi efetivo na redução da PA desses pacientes de forma semelhante nos três grupos. O artigo 2 concluiu que SFT oferecido em serviço de atenção secundária para pacientes com hipertensão arterial de difícil controle e suspeita de baixa adesão ao tratamento mostrou-se custo-efetivo na perspectiva do SUS. / Introduction: Hypertension is mainly responsible for cardiovascular events in the population. The low adherence to drug treatment leads to low blood pressure control rate (PA) and increases the risk of cardiovascular events. The Pharmaceutical Care, a pharmaceutical professional practice which includes the pharmacotherapy follow-up, aims to improve not only adherence to drug therapy, but also increase the quality of life of patients. The complexity of pharmacotherapy is associated with low compliance that leads to an increase in healthcare costs associated with complications caused by hypertension. Objectives: To assess the impact of the complexity of pharmacotherapy in the results obtained with the Pharmacotherapy follow-up in difficult-to-control hypertensive patients receiving pharmaceutical care for at least twelve months from June 2005 to June 2013, and to assess the cost-effectiveness of pharmacotherapy follow-up of patients in the pharmacotherapy follow-up clinic of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), considering the SUS perspective. Methods: The study consists of a historical cohort with open population of patients referred to the Hypertension Clinic of HCPA. Data were collected from the Hypertension Clinic System File, Pharmacotherapeutic Follow-up records and from the hospital's computerized records system (AGHWEB). Article 1 consists of a cohort of hypertensive patients referred by medical staff for pharmacotherapy follow-up, from 1th June 2005 until June 31, 2013. We used the instrument called pharmacotherapy complexity index (PCI) to quantify complexity of drug therapy in the first visit prescription and in the last visit after twelve months of followup. The blood pressure values in the first visit and after twelve months of follow-up were analyzed. The outcome measures were the PCI in each visit (categorized into low, medium and high complexity), the control rate of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and SBP and DBP delta. Article 2 consists of a cost-effectiveness study based on primary data from the same cohort. The exposed group were patients with hypertension referenced by the medical team for pharmacotherapy follow-up, from 1th June 2005, with 12 months of pharmacotherapy follow-up. The unexposed group was followed in the same period, and received only usual care (medical appointments and other professionals, except the pharmacist). The effectiveness outcomes were the reduction on SBP and DBP, which had been estimated in a previous study of the same cohort of patients. The economic analysis included the direct costs of outpatient visits with doctors, other professionals, exams, emergency visits, procedures and hospitalizations registered in the hospital electronic system. The drugs cost took into account all prescription drugs. Values of tests, outpatient visits, hospitalizations, visits to emergency and medical and surgical procedures were obtained from SUS services price list, and medicines from the prices bank of the Ministry of Health SIASG base. The time horizon was twelve months. The data were presented as incremental cost ratio in Real by each reduced mmHg in SBP and DBP. Univariate and multivariate sensitivity analyzes were performed to assess the robustness of the findings in different scenarios. Results: In article 1, 213 hypertensive patients who received pharmacotherapy follow-up were evaluated. The average age was 62.0 ± 11.8, and 72.8% were female. The number of drugs per patient was 6.8 ± 2.4. The PCI was calculated considering all medications used by patients, being 16.8 ± 6.6 at baseline and 17.1 ± 7.1 after twelve months (P = 00.35). There was a reduction in SBP and DBP levels and in the rates of controlled hypertension consultation after 12 months. The SBP ranged from 162.8 (± 20.1) mmHg to 148.8 (± 17.8) mmHg (P <0.001) in the low PCI, 169.9 (± 24.1) mmHg to 155.8 (± 26.7) mmHg (P <0.001) in the middle and from 165.1 (± 23.7) mmHg to 152.1 (± 28.6) mmHg (P = 0.023) in the highest complexity group. The rate of controlled hypertension (BP ≤ 140 / 90mmHg) increased from 7.5% to 26.8% (P <0.001). There was a statistically significant increase in hypertension control rates before and after the pharmacotherapeutic follow-up in the media and high complexity groups, and a trend in the low complexity group. In the second article, 213 patients evaluated in pharmacotherapeutic follow-up and 212 in the usual treatment were analyzed. The average annual cost of patients in pharmacotherapeutic follow-up was R $ 1,707.09 while the usual treatment was R $ 1,615.49 on the horizon of analysis time. The base case presented an incremental cost effectiveness ratio (ICER) of R $ 3.46 per mmHg reduced while for PAD, it was R $ 7.63 per mm Hg reduced. Spending on medicines and hospital costs were the most sensitive parameters in the univariate analyzes. Different scenarios were created for multivariate analysis regarding medicines available on the NHS, hospital admissions and reducing SBP and DBP. The results ranged from dominated by pharmacotherapeutic follow-up, to an increase of eight times in the main base-case ICER for SBP, and increased up to ten times for DBP. Conclusion: In the first article the pharmacotherapeutic follow-up along with the usual medical care showed that even keeping the same complexity index, it was effective in reducing BP across the three complexity groups. In the article 2, we concluded that pharmacotherapeutic follow-up offered in secundary care service to patients with difficult-tocontrol hypertension and suspected of poor adherence to treatment was cost-effective in the SUS perspective.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-10T22:11:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Michael Williames Leal Quirino.pdf: 1612594 bytes, checksum: efd1d05bd549ad9943e822fd7c434eb4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-10T22:11:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Michael Williames Leal Quirino.pdf: 1612594 bytes, checksum: efd1d05bd549ad9943e822fd7c434eb4 (MD5) Previous issue date: 2016-03-15 / CNPQ / INCT-IF / Os inibidores de topoisomerase se destacam entre os quimioterápicos usados na clínica, sendo capazes de interferir em processos vitais, como a transcrição e a replicação celular. Entretanto, muitos cânceres tornaram-se resistentes a esses inibidores, sendo cada vez mais necessário a busca de novos agentes anticâncer ou novas abordagens terapêuticas. Este trabalho teve como objetivo testar novas abordagens terapêuticas em células leucêmicas resistentes a inibidores de topoisomerase, a partir da avaliação da atividade antineoplásica de derivados tiofênicos e do uso de inibidores de N-glicosilação, afim de sensibilizar células tumorais ao tratamento. Inicialmente, foi utilizado o método de redução de redução do MTT para avaliar a citotoxicidade dos cinco derivados tiofênicos (SB-68,SB-30, SB-44, SB-83 e SB-200) junto a Células Mononucleares do Sangue periférico (PBMC), células tumorais HL-60 e células com perfil multidroga resistente HL6O/MX1, bem como determinar o IC50 dos inibidores de topoisomerase (etoposídeo, bisantreno, amsacrina e camptotecina) e a dose máxima não citotóxica dos inibidores de N-glicosilação (miglustato e tunicamicina). Modificações na progressão do ciclo celular, atividade de caspase 3/7 e a atividade de transportadores ABC foram avaliados por citometria de fluxo. Nas condições de associação a administração da tunicamicina foi realizada 24h antes do tratamento como inibidores de topoisomerase e o miglustato foi adicionado simultaneamente aos inibidores. Por fim ensaios de inibição de topoisomerase II foram realizados. Os derivados tiofênicos SB-83 e SB-200 maior citotoxicidade em células HL60/MX1 (IC₅₀ = 7.94 e 9.36 μM, respectivamente) e índice de seletividade maior que 3. Todos os derivados tiofênicos não foram capazes de induzir modificações no ciclo celular e na atividade de caspase 3/7, indicando que outros mecanismos de morte estão envolvidos na citotoxicidade dos SBs em HL60/MX1. Foi observado a atividade ABCC1 em HL60/MX1, muito embora sua ativação não altere o efeito citotóxico dos SB-200 e SB-83. A inibição da atividade de topoisomerase II foi observada em SB-83 (50 e 100 μM) e SB-200 (100 μM). A sensibilização com miglustato a 1 μM não alterou o efeito citotóxico dos inibidores de topoisomerase em HL60/MX1. Por outro lado, a sensibilização com tunicamicina se mostrou eficaz em aumentar a atividade citotóxica do bisantreno, sendo mais efetiva que a utilização do bloqueador de ABCC1. Ademais, SB-83 e SB-200 apresentam-se como grandes candidatos para o tratamento de leucemias agudas resistentes, bem como o uso de tunicamicina associada aos inibidores de topoisomerase. Entretanto, outros estudos são requeridos para avaliar o efeito de outras condições de sensibilização e para elucidar os mecanismos de indução de morte celular destes derivados tiofênicos. / Among chemotherapeutic agents used in clinical settings, topoisomerase inhibitors are one of the most important because they act directly interfering in cellular vital processes, such as transcription and replication. However, many cancer types have become resistant to treatment with these molecules, being necessary the search for more effective anticancer compounds or therapies. This study aimed to test two novel therapeutic approaches in leukemia cells resistant to topoisomerase inhibitors: evaluating anticancer activity of new thiophene derivatives and sensitizing cells resistant to topoisomerase inhibitors using N-glycosylation inhibitors. For this purpose, cytotoxicity assays were performed in multi-drug resistant cell lines HL-60/MX1 and CCRF-CEM/C2 in order to initially determine IC50 values of novel thiophene derivates. SB-83 showed the best value IC₅₀ = 7.94±2.26μM). Then were evaluated IC50 values of topoisomerase inhibitors currently used in clinical. In addition, optimal sensitizing concentrations of N-glycosylation inhibitors are being determined. Two new thiophene derivatives showed better cytotoxic activity when compared to topoisomerase inhibitors, and also a promising selectivity index. However, further assays need to be repeated and performed in order to achieve the main objective of this study.

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Sidney Glina / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T05:07:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_MarcosAntonioSantana_M.pdf: 1660960 bytes, checksum: 01fb3a36cde03c94c15d31bc92d19ac1 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: INTRODUÇÃO: A cisplatina é uma droga amplamente utilizada no tratamento do câncer e seu efeito antineoplásico deve-se à habilidade de inibir a síntese de ácido desoxirribonucléico (DNA). O grau de lesão testicular induzido por este quimioterápico é variável, podendo afetar tanto o epitélio seminífero como as estruturas do tecido intertubular. Sabe-se ainda, que a cisplatina induz à queda dos níveis de antioxidantes séricos, que pode resultar em falência do mecanismo de defesa contra a lesão oxidativa ocorrida. OBJETIVO: Verificar os efeitos da administração isolada da cisplatina ou associada a superóxido de dismutase (SOD) e catalase na quantificação da produção espermática através de contagens das células da linhagem espermatogênica e das reservas espermáticas testicular e epididimária, e nas proporções volumétricas dos componentes testiculares de ratos adultos. MATERIAL E MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar adultos foram divididos casualmente em três grupos: Grupo I - Controle: submetidos à injeção intraperitoneal (IP) de soro fisiológico (SF) a 0,9% e também, através da veia femoral (n = 8); Grupo II: submetidos à injeção IP de cisplatina na dose de 4 mg/kg de peso corporal e a SF 0,9%, através da veia femoral (n = 8) e Grupo III: submetidos à injeção IP de cisplatina na mesma dose e a SOD + catalase, na dose de 2,5 mg/ml cada, através da veia femoral (n = 8). Todos os animais foram sacrificados 13 dias após injeção intraperitoneal. RESULTADOS: O tratamento com cisplatina com ou sem uso de antioxidantes não afetou os seguintes parâmetros: (1) pesos testicular, epididimário e das glândulas anexas; (2) número de células da linhagem espermatogênica assim como nas razões destas células com as células de Sertoli; (3) reservas espermáticas testicular e epididimária totais ou por grama de parênquima; e (4) diâmetro nuclear/nucleolar médio das espermatogônias, espermatócitos primários em preleptóteno, em paquíteno e das células de Sertoli. Entretanto, o tratamento afetou significativamente os seguintes parâmetros: (1) peso corporal de ratos tratados com cisplatina e cisplatina + antioxidantes reduzidos; (2) proporção volumétrica que se mostrou diminuída no epitélio seminífero testicular nos animais tratados com cisplatina sugestivo de possível proteção pelos antioxidantes; (3) percentual da túnica própria dos testículos de ratos tratados com cisplatina + antioxidantes que se mostrou aumentado em relação aos tratados com cisplatina; (4) percentual do estroma testicular dos animais tratados com cisplatina aumentado em relação aos tratados com cisplatina + antioxidantes; (5) percentual de núcleos das células de Leydig dos testículos de ratos tratados com cisplatina e cisplatina + antioxidantes que se evidenciou reduzido; e (6) diâmetro nuclear médio de espermátides arredondadas nos animais tratados com cisplatina e cisplatina + antioxidantes que se mostrou reduzido. CONCLUSÕES: a proporção volumétrica dos componentes testiculares, principalmente o epitélio seminífero, foi o parâmetro mais afetado pela cisplatina, sendo este efeito redutor minimizado pelo uso de antioxidantes / Abstract: INTRODUCTION: Cisplatin is a common widely used antineoplasic drug with the ability to inhibit DNA synthesis. The extent of testicular lesion induced by cisplatin is variable affecting both the seminiferous epithelium and the structures of the intertubular spaces. Cisplatin is also known to lead to a reduction of the serum levels of antioxidants which could result in the failure of the defense mechanism against oxidative lesion. OBJECTIVE: To evaluate the effects of the administration of cisplatin alone or in association with superoxide dismutase (SOD) and catalase in the quantification of sperm production through the analysis of germ cell counts, of testicular and epidydimal sperm reserves as well as of the volumetric densities of the testicular components of adult rats. MATERIAL AND METHODS: Twenty-four adults Wistar rats were randomly assigned to either of three groups: Group I- Control: submitted to i.p. injection of 0,9% saline solution as well as through the femoral vein (n=8); Group II: submitted to i.p. injection of cisplatin (4mg/kg body weight) and 0,9% saline solution through the femoral vein (n=8) and Group III: submitted to i.p. injection of cisplatin (4mg/kg body weight) and SOD + catalase (2,5mg/ml each) injection through the femoral vein (n=8). All animals were killed 13 days following i.p injection. RESULTS: Treatment with cisplatin or cisplatin plus antioxidants did not affect the following parameters: (1) testicular, epidydimal and the accessory complex glands; (2) number of germ cells as well as their ratios to the Sertoli cells; (3) testicular and epidydimal sperm reserves (total or per gram) and (4) nuclear/nucleolar mean diameter of spermatogonia, primary spermatocytes at preleptotene and pachytene stages and the Sertoli cells. However, the treatment significantly affected the following parameters to a variable extent: (1) reduced body weight of rats treated with cisplatin and cisplatin plus antioxidants; (2) reduced volume density of testicular seminiferous epithelium in animals treated with cisplatin but protected with antioxidants; (3) increased percentage of the testicular tunica propria of the rats treated with cisplatin plus antioxidants in comparison with the cisplatin treated animals; (4) increased percentage of testicular stroma in animals treated with cisplatin as compared to the cisplatin plus antioxidants treated rats; (5) reduced percentage of the Leydig cell nuclei of rats treated both with cisplatin and cisplatin plus antioxidants and (6) reduced mean nuclear diameter of round spermatids of rats treated both with cisplatin and cisplatin plus antioxidants. CONCLUSION: volume density of the testicular components, mainly that of the seminiferous epithelium, was the most important parameter affected by cisplatin, its effect being ameliorated by the use of antioxidants / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Carmino Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T14:59:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarquesJunior_JoseFranciscoComenalli_D.pdf: 3365331 bytes, checksum: 2faad2e83f3586b6ae693686bc9535ee (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Este é um estudo prospectivo e controlado, de fase II, desenvolvido para analisar a mobilização e a coleta de células progenitoras hemopoiéticas periféricas (CPP), no sentido de identificar fatores preditivos relacionados à coleta por leucaféreses, em pacientes acometidos por doenças hematológicas malignas. De 01/1998 até 08/1999, 41 pacientes (26M/15F), com idade mediana de 35 anos (12 - 59), foram submetidos a 115 procedimentos de leucaféreses para coleta de CPP.Os diagnósticos foram: 21 (51,2%), Linfoma não-Hodgkin (LNH); 15 (36,6%), doença e Hodgkin (DH); 2 (4,9%), Leucemia mielóide crônica (LMC) e 3 (7,3%), Mieloma múltiplo (MM). Os pacientes foram mobilizados com quimioterapia (Ciclofosfamida (CY) 4g/m2, CY 7g/m2, Etoposide (VP-16) 2g/m2, esquemas "DHAP" ou "Mini-lce"), seguido por G ou GM-CSF. As leucaféreses foram iniciadas quando a contagem leucocitária periférica atingiu 1,0 x 109/L, objetivando coletar o mínimo de 5 x 106 células CD34+/Kg de peso. Onze (9,5%) procedimentos foram realizados em equipamento Dideco Vivacell modelo BT 798 CEIA; Trinta e um (33,9%), em equipamento Baxter CS 3000 plus e sessenta e cinco (56,5%), em equipamento Fresenius AS 104. Nós analisamos as seguintes variáveis: idade, diagnóstico!' regime quimioterápico de mobilização, tipo de fator de crescimento hemopoiético, número de linhas quimioterápicas prévias, antecedente de radioterapia, dias de recuperação leucocitária após quimioterapia de mObilizaçã'p e número de procedimentos de leucaféreses necessários para a coleta da quantidade desejada de células CD34+. A análise estatística foi utilizada com métodos descritivos, ajuste pela Gaussiana (tipo "goodness of fif'), análise univariada e multivariada (ANOVA), correlação de Pearson e análise de regressão com curva Gaussiana bivariada. Foram realizados a mediana de Resumo três procedimentos de leucaféreses por paciente (1 - 6). A mediana de dias para a contagem leucocitária periférica atingir 1,0 x 109/L após o "nadir" foi 12 (7-19), e de células CD34+ coletadas foi 6,19 x 106/Kg (0,22 - 33,78). A mediana da eficiência de coleta para as células CD34+ foi 60,1% (2,40 - 326,79). Em onze pacientes (26,8%), não foi conseguido coletar a quantidade desejada de células CD34+. Os pacientes mobilizados com CY 4g/m2, apresentaram recuperação leucocitária mais rápida (p=0,03) e menor número de procedimentos de leucaféreses, coletaram mais células CD34+ (p=0,04). Na análise multivariada (ANOVA), quando testamos a variável "dias para recuperação leucocitária", obtivemos uma correlação linear dos preditores "número de procedimentos de aféreses" e "tipo de quimioterapia de mobilização" (coeficientes de 0,86 e 0,95, respectivamente). Para a variável "número de procedimentos de leucaféreses" e "dias para a recuperação leucocitária após a quimioterapia de mobilização", obtivemos coeficiente de correlação de 0,36 (p=0,02). Em conclusão, este estudo mostra a viabilidade para mobilizar e coletar células Progenitoras hemopoiéticas periféricas, em pacientes onco-hematológicos, previamente tratados com quimioterapia elou radioterapia, com alta eficiência de coleta e baixa morbidade. Há correlação linear entre os dias para a recuperação leucocitária, após a quimioterapia de mobilização, e o número de procedimentos de leucaféreses, necessários para se coletar a quantidade desejada de células CD34+. O estudo sugere que a rápida recuperação leucocitária após a quimioterapia de mobilização, principalmente quando usado ciclofosfamida 4 g/m2, é um importante preditor para poucos procedimentos de leucaféreses, para se obter boa coleta de células CD34+ / Abstract: This is a prospective and controlled study to analyse the mobilisation and collection of pluripotent precUrsor cells in order to assess the predictive factors related to CD34+ yield in patients affected by haematological malignancies. From January/98 to AugusU99, 41 patients (26 Male/15 Female), with a median age of 35 years (12 59), underwent 115 prooodures for CD34+ cells collection. The diagnoses were: 21 (51.2%) non-Hodgkin Iymphomas (NHL); 15 (36.6%) Hodgkin's disease (HD); 2 (4.9%) chronic myeloid leukaemia (CML) and 3 (7.3%) multiple myeloma (MM). Patients were mobilised using chemotherapy (Cyclophosphamide (CY) 4 g/m2, CY 7 g/m2, Etoposide 2g/m2, "DHAP" or "Mini-lce" regimens) followed by G ar GM-CSF. Leukapheresis was started when peripheral white blood 0011 count (WBC) reached 1.0x109/L. The aim was to collect at least 5x1 06 CD34+ oollslKg of body weight. Eleven (9.5%) prooodures were performed in Dideco Vivacell BT 798 CEIA; thirty nine (33.9%) in Baxter CS 3000 plus and sixty-five (56.5%) in Fresenius AS 104 equipment. We analysed the following variables: age, diagnosis, CT mobilisation regimen, growth factor, previous CT lines, prior RT, WBC recovery and number of apheresis. For statistical analysis, we used descriptive statistics, Gaussian adjustment (goodness of fit), univariate analysis and, multivariate analysis (AN,OVA) Pearson's correlation and regression with bivariated Gaussian curves. We performed a median of three procedures per patient (1-6). The median of days needed for the WBC to reach 1.0 x 1~/L after "nadir" was 12 (7-19). The median of CD34+cells collected was 6.19 x 106/Kg (0.22-33.78). The median of CD34+ efficiency was 60.1 % (2.40-326.79). Eleven patients (26.8%) failed to collect the target of CD34+cells. Patients mobilised with CY 4 g/m2 presented recovery for WBC in less days (p=0.03) and less apheresis prooodures collected more CD34+ oolls (p=O.04). aphereses" and "type of mobilisation CT" (coefficients: 0.86 and 0.95 respectively). For "number of apheresis procedures" and 'WBC recovery", we obtained a correlation coefficient of 0.36 (p=0.02). This study shows the viability to mobilise and collect PBPC in patients with previous treatment for haematological malignancies, with high efficiency collection and low morbidity related to the procedures. There is a linear correlation between the days needed for WBC recovery afier mobilisation and the number of apheresis procedures to collect the target CD34+ cells. The study suggests that early WBC recovery, using mainly CY 4 glm2 mobilisation chemotherapy, is an important predictor for a low number of apheresis to achieve a good CD34+ yield / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:27:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1006_1.pdf: 2110303 bytes, checksum: 5210e2e1ffe28f5a6b055d7080db838b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Objetivo: Determinar a frequência de hiperglicemia durante a terapia de indução de leucemias agudas em adultos e avaliar a associação entre a presença de hiperglicemia e o desenvolvimento de infecções graves e a mortalidade durante os primeiros 30 dias do tratamento, bem como descrever a incidência e etiologia das infecções identificadas por hemoculturas neste período. Método: Estudo retrospectivo tipo coorte com análise de prontuários de 280 pacientes adultos entre 18 e 60 anos com diagnóstico de leucemia aguda tratados na Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE) entre janeiro de 2000 e dezembro de 2009. Hiperglicemia foi definida como a presença de pelo menos uma glicemia de jejum >100 mg/dL no período compreendido entre uma semana antes do início da quimioterapia de indução ao 30º dia pós-início do tratamento. A associação entre hiperglicemia e presença de infecção grave (sepse documentada microbiologicamente ou não, com instabilidade hemodinâmica necessitando drogas vasoativas, insuficiência respiratória necessitando ventilação mecânica ou insuficiência renal necessitando hemodiálise), mortalidade e remissão completa foi analisada através de testes estatísticos adequados. Resultados: Cento e oitenta e oito pacientes (67,1%) apresentaram hiperglicemia em algum momento, sendo que 134 (47,8%) apresentaram hiperglicemia de jejum precoce (basal ou pré-neutropenia febril) e 148 (52,8%) apresentaram hiperglicemia tardia (durante neutropenia febril). Oitenta e dois pacientes (29,3%) apresentaram infecções graves. A mortalidade por infecção durante neutropenia pós-quimioterapia de indução foi de 20,7% (58 pacientes). A mortalidade por outras causas nos primeiros 30 dias da terapia de indução foi de 2,8% (8 pacientes, sendo 3 por hemorragia pulmonar, 4 por AVC hemorrágico e 1 por choque cardiogênico). Os pacientes que desenvolveram hiperglicemia tiveram maior risco de infecções graves (OR 3,97 IC95% 2,08 7,57, p<0,001) e morte (OR 3,55 IC95% 1,77-7,12, p<0,001) nos primeiros 30 dias da terapia de indução. Não foi observado maior risco de infecções fúngicas ou menor chance de obtenção de remissão completa nos pacientes com hiperglicemia. 247 pacientes (88,2%) apresentaram neutropenia febril. Destes, 95 (38,4%) apresentaram hemocultura positiva. Os micro-organismos mais frequentemente isolados foram as bactérias gram-negativas (59,0%), seguidas de infecções polimicrobianas (21,0%), bactérias gram-positivas (14,7%) e fungos (5,3%). O diagnóstico topográfico de infecção mais comum foi a corrente sanguínea, seguida de pulmão e pele. Conclusão: Este estudo demonstrou associação entre a ocorrência de hiperglicemia e o desenvolvimento de infecções graves e morte durante a terapia de indução de pacientes adultos com leucemia aguda. Quanto à etiologia das infecções, os resultados mostram que bactérias gram-negativas continuam predominando como agentes causadores de infecções em neutropênicos febris neste centro

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El presente informe muestra las actividades realizadas durante el período de práctica prolongada en el Servicio de Farmacia del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH), la cual como primera instancia consistió en conocer a modo general las distintas unidades que componen la farmacia del hospital, las funciones que realiza el Químico Farmacéutico, en adelante QF, dentro del establecimiento hospitalario, como también manejar y solucionar los problemas que puedan presentarse en el Servicio de Farmacia de forma diaria. Como segunda etapa de la pasantía, se enfatizó en la detección de falencias en el Servicio de Farmacia y en base a lo encontrado, proponer e implementar mejoras, las cuales trasciendan en el tiempo. En la búsqueda, se percibió un disminuido desarrollo de la Farmacovigilancia a nivel de los fármacos biológicos, los cuales para su elaboración se requieren de organismos vivos o proceden de extracto de organismos vivos, diferenciándolos notoriamente de los fármacos convencionales que se obtienen por síntesis química. Adicionalmente, con el fin de comprobar y evaluar los perfiles de seguridad de los fármacos biológicos debido a su escaso conocimiento además de ser fármacos relativamente nuevos, fue indispensable la implementación de un programa de Farmacovigilancia dirigido a este grupo farmacológico. Para el programa de Farmacovigilancia se consideraron pacientes con Artritis Reumatoide (AR), debido a que es una patología compleja y es tratada ampliamente con la terapia biológica. El estudio fue realizado en la Clínica de Reumatología Avanzada (CREA) del HCUCH. En el CREA, como forma de contribuir a mejorar las notificaciones de reacciones adversas a medicamentos (RAM), se elaboró un listado de chequeo, en adelante, “Check List” de cada fármaco con sus posibles reacciones adversas para ayudar a pesquisar de una manera más simplificada. También se capacitó al personal del CREA sobre la real importancia de la notificación , enfatizando que se debe notificar toda sospecha de RAM, tomando en cuenta que todos los profesionales de salud tienen el deber de informar sobre toda sospecha de reacción adversa que tengan conocimiento durante su práctica habitual

Orientador: Moustafa Mohamed El-Guindy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-18T07:59:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Domingues_SandraReginaToniolo_M.pdf: 3661001 bytes, checksum: d11178932642d2c713506919f6656f80 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: As informaçôes coletadas nos últimos anos demonstram que o câncer é iniciado no organismo pela conversão maligna de uma única célula. Esta conversão resulta da mutação do conjunto de gens responsável pelos processos de divisão e diferenciação celular. As diferenças peculiares que caracterizam as células convertidas foram discutidas por Elias et al.(1985). Esses autores relataram alterações significantes nas enzimas envolvidas na via glicolítica; dados semelhantes foram obtidos em nossos laboratórios em relação às transaminases (EL-Gulndy et al. em vias de publicação). Estudou-se neste trabalho a atividade da Lactato desidrogenase, Malato desidrogenase e Glicose-6 fosfato desidrogenase em células de camundongos normais e portadores de tumor de Erhlich submetidos ou não ação da droga antineoplásica ME-IN já em experimentação em nossos laboratórios. As referidas enzimas, foram analisadas bioquimicamente e também foram estudadas através de análise eletroforética. Com o intuito de reavaliar os atuais nlecanlslnos básicos da quimioterapia empregou-se várias drogas antineoplásticas elaboradas dentro do projeto de cancerologia já em andamento neste laboratório. Essas drogas foram administradas em doses diárias nos animais portadores de tumor. As atividades enzimáticas da Lactato desidrogenase, Malato desidrogenase e Glicose-6 fosfato desidrogenase foram avaliadas antes e depois da administração da droga / Abstract: The information acumulated in Iast years showed that cancer starts by the conversion of a unique cell which furrther proliferate to stablish a tumor. Probably the mutation responsable tor cell conversion is locatted in the gene or group of genes responsable for cellular division and differentiation mechanisms. Alteration of the metabolic activlties in the converted cells are being dlscussed. Elias, 1985 reported a signiflcant diferences in the activities of the enzymes envolved in the glycolysls pathway between normal and cancer cells. Similar differences in the activities of transamination enzymes was observed lin our labs. (EI-Guindy et al. to be published). The activity of Lactate Dehydrogenase, Malate Dehydrogenase and Glucose-6 Phasphate Dehydrogenase in mice normal and tumoral cells submitted or not to a new anti-neoplasic drug have being studied. / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Ciências

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / El Cáncer Gástrico es la segunda causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo. Las células citolíticas, como las células natural killer (NK) y linfocitos T, desempeñan un papel importante en la defensa inmune del huésped contra las células transformadas. Estas células expresan el receptor de activación NKG2D, cuyos ligandos, expresados en la superficie celular, pertenecen a las familias MIC (MICA y MICB) y ULBP/RAET (ULBP-1-6). Aunque está bien establecido que estos ligandos son generalmente sobreexpresados en las células tumorales, los tumores son capaces de crecer en huéspedes inmunocompetentes debido a mecanismos de escape del tumor a la inmunovigilancia mediada por el receptor NKG2D. Una de estas estrategias de inmunoevasión es el corte proteolítico de MICA desde la superficie de células tumorales; como consecuencia, el aumento en los niveles séricos de MICA soluble disminuiría la reactividad antitumoral de los linfocitos citotóxicos que expresan el receptor NKG2D. El objetivo de este trabajo se enmarca en I&D de un nuevo anticuerpo completamente humano anti-MICA con fines terapéuticos y consistió en la expresión y caracterización biológica de un fragmento de este anticuerpo (scFv-MICA), además de la expresión del antígeno (MICA) en células HEK293T. La expresión de MICA se realizó a través de un proceso de transfección, entre el vector que porta el gen de la proteína y Polietilenimina Los niveles de concentración de MICA, en el sobrenadante de cultivo celular, fueron medidos por ELISA. Se realizó, además, una co-transfección con XBP1s, observándose un rendimiento 4 veces superior en comparación a una transfección simple. La expresión del scFv anti-MICA se realizó en bacterias E. coli (cepa HB2151), encontrándose principalmente en la fracción insoluble del lisado, con su consecuente purificación mediante la técnica de FPLC. La caracterización biológica del scFv anti-MICA consistió en demostrar, por ELISA, su unión específica a MICA recombinante, además de su unión, por citometría de flujo, a MICA nativa presente en dos líneas celulares de Cáncer Gástrico (AGS y MKN-45). Sin embargo, no se pudo revertir los niveles de expresión del receptor NKG2D en células citolíticas (provenientes de PBMC) tratadas con 400 ng/mL de MICA recombinante en presencia del anticuerpo. Estos últimos resultados fueron probablemente provocados por acción del Imidazol, el cual generó más de un 50% de muerte celular. Sin embargo, consideramos que, en base a los resultados obtenidos durante este estudio, se podrían visualizar nuevas perspectivas en la metodología tanto de la expresión como purificación de scFv-MICA para futuros ensayos funcionales / Gastric Cancer is the second most common cause of cancer death worldwide. Cytolytic cells, such as natural killer (NK) cells and T lymphocytes, play an important role in the immune defense of the host against transformed cells. These cells express the activating receptor NKG2D, whose ligands, expressed on the cell surface of transformed cells, belong to the MIC (MICA and MICB) and ULBP/RAET (ULBP1-6) families. Although it is well established that these ligands are generally overexpressed in tumor cells, tumors can grow in immunocompetent hosts due to mechanisms of tumor escape from NKG2D-mediaed immunosurveillance. One of these immune evasion strategies is the proteolytic shedding of MICA from the surface of cancer cells; as a consequence, the increase in the serum levels of soluble MICA would compromise the anti-tumor reactivity mediated by NKG2D-bearing cytotoxic lymphocytes. The aim of this work was part of a R&D of a new and completely human antibody against MICA with therapeutic purposes and consisted in the expression and biological characterization of a fragment of this antibody (scFv-MICA). In addition, we also expressed MICA in HEK293T cells. The expression of MICA was performed by transfection between the vector carrying the gene of the protein and Poly(ethylenimine). Levels of concentration of MICA in the culture supernatant were measured by ELISA. Was also performed a co-transfection with XBP1s, and observed 4 times higher performance compared to a simple transfection. The expression of the anti-MICA scFv was carried out in E. coli (strain HB2151). ScFv-MICA was found mainly in the insoluble fraction of the lysate, and its subsequent purification was performed by FPLC. The biological characterization of anti-MICA scFv was demonstrated by ELISA, as it bound specifically to recombinant MICA. Binding of the antibody was also observed, by flow cytometry, to native MICA present in two human gastric adenocarcinoma cell lines (AGS and MKN-45). However, it was not possible to reverse the expression levels of NKG2D receptor on cytolytic cells (present in PBMC) treated with 400 ng/mL of recombinant MICA in the presence of the antibody. These latter results may have possibly been caused by the action of imidazole, which generated more than 50% cell death. Nevertheless, based on all the results presented herein, it is possible to visualize new insights into the development of better strategies to express and purify anti-MICA scFv for future functional assays / Fondef. Fondecyt

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Los avances en el tratamiento del cáncer infantil muestran que la radioterapia en conjunto con cirugía y quimioterapia ha producido un aumento significativo en la curación de muchas enfermedades malignas pediátricas en cabeza y cuello. Sin embargo estos tratamientos pueden producir consecuencias adversas a nivel oral entre las que se encuentran alteraciones de los tejidos blandos, duros y estructuras anexas. El objetivo de esta investigación fue determinar la presencia de alteraciones dentarias, flujo salival e historia de caries dental, en pacientes pediátricos oncológicos en relación a esquemas terapéuticos basados en quimio-radioterapia o sólo quimioterapia. Material y métodos: Se realizó un muestreo por conveniencia reclutándose 50 pacientes pediátricos a partir de la población consultante del Hospital Dr. Roberto del Río. Se registró información a partir de la ficha clínica respecto de diagnóstico oncológico, evolución, tipo de tratamiento aplicado y momento en que este se realizó. Se realizó un examen clínico oral en el que se registró el índice COPD y ceod, flujo salival, junto con alteraciones dentarias de estructura (opacidades e hipoplasias), de forma, de tamaño (microdoncias) y de número (agenesias). Resultados: La muestra final estuvo constituida por 50 pacientes, 23 hombres y 27 mujeres con un promedio de 10,8 años de edad. 22 pacientes pediátricos oncológicos estuvieron sometidos a esquema de quimio más radioterapia y 28 sólo con quimioterapia. La presencia de caries, microdoncia y agenesia fue más frecuente en los casos expuestos a radioterapia. No se observó diferencias para COPD ni ceod como tampoco para flujo salival entre los pacientes sometidos a los distintos esquemas. No obstante la gran mayoría de los pacientes conservaban un flujo salival (promedio 0,79 ml/min) dentro de parámetros de normalidad y el daño por caries (promedio COPD=3.06, ceod=2,56 ) está dentro de lo esperado para la población infantil chilena sana. Conclusiones: Los distintos esquemas terapéuticos no se relacionan con mayor frecuencia de alteraciones dentarias, caries o hiposialia. Sin embargo la exposición a radioterapia pareciera constituir un evento que predispone a mayor riesgo para microdoncia, agenesia y caries. Tampoco se observó disminución del flujo salival ni mayor daño por caries respecto a lo esperado para la población chilena de niños.