Submitted by William Justo Figueiro (williamjf) on 2015-06-13T13:24:33Z No. of bitstreams: 1 13.pdf: 316810 bytes, checksum: 996302f76f11a8d46392738ebf386d32 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-13T13:24:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 13.pdf: 316810 bytes, checksum: 996302f76f11a8d46392738ebf386d32 (MD5) Previous issue date: 2010 / Nenhuma / A dependência química é sem dúvida um problema de saúde pública, que reflete em uma demanda diariamente crescente de pessoas que buscam recuperação, seja em hospitais, ambulatórios ou comunidades terapêuticas. A dependência de substâncias psicoativas é considerada transtorno com altos índices de recaída, sendo que a motivação dos pacientes para manutenção da abstinência e mobilização de uma estrutura adequada para seu tratamento é crucial. Assim esse estudo teve como objetivo investigar a relação entre os estados motivacionais e aspectos emocionais em dependentes químicos com histórico de recaída. Tratou-se de um estudo quantitativo, em que participaram 69 homens com histórico de no mínimo uma recaída e duas tentativas de tratamento. Todos responderam a um questionário sócio-demográfico; à University of Rhode Island Change Assessment (URICA); ao Inventario de depressão de Beck (BDI) e ao Inventario de Ansiedade de Beck (BAI). Observou-se que os índices de depressão e ansiedade da amostra foram 43,5% com nível leve e 43,5% com nível mínimo respectivamente. Com relação aos estágios motivacionais apenas 1 (1,4%) dos participantes se encontram no estagio de Pré-contemplação, 36 (52,2%) no estágio de Contemplação, 23 (33,3%) no estagio Ação e 9 (13%) dos sujeitos no estagio de Manutenção. Não foram identificadas associações entre estágios motivacionais e estados emocionais. Acredita-se que os sujeitos dependentes químicos ao ingressarem no ambiente de comunidade terapêutica, logo engajam-se em um cronograma de atividades em tempo integral, envolvendo lazer, esporte, espiritualidade e tarefas laborais, o que reflete diretamente no seu humor, ajudando-os a manejarem as emoções desagradáveis bem como a fissura pela substância. A não associação entre ansiedade e depressão e estágios de motivação surpreendeu, pois se esperava que os participantes ao inserirem-se no tratamento, manifestassem com maior intensidade e freqüência humor deprimido ou ansiedade, justamente por estarem frente à possibilidade de mudança de estilo de vida tão radical. Dessa forma, sugere-se um acompanhamento ao longo do processo de recuperação com o objetivo de identificar os fatores pertinentes que influenciam a consciência da necessidade de permanecer em tratamento bem como um trabalho focado na dinâmica familiar. / The drugs addiction is certainly a problem of public health That reflects in a demand daily growing people seek recovery, In hospitals, clinics or therapeutic communities. The dependence on psychoactive substances is considered disorder with high rates of relapse and the motivation of patients for maintenance of abstinence and mobilization of an appropriate structure for its treatment is crucial. So this study aimed to investigate the relationship between the emotional aspects and motivational stages in drugs addicts with a history of relapse. This was a quantitative study, involving sixty nine men with a history of at least one relapse and two attempts to treatment. All responded to a questionnaire socio-demographic; the University of Rhode Island Change Assessment (URICA); Beck depression Inventory (BDI) and the Beck Anxiety Inventory(BAI). Observed that the indices of depression and anxiety of the sample were 43.5% with level lightweight and 43.5% with minimum level respectively. Regarding to motivational stages only 1 (1.4%) of the participants are at Precontemplation stage, 36 (52.2%) in Contemplation stage, 23 (33.3%) in Action stage and 9 (13%) of the subjects in Maintenance stage. Were not identified associations between motivational stages and emotional states. Believes that subjects on drugs addiction to enter the environment of therapeutic community, as soon as engage if a timetable of activities in full time involving leisure, sports, spirituality and tasks labor, which reflects directly in their mood, helping them to deal with their unpleasant emotions as well as the craving by the substance. The lack of association between anxiety and depression and motivation stages surprised, therefore expected that the participants by inserting in treatment, express with greater intensity and frequency depressed mood or anxiety, just because they are facing the possibility of change their life style so radical. In this way, suggests monitoring throughout the process of recovery, with the objective of identifying the relevant factors that influence the conscience of the need to remain in treatment and a work focused in family dynamics.

O crack, subproduto da cocaína, introduzida na década de 80 no Brasil, é um potente estimulador do Sistema Nervoso Central (SNC), desde a sua introdução no país, verificou-se que os efeitos no convívio social e familiar do usuário são quase imediatos, levando a sociedade e o estado a terem uma preocupação maior com o seu uso e controle. Devido à magnitude dos efeitos da abstinência das substâncias psicoativas (no caso o crack), a recaída apareceu como um fator comum no cotidiano dos usuários, para analisar esse fato se propôs na década de 70 um modelo de tratamento denominado Prevenção de Recaída (PR), baseado no modelo compensatório (Terapia cognitivo-comportamental) em que não há julgamento ou atribuição de culpa ao indivíduo pelo uso da droga, mas o leva à reflexão sobre seus atos e a se responsabilizar pelas mudanças de comportamento. Assim o objetivo desse estudo foi identificar os determinantes intrapessoais e interpessoais do processo de recaída em usuários de crack, além de identificar o perfil sociodemográfico, o inicio do uso e padrão de uso de crack e outras drogas (lícitas e ilícitas). Trata-se de um estudo qualitativo de teor descritivo. A pesquisa ocorreu em um CAPS ad II em uma cidade do interior de Minas Gerais e a amostra foi de conveniência. Foram realizadas entrevistas semi- estruturas em duas etapas, com intervalo de três meses cada uma com os mesmos participantes, foi aplicada a análise de conteúdo no tratamento dos dados qualitativos. Os dados sociodemográficos concordaram com a literatura nacional; exceto no que tange a média de idade. O início do consumo de drogas ocorreu com o uso de drogas lícitas na adolescência e a relação dos usuários de crack com as demais SPA (lícitas e ilícitas) mostrou-se ambivalente, não sendo reconhecidas como \"drogas\", particularmente o álcool, percebido também como gatilho ou porta de entrada para o uso do crack, já as recaídas apareceram atreladas a fatores intrapessoais e interpessoais, sendo que eles se retroalimentam, criando um círculo vicioso. O estudo mostrou que, no atendimento ao usuário de crack deve-se trabalhar com todas as facetas do uso ou do motivo da recaída, e identificar juntamente com o usuário, os gatilhos de recaída e a rede de apoio de que dispõe, fortalecendo-o na busca de mecanismos de autocontrole do uso / The crack, a byproduct of cocaine, introduced in the 80s in Brazil, is a potent stimulator of the central nervous system (CNS), since its introduction in the country, it was found that the effects on social and family life of the user are almost immediate , leading the society and the state to have a major concern with its use and control. Due to the magnitude of the effects of abstinence l of psychoactive substances (in this case crack), relapse appeared as a common factor in the daily lives of users, to analyze this fact was proposed in the 70\'s a model of treatment called Relapse Prevention (RP) based on the compensatory model (cognitive behavioral therapy) in which there is no judgment or blaming the individual for drug use, but leads to reflection on their actions and take responsibility for behavior change. Therefore the aim of this study was to identify intrapersonal and interpersonal determinants of relapse process in crack users, and identify the sociodemographic profile, the start of use and crack cocaine use pattern and other drugs (licit and illicit). This is a qualitative study of descriptive content. The research took place in a CAPS II ad in a city in Minas Gerais and the sample was a convenience. Semi-structures interviews were conducted in two stages, with an interval of three months each with the same participants were given the content analysis in the treatment of qualitative data. Socio-demographic data agreed with the national literature; except with respect to mean age. The start of drug use occurred with the use of illicit drugs in adolescence and crack users compared with other SPA (legal and illegal) proved to be ambivalent, not being recognized as \"drugs\", particularly alcohol use has also noticed as a trigger or gateway to crack use, since relapses appeared linked to intrapersonal and interpersonal factors, and they feed back, creating a vicious circle. The study showed that, in the care of crack users must work with all aspects of the use or reason of relapse, and identify with the user, the relapse triggers and the support network available to it, strengthening it in the pursuit of self- control mechanisms usage

INTRODUCCIÓN El 50% de los pacientes con neoplasias linfoides no se curan tras tratamiento estándar con quimioterapia y/o radioterapia, lo que hace imprescindible ensayar nuevos fármacos con diferentes mecanismos de acción. La interleukina 2 (IL2) es una citoquina fundamental en la repuesta inmune normal del individuo, que, in vitro, activa a las células NK (“natural killer” o asesinas naturales) produciendo un efecto antitumoral. En ensayos clínicos fase I-II con IL2 a dosis altas endovenosa se han observado respuestas en varios tipos de tumores, entre ellos las neoplasias linfoides. OBJETIVOS Valorar la tolerancia, los cambios inmunes in vivo y la eficacia de dosis bajas de IL2 subcutánea (sc) como tratamiento de mantenimiento en pacientes con neoplasias linfoides en remisión completa con alto riesgo de recaída PACIENTES Y METODOS El ensayo fue aprobado por el Comité Ético del Institut Catalá d’Oncologia. Se incluyeron pacientes diagnosticados de leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfomas no-Hodgkin (LNH) y linfomas de Hodgkin (LH) en segunda remisión o posterior o en primera remisión con factores de mal pronóstico. El tratamiento consistió en IL2 4,5 x106 UI / día sc de lunes a viernes durante 12 semanas de forma ambulatoria. Se realizaron estudios de subpoblaciones linfocitarias en sangre periférica mediante inmunofenotipo, actividad citotóxica ex vivo mediante la técnica de liberación en 4 horas de cromo y niveles de diferentes citoquinas mediante enzimoinmunoensayo. Los resultados se compararon con los de 43 donantes sanos. Se realizó un estudio de casos y controles para evaluar diferencias en la supervivencia libre de enfermedad (SLE). RESULTADOS Se incluyeron 15 pacientes: 3 LLA, 7 LNH, 5 LH, con una mediana de edad de 39 años (límites 15-63). Un paciente no completo el tratamiento por progresión. La dosis se redujo en 4 pacientes por toxicidad, en 3 de ellos por astenia grado 3. El tratamiento indujo los siguientes cambios in vivo: eosinofilia (p=0,009), proliferación de células NK de 11% a 35% de los linfocitos (p=0,0006), y aumento de la actividad citotóxica tipo LAKe (células asesinas efectoras activadas por linfoquinas) de 6x10-3 UL/ml a 80x 10-3 UL/ml (p=0,02). Estos efectos alcanzaron el pico máximo a las 4 semanas de tratamiento y se mantuvieron estables durante el mismo. El aumento de células NK se correlacionó con el aumento de la actividad LAKe (r=0,96, p<0,0001). En un estudio de casos y controles compararon los 15 casos (mediana de SLE: 11,1 meses) con 22 controles históricos (mediana de SLE: 9,7 meses) y no se observaron diferencias significativas (p=0.9). CONCLUSIONES El tratamiento con IL2 sc a dosis bajas durante 12 semanas estimula la proliferación de células NK, lo que genera actividad citotóxica in vivo, en pacientes con neoplasias linfoides. En nuestro estudio, la demostración de diferencias significativas en la supervivencia es difícil dado el escaso número de pacientes tratados. Sin embargo, la intensa inmunomodulación que se alcanza, así como la poca toxicidad asociada, constituyen un primer paso para continuar explorando la inmunoterapia en pacientes con neoplasias linfoides

El objetivo general de la presente Tesis Doctoral fue el de estudiar los mecanismosneurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída, analizando qué neurotransmisores y quésistemas de neurotransmisión pueden estar involucrados en esta conducta. Mediante elcondicionamiento de preferencia de lugar desarrollamos un modelo de recaída utilizando comosujetos ratones macho de la cepa OF1. Nuestra hipótesis fue que la administración de morfinainducirá una preferencia por el lugar donde es administrada, efecto que se prolongará por algúntiempo e irá extinguiéndose espontáneamente. Después del período de extinción, dosis bajas demorfina o de psicoestimulantes y diferentes protocolos de estímulos estresantes, produjeron unrestablecimiento del condicionamiento, haciendo que los animales mostrasen otra vez preferenciapor el lugar asociado con la administración inicial de la droga, sugiriéndose que esta reinstauración orecaída podría ser similar a la que es observada en humanos. Los resultados confirmaron que lareinstauración de la preferencia de lugar puede ser útil como un modelo para estudiar losmecanismos neurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída a la drogadicción. Una vezdefinido adecuadamente este modelo, estudiamos el papel que juegan diferentes neurotransmisoresen el fenómeno de la recaída. El presente trabajo demostró que el condicionamiento de preferenciade lugar inducido por morfina es muy persistente al paso del tiempo y, una vez extinguido, puede serreinstaurado por la administración no contingente de diferentes dosis "priming" de morfina, cocaínay anfetamina. Los resultados también nos sugieren el papel fundamental del sistema glutamatérgicoen la reinstauración producida por la re-exposición a la morfina. Asimismo hemos observado lareinstauración (recaída) del condicionamiento previamente extinguido tras la exposición de losanimales a un estrés físico o emocional. Este trabajo contribuye al conocimiento de las basesneurobiológicas implicadas en la adicción, especialmente en las conductas de búsqueda y deseo porla droga (craving), que constituyen los elementos básicos en el fenómeno de recaída. Además, losresultados obtenidos también nos ayudan a comprender en que medida los factores estresantesfísicos y emocionales contribuyen en el fenómeno de la recaída, y las posibles estrategiaspreventivas y terapéuticas que se deberían considerar en el abordaje de este fenómeno. / The general aim of the present Doctoral Thesis was to study the neurobiological mechanismsunderlying the relapse phenomenon, analysing which neurotransmitters and whichneurotransmission systems could be involved in this behaviour. Using the place preferenceconditioning paradigm we developed a model of relapse using OF1 male mice as subjects. Ourhypothesis was that the administration of morphine would induce a preference by the place in whichwas administered, effects that will prolonged by some time and will spontaneously be extinguished.After an extinction period, low doses of morphine or psychostimulants and different stressfulprocedures, will produce the reinstatement of conditioning, making that animals show againpreference by the initially drug paired compartment, suggesting that this reinstatement or relapsemaybe similar to that observed in humans. The results confirmed that reinstatement of placepreference could be useful as a model to study the neurobiological mechanisms underlying therelapse to drug addiction phenomenon. Once well defined this model, we study the role of differentneurotransmitters in relapse phenomenon. The present work demonstrates that the morphine inducedconditioning place preference is very persistent over time and, once is extinguished, it could bereinstated by the non-contingent administration of different priming doses of morphine, cocaine andamphetamine. The results also suggests the fundamental role of glutamatergic system in thereinstatement produced by the re-exposition to morphine. we also have observed the reinstatement(relapse) of the previously extinguished morphine-induced place preference after the exposure to aphysical or emotional stressor. This work contributes to the knowledge of the neurobiological basisinvolved in addiction, specially in the drug seeking and craving, which are basic elements in therelapse phenomenon. This results also help us to understanding in which way the emotional andphysical stressors contributes to relapse, and the possible preventive and therapeutically strategieswhich should be considered in the treatment of this phenomenon.

O crack, subproduto da cocaína, introduzida na década de 80 no Brasil, é um potente estimulador do Sistema Nervoso Central (SNC), desde a sua introdução no país, verificou-se que os efeitos no convívio social e familiar do usuário são quase imediatos, levando a sociedade e o estado a terem uma preocupação maior com o seu uso e controle. Devido à magnitude dos efeitos da abstinência das substâncias psicoativas (no caso o crack), a recaída apareceu como um fator comum no cotidiano dos usuários, para analisar esse fato se propôs na década de 70 um modelo de tratamento denominado Prevenção de Recaída (PR), baseado no modelo compensatório (Terapia cognitivo-comportamental) em que não há julgamento ou atribuição de culpa ao indivíduo pelo uso da droga, mas o leva à reflexão sobre seus atos e a se responsabilizar pelas mudanças de comportamento. Assim o objetivo desse estudo foi identificar os determinantes intrapessoais e interpessoais do processo de recaída em usuários de crack, além de identificar o perfil sociodemográfico, o inicio do uso e padrão de uso de crack e outras drogas (lícitas e ilícitas). Trata-se de um estudo qualitativo de teor descritivo. A pesquisa ocorreu em um CAPS ad II em uma cidade do interior de Minas Gerais e a amostra foi de conveniência. Foram realizadas entrevistas semi- estruturas em duas etapas, com intervalo de três meses cada uma com os mesmos participantes, foi aplicada a análise de conteúdo no tratamento dos dados qualitativos. Os dados sociodemográficos concordaram com a literatura nacional; exceto no que tange a média de idade. O início do consumo de drogas ocorreu com o uso de drogas lícitas na adolescência e a relação dos usuários de crack com as demais SPA (lícitas e ilícitas) mostrou-se ambivalente, não sendo reconhecidas como \"drogas\", particularmente o álcool, percebido também como gatilho ou porta de entrada para o uso do crack, já as recaídas apareceram atreladas a fatores intrapessoais e interpessoais, sendo que eles se retroalimentam, criando um círculo vicioso. O estudo mostrou que, no atendimento ao usuário de crack deve-se trabalhar com todas as facetas do uso ou do motivo da recaída, e identificar juntamente com o usuário, os gatilhos de recaída e a rede de apoio de que dispõe, fortalecendo-o na busca de mecanismos de autocontrole do uso / The crack, a byproduct of cocaine, introduced in the 80s in Brazil, is a potent stimulator of the central nervous system (CNS), since its introduction in the country, it was found that the effects on social and family life of the user are almost immediate , leading the society and the state to have a major concern with its use and control. Due to the magnitude of the effects of abstinence l of psychoactive substances (in this case crack), relapse appeared as a common factor in the daily lives of users, to analyze this fact was proposed in the 70\'s a model of treatment called Relapse Prevention (RP) based on the compensatory model (cognitive behavioral therapy) in which there is no judgment or blaming the individual for drug use, but leads to reflection on their actions and take responsibility for behavior change. Therefore the aim of this study was to identify intrapersonal and interpersonal determinants of relapse process in crack users, and identify the sociodemographic profile, the start of use and crack cocaine use pattern and other drugs (licit and illicit). This is a qualitative study of descriptive content. The research took place in a CAPS II ad in a city in Minas Gerais and the sample was a convenience. Semi-structures interviews were conducted in two stages, with an interval of three months each with the same participants were given the content analysis in the treatment of qualitative data. Socio-demographic data agreed with the national literature; except with respect to mean age. The start of drug use occurred with the use of illicit drugs in adolescence and crack users compared with other SPA (legal and illegal) proved to be ambivalent, not being recognized as \"drugs\", particularly alcohol use has also noticed as a trigger or gateway to crack use, since relapses appeared linked to intrapersonal and interpersonal factors, and they feed back, creating a vicious circle. The study showed that, in the care of crack users must work with all aspects of the use or reason of relapse, and identify with the user, the relapse triggers and the support network available to it, strengthening it in the pursuit of self- control mechanisms usage

O modelo de recaída cue-induced é comumente utilizado para o estudo da recaída ao uso de drogas causada pela exposição dos animais à estímulos ambientais previamente associados à droga. Quando o álcool é a droga a ser estudada, um estímulo contextual (S) e um reforçador condicionado (Sr) são os estímulo frequentemente associados ao seu consumo. Embora esse modelo seja consolidado na área, sua validade de constructo vem sendo criticada; entre essas críticas estão o fato de que apenas o Sr adquire controle sobre a resposta de procura pela droga, além de que pouco se sabe sobre os sistemas neurais envolvidos nessa recaída. Portanto, este trabalho teve como objetivo principal avaliar o papel dos processos operantes no procedimento do modelo de recaída ao uso de álcool cue-induced, além de avaliar a participação de sistemas neurais ligados ao estresse nessa recaída. Ainda, este trabalho teve como objetivo melhorar o procedimento desse modelo animal. Os experimentos apresentados no Capítulo 1 tiveram como objetivo melhorar o controle exercido por S sobre a recaída, aprimorando o modelo, além de avaliar processos de aprendizagem associativa que ocorrem nesse modelo. Dois experimentos foram realizados para atingir esses objetivos. No primeiro, dois grupos de ratos foram treinados no modelo cue-induced, porém um grupo foi treinado sob o esquema de razão fixa 1 (FR1) e o outro sob o esquema de razão variável 5 (VR5). No segundo experimento, os ratos foram treinados nesse modelo, porém os estímulos S e Sr foram apresentados separadamente na fase de treino. Os resultados desses experimentos indicaram que o treino separado foi eficaz em melhorar o controle de S sobre a recaída e que a troca de esquema de reforço não foi eficaz para aumentar esse controle. Os resultados também mostraram que quando os estímulo são treinados em conjunto o Sr sombreia o S e quando eles são treinados separadamente e testados como um composto ocorre somação. Os experimentos apresentados no Capítulo 2 tiveram o objetivo de avaliar se eixos neurais ligados à resposta ao estresse estariam envolvidos na recaída mimetizada pelo modelo cue-induced. Ratos Marchigian Sardinian Preferring (msP) e Wistars foram treinados no modelo cue-induced e, na fase de testes, Antalarmin, Metirapona e corticosterona (CORT) foram injetados i.p. nos animais. Os resultados mostraram que o Antalarmin (dose 20 mg/kg) bloqueou a recaída em ambas as cepas, que a Metirapona (doses 50 mg/kg e 100 mg/kg) bloqueou a recaída nos ratos msP e apenas a dose de 100 mg/kg bloqueou a recaída nos ratos Wistars e que a CORT não teve efeito na em nenhuma das cepas. Esses resultados mostraram o procedimento do modelo de recaída cue-induced pode ser aprimorado principalmente no que tange ao controle do S sobre a recaída. Os resultados também mostraram que respostas ao estresse influenciam a recaída observada nesse modelo / The cue-induced relapse model is a model commonly used to study relapse caused by environmental stimuli. In its procedure, the environmental stimuli are usually a contextual stimulus (S) and a conditioned reinforcer (Sr). Although this model is extensively used its construct validity has been criticized. Between these critics are the fact that only the Sr controls the drug seeking responses because this stimulus overshadows the S, in addition to the fact that little is known about the neural systems that are involved in cue-induced relapse. Therefore, this work had as main purpose to evaluate operant process in the alcohol cue-induced relapse and evaluate the role of stress neural systems in this relapse. In adition, this work had also the purpose to improve the animal model procedure. The experiments presented in Chapter 1 had the purpose to increase the control exercised by S over relapse and to evaluate associative learned in this model procedure. Two experiments were conducted to achieve this goal. In the first one two groups of rats were trained in the cue-induced relapse model but one group was trained under the fixed ratio 1 (FR1) and the other under the variable ratio 5 schedule (VR5). In the second experiment, rats were trained in the cue-induced procedure, but the stimuli S and Sr were presented separately during the training phase. The results showed that separate training was effective in increase the S control over relapse and that changing the schedule of reinforcement was not effective in increase this control. Also, results showed that summation occurred when the stimuli are trained separately and tested as a compound. The experiments presented in Chapter 2 had the purpose to evaluate if neural axis related to organic stress responses are involved in cue-induced alcohol relapse. Also, it was investigated if the HPA is involved in relapse. Marchigian Sardinian Preferring (msP) rats and Wistars rats were trained in the cue-induced model and during the test phase Antalarmin, Metyrapone and corticosterone (CORT) were injected i.p. in the animals. The results showed that Antalarmin (dose 20 mg/kg) blocked relapse produced by environmental cues in both rats strains, Metyrapone (doses 50 mg/kg and 100 mg/kg) blocked relapse in msP rats and only dose 100 mg/kg blocked relapse in Wistar rats and CORT had no effect on relapse in both strains. These results showed that the procedure used in the cue-induced model can be improved mainly in regard to the control from S over relapse. The results also showed that stress responses influence relapse in this model

O modelo de recaída cue-induced é comumente utilizado para o estudo da recaída ao uso de drogas causada pela exposição dos animais à estímulos ambientais previamente associados à droga. Quando o álcool é a droga a ser estudada, um estímulo contextual (S) e um reforçador condicionado (Sr) são os estímulo frequentemente associados ao seu consumo. Embora esse modelo seja consolidado na área, sua validade de constructo vem sendo criticada; entre essas críticas estão o fato de que apenas o Sr adquire controle sobre a resposta de procura pela droga, além de que pouco se sabe sobre os sistemas neurais envolvidos nessa recaída. Portanto, este trabalho teve como objetivo principal avaliar o papel dos processos operantes no procedimento do modelo de recaída ao uso de álcool cue-induced, além de avaliar a participação de sistemas neurais ligados ao estresse nessa recaída. Ainda, este trabalho teve como objetivo melhorar o procedimento desse modelo animal. Os experimentos apresentados no Capítulo 1 tiveram como objetivo melhorar o controle exercido por S sobre a recaída, aprimorando o modelo, além de avaliar processos de aprendizagem associativa que ocorrem nesse modelo. Dois experimentos foram realizados para atingir esses objetivos. No primeiro, dois grupos de ratos foram treinados no modelo cue-induced, porém um grupo foi treinado sob o esquema de razão fixa 1 (FR1) e o outro sob o esquema de razão variável 5 (VR5). No segundo experimento, os ratos foram treinados nesse modelo, porém os estímulos S e Sr foram apresentados separadamente na fase de treino. Os resultados desses experimentos indicaram que o treino separado foi eficaz em melhorar o controle de S sobre a recaída e que a troca de esquema de reforço não foi eficaz para aumentar esse controle. Os resultados também mostraram que quando os estímulo são treinados em conjunto o Sr sombreia o S e quando eles são treinados separadamente e testados como um composto ocorre somação. Os experimentos apresentados no Capítulo 2 tiveram o objetivo de avaliar se eixos neurais ligados à resposta ao estresse estariam envolvidos na recaída mimetizada pelo modelo cue-induced. Ratos Marchigian Sardinian Preferring (msP) e Wistars foram treinados no modelo cue-induced e, na fase de testes, Antalarmin, Metirapona e corticosterona (CORT) foram injetados i.p. nos animais. Os resultados mostraram que o Antalarmin (dose 20 mg/kg) bloqueou a recaída em ambas as cepas, que a Metirapona (doses 50 mg/kg e 100 mg/kg) bloqueou a recaída nos ratos msP e apenas a dose de 100 mg/kg bloqueou a recaída nos ratos Wistars e que a CORT não teve efeito na em nenhuma das cepas. Esses resultados mostraram o procedimento do modelo de recaída cue-induced pode ser aprimorado principalmente no que tange ao controle do S sobre a recaída. Os resultados também mostraram que respostas ao estresse influenciam a recaída observada nesse modelo / The cue-induced relapse model is a model commonly used to study relapse caused by environmental stimuli. In its procedure, the environmental stimuli are usually a contextual stimulus (S) and a conditioned reinforcer (Sr). Although this model is extensively used its construct validity has been criticized. Between these critics are the fact that only the Sr controls the drug seeking responses because this stimulus overshadows the S, in addition to the fact that little is known about the neural systems that are involved in cue-induced relapse. Therefore, this work had as main purpose to evaluate operant process in the alcohol cue-induced relapse and evaluate the role of stress neural systems in this relapse. In adition, this work had also the purpose to improve the animal model procedure. The experiments presented in Chapter 1 had the purpose to increase the control exercised by S over relapse and to evaluate associative learned in this model procedure. Two experiments were conducted to achieve this goal. In the first one two groups of rats were trained in the cue-induced relapse model but one group was trained under the fixed ratio 1 (FR1) and the other under the variable ratio 5 schedule (VR5). In the second experiment, rats were trained in the cue-induced procedure, but the stimuli S and Sr were presented separately during the training phase. The results showed that separate training was effective in increase the S control over relapse and that changing the schedule of reinforcement was not effective in increase this control. Also, results showed that summation occurred when the stimuli are trained separately and tested as a compound. The experiments presented in Chapter 2 had the purpose to evaluate if neural axis related to organic stress responses are involved in cue-induced alcohol relapse. Also, it was investigated if the HPA is involved in relapse. Marchigian Sardinian Preferring (msP) rats and Wistars rats were trained in the cue-induced model and during the test phase Antalarmin, Metyrapone and corticosterone (CORT) were injected i.p. in the animals. The results showed that Antalarmin (dose 20 mg/kg) blocked relapse produced by environmental cues in both rats strains, Metyrapone (doses 50 mg/kg and 100 mg/kg) blocked relapse in msP rats and only dose 100 mg/kg blocked relapse in Wistar rats and CORT had no effect on relapse in both strains. These results showed that the procedure used in the cue-induced model can be improved mainly in regard to the control from S over relapse. The results also showed that stress responses influence relapse in this model

Made available in DSpace on 2018-06-04T19:14:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2017-02-09 / Embora os tratamentos disponíveis tragam uma diminuição da gravidade dos problemas psicossociais causados pelo abuso do crack, não conseguiram até o momento “resolver” a “recaída” ao consumo da droga. Buscando ampliar o conhecimento sobre o tema, esta tese, de caráter qualitativo de pesquisa teve como objetivo investigar junto às pessoas que abusam de crack - em fase final de tratamento e que tivessem vivenciado episódios de “recaídas” -, os motivos desencadeadores desse processo. Para o desenvolvimento do estudo, o campo da pesquisa se deu em três instâncias de cuidado: os Centros de Atenção Psicossociais em álcool e outras drogas (Caps AD), as Comunidades Terapêuticas (CT) e as Clínicas Médicas (CM). Foram utilizados os princípios da investigação qualitativa com amostra intencional por critérios, construída com o auxílio das informantes-chaves (gatekeepers) e entrevistas semi-estruturadas que foram aplicadas aos participantes da pesquisa. Alcançou-se através do ponto de saturação teórica, um N de 120 entrevistados divididos igualmente entre Recife - PE e São Paulo – SP considerando-se também as regiões metropolitanas. A análise de conteúdo revelou categorizações que emergiram das narrativas dos entrevistados. Didaticamente foram divididas em três blocos temáticos: motivos associados às pessoas (MP), motivos associados à droga (MD), motivos associados ao ambiente (MA). Destes, as motivações mais citadas, pertenceram à categoria dos MP, sendo bastante relevante a dificuldade e/ou inabilidade das pessoas em lidarem com suas emoções. Também foram revelados aspectos que colocam o conceito de “recaída” como inapropriado para a leitura do fenômeno à luz da Redução de Danos (RD) baseada nos Direitos Humanos (DH), considerando o princípio da recursividade como ponto de partida fundamental a um outro olhar sobre esse processo. Algumas considerações finais foram tecidas: as relações interpessoais e as consequentes frustrações das pessoas foram os motivos mais citados como desencadeadores de “recaída”, rompendo o paradigma de que as causas estariam centradas principalmente na droga; além disso, os processos intersubjetivos referentes aos movimentos recursivos das pessoas mostraram que seus aprendizados e ressignificações diante do crack são aspectos negligenciados no tratamento pelos profissionais e cuidadores, independentemente dos modelos aos quais as instâncias de cuidado estejam filiadas. Espera-se que tais achados possam contribuir para a melhoria da atenção prestada às pessoas que buscam tratamento. / Although available treatments for crack abuse reduce the gravity of the psychosocial problems caused by usage, they have not been able to solve drug abuse “relapses” until now. Hoping to increase the knowledge around the theme, this qualitative research thesis aims to investigate reasons for relapse among abusive crack users –who, in their final treatment phase have relapsed. To develop the study, the search field included three venues: the Centers of Psychosocial Attention in alcohol and other drugs (Caps AD), the Therapeutic Communities (CT) and Medical Clinics (CM). Principles of qualitative investigation were used along with samples chosen for set criteria, built with the help of the key-informants (gatekeepers), and semi-structured interviews which were applied to the research participants. Reaching a theoretical saturation point, 120 people were equally divided between the greater metropolis regions of Recife – PE and São Paulo – SP. Analysis of the content revealed categories that emerged from the interviewees’ narratives. Didactically narratives were divided into three thematic blocks: reasons associated with people (MP), reasons associated twith the drug (MD), reasons associated with the environment (MA). Within these blocks, those most reported were the ones related to the MP category, which were highly relevant to the difficulty and/or inability people have to deal with their emotions. Aspects which defined the concept of “relapse” as inappropriate also revealed the phenomenon of reading through the light of Harm Reduction based on Human Rights, considering the principle of recursivity as a fundamental starting point to another perception over the phenomenon. Some final considerations were reached: people’s interpersonal relations and the consequent frustrations were the mostly cited reasons for unleashing “relapse”, breaking the paradigm that says the causes are centered mainly on the drug itself.In addition, the intersubjective processes which refer to people’s recursive movements showed that their knowledge and resignifications over crack are neglected aspects of treatment, by professionals and caretakers, independent of the model by which care instances are affiliated. It is expected that these findings can contribute to an improvement of the attention given to crack users who search for treatment. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-26 / A esquizofrenia apresenta elevado custo de doença e a recaída é um dos seus aspectos mais importantes. OBJETIVO: Avaliar o Custo Direto Médico- Hospitalar da recaída em esquizofrenia, em três diferentes serviços de admissão em saúde mental na cidade de São Paulo utilizados por pacientes quando da reagudização da doença: a) um hospital público estadual (HP); b) um hospital contratado conveniado com o SUS (HCC); e c) um Centro de Atenção Psicossocial (CAPS). METODOLOGIA: Foram revisados 90 prontuários de pacientes portadores de esquizofrenia atendidos durante o ano de 2006 em internação hospitalar ou atendimento intensivo no CAPS. Foram levantados e valorados os recursos utilizados durante a permanência nos serviços: medicação, exames e diárias – onde foram incluídos os custos com recursos humanos. RESULTADOS: o Custo Direto Médico-Hospitalar médio da recaída em esquizofrenia, por paciente foi de R{dollar} 8.167,58 no HP; R{dollar} 4.605,46 no CAPS e de R{dollar} 2.397,74 no HCC sendo o principal componente, o custo com diárias, a maior delas no HP. O custo com medicação diferiu quanto à utilização de antipsicóticos típicos ou atípicos, sendo os típicos mais utilizados no HCC e os atípicos no CAPS. Nos três serviços poucos exames complementares foram realizados. CONCLUSÃO: O investimento em medicações antipsicóticas e em estratégias que diminuam a recaída e a necessidade de diárias nos serviços, especialmente hospitalares, são justificáveis pela proporção dos custos que estas representam. O maior custo ocorreu no HP e o menor custo no HCC. Tratar a recaída no CAPS apresentou um custo intermediário com o benefício de não privar o paciente do convívio familiar, usando medicação com menor potencial de efeitos adversos e com impacto positivo na qualidade de vida dos pacientes. / Aims: Significant cost is associated with schizophrenia and relapses are one significant cost element. Objective: Assess the direct medical costs associated with schizophrenia relapses at three mental health services in the city of São Paulo: a public state hospital (HP); a hospital affiliated with the Brazilian Unified Healthcare System -SUS (HCC); a Community Psychosocial Service Center (CAPS). Methods: We reviewed the charts of 90 patients with schizophrenia who had been i n services in 2006. We evaluated the r esources used dur ing the time these patients were in services. Results: The Mean Direct Medical Cost of schizophrenia relapses was, per patient, R{dollar} 8.167,58 i n HP; R{dollar} 4.605,46 at the CAPS and R{dollar} 2.397,74 in HCC ( R{dollar} 2 / 1 US{dollar}). The most significant component in all cases was the daily rate. The cost of medication differed depending on whether typical or atypical antipsychotics were used. CAPS making more use of atypical drugs. Conclusion: The costs associated with schizophrenia relapses justify investments in antipsychotic drugs and strategies to reduce the need for mental health services, especially hospitals. The cost associated with treating patients in a CAPS is intermediate and has the added benefit of not depriving patients from their family life. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Essa dissertação de mestrado avaliou os fatores associados à recaída do tabagismo de pacientes assistidos em unidades básicas de saúde. Avaliou-se o índice de recaída do tratamento do fumante no Programa Nacional de Controle de Tabagismo, e a associação entre tempo de recaída e preocupação com peso, depressão e/ou ansiedade. Trata-se de um estudo de coorte prospectivo, composta por 135 pacientes, sendo 95 mulheres e 40 homens, que pararam de fumar após 4 semanas de adesão ao tratamento, sendo acompanhados até 6 meses. O índice de recaída encontrado foi semelhantes em ambos os sexos, sendo próximo de 30% aos 3 meses e 50% aos 6 meses. O tempo de sobrevivência mediano também foi semelhante, em torno de 130 dias. A média de ganho de peso foi maior entre os homens aos 3 e 6 meses. Para avaliar os fatores associados ao tempo de recaída foram calculadas as Hazard Ratios (HR) e respectivos intervalos de confiança de 95% (IC 95%), através do modelo semiparamétrico de riscos proporcionais de Cox. Na análise bivariada, as mulheres que achavam que fumar emagrece ou que faziam dieta apresentaram um risco maior de recaída, porém não estatisticamente significante. Entre as que referiram fazer acompanhamento psicológico e/ou psiquiátrico, o tempo de recaída foi 2,62 vezes menor se comparado àquelas que não o faziam. O risco também mostrou-se aumentado com o uso de álcool (HR=2,11, IC 95%1,15-3,89). Entre os homens, os dois pacientes que faziam uso de medicamentos para depressão e/ou ansiedade tiveram recaída. As demais variáveis analisadas não se mostraram associadas ao risco de recaída por apresentarem HR com intervalos não estatisticamente significativos. Os fumantes poderiam se beneficiar de tratamentos que oferecessem de forma complementar atendimentos para nutrição e saúde mental. O aprimoramento das estratégias de cessação do tabagismo devem levar em conta as diferenças de gênero, a necessidade de assistência a problemas psicológicos e psiquiátricos e o controle de peso para os pacientes com maior dificuldade; passos essenciais para o sucesso das políticas públicas de controle do tabagismo no país. / This dissertation evaluated the factors associated with smoking relapse of patients treated at primary health factors. We evaluated the relapse rate of the treatment of smokers in the National Tobacco Control Program, and the association between time to relapse and concern with weight, depression and / or anxiety. This is a prospective cohort study, comprising 135 patients, 95 women and 40 men, who stopped smoking after 4 weeks of treatment adherence and were followed up to 6 months. The relapse rate was found to be similar in both sexes, with close to 30% at 3 months and 50% at 6 months. The median survival time was similar, about 130 days. The average weight gain was higher among males at 3 and 6 months. To assess factors associated with time to relapse factors were calculated hazard ratios (HR) and confidence intervals of 95% (95% CI), through the semi-parametric proportional hazards model of Cox. In bivariate analysis, women who thought smoking or lose weight dieted had a higher risk of relapse, but not statistically significant. Among those who reported psychological counseling and / or psychiatric, time to relapse was 2.62 times lower compared to those who did not. The risk also was increased with alcohol use (HR = 2.11, 95% CI 1.15 to 3.89). Among men, the two patients who were taking medication for depression and / or anxiety have relapsed. The remaining variables were not associated with risk of relapse by presenting HR with no statistically significant intervals. Smokers could benefit from treatments that offered a complementary way calls for nutrition and mental health. The improvement of smoking cessation strategies should take into account gender differences, the need to care for psychiatric and psychological problems and weight control for patients with greater difficulty; essential steps to successful public policies for tobacco control in the country.