A retinopatia diabética (RD) é uma complicação microvascular do diabetes melito, sendo a principal causa de cegueira adquirida. Fatores angiogênicos como o vascular endothelial growth factor (VEGF) estão envolvidos na patogênese da RD. O VEGF-A é uma citocina potente e multifuncional que atua através dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2 expressados no endotélio vascular causando aumento da permeabilidade vascular e estímulo à neovascularização em processos fisiológicos e patológicos. A expressão do VEGFR-1 é acentuada por hipóxia e, apesar da afinidade, apresenta fraca resposta ao VEGF enquanto o VEGFR-2 é o principal mediador mitogênico, angiogênico e do aumento da permeabilidade vascular. Alguns polimorfismos do VEGF têm sido estudados na suscetibilidade e risco de progressão da RD. Importante associação entre o polimorfismo -634C/G e a presença de RD é relatada principalmente em relação ao alelo C. A homozigose CC estaria relacionada à RDP e níveis sérico e vítreo aumentados de VEGF sugerindo que a presença do alelo C seja um fator de risco independente para RD. Os conhecimentos sobre o VEGF levaram ao desenvolvimento de agentes anti-VEGF (pegaptanibe, ranibizumabe e bevacizumabe) com objetivo de inibir a neovascularização patológica. A terapia anti-VEGF é uma realidade cujos resultados são cada vez mais promissores na prática médica do tratamento da RD. / Diabetic retinopathy (DR), a DM microvascular complication, is the leading cause of blindness. Angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) are involved in the pathogenesis of DR. VEGF-A is a potent, multifunctional cytokine that acts through the receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 expressed in the vascular endothelium and causing increased vascular permeability and neovascularization stimulation in both physiological and pathological processes. The expression of VEGFR-1 is upregulated by hypoxia and is less responsive to VEGF compared to VEGFR-2 which is the main mediator mitogenic, angiogenic, and increased vascular permeability. VEGF polymorphisms have been studied in DR susceptibility and progression. Significant association between the polymorphism -634C/G and the presence of DR is reported mainly in relation to allele C. The homozygous CC is associated to proliferative DR and to increased vitreous and serum levels of VEGF suggesting that the presence of the C allele is an independent risk factor for RD. The knowledgement of VEGF lead to the development of anti-VEGF drugs (pegaptanib, ranibizumab and bevacizumab) aiming to prevent pathological neovascularization. The anti-VEGF therapy is a reality in practice medical treatment of DR.

A retinopatia diabética (RD) é uma complicação microvascular do diabetes melito, sendo a principal causa de cegueira adquirida. Fatores angiogênicos como o vascular endothelial growth factor (VEGF) estão envolvidos na patogênese da RD. O VEGF-A é uma citocina potente e multifuncional que atua através dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2 expressados no endotélio vascular causando aumento da permeabilidade vascular e estímulo à neovascularização em processos fisiológicos e patológicos. A expressão do VEGFR-1 é acentuada por hipóxia e, apesar da afinidade, apresenta fraca resposta ao VEGF enquanto o VEGFR-2 é o principal mediador mitogênico, angiogênico e do aumento da permeabilidade vascular. Alguns polimorfismos do VEGF têm sido estudados na suscetibilidade e risco de progressão da RD. Importante associação entre o polimorfismo -634C/G e a presença de RD é relatada principalmente em relação ao alelo C. A homozigose CC estaria relacionada à RDP e níveis sérico e vítreo aumentados de VEGF sugerindo que a presença do alelo C seja um fator de risco independente para RD. Os conhecimentos sobre o VEGF levaram ao desenvolvimento de agentes anti-VEGF (pegaptanibe, ranibizumabe e bevacizumabe) com objetivo de inibir a neovascularização patológica. A terapia anti-VEGF é uma realidade cujos resultados são cada vez mais promissores na prática médica do tratamento da RD. / Diabetic retinopathy (DR), a DM microvascular complication, is the leading cause of blindness. Angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) are involved in the pathogenesis of DR. VEGF-A is a potent, multifunctional cytokine that acts through the receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 expressed in the vascular endothelium and causing increased vascular permeability and neovascularization stimulation in both physiological and pathological processes. The expression of VEGFR-1 is upregulated by hypoxia and is less responsive to VEGF compared to VEGFR-2 which is the main mediator mitogenic, angiogenic, and increased vascular permeability. VEGF polymorphisms have been studied in DR susceptibility and progression. Significant association between the polymorphism -634C/G and the presence of DR is reported mainly in relation to allele C. The homozygous CC is associated to proliferative DR and to increased vitreous and serum levels of VEGF suggesting that the presence of the C allele is an independent risk factor for RD. The knowledgement of VEGF lead to the development of anti-VEGF drugs (pegaptanib, ranibizumab and bevacizumab) aiming to prevent pathological neovascularization. The anti-VEGF therapy is a reality in practice medical treatment of DR.

Orientador: Jose Eduardo Tanus dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T02:13:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Syllos_RogerWilliamCruzde_M.pdf: 523113 bytes, checksum: 7a17db80334615a2d5ead89d954e6305 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Polimorfismos no gene da sintase endotelial do óxido nítrico (eNOS) têm sido associados com desenvolvimento ou severidade da retinopatia diabética em pacientes com diabetes mellitus tipo 1(DM1). Entretanto, existem poucos estudos investigando esta associação em portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Além disso, não há estudo prévio que tenha analisado a combinação de marcadores genéticos (haplótipos) e aparecimento e/ou gravidade das complicações vasculares do DM2 . Foram estudados três polimorfismos genéticos: Polimorfismo de base única (SNP) na região promotora (T 786 C), no exon 7 (Glu298Asp) e um número variável de repetições sequenciais (VNTR) no intron 4 (b/a), em 103 voluntários saudáveis e 170 pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2, classificados em diabéticos sem retinopatia (114) e com retinopatia (56). Outrossim, examinamos a associação dos haplótipos genéticos da eNOS com diabetes mellitus tipo 2 e retinopatia diabética. Não foram encontradas diferenças na freqüência dos genótipos e dos alelos dos três polimorfismos entre os três grupos testados. Entretanto, um determinado haplótipo "C - Glu - b" foi mais comum no grupo de indivíduos saudáveis (24%) do que nos pacientes diabéticos (7%) (P=0.0001). Quando comparamos diabéticos com retinopatia diabética com aqueles sem retinopatia, não foi identificada diferença significativa na distribuição da freqüência dos haplótipos da eNOS (P=0,7372). Estes achados sugerem que não há associação entre retinopatia diabética e haplótipos individuais da eNOS em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2. O haplótipo "C - Glu - b" , no entanto, pode possuir algum efeito protetor contra o desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2. Novos estudos devem se conduzidos para tentar identificar uma base molecular para tal efeito / Abstract: Background: Polymorphisms in the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene have been associated with the development of diabetic retinopathy (DR) in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM), but not with T2DM. However, no previous study has analyzed combinations of genetic markers (haplotypes), which can be more informative. Methods: We studied three eNOS genetic polymorphisms: a single nucleotide polymorphism in the promoter region (T-786C), in exon 7 (Glu298Asp), and a variable number of tandem repeats in intron 4 (b/a) in 103 healthy controls, and in 170 patients with T2DM (without DR, N=114; with DR, N=56). We also examined the association of eNOS gene haplotypes with T2DM and with DR. Results: No differences were found in the frequencies of genotypes and alleles of the three polymorphisms among the three groups of subjects. Conversely, the "C-Glu-b" haplotype was more common in healthy controls (24%) than in T2DM patients (7%) (P=0.0001). Finally, no significant difference in the distribution of eNOS haplotypes frequencies was found when T2DM patients with or without DR were compared (P=0.7372). Conclusions: These findings suggest no association between DR and individual eNOS haplotypes in T2DM patients. The "C-Glu-b" haplotype, however, may have a protective effect against T2DM. Further studies should be conducted to address the molecular basis for such an effect / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Anderson de Rezende Rocha / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-23T17:47:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pires_Ramon_M.pdf: 4429324 bytes, checksum: 4e4015bc2131a1f1a5e8aa215f24d98f (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A Retinopatia Diabética (RD), complicação provocada pela diabetes, se manifesta por meio de diferentes lesões que possuem suas especificidades. Estas especificidades são exploradas na literatura como estratégia para representação, proporcionando uma discriminação satisfatória entre imagens de pacientes normais e doentes. No entanto, por estarem fortemente atrelada _as características visuais de cada anomalia, a detecção de lesões distintas exige abordagens distintas. Neste trabalho, apresentamos um arcabouço geral cujo objetivo é automatizar o procedimento de análise de imagens de fundo de olho. O trabalho é dividido em quatro etapas: avaliação de qualidade, detecção de lesões individuais, triagem e verificação de necessidade de consulta. Na primeira etapa, aplicamos diferentes técnicas de caracterização de imagens para avaliar a qualidade das imagens por meio de dois critérios: definição de campo e detecção de borramentos. Na segunda etapa deste trabalho, propomos a continuação de um trabalho anterior desenvolvido pelo nosso grupo, no qual foi aplicado um método unificado na tentativa de detecção de lesões distintas. No nosso método para detecção de qualquer lesão, exploramos diferentes alternativas de representação em baixo nível (extração densa e esparsa) e médio nível (técnicas de coding/pooling para sacolas de palavras visuais) objetivando o desenvolvimento de um conjunto eficaz de detectores de lesões individuais. As pontuações provenientes de cada detector de lesão, obtidas para cada imagem, representam uma descrição de alto nível, ponto fundamental para a terceira e a quarta etapas. Tendo em mãos um conjunto de dados descritos em alto nível (pontuações dos detectores individuais), propomos, na terceira etapa do trabalho, a aplicação de técnicas de fusão de dados para o desenvolvimento de um método de detecção de múltiplas lesões. A descrição em alto nível também é explorada na quarta etapa para o desenvolvimento de um método eficaz de avaliação de necessidade de encaminhamento a um oftalmologista no intervalo de um ano, visando evitar que o médico seja sobrecarregado, bem como dar prioridade a pacientes em estado urgente / Abstract: Diabetic Retinopathy (DR), a common complication caused by diabetes, manifests through deferent lesions that have their particularities. These particularities are explored in the literature as methods for representation, providing a satisfactory discrimination between healthy/diseased retinas. However, by being strongly linked to the visual characteristics of each anomaly, the detection of distinct lesions requires distinct approaches. In this work, we present a general framework whose objective is to automate the eye-fundus image analysis. The work comprises four steps: image quality assessment, DR-related lesion detection, screening, and referral. In the first step, we apply characterization techniques to assess image quality by two criteria: field definition and blur detection. In the second step of this work, we extend up a previous work of our group which explored a unified method for detecting distinct lesions in eye-fundus images. In our approach for detection of any lesion, we explore several alternatives for low-level (dense and sparse extraction) and mid-level (coding/pooling techniques of bag of visual words) representations, aiming at the development of an effective set of individual DR-related lesion detectors. The scores derived from each individual DR-related lesion, taken for each image, represent a high-level description, fundamental point for the third and fourth steps. Given a dataset described in high-level (scores from the individual detectors), we propose, in the third step of the work, the use of machine learning fusion techniques aiming at the development of a multi-lesion detection method. The high-level description is also explored in the fourth step for the development of an effective method for evaluating the necessity of referral of a patient to an ophthalmologist in the interval of one year, avoiding overloading medical specialist with simple cases as well as give priority to patients in an urgent state / Mestrado / Ciência da Computação / Mestre em Ciência da Computação

INTRODUÇÃO: Os relatos de alterações da acuidade visual no pósoperatório são esporádicos e acredita-se que apenas os mais graves estejam descritos na literatura. Trata-se de complicação grave e não existem estudos comparativos de avaliação visual antes e após os procedimentos anestésico-cirúrgicos. OBJETIVOS: Analisar a incidência e os fatores de risco para alterações visuais pós-operatórias em pacientes idosos. MÉTODOS: Após aprovação pela Comissão Institucional de Ética em Pesquisa foram estudados 107 pacientes entre 60 anos e 80 anos submetidos a cirurgias com duração superior a 120 minutos. Pacientes com pontuação inferior a 18 pontos na avaliação cognitiva pelo teste de Mini Mental (MMSE) foram excluídos do estudo e também aqueles candidatos a cirurgia oftalmológica, de coluna, cardiovascular, neurocirurgia, de cabeça e pescoço ou otorrinolaringológica, ou os portadores de distúrbios psiquiátricos ou alterações oftalmológicas significativas. Realizou-se avaliação da acuidade visual no dia anterior à cirurgia e no 3º e 21º dias de pósoperatório, sendo esta última realizada apenas nos pacientes que apresentaram algum tipo de alteração visual no 3º PO. As avaliações da acuidade visual foram realizadas utilizando a tabela de Snellen, tabela de Jaeger, biomicroscopia, tonometria óptica, refração, motilidade ocular e fundoscopia. As variáveis independentes preditoras de risco de alteração visual foram selecionadas pelo modelo de regressão logística múltipla. RESULTADOS: A incidência de alteração visual no 3o PO foi de 19,6% (n=21), dos quais 33% (n=7) persistiram com a alteração visual até o 21o PO. A principal alteração foi encontrada ao exame da tabela de Snellen com redução de 30% (p < 0,05) da acuidade visual no 3o PO. Esta alteração foi acompanhada de aumento da refração e da pressão intraocular. Os pacientes diabéticos tipo II, com aumento da frequência cardíaca após a indução anestésica, redução da saturação de oxigênio ao final da cirurgia e submetidos a cirurgias mais prolongadas apresentaram maior risco de alteração visual pós-operatória. DISCUSSÃO: A avaliação por meio de testes específicos permitiu identificar a incidência de alteração visual pósoperatória em pacientes idosos submetidos a anestesia geral para cirurgias com mais de 120 minutos de duração. Os fatores de risco identificados sugerem que pacientes idosos e diabéticos submetidos a cirurgias prolongadas, com aumento da frequência cardíaca e hipotensão após a indução anestésica, redução da saturação de oxigênio ao final da cirurgia e apresentam maior risco de desenvolvimento de alteração visual pósoperatória. Estudos adicionais sobre as causas e formas de prevenção são desejáveis para a melhor compreensão deste evento adverso / BACKGROUND: Reports of changes in visual acuity in the postoperative period are sporadic and it is believed that only the most serious are described in the literature. It is a serious complication and there are no comparative studies evaluating visual function before and after anestheticsurgical procedures. OBJECTIVES: To analyze the incidence and risk factors for postoperative visual changes in elderly patients. METHODS: After approval by the Institutional Ethics Committee, 107 patients between 60 and 80 years of age and candidates for surgery lasting more than 120 minutes were evaluated. Patients with less than 18 points on the cognitive evaluation by the mini-mental state evaluation (MMSE) were excluded from the study and also those candidates to ophthalmologic, spinal, cardiovascular, neurosurgery, head and neck or otorhinolaryngologic surgery, or those with psychiatric disorders or ophthalmological changes. Visual acuity assessment was performed on the day before surgery and on the 3rd and 21st postoperative days (POD), the latter being performed only in patients who presented some type of visual alteration in the 3rd POD. Visual acuity assessments were performed using the Snellen table, Jaeger table, biomicroscopy, optical tonometry, refraction, ocular motility and fundoscopy. The independent predictors of risk of visual impairment were selected by the multiple logistic regression model. RESULTS: The incidence of visual impairment in the 3rd POD was 19.6% (n = 21), of which 33% (n = 7) persisted with the visual alteration until the 21st POD. The main alteration was found when examining the Snellen chart with a 30% reduction (p < 0.05) in visual acuity in the 3rd POD. This alteration was accompanied by an increase in refraction and intraocular pressure. Type II diabetic patients with increased heart rate after anesthetic induction, reduction of oxygen saturation at the end of surgery, and submitted to more prolonged surgeries presented a greater risk of postoperative visual changes. DISCUSSION: The evaluation through specific tests allowed the identification of the incidence of postoperative visual alteration in elderly patients submitted to general anesthesia for surgeries lasting more than 120 minutes. The risk factors identified suggest that elderly and diabetic patients undergoing prolonged surgeries, with increased heart rate and hypotension after induction, and reduction of oxygen saturation at the end of surgery present a higher risk of developing postoperative visual changes. Additional studies on the causes and forms of prevention are desirable for the better understanding of this adverse event

INTRODUÇÃO: Os relatos de alterações da acuidade visual no pósoperatório são esporádicos e acredita-se que apenas os mais graves estejam descritos na literatura. Trata-se de complicação grave e não existem estudos comparativos de avaliação visual antes e após os procedimentos anestésico-cirúrgicos. OBJETIVOS: Analisar a incidência e os fatores de risco para alterações visuais pós-operatórias em pacientes idosos. MÉTODOS: Após aprovação pela Comissão Institucional de Ética em Pesquisa foram estudados 107 pacientes entre 60 anos e 80 anos submetidos a cirurgias com duração superior a 120 minutos. Pacientes com pontuação inferior a 18 pontos na avaliação cognitiva pelo teste de Mini Mental (MMSE) foram excluídos do estudo e também aqueles candidatos a cirurgia oftalmológica, de coluna, cardiovascular, neurocirurgia, de cabeça e pescoço ou otorrinolaringológica, ou os portadores de distúrbios psiquiátricos ou alterações oftalmológicas significativas. Realizou-se avaliação da acuidade visual no dia anterior à cirurgia e no 3º e 21º dias de pósoperatório, sendo esta última realizada apenas nos pacientes que apresentaram algum tipo de alteração visual no 3º PO. As avaliações da acuidade visual foram realizadas utilizando a tabela de Snellen, tabela de Jaeger, biomicroscopia, tonometria óptica, refração, motilidade ocular e fundoscopia. As variáveis independentes preditoras de risco de alteração visual foram selecionadas pelo modelo de regressão logística múltipla. RESULTADOS: A incidência de alteração visual no 3o PO foi de 19,6% (n=21), dos quais 33% (n=7) persistiram com a alteração visual até o 21o PO. A principal alteração foi encontrada ao exame da tabela de Snellen com redução de 30% (p < 0,05) da acuidade visual no 3o PO. Esta alteração foi acompanhada de aumento da refração e da pressão intraocular. Os pacientes diabéticos tipo II, com aumento da frequência cardíaca após a indução anestésica, redução da saturação de oxigênio ao final da cirurgia e submetidos a cirurgias mais prolongadas apresentaram maior risco de alteração visual pós-operatória. DISCUSSÃO: A avaliação por meio de testes específicos permitiu identificar a incidência de alteração visual pósoperatória em pacientes idosos submetidos a anestesia geral para cirurgias com mais de 120 minutos de duração. Os fatores de risco identificados sugerem que pacientes idosos e diabéticos submetidos a cirurgias prolongadas, com aumento da frequência cardíaca e hipotensão após a indução anestésica, redução da saturação de oxigênio ao final da cirurgia e apresentam maior risco de desenvolvimento de alteração visual pósoperatória. Estudos adicionais sobre as causas e formas de prevenção são desejáveis para a melhor compreensão deste evento adverso / BACKGROUND: Reports of changes in visual acuity in the postoperative period are sporadic and it is believed that only the most serious are described in the literature. It is a serious complication and there are no comparative studies evaluating visual function before and after anestheticsurgical procedures. OBJECTIVES: To analyze the incidence and risk factors for postoperative visual changes in elderly patients. METHODS: After approval by the Institutional Ethics Committee, 107 patients between 60 and 80 years of age and candidates for surgery lasting more than 120 minutes were evaluated. Patients with less than 18 points on the cognitive evaluation by the mini-mental state evaluation (MMSE) were excluded from the study and also those candidates to ophthalmologic, spinal, cardiovascular, neurosurgery, head and neck or otorhinolaryngologic surgery, or those with psychiatric disorders or ophthalmological changes. Visual acuity assessment was performed on the day before surgery and on the 3rd and 21st postoperative days (POD), the latter being performed only in patients who presented some type of visual alteration in the 3rd POD. Visual acuity assessments were performed using the Snellen table, Jaeger table, biomicroscopy, optical tonometry, refraction, ocular motility and fundoscopy. The independent predictors of risk of visual impairment were selected by the multiple logistic regression model. RESULTS: The incidence of visual impairment in the 3rd POD was 19.6% (n = 21), of which 33% (n = 7) persisted with the visual alteration until the 21st POD. The main alteration was found when examining the Snellen chart with a 30% reduction (p < 0.05) in visual acuity in the 3rd POD. This alteration was accompanied by an increase in refraction and intraocular pressure. Type II diabetic patients with increased heart rate after anesthetic induction, reduction of oxygen saturation at the end of surgery, and submitted to more prolonged surgeries presented a greater risk of postoperative visual changes. DISCUSSION: The evaluation through specific tests allowed the identification of the incidence of postoperative visual alteration in elderly patients submitted to general anesthesia for surgeries lasting more than 120 minutes. The risk factors identified suggest that elderly and diabetic patients undergoing prolonged surgeries, with increased heart rate and hypotension after induction, and reduction of oxygen saturation at the end of surgery present a higher risk of developing postoperative visual changes. Additional studies on the causes and forms of prevention are desirable for the better understanding of this adverse event

Orientadores: Newton Kara-Jose, Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T11:04:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Soares_PauloHenriqueLimeira_D.pdf: 4979795 bytes, checksum: a3e56d06c84ca0781142bae68e8cc1ef (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Os objetivos deste estudo foram caracterizar a demanda e a capacidade resolutiva de um serviço oftalmológico terciário para pacientes com doenças vitreorretinianas em uma população urbana definida no sudeste brasileiro. Os dados foram coletados dos pacientes consecutivos atendidos pela primeira vez no Departamento de Oftalmologia, Universidade Estadual de Campinas, São Paulo, Brasil, de 1º. de junho de 2003 a 31 de julho de 2004. A capacidade resolutiva e a incidência da demanda foram calculadas para cirurgia de retina e fotocoagulação. Os dados foram analisados com os programas EpiInfo¿ 2000 (Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, USA) e Statistical Package for the Social Sciences® (version 11.0). A estimativa populacional da área de abrangência é de 3.389.294 de pessoas. Dos 7500 pacientes referidos para o Departamento no período do estudo, 641 foram incluídos no estudo. Os diagnósticos considerados para análise foram descolamento de retina (26,0%), retinopatia diabética (21,0%) e hemorragia vítrea (7,7%) com medianas das idades de 52, 59 e 57,5, respectivamente. A capacidade resolutiva para descolamento de retina, hemorragia vítrea e retinopatia diabética foram, respectivamente, 38,1%, 33,0% e 93,5%. O principal motivo para a não realização de cirurgia de retina ou fotocoagulação foi horário não disponível (87,1%). A incidência da demanda global para descolamento de retina foi 9,2:100.000. Descolamentos em fácicos não traumáticos apresentaram a mais alta incidência da demanda com 7,1:100.000. 26,5% dos pacientes apresentaram descolamentos de retina inoperáveis. A incidência da demanda idade-específica aumenta com a idade. Descolamentos de retina não traumáticos em fácicos foram o tipo mais comum. A incidência de descolamentos traumáticos foi maior no gênero masculino. O estudo revelou que condições que ameaçam a visão como descolamento de retina e retinopatia diabética não são totalmente cobertos pelo Serviço nesta área. Alternativas para solução do problema são consideradas. O estudo fornece informações para planejamento de serviços oftalmológicos de alta complexidade na população estudada / Abstract: The aims of the study were to evaluate either the characteristics of the demand and the performance of the tertiary care delivered to patients with vitreoretinal diseases in a defined urban population in the Southeast of Brazil. Data were collected from consecutive first time patients between June 1 2003 and July 31 2004 in the Department of Ophthalmology, State University of Campinas, São Paulo, Brazil. Problem-solving capacity rates as well as demand incidence were calculated for vitreoretinal surgery and photocoagulation. Data were entered into the Statistical Package for the Social Sciences (version 11.0). There were a total population of 3 389 294 in the cities of Campinas catchment area. Of the 7500 patients referred to the Department, 641 were deemed to analysis. Diagnoses analyzed were retinal detachment (26.0%), diabetic retinopathy (21.0%), and vitreous hemorrhage (7.7%). Median ages were 52, 59, 57.5, respectively. The problem-solving capacity rates showed that 38.1%, 33.0%, and 93.5% of those eligible for ophthalmic intervention (retinal detachment, vitreous hemorrhage and diabetic retinopathy) have obtained the treatment. The main reason for not performing the treatment was lack of available intervention time (87.1%). The overall demand incidence of retinal detachment was 9.2:100 000. Nontraumatic phakic detachments had the highest demand incidence of 7.1:100 000. 26,5% of all patients seeking treatment presented inoperable cases of retinal detachments. The age specific demand incidence increases with age. Nontraumatic phakic detachments were the most common type of detachment. The incidence of the traumatic types of detachment was higher in males than that in females. Sight threatening conditions are not thoroughly covered by the health system in this area. Some alternatives to reduce the problem are considered. It provides valuable information on planning high complexity eye services in the population likely to be served. / Doutorado / Oftalmologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Jacqueline Mendonça Lopes de Faria, José Butori Lopes de Faria / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T10:54:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Duarte_DiegoAndreazzi_D.pdf: 28811769 bytes, checksum: 726e2f631efd3a14fedaf1f8148784aa (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A retinopatia diabética (RD) é uma doença devastadora que está entre as maiores causas de cegueira entre pessoas na idade adulta em todo o mundo. Considerada multifatorial e progressiva, a RD afeta células neurais e gliais, e também elementos vasculares da retina. Sabe-se que diversas vias estão envolvidas na patogênese da RD, no entanto, os mecanismos que levam a exacerbação da inflamação e morte de células gliais/neurais o que caracteriza a neurodegeneração da retina, ainda permanecem desconhecidos. Diante disso, a redução desses fatores tem sido extensivamente estudada como alvo no combate a RD. As Sirtuínas, histonas desacetilases dependentes de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+), atuam em resposta a vários estresses e atualmente tem sido relacionadas às importantes funções moleculares na regulação de várias doenças. Considerado um redox sensível, a SIRT1 pode estar reduzida em condição de doença, o que agravar ainda mais a situação patológica. No entanto, não se sabe ao certo o mecanismo de modulação e/ou atuação da SIRT1 frete às doenças neurodegenerativas, tais como a RD. No Artigo I, foram avaliados os possíveis efeitos protetores do cacau rico em polifenóis na retina diabética. As células Müller da retina (rMC-1) foram expostos por 24h à glicose normal (NG), alta glicose (HG) ou peróxido de hidrogênio (H2O2) e submetidas ao tratamento com cacau na presença ou não de um inibidor da SIRT1 ou siRNA. O estudo animal foi desenvolvido em ratos experimentalmente diabéticos induzidos por estreptozotocina e randomizado para receber tratamentos com cacau com baixa, intermediária, ou elevada dose de polifenol (0,12 mg; 2,9 mg; 22,9 mg/kg/dia) por gavagem durante 16 semanas. As células expostas a H2O2 ou HG apresentaram aumento de proteína acídica fibrilar glial (GFAP) e acetil-RelA/p65 e diminuição da atividade/expressão da SIRT1. Estes efeitos foram anulados pelo cacau, que diminuiu a produção de espécies reativas de oxigênio e reduziu a ativação da poli(ADP-ribose) polimerase-1 (PARP-1); melhorou os níveis intracelulares de NAD+ e consequentemente aumentou da atividade da SIRT1. As retinas dos ratos diabéticos exibiram os primeiros marcadores de retinopatia acompanhada pela eletrorretinografia prejudicada. A presença de diabetes levou a ativação da PARP-1 e diminuição dos níveis de NAD+, resultando em comprometimento da SIRT1. O aumento na acetilação do RelA/p65 levou na hiperexpressão do GFAP. A administração oral de cacau polifenol restaurou as alterações acima referidas. Este estudo revelou que o cacau enriquecido com polifenóis teve efeito protetor da retina diabética restabelecendo a via da SIRT-1. No Artigo II, foi investigado o possível efeito terapêutico de células derivadas de animais saudáveis (Dock7 m +/+ Leprdb db/m) e diabéticos (BKS.Cg-Dock7 m +/+ Leprdb/J, db/db) na retinopatia diabética (RD). Os camundongos db/db (espontaneamente diabéticos) com 8 semanas de idade foram randomizados para receber uma única injeção intravenosa de PBS ou células early outgrowth (EOCs) de doadores db/m ou db/db. Quatro semanas mais tarde, os animais foram sacrificados e os olhos enucleados. Para estudo in vitro, o meio condicionado das EOCs (EOC-CM) foi gerado a partir do cultivo de EOCs de animais db/m e db/db. As células rMC-1 foram expostas por 24h a NG ou HG e submetidas ao tratamento com db/m ou db/db EOC-CM, em presença ou não de um inibidor farmacológico (EX527) ou gênico (siRNA) da SIRT1. Nos ratos diabéticos, houve um aumento de marcadores de RD e do dano oxidativo, acompanhado por uma diminuição da proteína SIRT1 e seguido pelo aumento da acetilação da lisina-310 do complexo p65-NFkB. A terapia celular com EOCs reduziu significativamente todas as alterações mencionadas acima. As rMC-1 expostas a HG apresentaram aumento da expressão de GFAP, fator de crescimento do endotélio vascular e Nox4, acompanhado pelo aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio e acetil-lisina-310-p65-NFkB. Além disso, a expressão/atividade da SIRT1 foram reduzidas em ambiente diabético. O tratamento com EOC-CM impediu todas estas alterações. Este estudo demonstra que a capacidade parácrina das EOCs, na secreção de fatores, é eficaz no restabelecimento da via de SIRT1 retina, e assim, proteger a retina dos insultos diabéticos. Em resumo, a presente tese fornece evidências que tanto a administração oral do cacau enriquecido com polifenóis quanto à terapia celular com EOCs, conferem neuroproteção da retina aos insultos do diabetes. Portanto, intervenções que modulem a atividade das sirtuínas são promissoras no tratamento farmacológico da retinopatia diabética / Abstract: The diabetic retinopathy (RD) is a devastating disease and the principal cause of blindness among people in adulthood worldwide. The RD is considered a multifactorial and progressive disease, affecting neuronal and glial cells, and also vascular elements of the retina. It is known that several pathways are involved in the pathogenesis of RD, however, the mechanisms that lead to exacerbation of inflammation and death of glial/neuronal cell, characterizing retinal neurodegeneration, remain unknown. Therefore, the reduction of these factors have been extensively studied as a therapeutic target against RD. Sirtuin 1 (SIRT1), a family of histone deacetylase enzyme, acts in response to various stresses and, currently, has been related to important molecular functions in the regulation of various diseases. Considered a redox-sensitive, SIRT1 may be reduced under disease condition, whereby aggravate the pathological situation. However, is not known the mechanism of modulation/activity of SIRT1 in neurodegenerative diseases, such as RD. In the article I, were studies the possible protective effects of cocoa in the diabetic retina were assessed. rMCs exposed to NG, HG or H2O2 were submitted to cocoa treatment in the presence or absence of SIRT-1 inhibitor and siRNA. The experimental animal study was conducted in streptozotocin-induced diabetic rats and randomized to receive low, intermediate, or high polyphenol cocoa treatments via daily gavage for 16 weeks (i.e., 0.12 mg/kg/day, 2.9 mg/kg/day, or 22.9 mg/kg/day of polyphenols). The rMCs exposed to HG or H2O2 exhibited increased GFAP and acetyl-RelA/p65 and decreased SIRT1 activity/expression. These effects were cancelled out by cocoa, which decreased ROS production and PARP-1 activity, augmented the intracellular pool of NAD+, and improved SIRT1 activity. The rat diabetic retinas displayed the early markers of retinopathy accompanied by markedly impaired electroretinogram. The presence of diabetes activated PARP-1 and lowered NAD+ levels, resulting in SIRT1 impairment. This augmented acetyl RelA/p65 had the effect of upregulated GFAP. Oral administration of polyphenol cocoa restored the above alterations in a dose-dependent manner. This study reveals that cocoa enriched with polyphenol improves the retinal SIRT-1 pathway, thereby protecting the retina from diabetic milieu insult. In the article II, were investigated the possible therapeutic effect of cells derived from control (db/m) and spontaneously diabetic (db/db) mice on diabetic retinopathy. The db/db mice with 8 weeks of age were randomized to receive a unique intravenous injection of PBS or 0,5x105 db/m EOCs or 0,5x105 db/db EOCs. Four weeks later, the animals were euthanized and the eyes enucleated. For in vitro study, EOC-CM was generated from db/m and db/db EOCs cultures. rMCs were exposed for 24h to NG or HG combined or not with db/m or db/db EOC-CMs. In diabetic rats, there was an increase of DR and oxidative damage markers, accompanied by decrease in SIRT1 protein followed by lysine-310-p65-NF?B acetylation. The treatment with cells from db/m significantly reduced all the above-mentioned, but interestingly the treatment with cells from db/db mice fully restored the above alterations to normal levels. rMCs exposed to HG displayed GFAP and VEGF expression up regulated, accompanied by increase in Nox4 expression and ROS levels, and acetyl-lysine-310-p65-NF?B. SIRT1 protein expression and activity were markedly reduced in diabetic milieu conditions. The treatment with both EOC-CMs prevented all these abnormalities, but db/db EOC-CM fully restored to NG conditions. This study demonstrates that endocrine capacity of EOCs is effective in improving retinal SIRT1 pathway thus protecting the retina from diabetic milieu insult. In summary, compelling novel evidence is provided herein that either through oral administration of polyphenol enriched cocoa or cell therapy with EOCs, conferred retinal neuroprotection against diabetic insults in animal models. The identification of SIRT-1 as a potential therapeutic target in the treatment of diabetic retinopathy may provide new perspective in the pharmacological treatment of this diabetic complication / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Objetivo: Comparar o efeito da terapia da fotocoagulação panretiniana (PFC) associada à injeção intravítrea de Ranibizumabe (RBZ) versus terapia isolada com PFC em pacientes com retinopatia diabética proliferativa (RDP) precoce, virgens de tratamento, com ou sem edema macular diabético (DME) durante 6 meses de acompanhamento. Projeto: Estudo prospectivo intervencionista, randomizado e controlado. Métodos: Sessenta olhos de 30 pacientes com RDP bilateral precoce foram randomizados para o grupo de estudo (GE) que foram tratados com PFC associado a duas injeções de RBZ intravítreo (0.5mg/0.05ml) ou para o grupo controle (GC) tratados apenas com PFC. Mudanças na acuidade visual (AV) corrigida, na sensibilidade ao contraste (SC) e na espessura foveal (EF) foram comparados no início, e nos 1, 3 e 6 meses após o tratamento. Resultados: No GE, a diferença na média da AV do baseline para o mês 6 teve um aumento significativo de + 3,4 letras (p = 0,006) e uma diminuição significativa na EF de - 47.6um (p < 0,001). No GC, a diferença na média da AV teve uma diminuição de - 3,4 letras (p = 0,04) e uma mudança na EF de -3.8 um (p = 0,96). Com relação ao teste de SC dentre os 28 olhos do GE, houve uma melhora no mês 6 em relação ao baseline nos ciclos: 1,5 (p < 0.001) e 3,0 ciclo (p=0.023). Dentre os 30 olhos do GC, não houve uma diferença estatística nos momentos estudados. Conclusão: A injeção intravítrea de RBZ associado com PFC pode ser um tratamento eficaz em olhos de pacientes com RDP precoce e EMD / Purpose: To compare the efficacy of therapy with panretinal photocoagulation (PRP) and intravitreal ranibizumab (RBZ) injection versus PRP alone in patients with treatment-naive bilateral non-high risk proliferative diabetic retinopathy (PDR) with and without diabetic macular edema (DME) with a 6-month follow-up. Design: Prospective, interventional, randomized controlled trial. Methods: Sixty eyes of 30 patients with bilateral non-high risk PDR were randomized either to the study group (SG) receiving PRP plus two intravitreal ranibizumab injections (0.5mg/0.05ml), the first one week before and the second four weeks after the PRP or to the control group (CG) receiving PRP alone. Mean change in best-corrected visual acuity (BCVA), contrast sensitivity (CS) and central macular thickness (CMT) were compared at baseline and 1, 3 and 6 months after treatment. Results: Changes from baseline to 6 months showed in the SG an increased in the BCVA by + 3.4 letters (p= 0.006) with a decrease in CMT by - 47.6um (p < 0.001). In the CG, a decrease by - 3.4 letters (p = 0.04) and an decrease by -3.8um (p= 0.96). Regarding the CS in the SG, there was an improvement compared to baseline for the sixth month in the 1.5 (p < 0.001) and 3.0 cycles (p = 0.023). The CG did not show significant results from baseline to month 6. Conclusion: Intravitreal RBZ associated with PRP can be an effective treatment in eyes with non-high risk PDR and DME

Objetivos: Determinar o efeito da panfotocoagulação retiniana (PFC) nos parâmetros topográficos do disco óptico e na camada de fibras nervosas da retina (CFNR) peripapilar em pacientes com retinopatia diabética proliferativa (RDP). Métodos: Este é um estudo observacional prospectivo, de centro único. Trinta e oito olhos de 26 pacientes diabéticos foram submetidos a PFC para retinopatia diabética proliferativa. As estereofotografias (EFs) e os parâmetros do disco óptico foram avaliados usando o retinógrafo Visucam da Zeiss e a Tomografia de varredura a laser (TVL), respectivamente. A espessura da CFNR peripapilar foi medida por tomografia de coerência óptica (OCT) e polarimetria de varredura a laser (PVL). Todas as medições foram realizadas no início e 12 meses após a conclusão da PFC. Resultados: Trinta e oito olhos de 26 pacientes (15 mulheres) com média de idade de 53,7 anos (faixa etária de 26 a 74 anos) foram recrutados. Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre a média horizontal e vertical para relação escavação/disco óptico (E/D) determinadas pelas EFs antes e após o tratamento com PFC (P = 0,461 e 0,839, respectivamente). Os valores globais dos parâmetros do disco óptico analisados com a TVL não mostraram nenhuma mudança significativa entre o baseline e 12 meses após o tratamento (área do disco, área da escavação, área da rima, volume da escavação, volume da rima, relação área da escavação/área do disco, relação linear do tamanho da escavação/disco, profundidade média da escavação, profundidade máxima da escavação, medida do formato da escavação, variação na altura do contorno, espessura média da CFNR e área transversal da CFNR). O OCT e o PVL não encontraram diferença significativa entre a CFNR peripapilar antes e após a PFC (P = 0,114 e P = 0,813, respectivamente). Conclusões: Nossos resultados sugerem que a PFC nos padrões realizados no presente estudo não causa significantes alterações morfológicas no disco óptico em pacientes diabéticos com RDP após um ano de acompanhamento / Purpose: To determine the effect of panretinal photocoagulation (PRP) on optic disc topographic parameters and peripapillary retinal nerve fiber layer (RNFL) in nonglaucomatous patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR). Methods: This is a prospective, single center, observational study. Thirty-eight eyes of 26 diabetic patients underwent PRP for proliferative diabetic retinopathy. Stereoscopic disc photographs and optic nerve head (ONH) parameters were evaluated using the Zeiss fundus camera and the confocal scanning laser ophthalmoscopy (CSLO), respectively. The peripapillary RNFL thickness was measured by optical coherence tomography (OCT) and scanning laser polarimetry (SLP). All measurements were performed at baseline and 12 months after completion of PRP. Results: Thirty-eight eyes of 26 patients (15 female) with a mean age of 53.7 years (range 26 to 74 years) were recruited. No significant difference was found between mean horizontal and vertical cup to disc (C/D) ratio determined by stereoscopic disc photographs before and after PRP treatment (P=0.461 and 0.839, respectively). The global values of ONH parameters analyzed with the CSLO showed no significant change from baseline to 12 months (disc area, cup area, rim area, cup volume, rim volume, C/D area ratio, linear C/D ratio, mean cup depth, maximum cup depth, cup shape measure, height variation contour, mean retinal nerve fiber layer thickness and cross-sectional area). The OCT and SLP did not find significant difference between peripapillary RNFL before and after PRP (P=0.114 and P=0.813, respectively). Conclusion: Our results suggest that PRP as performed in this study does not cause significant morphological optic disk changes in diabetic PDR patients after one year of follow-up