Submitted by MARCOS LEANDRO TEIXEIRA DE OLIVEIRA (marcosteixeira@ufv.br) on 2018-11-09T11:48:24Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3413556 bytes, checksum: e09637dfbfae1e8cfbcf4cf3d3485622 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-09T11:48:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3413556 bytes, checksum: e09637dfbfae1e8cfbcf4cf3d3485622 (MD5) Previous issue date: 2018-06-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A dieta sangue é explorada somente por três espécies de morcegos vampiros entre os mamíferos. Considerando seu alto conteúdo proteico, várias adaptações fisiológicas são reportadas no morcego comum vampiro, Desmodus rotundus. O objetivo deste trabalho foi analisar a histomorfologia do pâncreas e rins de morcegos Desmodus rotundus durante o seu desenvolvimento, desde a fase intra-uterina, passando pela lactação, até a fase adulta, período pelo qual ocorre a transição de dietas, a fim de investigar o surgimento de mecanismos de adaptações associados à plasticidade das estruturas endócrinas pancreáticas e renais. O IPS foi maior em lactentes em relação aos fetos e em adultos, em relação aos outros dois grupos. A área proporcional das ilhotas, no entanto, foi maior em lactentes em relação aos fetos, porém menor em adultos quando comparada aos lactentes. Da mesma forma, a densidade volumétrica de ilhotas foi maior em lactente e menor em adultos. No tecido renal os resultados reportaram um aumento AG, como também uma maior V vglomérulos e túbulos uriníferos corticais, V v túbulos corticais encontrados nos animais adultos em relação aos lactentes e fetos . Estes resultados justificam a hipertrofia renal e o maior IRS encontrados nos animais adultos também em relação aos lactentes e fetos. Além disso, foram analisados índices renais relacionados com a capacidade máxima de concentração urinária como o MI/C e o MT/C mostrando uma medula interna mais espessa em morcegos vampiros adultos em relação aos morcegos vampiros lactentes e fetos. Os resultados pancreáticos indicam um menor investimento em massa pancreática em adultos quando comparados a lactentes, o que pode refletir uma menor participação da regulação hormonal pancreática sobre o controle glicêmico, sendo que estas adaptações parecem ocorrer entre as fases de lactação e a fase adulta, quando a dieta de sangue torna-se exclusiva. Os resultados no tecido renal traduzem uma maior habilidade de concentração urinária em adultos em relação aos lactentes. A maior espessura da medula nos animais adultos reflete uma importante adaptação no tecido renal para suportar o ambiente azotêmico em que vive. Observamos também uma maior densidade e rearranjos de podócitos na cápsula glomerular nos animais adultos comparados aos lactentes. Trata-se de uma adaptação morfológica provocada pelo aumento da força mecânica de distensão e cisalhamento na MBG, em consequência de um grande aumento de volume extracelular e, portanto um grande fluxo de filtração glomerular após a alimentação com uma dieta hiperproteica. Assim, nós concluímos que as alterações morfológicas reportadas nos morcegos vampiros após a transição da dieta sangue pode constituir uma programação fetal culminando nas adaptações em adultos para que este animal sobrevivesse a uma dieta de sangue. / The blood diet is exploited only by three species of vampire bats among mammals. Considering its high protein content, several physiological adaptations are reported in the common vampire bat, Desmodus rotundus. The objective of this work was to analyze the histomorphology of the pancreas and kidneys of bats Desmodus rotundus during their development, from the intrauterine phase, through lactation, to the adult stage, period through which the transition of diets occurs, in order to investigate the appearance of adaptation mechanisms associated with the plasticity of the pancreatic and renal endocrine structures. The PSI was higher in suckling vampire compared to fetuses and in adults, in relation to the other two groups. The proportionate area of the islets, however, was higher in suckling than in fetuses, but lower in adults when compared to suckling. Likewise, volumetric density of islets was higher in suckling and lower in adults. In renal tissue the results reported a GA increase, as well as a larger Vv glomerules and cortical urinary tubules, and cortical tubules found in adult animals in relation to suckling vampire and fetuses. These results justify renal hypertrophy and the highest RSI found in adult animals also in relation to infants and fetuses. In addition, renal indices related to maximal urinary concentration capacity, such as IM/C and TM/C, was analyzed showing a thicker internal medulla in adult vampire bats in relation to suckling vampire bats. Pancreatic results indicate a lower pancreatic mass investment in adults when compared to suckling vampire, which may reflect a lower participation of pancreatic hormonal regulation on glycemic control, and these adaptations seem to occur between the lactation and adult phases, when the blood diet becomes exclusive. The results in the renal tissue translate a greater ability of urinary concentration in adults in relation to suckling vampire. The increased thickness of the marrow in adult animals reflects an important adaptation in renal tissue to support the azotemic environment in which it lives. We also observed a higher density and rearrangements of podocytes in the glomerular capsule in adult animals compared to suckling. It is a morphological adaptation provoked by the increase of the mechanical force of distension and shear in the GBM, as a consequence of a large increase in extracellular volume and, therefore, a large flow of glomerular filtration after feeding with a hyperproteic diet. Thus, we conclude that the morphological changes reported in vampire bats after the transition from the blood diet may constitute a fetal schedule culminating in adult adaptations for this animal to survive a blood diet.

Orientadores: Konradin Metze, Jose Antonio Richa Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T12:13:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Prado_GustavoLigeriPereirado_M.pdf: 2631711 bytes, checksum: 359dd3778087a8cba4a815dfcd8ca672 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Chumbo (Pb) é um dos mais importantes metais pesados que ocorrem naturalmente, com efeitos tóxicos, após exposições agudas e crônicas, no fígado, sistema nervoso, hematopoese e especialmente os rins. O objetivo desse estudo foi analisar o transporte de sódio através dos túbulos proximais renais durante uma intoxicação crônico por chumbo comparando com as alterações morfológicas das células dos túbulos renais proximais. Ratos Wistar Hannover machos foram intoxicados cronicamente com injeções diárias de 2,5 ml/kg de uma solução de acetato de chumbo 1%, intra-peritoneal e sacrificados após 8, 15, 30, 45 e 60 dias. Amostras de tecido dos rins foram examinadas através da microscopia ótica e eletrônica, e também através da análise de textura computadorizada. Clearance renal, aporte proximal e pós-proximal de sódio foram estudados. A reabsorção de sódio no túbulo contorcido proximal renal decaiu após uma semana mas, se recuperou após uma mês e alcançou um nível maior que o dos animais controle antés do fim do experimento. A análise ultra estrutural demonstrou edema mitocondrial com degeneração e perda das microvilosidades (¿brush border¿). porém, nenhuma alteração significativa do núcleo das células dos túbulos contorcidos proximais renais foram observadas nas duas primeira semanas. A cariometria revelou um aumento do tamanho do núcleoentre durante o experimento. A textura da cromatina mudou significativamente entre o décimo quinto e trigésimo dia concomitantemente com o aparecimentos das inclusões nucleares. Os valores de Energia derivados das imagens geradas através da transformada rápida de Fourier foram mais eficientes em detectar diferenças entre os grupos em relação as variáveis derivadas da matrix de co-ocorrência dos níveis de cinza. Alterações nucleares ocorreram entre quinze e trinta dias da intoxicação crônica por chumbo, paralelo a normalização da capacidade fisiológica renal de reabsorção de íons. A formação das inclusões nucleares, regeneração mitocondrial e o aumento da produção de proteínas antioxidantes podem esatar envolvidas em um mecanismo compensatório / Abstract: Lead (Pb) is one of the most important naturally occurring and ubiquitous heavy metals, with toxic effects after acute or chronic exposure on liver, the nervous system, hematopoesis, and, especially the kidneys. The aim was to study the time course of the renal tubular sodium handling during chronic experimental lead poisoning in rats comparing it with the morphologic changes of epithelial cells of the proximal tubule. Male Wistar-Hannover rats were chronically intoxicated with daily i.p. injections of 2.5 ml/kg of 1% lead acetate solution and sacrificed after 8, 15, 30, 45 and 60 days. Kidney samples were examined by light and electron microscopy and by computerized texture analysis. Renal clearance as well as fractional proximal and postproximal renal sodium handling was studied. Sodium reabsorption at the proximal tubule decreased significantly after one week but recovered after one month and achieved a higher level than in controls until the end of the experiment. Ultrastuctural examinations showed mitochondrial swelling with degeneration and loss of microvilli but no striking alterations of the epithelial cell nuclei in the first two weeks. Karyometry revealed an increase in nuclear size during the experiment. The chromatin texture changed significantly between the 15th and 30th day concomitantly with the appearance of inclusion bodies. Energy values derived from Fast-Fourier-transformed images were more efficient in detecting differences between the groups than variables derived from the gray value co-occurrence matrix. Significant nuclear alterations occur between 15 and 30 days of chronic lead intoxication, paralleled by a normalization of the physiological renal ion reabsorption capacity. The formation of inclusion bodies, mitochondrial regeneration as well as an increased production of antioxidant proteins may be involved in this compensatory mechanism / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador : Wang Binseng / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Campinas / Made available in DSpace on 2018-07-16T14:46:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Muhlen_SergioSantos_M.pdf: 3731349 bytes, checksum: d91c5823ca66e76cf4800c5701aed91c (MD5) Previous issue date: 1985 / Resumo: Os cálculos renais tinham até recentemente como únicos tratamentos, a quimiólise e a remoção cirúrgica a céu aberto, quando não eram expelidos naturalmente. O advento das técnicas endoscópicas e o uso de instrumental cirúrgico especializado tornaram possível a manipulação percutânea e a remoção de pequenos cálculos. Como forma de ampliar a utilização dessas técnicas, a fragmentação percutânea dos cálculos maiores se faz necessária e é conseguida por meio de vibrações mecânica ultra-sonicas. Nesse trabalho apresenta-se o projeto e a construção de um equipamento capaz de gerar vibrações ultra-sonicas, conduzi-las ate os cálculos renais e aspirar os fragmentos resultantes dessa operação. Oram feitos testes "in vitro" com cálculos extraídos confirmando o funcionamento e caracterizando o desempenho do protótipo / Abstract: Until recently, the only treatment available to renal calculi, not simultaneously expelled, were the chemolysis and the open surgery. The advent of endoscopic techniques and the development of special surgical instruments made possible the percutaneous manipulation of small stones, For larger calculi a previous fragmentation would e necessary, the use of ultrasonic mechanical vibration has proved to be a solution. This work presents the project and prototype construction of an equipment able to generate ultrasonic vibrations, guide them to the renal calculi and aspirate the resulting fragments. The performance of this prototype were tested "in vitro" with previously extracted calculi / Mestrado / Mestre em Engenharia Elétrica

Na rotina clínica de felinos domésticos, algumas modalidades de diagnóstico por imagem, como a ultra-sonografia, radiografia simples e urografia excretora, já são amplamente utilizadas. A cintilografia é uma técnica não invasiva, capaz de oferecer informações funcionais de rins individualmente, porém é considerada uma modalidade menos usual. O objetivo deste estudo foi determinar o tempo de excreção renal de felinos domésticos através da cintilografia, em animais com parâmetros ultra-sonográficos e radiográficos dentro dos limites da normalidade. Foram utilizados 15 animais, 9 machos e 6 fêmeas, e estes foram divididos em grupos de animais não submetidos à anestesia e anestesiados. Foi estabelecido o tempo para o radiofármaco obter acúmulo máximo em cada um dos rins e o tempo para este acúmulo máximo ser reduzido pela metade. Não houve diferença estatística entre os valores dos animais não-anestesiados e anestesiados, nem entre machos e fêmeas, tampouco entre os rins esquerdo e direito. / In internal medicine of domestic cats, imaging modalities, such as ultrasonography, radiography and intravenous pylogram are widely used. Scintigraphy is a non-invasive technique, which provides functional information of each individual kidney; however, it is not widely available or utilized currently in veterinary medicine. The aim of this study was to determine the time of excretion of each kidney in normal domestic cats using nuclear scintigraphy. Fifteen cats (9 males and 6 females) determined to be within normal limits for radiographic and ultrasonographic renal parameters, were divided into two experimental groups (awake and anesthetized cats). Time to maximum radiopharmaceutical activity (T max) and time to decline to half maximum radiopharmaceutical activity (half-time) were determined in each kidney for each cat. No statistical difference was found between groups (awake vs. anesthetized) or sex (males vs. females), or between left and right kidneys.

Orientador: Luís Gustavo Modelli de Andrade / Resumo: Introdução: O Brasil é o maior serviço público de transplantes do mundo sendo a quase totalidade do seu financiamento custeado pelo sistema único de saúde. Os regimes de imunossupressão também são inteiramente financiados pelo Estado através do Componente Especializado de Assistência Farmacêutica, mas são pouco estudados sob a perspectiva econômica. O objetivo primário foi realizar uma análise de custo efetividade do regime de imunossupressão de tacrolimo com micofenolato comparado a tacrolimo associado a imTOR pelo período de um ano após o transplante renal. O objetivo secundário foi avaliar a não inferioridade destes dois regimes. Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo retrospectivo de transplantados renais realizados no Hospital das Clínicas de Botucatu, comparando protocolos de imunossupressão em 12 meses após o transplante. O primeiro esquema de imunossupressão foi o utilizado até outubro de 2015 e o segundo esquema adotado após mudança do protocolo do serviço. Foram feitas comparações entre os dois regimes de imunossupressão para avaliar a não inferioridade sendo definida como: o somatório dos eventos de rejeição aguda, descontinuidade, perda do enxerto e óbito ao fim de um ano. Para as análises de custo foi construído um modelo de análise de decisão no software TreeAge Pro 2009. As probabilidades de ocorrência dos eventos foram calculadas em cada grupo na amostra histórica. Foram conduzidas análises de sensibilidade visando obter uma simulação realista dos custos ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Brazil is the largest public transplant service in the world, with almost all of its costs funded by the public health system. The immunosuppressive regimens are also fully funded by the state. These regimes were studied in terms of effectiveness, but they were poorly studied from an economic perspective. The primary objective was to conduct a cost-effectiveness analysis of the immunosuppressive regimen of tacrolimus with mycophenolate compared to tacrolimus associated with imTOR for a period of one year after kidney transplantation. The secondary objective was to assess the non-inferiority of these two regimens. Materials and Methods: This was a retrospective study of kidney transplants carried out at UNESP, Univ Estadual Paulista, comparing immunosuppressive protocols at 12 months after transplantation. The first immunosuppressive regimen was the one used until October 2015 and the second regimen adopted after changing the service protocol. Comparisons were made between the two immunosuppressive regimens to evaluate non-inferiority, defined as a composite end-point of biopsy proven acute rejection, graft loss, death, and adverse events leading to drug discontinuation. A decision analysis model was constructed with TreeAge Pro 2009 software to perform the cost analyzes. The probability of occurrence of clinical events was calculated for each group in the historical sample. Sensitivity analyzes were conducted in order to obtain a realistic simulation of the fina... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Objetivos: Avaliar a reprodutibilidade dos critérios de cistos minimamente complexos, diagnosticados pela ultrassonografia, bem como sua história natural e necessidade de estudo complementar. Materiais e métodos: Levantamento dos cistos renais diagnosticados por US no Centro de Ciências da Imagem e Física Médica (CCIFM) da faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo (USP), no período de janeiro de 2003 a julho de 2014, num total de 2.259 casos. Dentre estes, 143 foram descritos como cistos complexos ou minimamente complexos. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, 99 cistos foram selecionados para análises das imagens, evolução natural e levantamento de dados clínicos, que foram realizados por dois observadores principais e outros três colaboradores. Resultados: Entre as 99 lesões analisadas, 51 (51,5%) foram consideradas como cistos minimamente complexos e 48 (48,5%) como complexos. A concordância interobservador, avaliada pelo método de Kappa foi de 0.704, com intervalo de confiança de 95% entre 0.517 e 0.892, p< 0.001 (tabela 1). A idade média dos pacientes foi de 59,2 anos, variando de 21 a 93 anos. 40 pacientes eram do gênero masculino (78,4%) e 11 do gênero feminino (21,6%). Dos 51 cistos classificados como minimamente complexos, 11 foram classificados como Bosniak I pela TC/RM, 27 como Bosniak II e 6 como Bosniak 2F. Sete lesões não tiveram correlação com métodos de imagem, porém foram seguidas por pelo menos 3 anos. 25 lesões foram acompanhados por pelo menos 3 anos e nenhuma das lesões apresentou crescimento significativo no período ou mudança em sua arquitetura interna. Conclusão: Os resultados apontam que a avaliação de cistos minimamente complexos, pela US, tem boa reprodutibilidade e a complementação desta avaliação pela tomografia computadorizada ou pela ressonância magnética não é necessária, bastando o seguimento ultrassonográfico, considerando-se a evolução natural destas lesões e a melhor resolução de contraste da US em relação à TC para caracterização dos septos finos. / Objectives: To evaluate the reproducibility of minimally complex cysts criteria, diagnosed by ultrasound as well as its natural history and the need for further study. Methods: Survey of renal cysts diagnosed by US found in Centro de Ciências da Imagem e Física Médica (CCIFM) da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo (USP), from January 2003 to July 2014, in a total of 2259 study cases. Among these, 143 cases were described as complex or minimally complex cysts. After applying the inclusion and exclusion criteria, 99 cysts were selected to image analyses, natural history and clinical data, that were performed by two main observers and three cooperators. Results: The mean age of patients was 59.2 years, ranging from 21 to 93 years. 40 patients were male (78.4%) and 11 were females (21.6%). Among the 99 analyzed lesions, 51 (51.5%) were considered as minimally complex cysts and 48 (48.5%) as a complex. The interobserver agreement assessed by the Kappa method was 0.704, with a 95% confidence interval between 0.517 and 0.892, p <0.001 (Table 1). Of the 51 cysts classified as minimally complexes, 11 were classifieds as Bosniak I by CT/ MRI, 27 as Bosniak II and 6 as Bosniak IIF. Seven cysts were not correlated with crosssectional methods, however were followed for at least 3 years. Twenty-five lesions were followed for at least three years and none of the injuries showed significant growth or internal architecture changes. Conclusion: Our results show that the evaluation of minimally complex cysts, by US, showed good reproducibility and the completion of this evaluation by CT scan or MRI is not required, since a follow up using ultrasound is safe, in view of the low malignancy rate of these lesions and US better contrast resolution compared to CT for thin septa (hair-like) characterization.

Orientador: Luis Gustavo Modelli de Andrade / Resumo: RESUMO: A ressonância magnética cardíaca (RMC), usando o T1 nativo, é considerado método não invasivo para avaliar fibrose miocárdica sem necessidade de usar contraste paramagnético. Até o momento não há dados a respeito do T1 nativo após o transplante renal. O objetivo primário deste estudo foi avaliar mudanças no T1 nativo do miocárdio, seis meses após o transplante renal. Foram analisados prospectivamente, 44 pacientes transplantados renais, os quais foram submetidos a 2 exames de RMC (3T): o 1º nos 10 dias inicias do transplante, e o 2º realizado seis meses após. O tempo do T1 nativo foi medido na região médio- septal e diminuiu significativamente de 1.331 ±52 ms (inicial) para 1.298±42 ms, seis meses após o transplante (p = 0,001). Os pacientes foram divididos em 2 grupos segundo o algoritmo de cluster: no cluster-1 (n=30), a massa do ventrículo esquerdo indexada (MVEi) foi menor, e não foi encontrado nenhum paciente portador de diabetes. No cluster-2 (n=14), a MVEi foi maior, e 100% dos pacientes eram diabéticos. A diminuição do T1 nativo foi significativa apenas nos pacientes do cluster-1 (p = 0,001). Concluindo, o tempo de T1 nativo do miocárdio diminuiu significativamente seis meses após o transplante renal, fato que pode estar associado com regressão da fibrose reativa. O grupo de pacientes que apresentou maior prevalência de diabetes e maior MVEi não alcançou diminuição do T1. ABSTRACT: The measurement of native T1 through cardiac magnetic resonance (CMR) is a noni... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Objetivos: Avaliar a reprodutibilidade dos critérios de cistos minimamente complexos, diagnosticados pela ultrassonografia, bem como sua história natural e necessidade de estudo complementar. Materiais e métodos: Levantamento dos cistos renais diagnosticados por US no Centro de Ciências da Imagem e Física Médica (CCIFM) da faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo (USP), no período de janeiro de 2003 a julho de 2014, num total de 2.259 casos. Dentre estes, 143 foram descritos como cistos complexos ou minimamente complexos. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, 99 cistos foram selecionados para análises das imagens, evolução natural e levantamento de dados clínicos, que foram realizados por dois observadores principais e outros três colaboradores. Resultados: Entre as 99 lesões analisadas, 51 (51,5%) foram consideradas como cistos minimamente complexos e 48 (48,5%) como complexos. A concordância interobservador, avaliada pelo método de Kappa foi de 0.704, com intervalo de confiança de 95% entre 0.517 e 0.892, p< 0.001 (tabela 1). A idade média dos pacientes foi de 59,2 anos, variando de 21 a 93 anos. 40 pacientes eram do gênero masculino (78,4%) e 11 do gênero feminino (21,6%). Dos 51 cistos classificados como minimamente complexos, 11 foram classificados como Bosniak I pela TC/RM, 27 como Bosniak II e 6 como Bosniak 2F. Sete lesões não tiveram correlação com métodos de imagem, porém foram seguidas por pelo menos 3 anos. 25 lesões foram acompanhados por pelo menos 3 anos e nenhuma das lesões apresentou crescimento significativo no período ou mudança em sua arquitetura interna. Conclusão: Os resultados apontam que a avaliação de cistos minimamente complexos, pela US, tem boa reprodutibilidade e a complementação desta avaliação pela tomografia computadorizada ou pela ressonância magnética não é necessária, bastando o seguimento ultrassonográfico, considerando-se a evolução natural destas lesões e a melhor resolução de contraste da US em relação à TC para caracterização dos septos finos. / Objectives: To evaluate the reproducibility of minimally complex cysts criteria, diagnosed by ultrasound as well as its natural history and the need for further study. Methods: Survey of renal cysts diagnosed by US found in Centro de Ciências da Imagem e Física Médica (CCIFM) da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo (USP), from January 2003 to July 2014, in a total of 2259 study cases. Among these, 143 cases were described as complex or minimally complex cysts. After applying the inclusion and exclusion criteria, 99 cysts were selected to image analyses, natural history and clinical data, that were performed by two main observers and three cooperators. Results: The mean age of patients was 59.2 years, ranging from 21 to 93 years. 40 patients were male (78.4%) and 11 were females (21.6%). Among the 99 analyzed lesions, 51 (51.5%) were considered as minimally complex cysts and 48 (48.5%) as a complex. The interobserver agreement assessed by the Kappa method was 0.704, with a 95% confidence interval between 0.517 and 0.892, p <0.001 (Table 1). Of the 51 cysts classified as minimally complexes, 11 were classifieds as Bosniak I by CT/ MRI, 27 as Bosniak II and 6 as Bosniak IIF. Seven cysts were not correlated with crosssectional methods, however were followed for at least 3 years. Twenty-five lesions were followed for at least three years and none of the injuries showed significant growth or internal architecture changes. Conclusion: Our results show that the evaluation of minimally complex cysts, by US, showed good reproducibility and the completion of this evaluation by CT scan or MRI is not required, since a follow up using ultrasound is safe, in view of the low malignancy rate of these lesions and US better contrast resolution compared to CT for thin septa (hair-like) characterization.

Orientador: Luis Gustavo Modelli de Andrade / Resumo: Introdução: Os inibidores do alvo de rapamicina em mamíferos (mTORI) podem conferir vantagens cardioprotetoras. Em modelos animais, o mTORI pode prevenir a aterogênese pela regulação da homeostase do colesterol e pela redução da resposta inflamatória. Além disso, a administração de mTORI pode levar à redução da massa ventricular esquerda. O objetivo deste estudo é comparar a espessura médio intimal da carotída (cIMT) e a massa ventricular esquerda indexada (LVMi) entre o grupo de tacrolimus associado a micofenolato (grupo micofenolato) e tacrolimo associado a sirolimo (grupo sirolimo) em baixas doses. A cIMT é considerada um marcador substituto da aterosclerose. Métodos: Nós avaliamos a cIMT e a LVMi no início e aos 6 e 12 meses após o transplante renal. Foram randomizados prospectivamente todos os receptores de transplante renal com mais de 60 anos para um dos dois grupos: tacrolimus / sirolimus (n = 21) ou tacrolimus / micofenolato (n = 23). A cIMT foi avaliada por ultrassonografia na parede da artéria carótida comum e o LVMi pelo ecocardiograma. Resultados: Os níveis de colesterol total e de lipoproteína de alta densidade (HDL) foram maiores no grupo do sirolimus aos 6 e 12 meses. O cIMT diminuiu com o tempo aos 6 e 12 meses no grupo do sirolimus (p = 0,012); esta diminuição continuou a ser significativa em um modelo ajustado para idade, sexo, presença de diabetes, uso de estatina e tabagismo. Houve redução ao longo do tempo na massa ventricular esquerda indexada, mas não ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Mammalian target of rapamycin inhibitors (mTORI) may confer cardioprotective advantages. In animal models, the mTORI may prevent atherogenesis by the regulation of homeostasis of cholesterol and by a reduced inflammatory response. In addition, the administration of mTORI may lead to reduction of left ventricular mass. The aim of this study is to compare the carotid intima-media thickness (cIMT) and left ventricular mass index (LVMi) between de novo tacrolimus/mycophenolate and tacrolimus/sirolimus at low doses. The cIMT is considered a surrogate marker of atherosclerosis. Methods: We evaluated cIMT and LVMi at baseline and at 6 and 12 months after kidney transplantation. We prospectively randomly assigned kidney transplant recipients older than 60 years of age to one of two groups: tacrolimus/sirolimus (n=21) or tacrolimus/mycophenolate (n=23). The cIMT was evaluated by using ultrasound in the common carotid artery wall in both sides ant the LVMi by echocardiogram. Results: The total and high-density lipoprotein cholesterol levels were higher in the sirolimus group at 6 and 12 months. The cIMT decreased over time at 6 and 12 months in the sirolimus group (p = 0.012); this decrease continued to be significant in a model adjusted for age, sex, presence of diabetes, statin use and smoking. There was a reduction over time in LVMi, but there were no differences between groups suggesting absence of sirolimus class effect. Conclusions: The use of sirolimus plus tacrolimu... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Para estudar o papel dos rins e o de tratamentos alternativos na desintoxicação da amônia quatro trabalhos foram realizados em ratos e bovinos. Ratos Wistar (n=367) foram utilizados para testar oito tratamentos (O= aminoácidos do ciclo da uréia; F= furosemida; H= solução hidratante, O+F; H+F, O+H; O+F+H, C= controle) no combate à intoxicação por amônia. Acetato de amônio foi injetado pela via intraperitoneal e 3min após os tratamentos eram injetados pela mesma via. Maiores sobrevivências e menores teores de amônia plasmática foram obtidos nos tratamentos O+F+H (62,5%) e O+H (57%). A medicação com O, H e F promoveu maior teor sérico de uréia e menor de creatinina e menos pronunciado edema pulmonar, respectivamente. No segundo trabalho, desenvolveu-se, em 15 garrotes, um modelo de intoxicação por amônia por meio de infusão de cloreto de amônio (NH4+Cl) [iv] até o surgimento de convulsão. O quadro clínico exibido foi idêntico à intoxicação natural e todos os animais sobreviveram. Durante a infusão elevaram-se os teores sangüíneos de amônia, uréia, lactato-L, glicose, potássio e hematócrito, e diminuíram o pH e o bicarbonato sangüíneos. A acidose metabólica ocorreu por aumento do teor de lactato-L; quanto menor o pH do sangue maior o teor de potássio. O modelo de indução foi seguro, prático, de alta reprodutibilidade e não causou efeitos colaterais. Nestes mesmos animais, durante a indução foram estudados o desempenho renal na excreção de amônio e a relação desta com a resistência dos bovinos à intoxicação. Quanto maior o volume de urina excretado durante a infusão maior a quantidade de NH4+Cl injetado para provocar convulsão, assim como maior a quantidade de amônio excretado na urina. Quanto menor o pH sanguíneo e urinário maior o índice de excreção urinário de amônio. Alguns animais ficaram desidratados, mas esta não foi causada pela diurese. Concluiu-se que os rins têm um papel importante na excreção de amônia em bovinos intoxicados e quanto maior a diurese menos propenso o animal é a intoxicação. Em seguida, os bovinos intoxicados foram distribuídos ao acaso e tratados com O+F+H, O+H ou C no decorrer de 3h após o término da infusão de NH4+Cl. Os dois primeiros tratamentos promoveram melhora clínica pronunciada, em relação ao grupo C, diminuíram os teores de amônia e lactato-L, urinaram e excretaram NH4+ mais abundantemente e tiveram menor pH urinário. Os tratamentos propostos foram efetivos na desintoxicação por amônia. / To study the role of the kidneys and of alternative treatments for detoxifying ammonia four experiments were carried out in cattle and rats. Wistar rats (n=367) were used to compare eight treatments (O= urea-cycle amino acids; F= furosemide; H= saline solution, O+F; H+F; O+H; O+F+H; C=control) to reverse ammonia poisoning. Ammonium acetate solution was injected [ip] and 3 min later the treatments were injected through the same via. Higher survival rate and lower plasma ammonia levels were detected in rats treated with O+F+H (62.5%) and O+H (57%). Rats treated with O, H and F had higher urea serum, lower creatinine and less pronounced lung edema, respectively. To develop a practical model to induce ammonia poisoning through [iv] ammonium chloride infusion until the appearance of convulsion (NH4+Cl) 15 yearling steer were used. The clinical picture showed was identical to the natural poisoning. Higher blood levels of ammonia, urea, L-lactate, glucose, potassium and hematocrit and lower bicarbonate and blood pH were detected during the infusion. A metabolic acidosis occurred by the increase of L-lactate; the lower the blood pH, the higher the hipercalemia. The model was very practical, reliable, and highly reproducible; no side effects were seen. All steers survived after the poisoning. During the same trial the role of the kidney to excrete ammonium was studied as well as the relation of this excretion with the individual resistance to the poisoning. The higher the urine volume excreted during the infusion, the higher the volume of NH4+Cl infused to cause convulsion and the greater the amount of NH4+ excreted in the urine. The lower the blood and urine pH, the higher the urinary ammonium excretion rate. Some steers were dehydrated, but dehydration was not cause by diuresis. In conclusion, the kidneys have an important role in the excretion of ammonium in the ammonia poisoning cattle, the higher the diuresis throughout the induction, the more resistant the cattle is to the poisoning. Afterwards, the same poisoned steers were randomly distributed and treated for 3h with O+F+H, O+H or C (small amount of saline - iv). The two former treatments produced a pronounced clinical improvement, lowering the blood ammonium and L-lactate levels and urine pH and increasing the urinary volume and NH4+ excretion. The selected treatments were very effective for detoxifying ammonia in poisoned cattle.