Made available in DSpace on 2015-10-21T01:03:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000475810-Texto+Completo-0.pdf: 380863 bytes, checksum: d1fcdd6e53d6287f6c48e59678eb0404 (MD5) Previous issue date: 2015 / After the proceeding of a transplant, it is of huge concem the use of all therapeutic resource available in order to prevent graft rejection. The incidence and severity of acute rejection have been reduced along time due to the development of new immunosuppressive agents such as cyclosporin, tacrolimus, mycophenolate mofetil (MMF), specific polyclonal and monoclonal antibodies. Mofetil mycophenolate (MMF) is a prodrug active only after its hydrolysis to mycophenolic acid (MPA). Once it, has a large variability on inter-individual response, an increasing need of therapeutic monitoring arises. This will permit an individualization of MMF therapy, optimizing immunosuppression and minimizing potential toxic effects. The aim of pharmacogenetics is to evaluate the association between individual genetic characteristics and different responses to the same therapeutic regimen. When considering immunosuppressive drugs, genetic changes on a single nucleotide (single nucleotide polymorphisms - SNPs) of genes encoding proteins involved in transport or drug metabolism may affect patient’s response to therapy. UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) belong to a group of enzymes involved in phase II reactions, responsible for the detoxification of endogenous and exogenous substrates. UGT1A9 is of particular interest once it is the primary enzyme involved in the metabolism of the MPA. This enzyme is encoded by the UGT1A9 gene. In the present study, we investigated the effect of UGT1A9 c. 98T>C (rs72551330; g. 87289T>C) allelic variants on MMF metabolism in 39 renal transplant volunteers. MPA levels were measured by high pressure liquid chromatography using ultraviolet detection (HPLC/UV). The analysis of c. 98T>C polymorphism was performed by polymerase chain reaction (PCR), followed by fragment purification and sequencing. All investigated individuals showed having the same polymorphism genotype (c. 98TT) evaluation of variants or genotype influence on plasma levels of MPA and MPAG was not possible, even though different levels were observed in the study. / Ao realizar um transplante, é de fundamental importância que, seja utilizado todo o arsenal terapêutico disponível e cuidados para evitar a rejeição do enxerto. A incidência e a intensidade da rejeição aguda têm sido reduzidas graças ao uso de fármacos imunossupressores, como ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetil (MMF), anticorpos monoclonais e policlonais. O MMF é um pró-fármaco com atividade após sua hidrólise a ácido micofenólico (MPA). No entanto, possui grande variabilidade inter-individual de resposta e por isso é crescente a importância da realização de seu monitoramento terapêutico, o qual permite individualizar a dose de MMF e otimizar a imunossupressão, minimizando os potenciais efeitos tóxicos. A farmacogenética estuda a relação entre as características genéticas do indivíduo e as diferentes respostas a uma mesma terapia farmacológica. No caso de fármacos imunossupressores, alterações genéticas de um único nucleotídeo (single nucleotide polymorphisms - SNPs) em genes que codificam proteínas envolvidas no transporte ou no metabolismo do fármaco podem modificar a resposta do paciente à terapêutica. As UDP-glucuronosiltransferases (UGTs) pertencem a um grupo de enzimas envolvidas na fase II, responsável pela detoxificação de substâncias endógenas e exógenas. A UGT1A9 é de especial interesse por ser a principal enzima envolvida no metabolismo do ácido micofenólico. Esta enzima é codificada pelo gene UGT1A9. No presente estudo, foi investigado o efeito das variantes alélicas de UGT1A9 c. 98T>C (rs72551330; g. 87289T>C) no metabolismo de MMF em 39 pacientes voluntários transplantados renais. Foram dosados os níveis de MPA por cromatografia líquida de alta eficiência utilizando detecção com ultravioleta (HPLC/UV) e a análise do polimorfismo c. 98T>C do gene UGT1A9 foi realizada utilizando reação em cadeia de polimerase (PCR), seguida de purificação do fragmento e sequenciamento. Todos os indivíduos investigados apresentaram o mesmo genótipo (c. 98TT) para este polimorfismo, não possibilitando a avaliação da influência das variantes ou genótipos deste polimorfismo sobre os níveis plasmáticos de MPA e MPAG, apesar de níveis diversos destes compostos terem sido identificados nos pacientes.

Made available in DSpace on 2015-10-31T01:10:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000475957-Texto+Completo-0.pdf: 569 bytes, checksum: 2cdb6fc6685966971856596fa6e6fd78 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction: One of the main postoperative complications of kidney transplant is delayed graft function (DGF), which means absence of graft function after transplant or the need for dialysis during the first week post procedure. The occurrence of DGF currently in our hospital is high and has been attributed to a combination of many factors. Objective: to evaluate the factors associated to DGF and their influence in the outcome of kidney transplants. Methods: historical cohort of 150 patients transplanted with live or deceased donor kidneys from 2011 to 2013. RESULTS: DGF was associated to time in dialysis and the number of recipient pre-transplant transfusions, donors age, serum creatinine level, use of vasoactive drugs in the donor, distance from place of organ retrieval and transplant center, and duration of cold ischemia time. DGF influenced post-transplantation outcome in regard to length of stay in intensive care, length of hospital stay, acute rejection episodes, and higher creatinine levels at discharge. Patients and graft survival were shorter in the DGF group. Conclusion: There are multiple factors related to DGF, the most important being those related to donors, and organ storage. The most important factor related to the recipient was the dialysis vintage. We did not find a correlation between DGF and HLA-compatibility. DGF consequences are important, including worse graft function and survival, as well as impact in recipient morbidity and mortality. / Introdução: Uma das principais complicações do pós-operatório de transplante de rim é a disfunção precoce do enxerto (DPE) que significa a ausência de função do enxerto após o transplante ou a necessidade de diálise na primeira semana após o procedimento. A ocorrência de DPE em nosso Hospital, atualmente, é elevada e tem sido atribuída ao longo dos anos à combinação de diversos fatores. MÉTODOS: coorte histórica com 150 pacientes transplantados de rim de doador vivo ou falecido de 2011-2013.Objetivos: verificar os fatores associados à DPE e a sua influência na evolução do transplante de rim. Resultados: DPE foi associada com o tempo de diálise e o número de transfusões realizadas pelo receptor no pré-transplante, idade, valor da creatinina e utilização de drogas vasoativas pelo doador, distância do órgão doado e tempo de isquemia fria. Os valores de creatinina e potássio no pós-operatório, assim como o volume urinário foram determinantes para a realização de diálise após o transplante. DPE influenciou na evolução do transplante em maior tempo de internação na UTI e no tempo de internação, episódios de rejeição aguda e maior nível de creatinina no momento da alta hospitalar. A sobrevida do enxerto e do paciente foi menor no grupo de pacientes que apresentou DPE. Conclusão: Vários são os fatores relacionados à DPE, em especial os relacionados aos doadores e com a preservação do órgão. O principal fator atrelado ao receptor foi o tempo de diálise. Não encontramos relação na ocorrência de DPE com a compatibilidade HLA. As consequências da DPE são importantes incluindo pior função e sobrevida do enxerto, e também o impacto na morbidade e da mortalidade dos receptores.

Orientador: Rosa Marlene Viero / Banca: Daisa Silva Ribeiro David / Banca: Gyl Eanes Barros Silva / Resumo: Trata-se de estudo retrospectivo, que visou estudar o papel do C4d, da capilarite e dos macrófagos na rejeição aguda renal. Foram estudados 76 casos de rejeição aguda entre 1991 e 2009. Primariamente, foi realizada análise histológica e reclassificação de todos os casos nos tipos de rejeição aguda (RA) I, II e III, segundo os critérios de Banff 97 para rejeição aguda do tipo celular (mediada por células T). A capilarite foi classificada pelos escores de Banff e por um segundo método de contagem proposto pelo estudo (ptc média), analisado através da contagem de todas as células inflamatórias intracapilares em 10 campos de aumento 400X. Foi realizado estudo imunoistoquímico para pesquisa de C4d e macrófagos em 69 e 47 casos, respectivamente. Identificamos 46 biópsias como RA tipo I, 21 como tipo II e, 9, tipo III. De 69 biópsias, 20 foram C4d positivas (14 padrão focal e 6, difuso). C4d se associou com glomerulite, capilarite (ptc média) e macrófagos. A capilarite estudada através do escore de Banff apresentou associação apenas com os tipos de rejeição (P=0,04). Entretanto, a capilarite (ptc média) além da associação com o C4d, teve correlação com macrófagos (P=0,01) e com a creatinina no momento da biópsia (CrIcreatinina inicial-P<0,05). Houve significância estatística entre macrófagos e tipos de rejeição, com maior número de macrófagos no grupo de RA tipo II+III (P=0,03) e no escore v3 (P=0,04). A perda do enxerto se associou com C4d positivo, glomerulite e RA tipo III. Em conclusão, o estudo demonstrou associação entre C4d positivo e lesões inflamatórias identificadas nos capilares, tanto peritubulares como glomerulares, com associação também para a infiltração por macrófagos. O conjunto de resultados sugere a possibilidade de componente humoral nos casos estudados / Abstract: We investigate the role of C4d deposition in peritubular capillaries, peritubular capillaritis and macrophage infiltration in acute renal rejection and, we evaluate their associations with morphological and clinical data. The study included 76 patients between 1991 and 2009. Histologic analysis of acute rejection I, II and III types was done by Banff 97 classification. Capillaritis was classified by the ptc Banff scores and by counting cells within peritubular capillaries in 10 high power fields 400X (ptc mean cells). C4d and macrophages were analyzed by immunohistochemistry, in 69 and 47 cases, respectivelly. Forty-six biopsies as type I, 21 type II and 9 type III were found. Twenty cases were positive C4d (14 focally and 6 diffuse). There were positive association between C4d staining and glomerulitis, peritubular capillaritis (ptc mean) and macrophage infiltration. Capillaritis using ptc Banff scores showed only statistical significant difference to type of rejection (P=0.04). Capillaritis analyzed by counting cells (ptc mean), beyond association with C4d, correlated to macrophage infiltration (P=0,01) and initial serum creatinine (P<0,05). Macrophage infiltration was significantly different between type I and II+III rejection (P=0,03) and showed increased arteritis score (v3) (P=0,04). Macrophage had also correlation with initial serum creatinine (P=0,004). There was significant graft loss in type III rejection, positive C4d and positive glomerulitis cases The study demonstrated association between positive C4d cases and inflammatory lesions of glomerular and peritubular capillaries; there were more frequency of glomerulitis, peritubular capillaritis (ptc mean) and macrophage infiltrate in the positive C4d cases. These results can suggest a possible humoral component in the studied cases / Mestre

Resumo: A relação entre a doença renal crônica (DRC) e a deficiência auditiva (DA) vem sendo estabelecida através de estudos na área. Apesar de a hipertensão arterial e diabetes mellitus estarem frequentemente relacionados às duas patologias, poucos estudos levam em consideração seus efeitos sobre os achados audiológicos dessa população. O efeito do tipo de tratamento para DRC sobre a audição, bem como a localização da perda auditiva ainda são inconclusivos. O objetivo deste trabalho foi de verificar o efeito da DRC e dos tratamentos conservador, diálise peritoneal e hemodiálise, sobre a cóclea e nervo auditivo, levando-se em consideração o efeito das variáveis hipertensão arterial e diabetes mellitus. Sujeitos com idade acima de 60 anos, deficiência auditiva congênita, síndromes genéticas e/ou submetidos a transplante renal foram excluídos. Foram realizados Audiometria Tonal Limiar (ATL), Timpanometria, Emissões Otoacústicas Evocadas Transientes (EOAET) e Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE) em 101 sujeitos com DRC, subdivididos em 03 grupos, de acordo com o tipo de tratamento (A1: hemodiálise/ n=35; A2: diálise peritoneal/ n=15 e A3: conservador/ n=51) e um grupo controle foi formado por 27 sujeitos saudáveis (B). Entre os portadores de DRC, a hipertensão esteve presente em 86,1% dos sujeitos e o diabetes em 29,7%. A idade média dos doentes foi 46,7 (±12,3) anos enquanto que a do controle foi 36,6 (±12). Apresentaram DA uni ou bilateral 32,7% dos sujeitos do grupo A e não houve diferença estatisticamente significante da sua frequência entre os subgrupos A. Quanto ao tipo da perda, 92% das orelhas (n=45) foi neurossensorial e 8% mista (n=4). Quanto ao grau, 67% das orelhas (n=33) apresentaram perda leve, 20% (n=10) moderada, 5% (n=2) grave e 8% (n=4) profunda e não houve diferença significante do grau entre os subgrupos A. / Abstract: The relation between chronic renal disease (CRD) and hearing loss (HL) has been determined by studies in the field. Despite arterial hypertension (AH) and diabetes melitius (DM) are frequently associated to both conditions, few studies considered their effects on the audiological findings in this population. The effects of the type of treatment for CRD on the hearing as well as on the site of the hearing loss are still inconclusive. The aim of this study was to verify the effect of the CRD, of different treatments: conservative, peritoneal dialysis and hemodialysis on the cochlea and on the auditory nerve, considering the effects of AH and DM. Subjects over 60 years, with born hearing deficiency, genetic syndromes and/or submitted to renal transplant were excluded. The 101 subjects with CRD were tested with Pure Tone Audiometry (PTA), Tympanometry, Transitory Evoked Otoacoustic Emissions (TEOE) and Auditory Brainstem Response (ABR). Subjects were divided in 3 groups according to the type of treatment (A1: hemodialysis/ N=35; A2: peritoneal dialysis/ N=15; A3: conservative/ N=51). The control group constituted of 27 health individuals (B). Among the individuals with CRD, 86.1% presented AH and 29.7% presented DM. The mean age was 46.7 y (± 12.3) in the group with CRD and 36.6 y (± 12) in the control group. In group A 32.7% of the subjects presented uni- or bilateral HL with no statistical difference between sub-groups. In what refers to the type of hearing loss, in 92% of the ears (N=45) it was neuro-sensorial and in 8% (N=4) it was mixed. The degree was mild in 63% (N=33) of the ears, moderate in 20% (N=10), severe in 5% (N=2) and profound in 8% (N=4), without significant differences between subgroups. When compared to group B, the group A presented significantly lower hearing thresholds on the PTA, smaller amplitude on the TEOE and more alterations on the ABR (10.4%/ N = 21 ears). / Orientador: Jair Cortez Montovani / Coorientador: Luis Cuadrado Martin / Banca: Kátia de Freitas Alvarenga / Banca: Paschoal Barretti / Mestre

Orientador: André Luis Balbi / Banca: Emmanuel de Almeida Burdmann / Banca: Joao Egidio Romao Junior / Banca: Pasqual Barretti / Banca: Luis Yu / Acompanha 1 CD-Rom / Resumo: Não disponível. / Abstract: Not available. / Doutor

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Antonio Carlos Aguiar Brandão / Resumo: Choque hemorrágico reduz o fluxo sanguíneo e a oxigenação teciduais, bem como a remoção de produtos de degradação. A hipóxia tecidual provoca alteração na síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias. A glibenclamida, antagonista dos canais KATP, em rins de ratos anestesiados com sevoflurano e que sofreram hemorragia, preservou mais a histologia e a função renais. O objetivo deste estudo foi verificar se houve alterações da concentração sérica e da expressão renal das citocinas IL-1 e TNF- em ratos que receberam sevoflurano e glibenclamida e que sofreram hemorragia, sem reposição adequada da volemia. Dois grupos de ratos Wistar (n=10) anestesiados com sevoflurano: G1, controle, e G2, com glibenclamida, 1μg/g iv, submetidos à hemorragia de 30% da volemia (10% a cada 10 min), com reposição por Ringer lactato, 5mL/kg/h. Estudaram-se as concentrações séricas de IL-1 e TNF- : na primeira hemorragia (M1) e 50 min após (M2). Em M2, estudou-se a expressão renal dessas citocinas. Em G1, TNF- sérico (normal de 143pg/ml): M1=178,6pg/mL ± 33,5 e M2=509,2pg/mL ± 118,8 e IL-1 sérica (normal de 158pg/mL): M1=148,8pg/mL ± 31,3 e M2=322,6pg/mL ± 115,4. Em G2, TNF- sérico: M1=486,2pg/mL ± 83,6 e M2=261,8pg/mL ± 79,5 e IL-1 sérica: M1=347,0pg/mL ± 72,0 e M2=327,3pg/mL ± 90,9. Houve expressão de TNF- e IL-1 nas células tubulares e glomerulares renais, mais marcantes em G2. A hemorragia e glibenclamida aumentaram a concentração sérica e a imunomarcação renal das citocinas IL-1 e TNF- , mas G2 enfrentou a hipotensão conseqüente à hemorragia com vasodilatação (provável ação do TNF- ) e melhor perfusão, resultando em alguma proteção / Abstract: Hemorrhagic shock reduces blood flow and tissue oxygenation, as well as the removal of degradation products. Tissue hypoxia causes changes in the synthesis and release of proinflammatory cytokines. Treatment with the KATP channel antagonist glibenclamide in sevoflurane-anesthetized rats that suffered from hemorrhaging preserved more renal function and histology. The objective of this study was to verify if there were changes in the serum concentration and renal expression of the IL-1 and TNF- cytokines in rats that received sevoflurane and glibenclamide and had hemorrhaging with inadequate volemia replacement. Two groups of sevofluraneanesthetized Wistar rats (n=10): G1 (control) and G2 (with glibenclamide, 1 μg/g i.v.) were subjected to 30% blood volume hemorrhaging (10% every 10 min), with replacement using Ringer's lactate, 5 ml/kg/h. The IL-1 and TNF- serum concentrations were studied in the first hemorrhage (M1) and then 50 min later (M2). At M2, the renal expression of these cytokines was also studied. In G1, serum TNF- (normal range around 143 pg/mL) was M1=178.6 ± 33.5 pg/mL and M2=509.2 ± 118.8 pg/mL, while serum IL-1 (normal range around 158 pg/mL) was M1=148.8 ± 31.3 pg/mL and M2=322.6 ±115.4 pg/mL. In G2, serum TNF- was M1=486.2 ± 83.6 pg/mL and M2=261.8 ± 79.5 pg/mL, and serum IL-1 was M1=347.0 ± 72.0 pg/mL and M2=327.3 ±90.9 pg/mL. The expression of TNF- and IL-1 in the renal glomerular and tubular cells was more abundant in the G2 group. Hemorrhage and glibenclamide increased the serum concentration and renal immunoreactions of the TNF- and IL-1 cytokines, but the G2 group experienced hypotension resulting from the hemorrhage with vasodilatation, probably due to TNF- , and better perfusion, resulting in some protection / Mestre

Orientador: André Gonzaga dos Santos / Banca: João Carlos Palazzo de Mello / Banca: Rosângela Gonçalves Peccinini / Resumo: Phyllanthus niruri Linn. é uma espécie vegetal medicinal pertencente a família Euphorbiaceae, sendo conhecida no Brasil como quebra-pedra. Possui uso tradicional no tratamento de cálculos renais. Neste trabalho foi realizada a avaliação do perfil cromatográfico e a quantificação de metabólitos secundários como ácido gálico, corilagina e ácido elágico por técnicas cromatográficas tais como CCD e CLUE-DAD em extratos aquosos, etanólicos e hexano-acetato de etila de diferentes órgãos (caule, raiz, folhas, flor+frutos) de P. niruri e partes aéreas de coletas realizadas em diferentes meses do ano. Também foi obtido um extrato aquoso de P. niruri e a partir deste, frações para avaliação por ensaios in vitro da ação na formação de cristais de oxalato de cálcio. Como resultados foram encontrados diferenças qualitativas no perfil químico entre partes aéreas e raízes, e ausência de diferenças qualitativas no perfil cromatográfico durante a avaliação sazonal, bem como correlações positivas entre teor de metabólitos secundários e a pluviosidade, representando informações importantes para a cadeia produtiva de extratos vegetais. Além disso, o extrato e as frações avaliadas por ensaios in vitro demonstraram ter ação no processo de formação de cristais de oxalato de cálcio, tais como aumento do número de cristais e diminuição na área dos cristais, sendo que a fração n-butanol apresentou-se como a mais ativa. O maior teor de flavonoides na fração n-butanol, assim como a ação apresentada pela quercetina no ensaio in vitro, sugerem que os flavonoides podem estar relacionados com a ação sobre os cristais de oxalato de cálcio, bem como outras substâncias fenólicas como a corilagina; o ácido gálico não apresentou esta atividade. Dessa forma o presente trabalho contribuiu para a padronização do extrato de P. niruri L, pois definiu que não há variação qualitativa no perfil de metabólitos... / Abstract: Phyllanthus niruri Linn. is a medicinal herb belonging to the family Euphorbiaceae, known in Brazil as quebra-pedra. This plant has been used in traditional to treatment of kidney stones. At this work were evaluated the chromatographic profile and the quantification of secondary metabolites like gallic acid, corilagin and ellagic acid by chromatographic techniques such as TLC and UPLC-DAD in aqueous, ethanolic and hexane-ethyl acetate extracts from different organs (stem, root, leaf, flower+fruit) of P. niruri and aerial parts harvested in different months of the year. It was also obtained an aqueous extract of P. niruri and its fractions for evaluation by in vitro action on formation of calcium oxalate crystals. The results showed qualitative differences in chemical profiles between aerial parts and roots, and absence of qualitative differences in the chromatographic profile during seasonal evaluation, as well as positive correlations between content of secondary metabolites and rainfall, representing important information for the productive chain of medicinal plant extracts. Moreover, the extract and fractions evaluated by in vitro assays have been demonstrated activity in the process of calcium oxalate crystals formation, such as increasing the number of crystals and decreasing the crystals area, and the n-butanol fraction appears as the most active. The high amount of flavonoids in the n-butanol fraction, as well as the results obtained for quercetin by in vitro assays suggest the flavonoids can be related with the action in the process of crystallization. Thus this work contributes to the standardization of the extract of P. niruri with critical information for the quality of the herbal medicine, as well as the aqueous extract and the fractions can be used like an alternative for the therapy of urolithiasis / Mestre

Orientador: André Luís Balbi / Banca: Emmanuel de A. Burdemann / Banca: Domingos D'ávila / Banca: Regina Abdulkader / Banca: Pasqual Barreti / Resumo: Evidências apontam que o momento de início da diálise pode influenciar diretamente a evolução de pacientes portadores de Insuficiência Renal Aguda (IRA). Assim, a diálise precoce surge como meio adicional para reduzir a mortalidade nestes pacientes. Porém, os parâmetros utilizados para o início da terapia substitutiva renal (TSR) nestes casos ainda não estão estabelecidos. Objetivo: avaliar se pacientes com IRA por Necrose Tubular Aguda (NTA) submetidos a diálise com níveis baixos de uréia (inferior aos atualmente preconizados) apresentam menor mortalidade e maior recuperação renal comparados aqueles submetidos a TSR com uréia elevada. Métodos: corte retrospectiva de pacientes com IRA por NTA submetidos a diálise no período de marco de 2001 a maio de 2006 no HCUNESP. Os pacientes foram alocados em 2 grupos de acordo com os valores de uréia no momento da indicação da diálise: GI: 150 e GII:>150 mg/dl. IRA foi definida como um aumento de creatinina sérica > 30% do valor basal, excluídas causas pré-renais e pós-renais. Foram avaliados pacientes >18 anos, em diálise por mais de 48 h e com ATN-ISS < 0,9 e acompanhados até óbito, recuperação da função renal ou tempo em diálise > 30 dias. Estatística: Teste T e Mann-Whitney (comparação entre grupos) e Qui-quadrado, Exato de Fisher e Goodman (proporções). Nível de significância de 5%. Resultados: Foram analisados 1561 pacientes, sendo excluídos 861 por não apresentarem IRA por NTA. Dos 700 restantes, 333 (47,5%) foram submetidos a diálise, sendo excluídos 247. Os 86 pacientes restantes foram alocados em 2 grupos, sendo 23 em GI e 63 em GII. / Abstract: There is evidence that the timing of dialysis initiation can influence the evolution of patients with acute renal failure (ARF). Also early dialysis seems to reduce mortality in these patients. However the parameters used at the start of renal replacement therapy (RRT) still are not established in these cases. Objective: to evaluate whether patients with ARF due to acute tubular necrosis (ATN), starting dialysis with low urea levels (lower than current recommendations) present less mortality and higher renal recuperation than those submitted to RRT with elevated urea. Patients and Methods: a retrospective cohort of patients with ARF due to ATN submitted to dialysis, from March 2001 to May 2006 at HC-UNESP. Patients were allocated into two groups according to urea values at time of RRT indication: GI.150 and GII>150 mg/dl. ARF was defined as serum creatinine >30% above basal value; pre and post renal causes were excluded. Patients were >18 years old, in dialysis for >48h, and with ATN-ISS <0.9; they were accompanied until death, renal function recovery, or RRT>30 days. Statistics: T and Mann-Whitney tests (comparison between groups) and Chi squared; Exact Fisher, and Goodman tests (proportions); significance level 5%. Results: From 1561 patients analyzed, 861 were excluded for not presenting ARF due to ATN. From the remaining 700, 333 (47.5%) were submitted to RRT, of these, 247 were excluded, leaving 86 patients (23 in GI and 63 in GII). Groups had similar median ages (GI: 61 and GII: 63 years); prognosis index: ATN-ISS (0.61and 0.67) and APACHE II (21 and 28); percentage of patients with prior end-stage renal disease (21.7% and 46%); in clinical wards (43.5% and 66.7%), and ICU (69.6% and 77.8%); number of RRT sessions (9 and 8); type of dialysis (hemodialysis: 43,5% and 20,7%) and dialysis dose received (Kt/V: 0.62}0.16 and 0.54}0.11). GI patients presented higher renal function recuperation (GI: 43.5%, GII 11.1%; p=0. / Doutor

Orientador: Patrícia Aline Boer / Coorientador: Robson Francisco de Carvalho / Banca: Flávia Mesquita Vieira / Banca: Débora Damasceno / Resumo: A desnutrição proteico-calórica representa um problema mundial de saúde pública. O ambiente adverso durante a vida embriofetal e/ou na infância está relacionado com o risco de desenvolver doença na vida adulta. Esse processo é conhecido como programação fetal, no qual o ambiente antes do nascimento ou na infância molda o controle, em longo prazo, da fisiologia dos tecidos e da homeostase corporal. Resultados prévios do nosso grupo demonstraram que a programação fetal, por dieta hipoproteica, leva a redução do número de néfrons, entretanto a filtração glomerular não é alterada, embora estes animais apresentem proteinúria associada à simplificação podocitária, o que demonstra sobrecarga funcional glomerular, podendo gerar transição epitélio mesenquimal nos glomérulos e túbulos renais. A Transição epitelial mesenquimal (EMT) tem sido relacionada a muitas formas de doenças renais crônicas e os microRNAs da família miR-200 e o miR-192 contribuir para a EMT. Além disso, estudos mostram que os miRNAs podem ter relevância para a detecção precoce da lesão renal aguda e assim, prevenir a progressão da doença renal crônica. O mecanismo pelo qual a restrição proteica pode levar a alterações, em longo prazo, na expressão genica é a regulação epigenética. A palavra "epigenética" refere-se ao processo hereditário que modula a expressão genica sem alterar as sequências de DNA. O objetivo deste estudo foi verificar o perfil de expressão da família de miR-200 e miR-192 no rim total e glomérulos isolados em ratos programados pela restrição proteica gestacional, tanto nos animais de 12 dias quanto nos adultos da prole. Para isso, ratas prenhes foram alimentadas com dieta contendo quantidade normal de proteína (NP, 17% de caseína) ou com deita contendo apenas 6% de caseína (LP) durante todo o período... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The protein-calorie malnutrion represent global problems of public health. The adverse environment during the life embryofetal and /or in the infancy is related to the risk of disease in adult life. This process is known as fetal programming, in which the environment before birth or in childhood shapes the control, in the long term, of the physiology of tissues and body homeostasis. Gestational protein restriction during nephrogenesis lead to reduction in glomeruli number at birth. Our results show that fetal programming (by hypoproteic diet) lead decrease in nephron number, however, the glomerular filtration rate is unchanged, although these animals showed proteinuria associated with simplification podocitary, demonstrating glomerular functional overload, may cause epithelial mesenchymal transition in renal glomeruli and tubules. Epithelial mesenchymal transition (EMT) has been related to many forms of chronic kidney diseases and miR-200 family and miR-192 expression contribute to the EMT. Additionally, studies have showed that miRNA profiling might have relevance to the early detection of acute kidney injury and predict progression in chronic kidney disease. The mechanism by which maternal protein restriction can lead to long term alterations in genetic expression is epigenetic regulation. The word "epigenetic" refers to hereditary process that modulates potential genetic expression without alterations in DNA sequences. The aim of this study is to verify the profile of expression of family miR-200 and miR-192 in total kidney and isolated glomeruli in rats programmed by protein restriction in utero, at 12 days of age (final of the nephrogenesis period) and adult offspring. Wistar rats were fed during pregnancy with normal-protein diet (NP 17% casein) or protein-restricted diet (LP 6% casein). Kidneys of male offspring... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maria Fernanda Cordeiro de Carvalho / Banca: Maria Cristina Ribeiro de Castro / Banca: Marilza Mazalli / Resumo: Não disponível. / Abstract: Not available. / Mestre