Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-20Bitstream added on 2014-06-13T20:01:48Z : No. of bitstreams: 1 padua_ppm_dr_jabo.pdf: 643378 bytes, checksum: f75f7f96cf7265cb3f0d81c1cf5a6344 (MD5) / A leishmaniose visceral (LV) é uma doença multissistêmica. Em cães com LV, poucos estudos mencionam os mecanismos fisiopatológicos que levam a quadros de hipertensão arterial, e também não são bem esclarecidas às consequências da hipertensão sistêmica sobre a função miocárdica de cães acometidos pela doença. Entretanto, sabe-se que um dos principais órgãos a serem acometidos são os rins, e quando comprometidos, são desenvolvidos mecanismos fisiopatológicos que levam a quadros de hipertensão arterial de origem renal. Desta forma, a presente investigação científica teve como objetivo, avaliar os efeitos da pressão arterial sobre a estrutura e função cardíaca de cães com LV. Para tanto, foram avaliados 43 cães com LV entre 5 e 14 Kg, estratificados pelos valores de pressão arterial sistólica (PAS) em três grupos. Dezenove (19) cães com valores de PAS até 129 mmHg formaram o G1, 12 cães com valores de PAS entre 130 e 159 mmHg formaram o G2, e 12 cães com valores de PAS acima de 160 mmHg formaram o G3. Os cães foram diagnosticados para LV por meio de punção biopsia aspirativa de linfonodo e medula óssea. Após confirmação diagnóstica, foram submetidos a exames laboratoriais, físicos, radiográficos de tórax, eletrocardiográficos, ecodopplercardiográficos, mensuração da PAS, determinação das concentrações séricas da aldosterona, troponina I, desidrogenase láctica 1 (LDH1), creatina quinase fração MB (CK-MB), e renina plasmática, relação proteína creatinina urinaria (UP/C), e avaliação histopatológica do miocárdio. Os cães do G3 apresentaram hipertrofia concêntrica do ventrículo esquerdo, aumento nos parâmetros de disfunção diastólica relativos à índice de Tei e índice de relaxamento isovolumétrico, além de aumento significativo das concentrações da aldosterona, Renina... / Visceral leishmaniasis (VL) is a multisystem disease. In dogs with VL, few studies mention the pathophysiological mechanisms leading to hypertension frames, and are not well clarified the consequences of systemic hypertension on myocardial function in dogs affected by the disease. However, it is known that one of the major organs to be affected are the kidneys, and when compromised, are developed pathophysiological mechanisms that lead to conditions of hypertension from renal origin. Thus, the present research aimed to assess the effects of systolic blood pressure on the cardiac structure and function of dogs with VL. Therefore, we studied 43 dogs with VL and stratified by the values of systolic blood pressure (SBP) in three groups. 19 dogs with SBP to 129 mmHg shaped the G1, 12 dogs with SBP between 130 and 159 mmHg shaped the G2, and 12 with SBP above 160 mmHg shaped the G3. The dogs were diagnosed for LV by aspiration biopsy of lymph node and bone marrow. After confirming the diagnosis, underwent laboratory exams, physical, chest radiographic , electrocardiographic, Doppler echocardiographic measurement of SBP, determination of serum aldosterone, troponin I, lactate dehydrogenase 1 (LDH1), creatine kinase MB fraction (CK-MB) and plasma renin, urinary creatinine ratio protein (UP / C), and histopathological evaluations of myocardium. G3 Dogs showed concentric left ventricular hypertrophy, increase in parameters of diastolic dysfunction on the Tei index and index of isovolumetric relaxation, and significant increase of concentrations of aldosterone, renin, CKMB and Troponin I. As for the evaluation of renal function G3 dogs showed increased of serum concentrations of calcium, phosphorus, magnesium, urea, and increased fractional excretion of sodium and UP / C. The results indicate... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-10-26Bitstream added on 2014-06-13T21:03:40Z : No. of bitstreams: 1 gabriel_dp_dr_botfm_prot.pdf: 839056 bytes, checksum: 1092ee7de0edb92d45a4a7f55d2a4210 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Not available.

Orientadora : Profª. Drª. Astrid Wiens Souza / Coorientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 16/12/2016 / Inclui referências : f. [38-45;69-72;90-96;130-132] / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: A anfotericina B é um antifúngico de amplo espectro utilizado principalmente, no manejo de infecções fúngicas invasivas (IFI). Está disponível no mercado nas formulações convencional e lipídicas (lipossomal, dispersão coloidal e complexo lipídico). A formulação convencional apresenta valor de aquisição, atualmente, no Brasil, mil vezes inferior ao das formulações lipídicas, no entanto, também apresenta eventos adversos graves, dentre eles, a nefrotoxicidade, que pode levar o paciente a realização de diálise ou mesmo a óbito. Neste contexto, é importante utilizar ferramentas como as disponíveis na Avaliação de Tecnologias em Saúde, a fim de, estudar os riscos e benefícios destas tecnologias, considerando, tanto sua eficácia, segurança e tolerabilidade, quanto os custos envolvidos no tratamento e no manejo dos eventos adversos. Assim, os objetivos deste trabalho foram: avaliar e comparar evidências de eficácia, segurança e tolerabilidade das formulações de anfotericina B em pacientes com suspeita e/ou confirmação de IFI; realizar um levantamento das evidências de custo-efetividade, no uso de antifúngicos sistêmicos para o tratamento e/ou profilaxia em pacientes com suspeita ou confirmação de IFI; e, realizar uma análise de custo-efetividade das formulações de anfotericina B. Inicialmente foi realizada uma revisão sistemática (RS) de ensaios clínicos randomizados (ECR), nas bases de dados; Medline, Scielo, Scopus e Web of Science. Os estudos incluídos tiveram dados de eficácia (cura), segurança (eventos adversos e morte) e tolerabilidade (descontinuação) coletados, para posterior realização de análise estatística: meta-análise, pelo software Review Manager. Na sequência, foi realizada uma busca sistemática de estudos farmacoeconômicos em pacientes com IFI, utilizando as bases de dados: Medline, Scopus e Web of Science. Por fim, conduziu-se a realização do modelo de custo-efetividade, desenvolvido como árvore de decisão, utilizando o software TreeAge. Foram considerados, para a elaboração do modelo, os desfechos de cura, morte e nefrotoxicidade com posterior tratamento medicamentoso ou dialítico. Os parâmetros adotados na construção do modelo foram: perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), custos diretos médicos, horizonte temporal de três e seis semanas, de acordo com o tempo máximo de utilização dos medicamentos prevista em bula. Na primeira RS foram encontrados 5682 ECR, dos quais, 25 contemplaram os critérios de inclusão (n = 2996). Os principais resultados evidenciam que as formulações de anfotericina B apresentam perfil de eficácia muito similar, no entanto, diferem estatisticamente no que concerne a segurança, sendo que, as formulações lipídicas apresentam menores taxas de eventos adversos, incluindo: nefrotoxicidade, febre, calafrios e vômito. Na RS acerca dos modelos farmacoeconômicos, pôde-se verificar que, não há na literatura nenhuma avaliação farmacoeconômica entre as formulações de anfotericina B entre si. Enfim, no modelo de custo-efetividade construído, a formulação convencional de anfotericina B se mostrou mais custo efetiva, seguido das formulações lipossomal e complexo lipídico, respectivamente. Por fim, sugere-se que, a qualidade de vida seja incorporada à presente análise farmacoeconômica, a fim de, avaliar mais profundamente as consequências dos eventos adversos, principalmente, nefrotoxicidade com tratamento dialítico, na vida dos pacientes. Palvras-chave: Anfotericina B. Nefrotoxicidade. Resivão-sistemática. Meta-análise. Custo-efetividade. / Abstract: Amphotericin B is a broad spectrum antifungal, used mainly, to treat invasive fungal infections (IFI). It's available in different formulations: conventional and lipid-based (liposomal, lipid complex and colloidal dispersion). Conventional formulation, in Brasil, costs one thousand more than the lipid-based ones, although, it also presents severe adverse events, like nephrotoxicity, an important adverse event which can lead patient to dialysis or even death. In this context, it's important to assess, though Healht Tecnology Assessment, the risks and benefits of these technologies, considering, as its efficacy, safety, tolerability, as the costs involved in the treatment and in the management of adverse events. Thus, the objectives of this study were: to value and to compare the evidences of efficacy, safety and tolerability of amphotericin B formulations, in patients with confirmed or suspect IFI; to conduct a survey of cost-effectiveness evidence on systemic antifungal used to treat or prevent IFI; and, to perform a cost-effectiveness analysis of amphotericin B formulations. First it was conducted the systematic review (SR) of randomized controlled trials (RCT), in the fallowing databases: Medline, Scielo, Scopus and Web of Science. Included studies had data on efficacy (cure), safety (adverse events) and tolerability (discontinuation) collected, for the statistical analysis conducted as meta-analysis in software Review Manager. In sequence it was done the systematic search of the pharmacoeconomic studies with patients with IFI, using the following databases: Medline, Scopus and Web of Science. Finally, the cost-effectiveness analysis was conducted. It was used the analytic-tree decision model performed using TreeAge software. The outcomes used to construct the model were: cure, death and nephrotoxicity with medical treatment or treatment with dialysis. It was considered, to perform this analysis, the perspective of the Brasilian Public Healht System, only direct medical costs and a time-horizon of three and six weeks, according to the drug leaflet. The first SR found 5682 RCT, which 25 fit the inclusion criteria (n=2.996). Main results show that the amphotericin B formulations presents similar efficacy profile, although they differ, statistically in safety. The lipid-based formulations presets less adverse events, such as: nephrotoxicity, fever, chills and vomiting. The SR about the pharmacoeconomic models, could show that there isn't, in the literature, a pharmacoeconomic evaluation among amphotericin B themselves. Lastly, the cost-effectiveness model showed that the conventional amphotericin B formulations is more cost-effective, followed by the liposomal and lipid complex formulations, respectively. Finally, we suggest that quality of life should be incorporated in this pharmacoeconomic analysis, in order to, assess, more deeply, the consequences of adverse events, mainly, nephrotoxicity, with consequent dialysis, in patient's life. Key-words: Amphoptericin B. Nephrotoxicity. Systematic-review. Meta-analysis. Cost-effectiveness.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-11-17Bitstream added on 2014-06-13T19:44:14Z : No. of bitstreams: 1 rodrigues_lr_dr_botfm_prot.pdf: 882835 bytes, checksum: 7757c6d40bd4c565d5a3c529c72d925d (MD5) / A função tubular dos prematuros é classicamente avaliada pela FeNa, que requer dosagens séricas e urinárias. Seu uso seriado acarreta espoliação sangüínea, assim o interesse em um método simplificado, realizado em uma amostra urinária (Na/CrU). Objetivos:determinar os valores da Na/CrU em prematuros na primeira semana de vida correlacionando-os com a FeNa; analisar NaJCrU em função da idade gestacional, pós-natal e do uso de aminoglicosídeos. Métodos: Estudo prospectivo com 58 prematuros nascidos na Maternidade do HC da FMB-UNESP no período de julho a dezembro de 2001, divididos em 2 grupos(G n=31 e G n=27). Foram dosados sódio (mEq/L) e creatinina (mg/dL) séricos e urinários (pmol/L) e calculadas a FeNa e Na/CrU, em quatro momentos:M M M e M Para análise estatística utilizou-se análise de variância univariada para medidas repetidas (ANOVA-RM), teste t ou Mann-Whitney, regressão linear múltipla e correlação de Pearson, com significância em 5%. Resultados: Os valores médios da FeNa em G situaram-se entre 1.52 e 1.86, sem diferença entre os momentos, e mantiveram-se abaixo de 1 em G A NaJCrU variou de 0,50 a 0,70 em G não diferindo entre os momentos, enquanto que em G variou entre 0,23 e 0,49. Em G o uso de aminoglicosídeo acarretou aumento da FeNa e da NaCrU a partir de 72h, enquanto que em G isso não ocorreu. Os coeficientes de correlação de Pearson variaram de 0,64 a 0,96 em G e entre 0,86 - 0,95 em G Conclusão: O comportamento da Na/CrU foi semelhante ao da FeNa. Nos prematuros menores que 34 semanas os valores mantiveram- se estáveis na primeira semana de vida e foram maiores com o uso de aminoglicosídeos. Na/CrU pode ser utilizada como método auxiliar para avaliação da função tubular em prematuros. / To determine the values of Na/CrU in premature infants in the first week of life and to correlate them with the values of FeNa and to investigate the influence of gestational age, postnatal age and the use of aminoglycosides on the values of NaJCrU. Methods: This prospective study included 58 preterm infants bom at the Matemity of Botucatu Medical School from July to December, 2001. The infants were divided into two groups according to gestational age: G (n=31) < 34 weeks and G (n=27) 34 weeks gestational age. Serum and urinary sodium and creatinine were determined in four moments: M (36h), M (72h), M (96h) and M (day 7). FeNa (%) and Na/CrU (mg/mg) were calculated in each moment for the infants. Statistical analysis were performed using chi-square test, analysis of variance (ANOVA) with repeated measurements and multiple comparisons, t-test or Mann Whitney, Multiple Linear Regression and Pearson's correlation test; p-values <0,05 were considered significant. Results: In G the FeNa ranged from 1.52 to 1.86 without difference between the moments and in G the values remained bellow of 1%. The Na/CrU ranged from 0,50 to 0,70 in G without difference between the moments, while in G the values ranged from 0,23 to... (Complete abstract, click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-18Bitstream added on 2014-06-13T20:26:00Z : No. of bitstreams: 1 000743147.pdf: 1282780 bytes, checksum: 10f5cc91ce14bf5131e10583be6d5653 (MD5) / O macaco prego se encontra amplamente distribuído no Brasil. Ainda são poucos os estudos realizados nesta espécie, não obtendo um padrão de normalidade para diversos parâmetros, entre eles a dopplerfluxometria renal. Realizou-se um estudo ultrassonográfico em modo B e Doppler dos rins de 10 macacos- prego, com o objetivo de padronizar os valores ultrassonográficos modo B e valores dopplervelocimétricos renais da espécie. Estes animais foram anestesiados com Ketamina e Miadzolam como medicação pré anestésica e Isoflurano para manutenção. Na análise Doppler, os valores obtidos do índice de resistividade, apresentaram diferenças estatísticas entre rim esquerdo e rim direito nas artérias arqueadas, renal e interlobares. A velocidade de pico sistólico também mostrou diferença estatística entre as artérias interlobares e artérias arqueadas. A velocidade diastólica final não apresentou diferença estatística entre rim esquerdo e direito. A diferença destes valores foi atribuída ao tempo de anestesia e ao estresse que os animais apresentavam logo após a captura. Desta forma, conclui-se que o exame ultrassonográfico Doppler é útil para monitorar alterações renais, porém quando submetidos à anestesia, o protocolo anestésico e o grau de estresse do animal pode influenciar diretamente no cálculo do índice de resistividade / The capuchin monkeys are widely distributed in Brazil. There are only few studies on this species, that do not allow a normal range on various parameters, including renal Doppler. This study evaluated ten capuchin monkeys on ultrasound B-mode and Doppler, in order to standardize ultrasound B-mode and Doppler renal values of this specie. The animals were anesthetized with Ketamine and Miadzolam as premedication and Isoflurane for maintenance. On Doppler analysis, resistivity index values presented statistical differences between the left and right kidney on renal, inrterlobar and arcuate arteries. VPS also showed statistical difference between the interlobar arteries and arcuate arteries. VDF showed no statistical difference between left and right kidney. The difference between these values was attributed to anesthesia time and capture related stress. Thus, it is concluded that Doppler ultrasonography is useful in monitoring renal diseases. However, when undergoing anesthesia, the anesthetic protocol and the level of stress can directly influence the calculation of the resistivity index

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-24Bitstream added on 2014-06-13T19:05:31Z : No. of bitstreams: 1 carraretto_ar_dr_botfm.pdf: 822756 bytes, checksum: d39d7bb3ab7eed1fb356cccaf87705ec (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A hiperglicemia aumenta a lesão renal na isquemiareperfusão em ratos anestesiados com isoflurano (Iso). Este efeito é desconhecido com o uso do propofol (Prop). O objetivo desse estudo é avaliar o efeito do isoflurano (Iso) e do propofol na lesão renal de isquemia-reperfusão na presença de hiperglicemia transitória.Utilizou-se 36 ratos Wistar machos, distribuídos de modo aleatório em seis grupos de seis animais, designados: PHS (Prop + Hiperglicemia - Sham); IHS (Iso + Hiperglicemia - Sham); PHI (Prop + Hiperglicemia + Isquemia); IHI (Iso + Hiperglicemia + Isquemia); PI (Prop + Isquemia) e II (Iso + Isquemia). A anestesia foi mantida com isoflurano (1,5 a 2%) (IHS, IHI e II) ou propofol (1 mg.kg-1.min-1) (PHS, PHI e PI). A pressão arterial média (PAM) foi medida para o controle da anestesia. A hiperglicemia foi induzida com a injeção de 2,5 g.kg-1 de solução de glicose por via intraperitoneal. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Os dois grupos “sham” foram submetidos à hiperglicemia. Os demais grupos foram submetidos à isquemia renal por 25 minutos. Os valores plasmáticos da glicose e da creatinina foram determinados no início (M1), no final do experimento (M2) e 24 horas após o final do experimento (M3), quando os animais retornaram ao laboratório e foram anestesiados com isoflurano para coleta de uma nova amostra sanguínea e nefrectomia esquerda, para análise histológica, com o uso de uma escala para avaliação da necrose tubular (0 a 5 = lesão máxima), e avaliação por citometria de fluxo, para determinação dos percentuais da apoptose inicial (APTi) e de células viáveis (VC). Houve tratamento estatístico para os valores da PAM, glicose e creatinina plasmáticas escore de lesão histológica e avaliação da citometria de fluxo,sendo as diferenças consideradas significantes quando <0,05.A glicemia (mg.dL-1) em M2 foi maior nos grupos... / The hyperglycemia augments the renal ischemic-reperfusion injury (IRI) in rats anesthetized with isoflurane (Iso). This effect with propofol (Prop) is unknown. The purpose of this investigation was to examine the effect of isoflurane and propofol in renal ischemia/reperfusion injury (IRI) during transient hyperglycemia.Rats were randomly assigned in six groups of six animals, groups: PHS (Prop + Hyperglycemia - Sham); IHS (Iso + Hyperglycemia - Sham); PHI (Prop + Hyperglycemia + Ischemia); IHI (Iso + Hyperglycemia + Ischemia); PI (Prop + Ischemia) and II (Iso + Ischemia). Propofol in a dose of 1 mg.kg-1.min-1 (PHS, PHI and PI) or saline was infused (IHS, IHI and II). Mean arterial pressure (MAP) was monitored for anesthesia control. Hyperglycemia was induced with the injection of 2.5 g.kg-1 of glucose solution. All animals underwent to right nephrectomy. The two sham groups underwent to hyperglycemia with ischemia. The others groups were submitted to a left renal ischemia for 25 minutes. Serum creatinine and glucose values were determined in the beginning (M1) and at the end of experiment (M2) and 24 hours after the experiment (M3) rats were anesthetized with isoflurane and blood sample was collected and the left kidney removed for histological analysis, using a scale for tubular necrosis (0-5 = injury maximum). In addition to a histological study, cells from the left kidney were evaluated for apoptosis by flow cytometry (FCM) as a % of initial apoptosis (APTi) and viable cell (VC). Statistical analysis were applied to the values of MAP, serum creatinine and glucose, histological score injury and FCM and statistical differences were considered when p<0.05.Serum glucose at M2 was higher in PHS (351.8±141.0) and IHI (348.3±52.3) in relation to groups PI (147.0±62.4) and II (162.7±40.2). Groups IHS (302.5±80.0) and PHI (308.5±74.5) showedintermediary values. Serum creatinine... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-26Bitstream added on 2015-04-09T12:47:49Z : No. of bitstreams: 1 000814099.pdf: 1099789 bytes, checksum: 35da07dc8f564c92e438ab64715aa4f3 (MD5) / O presente estudo buscou avaliar as alterações glomerulares e tubulares associadas com o carcinoma mamário em cadelas. Para tanto foram utilizadas 11 fêmeas caninas como controle e 32 com diagnóstico de carcinoma mamário, atendidas pelo Serviço de Oncologia e Obstetrícia do Hospital Veterinário “Governador Laudo Natel” da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - UNESP, câmpus de Jaboticabal, SP. O protocolo experimental incluiu a obtenção de histórico clínico e exames inerentes ao hemograma, bioquímica sérica, excreção fracionada de sódio, eletroforese de proteínas séricas e urinárias e pressão arterial sistêmica em conjunto da avaliação do tecido renal obtido por tru-cut logo após a realização da ováriohisterectomia (OH), os quais foram avaliados por microscopia de luz, imunofluorescência e microscopia eletrônica de transmissão. Vale ainda ressaltar que exames sorológicos, PCR e testes hormonais foram utilizados para exclusão/inclusão de animais nos seus respectivos grupos. O grupo carcinoma apresentou maior concentração de globulinas, haptoglobina e transferrina séricas, indicando provável estímulo e produção de substâncias provenientes do carcinoma mamário. A proteinúria associada a maior frequência no aparecimento de proteínas urinárias de baixo, médio e alto pesos moleculares e sua relação com as alterações da microscopia de luz evidência que existem tanto alterações glomerulares quanto tubulares. Ademais a associação desses achados ao depósito de diferentes classes de imunoglobulinas e complemento C3 (C3) na imunofluorescência renal, e a presença de depósitos eletrodensos subendoteliais no glomérulo confirmam a existência de importantes alterações renais relacionados ao carcinoma mamário em cadelas / The present study evaluated the glomerular and tubular alterations associated with mammary carcinoma in bitches. Eleven animals was used for control and 32 bitches with diagnosis of mammary carcinoma was assisted by Oncology and Obstetrics Service of the Veterinary Teaching Hospital Governador Laudo Natel of Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - UNESP, câmpus de Jaboticabal. The experimental protocol included obtaining clinical history and examination inherent to the blood count, serum biochemistry, urinary fractional excretion of sodium, electrophoresis of serum and urinary protein and blood pressure in combination with the evaluation of renal tissue obtained by tru-cut after the achievement of ovariohysterectomy (OH), which were evaluated by light, immunofluorescence and transmission electron microscopy (TEM). Serological tests, PCR and hormonal tests were used for animal’s exclusion or inclusion in their respective groups. Carcinoma group had higher concentration of globulins, haptoglobin and serum transferrin, indicating probable stimulation and production of substances from mammary carcinoma. Proteinuria associated with higher frequency of low, medium and high molecular weights of urinary proteins and their relationship with glomerular and tubular alterations evidenced by light microscopy and the association of these findings to the deposit of different classes of immunoglobulins and complement C3 (C3) in renal immunofluorescence, and the presence of subendothelial electron-deposits in the glomerulus might support the hypothesis of existence of renal alterations associated with mammary carcinoma

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-18Bitstream added on 2015-05-14T16:59:12Z : No. of bitstreams: 1 000816201.pdf: 414593 bytes, checksum: 55fcbfa486e7feb7d6425d16f8b32b2c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os mecanismos que relacionam a obesidade aos danos renais são desconhecidos. O rim é um órgão alvo para lesões causadas por AGEs. O receptor de AGEs (RAGE) tem estímulo pró inflamatório e parece desempenhar um papel na patogênese da doença renal. O estudo objetivou verificar o efeito da obesidade sobre o dano renal e o efeito do licopeno sobre essas complicações. Ratos Wistar machos foram randomicamente divididos para receberem dieta controle (C, n =7) ou hiperlipídica mais sacarose (DH+S, n =14) por 6 semanas. Após este período, os animais DH+S foram randomizados em 2 grupos: DH+S (n=7) e DH+S suplementado com licopeno (DH+S+L, n=7). Os animais receberam óleo de milho (C e DH+S) ou licopeno (DH+S+L, 10 mg/kg peso/5 vezes por semana) por 6 semanas. Ao final do período urina de 24hs foi coletada, os animais eutanasiados e amostras de sangue e rim foram obtidas para as análises. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, hemodinâmico, função renal, marcadores de estresse oxidativo e inflamação. O índice de adiposidade aumentou nos grupos DH+S e DH+S+L (C: 5,8±1,8 < DH+S: 9,4±1,6 = DH+S+L: 9,7±1,7 %; p<0,001). Os animais DH+S e DH+S+L apresentaram resistência insulínica (Glicemia OGTT após 150 min.; C: 117,6±3,9 < DH+S: 138,1±5,1 = DH+S+L: 137,8±5,2 mg/dL; p=0,01), porém, sem alterações em glicemia de jejum, lipidemia, PAS e função renal. As concentrações renais de RAGE e TNF-α aumentaram no grupo DH+S e a suplementação de licopeno restaurou estes níveis aumentados para valores semelhantes ao grupo controle (RAGE - C: 3,1±0,3 = DH+S+L: 3,1±0,3 < DH+S: 3,6±0,4 μg/g; p=0,014; TNF- α - C: 227,8±2,7 = DH+S+L: 227,4±2,2 < DH+S: 238,7±3,0 ρg/mL; p=0,014). O licopeno foi capaz de diminuir RAGE e TNF- α no rim. Assim, esse carotenóide pode ser benéfico para a prevenção e terapia do estresse oxidativo e inflamação nos rins decorrente da obesidade / The mechanisms linking obesity to kidney damage are unknown. The kidney is a target organ lesions caused by AGEs. The receptor of AGEs (RAGE) has proinflammatory stimuli and appears to play a role in the pathogenesis of renal disease. The study aimed to verify the effect of obesity on renal damage and the effect of lycopene on these complications. Male Wistar rats were randomly assigned to receive control diet (C, n = 7) or high fat plus sucrose (HD+S, n = 14) for 6 weeks. After this period, the HD+S animals were randomized into two groups: HD+S (n = 7) and HD+S supplemented with lycopene (HD+S+L, n = 7). The animals received corn oil (C and HD+S+L) and lycopene (HD+S+L, 10 mg/kg/5 times per week) for 6 weeks. At the end of the period 24h urine was collected, the animals euthanized and samples of blood and kidney were obtained for analysis. Biochemical, hemodynamic parameters, renal function, markers of oxidative stress and inflammation were assessed. The adiposity index increased in groups HD+S and HD+S+L (C: 5.8±1.8 < HD+S: 9.4±1.6 = HD+S+L: 9.7±1.7%, p <0.001). The HD+S and HD+S+L animals had insulin resistance (OGTT glucose levels after 150 min, C: 117.6±3.9 < HD+S: 138.1±5.1 = HD+S+L: 137.8±5.2 mg / dL, p = 0.01), but no changes in fasting glucose, lipids, SBP and renal function. Renal concentrations of RAGE and TNF-α increased in the HD+S group and lycopene supplementation restored these increased levels similar to the control group (RAGE values - C: 3.1±0.3 = HD+S+L: 3.1±0.3 < DH+S: 3.6±0.4 mg/g , p = 0.014; TNF-α - C: 227.8±2.7 = HD+S+L: 227.4±2 , 2 < HD+S: 238.7±3.0 ρg/mL, p = 0.014). Lycopene was able to decrease TNF-α RAGE and kidney. Thus, this carotenoid can be beneficial for the prevention and therapy of oxidative stress and inflammation in the kidneys resulting from obesity

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2015-05-14T16:58:38Z : No. of bitstreams: 1 000816092.pdf: 555534 bytes, checksum: 60cc661122084b4ae08b5daaf4c5481a (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: O parecoxibe tem comprovada eficácia analgésica no tratamento da dor, entretanto seus efeitos adversos renais não estão esclarecidos. Se por um lado os inibidores da ciclooxigenase-2 geram danos ao rim por alterar a dinâmica vascular renal, por outro lado bloqueiam a inflamação, e admite-se que a inflamação esteja relacionada com prejuízos ao rim. Em casos de hipoperfusão renal, como em situação de hemorragia e hipovolemia, há diminuição direta do aporte de nutrientes e a isquemia estimula a produção de mediadores inflamatórios. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se a dose única de parecoxibe influi na ocorrência de apoptose ou necrose em rins de ratos submetidos à hemorragia. Métodos: Vinte e quatro ratos Wistars adultos anestesiados com sevoflurano foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n=6): grupo placebo/ sem hemorragia (plac/ sh); grupo parecoxibe/ sem hemorragia (PCX/ sh); grupo placebo/ hemorragia (plac/ H) e grupo parecoxibe/ hemorragia (PCX/ H). Receberam bolus endovenoso em dose única de parecoxibe, 20mg/kg, ou placebo de acordo com a distribuição por grupos. Os animais dos grupos com hemorragia sofreram sangria correspondente a 30% da volemia durante 20 min. Após 80 min da administração do bolus de parecoxibe ou placebo e 30 min do fim da hemorragia, foi realizada nefrectomia bilateral para avaliação de necrose ou apoptose pela citometria de fluxo. Resultados: Os grupos que receberam parecoxibe (PCX/ sh e PCX/ H) apresentaram maior quantidade de necrose, menor quantidade de apoptose e maior quantidade de células viáveis renais pela citometria de fluxo. Conclusão: A dose única de parecoxibe gerou necrose renal, mas associou-se à proteção do órgão contra apoptose e à maior quantidade de células viáveis precocemente após hemorragia / Introduction. Parecoxib has proven analgesic efficacy in the treatment of pain, however its adverse renal effects are unclear. The cyclooxygenase-2 inhibitors generate damage to the kidney through renal vascular dynamic changes, on the other hand they block the inflammation, and it is believed that inflammation is related to kidney damage. In cases of renal hypoperfusion, as in situation of hemorrhage and hypovolemia, there is direct reduction of nutrient input and ischemia stimulates the production of inflammatory mediators. The aim of this study was to evaluate whether a single dose of parecoxib influences the occurrence of apoptosis or necrosis in kidneys of rats submitted to hemorrhage. Methods. Twenty-four adult Wistar rats anesthetized with sevoflurane were randomly distributed into four groups (n=6): placebo/ no hemorrhage (plac/ nh), parecoxib/ no hemorrhage (PCX/ nh); placebo/ hemorrhage (plac/ H) and parecoxib/ hemorrhage (PCX/ H). The animals received single intravenous bolus of parecoxib, 20mg/kg, or placebo according to the group distribution. The animals in groups with hemorrhage suffered bleeding corresponding to 30 % of volemia during 20 min. Eighty min after the administration of parecoxib or placebo and 30 minutes after the end of the hemorrhage period, bilateral nephrectomy was performed to assess necrosis or apoptosis by flow cytometry. Results. The groups which received parecoxib (PCX/ nh and PCX/ H) showed a higher amount of renal necrosis, minor amounts of apoptosis, and higher amount of viable cells by flow cytometry. Conclusion. A single dose of parecoxib generated renal necrosis, but was associated with kidney protection against apoptosis and with increased number of viable cells early after hemorrhage / FAPESP: 10/18469-7

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-01-20. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:24Z : No. of bitstreams: 1 000830960.pdf: 880039 bytes, checksum: b69fb05cbe6aca536831308c641111b4 (MD5) / INTRODUÇÃO: A Litíase do Trato Urinário (LTU) é uma afecção altamente prevalente na prática clínica diária, sendo conhecida há vários séculos. Sabe-se que, na maioria dos pacientes, os cálculos recorrentes apresentam composição similar aos previamente formados, sugerindo que este processo seja multifatorial e influenciado também pelas características da urina. Neste sentido, a variação do pH urinário exerceria papel fundamental na composição do cálculo renal. Classicamente, a urina 24h tem se constituído como uma das mais importantes ferramentas auxiliares na investigação e no tratamento dos fatores envolvidos na etiologia da LTU. Entretanto, a coleta desse tipo de exame apresenta grandes dificuldades práticas. Pesquisas recentes sugerem que a determinação do pH urinário obtido em amostra isolada de urina poderia ser tão representativa quanto a dosagem realizada na urina de 24 horas. Diante do exposto, novos estudos são necessários para auxiliar na determinação da metodologia ideal de avaliação e monitoramento do pH urinário em pacientes portadores de litíase renal. PACIENTES E MÉTODO: Foram avaliados prospectivamente 114 pacientes, portadores de litíase renal, acompanhados no ambulatório de metabolismo em nefrolitíase do Hospital de Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Após análise das principais características clínicas, todos os pacientes realizaram coleta de urina de 24 horas (U24h) e, uma segunda amostra foi obtida em jejum (Ujj), no dia da entrega do exame. Duas metodologias distintas (tira reagente e a leitura com pHmetro digital) foram empregadas para a determinação dos valores de pH urinário. RESULTADOS: Dos 114 indivíduos avaliados, 44 (39%) eram homens e 70 (61%) mulheres, com média de idade de 51,11 ± 12,93 anos. O índice de massa corporal médio (IMC) foi de 28,71 ± 4,56 Kg/m2. Na U24h, a análise do pH por tira reagente apresentou pH médio de 6,07 ± 0,74; valor ... / INTRODUCTION: Urinary lithiasis (UL) is a highly prevalent condition in clinical practice, and has been known for centuries. In most patients, recurrent calculi composition is similar to the original ones, suggesting that it may be a multifactorial process, also influenced by urine characteristics. Thus, urinary pH variation may have an important role in calculus composition. Classically, 24-h urine collection (U24-h) is considered one of the most useful tools in investigation and treatment of urinary lithiasis etiology. However, this test is cumbersome to perform. Recent research suggests that a fasting urine pH may be as representative as U24-h. Therefore, further studies are necessary to determine the ideal methodology for evaluating and monitoring the urinary pH in patients with nephrolithiasis. SUBJECTS AND METHODS: A total of 114 patients with nephrolithiasis that are in use of citrate potassium were prospectively evaluated. All patients collected 24-h urine (U24h); and an aditional fasting sample was obtained (Uf) when delivering the first one at the lab. Two different methods (pH test paper and digital pHmeter) were used for the urinary pH determination. RESULTS: Among the 114 individuals evaluated, 44 (39%) were male and 70 (61%) female; mean age was 51.11 ± 12.93 years old and average body mass index (BMI) was 28.71 ± 4.56 kg / m2. Mean U24-h pH for test paper was 6.07 ± 0.74 and 6.02 ± 0.82 for Uf. Likewise, considering the digital pHmeter methodology, mean pH was 5.8 ± 0.78 and 5.75 ± 0.83, for U24-h and Uf, respectively. There was a good statistical correlation between urinary pH values obtained from pH test paper and pHmeter, for both types of urine sample (U24-h and Uf). CONCLUSION: The pH measurement in fasting urine sample was as effective as the standard method (U24-h) in the evaluation of patients with nephrolithiasis using potassium citrate