Orientador: Daniela Ponce / Coorientador: André Luis Balbi / Banca: Luís Gustavo Modelli de Andrade / Banca: Ginivaldo Victor Ribeiro do Nascimento / Resumo: Introdução: A mortalidade de pacientes com sepse e lesão renal aguda (LRA) é inaceitavelmente elevada, com necessidade de medidas de prevenção. Faltam estudos brasileiros que mostrem esta incidência em salas de emergências clínicas (SEC) e identifiquem fatores de risco para o seu desenvolvimento, além de marcadores precoces de diagnóstico e prognóstico. Dentre eles, encontra-se o NGAL, que é um biomarcador sérico e urinário (u) promissor de detecção precoce de LRA. Objetivos: Este trabalho teve como objetivo principal avaliar a eficácia do NGALu como preditor diagnóstico e prognóstico da LRA associada à sepse em pacientes admitidos em SEC. Metodologia: Estudo prospectivo de pacientes admitidos na SEC com diagnóstico de sepse durante o período de 01 de fevereiro de 2013 a 31 de maio de 2014. Para cada paciente foi aplicado um protocolo com dados clínicos e laboratoriais. A avaliação da função renal foi realizada por dosagem de creatinina sérica e verificação de débito urinário desde a admissão até o desfecho do quadro (resolução ou óbito). O NGALu foi dosado nas primeiras 24h de admissão (1), entre 24-48h (2) e no momento do diagnóstico de LRA (3). Os resultados foram apresentados por regressão logística e área sob a curva roc para determinar a capacidade do NGALu discriminar o diagnóstico e prognóstico da LRA. Resultados: Foram incluídos 168 pacientes, sendo que 72% tiveram diagnóstico de LRA. Na regressão logística, a idade >65 anos, choque séptico, necessidade de ventilação mecânica (VM) e o NGALu 2 foram identificados como fatores associados à LRA. Quanto à precisão, NGALu 1 e 2, assim como a relação NGAL/Cru 1 e 2 apresentaram área sob a curva ROC para LRA >0,7, com sensibilidade entre 0,63 e 0,75. Os fatores de risco identificados para o óbito foram choque séptico, presença de LRA AKIN 3 e APACHE II > 20. Como preditores de óbito, NGALu 1 e 2 e a relação NGALu/Cru 1 e 2,... / Abstract: Background: The mortality of septic patients and AKI is inaceptable high, showing the need for preventive measures. There are few Brazilian studies showing the incidence of AKI in clinical emergencies rooms (ER) and identify risk factors for its development, and early markers of diagnosis of AKI and prognosis of patients. NGAL is a serum and urinary (u) promising biomarker for early detection of AKI. Objectives: This study aimed to evaluate the efficacy of uNGAL as a diagnostic and prognostic predictor of AKI associated with sepsis in patients admitted to the ER. Methodology: We prospectively studied patients admitted to the ER diagnosed with sepsis during the period of February 1, 2013 to May 31, 2014. For each patient, a protocol was developed containing clinical and laboratory data from the patients admission to the discharge of the hospital (resolution or death). The assessment of renal function was performed daily by serum creatinine, urine output, and dosage of uNGAL within the first 24 hours after admission (1), between 24-48 h (2) and at moment of AKI diagnosis (3). The results were presented using descriptive statistics of the study population and different statistical tests according to the study objectives. Logistic regression and ROC area under curve was used to determine the ability of uNGAL to discriminate the AKI diagnosis and prognosis of septic patients. Results: One hundred eight patients were included, of which 72% were diagnosed with AKI. In logistic regression, age> 65 years, septic shock, need for mechanical ventilation (MV) and the uNGAL 2 were identified as factors associated with AKI. Regarding the accuracy, uNGAL 1 and 2, as well as uNGAL / uCr 1 and 2 showed an area under the ROC curve for AKI> 0.7, with sensibility between 0.63 and 0.75. The risk factors identified in the logistic regression for death were septic shock, presence of AKI AKIN 3 and APACHE II> 20. As predictors of death, the precision of uNGAL1, ... / Mestre

Orientador: Mary Marcondes / Banca: Suely Regina Mogami Bomfim / Banca: Marcia Dalastra Laurentini / Resumo: O presente estudo teve por objetivos determinar a prevalência de hipertensão arterial sistêmica, bem como caracterizar, por meio de exames laboratoriais e de histopatologia, o tipo de lesão renal em cães naturalmente acometidos por leishmaniose visceral. Foram avaliados 68 cães divididos em dois grupos; G1 constituído por dez cães com síndrome urêmica, e G2 composto por 58 cães com valores séricos de creatinina e uréia dentro da normalidade ou apenas um pouco elevados, sem alterações significativas ao exame físico e ao exame de urina que pudessem caracterizar uma insuficiência renal. Verificou-se uma prevalência de 8,8% de hipertensão arterial sistêmica na população estudada, com 5/10 (50%) cães hipertensos no primeiro grupo e 1/58 (1,7%) no segundo. O estadiamento da doença renal nos animais hipertensos identificou 66,7% dos cães em estágio avançados a doença. Uma proteinúria, evidenciada por meio da P/C U, esteve presente em 77,94% dos cães. Foram observadas alterações glomerulares em 66/68 (97%), intersticiais em 48/68 (70,6%) e tubulares em 27/68 (39,7%) animais. A alteração glomerular mais frequente foi a glomerulonefritemembranoproliferativa, seguida de fibrose e glomerulonefrite membranosa. Dos seis cães em que se identificou hipertensão arterial sistêmica, quatro (66,7%) possuíam glomerulonefrite membranoproliferativa associada à fibrose glomerular em graus variados de lesão, um (16,7%) apresentava glomerulonefrite membranosa de grau intenso, e em outro animal verificou-se uma fibrose glomerular associada a glomerulonefrite proliferativa de grau leve / Abstract: The aim of the present study was to determe the prevalence of hypertension and to characterize, by means of laboratory tests and histopathology, kidney lesions in dogs naturally affected by visceral leishmaniasis. Sixty eight dogs were divided into two groups: G1 consisting of ten dogs with uremic syndrome, and G2 consisting of 58 dogs with normal or slightly elevated serum creatinine and urea, without significant changes on physical examination and on urinalysis that could characterize renal failure. There was a 8.8% prevalence of hypertension in the population, with 5/10 (50%) hypertensive dogs in the first group and 1/58 (1.7%) in the second. The staging of renal disease in hypertensive animals identified 66.7% of the dogs in an advanced stage of the disease. Proteinuria, evidenced by U P/C, was present in 77.94% of the dogs. Glomerular lesions were observed in 66/68 (97%), interstitial lesions in 48/68 (70.6%) and tubular lesions in 27/68 (39.7%) dogs. Membranoproliferative glomerulonephritis was the glomerular lesion most frequently observed, followed by fibrosis and membranous glomerulonephritis. Four out of six (66.7%) dogs with hypertension had membranoproliferative glomerulonephritis associated with glomerular fibrosis in varying degrees of injury, one (16.7%) had intense membranous glomerulonephritis, and in another (16.7%) dog we identified a glomerular fibrosis associated with a mild proliferative glomerulonephritis / Mestre

Orientador: Patrícia Aline Boer / Banca: Carlos Alan Candido Dias Junior / Banca: Patricia Simone Leite Vilamaior / Resumo: Introdução. Estudos anteriores mostram que a restrição proteica gestacional é responsável pela redução do número de néfrons e hipertensão arterial. O aumento da pressão arterial leva a uma hiperfiltração glomerular e consequentemente ruptura da barreira de filtração, com início do quadro de glomeruloesclerose. Além disso, evidências destacam as consequências da dieta hiperlipídica sobre a morfologia e distúrbios funcionais renais. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito da sobrecarga calórica por dieta hiperlipídica sobre a função e morfologia renal em ratos submetidos à restrição proteica gestacional. Método. Após confirmação da prenhez as ratas foram divididos em 2 grupos, sendo grupo NP (normal protein - 17% de caseína na gestação) e grupo LP (low protein - 6% de caseína durante a gestação). Após nascimento a prole de ratos machos foi mantida com ração normal, sendo que da 8ª até a 13ª semana de vida essa prole foi submetida à dieta hiperlipídica (grupos LPH e NPH) ou ração padrão para roedores (grupo LPN e NPN). Foram realizadas análises da função renal, aferição da pressão arterial, imunohistoquímica, microscopia eletrônica de varredura e análise bioquímica do perfil lipídico. Resultados. O índice de adiposidade estava reduzido em LPN e aumentado nos grupos NPH e LPH. Observamos aumento da concentração de colesterol total em NPH e LPH, e aumento de colesterol LDL em LPH. A pressão arterial estava significativamente aumentada nos animais do grupo LPH na 10ª e 12ª semana de vida, comparado aos outros grupos no mesmo período. A menor excreção urinária de sódio foi observada nos grupos tratados, enquanto os animais NPH e LPN apresentaram aumento da acidificação urinária de forma tempo-dependente da dieta hiperlipídica. Os grupos LPN, NPH e LPH mostraram um aumento da expressão de AT1r, fator de transformação do crescimento beta (TGFβ-1), colágeno ... / Abstract: Background. Prior studies show that maternal protein-restricted offspring (LP) have pronounced reduction of nephron number and arterial hypertension associated with unchanged glomerular filtration rate and enhanced glomerular area that may be related with glomerular hyperfiltration/overflow and account for the glomerular filtration barrier breakdown and early glomerulosclerosis. Additionally, evidence is emerging that highlights the far-reaching consequences of high fat diet (HFD) on kidney morphology and function disorders. The present study aims to evaluate the effect of HFD on renal function and morphology in LP rats. Methods. Maternal protein-restricted offspring (LP, 6% casein) and normal protein intake rats (NP, 17% casein) were submitted to ingestion of HFD (LPH and NPH, respectively) or standard chow to rodents (LPN and NPN) from 8th to 13th of age. Renal Function, systemic arterial pressure, immunohistochemistry and scanning electron microscopy were performed and biochemical serum parameters analyzed. Results. The body adiposity and mass were reduced in LPN which in turn, increased in NPH and LPH groups. Striking increased in total cholesterol was observed in NPH and LPH, and increased LDL in LPH. The blood pressure was significant increase in LPH groups from the 10th and 12th week of life compared to the other groups. A reduced urinary excretion of sodium was observed in low-protein treated rats while NPH and LPH animals presented an increased urinary acidification in time-dependent fashion. The LPN, NPH and LPH groups showed an increased expression of AT1r, transforming growth factor (TGFβ-1), collagen and fibronectin. By ultraestructural analysis we found a pronounced enfacement of foot process in treated groups and HFD-treated offspring showed wear-out of podocytes by rupture of cell membranes. In parallel all treated rats present a significant urinary protein excretion. Conclusion. In conclusion, from our present ... / Mestre

Orientador: Daniela Ponce / Banca: Lilian Cuppari Valle / Banca: Maria Claudia Cruz Andreoli / Resumo: não disponível / Abstract: not available / Mestre

Orientador: Priscylla Tatiana Chalfun Guimarães Okamoto / Resumo: A doença renal crônica (DRC) é uma enfermidade comum em cães idosos. No insucesso do tratamento clínico tem-se a opção das terapias de substituição renal, onde se destaca a hemodiálise intermitente (HDI). Tanto a técnica de HDI como o estado clínico dos cães com DRC podem desencadear uma reação inflamatória. A proteína C reativa (CRP) é uma proteína de fase aguda que pode ser utilizada como marcador da resposta inflamatória em cães. O objetivo deste estudo foi de avaliar o uso da proteína C reativa como um biomarcador de lesão inflamatória na monitoração da resposta inflamatória de cães com DRC no estádio IV submetidos a hemodiálise intermitente e comparar dois métodos de dosagem da proteína C reativa em cães com doença renal crônica IV. Foram selecionados 16 cães com doença renal crônica IV, divididos em dois grupos: 8 animais no grupo tratamento clínico, 8 animais no grupo hemodiálise intermitente e 7 animais sadios no grupo controle. Foram coletadas amostras de sangue antes da primeira e da última sessão de tratamento de ambos os grupos, para avaliação de hemograma, bioquímica sérica (ureia, creatinina, albumina, potássio, fósforo). Para determinação das concentrações da proteína C reativa foi utilizado o método de ELISA (Dog CRP ELISA (CRP-4), Life Diagnostics Inc.) método de ELISA sanduíche (Kit CATALYST CRP TEST , IDEXX Catalyst®), ambos conforme as recomendações do fabricante. Foi observado elevada concentração de proteína C reativa no GHDI quando comparado com GC (p= ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic Kidney Disease (CKD) is a common disease in older dogs. When the clinical treatment is unsuccessful, kidney replacement therapies become an option, the most prevalent of which is Intermittent Hemodialysis (IHD). Both the IDH technique and the clinical condition of the CKD patients may trigger an inflammatory reaction. C-reactive protein (CRP) is an acute phase protein that may be used as a marker for inflammatory response in dogs. This study aims at evaluating the use of C-Reactive Protein as a biomarker for inflammatory injuries in the monitoring process of the inflammatory response in dogs affected by Stage IV Chronic Kidney Disease undergoing intermittent hemodialysis, in addition to comparing the two different tests to measure CRP in these patients. Sixteen dogs with Stage IV chronic kidney disease were selected for the study and divided into two groups: 8 animals in the clinical treatment group; and 8 animals in the intermittent hemodialysis group. In addition, seven healthy animals were included in a third group as a control. Blood samples were collected before the first and the last treatment session for both groups for a full blood count and serum biochemistry assay (urea, creatinine, albumin, potassium and phosphorus). A canine CRP ELISA Kit (Dog CRP ELISA (CRP-4), Life Diagnostics Inc.) and the CATALYST CRP TEST device (IDEXX Catalyst®) were used to determine the concentration of C-Reactive protein according to the manufacturer’s instructions. We observed an... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-25Bitstream added on 2014-08-13T18:01:32Z : No. of bitstreams: 1 000745598.pdf: 906241 bytes, checksum: d89a46eb5795c4aa1004240b504c4ad7 (MD5) / Hemodiálise (HD) é modalidade de terapia renal substitutiva mais amplamente utilizada no mundo, sendo necessária a disponibilidade de acesso vascular adequado para sua realização. Atualmente, o número de cateteres venosos centrais (CVC) tem aumentado como forma de acesso vascular, paralelamente ao envelhecimento da população em diálise e presença de comorbidades como diabetes mellitus. Apesar da vantagem de obtenção imediata de acesso, a forte associação do CVC com infecções de corrente sanguínea (ICS) e consequente elevada morbi-mortalidade vem direcionando diversos estudos com a finalidade de prevenção dos eventos infecciosos relacionados ao uso de CVC na população em HD. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a eficácia do uso de antibioticoterapia em lock (gentamicina e cefazolina) na redução de ICS relacionada a cateteres tunelizados em pacientes em HD e identificar os efeitos adversos da lock terapia. Estudo prospectivo, não randomizado, realizado em dois centros para avaliação de lock terapia profilática em cateteres tunelizados nos pacientes em HD seguidos por 25 meses consecutivos e divididos em 2 grupos de acordo com o tipo de tratamento em lock prescrito e o serviço de HD de origem: grupo controle (GC=126 pacientes: heparina 5.000 UI/ml) e grupo intervenção (GI=107 pacientes: cefazolina 10mg/ml + gentamicina 5mg/ml + heparina 5000 UI/ml). Os dois grupos foram semelhantes quanto ao sexo, idade, doença de base, comorbidades, tempo em HD e sítio de implante de cateter. Houve diferença estatisticamente significante entre os grupos quanto à densidade de incidência de ICS (GI=0,57 eventos por 1000 cateteres-dia x GC=1,74, p=0.005), sobrevida livre de ICS (log-rank=17,62 no GI, p<0,0001) e número de dias com cateter (GC= 171 dias (79-256) x GI = 203 dias (111,5-326), p=0,015). Não houve diferença entre os grupos na prevalência de IOS e na emergência de cepas resistentes. Houve maior retirada ...

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000412788-Texto+Completo-0.pdf: 1778571 bytes, checksum: 148482dba3c2d0dd646371e1ae3bf11a (MD5) Previous issue date: 2009 / Introduction - Indicators are useful tools within quality programs in health care. Objectives: To identify the main quality indicators for a kidney transplantation service in the opinion of professionals and patients and to get to know the importance of the dimensions of quality for these patients. Methodology: Cross-sectional quantitative analysis study. Data collection was conducted through a structured questionnaire with open-ended questions and objective multiple-choice, rating scales and agreement questions. The sample (n = 133) was composed of professionals directly involved in health care (n = 56), administrative personnel (n = 16) and patients (n = 61). Each group was asked to fill a questionnaire assessing the importance of a number of specific indicators related to the subject’s area of insertion in the process. It was also asked that new indicators, considered relevant to a service of kidney transplantation, were suggested by the subjects. This procedure resulted in a list of 50 indicators. Results: After analysis, it was observed that, for the professionals, there was no significant difference as to the importance attached by them to the indicators presented. There was statistical difference of opinion as to the need for more indicators amongst the professionals of health care (p = 0,046) and amongst the administrative personnel (p = 0,011). It was observed that the health care professionals expressed concerns about administrative indicators and that the administrative personnel expressed concerns about health care indicators. It was also observed the emphasis given - by the group of patients, regarding indicators associated with the humanization of care. As to the dimensions of quality, most patients (82 - 100%) considered the indicators important. Conclusion: The work enabled the identification of 50 indicators, 23 specific for a kidney transplantation service that can be used by kidney transplantation services for monitoring quality in health care. / Introdução – Os indicadores são ferramentas úteis dentro dos programas de qualidade em assistência à saúde. Objetivos: Identificar os principais indicadores de qualidade para um serviço de transplante renal na opinião dos profissionais e pacientes e conhecer a importância das dimensões da qualidade para estes pacientes. Metodologia: Estudo transversal com análise quantitativa. A coleta de dados foi realizada através de questionário estruturado com perguntas abertas e fechadas. A amostra (n=133) foi composta por profissionais assistenciais (n=56), administrativos (n=16) e pacientes (n=61). Para cada grupo solicitou-se o preenchimento de questionário avaliando a importância de uma série de indicadores específicos da área de atuação dos sujeitos. Solicitou-se ainda, a sugestão de novos indicadores que fossem considerados relevantes para um serviço de transplante renal, o que resultou numa lista de 50 indicadores. Resultados: Após análise, observou-se que, em relação aos profissionais, não houve diferença significativa quanto à importância atribuída por eles aos indicadores apresentados. Verificou-se diferença estatística quanto à opinião de necessidade de mais indicadores entre os profissionais assistenciais (p=0,046) e entre os profissionais administrativos (p=0,011). Houve preocupação dos profissionais assistenciais com indicadores administrativos e dos profissionais administrativos com indicadores assistenciais, bem como enfatização do grupo de pacientes em relação aos indicadores associados à humanização do cuidado. Quanto às dimensões da qualidade os pacientes em sua maioria (82 – 100%) consideraram os indicadores importantes. Conclusão: O trabalho possibilitou a identificação de 50 indicadores, sendo 23 específicos que podem ser utilizados pelos Serviços de Transplante Renal para monitoramento da qualidade em assistência à saúde.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000449054-Texto+Completo-0.pdf: 8006379 bytes, checksum: c3053d3057f799b289c2e245d372e446 (MD5) Previous issue date: 2012 / Renal transplantation has been deemed the best treatment for patients with end stage renal disease. Mycophenolic acid is an immunosuppressant widely used in transplantation, acting as a potent, selective, non-competitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate-dehydrogenase enzyme. Currently, two compounds are available: mycophenolate mofetil and mycophenolate sodium, both presenting with high rate of gastrointestinal complications. In clinical practice, patients are routinely prescribed with fixed doses, which can lead to drug exposure differences as great as 10 times. Therapeutic monitoring of Mycophenolic acid appears as a helping tool, useful for adjusting doses, individualizing therapy and promoting better understanding of drug interactions on the pharmacokinetics of Mycophenolic acid. Omeprazole is a widely prescribed drugs for transplanted patient, either as prophylaxis of gastric disorders or peptic ulcers therapy. However, literature data have hinted at a possible omeprazole interaction on Mycophenolic acid pharmacokinetics, by raising gastric pH and reducing its gastric absorption. The aim of the current study was to evaluate Mycophenolic acid levels in patients using mycophenolate mofetil or mycophenolate sodium with and without co-administration of omeprazole. The method for therapeutic drug monitoring of Mycophenolic acid seemed consistent with previously established validation parameters. There was no statistical difference in Mycophenolic acid levels of patients using either mycophenolate mofetil or mycophenolate sodium, with or without concomitant omeprazole; yet Mycophenolic acid plasma levels presented lower variance when omeprazole was concomitantly used, in both groups. / O transplante renal constitui-se no tratamento de escolha para pacientes com insuficiência renal crônica terminal. O ácido micofenólico é um imunossupressor muito empregado no transplante, que age como um potente, seletivo, não competitivo e reversível inibidor da enzima inosina-monofosfato desidrogenase. Atualmente, dois compostos estão disponíveis: o micofenolato de mofetila e o micofenolato sódico, ambos apresentando elevado índice de complicações gastrointestinais. Na prática clínica, os pacientes são rotineiramente prescritos com doses fixas padrão, o que pode levar a uma diferença de pelo menos 10 vezes na exposição à droga.O monitoramento terapêutico do ácido micofenólico surge como uma ferramenta de apoio clínico, auxiliando no ajuste de doses, na individualização da terapia, e promovendo maior entendimento quanto a interações medicamentosas na farmacocinética do ácido micofenólico. O omeprazol é um dos fármacos muito prescritos para pacientes transplantados, seja na profilaxia de distúrbios gástricos, seja no tratamento de úlceras pépticas. Entretanto, dados da literatura vêem apontando uma possível interação do omeprazol na farmacocinética do ácido micofenólico, por elevar o pH gástrico e diminuir sua absorção. Assim, o objetivo desse trabalho foi realizar a validação de método para monitoramento terapêutico do ácido micofenólico e realizar uma análise dos efeitos da coadministração de omeprazol nos níveis plasmáticos do ácido micofenólico em grupos de pacientes em uso de micofenolato mofetila ou micofenolato sódico. O método laboratorial desenvolvido e validado para monitoramento terapêutico do ácido micofenólico apresentou-se condizente com os parâmetros de validação descritos na literatura. A análise dos níveis de ácido micofenólico, quando co-administrado ou não omeprazol em pacientes em uso de micofenolato mofetila ou micofenolato sódico, não demonstrou diferença estatística, mas se observou que tanto o grupo micofenolato mofetila quanto o micofenolato sódico, em co-administração com omeprazol, apresentavam menor variância dos níveis plasmáticos de ácido micofenólico.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:42:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000429460-Texto+Completo-0.pdf: 854298 bytes, checksum: 0d76bb40742d75ad97c97bf135494e05 (MD5) Previous issue date: 2010 / Neonatal handling is considered an intervention that causes lasting effects on emotional behavior and reactivity to stress in adult animals. The period immediately after birth is a critical period when the immature brain is permanently altered by gonadal steroid hormones and adrenal. Previous studies have shown that neonatal handling can influence mechanisms regulating hydroelectrolytic balance and renal function. The components of the renin-angiostensina (RAS) are highly expressed in the kidney during renal development and are linked to specific stages of nephrogenesis and vascularization is higher in newborn rats. This system has a fundamental role in the mechanisms of inflammation and protection of cells and tissues. Angiotensin II is the main effector hormone in this cascade, and binds to two types of receptors: AT1 and AT2, which have opposite functions. The aim of this study was to evaluate the effect of neonatal handling on the renal RAS and oxidative balance in rats. Handled animals presented an increase in AT2 receptor expression and a decrease in AT1 receptor expression. An increase in plasmatic ANG II and in kidney TBARS was also found. These results indicate that neonatal handling changes the renin-angiotensin system, justifying the renal alterations described. / A manipulação neonatal é considerada uma intervenção que ocasiona efeitos duradouros no comportamento emocional e na reatividade ao estresse em animais adultos. O período imediatamente após o nascimento é um período crítico quando o cérebro imaturo é permanentemente alterado por hormônios esteróides gonadais e da supra-renal. Estudos prévios demonstraram que a manipulação neonatal pode influenciar mecanismos de regulação do equilíbrio hidroeletrolítico e na função renal. Os componentes do sistema renina-angiostensina (SRA) no rim são altamente expressos durante o desenvolvimento renal e estão ligados a estágios específicos da nefrogênese e vascularização, tendo maior expressão em ratos recém-nascidos. Esse sistema tem papel fundamental nos mecanismos de inflamação e defesa de células e tecidos do organismo. A angiotensina II é o principal hormônio efetor nessa cascata e é também considerada um hormônio pró-oxidante, e liga-se a dois tipos de receptores: AT1 e AT2, que têm funções opostas. O estresse oxidativo (EO) é definido como um desequilíbrio entre a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) e mecanismos de defesa antioxidante. Essas EROs quando em excesso causam dano a vários componentes celulares. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar o efeito da manipulação neonatal sobre o SRA e o balanço oxidativo renal de ratos. Verificou-se que os animais manipulados apresentaram aumento na expressão de renina e do receptor AT2 e uma diminuição do receptor AT1. Foi encontrado um aumento de ANG II plasmática e também de TBARS no rim. Estes resultados indicam que a manipulação neonatal altera o sistema renina-angiotensina e justificam as alterações renais já descritas.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:32:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4598.pdf: 21229190 bytes, checksum: 17f7b7e0658d91da0cfc8b83c76230cd (MD5) Previous issue date: 2012-05-30 / Financiadora de Estudos e Projetos / Recent studies have shown that since 1990, there was an abrupt and substantial increase in the concentrations of phenanthrene in the aquatic environment, due mainly to the increase of activities including petroleum derivatives. This study determined the acute toxicity (LC50;96h) of phenanthrene to Prochilodus lineatus and investigated its effects on gills and kidneys of this species when exposed to sublethal concentrations of phenanthrene (corresponding to 1/100 to 1/50 and 1/5 of LC50;96h) for 24 and 96h, using biochemical, morphological, osmo-ionic, hematological and genetics biomarkers. After the experimental periods, blood samples were obtained via caudal punction for analysis of plasma, haematological and genetics variables, and samples of gills and kidneys were collected and fixed for morphological analysis or frozen for biochemical analysis. Phenanthrene can be considered moderately toxic to P. lineatus because the estimated LC50;96h was 1.013 mg L-1. Sublethal exposure to phenanthrene (200&#956;g.L-1; LC50/5), especially after 96 hours, caused significant changes in almost all parameters: morphological, biochemical, genotoxic, osmo-ionic and heamatological. The osmo-ionic changes (increase of osmolality and ion Na+, and no variation of ion Cl-) suggested a osmo-ionic unbalance, which was confirmed by the results observed in the activity of enzymes involved in osmoregulation (NKA and AC) on gills and kidneys (increase of NKA in gills and kidneys, and increase of AC in kidneys), and also by the changes in the number of chloride cells mainly in kidneys, wich showed an increase. Furthermore, histopathological changes were found in the gills and kidneys.The responses of the heamatological variables evidenced an attempt to improve the oxygen uptake by the gills and inflammatory processes caused by the contaminant. In the enzymes of oxidative stress analyzed, both the inhibition in CAT and SOD activities, and the lack of changing in mechanisms of GPx, GSH and GST in the gills of these animals, led to an unbalance between the antioxidants and pro-oxidant levels and then, a lipid peroxidation. In conclusion, the changes observed in these animals (200&#956;g.L-1) can have adverse affects on your health, once there will be an energetic deviation to restore the normal conditions of the organism, to detriment of other functions such as growth and reproduction, besides the possibility of exhaustion occurs in these animals if environment remain contaminated, thereby increasing the risk of disease and thus the mortality in these individuals. / Estudos recentes têm mostrado que, a partir de 1990, houve um aumento abrupto e substancial das concentrações de fenantreno no ambiente aquático, em consequência, principalmente, do aumento das atividades com derivados de petróleo. Neste estudo foi determinada a toxicidade aguda (CL50;96 h) do fenantreno para a espécie Prochilodus lineatus (Teleostei, Prochilodontidae) e investigado o seu efeito sobre as brânquias e rins posteriores desta espécie quando exposta a concentrações subletais (correspondentes a 1/100, 1/50 e 1/5 da CL50;96h) durante 24 e 96 h, utilizando biomarcadores bioquímicos, morfológicos, osmo-iônicos, hematológicos e genéticos. Após os períodos experimentais, amostras de sangue foram obtidas, via punção caudal, para análise de variáveis plasmáticas, hematológicas e genotóxicas, e amostras de brânquias e rins foram coletadas e fixadas para análises morfológicas ou congeladas para análise bioquímica. O fenantreno pode ser considerado moderadamente tóxico para o P. lineatus, pois a CL50;96h estimada foi 1,013 mg.L-1. A exposição subletal ao fenantreno na concentração de 200 &#956;g.L-1 (CL50/5), principalmente no período de 96 horas, provocou alterações significativas nos parâmetros morfológicos, bioquímicos, genotóxicos, osmo-iônicos e hematológicos. As alterações osmo-iônicas (aumento da osmolalidade e do íon Na+, e íon Cl- sem variação) sugeriram um desequilíbrio osmo-iônico, o qual foi confirmado com os resultados observados na atividade das enzimas envolvidas na osmorregulação (NKA e AC) em brânquias e rins (aumento da NKA em brânquias e rins, e aumento da AC nos rins ), e com as alterações no número de células-cloreto principalmente nos rins, os quais apresentaram um aumento. Além disso, ocorreram alterações histopatológicas branquiais e renais. As respostas hematológicas evidenciaram uma tentativa do organismo de melhorar a captação de oxigênio nas brânquias, além de respostas a processos inflamatórios provocados pelo contaminante. Quanto as enzimas de estresse oxidativo analisadas, tanto a inibição nas enzimas CAT e SOD, quanto a não alteração dos mecanismos das GPx, GST e GSH nas brânquias destes animais, levaram a um desequilíbrio entre os níveis de antioxidantes e próoxidantes e então a uma peroxidação lipídica. Em conclusão, as alterações observadas podem provocar efeitos adversos à saúde dos animais deste grupo (200 &#956;g.L-1) de modo que, ocorrerá um desvio energético para restaurar as condições normais do organismo em detrimento de outras funções como crescimento e reprodução, além da possibilidade de ocorrer exaustão nestes animais se o ambiente permanecer contaminado, aumentando assim o risco de doenças e consequentemente a mortalidade dos indivíduos.