Orientador: Priscylla Tatiana Chalfun Guimarães-Okamoto / Resumo: A dimetilarginina simétrica (SDMA) é um aminoácido formado da metilação da arginina, liberada na corrente sanguínea durante a degradação proteica e excretada principalmente pela urina. Este aminoácido foi descoberto há 45 anos, presente na urina humana e estudado como possível biomarcador pela sua aparente estrita excreção renal e por suas concentrações serem altamente correlacionadas com a da taxa de filtração glomerular (TFG) em animais e seres humanos. Recentemente, este biomarcador foi validado e inserido na Medicina Veterinária pelo seu rico valor no diagnóstico precoce da doença renal crônica (DRC), assim como na sua monitoração ao longo da doença e também como um biomarcador alternativo na avaliação da TFG. Este trabalho visou avaliar o comportamento da SDMA em pacientes com DRC classificados no estádio 4 submetidos à terapia de hemodiálise intermitente e no grupo controle, bem como comparar e correlacionar seus valores com a creatinina sérica (sCr) em ambos os grupos. Foram avaliados 24 animais, todos previamente diagnosticados e classificados no estádio 4. SDMA e sCr foram avaliados antes e após os protocolos terapêuticos. Os resultados obtidos foram a diminuição da concentração sérica de SDMA e sCr após o tratamento dialítico. Já no grupo fluído houve a diminuição dos valores de sCr e inversamente, o aumento das concentrações séricas de SDMA. Assim, apesar do SDMA ser um excelente biomarcador de TFG e de diagnóstico precoce da DRC, este não pode ser utilizado para a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Symmetrical dimethylarginine (SDMA) is an amino acid formed from the methylation of arginine, released into the bloodstream during protein degradation and excreted primarily by urine. This amino acid was discovered 45 years ago in human urine and studied as a possible biomarker due to be strictly eliminated by renal excretion and its concentrations highly correlates with glomerular filtration rate (GFR) in animals and humans. Recently, this biomarker was validated and inserted in Veterinary Medicine for its rich value in the early diagnosis of chronic kidney disease (CKD) as well as its monitoring throughout the disease and as an alternative biomarker in the evaluation of GFR. This study aimed to evaluate the behavior of SDMA in dogs with CKD in stage 4 submitted to intermittent hemodialysis therapy and in the control group, as well as to compare and correlate their values with serum creatinine (sCr) in both groups. We evaluated 24 animals, all previously diagnosed and classified in stage IV. SDMA and sCr were evaluated before and after the therapeutic protocol. The results obtained were lower serum concentrations of SDMA and sCr after the dialytic treatment. However, in the fluid therapy group, inversely sCr levels lowered while SDMA serum concentrations increased . Thus, despite SDMA is an excellent biomarker of GFR and early diagnostic CKD, we do not recommend its use for diagnosis and follow up in dogs undergoing intermittent hemodialysis. / Mestre

Orientador: Luis Gustavo Modelli de Andrade / Resumo: Introdução: O transplante renal é a melhor opção de tratamento para doença renal crônica estadio V. Melhora substancial da sobrevida do enxerto no primeiro ano ocorreu principalmente pela drástica redução dos índices de rejeição aguda com o uso de imunossupressores potentes, destacando-se os inibidores de calcineurina. Porém essa não se acompanhou de melhora da sobrevida do paciente e do enxerto em longo prazo. A mortalidade cardiovascular continua sendo a principal causa de morte no transplante renal. A hipertrofia do ventrículo esquerdo (HVE) e a aterosclerose são muito prevalentes nessa população e constituem fatores de risco para eventos cardiovasculares. Os inibidores da mTOR (mammalian target of rapamycin inhibitor) parecem ser drogas promissoras na redução da HVE e na redução e prevenção de aterosclerose no campo experimental, porém seu efeito nos pacientes transplantados renais ainda é controverso.Objetivo: Comparar a ação do everolimo com o tacrolimo na redução do índice de massa do ventrículo esquerdo (iMVE) e da espessura médio intimal das carótidas (EMIC) em pacientes transplantados renais.Material e Métodos: Ensaio clínico prospectivo, randomizado, unicêntrico, cego para o cardiologista que realizou os ecocardiogramas. Os pacientes receberam imunossupressão inicial com Tacrolimo (Tac), Micofenolato sódico (MFS) e Presnisona (PDN). Após 12±4 semanas, pacientes que preencheram critérios de inclusão e exclusão foram randomizados 1:1 nos grupos: TACRO (controle) ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Kidney transplantation is the gold standard treatment for end-stage renal disease. Allograft survival after one year of transplantation has had a significant improvement. However, there is a lack of improvement in patient and allograft long term survival. The mTOR inhibitors (mammalian target of rapamycin inhibitor) are the newest drugs available to prevent allograft rejection and they seem to have potential benefits in reducing myocardial hypertrophy and atherosclerosis in experimental studies. This benefits for kidney transplanted patients is still controversial. Objective: To compare the effect of everolimus to the tacrolimus in reducing left ventricular mass index (LVMi) and carotid intima-media thickness (IMT) after one year in kidney transplanted patients. Material and Methods: This randomized, open-label, controlled trial compared the effect of everolimus to tacrolimus in reducing the LVMi and the IMT in kidney transplanted patients after one year of these immunosuppressive therapies. After initial immunosuppression with tacrolimus, mycophenolate sodium (MFS) and prednisone (PDN), patients were randomly assigned at 12±4 weeks in a 1:1 ratio to undergo conversion from tacrolimus to everolimus (EVERO group) and maintenance of MFS and PDN or continue on standard tacrolimus-based treatment (TACRO group). Each patient was randomized only after a kidney biopsy with no evidence of rejection or inflammation. Clinical and laboratorial data were collected on random... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2007 / Bibliografia: f. 55-59 / Pacientes de doença renal crônica (DRC) apresentam maiores riscos de desenvolver doença cardiovascular (DCV) que pacientes com função renal normal. Dentre vários fatores quem contribuem para patologia vascular, inflamação, calcificação e estresse oxidativ

Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Curitiba, 2004 / Inclui bibliografia / O aumento da pressão intra-abdominal (PIA) está associado à redução do débito urinário, e pode levar a alterações na histologia e função renal. Partindo dessa premissa, realizou-se este estudo experimental com o objetivo principal de analisar os efeitos

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2005 / Inclui bibliografia / A doença cardiovascular (CV) é a principal causa de morte nos pacientes com insuficiência renal crônica. O Transplante renal (Tx) apresenta uma redução de mortalidade CV quando comparado à população em diálise, porém ainda é extremamente alta quando compa

AGEs (advanced glycation end products) are end products of aminocarbonilics interactions exogenous sources whose main foods are subjected to high temperatures and dry heat. Have antigenic properties, pro-oxidant, proinflammatory, pro-fibrotic, pro-coagulants and nephrotoxic. The kidney tissue becomes a particular target for their role in the clearance of these substances, and preventing the accumulation preventing sustained increase in its serum levels, which is influenced by the aging due to the decreased renal clearance naturally present in the process physiological. The renal accumulation of AGEs may result from his imprisonment by the quantitative movement, local generation of these substances, proteins involving pre-existing pathological or decrease its clearance. The presence of AGEs in normal kidneys has been associated with the appearance of histological features similar to diabetic glomerulosclerosis, with enlargement of the basement membrane, increased glomerular volume, mensangial extracellular matrix expansion, focal glomerulosclerosis and albuminuria, and stimulate inflammation, fibrosis and hypertrophy. Kidney structures susceptible to the accumulation of AGEs include basement membrane, mesangial and endothelial cells, podocytes and tubules. Antioxidant and anti-glycantion agents as vitamin thiamine may prevent exacerbated the effects of endogenous formation and accumulation of AGEs. In this assay, we investigated the effect of chronic ingestion of diet subjected to heat treatment (autoclaving at 121.5°C for 30 min) with different levels of thiamine on renal physiology in healthy adult Wistar rats. The results indicate that after six months of treatment, there were no histological changes of renal tissue or serum biochemistry between the groups. The chronic consumption of diet termolized not promote the appearance of morphological and functional changes in kidney tissue of adult rats. It is considered that the diet composition administered may have contributed to the observed result. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / AGEs (do inglês advanced glycation end products) são produtos finais de interações aminocarbonílicas cujas principais fontes exógenas são alimentos submetidos a altas temperaturas e calor seco. Apresentam propriedades antigênicas, pró-oxidantes, pró-inflamatórias, pró-fibróticas, pró-coagulantes e nefrotóxicas. O tecido renal torna-se um alvo particular por seu papel na depuração dessas substâncias, impedindo que se acumulem e evitando o aumento sustentado de seus níveis séricos, o que sofre a influência do envelhecimento, devido a diminuição da depuração renal naturalmente presente durante esse processo fisiológico. O acúmulo renal de AGEs pode resultar de seu aprisionamento quantitativo pela circulação, da geração local dessas substâncias, envolvendo proteínas pré-existentes, ou da diminuição patológica de sua depuração. A presença de AGEs em rins normais tem sido associada ao aparecimento de características histológicas semelhantes à glomerulosclerose diabética, com alargamento da membrana basal, aumento do volume glomerular, expansão da matriz mensangial extracelular, glomerulosclerose focal e albuminúria, além de estimular inflamação, fibrose e hipertrofia. As estruturas renais suscetíveis ao acúmulo de AGEs incluem membrana basal, células mesangiais e endoteliais, podócitos, e túbulos. Agentes antioxidantes e anti-glicantes como a vitamina tiamina podem prevenir os efeitos da exacerbada formação e acúmulo endógeno de AGEs. No presente protocolo experimental foi investigada a repercussão da ingestão crônica de dieta submetida a tratamento térmico (autoclavagem a 121,5°C, por 30 min) e diferentes níveis de tiamina sobre a fisiologia renal em ratos Wistar adultos saudáveis. Os resultados indicam que, após seis meses de tratamento, não foram encontradas alterações histológicas do tecido renal nem bioquímicas séricas entre os grupos estudados. O consumo crônico de dieta termolizada não promoveu o aparecimento de alterações morfo-funcionais no tecido renal de ratos adultos. Considera-se que a composição da dieta administrada tenha contribuído para o resultado observado.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-02-16T14:04:41Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 963108 bytes, checksum: 9eb1d14c3ec146728cd1e009132df2f3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-16T14:04:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 963108 bytes, checksum: 9eb1d14c3ec146728cd1e009132df2f3 (MD5) Previous issue date: 2013-12-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS), condição crônica altamente prevalente, é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento e progressão da Doença Renal Crônica (DRC), que é considerada um problema de saúde pública em todo o mundo. A prevalência de DRC vem aumentando mundialmente, com incremento anual de 8 a 16%, que é maior do que o crescimento populacional geral. A DRC é definida como a presença de lesão renal, associada ou não à diminuição da Taxa de Filtração Glomerular (TFG) < 60 mL/min/1,73m2 por um período ≥ 3 meses. O diagnóstico da DRC baseia-se na identificação de grupos de risco (idosos, obesos, portadores de HAS ou diabetes), na presença de lesão renal e na redução da TFG. Na prática clínica, a função renal pode ser avaliada pela dosagem da creatinina, pela depuração da creatinina e pela estimativa da TFG por meio de fórmulas. No entanto, os estudos não mostram um consenso sobre o método de detecção da DRC a ser utilizado. Neste contexto, a DRC, em geral, tem sido subdiagnosticada e tratada inadequadamente, culminando em um alto custo de tratamento, sobretudo pela não implementação de medidas preventivas. Assim, destaca- se a importância da Atenção Primária à Saúde (APS), por meio da Estratégia Saúde da Família (ESF), no diagnóstico precoce e encaminhamento dos pacientes a especialistas. Sendo assim, o objetivo do presente estudo é avaliar os diferentes métodos de diagnóstico da DRC e sua prevalência oculta em portadores de HAS cadastrados na ESF do município de Porto Firme-MG, com ênfase no papel estratégico da APS na prevenção de agravos e enfermidades. Trata-se de um estudo transversal com os portadores de HAS acompanhados pela ESF do município, cuja coleta dos dados se deu por meio de entrevistas, avaliações antropométrica, clínica e bioquímica. O diagnóstico de DRC foi realizado por meio da dosagem de creatinina sérica, depuração de creatinina e avaliação da TFG estimada a partir das fórmulas CG, CG-corrigido, MDRD-6, MDRD-4, CKD-EPI. Uma vez identificada alguma alteração em um dos testes realizados, os mesmos foram repetidos após três meses para confirmação do diagnóstico. Para a análise dos dados utilizou-se o software SPSS. O nível de significância adotado para rejeição da hipótese de nulidade foi α = 0,05. O projeto de pesquisa foi submetido à análise e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Universidade Federal de Viçosa (UFV), protocolo 044/2012. Foram avaliados 293 indivíduos, com média de idade de 65,8 anos; 76,0% eram do sexo feminino; 60,8% eram casados; 74,1% eram aposentados; 90,0% possuíam baixa renda e baixa escolaridade e 66,9% apresentavam sobrepeso. A maior concordância com a depuração real, segundo o kappa ponderado, se deu pela fórmula CKD-EPI (kappa = 0,362) e a menor concordância pela fórmula CG (kappa = 0,311). Observou-se uma correlação significante (p<0,001), porém moderada entre a depuração real e todas as fórmulas avaliadas, sendo a maior correlação com a fórmula CKD-EPI (r = 0,612). A fórmula CKD-EPI apresentou o menor número de indivíduos abaixo do limite inferior de concordância pela análise de Bland-Altman. Em relação à prevalência, 38,6% (IC 95%: 33,0 - 44,2) da população estudada apresentavam DRC, sendo que aproximadamente 14% estavam em estágio mais avançado da doença (TFG < 45 mL/min/1,73m2). Quando as variáveis foram comparadas nos diferentes estágios, observou-se relação estatisticamente significante da DRC com idade, escolaridade, uso de álcool, sobrepeso, risco cardiovascular, creatinina e microalbuminúria. Quando avaliada a razão de prevalência, observou-se associação estatisticamente significante com idade e creatinina. Visto tais resultados, recomenda-se que, juntamente com o valor da creatinina sérica, os serviços de patologia clínica forneçam a estimativa da TFG, o que permitirá a visualização imediata da DRC. Sugere-se também a divulgação e utilização das tabelas que fornecem a TFG, sendo esta, uma ferramenta de baixo custo e fácil utilização, que poderá ser aplicada também como rotina na APS. O estudo reforça o papel estratégico da APS no diagnóstico e prevenção de agravos e enfermidades, visto que esta é a porta de entrada dos indivíduos nos serviços de saúde. Por fim, os achados deste estudo ratificam a necessidade de capacitação da equipe de saúde envolvida no tratamento desses pacientes, fomentando a prevenção e diagnóstico da DRC nos estágios iniciais. / High Blood Pressure (HBP) is a highly prevalent chronic disease and is one of the main risk factors for the development and progression of Chronic Kidney Disease (CKD), which is a worldwide health problem. The prevalence of CKD has been increasing on a global scale, with an annual growth of between 8% and 16%, which is higher than the growth of the general population. CKD is defined as the presence of a kidney injury, associated or not with a decrease in the glomerular filtration rate (GFR) < 60 mL/min/1.73m2 for a period ≥ 3 months. A diagnosis of CKD is based on identifying risk groups (the elderly and obese, individuals with HBP or diabetes) in the presence of the kidney injury and a reduction of the GFR. In clinical practice, the kidney function can be assessed by measuring creatinine or creatinine clearance and by estimating the GFR through formulae. However, there is no consensus among previous studies about the method that should be used to detect CKD. In this context, CKD has generally been underdiagnosed and inadequately treated, culminating in high treatment costs, mainly due to the non-implementation of preventative measures. Thus, the importance of primary health care (PHC), through the family health strategy (FHS), is significant, in terms of an early diagnosis and sending patients to see specialists. The aim of the present study was to study and assess the different diagnosis methods of CKD and its hidden prevalence in individuals with HBP registered in the FHS of the municipality of Porto Firme-MG, with an emphasis on the strategic role of the PHC in the prevention of injuries and illnesses. This is a cross-sectional study using individuals with HBP who are monitored by the FHS of the city, collecting data through interviews, as well as anthropometric, clinical and biochemical assessments. CKD was diagnosed by measuring creatinine serum, creatinine clearing and estimating the GFR through the CG, CG-corrected, MDRD-6, MDRD-4 and CKD-EPI formulae. When an abnormality was identified in one of the tests carried out, the test was repeated three months later to confirm the diagnosis. Data analysis was conducted using SPSS software. The level of significance adopted to reject the null hypothesis was α = 0.05. The present study was approved by the Human Rights Ethics Committee of the Universidade Federal de Viçosa (UFV) under protocol number 044/2012. In total, 293 individuals were assessed, with a mean age of 65.8 years; 76.0% were female; 60.8% were married; 74.1% were retired; 90.0% had a low income and low level of education and 66.9% were overweight. The greatest agreement with real clearance, according to the weighted Kappa, was achieved using the formula CKD-EPI (kappa = 0.362) and the lowest agreement was achieved with the formula CG (kappa = 0.311). A significant, although moderate, correlation (p<0.001) was found between real clearing and all of the formulae assessed, with the greatest correlation recorded for the formula CKD-EPI (r = 0.612). The formula CKD-EPI exhibited the lowest level of individuals under the lowest limit of agreement in the Bland-Altman analysis. With regards to prevalence, 38.6% (CI 95%: 33.0 – 44.2) of the population studied exhibited CKD and approximately 14% were in the most advanced stage of the disease (GFR < 45 mL/min/1.73m2). When the variables were compared in the different stages, a statistically significant association was found between CKD and age, education, alcohol consumption, overweight individuals, cardiovascular risk, creatinine and microalbuminuria. When the prevalence ratio was assessed, a statistically significant association was found between age and creatinine. Based on these results, it is recommended that, together with the value of creatinine serum, clinical pathology services should provide an estimate of the GFR, which will enable an immediate visualization of the CKD. It is also suggested that tables that show the GFR should be used and distributed as a low-cost tool that is easy to use and could also become routine in PHC. The present study reinforces the strategic role of PHC in the diagnosis and prevention of injuries and illnesses since it is the entrance to health services for individuals. The findings of the present study confirm the need to train health staff involved in the treatment of these patients, promoting the prevention and diagnosis of CKD in its early stages.

SOUSA, Paulo Cesar Pereira de. Estudos das alterações renais e vasculares induzidos pelo veneno e frações isoladas de abelha Apis mellifera.2012. 176 f. : Tese (doutorado) - Universidade Federal do Ceará, Centro de Ciências, Faculdade de Medicina, Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Programa de Pós-Graduação de Biotecnologia, Fortaleza-CE, 2012 / Submitted by demia Maia (demiamlm@gmail.com) on 2016-05-27T14:44:54Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_pcpsousa.pdf: 7871361 bytes, checksum: c08e421b0e8f5a30a3d35df159ea6a7d (MD5) / Approved for entry into archive by demia Maia (demiamlm@gmail.com) on 2016-05-27T14:49:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_pcpsousa.pdf: 7871361 bytes, checksum: c08e421b0e8f5a30a3d35df159ea6a7d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-27T14:49:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_pcpsousa.pdf: 7871361 bytes, checksum: c08e421b0e8f5a30a3d35df159ea6a7d (MD5) Previous issue date: 2012 / The increase in accidents involving Africanized bees in Brazil and throughout Latin America in recent decades has become the object of surveillance by the health authorities, because of accidents with hundreds of bees to be associated with frames of poisoning. The venom of the honeybee Apis mellifera is a mixture of toxic peptides with various local and systemic actions. The objective of this study was to evaluate the renal and vascular changes promoted by the whole venom of the bee A. mellifera and its fractions PLA2 and melittin. Male Wistar rats (250-300g) whose kidneys were isolated and perfused with Krebs-Henseleit solution containing modified 6g% bovine albumin previously dialyzed. The evaluation of the vascular effects of the venom of Apis mellifera in pots was carried out using conductance tests ring of isolated rat aorta. The results showed that the whole venom of A. mellifera and the complexed fraction (PLA2+melittin) promoted significant changes in all renal parameters studied, producing an increase in renal perfusion pressure (PP), renal vascular resistance (RVR), urinary flow (FU) and the glomerular filtration rate (GFR), all these changes were seen at concentrations of 3μg/mL and 10μg/mL. However, the lower concentration (1μg/mL) had no effect on the evaluated parameters. It was observed a significant reduction in the percentage of tubular transport of sodium (Na+), potassium (K+) and chloride (Cl-), suggesting that the whole venom and the fraction complexed (PLA2+melittin) engaged on the renal tubular injury. Were also observed in protein deposition in the renal tubules histological focal regions with necrosis/apoptosis, and was found reduced the viability of the MDCK cells and an increased of the enzyme lactate dehydrogenase (LDH), whose concentration dependent cytotoxic effect with a value IC50 47.84μg/mL. In this sense, the results suggest that the renal lesions were necrosis in the tested conditions. It had been shown in the protocol of aortic ring an increase in contractility. In conclusion, the whole venom and the fraction complexed (PLA2+melittin) of bee Apis mellifera caused nephrotoxicity, suggesting a direct action on cell death in renal tubule cells by necrosis. The contractile effect of bee venom involves the opening of calcium channels operated by voltage and suggest a role of alpha adrenergic receptors via activation of phospholipase C. This finding confirms the results found in the isolated rat kidney and there was an increase in pressure due to renal perfussão possible vasoconstriction of the vessels supplying the kidney. Studies of the venom and its fractions in different systems provide a greater understanding of the pathophysiology and an elucidation of the mechanisms observed. Thus, it can lead to the discovery of pharmacological tools and bioprospecting in the components present in the venom. / O aumento dos acidentes envolvendo abelhas africanizadas no Brasil e em toda a América, nas últimas décadas, passou a ser objeto de vigilância das autoridades sanitárias, devido ao fato dos acidentes com centenas de abelhas estarem associadas a quadros de envenenamento. O veneno da abelha Apis mellifera é uma mistura de peptídeos tóxicos com diversas ações locais e sistêmicas. O objetivo do presente trabalho foi avaliar as alterações renais e vasculares promovidas pelo veneno total da abelha A. mellifera e de suas frações PLA2 e melitina. Foram utilizados ratos Wistar machos (250-300g), cujos rins foram isolados e perfundidos com solução de Krebs-Henseleit modificado contendo 6g% de albumina bovina previamente dialisada. A avaliação dos efeitos vasculares do veneno de Apis mellifera em vasos de condutância foi realizada através dos ensaios em anel de aorta isolado de rato. Os resultados encontrados demonstraram que o veneno total de A. mellifera e da fração complexada (PLA2 + melitina) promoveram alterações significativas em todos os parâmetros renais estudados, produzindo um aumento na pressão de perfusão renal (PP), na resistência vascular renal (RVR), no fluxo urinário (FU) e no ritmo de filtração glomerular (RFG), todas essas alterações foram verificadas nas concentrações de 3µg/mL e 10µg/mL. Porém, a menor concentração (1µg/mL) não apresentou efeito nos parâmetros avaliados. Foi verificada uma redução significativa no percentual de transporte tubular de sódio (Na+), potássio (K+) e cloreto (Cl-), sugerindo que o veneno total e a fração complexada (PLA2 + melitina) exerçam injúria sobre os túbulos renais. Também foram observadas depósito de proteínas nos túbulos renais nas análises histológicas com regiões focais de necrose/apoptose, bem como foi constatada redução da viabilidade das células MDCK e do aumento da enzima lactato desidrogenase (LDH), cujo efeito citotóxico dependente de concentração com um valor de IC50 47.84µg/mL. Nesse sentido, os resultados sugerem que as lesões renais foram por necrose nas condições testadas. Foi demonstrado no protocolo de anel de aorta um aumento na contratilidade. Em conclusão, o veneno total e a fração complexada (PLA2 + melitina) da abelha Apis mellifera causaram nefrotoxicidade, sugestivo de uma ação direta com morte celular em células do túbulo renal por necrose. O efeito contrátil do veneno de abelha envolve a abertura de canais de cálcio operados por voltagem e sugerem a participação dos receptores alfa adrenérgicos via ativação da enzima fosfolipase C. Esse achado corrobora com os resultados encontrados em rim isolado de rato, verificando-se um aumento da pressão de perfusão renal devido a uma possível vasoconstricção dos vasos que irrigam o rim. Os estudos do veneno e suas frações em diferentes sistemas propiciam um maior conhecimento da fisiopatologia e uma elucidação dos mecanismos observados. Desta forma, pode levar à descoberta e bioprospecção de ferramentas farmacológicas em componentes presentes no veneno.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7229_Dissertacao_Frederico F C T Freitas_2013.pdf: 1084120 bytes, checksum: 846fe1e47bbbd4d9d7392abadb607ae7 (MD5) Previous issue date: 2013-12-02 / CAPES / A variabilidade da pressão arterial (VPA) surge como um novo fator de risco associado ao desenvolvimento, severidade e progressão da doença renal crônica (DRC), no entanto, poucos estudos se destinaram a avaliar um possível efeito da VPA sobre o funcionamento renal, bem como para a progressão da DRC. Desta forma, o objetivo da presente investigação foi avaliar a influência da desnervaçãosinoaórtica (DSA), um modelo de VPA, sobre a função renal e seu papel na progressão da DRC em ratos submetidos à nefrectomia de 5/6. Foram utilizados ratos Wistar machos (200 250 g) divididos em 4 grupos experimentais: controle (Sham), desnervados (SAD), nefrectomizados (NX) e desnervados + nefrectomizados (SAD+NX). Após 6 semanas, foram verificados variáveis hemodinâmicas e parâmetros de função renal. A associação entre DSA e nefrectomia foi capaz de produzir alterações em praticamente todos os parâmetros analisados quando comparada aos demais grupos. Somente os grupos NX e SAD+NX apresentaram hipertensão arterial, sendo esta maior no último grupo. O índice de sensibilidade do barorreflexo encontrou-se reduzido nos grupos SAD e NX, sendo a associação entre a DSA e a nefrectomia capaz de induzir a valores ainda menores no grupo SAD+NX. Adicionalmente, a VPA se mostrou elevada nos grupos SAD, NX e SAD+NX, sendo maior neste último. Somente os animais submetidos à nefrectomia apresentaram hiperuremia, cujo valor no grupo SAD+NX foi de quase 1,5 vezes maior que no grupo NX. Somente nos grupos NX e SAD+NX apresentaram redução na taxa de filtração glomerular e o fluxo plasmático renal (FPR) vs. Sham, sendo o FPR menor em SAD+NX vs NX. Houve redução do fluxo sanguíneo renal (FSR) no grupo SAD vs. Sham. Nos animais nefrectomizados esta redução foi de aproximadamente 92% nos ratos NX vs. Sham, e de 96% nos animais SAD+NX, nos quais o valor do FSR foi metade do valor observado em NX. Todos os grupos apresentaram aumento da resistência vascular renal vs. Sham, bem como quando comparados entre si. Estes resultados nos mostram que o prejuízo do barorreflexo está associado a uma piora na progressão da DRC. / Recently, blood pressure variability (BPV) has emerged as a new risk factor related with the development, progression and severity of chronic kidney disease (CKD). Despite this fact, few investigations have performed in order to access the renal function under a BPV condition and to better clarify how would this scenario contribute to the CKD progression. Therefore, the aim of the present study was to analyze the influence of BPV, induced by sinoaortic denervation, over the renal function and the progression of CKD in nephrectomized rats. Male Wistar rats (200 – 250 g) were divided in 4 experimental groups: Sham, sinoaortic denervated (SAD), nephrectomized (NX) and denervated + nephrectomized (SAD+NX). At the end of 6 weeks, hemodynamic variables and the renal function were analyzed. Almost all analyzed parameters were worsened by the association between SAD and 5/6 nephrectomy. Only NX and SAD+NX groups became hypertensive, with the highest level in SAD+NX rats. The baroreflex sensitivity was reduced in both SAD and NX but was additionally reduced in SAD+NX rats. The SAD, NX and SAD+NX rats exhibited rise in BPV, with the highest level observed in SAD+NX rats. Only nephrectomized rats presented hyperuremia which was 1.5 fold higher in SAD+NX. No difference was observed in glomerular filtration rate (GFR) and renal plasma flow (RPF) between SAD and Sham. Both nephrectomized rats showed reduction in GFR and RPF but RPF was additionally reduced in SAD+NX. There was also a reduction at renal blood flow (RBF) in all groups vs. Sham. At both nephrectomized groups this reduction reached about 92% of the Sham value in NX rats and 96% reduction in SAD+NX rats, in which the RBF value were half the value of NX rats. All groups exhibited increased in renal vascular resistance as compared to Sham as between groups. Thus, our results showed that an impairment in baroreflex function is associated with a worsening of CKD progression.

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:02:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-13. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:19:10Z : No. of bitstreams: 1 000848915.pdf: 541210 bytes, checksum: a9b211945ce25db58410293d60e678ec (MD5) / Pacientes com doença renal crônica (DRC) são acometidos por severas limitações funcionais, tais como baixa capacidade cardiorrespiratória, anemia, fraqueza muscular e desnutrição, os quais se expressam por fadiga e cansaço físico acentuado, gerando custos elevados aos sistemas de saúde. Consequentemente é crescente o número de investigações que têm utilizado o exercício físico como intervenção terapêutica complementar ao tratamento de diálise, e que descrevem melhoras fisiológicas, funcionais e psicológicas destes pacientes, porém ainda não há consenso sobre qual a melhor modalidade de exercício a ser recomendada. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de 12 semanas de um protocolo de exercícios resistidos realizados durante a sessão de hemodiálise sobre capacidade funcional, força muscular respiratória, composição corporal e variáveis bioquímicas. O ensaio clínico randomizado controlado foi conduzido com uma casuística composta por 29 pacientes, distribuídos em grupo controle (GC) (n=14) e grupo exercício (GE) (n=15). Foram observadas diferenças significantes no GE para as variáveis: TC6' - de 528,8±137,8 para 554,5±137,4 metros (p=0,015); TSL - de 12(2) para 15(3) repetições (p=0,001); PEmáx - de 137±37,1 para 155±52,7 cmH2O (p=0,031); e, Flexibilidade - de 14(11,3) para 19,9(11,1) cm (p=0,001)... / Patients with chronic kidney disease (CKD) are affected by severe functional limitations, such as low cardiorespiratory fitness, anemia, muscle weakness and malnutrition, which are expressed by pronounced fatigue and physical fatigue, generating high costs to health systems. Consequently a growing number of studies that have used exercise as a complementary therapeutic intervention in dialysis treatment, which describe physiological, functional and psychological improvements of these patients, but there is no consensus on the best type of exercise to be recommended. The aim of this study was to evaluate the effects of 12 weeks of resistance exercise protocol during hemodialysis on functional capacity, respiratory muscle strength, body composition and biochemical variables. The randomized controlled trial was conducted with a sample consisting of 29 patients, divided into control group (GC) (n = 14) and exercise group (GE) (n = 15). Significant differences were observed in the GE for the variables 6MWT - from 528.8 ± 137.8 to 554.5 ± 137.4 meters (p = 0.015); TSL - 12 (2) to 15 (3) repetitions (p = 0.001); MEP - 137 ± 37.1 to 155 ± 52.7 cmH2O (p = 0.031); and Flexibility - 14 (11.3) to 19.9 (11.1) centimetre (p = 0.001). The GE showed a significant increase in total lean body mass (total MM), lower limb lean mass (MM legs) and the sum of lean mass and bone mass (MM + MO), which did not occur with the GC for these variables. Decreased fat mass, total body fat (% of total BF)...