Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-27Bitstream added on 2014-06-13T18:46:39Z : No. of bitstreams: 1 000735784.pdf: 7287328 bytes, checksum: 5168a4b32b56518412240310e97919f8 (MD5) / A melatonina é um varredor de radicais livres com importantes ações no estudo da isquemia e reperfusão renal. O objetivo deste estudo é avaliar possível proteção renal de altas doses de melatonina em modelo experimental de I/R submetidos à hiperglicemia aguda em ratos anestesiados com isoflurano. Método: utilizou-se 44 ratos Wistar, machos, com peso superior a 300g, distribuídos de modo aleatório em cinco grupos, designados: sham (n=10); melatonina, (n=10, 50 mg.kg- 1);hiperglicemia (n=9, glicose 2,5 g.kg-1); hiperglicemia/melatonina (n=10, glicose 2,5 g.kg-1 + melatonina 50 mg.kg-1); isquemia e reperfusão (n=5,). Todos os grupos receberam indução da anestesia com isoflurano a 4% e a manutenção com isoflurano de 1,5 a 2,0%. A pressão arterial média (PAM) foi medida para controle da anestesia. A injeção intraperitoneal da melatonina (melatonina e hiperglicemia/melatonina) ou glicose (hiperglicemia, hiperglicemia/melatonina) ou solução salina (isquemia e reperfusão) foi feita 40 minutos antes da isquemia renal esquerda. Nos três grupos a isquemia durou 25 minutos. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Os valores plasmáticos da creatinina e glicose foram determinados no início (M1), no (M2) imediatamente após reperfusão e 24 horas após o final do experimento (M3), quando os animais retornaram ao laboratório e foram anestesiados com isoflurano para coleta de amostra sanguínea e nefrectomia esquerda. Para análise histológica foi utilizada uma escala para avaliação da necrose tubular (0 a 5 = lesão máxima). Houve tratamento estatístico para os valores da temperatura dos animais, peso, PAM, da creatinina plasmática, glicemia e das lesões histológicas, sendo as diferenças consideradas significantes quando P < 0,05. A glicemia foi superior no M2 nos grupos que receberam suplementação de glicose, hiperglicemia (356,00 ± 107,83) e hiperglicemia/melatonina... / Melatonin is a free radical scavenger with important actions in the study of renal ischemia and reperfusion (I/R). This study aimed evaluate possible renal protection of high doses of melatonin in an experimental model of I/R, in which rats were submitted to acute hyperglycemia under anesthesia with isoflurane. Method: 44 male Wistar rats, weighing more than 300g, were randomly divided into five groups: sham (n=10); melatonin (n=10, 50 mg.kg-1); hyperglycemia (n=9, glucose 2.5 g.kg-1); hyperglycemia/melatonin (n=10, 2.5 g.kg-1 glucose + melatonin 50 mg.kg-1); ischemia and reperfusion (n=5). In all groups, anesthesia was induced with 4% isoflurane and maintained with 1.5 to 2.0% isoflurane. Mean arterial pressure (MAP) was measured to control anesthesia. Intraperitoneal injection of melatonin (melatonin and hyperglycemia/melatonin), glucose (hyperglycemia, hyperglycemia/melatonin) or saline (ischemia and reperfusion) was performed 40 min before left renal ischemia. In these groups, ischemia lasted 25 min. All the rats were submitted to right nephrectomy. Serum plasma values for creatinine and glucose were determined at baseline (T1), immediately following reperfusion (T2) and 24 h after completion of the experiment (T3), when the rats were returned to the laboratory and anesthetized with isoflurane to collect blood samples and for left nephrectomy. Histological analysis was performed to evaluate tubular necrosis (scale: 0 to 5 = maximal lesion). Statistical analysis was applied to the following values: temperature, weight, MAP, plasma creatinine, glucose and histological lesions. The differences were considered significant when P <0.05. Serum glucose was higher at T2 in the groups supplemented with glucose, hyperglycemia (356.00 ±107.83) and hyperglycemia/melatonin (445.3 ±148.32). Creatinine values were higher at T3 (P=0.0001) for ischemia and reperfusion (3.6 ±0.37), hyperglycemia/melatonin ...

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-25Bitstream added on 2015-05-14T16:59:05Z : No. of bitstreams: 1 000822488.pdf: 555089 bytes, checksum: 501faf5eaaa5eb0843ecbccf93308491 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A ovinocultura é uma atividade em crescimento no plano pecuário brasileiro e é desenvolvida de maneiras diversas (extensiva, semi intensiva, intensiva). Nas criações, tem sido observada a incidência de urolitíase. Devido a este fato, o estudo de aspectos relacionados à gênese, prevenção, diagnóstico e tratamento torna-se necessário e atual. Incorporada ao aparecimento da urolitíase, a alimentação é um dos fatores predisponentes mais importantes na formação dos cálculos, principalmente em animais em confinamento recebendo dietas com maior volume de concentrados e pouca fibra. Este projeto tem como objetivo avaliar a influência da alimentação na constituição da urolitíase em ovinos. De modo específico, foram testadas dois tipos de dietas, as quais diferenciaram-se proporção cálcio/fósforo (Ca/P). O efeito da alimentação sobre os animais foi avaliado através de exames laboratoriais (ureia e creatinina séricas, urinálise, concentração de fósforo, magnésio e cálcio no sangue e na urina) e confirmação do diagnóstico por sinais clínicos. Foram utilizados 30 ovinos machos, com peso entre 18 e 20Kg e 4 meses de idade, divididos aleatoriamente em 2 grupos de acordo com a dieta: Grupo 1 (n = 15) - nível de fósforo de 0,43% e Grupo 2 (n = 15) - nível de fósforo de 0,65%. Os animais receberam as dietas por 90 dias consecutivos e água ad libitum. Momentos (M) de colheita de material: M0 - imediatamente antes do início da dieta e em intervalos de 15 dias nos momentos M1, M2, M3, M4, M5, M6. Foram colhidas amostras de urina e sangue para urinálise, dosagem sérica de ureia e creatinina e concentração de fósforo, Magnésio e Cálcio. Os animais com sinais clínicos urolitíase foram avaliados pelo exame físico, quando confirmado o diagnóstico, submetidos a tratamento clínico (hidropropulsão retrógrada uretral) e, quando necessária, uretrostomia / The sheep industry is a growing activity in the Brazilian livestock and plan is developed in different ways (extensive, semi-intensive, intensive). In creations, the incidence of urolithiasis has been observed. Due to this fact, the study of aspects related to the genesis, prevention, diagnosis and treatment becomes necessary and current. Incorporated to the onset of urolithiasis, power is one of the most important predisposing factors in stone formation, particularly in feedlot animals fed diets with higher volume of concentrates and little fiber. This project aims to evaluate the influence of power in the constitution of urolithiasis in sheep. Specifically, two types of diets, which differed ratio calcium/phosphorus (Ca/P) were tested. The effect of feeding on the animals was assessed by laboratory tests (serum urea and creatinine, urinalysis, concentration of phosphorus, magnesium and calcium in the blood and urine) and confirmation of diagnosis by clinical signs. 30 male sheep were used, weighing between 18 and 20kg and 4 months of age were randomly divided into 2 groups according to diet: Group 1 (n=15) - phosphorus level of 0.43% and Group 2 (n=15) - phosphorus level of 0.65%. The animals were fed the diets for 90 consecutive days and water ad libitum. Moment (M) of crop material M0 - immediately before the beginning of treatment and at 15 days intervals at M1, M2, M3, M4, M5, M6. Blood and urine samples for urinalysis, serum urea and creatinine and phosphorus concentration, Magnesium and Calcium were harvested. Animals with clinical signs urolithiasis were evaluated by physical examination, when confirmed the diagnosis, undergoing medical treatment (retrograde urethral hydropropulsion) and, when necessary, urethrostomy / FAPESP: 12/22620-8

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-05-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:14Z : No. of bitstreams: 1 000825096.pdf: 336330 bytes, checksum: fdddedb58765301dee1154260b8af6e9 (MD5) / O prognóstico de pacientes com doença renal crônica (DRC) é fortemente influenciado por complicações cardiovasculares. A inflamação é sabidamente um dos fatores de risco para essas complicações, ocorrendo em cerca de 30% dos pacientes dialisados. Crescente número de publicações têm sugerido que a expansão de volume é uma das causas de inflamação nesses pacientes. Em estudo prévio em nosso Serviço observou-se que a redução do conteúdo de sódio (Na) na dieta e na solução de diálise se associaram à redução da concentração dos marcadores inflamatórios em pacientes em hemodiálise (HD). Entretanto, em ambos os estudos não observou a redução nos marcadores de volume de água corporal. Esses achados podem ser devidos à pouca sensibilidade dos marcadores de volume utilizados ou sugerir um papel direto do Na, como indutor de inflamação independente do volume. O presente trabalho objetiva confirmar a hipótese que a mobilização de sódio reduz o volume de água corporal e atenua o estado inflamatório em pacientes em HD, utilizando-se um marcador de volume mais sensível, o peptídeo natriurético atrial-B (BNP). Foram incluídos 98 pacientes, divididos em três grupos: dieta, tratado com redução de 2 g/dia de ingestão de Na; dialisato, submetido à redução da concentração de Na na solução de diálise de 138 para 135 mEq/L e controle. Os pacientes foram acompanhados por 16 semanas. Quanto às características basais não houve diferenças significantes entre os grupos. Os dados clínicos, como: pressão arterial, ganho de peso interdialítico, medicações, hipotensão e câimbras não variaram significantemente nos grupos estudados. As concentrações séricas dos marcadores bioquímicos não apresentaram alterações significantes entre os grupos, com exceção à saturação de transferrina no grupo dieta que apresentou um aumento na 8ª semana em relação ao momento inicial. Os marcadores ... / The prognosis of chronic kidney disease patients is strongly influenced by cardiovascular complications. Inflammation is known to be one of the risk factors for these complications, occurring in about 30% of dialysis patients. Increasing evidences have suggested that the volume overload is one of the causes of inflammation in these patients. In a previous study in our center, we found that reducing the sodium content (Na) in the diet and in dialysis solution were associated with reduced concentrations of inflammatory markers in patients on hemodialysis (HD). However, in both studies a reduction in markers of body water volume was not found. These results could be due to the low sensitivity of the volume markers used or suggest a direct role of Na as an inflammatory inducer independent of the volume. The present study aims to confirm the hypothesis that the mobilization of sodium reduces the body water volume and attenuates the inflammatory state in HD patients, using a more sensitive volume marker as the type B atrial - natriuretic peptide (BNP). Ninety-eighty patients were included and randomly allocated into three groups: diet, treated with reduction of 2 g/day of dietary Na intake; dialysate, exposed to reduction of dialysate Na concentration from 138 to 135 mEq/L, and control group. The patients were followed up for 16 weeks. The baseline characteristics were similar among the groups. Clinical data, such as blood pressure, interdialytic weight gain; medications prescription, hypotension and cramps did not vary significantly among the groups. Serum concentrations of biochemical markers showed no significant changes among the groups, except for transferrin saturation, which showed an increase at week 8 comparing to initial evaluation in the diet group. Hematological markers did not change in diet and control groups, but in the dialysate group, a significant increase in hematocrit and hemoglobin levels were observed in the follow ...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-27Bitstream added on 2014-08-13T17:59:57Z : No. of bitstreams: 1 000768450.pdf: 1184816 bytes, checksum: e886476cdb0b475588f7d34c64f593e9 (MD5) / Lesão renal por isquemia e reperfusão estão envolvidas em muitas condições clínicas. A lesão de reperfusão leva a formação de espécies reativas de oxigênio e o alopurinol apresenta o potencial de diminuí-las. Os novos biomarcadores podem realizar o diagnóstico da lesão de maneira precoce. O objetivo desse estudo foi investigar se o alopurinol tem efeito protetor sobre os rins utilizando os novos biomarcadores de dano (NGALp, NGALu,KIM-1e IL-18), a função renal e a histologia renal durante lesão de isquemia e reperfusão (I/R) em ratos uninefrectomizados. Trinta e dois ratos Wistar foram randomizados em 4 grupos: Sham (S): laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo. Controle Alopurinol (CA): laparotomia e nefrectomia direita, alopurinol na dose de 100 mg.kg-1.d-1. Alopurinol (A): laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo, alopurinol na dose de 100mg.kg-1.d-1. Foram analisados NGALp, NGALu, IL-18, KIM-1, creatinina e histologia. Nível de significância considerado quando p<0,05. Todos grupos aumentam a creatinina ao longo do experimento com A≈C>S≈CA. A NGALp e IL-18 aumentaram em todos os grupos, porém todos evoluem de forma semelhante. A NGALu aumentou no grupo C, porém todos os grupos evoluem de forma semelhante. KIM-1 foi maior no grupo A em relação ao C e intermediário nos grupos S e CA. Em relação aos achados histológicos, os grupos C e A apresentaram grau de lesão no lado esquerdo significativamente maior que os grupos S e CA. Não existiu diferença histológica entre C e A e nem entre S e CA. O alopurinol na dose de 100 mg.kg-1.dia-1 não exerceu efeito protetor ou danoso aos rins submetidos a lesão de I/R na avaliação da função, da histologia renal e dos biomarcadores novos / Ischemic and reperfusion kidney injury are involved in many clinical conditions. The reperfusion injury leads to reactive oxygen species formation and allopurinol has the potential to inhibit this process. The novel biomarkers can perform early diagnosis of acute kidney injury. The purpose of this study was to investigate whether allopurinol had a renal protective effect measuring renal function, novel biomarkers levels (pNGAL, uNGAL and IL-18) and studying histopathologic features during renal ischemia–reperfusion (I/R) injury in uninephrectomized rats. 32 Wistar Rats were randomized in 4 groups: Sham (S): laparotomy and right nefrectomy. Control (C): laparotomy and right nefrectomy, I/R maneuvers in left kidney. Allopurinol Control (AC): laparotomy and right nefrectomy, pretreated with allopurinol 100mg.kg-1.d-1. Allopurinol (A): laparotomy and right nefrectomy, I/R maneuvers in left kidney, pretreated with allopurinol 100mg.kg-1.d-1. pNGAL, uNGAL, IL-18, KIM-1, serum creatinine and histopathologic features were analysed. Differences in the mean values were deemed significant at P<0.05. All groups showed a significant rise in serum creatinine throughout the experiment being A≈C>S≈AC. pNGAL and IL-18 showed a significant rise in all groups too, however all of them evolve in a similar way. uNGAL showed signifcantly rise in group C, but all of them evolve in a similar way. KIM-1 was higher in group A than C and had intermediate values in groups S and AC. With regard to histopathologic features, C and A groups showed left kidney injury signifcantly higher than S and AC groups. There were no difference in histopathologic features between groups C and A neither between S and AC. Allopurinol given 100mg.kg-1.d-1 did not seem to exert protective or harmful effects in kidneys that underwent I/R injury under functional, novel biomarkers levels and histopathologic features evaluation

Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-24Bitstream added on 2014-11-10T11:57:55Z : No. of bitstreams: 1 000783243.pdf: 2198332 bytes, checksum: e6d5af1ca78ae6332a73905241309825 (MD5) / Introdução: O ultrassom (US) é um importante método diagnóstico das causas precoces de disfunção do enxerto renal. Não estão definidos parâmetros seguros para a distinção destas causas de disfunção: Necrose Tubular Aguda (NTA) e rejeição. Torna-se necessário, portanto, o aprimoramento dos métodos complementares para auxílio diagnóstico. Objetivos: O objetivo primário foi definir os parâmetros ultrassonográficos no exame seriado no pós-transplante renal precoce e identificar os preditores de evolução normal, retardo de função do enxerto (NTA) e rejeição. Os objetivos secundários foram: avaliar o Índice de Resistividade (IR), a perfusão renal - pelo Power Doppler (PD) – e o Índice Sistólico (IS). Materiais e Métodos: No período de Junho de 2012 a Agosto de 2013, 79 pacientes que receberam transplante renal de doador vivo ou falecido foram submetidos a dois exames de US: entre o 1º e o 3º pós-operatório (PO) e entre o 7º e o 10º PO. Nos dois exames foram avaliados: IR (nas três segmentares), IS, PD e IR+PD. Os pacientes foram divididos em três grupos: normal, NTA e rejeição. Os achados ultrassonográficos foram correlacionados com o desfecho clínico. Resultados: Ao 1º US o IR nas segmentares superior e média e o PD foram maiores no grupo NTA em relação ao normal. Ao 2º US o IR nas três segmentares e o PD foram maiores no grupo NTA em relação ao normal. O IS não foi diferente entre os grupos em nenhum dos dois exames. A repetição do exame de US não forneceu informações adicionais aos parâmetros já analisados. Com base na análise da curva de característica de operação do receptor (ROC), como chance de NTA, o IR na segmentar média foi o melhor índice isolado (ponto de corte 0,73) e o IR + PD o melhor índice composto (ponto de corte 0,84). O tempo de retardo de função do enxerto e o número de sessões de diálise foram maiores no grupo de IR+PD elevado ...

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-21Bitstream added on 2015-01-26T13:30:47Z : No. of bitstreams: 1 000805864_20150321.pdf: 97401 bytes, checksum: 311c59bf1f0c60350417f5eb1064a5aa (MD5) Bitstreams deleted on 2015-03-27T11:50:07Z: 000805864_20150321.pdf,Bitstream added on 2015-03-27T11:50:37Z : No. of bitstreams: 1 000805864.pdf: 2318761 bytes, checksum: 80d917c186a525f73ade4cd1d48b672f (MD5) / Phyllanthus niruri Linn. é uma espécie vegetal medicinal pertencente a família Euphorbiaceae, sendo conhecida no Brasil como quebra-pedra. Possui uso tradicional no tratamento de cálculos renais. Neste trabalho foi realizada a avaliação do perfil cromatográfico e a quantificação de metabólitos secundários como ácido gálico, corilagina e ácido elágico por técnicas cromatográficas tais como CCD e CLUE-DAD em extratos aquosos, etanólicos e hexano-acetato de etila de diferentes órgãos (caule, raiz, folhas, flor+frutos) de P. niruri e partes aéreas de coletas realizadas em diferentes meses do ano. Também foi obtido um extrato aquoso de P. niruri e a partir deste, frações para avaliação por ensaios in vitro da ação na formação de cristais de oxalato de cálcio. Como resultados foram encontrados diferenças qualitativas no perfil químico entre partes aéreas e raízes, e ausência de diferenças qualitativas no perfil cromatográfico durante a avaliação sazonal, bem como correlações positivas entre teor de metabólitos secundários e a pluviosidade, representando informações importantes para a cadeia produtiva de extratos vegetais. Além disso, o extrato e as frações avaliadas por ensaios in vitro demonstraram ter ação no processo de formação de cristais de oxalato de cálcio, tais como aumento do número de cristais e diminuição na área dos cristais, sendo que a fração n-butanol apresentou-se como a mais ativa. O maior teor de flavonoides na fração n-butanol, assim como a ação apresentada pela quercetina no ensaio in vitro, sugerem que os flavonoides podem estar relacionados com a ação sobre os cristais de oxalato de cálcio, bem como outras substâncias fenólicas como a corilagina; o ácido gálico não apresentou esta atividade. Dessa forma o presente trabalho contribuiu para a padronização do extrato de P. niruri L, pois definiu que não há variação qualitativa no perfil de metabólitos ... / Phyllanthus niruri Linn. is a medicinal herb belonging to the family Euphorbiaceae, known in Brazil as quebra-pedra. This plant has been used in traditional to treatment of kidney stones. At this work were evaluated the chromatographic profile and the quantification of secondary metabolites like gallic acid, corilagin and ellagic acid by chromatographic techniques such as TLC and UPLC-DAD in aqueous, ethanolic and hexane-ethyl acetate extracts from different organs (stem, root, leaf, flower+fruit) of P. niruri and aerial parts harvested in different months of the year. It was also obtained an aqueous extract of P. niruri and its fractions for evaluation by in vitro action on formation of calcium oxalate crystals. The results showed qualitative differences in chemical profiles between aerial parts and roots, and absence of qualitative differences in the chromatographic profile during seasonal evaluation, as well as positive correlations between content of secondary metabolites and rainfall, representing important information for the productive chain of medicinal plant extracts. Moreover, the extract and fractions evaluated by in vitro assays have been demonstrated activity in the process of calcium oxalate crystals formation, such as increasing the number of crystals and decreasing the crystals area, and the n-butanol fraction appears as the most active. The high amount of flavonoids in the n-butanol fraction, as well as the results obtained for quercetin by in vitro assays suggest the flavonoids can be related with the action in the process of crystallization. Thus this work contributes to the standardization of the extract of P. niruri with critical information for the quality of the herbal medicine, as well as the aqueous extract and the fractions can be used like an alternative for the therapy of urolithiasis

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-16Bitstream added on 2015-01-26T13:30:39Z : No. of bitstreams: 1 000792948.pdf: 1534344 bytes, checksum: 507dc52d03a5a9e7cb643bfb10331ea2 (MD5) / A prevalência de Doença Renal Crônica (DRC) está aumentando progressivamente e seus portadores constituem população de risco para comprometimento cognitivo e pior qualidade de vida (QV). Este estudo, de corte transversal, avaliou 137 pacientes portadores de DRC, nos estadios III ou IV, em seguimento ambulatorial no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu com o objetivo de descrever a prevalência de comprometimento cognitivo e índices de QV e fatores associados. Para tanto foram utilizados: Formulário de dados sociodemográficos e clínicos, Questionário Genérico de Avaliação de Qualidade de Vida - Medical Outcomes Study 36 Item Short-Form Health Survey, Mini Exame do Estado Mental, Teste de Trilhas Coloridas, Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal de Rey, a Escala de Apoio Social do Medical Outcomes Study e o Inventário de Depressão de Beck. A idade média dos pacientes foi de 56,7 (±14,4) anos, com média de escolaridade de 5,3 anos (±3,8). A taxa de filtração glomerular média foi de 35,3 ml/min/1,73m2 (±12,5), sendo que 62,8% dos pacientes se enquadravam no estadio III da DRC. A prevalência de comprometimento cognitivo foi de 37,2% e não diferiu entre os estadios. Os índices de QV apresentaram médias inferiores de 58,4 a 74,2. A análise descritiva indicou que não houve diferenças estatisticamente significativas na distribuição dos pacientes nos diferentes estadios da DRC. A presença de comprometimento cognitivo associou-se independentemente com o estadio da DRC, escolaridade, ser portador de hipertensão arterial sistêmica e sintomas depressivos. Com relação à QV, piores índices em todos os domínios se associaram independentemente com a presença de sintomas depressivos. Sexo, idade, situação conjugal, ocupação, percepção de apoio social, presença de diabetes melito, níveis de uréia, creatinina e hemoglobina influenciaram os índices de qualidade de vida, embora não tenham se ... / The prevalence of Chronic Kidney Disease (CKD) has been increasing progressively leading to cognitive impairment and poorer quality of life (QoL). This cross-sectional study evaluated 137 patients with CKD in stages III or IV in treatment at the Clinical Hospital of Botucatu Medical School (UNESP) in order to describe the prevalence of cognitive impairment and QoL indices and associated factors. In order to attend this purpose, were used a Sociodemographic and Clinical form, Generic Assessment Questionnaire Quality of Life - Medical Outcomes Study 36 - Item Short Form Health Survey, Mini Mental State Examination, Color Trails Test, Rey’s Auditive Verbal Learning Test, The Social Support Scale of The Medical Outcomes Study and the Beck Depression Inventory. The mean age of patients was 56.7 (±14.4) years, with 5.3 (±3.8) years of education. The mean glomerular filtration rate was 35.3 35,3 ml/min/1,73m2 (± 12.5) and 62.8% of the patients were into stage III CKD. The prevalence of cognitive impairment was 37.2 % and did not differ between the CKD stages. The QoL indices had lower averages 58.4 to 74.2. The descriptive analysis indicated no statistically significant differences in the distribution of patients in different stages of CKD. The presence of cognitive impairment was independently associated with the stage of CKD, schooling, presence of hypertension and depressive symptoms. Regarding QoL, worst rates in all areas were independently associated with the presence of depressive symptoms. Sex, age, marital status, occupation, perceived social support, presence of diabetes mellitus, urea, creatinine and hemoglobin levels influenced the quality of life, although it was not associated with all domains. Given the results of this study, a comprehensive care of patients with CKD in stages III and IV is considered important, paying attention to the factors that interfere with their QoL and levels of cognitive impairment, with special ...

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-14Bitstream added on 2015-01-26T13:30:21Z : No. of bitstreams: 1 000799158.pdf: 910459 bytes, checksum: 797b9e0d769c82c318c2e5eb875e96a4 (MD5) / Introdução: Portadores da doença renal crônica (DRC) têm maior risco de desenvolver perda auditiva neurossensorial (PANS) em relação à população geral, independentemente de idade, sexo, diabetes e hipertensão arterial. Objetivos: Estudar relações entre toxicidade urêmica, anemia, progressão do estádio da DRC e PANS em pacientes com DRC, durante dois momentos: inicial (M1) e após dois anos (M2). Casuística e métodos: Estudo clínico prospectivo, em hospital terciário, com avaliação sanguínea e auditiva em dois momentos (M1 inicial e M2 dois anos depois), esta composta por Audiometria Tonal Limiar (ATL), Emissões Otoacústicas Evocadas Transientes (EOE-t) e Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE). Foram incluídos 43 pacientes que atenderam aos seguintes critérios de inclusão: ser portador de DRC em quaisquer estádio ou método de tratamento, sendo este realizado na instituição local, ter até 60 anos, comparecer às duas avaliações, apresentar curva timpanométrica “A” nas duas orelhas em ambas as avaliações, não ter deficiência auditiva congênita, síndromes genéticas, deficiência mental, exposição excessiva ao ruído, não ter sido submetido a transplante renal nem ter ingerido antibióticos aminoglicosídeos. Resultados: Predomínio do sexo masculino (58%), raça branca (91%), idade mediana de 53 anos e de DRC de 40 meses. Pacientes hipertensos representaram 65% da amostra em M1 e 67%, em M2, sendo, em M1, o método conservador mais frequente (63%), com estádios da DRC 4 e 5 (37%). Após dois anos, 25% dos pacientes apresentaram progressão do estádio da DRC; a PANS, na ATL, afetou 28% dos pacientes em M1 e 33%, em M2; ausência de EOE-t foi observada em 34% dos pacientes em M1 e, em M2, 45%. PEATE alterado foi observado em 21% dos pacientes em M1 e em 26%, em M2. Ao final do estudo, mudança na classificação da ATL foi observada em 24% dos pacientes ... / Patients in the chronic kidney disease (CKD) have a higher risk of developing sensorineural hearing loss (SNHL) concerning the general population, independently of age, gender, diabetes and/ or hypertension. Aim: To study the relationship between uremic toxicity, anemia, stage of CKD and SNHL in CKD patients followed for two years. Methods: Prospective clinical study in a tertiary hospital. The blood measures and hearing loss were performed by the audiometry (PTA), evoked otoacoustic emissions (OAE) and auditory brainstem response (ABR) tests in two moments (M1 was the baseline and M2 two years later). Forty-three(43) patients were included and they were selected by using these criteria: they suffered from CKD at any stage, they underwent any type of treatment in the local institution, maximum age of 60, tympanometric curve A in both ears and moments, without congenital hearing loss, genetic syndromes, mental disabilities, excessive noise exposure, no administration aminoglycosides and/or renal transplantation. Results: The most patients were male (58%), of white race (91%), median age 53 years, 40 months of CKD and arterial hypertension (65% in M1 and 67% in M2). In M1, the conservative method was more frequent (63%) with stage 4 and 5 CKD (37 %). In the second evaluation 25% of the patients showed worsening of CKD stage. SNHL affected 28% of patients in M1 and 33% in M2, absence of EOE- T was observed in 34 % of patients in M1 and 45% in M2. ABR changes were observed in 21% of patients in M1 and 26 % in M2. Hearing deterioration was observed in 24% of PTA patients, 11% of EOE-T and 16% of ABR. Among the blood markers, high initial levels of beta2- microglobulin and low initial levels hematocrit and hemoglobin were associated with higher risk of abnormal ABR. The stage of CKD was not associated with sensorineural hearing loss

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-08-17T21:38:06Z No. of bitstreams: 1 2018_LeidyJohanaNogueraGaviria.pdf: 1783345 bytes, checksum: 74ef4b3f16d49d4cf2407d7ceac193b3 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-08-27T21:09:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_LeidyJohanaNogueraGaviria.pdf: 1783345 bytes, checksum: 74ef4b3f16d49d4cf2407d7ceac193b3 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-27T21:09:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_LeidyJohanaNogueraGaviria.pdf: 1783345 bytes, checksum: 74ef4b3f16d49d4cf2407d7ceac193b3 (MD5) Previous issue date: 2018-08-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / A doença renal crônica (DRC) é considerada um dano renal que induz a perda progressiva da função dos rins, a qual não pode ser revertida. Os pacientes portadores de DRC necessitam da hemodiálise como terapia de substituição renal. A hemodiálise melhora a qualidade de vida do paciente, mas também tem consequências negativas, como o desencadeamento de um estado de inflamação crônica no paciente, que por sua vez se associa com um alto risco cardiovascular. Este trabalho teve como objetivo investigar se a hemodiálise em pacientes com doença renal crônica altera a população e a função de vesículas extracelulares (EVs) (exossomos e microvesículas). Amostras de sangue de 7 (sete) indivíduos portadores de DRC ativos em programa de hemodiálise foram coletadas. As amostras de soro obtidas a partir das amostras de sangue coletados antes e após a realização da hemodiálise foram utilizadas para realização de testes Proteína C Reativa - PCR LÁTEX e técnicas de purificação e caraterização de EVs. As EVs foram avaliadas quanto a quantidade e distribuição do tamanho pelo método de pulso resistivo (do inglês, Tunable Resistive Pulse Sensing). A estrutura das EVs foi avaliada por microscopia eletrônica. A detecção de proteínas marcadoras de exossomos por Western Blot foi utilizada para reforçar a presença de EVs. O potencial inflamatório das EVs foi testado pelo ensaio de ativação celular com células mononucleares de sangue periférico (CMSP) avaliado por citometria de fluxo. Os pacientes estudados apresentam um processo inflamatório avaliado pela PCR. As amostras coletadas após o procedimento de hemodiálise apresentaram aumento na contagem de EVS. Exceção feita a um paciente que interessantemente tinha o maior valor de PCR. Os resultados de proliferação celular induzidos por EVs não permitiu uma conclusão sobre o potencial anti ou pró inflamatório das EVs após a hemodiálise. A observação de que há um aumento na população de EVs após o procedimento de hemodiálise abre o caminho para que se possa investigar com maior detalhamento o papel destas EVs no risco para o desenvolvimento da doença cardio renal. / Chronic kidney disease (CKD) is a progressive and irreversible loss of function from the kidney. The CKD patients require hemodialysis as renal replacement therapy. Hemodialysis is mandatory to improve the quality of life of CKD patients. However, it also has negative consequences, such as the increased risk of cardiovascular disease, what is believed to be triggered by an inflammatory state in the hemodialysis patient. This study aimed to investigate whether CKD patients under hemodialysis show changes in the quantity and function of EVs (exosomes and microvesicles) prior and after the hemodialysis procedure. Seven blood samples from CKD patients under hemodialysis therapy were collected. Serum samples obtained from blood samples collected before and after the completion of hemodialysis were used for CRP (C Reative Protein) testing using the CRP latex technique. Tunable Resistive Pulse Sensing technique was used to evaluate EVs concentration and size distribution. Electron microscopy was used to investigate the EVs structure. Exosome-associated proteins were assayed using Western blotting. Flow cytometry was used to evaluate peripheral blood mononuclear cells (PBMC) proliferation under the presence of EVs purified prior or after the hemodialysis. CRP test showed that all patients are in an inflammatory state both prior and after the hemodialysis. Based on the data of the seven patients the EVs concentration showed to be increased after the hemodialysis procedure. Cell proliferation induced by EVs purified prior and after the hemodialysis did not allow a conclusion about the inflammatory potential of the EVS after hemodialysis. The observation that there is an increase in the population of EVs after the hemodialysis procedure opens the way so that we can investigate in more detail the role of these EVs in CKD patients under hemodialysis.

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do Título de Doutor em Ciências da Saúde. / A acidemia metilmalônica é um erro inato do metabolismo de herança autossômica recessiva causado pela deficiência da enzima metilmalonilCoA mutase. Os principais sinais e sintomas incluem danos neurológicos, renais e hepáticos. Essa doença é caracterizada bioquimicamente pelo acúmulo de ácidos orgânicos no plasma, na urina e em tecidos dos pacientes afetados, particularmente o ácido metilmalônico (MMA). Adicionalmente, os pacientes apresentam quadros de hiperamonemia, especialmente durante crises metabólicas. Entretanto, até o momento, não se sabe a influência da hiperamonemia na fisiopatologia da doença, bem como a toxicidade do MMA associado à hiperamonemia. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar parâmetros bioenergéticos e inflamatórios em rim e fígado em um modelo animal de acidemia metilmalônica associada à hiperamonemia. Para este estudo, foram utilizados ratos Wistar machos com 7, 15, 30 e 60 dias de vida, divididos em 4 grupos experimentais: controle, MMA, acetato de amônio (AA) e MMA+AA. Os animais do grupo controle receberam solução de NaCl 0,9 % e os animais dos grupos tratados receberam MMA (1,76 µmol/g; s.c) associado ou não ao AA (2,65 µmol/g; i.p) por cinco dias.. Os resultados mostram aumento significativo da taxa de creatinina sérica no grupo de animais com 7 e 30 dias de vida nos grupos AA e MMA+AA, bem como aumento das concentrações de ureia, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase e creatina cinase em animais com 60 dias. Adicionalmente, foi observada uma redução da taxa de filtração glomerular nos grupos de animais com 7, 30 e 60 dias. A análise histológica apresentou resultados heterogêneos, como dilatação dos túbulos, vacuolização nos túbulos proximais e dilatação dos túbulos distais, assim como desestruturação celular com desintegração da sua estrutura, alteração do epitélio e retração glomerular no grupo MMA+AA. Também foram encontradas alterações significativas na atividade da enzima citrato sintase no tecido hepático de animais com 15, 30 e 60 dias e no tecido renal de animais com 15 dias de vida. A atividade da enzima succinato desidrogenase se mostrou diminuída no grupo de animais com 15, 30 e 60 dias sobre o tecido hepático e renal. Além disso, as atividades dos complexos da cadeia respiratória foram alteradas estatisticamente. A atividade do complexo IV foi aumentada em rins de animais com 15 dias de vida. Por outro lado, a atividade do complexo II-III da cadeia respiratória foi aumentada em tecido hepático de animais do grupo MMA+AA. No grupo de animais com 30 dias de vida, houve alteração das atividades dos complexos I e II no tecido hepático, bem como complexos e II, II-III e IV no tecido renal de animais com 60 dias de vida. Aliados a esses resultados, foram observadas alterações estatisticamente significativas nos níveis de interleucina 6 e fator de necrose tumoral alfa (TNFα) em tecido hepático dos animais do grupos MMA, AA e MMA+AA e de TNFα no tecido renal de animais com 30 dias de vida dos grupos MMA e MMA+AA. Tomados em conjunto, esses achados sugerem que alterações bioenergéticas e inflamatórios ocasionadas pela toxicidade da hiperamonemia associada ao MMA podem colaborar para os danos hepáticos e renais apresentados por pacientes acometidos pela acidemia metilmalônica.