Depuis la fondation, en 1989, de l’association italienne Slow Food, le terme slow s’est détaché de la question alimentaire pour être mobilisé dans de nombreux domaines de la vie quotidienne (cosmétique, recherche scientifique, design ou management). La diffusion du slow est l’expression d’une mise en accusation des rythmes de notre modernité et révèle une éthique aujourd’hui largement partagée. Une enquête de terrain menée auprès des promoteurs du slow et une approche pragmatiste des valeurs nous ont permis de construire une définition inductive de cette éthique, attentive aux conflits moraux et aux compromis élaborés par les acteurs. / Since the creation of the Italian association Slow Food in 1989, the term slow has been separated from the food domain and has since been used in many areas of everyday life (cosmetics, scientific research, design or management). The diffusion of the slow expresses an accusation of the rythms of our modern world and reveals an ethics widely shared. A field study amongst people who promote the slow and a pragmatist approach of values has allowed us to construct an inductive definition of this ethics, acknowledging the moral conflicts and compromises from the actors.

Cette thèse a pour objectif de développer et de valider expérimentalement une méthode d’évaluation du stress au travail inspirée du modèle « Job Demands-Ressources » dans une entreprise, puis dans une population de doctorants. Deux questionnaires adaptés à ces deux populations (employés vs doctorants) ont été créés et validés. Les résultats montrent que ces deux questionnaires sont fiables, valides, et adaptés à divers contextes professionnels. Des mesures du coping, du bien-être et du mode de vie viennent compléter l’évaluation du stress et de ses répercussions sur l’individu. À l’aide de l’analyse de Cluster, les profils de stress et les combinaisons du coping permettent une meilleure compréhension des complexités psychologiques. Une dernière partie est consacrée à un protocole d’induction du stress en laboratoire pour mesurer et traiter spécifiquement un état de stress ponctuel inhérent à un contexte professionnel. Le protocole d’induction du stress inspiré du Trier Social Stress Test a été mis en place pour étudier les associations entre traits de personnalité, coping, émotions et variabilité du rythme cardiaque. L’anxiété-trait, le névrosisme, l’extraversion et le caractère consciencieux jouent des rôles importants sur le stress, le coping et la variabilité du rythme cardiaque. La peur et la honte ont été identifiées comme les émotions négatives du stress. Des atténuations de certaines émotions positives ont été révélées sous l’effet du stress. Ces études offrent de nouvelles pistes pour la prévention des risques psychosociaux et peuvent servir de base à l’élaboration d’outils innovants, peu coûteux et adaptés à une plus grande variété de professions pour la détection et la gestion du stress au travail. / This thesis aims to develop and validate experimentally a method of assessing professional stress inspired by the “Job Demands-Resources” model in a company and in Ph.D students. Two questionnaires customized to these two populations (employees vs. Ph.D students) were created and validated. The results show that our two questionnaires are reliable, valid and flexible to various professional contexts. Measures of coping, well-being and lifestyle allow for an overall assessment of the stressful situation and its repercussions on the individual. Stress profiles and coping combinations identified by Cluster analysis provide a better understanding of the complexities of psychological problems. The final part is devoted to a protocol of induction of psychological stress in a laboratory setting to evaluate and treat an inherent state of stress in a professional context. This protocol of stress induction inspired by the Trier Social Stress Test was set up to study the associations among personality, coping, emotions and heart rate variability. Anxiety traits, neuroticism, extraversion, and consciousness play important roles in stress, coping, and heart rate variability. Fear and shame have been identified as the negative emotions of stress. Mitigation of certain positive emotions has been revealed under stress. These studies offer new directions for the psychological risks’ prevention and serve as a basis for an innovative, inexpensive and adapted tool to a wider variety of professions for the detection and management of occupational stress.

BMAL1, une protéine centrale de l'horloge circadienne.L’inactivation de BMAL1 (BMAL1-KO) entraîne une perte complète de la rythmicité dans les horloges central et périphérique. Le travail de ma thèse se concentre sur le rôle du gène BMAL1 dans la développement et le traitement des cancers du sein et du côlon.1. Pharmacodynamique in vitro de l’Everolimus en fonction du temps d’administration malgré une horloge circadienne défectueuse ((Zhang et al., 2018) (Zhang, Levi and Chang, 2018)L’everolimus (EV) est un inhibiteur de la mTOR chez les mammifères et il est utilisé pour traiter le cancer du sein positif aux oestrogènes (ER+). Nous avons focalisé nos recherches sur la chronopharmacologie de l’Everolimus administré sur des cellules MCF-7 (ER+). Les MCF-7 présentent une oscillation circadienne de l’activité de mTOR sans mise en évidence d’une oscillation des gènes d’horloge. L’oscillation d’activité de mTOR induirait une oscillation de synthèse et/ou de phosphorylation de protéines importantes dans la progression de la phase G1, notamment la Cycline D1 et RB phosphorylée. Ces variations rythmiques des MCF-7 synchronisées expliquent la chrono-efficacité de l’Everolimus selon des temps différents d’administration.Ce travail a révélé que même dans un système de cellules cancéreuses dont l’horloge était perturbée, l'intégration d'autres rythmes cellulaires dans la chronothérapie pouvait augmenter l'efficacité du médicament. Ce principe peut être appliqué à des traitements du cancer pour optimiser la chronothérapie du cancer.2. Le Knockdown BMAL1 a déclenché différents destins de cellules du carcinome du côlon (CRC) en modifiant l'équilibre délicat entre les voies AKT / mTOR et P21 / P53 (Article soumis)Premièrement, nos résultats ont révélé que le knockdown BMAL1 par le shRNA (BMAL1-KD) avait déclenché une activation plus évidente de l’AKT / mTOR dans deux lignées cellulaires primaires (HCT116 et SW480) que une lignée métastatique de CRC, SW620. De plus, bien que les deux lignées cellulaires primaires de CRC aient présenté une augmentation significative de l'activité de l'AKT/mTOR, elles avaient des statuts différents de P53 (WT ou mutant). Dans ce contexte, les cellules SW480 BMAL1-KD avec P53 mutant présentaient une sénescence accrue, mais les cellules HCT116 BMAL1-KD avec P53 WT présentaient d’abord une apoptose transitoire, puis un taux de prolifération plus élevé.Ainsi, nos travaux ont révélé le rôle crucial de BMAL1 pour équilibrer un régulateur central du métabolisme AKT / mTOR et une voie de réponse au stress P53 / P21 dans des lignées cellulaires de CRC, ce qui met en évidence l’importance de BMAL1 dans le développement de CRC et la progression du vieillissement.3. BMAL1 renforce les propriétés épithéliales et diminue la chimiorésistance des cellules du CRC (article en préparation)La transition épithélo-mésenchymateuse (EMT) est un événement critique dans l'invasion et la métastase des carcinomes, y compris le CRC.Dans ce travail, nous avons étudié comment BMAL1 knockdown (Bmal1-KD) altère l’équilibre délicat entre les propriétés épithéliales et mésenchymateuse de trois lignées cellulaires de CRC (HCT116, SW480 et SW620).Après BMAL1-KD, la diminution de l’expression Twist, un facteur de transcription favorisé l’EMT et des marqueurs mésenchymateux (N-Cadhérine, Vimentine) étaient associées à une expression accrue des marqueurs épithéliaux (E-cadhérine, CK20 et EpCAM). De manière constante, l'augmentation de l'expression de l’E-cadhérine après BMAL1-KD était accompagnée d'une co-localisation membranaire accrue de la β-caténine avec l'E-cadhérine, ainsi que d'une diminution de la localisation nucléaire de la β-caténine, suggérant une diminution de l'activation de la voie Wnt. De plus, les cellules BMAL1-KD ont montré une diminution des capacités de migration et de la résistance aux médicaments.Au total, ces données soulignent l’importance de BMAL1 dans l’EMT des cellules de CRC. / BMAL1 is a core circadian clock protein, forming a heterodimer with CLOCK to initiate the transcription of circadian and output genes. Among canonical clock genes, only BMAL1 knockout results in complete loss of rhythmicity in both the SCN and peripheral tissues. My thesis work focuses on exploring the important role of BMAL1 in human breast and colon cancer progression and treatment. My work is divided into three main parts:1. Dosing time dependent in vitro pharmacodynamics of Everolimus despite a defective circadian clock (Zhang et al., 2018)(Zhang, Levi and Chang, 2018) Everolimus (EV) is an inhibitor of mammalian target of Rapamycin (mTOR) and is used to treat estrogen positive (ER+) breast cancer. Here, we investigated whether EV efficacy varied according to administration timing by using the ER+ breast cancer cell line MCF-7 as a model system. Serum shock synchronization induced a circadian oscillation in mTOR activity in MCF-7 cells, which rhythmically regulated the synthesis or phosphorylation of key G1 progression proteins, such as Cyclin D1 and phosphorylated RB, ultimately resulting in different G0/G1 blockage efficiency according to different EV administration timing. Thus, the different delivery schedule of EV presented different efficacy in G0/G1 phase blockage in serum shocked MCF-7 cells.This investigation revealed that, even in a breast cancer cell system with disrupted circadian organization, modulating drug administration according to other protein rhythms could still increase drug efficacy. This principle may be applied to many other cancer systems and treatment types to optimize cancer chronotherapy.2. Knockdown BMAL1 triggered different colon carcinoma cells fates by altering the delicate equilibrium between AKT/mTOR and P21/P53 pathways (Article in preparation)We tried to evaluate in vitro how knockdown BMAL1 (BMAL1-KD) by shRNA influences human colorectal cancer cell (CRC) behavior.The results revealed that BMAL1-KD triggered different CRC cell fates based on distinct p53 status in different cell lines. First, after BMAL1 knockdown, two primary CRC cell lines (HCT116 and SW480) presented a more evident AKT/mTOR activation than the metastatic colon carcinoma cell line, SW620. Furthermore, although both primary CRC cell lines presented a significant increase of AKT/mTOR activity, they had different P53 status (WT or mutant) and activation pattern. Under these context, SW480 BMAL1-KD cells exhibited increased senescence but HCT116 BMAL1-KD cells showed firstly a transient apoptosis and then higher proliferation rate.Thus, our work uncovered the crucial role of BMAL1 to balance a central metabolism regulator AKT/mTOR and a stress response pathway P53/P21 in CRC cell lines, which highlighted the importance of BMAL1 in CRC development and aging progression.3. BMAL1 knockdown leans epithelial–mesenchymal balance toward epithelial properties and decreased the chemoresistance of colon carcinoma cell (Article in preparation)Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a critical early event in the invasion and metastasis of carcinoma, including colorectal cancer (CRC). In this work, we studied how BMAL1-KD alters the delicate equilibrium between epithelial and mesenchymal properties of three colon carcinoma cell lines (HCT116, SW480 and SW620).The results showed the molecular alterations after BMAL1-KD promote mesenchymal-to-epithelial transition-like changes mostly appeared in two primary CRC cell lines (HCT116 and SW480) compared to the metastatic cell line SW620. Subsequently, BMAL1-KD HCT116 and SW480 cells harbored a decreased migration, invasiveness and drug resistance capacities relative to their scramble counterpart cells. All these data suggested the importance of BMAL1 on EMT inducing in colon carcinoma cells.

La guitare est un instrument unique qui offre une variété impressionnante de possibilités du point de vue expressif et créatif grâce à des propriétés mélodiques, polyphoniques, harmoniques et rythmiques. Elle permet au guitariste une palette quasi illimitée de moyens d'expression. Depuis son électrification qui a rendu son utilisation possible en jazz au début des années 40, le jeu à l'instrument se métamorphose grâce à l'intervention de guitaristes innovateurs qui, en imitant le langage idiomatique propre à d'autres instruments, raffinent les techniques pour en tirer toute la sève créative. C'est précisément dans cette continuité que s'inscrit cette recherche de doctorat. En effet, fort d'une vaste et intime expérience à la guitare, j'ai identifié dans mon cheminement deux notions cruciales à son développement : l’improvisation contrapuntique à deux voix ainsi que la modulation rythmique. Cette dissertation expose l’état de ma recherche et les résultats créatifs obtenus à la suite de l’élaboration méthodologique de procédés de mise en application d’éléments fondamentaux issus des principes généraux du contrepoint servant à la construction du deux voix à la guitare. Cette même démarche s’applique à l’étude et l’utilisation de la modulation rythmique dans un contexte de création et d’improvisation jazz. Tout au long du processus de recherche, le constat du manque de documentation et la quasi absence d'outils pédagogiques relatifs à la guitare polyphonique à deux voix m'ont amené à puiser autant dans les fondements théoriques que dans les exemples choisis pour en faire une synthèse et créer les outils nécessaires à l'assimilation et l'application à la guitare jazz. Quant à la modulation rythmique, la documentation plus substantielle et l'existence de méthodes ont facilité le processus de synthèse vers l'application à la guitare jazz. La partie écrite de cet ouvrage offre une définition des concepts de polyphonie à deux voix et de modulation rythmique et propose des moyens de les assimiler à la guitare jazz. Elle comporte également la documentation tirée des sources, un répertoire d’exemples analysés et mis en pratique ainsi que cinq annexes. Le document audio quant à lui, comporte trois standards et sept pièces originales présentées en formation combo jazz avec quelques interventions de guitare seule.

Les oscillations fournissent le matériel expérimental pour observer la structure dynamique de l'activité cérébrale (Baillet, 2017 ; Buzsaki et Draguhn, 2004 ; Silva, 2013). Entre le repos et la réalisation d'une tâche, les propriétés du signal des oscillations (fréquence, phase et amplitude) varient selon les régions du cerveau, en fonction de l'état mental et de la tâche en cours. Il a été proposé que le couplage phase-amplitude entre la phase des oscillations thêta et l'amplitude des oscillations gamma soit un mécanisme que le cerveau implémente pour permettre la rétention d'informations en mémoire. Cependant, le rôle du couplage thêta-gamma dans la mémoire à court terme doit encore être démontré. Dans cette étude, nous avons cherché à savoir si le couplage phase-amplitude thêta-gamma dans l'hippocampe soutient la rétention de l'information en mémoire, par rapport à la simple perception, et si le couplage thêta-gamma dans l'hippocampe humain est lié la performance comportementale dans un tâche de mémoire à court terme. Des enregistrements EEG stéréotaxiques ont été obtenus chez 16 patients épileptiques pharmaco-résistants qui ont effectué des tâches de comparaison de séquences sonores et une condition de contrôle d'écoute passive avec le même matériel. Pour étudier la mémoire à court terme, la durée de la période silencieuse de rétention entre les séquences à comparer (2000, 4000, 8000 ms) ainsi que la charge en mémoire (3 - 6 éléments à encoder) ont été manipulées. Les analyses de Temps-Fréquence pendant la période d'encodage de la tâche montrent que chaque note a été encodée par une bouffée gamma transitoire dans le cortex auditif, tandis que la séquence entière a induit des oscillations thêta soutenues dans la voie auditive ventrale (à partir du gyrus temporal supérieur jusqu'au gyrus frontal inférieur en incluant des régions du lobe temporal médian). Pendant la période de rétention, le couplage thêta-gamma était augmenté dans l'hippocampe gauche pendant les essais de mémoire par rapport aux essais de perception. Il est important de noter que la force du couplage thêta-gamma était corrélée à la performance des participants et qu'une forte stabilité du couplage (bouffée gamma imbriquée dans la phase ascendante de l'oscillation thêta) a été observée dans l'hippocampe gauche et le cortex auditif secondaire. Ce résultat suggère que le couplage thêta-gamma dans l'hippocampe favorise la rétention des éléments mémorisés dans une tâche de mémoire auditive à court terme. Cela élargit nos connaissances sur le rôle général du couplage inter-fréquentiel en tant que mécanisme biologique global pour le traitement et l'intégration des informations dans le cerveau humain. / Brain oscillations provide the experimental material to observe the dynamical structure of brain activity (Baillet, 2017; Buzsaki and Draguhn, 2004; Silva, 2013). Between rest and task performance, the signal properties of oscillations (frequency, phase, and amplitude) vary across brain regions, according to the mental state and the ongoing task performed. Phase Amplitude Coupling between theta and gamma oscillations has been hypothesized to implement the retention of information during short-term memory. However, the role of theta-gamma coupling in short-term memory functions still needs to be demonstrated. In this study, we investigated if hippocampal theta-gamma PAC supports auditory memory retention, as compared to simple perception, and if theta-gamma coupling in the human hippocampus can correlate with behavioural performance in a short-term auditory memory task. Stereotaxic EEG recordings were obtained from 16 pharmaco-resistant epileptic patients who performed delayed match-to-sample tasks for tone sequences, and a passive listening perception condition with the same material. To investigate short-term memory functions, the duration of the silent retention period between the to-be-compared sequences (2000, 4000, 8000 ms) as well as the memory load (3, 6 tones) were manipulated. Time-frequency analyses during the encoding period of the task show that each tone was encoded by a transient gamma burst in the auditory cortex, while the entire sequence elicited sustained theta oscillations in the ventral auditory stream (from the superior temporal gyrus to the inferior frontal gyrus including regions of the medial temporal lobe). During the retention period, theta-gamma coupling increased in the left hippocampus during memory trials as compared to perception trials. Importantly, theta-gamma coupling strength was correlated with participant's performance and high coupling stability/consistency (gamma burst nested to the ascending phase of the theta oscillation) was observed in both the left hippocampus and secondary auditory cortex. This study suggests that hippocampal theta-gamma coupling supports the retention of memorized items in auditory short-term memory. This expands our knowledge of the general role of cross-frequency coupling as a global biological mechanism for brain information processing and integration in the human brain.

L'obésité viscérale est associée à une lipémie postprandiale anormale. Les sujets avec un surpoids ou obèses sont plus enclins aux arythmies et ont une variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) diminuée qui peut être associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires. Dans une sous-étude de SYNERGIE, nous avons sélectionné 118 hommes avec obésité viscérale, présentant une dyslipidémie et montrant les éléments du syndrome métabolique. La VFC a été mesurée afin de documenter les modulations du système nerveux autonome durant les activités de la vie quotidienne sur deux périodes témoins (jour et nuit). Ces périodes ont été comparées à la VFC mesurée lors d'un test de tolérance orale aux lipides (TTOL). Les résultats suggèrent que les sujets démontrent un changement dans la réponse de la VFC lors d'un TTOL. Cela est principalement reflété par une augmentation de l'influence cardiaque parasympathique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il s'agit d'un mécanisme de défense en réponse au stress induit par une surcharge lipidique alimentaire.

Titre de l'écran-titre (visionné le 31 juillet 2023) / L'objectif principal de cette recherche est de résoudre les problèmes liés à l'intégration des cycles rythmiques irréguliers faisant partie du vocabulaire des compositeurs de jazz moderne du 20ᵉ et 21ᵉ siècle. Leurs ouvrages mettent en valeur des concepts novateurs qui sont de plus en plus répandus dans le répertoire moderne. Cinq concepts différents, provenant de cinq pièces modèles, sont traités dans cette recherche pour approfondir la compréhension du processus d'intégration des cycles rythmiques irréguliers. Les pièces ainsi que les compositeurs en question sont les suivants : (1) Vardavar par Tigran Hamasyan provenant de son disque EP No 1 en 2011. (2) Close to You composée par The Carpenters en 1970 et arrangée par Jacob Collier en 2014. (3) 427 Mass Ave par Warren Wolf provenant de son disque du même nom en 2011. (4) The Poet par Tigran Hamasyan tirée du disque Shadow Theater en 2013 et, finalement, (5) Green Spleen par Ari Hoenig parue en 2018 sur le disque Bert's Playground. Les concepts examinés dans chaque pièce sont : (a) la subdivision irrégulière, (b) le swing irrégulier, (c) la syncope, (d) la superposition et, finalement, (e) les déplacements rythmiques. Chacun de ces concepts implique des défis liés à l'irrégularité cyclique ainsi qu'une multitude d'effets musicaux à explorer. Ces défis sont particulièrement intéressants, car ils servent à réévaluer la notion d'irrégularité ainsi que les possibilités de mutations cycliques au sein d'une perspective de circularité polymétrique. Pour intégrer ces concepts et offrir mes propres solutions face à ces défis, j'analyse les concepts présentés par chaque pièce modèle ainsi que mon propre processus d'intégration. Je compose cinq pièces, inspirées des compositeurs modèles, et je note aussi mon processus créatif dans le Journal de Compositions (Chapitre 2). Celui-ci sert à examiner comment ce nouveau vocabulaire affecte le développement de mes compositions ainsi qu'à noter les épreuves que je surmonte pour en ressortir avec une œuvre personnalisée. Par la suite, je compose cinq nouvelles pièces qui me permettent d'explorer les cycles rythmiques irréguliers d'une manière plus libre et créative. Le but ultime est d'approfondir mes connaissances de ces concepts qui prennent de plus en plus de place dans la palette sonore d'aujourd'hui.

Ce mémoire rend compte d'une recherche exhaustive sur les possibilités modulatoires associées au rythme. Il réunit les différentes conceptions de modulation relatives à l'organisation du temps en un seul concept, la modulation agogique. L'auteur propose une classification détaillée des mécanismes permettant d'effectuer ce type de modulation à travers des modèles fictifs et réels. Par la suite, le concept est appliqué à l'analyse d'extraits du répertoire classique et populaire. L'hypothèse qui est au cœur du mémoire s'appuie principalement sur la vision de François-Joseph Fétis selon laquelle la modulation agogique aurait des caractéristiques analogues à la modulation tonale. Cette vision pourrait être la clé permettant au rythme d'accéder à un statut comparable à celui de l'harmonie.

Objectif : Explorer la corrélation entre a) l’état d’anxiété et la variabilité du rythme cardiaque (VRC), b) la perception de fatigue et la VRC et c) l’état d’anxiété et la perception de fatigue. Méthode : treize étudiants (5 hommes, 8 femmes, n=13) ont été suivis pendant dix jours lors d’une expédition de ski hors piste en autonomie totale où leur état d’anxiété (STAI-Y), leur perception de fatigue (POMS-SF) et leur VRC ont été mesurés quotidiennement. La méthode d’estimation du coefficient de corrélation pour mesures répétées par modèle d’effets mixte a été utilisée (Roy, 2006). Résultats : Les corrélations entre l’anxiété et la VRC ont été estimées à -0.20 (intra sujets) et -0.20 (inter sujets). Les corrélations entre la perception de fatigue et la VRC ont été estimées à -0.31 (intra sujets) et -0.28 (inter sujets). Les corrélations entre l’anxiété et la perception de fatigue ont été estimées à 0.52 (intra sujets) et 0.65 (inter sujets) Conclusion : Les corrélations supportent la théorie que la VRC est un indicateur de la capacité d’adaptation du cœur face aux besoins sanguins immédiats et que l’augmentation de la perception de ces besoins à travers l’état d’anxiété ou la perception de fatigue est reliée à une diminution de ce potentiel d’adaptation.

L'objectif général de cette thèse de doctorat est de résoudre des problèmes liés aux notions de concepts rythmiques, techniques et stylistiques dans la création de lignes de contrebasse jazz, en questionnant les modèles traditionnels d'accompagnateurs et de solistes reliés à cet instrument. Pour ce faire, j'ai concentré mon attention sur les innovations apportées à la contrebasse jazz par Scott LaFaro dans l'Amérique de la fin des années 1950, début 1960. Une partie de son travail, plus particulièrement celui qu'il a effectué avec le trio de Bill Evans, a été le sujet d'études et de recherches, mais l'analyse de son jeu de contrebasse du point de vue technique et stylistique en lien avec ses innovations n'a pas été abordée. J'ai donc compilé et analysé les écrits, les entrevues et les transcriptions concernant le jeu de contrebasse de Scott LaFaro. Je me suis attardé sur son jeu technique et stylistique en écoutant et en transcrivant plusieurs enregistrements auxquels il a participé. J'ai comparé son jeu avec celui de trois contrebassistes contemporains qui sont considérés comme des acteurs marquant de l'histoire du jazz. Ces approches combinées m'ont permis de dégager cinq innovations de la contrebasse jazz apportées par LaFaro, et ce, au profit de ma propre démarche d'interprète et de compositeur. J'ai pu effectivement observer que l'identification et l'intériorisation de ces éléments innovateurs présents dans le jeu de Scott LaFaro ont eu un impact sur ma façon de créer en me permettant d'accéder à de nouveaux outils pour revitaliser mon jeu de contrebasse. Je termine cette recherche en faisant un lien entre la tradition, LaFaro et mes nouvelles approches personnelles tout en proposant également d'autres pistes à explorer.