Made available in DSpace on 2014-12-05T18:36:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) grazielle_ramos_ipec_mest_2012.pdf: 383287 bytes, checksum: 3c3578e405f892ac11309dda1394b446 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: Eventos adversos a medicamentos (EAM) são frequentes em meio hospitalar, principalmente em pacientes em terapia intensiva, com consequências diretas no tempo de internação, mortalidade e custos hospitalares. Pacientes com infecções graves tais como HIV/SIDA e criticamente doentes, possuem risco elevado de EAM devido à necessidade de terapias com múltiplos fármacos o que predispõe a interações medicamentosas. A investigação de potenciais interações medicamentosas (PIMs) e de EAMs a elas relacionados podem ser ferramentas úteis para a avaliação do risco a que estes pacientes estão expostos. Objetivo: Analisar e classificar as PIMs e os EAMs em pacientes com HIV/SIDA criticamente enfermos. Métodos: Estudo descritivo retrospectivo, com revisão dos prontuários de pacientes com HIV/SIDA internados no Centro de Terapia Intensiva do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas- Fiocruz, no período de 10/2006 a 10/2008, avaliando as PIMs e EAMs associadas às mesmas O estudo foi realizado em duas fases. Na primeira, as PIMs foram identificadas e classificadas segundo as bases de dados Drugs.com e Micromedex, comparando-se o grau de concordância através do índice kappa. Na segunda fase, foi realizada a busca em prontuário dos EAMs associados às PIMs identificadas pela base Micromedex. Os EAMs observados foram classificados segundo a causalidade. Resultados: Foi observada maior frequência de PIMs moderadas, de mecanismo farmacocinético, tempo de aparecimento do evento tardio e com bom nível de evidência. A concordância entre as bases de dados segundo a gravidade e mecanismo de ação foi considerada moderada (kappa=0,43) e substancial (kappa=0,61) respectivamente. Dentre as PIMs identificadas, 9% resultaram em eventos adversos, incluindo falhas terapêuticas e reações adversas. Houve predomínio das reações adversas de causalidade possível e que afetam o sistema gastrointestinal Dos pares de fármacos envolvidos, destaca-se o Omeprazol x Fluconazol, representando 16% (5/29) das interações relacionadas aos EAM identificados e cujo uso recomenda vi monitorização do paciente. Conclusão: Os resultados deste estudo demonstram que há alta frequência de PIMs nas prescrições de pacientes criticamente enfermos com HIV/SIDA. A difusão do conhecimento para a equipe multiprofissional sobre os fatores de risco associados às interações medicamentosas e eventos adversos assim como o monitoramento destes, pode constituir um importante instrumento na prevenção de problemas relacionados a medicamentos, garantindo a segurança do paciente / Introduction: Adverse drug events (ADE) ar e common in hospitals, especially in patients in intensive care, with direct c onsequences on the length of stay, mortality and hospital costs. Patients with severe infect ions such as HIV / AIDS and critically ill, have high risk of ADE due to the need for multiple drug therapy which predisposes to drug interactions. The investigation of po tential drug-drug inte ractions (DDIs) and ADEs related to them can be useful tools for assessing the risk that these patients are exposed. Objective: To analyze and cla ssify the DDIs and the ADEs in patients with HIV / AIDS critically ill. Methods: Retrospective descriptive study with retrospective chart review of patients with HIV / AIDS admitted to the Intensive Care Unit of the Clinical Research Institute Evandro Chagas -Fiocruz, in the period 10/2006 10/2008, evaluating the DDIs and ADEs a ssociated with the same. The study was conducted in two stages. At firs t, the PIMs were identifi ed and classified according to the database Micromedex and Dr ugs.com, comparing the deg ree of agreement using the Kappa index. In the se cond phase, the search was conducted in the medical records of ADEs associated with DDIs id entified by Micromedex. Results: It was observed a higher frequen cy of moderate DDIs, pha rmacokinetic mechanism, delayed onset time and good scientific doc umentation. The agreement between the databases according to the severity and mechanism of action was considered moderate (kappa = 0.43) and su bstantial (kappa = 0.61) respectively. Among the identified DDIs, 9% result ed in adverse events, including adverse reactions and therapeutic failures. There was a predominance of adverse reactions of causality possible that affect the gastrointestinal system. Between pairs of drugs involved, stands out Omeprazole/Fluconazol e, representing 16% (5/29) of interactions related to EAM identified and whose use is re commended patient monitoring. Conclusion: The results of this study dem onstrate that there is a hi gh frequency of DDIs in the prescriptions of critically ill patients with AIDS. The di ffusion of knowledge to the multidisciplinary team about the risk fact ors associated with DDIs and ADEs as well as monitoring of these may constitute an important tool in preventing drug-related problems, ensuring patient safety

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:38:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) carlos_castro_ipec_dout_2011.pdf: 5337638 bytes, checksum: 01bdb8d35a9c2a777d82aa1aa6e41ab1 (MD5) Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A diferenciação sorológica entre casos incidentes e prevalentes de infecção pelo HIV tem sido descrita como uma importante ferramenta para subsidiar a análise das tendências da epidemia de HIV/AIDS. Considerando a importância de tal abordagem para avaliar eventuais tendências na diversidade viral, na resistência primária aos antirretrovirais nas infecções recentes e no monitoramento de grupos em risco, avaliamos indivíduos que buscaram a testagem para o HIV de novembro de 2004 a dezembro de 2008 em CTAs localizados em 4 cidades do estado do Rio de Janeiro (Rio de Janeiro, Nova Iguaçu, Duque de Caxias e São Gonçalo). As amostras soropositivas foram testadas para a diferenciação entre infecções recentes e de longo termo utilizando-se o teste BED-CEIA. Um subconjunto destas também foi avaliado pelo método de indice de avidez (IA) e por marcadores imunológicos - linfócitos TCD4+ e/ou \03B22 microglobulina, a fim de propor um algoritmo com maior especificidade para a detecção de amostras de indivíduos recém infectados pelo HIV-1. Amostras de soroconvertidos recentes (SR) e um subconjunto dos soroconvertidos de longo termo (SLT) foram selecionados para os protocolos de biologia molecular, sendo sequenciado um fragmento do gene pol da região que codifica a protease e a transcriptase reversa Nossos resultados destacam que os HSH continuam a ser uma população altamente vulnerável, tendo prevalência até onze vezes maior que os homens heterosexuais entre os SR. A aplicação de uma zona cinzenta e a avaliação do estado imune contribuiram para uma redução significativa da presença de amostras indeterminadas quando os testes BED-CEIA e de IA foram aplicados, sendo o de IA mais específico. Embora não tenha sido observado tendência de mudança importante no padrão de subtipos de HIV-1 quando comparou-se RS e LTS no primeiro ano, ao longo do estudo revelou-se um incremento da proporção de amostras recombinantes, bem como uma crescente proporção de amostras relacionadas com CRFs em comparação com URFs, o que alinha-se com dados recentes publicados pela OMS-UNAIDS. Em nosso estudo esta tendência se deveu ao aumento entre os homens, sendo este aumento mais pronunciado entre os heterossexuais do que entre os HSH. Entre estes genomas recombinantes foi encontrado pela primeira vez no Rio de Janeiro amostras relacionados ao subtipo K, assim como uma detecção crescente de amostras com recombinação envolvendo os subtipos A e G entre os indivíduos caracterizados como recém infectados. Nossos dados revelam que os níveis de resistência primária aos antirretrovirais permaneceram relativamente estáveis ao longo do tempo, mas em um patamar preocupante. Entre os HSH a taxa de resistência foi o dobro da registrada em homens heterosexuais, o que sugere uma distribuição desigual em relação a resistência primária em determinados subgrupos. Novos estudos devam ser realizados com foco em populações específicas de forma a contribuir para o monitoramento da dinâmica da epidemia nas mesmas / The serological differentiation between incident an d prevalent cases of HIV infection has been described as an important tool t o detect trends in HIV/AIDS. Considering the importance of such approach to asse ss possible trends in viral diversity and primary resistance to antiretroviral drugs in r ecent infections and monitoring of groups at risk, we evaluate individuals who sought testing for HIV from November 2004 to November 2008 in VCTs located in four cities in the state of Rio de Janeiro (Rio de Janeiro, Nova Iguaçu, Duque de Caxias and Sao Gonca lo). The seropositive samples were tested to differentia te between recent and long< term infections using the BED<CEIA test and a subse t was also evaluated by the avidity test (AI) and immunological markers, lymphocytes TC D4 + and/or β2 microglobulin, aiming to propose an algorithm with more specificit y for the detection of individuals newly infected with HIV<1. Samples of recent seroco nverted (SR) and a subset of long< term seroconverted (LTS) were selected for molecula r protocols, where sequences were obtained from the fragment of the pol gene region which encodes the protease and reverse transcriptase. Our results highlight that MSM continue to be a hig hly vulnerable population, with prevalence up to eleven times higher than among het erosexual men between the RS samples. In fact, prevention interventions focused on this group should be continuously implemented. The application of a gray zone area an d the evaluation of the immune status contributed to a significant reduction in th e presence of indeterminate samples when both BED<CEIA and AI tests were applied, and t he AI showed to be more specific than the BED<CEIA. Although no trend has been obser ved in the pattern of HIV<1 subtypes when RS and LTS in the first year were com pared, an increase in the proportion of recombinant samples as well as an inc reasing proportion of samples related to CRF compared with URFs < which aligns wi th recent data published by WHO< UNAIDS< were detected throughout the study. In ou r study this trend was due to the increase among men, and even more pronounced among heterosexual men than among MSM. Among the recombinant genomes, samples relate d to subtype K, were found for the first time in Rio de Janeiro and a growing prop ortion of samples with recombination involving subtypes A and G among individuals charac terized as newly infected was detected. Overall levels of primary resistance to a ntiretroviral drugs are a matter of concern, although remained relatively stable over t ime. Among MSM, the resistance rate was twice as high as among heterosexual men, sugges ting an uneven distribution in relation to primary resistance in certain groups. F urther studies should be implemented in order to monitor the dynamics of the epidemic in key populations

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:41:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) victor_silva_ioc_dout_2009.pdf: 22194333 bytes, checksum: 32cf0b37f0ab6f7e74531335d04fecbe (MD5) Previous issue date: 2014-11-18 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Protozoários parasitos aparecem como co-patógenos em infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, resultando em um aumento mútuo na replicação viral e parasitária, e facilitando a progressão clínica de ambas as doenças. Os mecanismos pelos quais o HIV-1 induz um aumento na replicação do protozoário são desconhecidos. Neste trabalho, nós investigamos o papel do HIV-1 e da proteína trans-ativadora (Tat) do HIV-1 no aumento da replicação parasitária em macrófagos humanos primários co-infectados ou não com HIV-1 e Leishmania amazonensis ou com HIV-1 e Blastocrithidia culicis. Em alguns experimentos, macrófagos foram infectados somente com L. amazonensis ou B. culicis e expostos à proteína Tat recombinante do HIV-1. As replicações dos protozoários e do HIV-1 foram analisadas por índice endocítico ou ensaio imunoadsorvente ligado a enzima (ELISA) para p24, respectivamente. A infecção pelo HIV-1 dobrou a replicação da Leishmania em macrófagos, e soro contra o Tat do HIV-1 reduziu significativamente a replicação exacerbada do protozoário, indicando uma importante função desta proteína, a qual é liberada pelas células infectadas com HIV-1, neste processo. Corroborando estes resultados, a exposição de macrófagos infectados somente por Leishmania ao Tat recombinante (100 ng/mL) mimetizou a infecção pelo HIV-1. A multiplicação do protozoário diminuiu quando células infectadas por Leishmania foram tratadas com Tat na presença de anticorpos neutralizantes contra o Fator de Crescimento e Transformação (TGF)-b1, demonstrando a participação desta citocina no aumento da replicação da L. amazonensis em macrófagos. O tratamento com Tat induziu a expressão da enzima Ciclo-oxigenase (COX)-2 e a secreção de Prostaglandina E2 (PGE2), e o bloqueio da produção de PGE2 aboliu o aumento da replicação da Leishmania induzida por Tat Adição exógena de PGE2 estimulou o crescimento da Leishmania em macrófagos, e a neutralização imune de TGF-b1 abrandou este efeito. Analisados em conjunto, nós concluímos que Tat estimula a replicação da Leishmania via indução da síntese de PGE2 e conseqüentemente secreção de TGF-b1. Para avaliar se a infecção pelo HIV-1 desativa a atividade microbicida do macrófago, células infectadas com HIV-1 foram co-infectadas com um protozoário não patogênico (Blastocrithidia culicis), e nós observamos que a infecção pelo HIV-1 favoreceu a sobrevivência deste tripanossomatídeo. Por microscopia eletrônica, nós verificamos que tanto o HIV-1 quanto a B. culicis co-habitavam um mesmo macrófago, e que formas em divisão do protozoário podiam ser observadas no interior de macrófagos. De forma similar aos encontrados nos experimentos com Leishmania, o Tat ou o TGF-b1 dobraram o crescimento do protozoário em macrófagos infectados somente por Blastocrithidia. Em conclusão, nós identificamos, pela primeira vez, uma molécula do HIV-1 que promove a multiplicação de um protozoário patogênico (Leishmania), e permite a sobrevivência/crescimento em macrófagos humanos primários de um protozoário habitualmente não patogênico. Uma vez que a neutralização imune do Tat tem sido estudada como uma estratégia de vacinação contra o HIV-1, nossos resultados sugerem que a neutralização desta proteína também pode ser salutar no combate ao protozoário em casos de co-infecção / Protozoan parasites appear as human immunodeficiency virus (HIV)-1 co-pathogens, resulting in a mutuall enhancement of viral and parasite replication, and facilitating the clinical progression of both diseases. The mechanisms by which HIV-1 induces up-modulation of protozoan replication are unknown. In this work, we investigated the role of HIV-1 and HIV-1 transcriptional transactivator (Tat) protein in the enhancement of parasite replication in primary human macrophages co-infected or not with HIV-1. Human macrophages were co-infected with HIV-1 and either with Leishmania amazonensis or Blastocrithidia culicis. In selected assays, macrophages were infected only with L. amazonensis or B. culicis and exposed to recombinant HIV-1 Tat protein. Protozoan and HIV-1 replication were analyzed by endocytic index or p24 Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA), respectively. HIV-1 infection doubled the Leishmania replication in macrophages, and Tat antiserum significantly reduced the exacerbated parasite replication, pointing to a direct role of Tat protein released from HIV-1-infected cells in this process. Corroborating this finding, exposure of Leishmania-infected macrophages to recombinant Tat (100 ng/mL) mimicked HIV-1 infection. Protozoan replication diminished when Leishmania-infected cells were treated with Tat in the presence of neutralizing anti-Transforming Growth Factor (TGF)-b1 antibodies, showing a participation of this cytokine in the augmentation of L. amazonensis multiplication in macrophages. Interestingly, Tat induced the expression of the enzyme Cyclooxygenase (COX-2) and Prostaglandin E2 (PGE2) secretion, and blockage of PGE2 production abrogated the increased Leishmania replication induced by Tat. Exogenous addition of PGE2 elicited Leishmania replication in macrophages, and immunoneutralization of TGF-b1 blunted this effect. Taken together, we deciphered that Tat stimulates Leishmania replication via induction of PGE2 synthesis and consequently TGF-b1 secretion. To evaluate whether HIV-1 infection deactivates the microbicidal activity of macrophages, HIV- 1-infected cells were co-infected with a non-pathogenic protozoan (Blastocrithidia culicis), and we found that HIV-1 infection favors the survival of this trypanosomatid. By electron microscopy, we verify that both HIV-1 and B. culicis co-habited the same macrophage, and that dividing forms of the protozoan can be observed inside the macrophage. Similarly, Tat or TGF-b1 doubled the protozoan growth in Blastocrithidia-infected macrophages. In conclusion, we identified, for the first time, an HIV-1 molecule that promotes multiplication of a pathogenic protozoan (Leishmania) and permit survival of an otherwise non-pathogenic protozoan in primary human macrophages. Because immunoneutralization of HIV-1 Tat has been studied as a vaccination strategy against HIV-1, our results suggest that neutralization of this protein could be salutary in the combat against the protozoan in the cases of co-infection

Made available in DSpace on 2014-10-07T16:55:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 69841.pdf: 1462253 bytes, checksum: ceafd509952dc42fbc874de6e64be2d3 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-05T15:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 nilo_fernandes_ipec_dout_2013.pdf: 1462253 bytes, checksum: ceafd509952dc42fbc874de6e64be2d3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O ano de 1996 evidenciou um importante marco no tratamento da aids em função do avanço das pesquisas clínicas e farmacológicas. No mundo surgiu novo tratamento da aids, conhecido na sigla em inglês por Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) ou Terapia Antirretroviral Potente, em português, regime de tratamento que combina várias medicações para suprimir a replicação viral e a progressão da doença. O advento desses novos medicamentos amplia os recursos terapêuticos, melhora a expectativa e a qualidade de vida das pessoas vivendo com HIV e aids. Esse cenário mundial traz para as pessoas vivendo com HIV e aids a perspectiva de poderem desfrutar de vida social: trabalhar, estudar, ter relacionamentos amorosos, casar e ter filhos. Esses relacionamentos podem ser com pessoas que têm a mesma sorologia para o HIV, definidas como soroconcordantes ou sorologias diferentes, casais sorodiscordantes, em que um é infectado pelo HIV ou tem aids e o outro não. Os temas relacionados aos casais sorodiscordantes, como revelação do diagnóstico ao parceiro, conjugalidade, práticas sexuais, uso do preservativo e reprodução, começam a ser discutidos entre profissionais de saúde e pesquisadores a partir do final dos anos 1990 nos EUA e dos anos 2000 no Brasil. Este estudo com os casais sorodiscordantes está inserido no campo teórico do construcionismo social em psicologia e utiliza o método qualitativo da análise das práticas discursivas e produção de sentidos no cotidiano. Foram realizadas 17 entrevistas com 13 casais heterossexuais e 04 casais homossexuais, acompanhados no Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas da Fundação Oswaldo Cruz, no Rio de Janeiro. O estudo teve como objetivo compreender como são construídas as três dimensões da vulnerabilidade programática, social e individual entre os casais sorodiscordantes Os resultados da análise dos discursos, a partir do material transcrito das gravações, indicam questões importantes relacionadas a essas dimensões da vulnerabilidade dentre as quais podemos destacar a forma prescritiva em que é feito o trabalho de prevenção primária e secundária, pelos profissionais de saúde; a falta de informação sobre sexualidade na família e nas escolas; os conhecimentos distorcidos sobre a transmissão do HIV e suas formas de prevenção; as inadequações na forma como o teste anti-HIV é realizado e como o resultado é comunicado para as pessoas pelos profissionais de saúde; a ausência de apoio para ajudar na revelação do diagnóstico a parceiros e/ou familiares, assim como no suporte das questões relacionadas à conjugalidade. Alguns dos casais entrevistados incorporaram em seus relacionamentos sexuais novas tecnologias de prevenção, como a adesão ao tratamento como forma de prevenção, combinadas às técnicas de redução de riscos para infecção pelo HIV como alternativas ao uso do preservativo / The ye ar of 1996 showed an important milestone in AIDS treatment due to the advancement of clinical and pharmacological researchs . I n the world appear s a new AIDS treatment, known by Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART), which is a treatment scheme that combines several medications to suppress viral replication and the progression of AIDS. The advent of these new drugs expands the therapeutic re sources, improves expectancy and quality of life of people living with HIV and AIDS. This world scenario brings for people living with HIV/AIDS the perspective of having a social life : working, studying, having loving relationships, marry and have children . These relationships can be with people with the same HIV status, defined as seroconcordant or different serology, serodiscordant couples, in which one is infected with HIV or have AIDS and the other not. T opics related to serodiscordant couples, like dis closure to partner, conjugal ity , sexual practices, condom use and reproduction, began to be discussed between healt h professionals and researchers f rom the late 1990s in the U.S. and the 2000s in Brazil . This study with serodiscordant couples is inserted i nto the theoretical field of social constructionism in psychology and uses the method of qualitative analysis of discursive practices and production of meanings in everyday life. 1 7 interviews were conducted with 1 3 heterosexual couples and 04 gay couples treated at Instituto Evandro Chagas Clinical Research, Oswaldo Cru z Foundation in Rio de Janeiro. The aim of the study was to understand how are constructed th re e dimensions of vulnerability : programmatic, social and individual . The results of the analysi s of discourse , trought the transcribed material, indicate d importants issues related to these dimensions of vulnerability , among which we can highlight a prescriptive manner how is done the primary and secondary prev ention by health professionals; lack of information about sexuality ; distorted knowledge about the transmission of HIV and its forms of prevention; inadequacies in how HIV testing is conducted and how the result is revealed to the people by health professionals; lack of support to help in HIV s tatus disclosure to partners or family members and issues related to conjugality. Some of the couples interviewed incorporated in their sexual relationships new prevention technologies, such as treatment as prevention, combined with techniques of risk redu ction for HIV infection as alternatives to the use of condoms

Made available in DSpace on 2015-05-22T18:39:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 305.pdf: 1935364 bytes, checksum: 2eca10b97499a0f7c7ce1c84ace159a3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / O presente estudo teve por objetivo identificar os níveis de IL-10 e IFN-gama e sua influência sobre a carga viral e a contagem de linfócitos T CD4+ em gestantes com HIV. Foi realizada uma Revisão Sistemática da Literatura, utilizando 4 bases de dados encontrando-se, ao final desta revisão, apenas 3 artigos corelacionando a produção de citocinas com níveis de linfócitos e viremia, demonstrando-se a escassez de dados a cerca do tema. Realizou-se um estudo exploratório, tipo seccional, visando avaliar os níveis plasmáticos de IL-10 e IFN-gama correlacionando com os níveis de viremia e linfócitos T CD4+ em: gestantes HIV-positivas (G1); não-gestantes HIV-positivas (G2) e gestantes saudáveis (G3). Foram encontrados níveis medianos de IL-10 mais baixos no G1 comparados ao G2 e ao G3, com diferenças estatisticamente significativa (p < 0,0001) e entre G1 e G3 ((p < 0,001). Quanto ao IFN-gama , foram encontrados níveis mais altos no G1, com diferenças significantes entre G1 e G2 (p=0,0076) e G1 e G3 (p=0,0038). No G1, houve maiores médias da IL-10 após o uso de antirretrovirais com diferenças significativas antes e depois deste uso (p = 0,01577). No G1, houve uma tendência após do uso de ARVs, entre aquelas com pior imunidade (CD4 < 350), a ter mais altos níveis de IL-10 e as com melhor imunidade (CD4 = 350), ter IL-10 mais baixa, embora não significativo (p=0,3142 e p=0,2056, respectivamente). Quanto à situação virológica, antes e após dos ARV, gestantes com CV mais altas (= 1000 cópias/ml) tendiam a ter IL-10 mais altas, mas esta diferença foi significativa apenas após os ARV (p = 0,046). Foi encontrada ainda, entre as gestantes com HIV, uma correlação fracamente positiva dos níveis de IL-10 com viremia, levando a crer que esta citocina pode interferir realmente na replicação viral e na resposta imune ao HIV. Porém, faz-se necessário novos estudos para melhor esclarecimento desta possibilidade e melhor compreensão dos mecanismos imunológicos das interações entre o HIV a gestação

Made available in DSpace on 2015-05-27T13:34:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 305.pdf: 1935364 bytes, checksum: 2eca10b97499a0f7c7ce1c84ace159a3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / O presente estudo teve por objetivo identificar os níveis de IL-10 e IFN-gama e sua influência sobre a carga viral e a contagem de linfócitos T CD4+ em gestantes com HIV. Foi realizada uma Revisão Sistemática da Literatura, utilizando 4 bases de dados encontrando-se, ao final desta revisão, apenas 3 artigos corelacionando a produção de citocinas com níveis de linfócitos e viremia, demonstrando-se a escassez de dados a cerca do tema. Realizou-se um estudo exploratório, tipo seccional, visando avaliar os níveis plasmáticos de IL-10 e IFN-gama correlacionando com os níveis de viremia e linfócitos T CD4+ em: gestantes HIV-positivas (G1); não-gestantes HIV-positivas (G2) e gestantes saudáveis (G3). Foram encontrados níveis medianos de IL-10 mais baixos no G1 comparados ao G2 e ao G3, com diferenças estatisticamente significativa (p < 0,0001) e entre G1 e G3 ((p < 0,001). Quanto ao IFN-gama , foram encontrados níveis mais altos no G1, com diferenças significantes entre G1 e G2 (p=0,0076) e G1 e G3 (p=0,0038). No G1, houve maiores médias da IL-10 após o uso de antirretrovirais com diferenças significativas antes e depois deste uso (p = 0,01577). No G1, houve uma tendência após do uso de ARVs, entre aquelas com pior imunidade (CD4 < 350), a ter mais altos níveis de IL-10 e as com melhor imunidade (CD4 = 350), ter IL-10 mais baixa, embora não significativo (p=0,3142 e p=0,2056, respectivamente). Quanto à situação virológica, antes e após dos ARV, gestantes com CV mais altas (= 1000 cópias/ml) tendiam a ter IL-10 mais altas, mas esta diferença foi significativa apenas após os ARV (p = 0,046). Foi encontrada ainda, entre as gestantes com HIV, uma correlação fracamente positiva dos níveis de IL-10 com viremia, levando a crer que esta citocina pode interferir realmente na replicação viral e na resposta imune ao HIV. Porém, faz-se necessário novos estudos para melhor esclarecimento desta possibilidade e melhor compreensão dos mecanismos imunológicos das interações entre o HIV a gestação

Made available in DSpace on 2015-10-21T12:19:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 thaysse_leite_ioc_mest_2012.pdf: 7565112 bytes, checksum: ca76c2180dbd28697c61c22419476ef0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-05-21 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A infecção pelo HIV-1 écaracterizada por um período assintomático extremamente variável entre os indivíduos, o que permitiu a descrição de diferentes perfis de progressão para aids, os quais tem sido associados a características específicas do hospedeiro e/ou do vírus, tal como o subtipo viral. Diante do exposto, como o Rio de Janeiro apresenta uma cocirculação dos subtipos B, F1, recombinantes BF1, além da variante B\201Ddo subtipo B, e háum suporte do governo quanto a realização dos exames de rotina, o que permite o monitoramento dos pacientes HIV-1 positivos, foi possível a caracterização desses quanto ao perfil de progressão para aids. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a associação dos subtipos de HIV-1 circulantes no Rio de Janeiro com os distintos perfis de progressão e analisar em um subconjunto de pacientes a mudança do uso do correceptor de entrada utilizado pelo vírus em dois momentos distintos da infecção, antes e após a progressão. A casuística deste estudo foi composta por pacientes HIV-1 positivos que de acordo com seu acompanhamento clínico foram classificados nos distintos perfis de progressão para aids: Progressores Rápidos (PR \2013 progressão em até3 anos), Progressores Intermediários (PI - progridem a partir de 4 anos de infecção) e Não progressores de longo termo (LTNP - mais de 10 anos de infecção sem progressão). A subtipagem das amostras foi realizada a partir da região C2-V3 da gp120 do envelope viral através da análise filogenética pelo método Neighbor-Joining com modelo de substituição de Tamura-Nei, utilizando-se o programa Mega e análise de recombinação pelo método de boostcan do programa Simplot Das 486 amostras classificadas quanto ao seu perfil de progressão, 285 eram PI, 179 PR e 22 LTNP. Destas, 238 foram caracterizadas quanto ao subtipo, sendo 84,5% pertencentes ao subtipo B (destes 28,9% B\201D); 9,2% F1; 3,4% C; 1,3% D; 1,3% BF1 e 0,4% CRF01_AE, esta distribuição concorda com a descrita em estudos prévios com indivíduos do Rio de Janeiro. Dos 92 PR, 54,3% foram caracterizados como B, 22,8% B\201D, 12% F1, 4,3% C, 3,3%D, 1,1% AE e 2,2% BF1. Dos 131 PI, 64,1% pertenciam ao subtipo B, 24,4% B\201D, 7,6% F1, 3,1% C e 0,8% BF1. Dos 15 LTNP, 60% foram B, 33,3% B\201De 6,7% F1. Nossos achados apontam para uma maior porcentagem do subtipo F1 em PR, porém sem significância estatística. Contrapondo-se a outros estudos prévios, não foi verificada associação entre progressão mais lenta e a variante B\201D. As análises de predição do uso do correceptor foram realizadas para 29 indivíduos. A maior parte dos indivíduos caracterizados como subtipos B, B\201De F1 apresentou a form a viral R5 em ambos momentos estudados, no entanto uma alta proporção de vírus X4 (42,9%) foi detectada em indivíduos classificados como B\201D, fato que corrobora a ausência de associação da variante B\201Dcom a progressão mais lenta. No seu conjunto, os resultados deste trabalho reforçam a necessidade de melhor se compreender características virais que possam apontar marcadores de prognóstico para a aids / The HIV - 1 infection is characterized by an asymptomatic period highly variable among the in dividuos leading to a description of different profiles to aids progression , which have been associated with specific characteristics of the host and/or virus, such as viral subtype. Given the above, as Rio de Janeiro city has a a co - circulation of subtype s B, F1, BF1 recombinants in addition to B ” variant of subtype B, and there is a government support for routine exames allowing a good clinical follow up of the HIV - 1 infected patients, it was possible to characterize them in the distinct aids progression profiles. Therefore , this study aimed to evaluate the association between HIV - 1 subtypes circulating in Rio de Janeiro with distinct progression profiles and analyse the shift of the use of the correceptor used by virus in a subset of patients at two diff erents periods of infection, before and after progression. The subjects of this study consisted of HIV - 1 seropositives which were classified according to their profile progression: rapid progressors (RP – less than to 3 years to aids progression), intermed iate progressors (IP – progression after 4 years of infection), and long - term non - progressors (LTNP - more than 10 years of infection without progression). The samples subtyping was performed based on the C2 - V3 region of gp120 of the envelope viral by usi ng Neighbor - Joining phylogenetic inferences with Tamura - Nei substituition model, in Mega program and recombination analysis b y bootscan method i n Simplot. From 486 classified samples, 285 were as IP, 179 as RP and 22 as LTNP. From those, 238 were subtype c haracterized , being 84.5% B (28.9% B"); 9.2% F1, 3.4 % C, 1.3% A, 1.3% and 0.4% CRF01_AE BF1, this distribution goes in agreement with those reported in previous studies with individuals from Rio de Janeiro. From those 92 characterized as RP, 54.3% were cl assified as B, 22.8% B ", 12% F1, 4.3% C 3.3% D 1.1% and 2.2% AE BF1. From those 131 IP, 64.1% classified as B, 24.4% B ” , 7.6% F1, 3.1% C and 0.8% BF1. From those 15 LTNP, 60% were B, 33.3% B ” and 6.7% F1. Our findings depicted a higher percentage of sub - s ubtype F1 in RP, even thought no statistical significance was observed. Distinct to the previous studies, no association between slower progression and variant B" was verified . The coreceptor predition analisys were performed for 29 patients . Most individu als characterized as subtypes B, B ” and F1 presented R5 viral form in both periods, however, a high proportion (42,9%) of X4 virus was detected in individuals classified as B ” , fact consistent with no association among var iant B ” and slower progression. Ta ken together, our results shows the necessity of better understanding the viral characteristics that may reinforce prognostic markers for aids.

Made available in DSpace on 2015-11-18T13:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 12.pdf: 1353189 bytes, checksum: e9d8979a66ec13dbbab9c77ad7e8ef21 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / A comorbidade tuberculose/HIV representa um grande desafio para a redução da incidência dessas duas doenças. O Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) fornece informações importantes para a vigilância epidemiológica e ações de controle dessas doenças. A técnica de relacionamento de bases de dados é utilizada para melhoria da qualidade desses sistemas. Este estudo de corte transversal teve o objetivo de estimar a proporção de subnotificação de TB/Aids nos Sinan assim como os fatores associados à essa subnotificação, no Estado de Pernambuco, de 2001 a 2010. Foi realizada uma análise de duplicidade para verificar os registros referentes ao mesmo paciente. Após a identificação das duplicidades foi realizada a série de linkage, utilizando o software RecLink III. Encontrou-se uma proporção de subnotificação de TB de 29 por cento no Sinan Aids e 38 por cento de subnotificação da Aids no Sinan TB. As variáveis associadas à subnotificação de TB foram: ter TB pulmonar cavitária ou não especificada e ter as duas formas de TB concomitantemente (TB disseminada/extrapulmonar/não cavitária e TB pulmonar cavitária ou não especificada), não residir em Recife e ter sido atendido em outras unidades que não seja Serviço de Atendimento Especializado (SAE) para HIV/Aids. As variáveis associadas à subnotificação de Aids a partir do Sinan TB foram: ser retratamento de TB, a ausência de resultado do teste HIV, não residir em Recife, ter sido notificado no segundo período do estudo (2005-2010), não ser atendido em Recife, ter sido atendido em unidade básica de saúde. Os fatores associados à subnotificação de TB e de Aids referem-se, em sua maioria, a características relacionadas à rede de atenção e não à características individuais. Dessa forma, uma maior atenção para a capacitação dos profissionais responsáveis pela notificação dos casos poderia melhorar os dados referentes à coinfecção TB/Aids

Made available in DSpace on 2016-01-07T13:32:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 981.pdf: 1645680 bytes, checksum: fa10aba23c0bc7865dd9796fddc25a4e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / O estudo em questão aborda a padronização da aquisição/produção dos IFA‟s (insumos farmacêuticos ativos) para os medicamentos da AIDS no âmbito de Farmanginhos Fundação Oswaldo Cruz. Como objetivo, propõe melhorias na gestão dos processos de aquisição/produção de IFA‟s utilizados na fabricação dos antirretrovirais que compõem a cesta de medicamentos do Programa DST/AIDS do Ministério da Saúde, demonstrando, dentro dessa ambiência, a necessidade de aquisição/produção célere de insumos na área da saúde, em especial destes IFA‟s, sem perda de qualidade o que se afigura como um dos desafios enfrentados no âmbito da Instituição. Como referencial teórico, fundamenta, além do CEIS, Indústria Farmacêutica, AIDS e Políticas Públicas e Governamentais, os ordenamentos jurídicos da Padronização e da Pré-Qualificação. O impacto destes fundamentos frente à dinâmica operacional, administrativa e técnica de Farmanguinhos será evidenciado por informações oriundas de pesquisa exploratória, empregada na metodologia de intervenção. A análise de campo evidenciou os problemas ocorridos nas aquisições internacionais e nacionais de IFA‟S por Farmanguinhos. Integrada à meta de excelência técnica preconizada por Farmanguinhos, a proposta visa promover a aquisição e produção de insumos estratégicos seguros e eficazes, além de, simultaneamente, estimular a produção nacional de IFA‟S, uma vez configurar-se de suma importância para o cumprimento da missão da FIOCRUZ. A proposta auxiliará ainda na promoção do desenvolvimento socioeconômico do País.Com base nos resultados da análise de campo, aliados à pesquisa bibliográfica e documental, foi elaborada a Proposta de padronização da aquisição/produção dos IFA‟s (insumos farmacêuticos ativos) para os medicamentos da AIDS, no âmbito de Farmanginhos Fundação Oswaldo Cruz.

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:26:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 593.pdf: 991858 bytes, checksum: f84cf7924a770115265b0ec3c91f1a66 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / A resposta brasileira à epidemia de Aids é resultado de uma construção coletiva que tem a sociedade civil, a organização das Pessoas Vivendo com HIV/Aids (PVHA) e o Ministério da Saúde como seus principais participantes. Na complexa abordagem que esta resposta exige, o Departamento de DST, Aids e Hepatites Virais, antes Programa Nacional de DST/Aids (PN-DST/Aids), do Ministério da Saúde, tornou-se referência mundial por incluir um amplo sistema organizado de ações no campo da prevenção e assistência. A conformação desta resposta tem oferecido diversas oportunidades à prática da avaliação. Os desafios impostos pela proposta de executar avaliações de satisfação dos usuários com a dispensação dos medicamentos fornecido às PVHA deram origem aoexercício teórico-metodológico apresentado nos três artigos que compõe esta tese. Os artigos são precedidos por uma breve revisão teórica do conceito de avaliaçãoparticipativa, objetivando promover uma melhor compreensão desta abordagem e das oportunidades por ela criadas, para ampliar a formulação de alternativas teóricometodológicas em processos avaliativos que incluam o protagonismo dos usuários. O primeiro artigo, intitulado Logic Models from an Evaluability Assessment ofPharmaceutical Services for People Living with HIV/AIDS , apresenta a construção de três modelos para orientar a avaliação da satisfação dos usuários com a dispensação dosmedicamentos. A execução da avaliação só foi possível após a realização de um Estudo de Avaliabilidade (EA). Compreendido como o conjunto de etapas que antecedem umaavaliação, esse tipo de estudo teve seu uso expandido e atualmente é empregado como ferramenta de planejamento ou método efetivo para esclarecer as demandas de umaavaliação. / Embora o EA seja composto por diversas etapas, para o cumprimento dos objetivos desta tese, deu-se ênfase na sistematização dos conceitos de dispensação e satisfação e na construção do Modelo Lógico de Dispensação, Modelo Teórico de Satisfação e Modelo Teórico de Avaliação de Satisfação dos Usuários.O segundo artigo, Construindo Critérios de Julgamento em Avaliação:especialistas e satisfação dos usuários com a dispensação do tratamento do HIV/Aids , apresenta a reflexão de especialistas em HIV/Aids sob as dimensões sugeridas na iii construção do primeiro modelo teórico de avaliação de satisfação. Sob o paradigma dasavaliações participativas, apresenta etapas do processo de aplicação da técnica de delfos, que permitiu a contribuição de especialistas para a discussão e revisão de critérios dejulgamento que orientem avaliações de satisfação dos usuários com a dispensação do tratamento para o HIV/Aids. Neste estudo, foram considerados especialistas aqueles comexperiência acadêmica, gestão, bem como ativistas informados e comprometidos com a questão. Os achados foram sistematizados sob a forma de uma nova estrutura de satisfação, sob a qual os critérios construídos são articulados hierarquicamente. Com este artigo,buscou-se contribuir para o desenvolvimento de uma estratégia metodológica participativa em avaliação e ampliar o conhecimento sobre a satisfação dos usuários e a dispensação dos medicamentos para HIV/Aids. O terceiro artigo, Pessoas Vivendo com HIV/Aids: Aportes da Teoria do Ator-rede para Avaliar Satisfação com a Dispensação de seus Medicamentos. , busca discutir os pressupostos de um modelo de avaliação para a satisfação dos usuários com a dispensação, problematizando o processo avaliativo, à luz da Teoria do Ator Rede e das Operações de Tradução. / Apresenta a contribuição de pessoas vivendo com HIV/Aids, que por meio de seus relatos traduzem suas vivências com a dispensação possibilitando explicar como os elementos heterogêneos se inter-relacionam no programa. Este exercício, que utilizou entrevistas em profundidade, permitiu conhecer os atores humanos e não humanos que compõem a rede estudada.Nas considerações finais são apresentadas as principais lições aprendidas no processo de construção de modelos de avaliação, na construção de critérios de julgamentos para a condução da avaliação da satisfação dos usuários com a dispensação. Espera-se com isso contribuir com a ampliação das alternativas teórico-metodológicas em avaliações participativas.