Cette étude examine les effets bénéfiques des marcs de raisins obtenus après vinification de différents cépages caractéristiques de la Vallée du Rhône, de leurs compositions phénoliques à leurs effets in vivo. Les raisins et leurs marcs respectifs des cépages Grenache (provenant de deux endroits différents [GRE1] et [GRE2]), Syrah (provenant de deux endroits différents [SYR1] et [SYR2]), Carignan (CAR), Mourvèdre (MOU), Counoise (COU) et Alicante (ALI) ont été étudiés. La comparaison des extraits de raisins et de leurs marcs respectifs montre que les marcs représentent une source importante d’antioxydants phénoliques malgré le processus de vinification. Les pépins et pellicules de marcs renferment des quantités appréciables de flavan-3-ols et anthocyanes. La distribution qualitative et quantitative des polyphenols dans les marcs de raisin présentent des différences significatives au travers des variétés et millésimes allant de 15% à 70% de polyphénols extraits. Les pépins de Grenache (GRE1), Syrah (SYR1) et les pellicules de Syrah (SYR1), Carignan et Alicante sont les fractions les plus intéressantes dues a la présence d’importantes quantités de flavan-3-ols (monomères, dimères et trimère) jusqu’à 8.7 mg/g MS et d’anthocyanes (glycosylées, acétylées et coumaroylées jusqu’à 17.40 mg/g MS, 1.57 mg/g MS et 2.38 mg/g MS respectivement). L’analyse des extraits aqueux (EAQ) et hydro-alcoolique 70% (EA70) indique que les pépins de Carignan et Syrah (SYR1) et les pellicules de Carignan et d’Alicante contiennent les plus fort taux en composés phénoliques et activités antioxydantes. L’efficacité in vivo sur l’hypertension de certains extraits a été évaluée utilisant un modèle de rat SHR. Les résultats des expériences in vivo démontrent que certains extraits administrés seuls ou en association avec le vérapamil possèdent un effet anti-hypertenseur. Cette capacité a été mise en évidence une fois que les extraits de pépins de marcs de GRE1 (EA70) et SYR1 (EA70) et de pellicules de marcs d’ALI (EA70) ont été administrés seuls ou lorsque les extraits de pépins de marcs GRE1 (EA70) et SYR1 (EAQ) et les pellicules de marcs d’ALI (EA70) et SYR2 (EAQ) ont été administrés en association avec le vérapamil. Cette étude met en évidence la biodisponibilité des extraits de pépins et de pellicules de marcs des rats SHR incluant à la fois le métabolisme de phase II et de la microflore intestinale. Les extraits de marcs administrés seuls et en association au vérapamil sont absorbés en tant que métabolites de phase II dérivant du métabolisme des monomères de flavan-3-ols. La détection de métabolites microbiens dérivés de flavan-3-ols, d’hydroxyphényl-γ-valérolactones sous leurs formes glucuronidés et sulfatés confirme l'absorption des métabolites dérivés des flavan-3-ols monomères et polymères et des conjugaisons supplémentaires dans le foie. De nombreux métabolites issus de la dégradation microbienne des hydroxyvalerolactones ont également été détectés. L’excrétion urinaire de ces métabolites représente une plus grande proportion de polyphénols ingérés comparé à ceux issus de métabolisme de phase II des monomères de flavan-3-ols, indiquant un rôle important des bactéries intestinales dans le métabolisme des molécules hautement polymérisées. Ces métabolites peuvent avoir exercé leurs effets biologiques lors de leur passage dans la circulation sanguine. Cette étude constitue une première étape de valorisation de marcs de raisins après vinification, en tant qu’activateur de vérapamil, un médicament couramment utilisé contre l’hypertension. Des quantités suffisantes de composés phénoliques subsistent dans les marcs, en particulier en terme de flavan-3-ols et d’anthocyanes, pour exercer des effets antihypertenseurs. En effet, selon le type et la composition des extraits, il est possible de moduler les effets antihypertenseurs en amplifiant ou en diminuant l’absorption des polyphénols et/ou du vérapamil. / This study investigated the beneficial potential effects of grape pomaces obtained after winemaking of different Mediterranean grape varieties from crude materials to their in vivo effectiveness. Grapes and their respective grape pomaces from six different V. vinifera L. cultivar were studied namely Grenache (from two different locations [GRE1 and GRE2]), Syrah (from two different locations [SYR1 and SYR2]), Carignan (CAR), Mourvèdre (MOU), Counoise (COU) and Alicante (ALI) grape varieties from the Rhône Valley. The comparison of several wine industry by-products with their respective grapes provided evidence that pomace remaining at the end of the winemaking process can be very rich sources of antioxidants. The quantitative and qualitative distribution of polyphenols by HPLC-PDA-Fluo-MS in grape pomaces showed significant differences through varieties and vintages varying from 15% to 70% of polyphenols extracted. Seeds from Grenache (GRE1), Syrah (SYR1) and skins from Syrah (SYR1), Carignan and Alicante were of particular interest because of their higher polyphenol contents in terms of flavan-3-ols (monomers, dimers and trimers) up to 8.7 mg/g DW and anthocyanins (glycosides, acetylated and coumaroylated derivatives up to 17.40, 1.57 and 2.38 mg/g DW, respectively). The investigation of aqueous and hydro-alcoholic 70% extracts of seeds from Carignan and Syrah (SYR1) and skins from Carignan and Alicante was carried out as they contained high levels of total phenols and antioxidant activity. Several extracts, were tested in order to evaluate their in vivo biological effects on hypertension using a spontaneously hypertensive rat (SHR) model. A series of different grape pomace extracts were tested in association with verapamil. All in vivo experiments demonstrated that some grape pomace extracts administrated with or without co-ingestion with verapamil possessed an anti-hypertensive activity. This was evident with GRE1 (EA70) seed pomace extract, SYR1 (EA70) seed pomace extract, ALI (EA70) skin pomace extract administrated alone and with GRE1 (EA70) seed pomace extract, SYR1 (EAQ) seed pomace extract, ALI (EA70) skin pomace extract and SYR2 (EAQ) skin pomace extract administrated in association with verapamil. Grape pomace extracts with or without co-ingestion with verapamil were absorb as phase II metabolites mainly including glucuronide, O-methyl glucuronide, sulfate, and O-methyl sulfate derivatives of (epi)catechin which arise from the metabolism of monomeric flavan-3-ols. The detection by HPLC-PDA-Fluo-MSn and GC-MS of microbial-derived metabolites of flavan-3-ols, hydroxyphenyl-γ-valerolactones in their glucuronide and sulfate forms confirmed the absorption of metabolites derived from both monomeric and polymeric flavan-3-ols from grape pomace extracts and subsequent post-absorption conjugation. Numerous metabolites derived from further microbial degradation of hydroxyvalerolactones were also detected. The urinary excretion of these metabolites accounted for a larger proportion of the total polyphenol ingested than phase II metabolites of monomeric flavan-3-ols, indicating the important role of intestinal bacteria in the metabolism of polymerized procyanidins. All these metabolites may have exerted biological effects during the period in which they circulated in the bloodstream. This study constitutes the first step of assessing grape pomace as an enhancer of the verapamil, an anti-hypertensive drug. Substantial levels of polyphenols, especially flavan-3-ols, procyanidins and anthocyanins, remain in pomace after the winemaking process in quantities sufficient to exert anti-hypertensive effects. In addition, according to the extract used and its composition, it is feasible to modulate anti-hypertensive effects by amplifying or decreasing polyphenols and/or verapamil absorption.

A presença da hipertensão arterial pode comprometer a qualidade da reparação óssea, pois a doença é caracterizada por alterações fisiopatológicas vasculares e do metabolismo mineral. Com o objetivo de avaliar a neoformação e o remodelamento ósseo, este trabalho investigou o processo da reparação óssea em ratos geneticamente hipertensos (SHR) e de seus controles Wistar-Kyoto (WKY). Defeitos bicorticais de 2mm de diâmetro no lado direito e de 5mm no lado esquerdo, foram realizados com trefinas na região do ângulo de mandíbula. Os animais, divididos em grupos de cinco indivíduos cada, foram sacrificados após 2, 3, 5, 10, 15, 30, 60 e 90 dias pós-operatórios; as mandíbulas foram removidas, fixadas em formol a 10%, descalcificadas em ácido fórmico a 20%, incluídas em parafina e as secções histológicas, de 7m de espessura, coradas com hematoxilina e eosina. As imagens foram capturadas com aumento de 40x e a área do defeito mensurada pelo programa de histometria digital Image J versão 1.4. A análise estatística revelou que não houve diferença significante na comparação entre as linhagens WKY e SHR (p = 0,884), independente dos períodos ou lados avaliados; entre períodos, nas linhagens WKY (p = 0,101) e SHR (p = 0,479), independente dos lados avaliados; entre períodos por linhagens no lado direito; e entre linhagens por lados, esquerdo com p = 0,466 e direito com p = 0,689, independente do fator período. Houve diferença estatisticamente significante entre o lado esquerdo e o direito (p < 0,001), independente das linhagens e períodos avaliados; entre os lados por linhagens, WKY e SHR, ambas com p < 0,001; entre períodos por linhagens no lado esquerdo, no qual o grupo WKY de 15 dias apresentou área menor que o grupo WKY de 60 dias e o grupo SHR de 10 dias, e o grupo WKY de 60 dias apresentou área maior que o grupo SHR de 30 dias e SHR de 60 dias. Apesar das alterações encontradas no lado esquerdo, que podem ser atribuídas à remodelação funcional do osso da mandíbula, não houve diferenças significantes na reparação do defeito de 5mm e de 2mm entre ratos espontaneamente hipertensos e de seus controles Wistar-Kyoto. / Arterial hypertension may affect the quality of bone repair because this disease is characterized by physiopathological vascular and bone metabolism changes. With the objective of evaluating the bone neoformation and remodeling, this study investigated the process of bone repair in spontaneously hypertensive rats (SHR) and their match controls Wistar-Kyoto (WKY). Through-in-through defects were done with trephine burs in the mandibular angle area, of 2mm diameter on the right side and 5mm diameter on the left side. The animals were divided into groups of five individuals each one and killed after 2, 3, 5, 10, 15, 30, 60 and 90 postoperative days; the mandibles were removed, fixed in 10% formalin solution, decalcified with 20% formic acid, and embedded in paraffin; the histological sections of 7m thickness were stained with hematoxylin and eosin. The images were captured with 40x magnification and the defect area was measured by the image processing program Image J version 1.4. The statistical analysis showed that there is no significant difference in the comparison of WKY and SHR strains (p = 0,884), independent of periods or sides; among periods, in the WKY strain (p = 0,101) and SHR one (p = 0,479), independent of sides; among periods by strains on the right side; and among strains by sides, left side with p = 0,466 and right side with p = 0,689, independent of periods. There is a significant difference between left and right side (p < 0,001), independent of strains and periods; between sides by strains, WKY and SHR, both with p < 0,001; among periods by strains on the left side, which WKY 15 days group showed an area smaller than WKY 60 days and SHR 10 days groups, and WKY 60 days group showed an area bigger than SHR 30 days and SHR 60 days groups. Despite the changes founded on the left side that could be attributed to the functional remodeling of the mandibular bone, there were no differences in the bone repair of 5mm and 2mm diameter defects between spontaneously hypertensive rats and their match controls Wistar-Kyoto.

É plausível que a poluição urbana das grandes metrópoles possa favorecer o desenvolvimento ou mesmo agravar o quadro de hipertensão arterial. A possibilidade de estudar o efeito direto do DE em roedores é extremamente importante e eficaz através do modelo de exposição com o gerador de combustíveis instalado no campus da Faculdade de Medicina da USP. A nossa proposta principal foi avaliar os efeitos hemodinâmicos, aspectos de remodelamento das fibras da matriz extracelular cardíaca e perfil inflamatório pulmonar, visando obter uma conexão entre a exposição ao DE e seus efeitos sistêmicos em 60 ratos hipertensos: SHR (Spontaneously Hypertensive Rats) e 60 normotensos: WKY (Wistar Kyoto). Esses animais foram divididos em 2 grupos: expostos ao ar filtrado e expostos ao diesel e também em 3 tempos de exposição: 15, 30 e 45 dias. Para tanto, foi proposto neste estudo a avaliação dos seguintes parâmetros: Frequência cardíaca, variabilidade da frequência cardíaca, pressão arterial, lavado broncoalveolar, hemograma completo e fatores de coagulação; expressão de marcadores de estresse oxidativo através das análises de citocinas (IL1alfa, IL6, CINC e TNF-alfa) e da enzima superóxido dismutase (SOD) e avaliação qualitativa e quantitativa do tamanho e número de cardiomiócitos e volume de ventrículo esquerdo, através de técnicas estereológicas, e o remodelamento dos elementos fibrilares da matriz extracelular do ventrículo esquerdo dos ratos. Resultados: A exposição DE causou uma diminuição da VFC: SDNN: (p=0,017), RMSSD (p=0,045) nos SHR comparados com WKY todos os tempos de exposição, também foi observado um aumento do tempo de tromboplastina parcial ativada no grupo de 45 dias (p= 0,000), do tempo de protombina nos grupos 30 (p=0,004) e 45 (p=0,000) e uma diminuição da concentração de fibrinogêni no grupo 15 dias (p=0,020). Houve um aumento da concentração de plaquetas nos grupos 30 (p=0,000) e 45 dias (p=0,004) e hipertrofia ventricular esquerda, no grupo 45 dias (p=0,000) para os animais SHR quando comparado aos animais WKY expostos ao DE. Notamos um aumento das fibras colagênicas no grupo 45 dias (p= 0,000) e aumento de volume de cardiomiócitos nos grupos 15 (p= 0,000) 30 (p= 0,000) e 45 dias (p=0,023) em ratos SHR expostos ao DE comparados aos WKY. Também ocorreu um aumento da produção das citocinas IL1beta nos grupos 30 (p=0,002) e 45 dias (p=0,000) e TNF-alfa nos grupos 30 (p=0,012) e 45 dias (p=0,003) e CINC no grupo 45 dias (p= 0,021) em ratos SHR expostos ao DE. Comparando as linhagens, os ratos SHR expostos ao DE apresentaram maiores valores de IL1? no grupo 45 dias (p=0,043). Os valores de SOD foram menores em ratos SHR no grupo 30 dias (p= 0,016) de exposição ao DE. Nos ratos SHR, expostos ao DE, nos grupos 30 (p= 0,008) e 45 dias (p= 0,002), notou-se um aumento de macrófagos no lavado broncoalveolar. Conclusões: De acordo com esses achados, notamos que a exposição ao diesel promove inflamação pulmonar e sistêmica, desbalanço do sistema nervoso autônomo e remodelamento do miocárdio em animais hipertensos. Estes fatores poderão promover ou agravar os quadros de hipertensão arterial sistêmica em indivíduos suscetíveis e expostos a poluição urbana / The expousure to DEP (Diesel Exhaust Particles) it is related to oxidative stress, it is possible that air pollution of the cities may aggravate hypertension. The possibility of studying the direct effects of DEP in rats it is important and effective through intoxication model with the fuel generator installed in Medicine University of USP. The fuel generator system possible to evaluate the toxicological risks to the use of diesel. The study allowed hemodynamics effects, remodeling of left ventricle, pulmonary inflammation, having the connection between exposure to DEP and your systemic effects. It was evaluated: heart rate, heart rate variability, blood pressure, bronchoalveolar lavage, complete blood count and coagulation factors, citokines evaluation (IL1beta, 1L6, CINC and TNF-alpha) and SOD, vascular endothelium peribronchial vessels in bronchoalveolar lavage through immunoassay and qualitative and quantitative remodeling of extracellular matrix elements in left ventricle of 60 rats hypertensive: SHR (Spontaneosly Hypertensive Rtas) and 60 normotensive WKY (Wistar Kyoto). This animals were divided in 2 groups: exposed to filtred air and exposed to diesel and to 3 times exposures groups: 15, 30 and 45 days. Results: The DE exposure caused decreased in HRV: SDNN: (p=0,017), RMSSD (p=0,045) in SHR in all times of exposure, increased in the values of coagulation factors in SHR exposed to DE after 30 (p=0,001) and 45 days (p=0,000), an aggregation of platelets after 30 (p=0,000) and 45 days (p=0,004), and left ventricular hypertrophy after 45 days (p=0,000) in SHR exposed to DE. We noticed an increase in colagenous fibers after 45 days (p= 0,000) in SHR rats exposed to DE and increased volume of cardiomyocytes after 15 (p= 0,000), 30 (p= 0,000) and 45 days (p=0,023). A increased in citokines production IL1beta after 30 (p=0,002) and 45 days (p=0,000) e TNF-alpha after 30 (p=0,012) and 45 days (p=0,003) and CINC after 45 days (p= 0,021) in SHR exposed to DE. Comparing the lineages, the SHR exposed to DE presented increased in values of IL1beta after 45 days (p=0,043). The SOD values increased in SHR after 30 days (p= 0,016) of exposure to DE. In SHR exposed to DE presented increased after de 30 (p= 0,008) and 45 days (p= 0,002), in values of macrophages. Conclutions: According to these findings, we noticed that exposure to diesel can promote pulmonary and systemic inflammation, imbalance the autonomic nervous system and remodeling the myocardium. These factors may promote or worsen hypertension in susceptible individuals exposed to urban pollution

A presença da hipertensão arterial pode comprometer a qualidade da reparação óssea, pois a doença é caracterizada por alterações fisiopatológicas vasculares e do metabolismo mineral. Com o objetivo de avaliar a neoformação e o remodelamento ósseo, este trabalho investigou o processo da reparação óssea em ratos geneticamente hipertensos (SHR) e de seus controles Wistar-Kyoto (WKY). Defeitos bicorticais de 2mm de diâmetro no lado direito e de 5mm no lado esquerdo, foram realizados com trefinas na região do ângulo de mandíbula. Os animais, divididos em grupos de cinco indivíduos cada, foram sacrificados após 2, 3, 5, 10, 15, 30, 60 e 90 dias pós-operatórios; as mandíbulas foram removidas, fixadas em formol a 10%, descalcificadas em ácido fórmico a 20%, incluídas em parafina e as secções histológicas, de 7m de espessura, coradas com hematoxilina e eosina. As imagens foram capturadas com aumento de 40x e a área do defeito mensurada pelo programa de histometria digital Image J versão 1.4. A análise estatística revelou que não houve diferença significante na comparação entre as linhagens WKY e SHR (p = 0,884), independente dos períodos ou lados avaliados; entre períodos, nas linhagens WKY (p = 0,101) e SHR (p = 0,479), independente dos lados avaliados; entre períodos por linhagens no lado direito; e entre linhagens por lados, esquerdo com p = 0,466 e direito com p = 0,689, independente do fator período. Houve diferença estatisticamente significante entre o lado esquerdo e o direito (p < 0,001), independente das linhagens e períodos avaliados; entre os lados por linhagens, WKY e SHR, ambas com p < 0,001; entre períodos por linhagens no lado esquerdo, no qual o grupo WKY de 15 dias apresentou área menor que o grupo WKY de 60 dias e o grupo SHR de 10 dias, e o grupo WKY de 60 dias apresentou área maior que o grupo SHR de 30 dias e SHR de 60 dias. Apesar das alterações encontradas no lado esquerdo, que podem ser atribuídas à remodelação funcional do osso da mandíbula, não houve diferenças significantes na reparação do defeito de 5mm e de 2mm entre ratos espontaneamente hipertensos e de seus controles Wistar-Kyoto. / Arterial hypertension may affect the quality of bone repair because this disease is characterized by physiopathological vascular and bone metabolism changes. With the objective of evaluating the bone neoformation and remodeling, this study investigated the process of bone repair in spontaneously hypertensive rats (SHR) and their match controls Wistar-Kyoto (WKY). Through-in-through defects were done with trephine burs in the mandibular angle area, of 2mm diameter on the right side and 5mm diameter on the left side. The animals were divided into groups of five individuals each one and killed after 2, 3, 5, 10, 15, 30, 60 and 90 postoperative days; the mandibles were removed, fixed in 10% formalin solution, decalcified with 20% formic acid, and embedded in paraffin; the histological sections of 7m thickness were stained with hematoxylin and eosin. The images were captured with 40x magnification and the defect area was measured by the image processing program Image J version 1.4. The statistical analysis showed that there is no significant difference in the comparison of WKY and SHR strains (p = 0,884), independent of periods or sides; among periods, in the WKY strain (p = 0,101) and SHR one (p = 0,479), independent of sides; among periods by strains on the right side; and among strains by sides, left side with p = 0,466 and right side with p = 0,689, independent of periods. There is a significant difference between left and right side (p < 0,001), independent of strains and periods; between sides by strains, WKY and SHR, both with p < 0,001; among periods by strains on the left side, which WKY 15 days group showed an area smaller than WKY 60 days and SHR 10 days groups, and WKY 60 days group showed an area bigger than SHR 30 days and SHR 60 days groups. Despite the changes founded on the left side that could be attributed to the functional remodeling of the mandibular bone, there were no differences in the bone repair of 5mm and 2mm diameter defects between spontaneously hypertensive rats and their match controls Wistar-Kyoto.

É hipótese que (treinamento) T iniciado na fase pré-hipertensiva possa reduzir a atividade simpática e aumentar a vagal ao coração, melhorando a regulação autonômica nos SHR. Investigamos em SHR e WKY jovens (29 dias) os efeitos do T sobre parâmetros hemodinâmicos, funcionamento dos barorreceptores arteriais, tônus simpático e vagal ao coração e variabilidades, e expressão de neurônios pré-ganglionares vagais (Colina Acetil Transferase, ChAT) nos núcleos dorsal motor do vago (DMV) e ambíguo (NA). Ratos T ou sedentários (S) foram canulados nas semanas 0, 1, 2, 4 e 8, para registros funcionais e remoção dos encéfalos para a quantificação (peroxidade e estereologia). A participação dos aferentes periféricos na modulação dos efeitos do T foi avaliada com a desnervação sinoaórtica (SAD). Os efeitos do T são modulados por baro- e quimiorreceptores. O T precoce corrige a disfunção baroreflexa, reduz a hipertonia simpática, mantém parcialmente a tonicidade de neurônios colinérgicos, aumentando a modulação vagal ao coração e melhorando controle autonômico da circulação. / We hypothesized that aerobic training (T) starting at the pre-hypertensive phase reduces not only the sympathetic activity, but increases vagal outflow to the heart, thus improving autonomic cardiovascular control. We investigated in young SHR and WKY the T-induced effects on hemodynamic parameters, activation of arterial baroreceptor, sympathetic and vagal tone to the heart, and the expression of pre-ganglionic parasympathetic neurons (Choline acetyl transferase, ChAT) in the dorsal motor nucleus of the vagus (DMV) and nucleus ambiguous (NA). Rats (29 days) were T or sedentary (S) and cannulated at weeks 0, 1, 2, 4 and 8. After functional recordings, brains were harvested for quantification of neurons (peroxidase and stereology). The peripheral afferents was evaluated in sinoaortic denervation (SAD). SAD abrogated the improvement of baroreflex control and resting bradycardia in intact SHR-T. T-induced effects were modulated by arterial baro- and chemoreceptors. When started at the pre-hypertensive phase, T corrects baroreflex dysfunction, reduces sympathetic hyperactivity, maintain the tonicity of pre-ganglionic cholinergic neurons thus increasing vagal outflow to the heart and allowing a better autonomic control of the circulation.

Hipertensão arterial (HA) ou pressão alta é uma doença com elevação crônica da pressão arterial (PA) e uma das maiores causas de óbitos no mundo. Há diferença sexual na HA. Receptores Toll-Like (TLRs) ativados induzem inflamação, situação presente na HA. Avaliamos o papel do DNA mitocondrial (DNAmit), que ativa TLR9 e é liberado por necrose celular, na reatividade de aortas de ratos hipertensos (SHR) machos e fêmeas. Estudamos a incubação do DNAmit na reatividade à acetilcolina, nitroprussiato de sódio (NPS), noradrenalina e fenilefrina (Fe), na expressão de TLR9, MyD88, ERK e eNOS e na concentração de IL-6, TNF-&#945;, IL-10 e EROs. O conteúdo de DNAmit no soro e a PA foram maiores em machos SHR versus outros grupos. Em aortas de machos SHR o DNAmit alterou a reatividade ao NPS e Fe, &#8593;ERK e o DNAmit+Fe potencializou a ERK e &#8593;IL-6, TNF-&#945; e IL-10. Nas fêmeas SHR o DNAmit &#8595;ERK, TNF-&#945; e o aumento de EROs induzido por Fe. Portanto, há diferença sexual na modulação da resposta vascular de SHR pelo DNAmit. Tratamento similar da HA para homens e mulheres deve ser reavaliado. / Arterial hypertension (AH) or high blood pressure is a disease with chronic blood pressure (BP) elevation and one of the major causes of death in world. There is sexual difference in AH. Activated Toll-Like receptors (TLRs) induce inflammation, a condition present in AH. We evaluated the role of mitochondrial DNA (mtDNA), which activates TLR9 and is release by cellular necrosis, in aorta reactivity of male and female hypertensive rats (SHR). We studied mtDNA incubation in acetylcholine, sodium nitroprusside (SNP), noradrenaline and phenylephrine (Phe) reactivity, in TLR9, MyD88, ERK and eNOS expression and in IL-6, TNF-&#945;, IL-10 and ROS concentration. Serum mtDNA content and BP were higher in males SHR versus other groups. In male SHR aorta the mtDNA modified the reactivity to SNP and Phe, &#8593;ERK and mtDNA+Phe potentiated ERK and &#8593;IL-6, TNF-&#945; and IL-10. In females SHR the mtDNA &#8595;ERK, TNF-&#945; and the increase in ROS induced by Phe. Thus, there is sexual difference in mtDNA modulation of SHR vascular response. Similar AH treatment for men and women might be reevaluated.

Estudos demonstram o envolvimento do superóxido vascular (O-2) na hipertensão arterial, associado à menor vasodilatação, decorrente da redução na biodisponibilidade de óxido nitrico (NO). O treinamento físico (TF) aeróbio tem sido mostrado eficiente em diminuir a pressão arterial em hipertensos, associado a melhora da função endotelial. Entretanto, os mecanismos pelos quais o TF modula a vasomotricidade não são completamente conhecidos. O Objetivo foi avaliar o efeito TF aeróbio (natação, 10 semanas) na resposta vasomotora em aorta de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), destacando-se o a produção de O-2 e do NO nesta resposta. Os ratos SHR apresentaram menor resposta vasodilatadora à ACh, bem como vasoconstrição em concentrações elevadas de ACh. Além disso, os ratos SHR apresentarm maior índice de produção de O-2 , menor biodisponibilidade de NO e maior expressão protéica das enzimas eNOS e NOX 4. O TF de natação foi capaz de melhorar a resposta vasodilatadora dependente do endotelio, associado a diminuição do conteúdo de O-2 e aumento da biodisponibilidade de NO em aortas dos ratos. Os resultados demonstram que o TF aeróbico de natação promove redução do estresse oxidativo vascular, aumenta a biodisponibilidade de NO e aumenta a vasodilatação endotélio dependente. Estas alterações vasculares parecem contribuir para a redução da pressão artera nos ratos SHR treinados / Experimental and clinical evidence indicates that vascular superoxide (O-2) play an important pathophysiological role in the development of hypertension, associated with decreased nitric oxide (NO) bioavailability and impaired endothelial-dependent vasorelaxation. Aerobic exercise trainning (AET) decrases blood pressure and improves enthotelial-dependent vasorelaxation in hypertensive. However, the molecular mechanism of trainning-induced improvement of vasomotricity is not completry understood. The purpose of this study was examine the effect of AET (swimming, 10 wk) on the aorta function in SHR rats, emphasizing the O-2 and NO production indices. Resultas: SHR rats showed decreased maximal vasorelatation and paradoxical vasocontriction at high doses of ACh. This resposnes was related to increased O-2 and decreased NO bioavailability, associated with increased expression of eNOS and NOX-4. On the other hand, swimming AET improved the endothelial-dependent vasorelaxation, which were associated with decreased O-2 and improved NO bioavailability. Conclusion: the results show that swimming AET reduces vascular oxidative stress, improves No biodisponibility and increases endotelium-dependent vasorelaxation in SHR rats. These changes may be involved in blood pressure reducton in trained SHR rats

Estudos demonstram o envolvimento do superóxido vascular (O-2) na hipertensão arterial, associado à menor vasodilatação, decorrente da redução na biodisponibilidade de óxido nitrico (NO). O treinamento físico (TF) aeróbio tem sido mostrado eficiente em diminuir a pressão arterial em hipertensos, associado a melhora da função endotelial. Entretanto, os mecanismos pelos quais o TF modula a vasomotricidade não são completamente conhecidos. O Objetivo foi avaliar o efeito TF aeróbio (natação, 10 semanas) na resposta vasomotora em aorta de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), destacando-se o a produção de O-2 e do NO nesta resposta. Os ratos SHR apresentaram menor resposta vasodilatadora à ACh, bem como vasoconstrição em concentrações elevadas de ACh. Além disso, os ratos SHR apresentarm maior índice de produção de O-2 , menor biodisponibilidade de NO e maior expressão protéica das enzimas eNOS e NOX 4. O TF de natação foi capaz de melhorar a resposta vasodilatadora dependente do endotelio, associado a diminuição do conteúdo de O-2 e aumento da biodisponibilidade de NO em aortas dos ratos. Os resultados demonstram que o TF aeróbico de natação promove redução do estresse oxidativo vascular, aumenta a biodisponibilidade de NO e aumenta a vasodilatação endotélio dependente. Estas alterações vasculares parecem contribuir para a redução da pressão artera nos ratos SHR treinados / Experimental and clinical evidence indicates that vascular superoxide (O-2) play an important pathophysiological role in the development of hypertension, associated with decreased nitric oxide (NO) bioavailability and impaired endothelial-dependent vasorelaxation. Aerobic exercise trainning (AET) decrases blood pressure and improves enthotelial-dependent vasorelaxation in hypertensive. However, the molecular mechanism of trainning-induced improvement of vasomotricity is not completry understood. The purpose of this study was examine the effect of AET (swimming, 10 wk) on the aorta function in SHR rats, emphasizing the O-2 and NO production indices. Resultas: SHR rats showed decreased maximal vasorelatation and paradoxical vasocontriction at high doses of ACh. This resposnes was related to increased O-2 and decreased NO bioavailability, associated with increased expression of eNOS and NOX-4. On the other hand, swimming AET improved the endothelial-dependent vasorelaxation, which were associated with decreased O-2 and improved NO bioavailability. Conclusion: the results show that swimming AET reduces vascular oxidative stress, improves No biodisponibility and increases endotelium-dependent vasorelaxation in SHR rats. These changes may be involved in blood pressure reducton in trained SHR rats

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-06-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:12Z : No. of bitstreams: 1 Publico-12851a.pdf: 1993449 bytes, checksum: 6fad4a58fc1b395d08412bb6e3b076ea (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:12Z : No. of bitstreams: 2 Publico-12851a.pdf: 1993449 bytes, checksum: 6fad4a58fc1b395d08412bb6e3b076ea (MD5) Publico-12851b.pdf: 1501009 bytes, checksum: ab8946f01511cdc67f2383a0a9fabaac (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:12Z : No. of bitstreams: 3 Publico-12851a.pdf: 1993449 bytes, checksum: 6fad4a58fc1b395d08412bb6e3b076ea (MD5) Publico-12851b.pdf: 1501009 bytes, checksum: ab8946f01511cdc67f2383a0a9fabaac (MD5) Publico-12851c.pdf: 1843176 bytes, checksum: 32033d7bc48d53d7cb1127e1ae58221f (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:13Z : No. of bitstreams: 4 Publico-12851a.pdf: 1993449 bytes, checksum: 6fad4a58fc1b395d08412bb6e3b076ea (MD5) Publico-12851b.pdf: 1501009 bytes, checksum: ab8946f01511cdc67f2383a0a9fabaac (MD5) Publico-12851c.pdf: 1843176 bytes, checksum: 32033d7bc48d53d7cb1127e1ae58221f (MD5) Publico-12851d.pdf: 1909278 bytes, checksum: 7f3b132a4365c4aeab410fd8f4041429 (MD5) / Objetivos: avaliar os efeitos da fumaça lateral de cigarro (FLC) sobre o controle neural do sistema cardiovascular em ratos normotensos e ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Método: ratos Wistar, Wistar-Kyoto (WKY) e SHR foram expostos à FLC durante três semanas, cinco dias por semana, 180 minutos por dia numa concentração de monóxido de carbono entre 100 e 300 ppm. Barorreflexo foi estimulado por uma dose vasodepressora de nitroprussiato de sódio (NPNa, 50Og/kg, i.v.) e uma dose pressora de fenilefrina (PE, 8Og/kg , i.v.). Para avaliar os efeitos da inibição da catalase no quarto ventrículo cerebral (4ºV) sobre as respostas cardiovasculares, foi injetado o inibidor de catalase 3-amino-1,2,4-triazole (ATZ, 0,01Og/100OL). Resultados: nos ratos Wistar expostos à FLC, foi observado que a inibição da catalase causou respostas mais intensas quanto a FC basal e ao pico bradicárdico. A inibição da catalase afetou de maneira mais intensa a FC basal e o pico bradicárdico, nos ratos WKY expostos à FLC. Por outro lado, nos animais SHR a exposição à FLC afetou o pico taquicárdico após inibição central de catalase de maneira mais intensa. Conclusão: a exposição à FLC altera os componentes simpáticos do barorreflexo em ratos WKY e SHR, além de causar respostas cardiovasculares mais intensas perante a inibição de catalase no 4ºV em ratos Wistar e WKY. / Objectives: To evaluate the effects of sidestream cigarette smoke (SSCS) on neural control of cardiovascular system in normotensive and spontaneously hypertensive rats (SHR). Method: Wistar, Wistar-Kyoto rats (WKY) and SHR were exposed to SSCS for three weeks, five days per week, 180 minutes per day at a concentration of carbon monoxide between 100 and 300 ppm. Baroreflex was stimulated with a vasodepressor dose of sodium nitroprusside (NPNa, 50ìg/kg, iv) and with a pressor dose of phenylephrine (PE, 8ìg/kg, iv). In order to evaluate the effects of catalase inhibition into the fourth cerebral ventricle (4th V) on cardiovascular responses, we injected the catalase inhibitor 3-amino-1,2,4-triazole (ATZ, ìg/100ìL 0.01). Results: It was observed in Wistar rats exposed to SSCS that catalase inhibition caused more intense responses on basal HR and bradycardic peak. Central catalase inhibition affected in a higher intensity baseline HR and bradycardic peak WKY rats exposed to SSCS. On the other hand, in SHR SSCS exposure affected the tachycardic peak after central inhibition of catalase in a higher intensuty. Conclusion: Exposure to SSCS alters the sympathetic component of the baroreflex in WKY and SHR and caused more severe cardiovascular responses to catalase inhibition into the 4th V in Wistar and WKY rats. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-20Bitstream added on 2014-06-13T19:15:14Z : No. of bitstreams: 1 cursino_nm_me_araca.pdf: 2792202 bytes, checksum: 7bc02b29243b06952aa21b86edc0566a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A hipertensao arterial representa um fator de risco sistemico e condicao desfavoravel para tratamentos dentarios, especialmente aqueles que necessitam de reparacao ossea. O objetivo deste estudo foi avaliar o reparo alveolar em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e o efeito do atenolol sobre este processo. Wistar e SHR tratados ou nao com 100mg/kg/dia (atenolol), foram submetidos a extracao do dente incisivo superior direito e sacrificados aos 7, 14, 21, 28 e 42 dias apos a cirurgia. As hemi-maxilas foram removidas e as imagens radiograficas foram realizadas. A analise radiografica foi obtida por meio do sistema digital Digora. Analises histologicas, histomorfometricas e reacoes imunoistoquimicas foram feitas em cortes histologicos de 5ƒÊm de espessura, os quais foram corados com hematoxilina-eosina ou submetidos a imunomarcacao para RANK, RANKL, OPG e proteinas MMP-9. A analise histologica foi realizada por microscopia optica e a analise histomorfometrica pelo software RGB / Leica Qwin Color. Os resultados densitometricos e histomorfometricos foram analisados pela Anova two-way. Na analise imunoistoquimica, utilizando um microscopio optico, foram atribuidos scores as imagens. Os resultados foram analisados pelos testes estatisticos Kruskal-Wallis e Mann Whitney. As diferencas entre os resultados foram consideradas significativas quando p<0,05. Reducao da densidade mineral ossea (DMO), menor porcentagem de osso e menor espessura do trabeculado osseo foram observadas nos periodos finais do reparo alveolar em SHR. Aumento da imunomarcacao para RANKL, RANK e MMP-9 foi observado em 28 dias apos a cirurgia no alveolo em SHR. Consistente efeito do atenolol foi observado no reparo alveolar de ratos hipertensos. O atenolol aumentou a DMO observada na maioria dos periodos analisados e aumentou a espessura do trabeculado... / Hypertension represents a systemic risk factor and unfavorable condition for dental treatments, especially treatments that require bone healing. The purpose of this study was to evaluate the alveolar wound healing in spontaneously hypertensive rats (SHR) and the atenolol effect on this process. Normotensive Wistar rats and SHR, untreated or treated with atenolol (100mg/kg/day), were submitted to the extraction of the upper right incisive tooth and sacrificed at 7, 14, 21, 28 and 42 days after surgery. The hemi-jaws were extracted and the radiographic images were obtained. Radiographic analysis was performed by using the digital system Digora. Histological, histomorphometric and immunohistochemical reactions were done in histological sections, 5 μm thick, stained with hematoxylin and eosin or subjected to immunolabeling to RANK, RANKL, OPG and MMP-9 proteins. Histological analysis was performed by light microscopy and histomorphometric analysis by Leica Qwin Color/RGB software. The densitometric and histomorphometric results were also analyzed by two-way ANOVA. In immunohistochemical analysis, using an optical microscopy, scores were assigned to the images. Results were analyzed by Kruskal-Wallis and Mann Whitney statistical tests. Differences between results were considered significant when p <0.05. Reduced bone mineral density (BMD), lower bone percentage and less thickness of trabecular bone was observed in the final periods of alveolar bone healing in SHR. Increased RANKL, RANK and MMP-9 immunolabeling were observed at 28 days after surgery in SHR alveolus. Consistent atenolol effect was observed on alveolar bone healing of hypertensive rats. Atenolol increased the BMD observed in most of the periods analyzed and increased trabecular bone thickness at 28 and 42 days in SHR alveolus. Increased OPG immunolabeling... (Complete abstract click electronic access below)