Objectiu: Estudiar les evidències científiques disponibles sobre l’eficàcia del tractament de manteniment per a la dependència dual d’heroïna i cocaïna i per a la dependència de cocaïna. Mètodes: Revisió sistemàtica d'assaigs clínics aleatoritzats (ACA) de grups paral·lels. Es va recollir l'abstinència d'heroïna, cocaïna i la retenció a l'estudi. Es van combinar els resultats obtinguts mitjançant tècniques metanalítiques. Resultats: Tres ACA (456 pacients) van comparar l'eficàcia de dosis altes d'opiacis vs dosis baixes en pacients amb dependència dual d'heroïna i cocaïna. Les dosis altes d'opiacis van ser més eficaces que les dosis baixes per a retenir els pacients en el tractament i disminuir el consum d'heroïna, però no van millorar el consum de cocaïna. Quatre ACA (329 pacients) van comparar l'eficàcia de la metadona (un agonista opioid complet) respecte de la buprenorfina (un agonista parcial) en pacients amb una dependència dual d'heroïna i cocaïna. L'abstinència d'heroïna i cocaïna i la retenció al tractament van ser superiors entre els pacients tractats amb metadona que entre els que van rebre buprenorfina. Disset ACA (1.555 pacients) van investigar l'eficàcia de fàrmacs psicoestimulants respecte el placebo en pacients amb dependència de cocaïna. El tractament de manteniment amb psicoestimulants va ser eficaç per a disminuir el consum de cocaïna però no va millorar la retenció al tractament. Cinc ACA (403 pacients) van comparar l'eficàcia del tractament de manteniment doble amb opioids i psicoestimulants respecte del tractament de manteniment amb opioids en pacients amb dependència dual d'heroïna i cocaïna. El tractament de manteniment doble va aconseguir una disminució més gran del consum d'heroïna i cocaïna però no va augmentar la retenció al tractament. Cap dels ACA inclosos es va considerar lliure de biaix, fonamentalment perquè els intensos efectes conductuals dels medicaments investigats fan difícil l'emmascarament de les intervencions estudiades. A més, en molts ACA la taxa d'abandonament va ser alta, fet que pot provocar biax de desgast. Discussió: El manteniment amb opioids sembla eficaç per al tractament de la dependència dual d’heroïna i cocaïna, particularment quan s'empra metadona. El tractament de manteniment amb psicoestimulants a pacients amb dependència de cocaïna augmenta l'abstinència de cocaïna però no millora la retenció en l'estudi. El tractament de manteniment doble amb psicoestimulants i opiacis a pacients amb dependència dual d'heroïna i cocaïna augmenta l'abstinència d’ambdues substàncies respecte del tractament de manteniment amb opiacis. La confiança que generen els resultats d’aquestes RSMA és, en general, modesta, fonamentalment degut a l’existència de biaixos per la dificultat d’emmascarar les intervencions farmacològiques i per la baixa retenció en l'estudi que es va observar en la majoria d’ACA inclosos. Així mateix, molts dels resultats tenen un grau d’indirectesa elevat i són poc precisos degut al baix nombre de pacients inclosos i d’esdeveniments observats. La retenció en l’estudi és, probablement, la variable que proporciona una informació de més qualitat sobre l’eficàcia de les intervencions investigades en pacients amb dependència de substàncies. / Objective: To study the available scientific evidence on the effectiveness of maintenance treatment for dual heroin and cocaine dependence and for cocaine dependence. Methods: A systematic review of parallel-group, randomized, controlled clinical trials (RCCTs) was performed. Heroin and cocaine abstinence and study retention were the main study endpoints. Data were pooled together by means of meta-analysis. Results: Three RCCTs (456 patients) compared the efficacy of high versus low dose of opioids in patients with dual heroin and cocaine dependence. Higher doses were more efficacious than lower ones for retaining patients in treatment and reducing the consumption of heroin but not to improve cocaine use. Four RCCTs (329 patients) compared the efficacy of methadone (a full opioid agonist) than buprenorphine (a partial agonist) in patients with a dual dependence on heroin and cocaine. Heroin and cocaine abstinence and treatment retention was higher among patients treated with methadone than among those receiving buprenorphine. Seventeen RCCTs (1,555 patients) investigated the efficacy of psychostimulant drugs compared to placebo in patients with cocaine dependence. Maintenance treatment with psychostimulants was efficacious in reducing cocaine use but did not improve retention in treatment. Five RCCTs (403 patients) compared the efficacy of double maintenance therapy with opioids and psychostimulants against opioid maintenance treatment in patients with dual heroin and cocaine dependence. Double maintenance treatment was more efficacious in reducing heroin and cocaine use but did not improve treatment retention. None of the included RCCTs was considered free of bias, fundamentally due to the fact that the intense behavioural effects of the drugs investigated may reveal the assigned intervention. In addition, the dropout rate was high in many trials, which can lead to attrition bias. Discussion: Opioid maintenance treatment appears effective for dual heroin and cocaine dependence, being methadone more efficacious than buprenorphine. Maintenance treatment with psychostimulants increases cocaine abstinence but does not improve study retention in patients with cocaine dependence. Double maintenance treatment with psychostimulants and opioids in patients with dual heroin and cocaine dependency increases the abstinence of both substances compared to opioid maintenance treatment. The confidence of the results of this systematic review is modest, because bias may arise from the difficulty of masking the pharmacological interventions investigated and the low study retention observed in most RCCTs. Furthermore, the results are rather indirect and imprecise because both the sample size and observed event rate were low for most comparisons. Study retention is probably the study endpoint that provides the information of the highest about the efficacy of interventions investigated in patients with substance dependence.

El narcocorrido es una expresión musical popular, polémica, vigente y ampliamente difundida en México. El prefijo “narco” se refiere a los aspectos relacionados con la droga. El complemento “corridos” se refiere a una de las tradiciones musicales más antiguas que se ha mantenido a lo largo de la historia de México. Las composiciones contemporáneas se han adaptado a las condiciones actuales, donde imperan el narcotráfico, la inseguridad y la violencia. Las diferentes realidades de “la guerra contra el narcotráfico” las han capturado compositores e intérpretes de la música norteña. Se parte de la propuesta de la Teoría de la Mediación, Teoría del Actor-Red y la Cuasi-etnografía, con el objetivo de estudiar el narcocorrido en la vida cotidiana de los jóvenes, atendiendo las prácticas, los contextos, los sentidos y mediadores que unen a la música con su público. La tesis se compone de ocho capítulos que tratan: 1) Los antecedentes del narcocorrido, 2) Revisión de estudios recientes sobre el narcocorrido, 3) Marco teórico-metodológico, 4) Relato del trabajo de campo, 5) La censura al narcocorrido, 6) Composición e interpretación del narcocorrido, 7) Difusión, circulación y consumo del narcocorrido, 8) Consideraciones finales. Se concluye que el narcocorrido es una expresión musical histórica, situada y cambiante. El estudio de las letras de las canciones es insuficiente para comprenderlo cabalmente. Es necesario estudiarlo como un tejido sin costuras donde se articula la música, los músicos y el público con la producción, la difusión, el uso y el consumo. El ejercicio del poder y la censura al narcocorrido es positiva. La expansión del género no se ha visto afectada por las medidas de control. La producción por parte de los jóvenes es activa. Componer e interpretar narcocorridos son actividades que permiten a los jóvenes incursionar en la música como profesión. Los consumidores no son pasivos, sino productores y distribuidores de su música. La relación entre narcocorridos, musicos y consumidores se mantiene por la producción, participación y circulación de música a través de vías alternativas e informales. / The narcocorrido is a popular musical expression in Mexico. It is controversial, trendy, and widespread throughout the country. The prefix «narco» refers to drug-related issues. The postfix «corrido» refers to one of the oldest musical traditions in Mexico, which has been maintained throughout the history of this country. Contemporary compositions have been adapted to current conditions, where drug trafficking, insecurity, and violence prevail. The composers and performers of northern music have captured the different realities of the so-called «war on drugs». My starting point was based on the Theory of Mediation, Actor-Network Theory and Quasi-ethnography. My aim was to study the narcocorrido in everyday life of young people, attending practices, contexts, senses, and mediators linking music with its audience. The thesis consists of eight chapters: 1) The historical background of the narcocorrido, 2) Review of recent studies on the narcocorrido, 3) theoretical and methodological framework, 4) Story of the field work, 5) Censorship to narcocorrido, 6) Composition and interpretation of narcocorrido, 7) Dissemination, circulation, and consumption of narcocorrido, 8) Final considerations. I conclude that the narcocorrido is an ever-changing musical expression that is historically situated. The study of lyrics is insufficient to fully understand it. It is necessary to study it as a seamless web that articulates music, musicians, and audience with production, distribution, use, and consumption. The exercise of power and censorship to narcocorrido is positive. The expansion of the genre has not been affected by control measures. Production by youth is active. Composing and performing narcocorridos are activities that allow young people to venture into music as a profession. Consumers are not passive. They are also producers and distributors of music. The relationship between narcocorridos, musicians, and consumers is maintained due to the production and circulation of music through informal alternative channels.

Esta investigación consiste en un estudio de caso enfocado a explorar las identificaciones socioculturales de madres e hijos procedentes de Centro y Sudamérica a partir de su participación en las prácticas escolares en un CEIP de la ciudad de Barcelona situado en un contexto de segregación social. Bajo un posicionamiento teórico sobre la identidad en las prácticas socioculturales, basado principalmente en algunas corrientes de la psicología cultural y la histórico-cultural, se le atribuye un carácter situado, relacional, distribuido, mediador y múltiple. A su vez, la identidad cumple con una función orientadora para interpretar, comprender y actuar con base en motivos y metas personales que vayan acordes a las prácticas legitimadas y/o aceptadas por los demás, las comunidades, las instituciones o la sociedad que, a su vez, permitan a los sujetos transformarlas en un plano local. Al situar la construcción de la identidad en las prácticas socioculturales, se da relevancia a las experiencias vivas de participación en donde se vislumbran los significados que las madres e hijos atribuyen a lo que viven, la construcción de sus relaciones e identificaciones socioculturales y la manera en que las distintas identidades impregnan sus actividades en el entorno escolar en un contexto de inmigración. A partir de esta perspectiva, la identidad se ubica en una relación indisoluble entre el discurso y la actividad que va más allá de encasillar a la población inmigrada por su procedencia nacional. Para lograr este cometido, se elaboró un diseño de investigación con una metodología cualitativa usando distintas fuentes de recogida de datos tales como el método etnográfico, específicamente la observación participante y el registro sistemático en un diario de campo, así como entrevistas a profundidad y grupos focales. Dichos datos que fueron organizados, codificados y analizados utilizando el software Atlas-Ti con base en los principios de la Grounded Theory. Los resultados de esta investigación muestran la manera en que emergen múltiples identidades que niños, profesores y madres crean y recrean en su participación cotidiana en el ámbito escolar. No obstante, en las prácticas y los lenguajes familiares y escolares predomina un modelo de identidad de ser estudiante basado en el buen o mal comportamiento y en el estereotipo de bajo rendimiento escolar del gitano, etnia que históricamente ha formado parte del alumnado del CEIP. Dicho predominio, que invisibiliza la diversidad de la población estudiantil, aunado al contexto de segregación social en el que se insertaron las familias inmigradas han establecido las condiciones para un escaso reconocimiento de la multiplicidad de identidades y su potencial riqueza en las relaciones socioculturales, imponiéndose como una limitante de interacción, participación y aprendizaje en distintos repertorios de prácticas para los niños. / This research is a case study carried out in a context of social segregation in Barcelona, Spain. It aims at exploring the sociocultural identifications of Central and South American mothers and children, as they emerge from their participation in school practices at a Primary Education school in the Catalan capital. In this research project, we draw on cultural and cultural-historical psychology to examine identity as constructed in sociocultural practices. Through this theoretical lens, identity is understood as situated, relational, distributed, multiple and as a mediating tool. At the same time, identity has a guiding role in interpreting, understanding and acting, in accordance with individual motives, goals, and socially and culturally legitimate practices; that is, practices which are accepted by others, communities, institutions or society, and are in turn transformed by subjects at a local level. Through a situated approach to identity construction in sociocultural practices, the subjects’ lived experiences of participation become relevant in that they reveal the complex meanings that the mothers and children themselves attribute to their current life; the construction of socio-cultural relations and identifications and the ways in which different identities imbue school activities in an immigration context. From this perspective, identity emerges at the nexus of discourse and activity that goes beyond macro categorizations based on national origins of immigrant populations. To these ends, we developed and applied a qualitative research design and drew on multiple sources, ethnographic methods and strategies of data collection. Specifically, we used participant observation, a systematically-kept field diary, in-depth interviews and focus groups. The compiled data were organised, coded and analysed using the Atlas-Ti software based on Grounded Theory. The results of this research illustrate the emergence of multiple identities, which children, teachers and mothers create and recreate in their daily participation in school life. Nonetheless, the analysis of practices and discourse indicates that the identity model of the “good/bad student” predominates in these family and school settings; this identity model is based on behaviour and the stereotype of low performance associated with the gypsy; an ethnic group that has historically been part of school population. In line with the context of social segregation in Barcelona, in which the families from Central and South America were placed, this predominance seems to overshadow the diversity of the student population and contribute to/have set conditions for a poor recognition of multiple identities and their potential use-value. Instead, such stereotypical views have historically been considered and enacted as constraints to interaction, participation and learning for gypsy/immigrant children in many repertoires of practice.

Presentamos tres publicaciones que resumen la investigación de la propuesta doctoral en modelos de melanoma en ratón. En la primera publicación presentamos como la expresión del oncogén V600EBRAF en melanocitos de ratón adultos combinado con la expresión en queratinocitos adultos del mismo ratón de KITL logra traslocar los melanocitos de la dermis a la epidermis de los ratones. Sin embargo, la inclusión de melanocitos epidérmicos no logra generar un melanoma en el ratón que replique las características primordiales del melanoma en humanos. Los tumores en el ratón siguen siendo principalmente de ubicación dérmica, sin componente epidérmico, y no presenta una fase de crecimiento radial. Los tumores en el modelo V600EBRAF-KITL son muy invasivos y presentan destrucción local en la dermis, similares a los melanomas que surgen en el modelo V600EBRAF. Lo que si ocurre con el modelo de ratón V600EBRAF-KITL es que en la epidermis normal vemos el depósito de melanocitos en la epidermis interfolicular, algo no observado en ratones normales o ratones V600EBRAF. Igualmente, los nevus dérmicos que se forman tienen un fenotipo distinto, con mayor numero de células en la dermis papilar. Otro de los hallazgos importantes es que los melanomas que surgen en este modelo de ratón surgen en mayor numero (mayor penetrancia) y con una latencia más corta que los melanomas en el modelo tradicional V600EBRAF. Nuestro segundo estudio investiga la aparición de los carcinomas escamosos y los queratoacantomas (cSCC y KA) que surgen en 25% de pacientes como efecto secundario a los nuevos fármacos inhibidores del oncogén BRAF. Estos fármacos se han demostrado eficaces en el tratamiento del melanoma maligno metastático, prolongando la supervivencia de pacientes. En nuestro estudio, utilizamos un modelo de ratón de carcinogénesis de escamosos cutáneos para demostrar como la utilización de inhibidores de BRAF es capaz de acelerar la progresión tumoral en estos pacientes. Nuestra hipótesis es que la activación del oncogén RAS en queratinocitos puede interaccionar con inhibidores de BRAF para promover la proliferación celular, que llevaría al desarrollo de KA y cSCC en los pacientes. Nosotros demostramos evidencia indirecta que el mecanismo que subyace el desarrollo de tumores de estirpe queratinocítica en estos pacientes es la activación paradójica de la vía de proliferación celular MAP Kinase tanto en ratones como humanos. Los inhibidores de BRAF inhiben la vía MAP Kinase en células que portan una mutación BRAF, pero paradójicamente son capaces de inducir una activación de la misma vía en células que en lugar de mutación en BRAF tienen mutación en RAS. Nuestros resultados sugieren que las mutaciones en queratosis actínicas (lesiones premalignas precursoras de KA y cSCC) proliferan cuando los pacientes inician tratamiento con inhibidores de BRAF para su melanoma metastático. En nuestro tercer estudio demostramos como las lesiones inducidas por inhibidores de BRAF son altamente proliferativas y responden al antimetabolito 5-Fluorouracilo aprobado para el uso de lesiones queratinocíticas cutáneas premalignas. Nuestro modelo de ratón en este artículo nos permite desarrollar una nueva guía para el tratamiento de pacientes en estadios avanzados de melanoma metastático BRAF. Demostramos como la inhibición de MEK, una quinasa que señaliza en las últimas fases de activación de la vía MAP Kinase, es capaz de evitar el desarrollo de lesiones cutáneas, evitando la activación paradójica de MAP Kinase. / We present three publications summarizing the investigations in mouse models of melanoma proposed as a subject for a doctoral thesis. In the first publication we present how oncogenic V600EBRAF expression in adult mouse melanocytes combined with KITL expression in mouse keratinocytes translocates melanocytes to the epidermis but does not lead to a more “humanized”form of melanoma. Tumours in this mouse model fail to replicate the cardinal features of V600EBRAF -driven human melanomas, where there is a prominent radial growth phase. Mice melanomas in the V600EBRAF-KITL model more closely resemble tumours induced in the V600EBRAF model without expression of KITL, where tumours are dermal, invasive, and present no radial growth phase. However, the V600EBRAF-KITL model translocates melanocytes to the epidermis and leads to the development of naevi of distinct phenotype. Importantly, coexpression of V600EBRAF and KITL leads to dermal melanomas that appear with a higher penetrance and shorter latency. Our second study shows how the recently approved BRAF inhibitors for the targeted treatment of metastatic malignant melanoma driven by oncogenic BRAF lead to the appearance of squamous cell carcinoma (SCC) and keratoacanthoma in approximately 25% of patients. Using a mouse model of skin carcinogenesis leading to the formation of SCC in mice, we show how the addition of a BRAF inhibitor accelerates the course of disease. We hypothesized that RAS activation in keratinocytes might interact with RAF inhibitor therapy to promote cell proliferation, ultimately resulting in KAs and cSCCs. We show indirect evidence the mechanism underlying SCC development in the context of BRAF inhibitor treatment is the paradoxical activation of the MAP Kinase pathway in both humans and mice. While RAF inhibitors inhibit mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling in BRAF-mutant melanoma cells, they may also cause a paradoxical increase in MAPK signaling in the context of mutated or activated RAS. Our results strongly suggest RAS mutations in actinic keratoses, the premalignant skin lesions with the potential to transform into cSCC, are driven to proliferate when treatment with a BRAF inhibitor is initiated. We show these lesions are highly proliferative in humans and in our mouse model, and respond to the FDA approved antiproliferative drug 5 Fluorouracil. Our mouse model also helps develop a new treatment rationale for metastatic melanoma with an underlying BRAF mutation. We show how downstream inhibition of the MAP Kinase pathway with a MEK inhibitor is able to abrogate the development of SCC.

La regeneración de hueso derivada de la pérdida de masa ósea se ha convertido en uno de los grandes desafíos de la medicina actual, siendo el autoinjerto de hueso esponjoso fresco el tratamiento modelo, debido principalmente a sus excelentes propiedades biológicas, que aseguran un aporte de células con potencial osteogénico, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular que fomentarían la neoformación ósea. Sin embargo las desventajas de este tipo de injertos han determinado que la búsqueda de un material sintético que aporte o complemente estas propiedades y que, por lo tanto, sustente la regeneración ósea, sea actualmente una importante línea de investigación en la medicina regenerativa. Dentro de estos materiales, destaca el cemento de hidroxiapatita debido a su excelente biocompatibilidad, dada por una composición física y química similar a la fase mineral del hueso, lo que determina que al ser utilizada como injerto óseo genere una vía biomimética de neoformación ósea. Teniendo en cuenta, que en la naturaleza, la formación de los primeros indicios de mineralización ósea son construidos sobre un nanoesqueleto de colágeno, es que hemos definido como objetivo de nuestro estudio demostrar la mayor capacidad osteoconductora resultante de la adición de colágeno a un cemento de hidroxiapatita en un modelo biológico, mediante la utilización de dos tipos distintos de soporte de hidroxiapatita, que fueron el cemento óseo de hidroxiapatita propiamente tal y las microesferas de hidroxiapatita. Para ello se intervinieron 30 conejos neozelandeses blancos adultos, a los cuales se les practicó un defecto de 5 mm a nivel lateral de ambos cóndilos femorales, los que fueron, los cuales fueron divididos aleatoriamente en 5 grupos de acuerdo al tipo de relleno utilizado: cemento de hidroxiapatita, cemento de hidroxiapatita más colágeno, microesferas de hidroxiapatita, microesferas de hidroxiapatita más colágeno y por último se dejo un grupo control con el defecto vacío. La evolución de los implantes fue evaluada de manera clínica, radiográfica y mediante M.E.R., con un sistema semicuantitativo y por histomorfometría, en dos bloques de tiempo de 1 y 3 meses respectivamente. Paralelamente, se realizó una evaluación histológica con una evolución de 12 días de los grupos anteriormente definidos. Nuestros resultados demostraron que no existen diferencias estadísticamente significativas en la respuesta ósea entre la adición o no de colágeno al cemento de hidroxiapatita, sin embargo encontramos diferencias significativas con respecto a la presentación física de los materiales, obteniendo una mayor neoformación ósea en los grupos en que el cemento fue entregado en forma de microesferas con respecto al cemento entregado como masa. / Bone regeneration derived from bone loss has become one of the greatest challenges of modern medicine. Fresh autogenous cancellous bone grafts is the standard treatment due to its excellent biological properties that ensure a supply of cells with osteogenic potential, growth factors and extracellular matrix components that promote bone neoformation. However, the disadvantages of these grafts have currently made the search for a synthetic material that provides or supplements these properties and, therefore, supports the bone regeneration an important branch of research in regenerative medicine. Hydroxyapatite cement as a bone graft substitute outshines all other materials. Its high biocompatibility given by its physical and chemical composition, which resembles the mineral phase of the bone, generates a biomimetic path of new bone formation. Given that in nature, the formation of the first signs of bone mineralization are built on a collagen nanoskeleton, the objective of this study was to demonstrate the greater osteoconductive capacity resulting from the addition of collagen to hydroxyapatite cement in a biological model. This was achieved by the use two different types of hydroxyapatite: hydroxyapatite compact paste and hydroxyapatite microspheres. On 30 adult white New Zealand rabbits a 5mm defect was made on the lateral aspect of both femoral condyles. These defects were randomly divided into five groups according to the type of bone substitute material used: hydroxyapatite cement, hydroxyapatite cement with collagen, hydroxyapatite microspheres, hydroxyapatite microspheres with collagen and lastly no substitute filling as a control group. The evolution of the implants was assessed through clinical evaluation, X-rays, as well as Backscattered Scanning Electron Microscopy (BS-SEM) with a semi-quantitative system and histomorphometry in two time blocks: one and three months after surgery. In parallel, a histological evaluation was carried out, in all the previously mentioned groups, on day 12 of the investigation. The results revealed that there were no statistically significant differences between the bone response when using hydroxyapatite cement/microspheres with or without the addition of collagen. However; significant differences appeared regarding the physical presentation of the material used. Greater bone formation was present in the groups where the hydroxyapatite was applied as microspheres than in those with the paste form. Despite the results obtained, we consider necessary more experimental studies in vivo in order to confirm or reject the achievement of potential osteoconduction enhancement with the use of collagen in bone cements.

Introducción: La situación demográfica y económica Europea, con la consecuente prolongación de la vida laboral, plantea la necesidad de desarrollar estratégias que permitan, a los trabajadores mayores, conservar la capacidad de trabajo, con salud y bienestar. Objetivos de investigación: - Identificar, empíricamente, en contextos laborales específicos, los factores que, desde la percepción de los trabajadores mayores, estan relacionados con el bienestar y la intención de continuar laboralmente activos. - Establecer un modelo explicativo del bienestar de los trabajadores de mayor edad que permita entender y explicar las intenciones de continuar laboralmente activos hasta la edad de jubilación o la decisión de retirarse anticipadamente. - Proponer pautas bàsicas para la promoción de la salud y el bienestar de los trabajadores mayores, en base al modelo propuesto. Método: Realización de grupos focales. 137 trabajadores repartidos en 13 grupos y 27 informantes clave, repartidos en 3 grupos. El tamaño de los grupos osciló entre 7 y 10 personas. Resultados y discusión: El bienestar laboral, desde el punto de vista de los trabajadores mayores, se relaciona con procesos de cambio que influyen en el sentido otorgado al trabajo, en la viviencia del rol laboral y en las preocupaciones relacionadas con el trabajo y la salud. La capacidad de respuesta adaptativa depende de la percepción de la existencia de recursos para hacer frente a las nuevas demandas que se producen, tanto en el contexto social como en el propio entorno de trabajo y personal de los trabajadores. Ante la actual necesidad de prolongación de la vida laboral activa, se constata la necesidad y la posibilidad de realizar actuaciones que permitan mejorar la salud y el bienestar de los trabajadores de mayor edad. Estas actuaciones deben permitir una adaptación saludable ante: -Los cambios organizativos: adecuación de la organización y procesos del trabajo a necesidades específicas de los trabajadores de mayor edad, participación de los trabajadores de mayor edad en la toma de decisiones sobre la gestión de los factores organizativos en relación a la edad, reconocimiento de su contribución y experiencia, relaciones intergeneracionales y funcionamiento y clima de los equipos de trabajo. - Los cambios personales: físicos y cognitivos, cambios en intereses y prioridades, vivencia de la experiencia y preocupaciones relacionadas con el trabajo y la salud. - Los cambios familiares: Situación laboral de la pareja, atención a familiares dependientes y situación económica. El diseño de las intervenciones debe contemplar la integración en la estructura y los procesos específicos de cada organización y desarrollarse a través de la actuación habitual en salud laboral, formación, políticas de apoyo y reconocimiento y gestión de la diversidad generacional. / Introduction: The demographic and economic situation in Europe and the subsequent extension of active working life, lays out the need of developing new strategies that allow ageing workers to keep their work ability on a wellbeing basis. Research objectives: - To identify -using empirical facts on specific workplaces- the factors related to workers’ wellbeing and their will to continue active. - To set up an explicative model of ageing workers’ wellbeing that allows to understand and explain the will to continue active until retirement in front of the decision of an early retirement. - To put forward basic patterns for health and wellbeing promotion for ageing workers based on the suggested model. Method: Focus groups execution. 137 ageing workers assigned to 13 different groups, plus 27 key informers assigned to 3 different groups. The groups’ range was amongst 7 and 10 people. Results and discussion: Workplace wellbeing, as seen from the ageing workers’ point of view, is related to change processes that influence the meaning of work,the understanding of one’s labour role and the concern related to one’s work and health. The ability of adaptative answer depends on the perception of the resources to face new challenges, which are generated on the social context as well as on the personal and professional environment. Given the current need of active life extension, it has been stated the need and the possibility to develop actions that allow us to improve ageing workers’ health and wellbeing. This actions must allow a healthy adaptation on: - Organizational changes: adaptation of the organization and work processes based on the specific needs of ageing workers, participation of ageing workers on the decision making about the organizational factors related to age, acknowledgement of their contribution and expertise, intergenerational relationships and workteams operation and climate. - Personal changes: phisical and cognitive, changes on interests and priorities, experience of working life and concern related to the job and health. - Family changes: Partner’s job situation, care of dependant relatives and economic situation. The development of new interventions must consider its integration on the structure and specific processes of any organization. It must also be developed through usual actions on occupational health, training, suport and reward policies, and generational management.

El treball d’investigació que hem realitzat en aquesta tesi doctoral és un reflex del creixent interès que existeix en la comunitat científica per analitzar i comprendre els mecanismes neurals subjacents a la formació de la memòria. Aquesta inquietud té com a objectiu poder desenvolupar tractaments farmacològics capaços de mitigar el deteriorament cognitiu manifestat en les diverses malalties neurodegeneratives que han augmentat la seva prevalença degut al progressiu envelliment de la població. En aquest context, els experiments realitzats han estudiat els efectes del fàrmac D-cicloserina (DCS), un agonista parcial dels receptors NMDA que potencia l’activitat glutamatèrgica i que en els darrers anys s’ha considerat com un possible potenciador cognitiu, en la facilitació de la memòria i la reversió dels dèficits cognitius causats per la hipofunció colinèrgica i l’envelliment normal. La DCS s’ha injectat a diverses regions cerebrals com l’amígdala basolateral, l’escorça prelímbica i l’hipocamp ventral de la rata, que formen part dels circuits neuroanatòmics que participen en els processos d’aprenentatge i memòria, i els seus efectes s’han avaluat en paradigmes d’aprenentatge olfactori, com la discriminació simple olfactòria i la transmissió social de preferència alimentària, i d’aprenentatge espacial, com el laberint aquàtic de Morris. També s’han estudiat els possibles mecanismes d’acció de la DCS com a potenciador de la plasticitat sinàptica hipocampal. Els resultats principals han mostrat que l’administració de DCS a l’amígdala basolateral sembla enfortir l’associació entre estímuls, ja que impedeix el procés d’extinció i facilita la reconsolidació de la memòria d’una discriminació olfactòria (experiments 1 i 2). Aquests resultats confirmen la DCS com a potenciador de la memòria però generen certa controvèrsia en relació a la seva eficàcia per facilitar l’aprenentatge d’extinció durant el tractament de les fòbies i els trastorns d’ansietat en humans (Davis et al. 2006). D’altra banda, la DCS administrada a l’escorça prelímbica i a l’hipocamp ventral reverteix els dèficits de memòria olfactòria derivats de la hipofunció colinèrgica induïda amb l’administració d’escopolamina, un antagonista dels receptors muscarínics de l’acetilcolina, procediment que s’utilitza com a model farmacològic de dèficit cognitiu (Klinkenberg & Blokland 2010) (experiments 3, 4 i 5). A més, hem observat que un dels mecanismes d’acció pels quals la DCS podria compensar els dèficits produïts per l’administració d’escopolamina seria facilitant els mecanismes de plasticitat sinàptica en l’hipocamp, en concret el mecanisme de potenciació a llarg termini (experiment 6). Els resultats d’aquests experiments també corroboren la interacció proposada entre la transmissió glutamatèrgica i colinèrgica en la modulació de l’aprenentatge i la consolidació de la memòria. Amb tot, si bé s’ha demostrat que la DCS injectada a l’escorça prelímbica millora la consolidació de la memòria de la discriminació olfactòria, no s’han observat efectes de potenciació en la transmissió social de preferència alimentària en rates normals, sense tractar amb escopolamina. Tampoc produeix efectes facilitadors quan s’administra a l’hipocamp ventral de rates normals joves en les tasques de transmissió social de preferència alimentaria i el laberint aquàtic de Morris. Aquests resultats podrien explicar-se pel fet que aquest fàrmac tindria una acció més evident en tasques de memòria implícita que de memòria relacional o espacial. Per últim, hem observat que l’administració de DCS a la regió ventral de l’hipocamp en animals envellits produeix una millora en el record de la memòria olfactòria relacional i reverteix la rigidesa cognitiva en l’aprenentatge espacial, funcions que mostren un clar declivi amb l’edat (experiment 7). Per tant, sembla que la potenciació de l’activitat glutamatèrgica a través de la DCS podria tenir efectes beneficiosos per compensar el deteriorament cognitiu associat a l’envelliment. Finalment, el treball realitzat suggereix que la DCS podria ser un tractament eficaç per aquelles patologies en les que la transmissió colinèrgica es veu alterada i s’acompanyen de dèficit cognitiu, com podria ser la malaltia d’Alzheimer. / This dissertation is inspired by the growing scientific interest in analyzing and understanding the neural mechanisms underlying memory formation. The main goal is to develop pharmacological treatments that are able to mitigate the cognitive impairment that is manifested in several neurodegenerative diseases. Due to the progressive aging of the population, such diseases have been increasing in prevalence. In this context, the experiments aim to study the effects of the drug D-cycloserine (DCS), a partial agonist of the N-methyl-D-Aspartate (NMDA) receptor that enhances glutamatergic activity. In recent years DCS has been considered as a potential cognitive enhancer that facilitates memory and is able to reverse cognitive deficits caused by cholinergic hypofunction and normal aging. DCS has been injected into various brain regions of the rat, such as the basolateral amygdala, the prelimbic cortex and the ventral hippocampus, part of the neuroanatomical circuits involved in learning and memory processes. Its effects were assessed in olfactory learning paradigms, such as odor discrimination task and social transmission of food preference, and spatial learning, such as the Morris water maze. We have also examined the possible mechanisms of action of the DCS as an enhancer of hippocampal synaptic plasticity. The main results showed that the administration of DCS in the basolateral amygdala may strengthen the association between stimuli, since it prevents the extinction process and enhances memory reconsolidation in olfactory discrimination (experiments 1 and 2). While confirming the hypothesis that the DCS can function as a memory enhancer, the results also generated some controversy about its effectiveness to facilitate the extinction learning in the treatment of phobias and anxiety disorders in humans (Davis et al. 2006). Moreover, DCS administered in the prelimbic cortex and the ventral hippocampus reverses deficits in olfactory memory derived from cholinergic hypofunction induced by the administration of the muscarinic receptor antagonist scopolamine, which is used as a pharmacological model of cognitive impairment (Klinkenberg & Blokland 2010) (experiments 3, 4 and 5). In addition, we found that one of the mechanisms of action by which DCS could offset the deficits produced by scopolamine infusion is facilitating the synaptic plasticity mechanisms in the hippocampus, in particular long-term potentiation (experiment 6). The results of these experiments also confirm the proposed interaction between cholinergic and glutamatergic transmission in modulating learning and memory. However, although it has been shown that DCS administration in the prelimbic cortex improved memory consolidation of olfactory discrimination, no significant effects have been observed in the social transmission of food preference in normal rats that were untreated with scopolamine. Neither has it produced enhancing effects when administered in the ventral hippocampus of young rats in the social transmission of food preference and the Morris water maze. These results could be explained by the fact that this drug would produce more obvious effects in implicit memory tasks than in spatial and relational memory. Finally, we observed that the administration of DCS in the ventral region of the hippocampus in aged animals produced an improvement in the recall of the olfactory relational memory and reverses cognitive rigidity in spatial learning, features that show a clear decline with age (experiment 7). Therefore, it appears that the enhancement of glutamatergic activity through the DCS may have beneficial effects to compensate the cognitive impairment associated with aging. Finally, the results suggests that DCS may act as an effective treatment for those diseases in which cholinergic transmission is altered and accompanied by cognitive impairment, such be Alzheimer's disease.

La supervivència dels nadons que neixen prematurament ha augmentat durant les últimes dècades degut a múltiples causes, entre elles, les millores en les cures neonatals. Néixer prematur implica un alt risc de patir problemes mèdics i cognitius a curt i llarg termini, ja que el fetus passa bruscament a un entorn que li és del tot desfavorable. Des dels últims trenta anys s’estan fent grans esforços per millorar aquest entorn extrauterí a fí de disminuir el risc dels possibles danys als que està sotmès el nadó prematur. El Newborn Individualized Developmental Care and Assessment Program (NIDCAP) és un programa de cures neonatals que procura adaptar i individualitzar al màxim els tractaments i manipulacions que rep el nadó prematur ingressat a la Unitat de Cures Intensives Neonatals (UCIN). Els últims deu anys, el NIDCAP s’ha utilitzat com a tècnica d’avaluació per estudiar el dolor i l’estrès en prematurs. En aquest estudi hem volgut valorar com afecta al nadó prematur un procediment habitual no dolorós com és el canvi de bolquers. Hem mesurat un conjunt de variables fisiològiques juntament amb la conducta que valora la pauta d’observació NIDCAP. Els resultats obtinguts són comparables amb els que s’han trobat en altres estudis que han valorat procediments dolorosos i no dolorosos. Els nostres resultats mostren un conjunt de patrons fisiològics i de resposta conductual que defineixen les respostes dels nadons quan són sotmesos a manipulacions no doloroses. / The survival of premature infants has increased during the last decades due to multiple reasons, like improvements in neonatal care. A premature born implies a high risk of mental and health problems at short and long term for the infant, as the fetus goes sharply to an unfavourable environment. For the last thirty years, great efforts had been made to improve this extra-uterine environment, in order to reduce the risk related with the potential damage that the premature infant would face. The Newborn Individualized Developmental Care and Assessment Program (NIDCAP) is a neonatal care program that aims to adapt the treatments and manipulations to each single premature infant hospitalized in a Neonatal Intensive Care Unit (NICU). During the last ten years, NIDCAP has been used as an evaluation method to study pain and stress in preterm infants. In this study, the effects of non-painful standard procedures, like diaper change, on premature babies has been evaluated. A set of physiological and behaviour variables has been measured with the NIDCAP behaviour observation sheet. The results are similar with other studies that had evaluated painful and non-painful procedures. The results show the existence of physiological and behavioural patterns in the response of premature infants to non-painful manipulations.

La prevención de la contaminación bacteriana desde las superficies en los ambientes de elaboración de alimentos, industrias de este sector y ambientes domésticos, requiere de productos desinfectantes que sean efectivos frente a distintas especies microbianas, que sean seguros durante su empleo y que tengan acción bactericida residual para proteger a las superficies de la adhesión bacteriana. Asimismo, el empleo de superficies con propiedades antibacterianas que inhiban la formación de biofilms es una medida para evitar la propagación de bacterias patógenas o alterantes de la calidad de los alimentos. Los objetivos del presente trabajo fueron: evaluar la eficacia y el efecto residual de productos desinfectantes, evaluar superficies con propiedades bacteriostáticas y estudiar la formación de biofilms de Flavobacterium psychrophilum en el sector de la acuicultura. De los resultados obtenidos, la acción bactericida del peróxido de hidrógeno frente a Staphylococcus aureus y Enterococcus hirae sobre superficies de acero inoxidable se incrementó al emplearlo conjuntamente con cloruro de benzalconio y polímeros catiónicos. Pseudomonas aeruginosa es más sensible en comparación de Staphylococcus aureus a la actividad bactericida de productos basados en peróxido de hidrógeno. Los productos basados en el cloruro de benzalconio presentaron efecto residual bactericida transcurridas 24 horas en las superficies tratadas. El hipoclorito de sodio presenta efecto residual al combinarse con otros compuestos como el hidróxido de sodio y el alcohol graso etoxilado. Escherichia coli es más sensible que Staphylococcus aureus y Klebsiella pneumoniae a la acción antibacteriana del triclosán en superficies de plástico. Las superficies con propiedades bacteriostáticas presentaron mayor grado de actividad en condiciones secas de ensayo en comparación de las condiciones húmedas, encontrándose una relación entre la concentración del compuesto bacteriostático y la inhibición bacteriana. En condiciones de acuicultura, se observó una mayor actividad bactericida de los desinfectantes sobre las superficies para el peroximonosulfato de sodio al 1,0%, hipoclorito de sodio al 5,25%, y la combinación de compuestos formados por tensoactivos y ácido láctico. Flavobacterium psychrophilum tiene la capacidad para formar biofilms en superficies de acero inoxidable, superficies plásticas, vidrio y madera. En estas condiciones, la adhesión bacteriana puede inhibirse empleando superficies plásticas con propiedades antibacterianas. / In prevention of the bacterial contamination from surfaces in the food processing environments, industries in this sector and domestic environments requires disinfectant products that have to be effective against different bacterial species, safe during their use and have bacterial residual action to protect surfaces of the bacterial adhesion. In the same way, the use of surfaces with antibacterial properties which inhibit the biofilm formation is a measure to prevent the spread of pathogenic bacteria and the spoilage of the food quality. The objectives of this study were to evaluate the efficacy and the residual effect of disinfectants products, evaluate the bacteriostatic properties of surfaces and study the biofilm formation produced by Flavobacterium psychrophilum in the aquaculture sector. From the results, the bactericidal action of hydrogen peroxide in Staphylococcus aureus and Enterococcus hirae on stainless steel surfaces is increased when it is used together with benzalkonium chloride and cationic polymers. Pseudomonas aeruginosa is more sensitive than Staphylococcus aureus to the bactericidal activity of products based on hydrogen peroxide. Benzalkonium chloride products showed bactericidal residual effect after 24 hours on the treated surfaces. Sodium hypochlorite has residual effect when it is combined with other compounds such as sodium hydroxide and ethoxylated fatty alcohol. Escherichia coli is more sensitive than Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumoniae to the antibacterial action of triclosan on plastic surfaces. Surfaces with bacteriostatic properties showed greater activity in dry conditions compared to wet conditions, which demonstrated a relationship between the bacteriostatic compound concentration on the surfaces employed and the bacterial inhibition. In the aquaculture conditions, the bactericidal activity on surfaces was higher for potassium peroxymonosulfate 1,0%, sodium hypochlorite 5,25%, and the combination of compounds of surfactants and lactic acid. The biofilm formation of Flavobacterium psychrophilum appeared on stainless steel surfaces, plastic surfaces, glass and wood. Under these conditions, the bacterial adhesion can be inhibited using plastic surfaces with antibacterial properties.

El objetivo de este trabajo es evaluar y validar la biopsia selectiva del ganglio centinela para la estadificación ganglionar del cáncer diferenciado de tiroides. Demostrar que puede modificar la técnica quirúrgica e individualizar su abordaje, ya sea evitando el vaciamiento central o extendiendo la linfadenectomía a niveles no incluidos habitualmente. Con ello, se podría seleccionar a los pacientes de mayor riesgo y ajustar su posterior seguimiento y tratamiento al riesgo oncológico. Se estudiaron 33 pacientes con cáncer diferenciado de tiroides T1-T2 y ausencia aparente de afectación ganglionar metastásica por ecografía prequirúrgica (28 mujeres, edad media 50,6 años). A todos ellos se les administró una dosis de 4mCi de 99mTc-Nanocoloide intratiroideo mediante ecografía y se realizó linfogammagrafía/SPECT-CT el día antes de la cirugía. En todos los casos se realizó tiroidectomía seguida de la exéresis de los ganglios centinela detectados mediante sonda y posteriormente la linfadenectomía central y lateral si precisaba. Se detectó al menos un ganglio centinela en 32 de los 33 pacientes, con un total de 448 ganglios y una media de 14 ganglios y 3,5 ganglios centinela por paciente. Los ganglios centinela se localizaron mayoritariamente en el compartimento central (78,1%) y con alta frecuencia también en el compartimento lateral ipsilateral (62,5%). Un 40,6% de los pacientes orientados por ecografía como N0 presentaron ganglios centinela con metástasis. La estrategia quirúrgica se hubiera modificado en el 71,9% de los pacientes, evitando el vaciamiento central en un 59,4% y extendiendo el vaciamiento lateral en un 12,5% de los pacientes. A pesar de que la aplicación de la técnica del ganglio centinela en la práctica clínica podría reducir la tasa de complicaciones, en este estudio realizado por cirujanos expertos, la tasa de complicaciones fue baja y similar a la observada en estudios que incluyen el vaciamiento central profiláctico en su protocolo. Y finalmente, se obtuvo una sensibilidad del 86,7%, una especificidad del 100% y una exactitud del 93,8%, con VVP del 100% y VPN del 89%. Los resultados obtenidos en esta serie y en nuestro medio demuestran que la técnica del ganglio centinela se puede aplicar con seguridad como método diagnóstico de la extensión ganglionar en el cáncer diferenciado de tiroides. Por lo tanto, es válida para implementarse en la rutina asistencial en el tratamiento quirúrgico de los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides T1-T2 N0. / The aim of this study is to evaluate and validate the selective biopsy of the sentinel lymph node for nodal staging of patients with differentiated thyroid cancer. To demonstrate that it can change and individualize surgical approach either avoiding central compartment lymphadenectomy or extending it to levels not usually included. And to select patents with higher risk and adjust their subsequent monitoring and treatment to oncologic risk. 33 patients with differentiated thyroid cancer, T1- T2, and apparent absence of lymph node metastases at the preoperative ultrasonography were analized (28 women, mean age 50.6 years old). The day before surgery, lymphoscintigraphy/SPECT-CT with intratumoral injection of ultrasound-guided punction of 4mCi of 99mTc-nanocolloid were performed. Surgery consisted in total thyroidectomy followed by central compartment lymphadenectomy and lateral compartment lymphadenectomy if needed. At least one sentinel lymph node was detected in 32 of the 33 patients with a total of 448 nodes and an average of 14 lymph nodes and 3.5 sentinel lymph nodes per patient. The sentinel lymph nodes were located mainly in the central compartment (78.1%) but also in the ipsilateral lateral compartment (62.5 %). 40.6 % of patients staged as N0 by the ultrasound had metastatic sentinel lymph nodes. Surgical strategy would have been changed in 71.9 % of patients, by avoiding the central compartment lymphadenectomy in 59,4% of cases and by extending lateral compartment lymphadenectomy in 12.5% of cases. Although the application of the sentinel lymph node technique in clinical practice may reduce the complication rate, in this study performed by expert surgeons, the complication rate was low and similar to that observed in studies involving prophylactic central compartment lymphadenectomy. And finally, the sensitivity specificity and accuracy were 86.7%, 100%, 93.8% , with a PPV of 100% and a NPP of 89%. Results obtained in this series show that selective sentinel lymph node biopsy can be safely applied as a diagnostic method for lymph node staging in patients with differentiated thyroid cancer. Therefore, it can be implemented in routine surgical treatment of patients with differentiated thyroid cancer T1- T2 N0.