abstract: Detection of molecular interactions is critical for understanding many biological processes, for detecting disease biomarkers, and for screening drug candidates. Fluorescence-based approach can be problematic, especially when applied to the detection of small molecules. Various label-free techniques, such as surface plasmon resonance technique are sensitive to mass, making it extremely challenging to detect small molecules. In this thesis, novel detection methods for molecular interactions are described. First, a simple detection paradigm based on reflectance interferometry is developed. This method is simple, low cost and can be easily applied for protein array detection. Second, a label-free charge sensitive optical detection (CSOD) technique is developed for detecting of both large and small molecules. The technique is based on that most molecules relevant to biomedical research and applications are charged or partially charged. An optical fiber is dipped into the well of a microplate. It detects the surface charge of the fiber, which does not decrease with the size (mass) of the molecule, making it particularly attractive for studying small molecules. Third, a method for mechanically amplification detection of molecular interactions (MADMI) is developed. It provides quantitative analysis of small molecules interaction with membrane proteins in intact cells. The interactions are monitored by detecting a mechanical deformation in the membrane induced by the molecular interactions. With this novel method small molecules and membrane proteins interaction in the intact cells can be detected. This new paradigm provides mechanical amplification of small interaction signals, allowing us to measure the binding kinetics of both large and small molecules with membrane proteins, and to analyze heterogeneous nature of the binding kinetics between different cells, and different regions of a single cell. Last, by tracking the cell membrane edge deformation, binding caused downstream event – granule secretory has been measured. This method focuses on the plasma membrane change when granules fuse with the cell. The fusion of granules increases the plasma membrane area and thus the cell edge expands. The expansion is localized at the vesicle release location. Granule size was calculated based on measured edge expansion. The membrane deformation due to the granule release is real-time monitored by this method. / Dissertation/Thesis / Doctoral Dissertation Electrical Engineering 2015

In this thesis we provide a unifying framework for two decades of work in an area of Machine Learning known as cost-sensitive Boosting algorithms. This area is concerned with the fact that most real-world prediction problems are asymmetric, in the sense that different types of errors incur different costs. Adaptive Boosting (AdaBoost) is one of the most well-studied and utilised algorithms in the field of Machine Learning, with a rich theoretical depth as well as practical uptake across numerous industries. However, its inability to handle asymmetric tasks has been the subject of much criticism. As a result, numerous cost-sensitive modifications of the original algorithm have been proposed. Each of these has its own motivations, and its own claims to superiority. With a thorough analysis of the literature 1997-2016, we find 15 distinct cost-sensitive Boosting variants - discounting minor variations. We critique the literature using {\em four} powerful theoretical frameworks: Bayesian decision theory, the functional gradient descent view, margin theory, and probabilistic modelling. From each framework, we derive a set of properties which must be obeyed by boosting algorithms. We find that only 3 of the published Adaboost variants are consistent with the rules of all the frameworks - and even they require their outputs to be calibrated to achieve this. Experiments on 18 datasets, across 21 degrees of cost asymmetry, all support the hypothesis - showing that once calibrated, the three variants perform equivalently, outperforming all others. Our final recommendation - based on theoretical soundness, simplicity, flexibility and performance - is to use the original Adaboost algorithm albeit with a shifted decision threshold and calibrated probability estimates. The conclusion is that novel cost-sensitive boosting algorithms are unnecessary if proper calibration is applied to the original.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:36:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LuizANS_DISSERT.pdf: 2674428 bytes, checksum: 6ca59e4c3517730a1f66854f126c76b7 (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / This research reflects the relationship between Master and Disciple original from the Martial Arts, and anchors their focus on sensitive education that emerges from this relationship. The interest here is knowing how the tradition of millenarian teachings is passed through the years, and how it gives from the relationship of Master and Disciple. To that end, I lean me in that context and also reflect on my experience as a Disciple of the Martial Arts, to that end, I lean me in that context and also reflect on my experience as a Disciple of the Martial Arts, and is from the immemorial fund that can give voice to that experience, through my body attached in the world of significations in which the experience lived is narrated by the story. Anchored from the phenomenological attitude from the philosopher french Maurice Merleau-Ponty, I think this research on three central pillars to guide our study categories, namely: the lived experience, body and liberty. Still, as a form of highlighting this sensitive work, beyond the texts of the philosopher Merleau-Ponty, we bring our dialogue of the cinema, literature and the writings of some the Masters of Martial Arts. For that, I think this research as a journey, where it, Master and Disciple march together in the ways of Martial Arts, baptizing and celebrating this sensitive education from that relationship affective and empathic / Esta pesquisa reflete a rela??o Mestre e Disc?pulo origin?ria das Artes Marciais, e ancora seu enfoque na educa??o sens?vel que emerge dessa rela??o. O interesse aqui ? saber como a tradi??o de ensinamentos milenares ? perpassada ao longo dos anos, e como isso se d? a partir da rela??o Mestre e Disc?pulo. Para tanto, debru?o-me nesse contexto e reflito tamb?m sobre minha experi?ncia enquanto Disc?pulo de Artes Marciais, e ? a partir do fundo imemorial que consigo dar voz a essa experi?ncia, atrav?s do meu corpo atado a esse mundo de significa??es, no qual a experi?ncia vivida ? narrada pela hist?ria. Pautado a partir da atitude fenomenol?gica do filosofo franc?s Maurice Merleau-Ponty, penso essa pesquisa sobre tr?s eixos centrais que ostentam nossas categorias de estudo, a saber: experi?ncia vivida, corpo e liberdade. Ainda, como forma de enaltecer essa obra sens?vel, al?m dos textos do fil?sofo Merleau-Ponty, trazemos para nosso di?logo o cinema, a literatura e os escritos de alguns Mestres de Artes Marciais. Para tanto, penso esta pesquisa como uma jornada, onde nela, Mestre e Disc?pulo marcham juntos pelos caminhos das Artes Marciais, batizando e celebrando essa educa??o sens?vel a partir dessa rela??o afetiva e emp?tica

A Atenção Primária à Saúde - APS é reconhecida como o nível fundamental e porta de entrada do sistema de atenção à saúde, sendo o lugar adequado onde pode ser atendida e resolvida a maior parte dos problemas de saúde. É considerada pela OMS como a principal proposta de modelo assistencial. Essa importância da APS leva a necessidade de pesquisas avaliativas dos seus resultados para adequação e melhoria de políticas e planos de ação delineados em relação à mesma. Pesquisas internacionais e nacionais são realizadas, nas quais indicadores relativos às atividades hospitalares estão sendo empregados com o objetivo de medir resultados como efetividade e acesso da APS. Um desses indicadores, desenvolvido por John Billings da Universidade de Nova York, na década de 90, consiste nas condições pelas quais as internações hospitalares por Condições Sensíveis à Atenção Ambulatorial (CSAA) deveriam ser evitadas caso os serviços da APS fossem efetivos e acessíveis. Utilizando-se o SIH-AIH/2008 e a lista brasileira de Internações por Condições Sensíveis a Atenção Primária, publicada em 2008, a proposta do presente trabalho é a de estudar os cuidados primários à saúde baseando-se nas ICSAA, na área urbana da cidade de Juiz de Fora-MG. Buscou-se responder sobre os efeitos que ocorrem nessas internações a partir das características individuais dos pacientes, das características das Unidades Básicas de Saúde-UBS (infraestrutura, produção e modelos assistenciais) e das condições sócio-econômicas/ambientais das áreas cobertas por UAPS e descobertas (sem UAPS), com a utilização de modelos multiníveis logísticos com intercepto aleatório. Buscou-se conhecer, também, a distribuição espacial das taxas padronizadas por idade das ICSAA nessas áreas e suas associações com as variáveis contextuais, utilizando-se ferramentas da análise espacial. Os resultados do presente trabalho mostraram que a porcentagem de internações por CSAA, foi de 4,1%. Os modelos assistenciais ESF e o Modelo Tradicional, base da organização da atenção primária no Brasil, não apresentaram no município, impacto significativo nas ICSAA, somente na forma de áreas descobertas tendo como referência as áreas cobertas. Também não foram significativas as variáveis de infraestrutura e produção das UAPS. Os efeitos individuais (idade e sexo) nas ICSAA foram significativos, apresentando probabilidades de significância menores que 1%, o mesmo acontecendo com o Índice de Desenvolvimento Social-IDS, que contempla as condições sociais, econômicas e ambientais das áreas analisadas. A distribuição espacial das taxas padronizadas por idade apresentou padrão aleatório e os testes dos Multiplicadores de Lagrange não foram significativos indicando o modelo de regressão clássico (MQO) como adequado para explicar as taxas em função das variáveis contextuais. Para a análise conjunta das áreas cobertas e descobertas foram fatores de risco: a variável econômica (% dos domicílios com renda até 2 SM), áreas descobertas tendo como referência as áreas cobertas e a região nordeste do município. Para as áreas cobertas as variáveis de produção das UAPS, econômica e a região nordeste apresentaram como fator de risco para as taxas de internação por CSAA. / The Primary Health Care - PHC is recognized as the primary and gateway to the health care system, and the proper place where it can be answered and solved most health problems. It is considered by WHO as the main tender treatment model. This importance of APS leads to the need for evaluative research of their results to adapt and improve policies and action plans outlined in relation to it. International and national surveys are conducted, in which indicators related to hospital activities are being employed with the aim of measuring effectiveness and access to PHC. One of these indicators, developed by John Billings of the University of New York in the 90s, consists of the conditions for which hospitalizations for Ambulatory Care Sensitive Conditions (ACSC) should be avoided if the PHC services were effective and accessible. Using the Brazilian list of ACSC, published in 2008, and SIH-AIH/2008 the purpose of this paper is to study the primary health care based on the hospitalization for ACSC, in the urban area Juiz de Fora-MG city. We tried to answer about the effects that occur in these admissions from the characteristics of individual patients, the characteristics of the Primary Health Care Unit-PHCU (infrastructure, production and care models) and the social conditions of the areas covered (with PHCU) and discoveries (not PHCU), with the use of multilevel logistic models with random intercept. We tried to know, too, the spatial distribution of standardized rates by age in these areas and their associations with contextual variables, using the tools of spatial analysis. The results of this study showed that the percentage of admissions for ACSC was 4.1%. Family Heath Strategy and Traditional models, the base of organization of primary care in Brazil, had no significant impact on the hospitalizations, only when analysed in form to uncovered areas with reference to the areas covered. Nor were significant variables for infrastructure and production of PHCU. The individual effects (age and sex) in ACSC were significant, with significance probabilities less than 1%, as did the Social Development Index-SDI, which includes the social, economic and environmental conditions in these areas examined. The spatial distribution of standardized rates by age showed random pattern and tests of Lagrange multipliers were not significant indicating the classical regression model (OLS) to explain these rates. For the joint analysis of covered and uncovered areas were risk factors: the economic variable (% of households with incomes up to 2 MW), the uncovered areas with reference to the areas covered and the Northeast. For areas covered variables economic, production from PHCU and Northeast were risk factors for admission rates for ACSC.

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A resolutividade da atenção básica à saúde deve se refletir na diminuição das hospitalizações por um grupo de causas específicas. As hospitalizações por causas sensíveis a atenção básica são um indicador indireto da efetividade do sistema de saúde, nessa instância de atenção, pressupondo que as internações decorrentes destas doenças não receberam atenção efetiva em momento oportuno, resultando em agravamento da condição clínica que exigiu a hospitalização. Objetivo: Apreender os atributos da atenção básica em saúde a partir do indicador de internação por condições sensíveis à atenção ambulatorial, mediante análise do caminho percorrido nos serviços de saúde por famílias de crianças menores de cinco anos hospitalizadas com doenças respiratórias. Método: Estudo qualitativo cujas bases conceituais estão centradas no cuidado em saúde, na vulnerabilidade e na hermenêutica. O material empírico foi produzido a partir de entrevistas com acompanhantes de crianças hospitalizadas, incluindo o mapa falante e com profissionais de saúde, na observação do processo de trabalho nos serviços de saúde e na análise documental dos prontuários de atendimento das crianças. A compreensão dos dados por meio da hermenêutica norteou a discussão do material empírico organizado em três unidades: perfil de morbidade hospitalar das crianças menores de cinco anos, hospitalizadas no hospital universitário, no período de 2005 a 2009; apreensão dos atributos da atenção primária em saúde; o caminho percorrido pelas famílias de crianças menores de cinco anos com problemas respiratórios em busca de atenção a saúde. Resultados: As doenças respiratórias foram responsáveis por mais da metade das hospitalizações de crianças menores de cinco anos; os atributos da atenção básica não estiveram presentes na organização dos serviços de atenção a saúde; as crianças com doenças respiratórias não tiveram resolutividade na atenção necessitando de hospitalização; o cuidado recebido foi procedimental, com a racionalidade técnica conduzindo o encontro de cuidado e a subjetividade que deveria estar perpassando essa relação não sendo mencionada. Para obtenção do cuidado as famílias passaram por unidades básicas de saúde, unidades de emergência, ambulatórios de hospitais privados e de hospital público, num intervalo entre consultas que variou de três no mesmo dia a uma por dia em três dias, gerando insatisfação com a atenção recebida, pois esta não evitou a hospitalização da criança. Considerações: Recomenda-se a adoção de um sistema integrado de serviços de saúde, adotando-se os princípios da atenção básica como norte, quais sejam a integralidade da atenção, o acesso de primeiro contato, a longitudinalidade, a coordenação dos serviços pela atenção básica, o foco do cuidado na família, a orientação comunitária. Propõe-se a adoção do acolhimento pelos serviços de saúde assumindo que estes sejam organizados com foco no usuário, reorganizando-se o processo de trabalho, deslocando-se o eixo central do cuidado do médico para a equipe multiprofissional, qualificando a relação entre profissional e usuário, baseada na humanização do cuidado, na ética, na solidariedade e na cidadania, buscando a resolutividade em saúde, por meio do diálogo entre os sujeitos que constituem o coletivo do setor saúde, construído em uma relação de cuidado. / The outcomes of primary health care should be reflected in the reduction of hospitalizations for a specific group of causes. The sensitive hospital admissions for primary care are an indirect indicator of the effectiveness of the health system, in this level of care, assuming that hospitalizations resulting from these diseases have not received attention in an effective time, resulting in worse clinical conditions that required hospitalization. Objective: Understanding the attributes of primary health care from the indicator of hospitalization for ambulatory care sensitive conditions, by analyzing the path followed by health services for families of children under five years old hospitalized with respiratory diseases. Method: A qualitative study which conceptual foundations are based on the care, vulnerability and hermeneutics. The empirical material was obtained through interviews with relatives of hospitalized children and with health professionals. However, the path map was used only with the relatives. The observation of working process in health services and document review of medical charts of children were also done. The understanding of data through hermeneutic analysis revealed three units: hospital morbidity of children under five years old hospitalized at University Hospital from 2005 to 2009, attribute seizures of primary health care, the path taken by the parents from the five-year-old children suffering from respiratory problems to seek health care. Results: Respiratory diseases were responsible for more than half of the hospitalizations of children under five years old, the attributes of primary care were not present in the organization of health care services, children with respiratory diseases have not had attention in solving requiring hospitalization, the care received was procedural, with the technical rationale conducting the meeting and subjectivity that care should be passing by this relationship not being mentioned. To obtain the care, their families went through basic health units, emergency units, outpatient clinics and private hospitals to public hospitals, ranging from queries that ranged from three on the same day to one per day over three days, causing dissatisfaction with the attention received, because it has not prevented the children\'s hospitalization. Considerations: It is recommended the adoption of an integrated health service, adopting the principles of primary health care as the north, which are integrated care, access to first contact, longitudinality, coordination of services for primary care, the focus of care in family, and community orientation. We propose the sheltered adoption by the health services assuming that they are organized to focus on the user, reorganizing the work process, moving the central axis of the doctor\'s care for the multidisciplinary team, describing the relationship between the professional and the user, based on the humanization of care, ethics, solidarity and citizenship, seeking to improve the outcomes in health, through dialogue among the subjects that constitute the public health sector, built on a care relationship.

As áreas variáveis de afluência (AVAs) são dinâmicas, apresentando expansão das áreas saturadas durante os eventos de chuva, geralmente próximas aos cursos d\'água e, no momento que a chuva cessa, estas áreas saturadas se contraem. O escoamento superficial ocorre nessas áreas devido ao excesso de saturação, provocado pelo aumento do volume d\'água armazenado no perfil de solo e, extravasamento nas áreas com solos rasos, próxima aos rios. Dessa forma, faz-se necessário quantificar o processo de escoamento superficial para a correta delimitação das AVAs. A utilização dos modelos hidrológicos para essa finalidade teve início após legislação estadunidense que define níveis máximos permitidos para poluição difusa. Diversos modelos foram desenvolvidos para quantificar a entrada de poluentes nos corpos hídricos, entretanto não havia maneira precisa de localizar as áreas variáveis de afluência, sendo estas as mais propensas a carrear os contaminantes. Somente através da utilização de modelos hidrológicos distribuídos foi possível considerar o componente espacial, ou seja, a localização exata da ocorrência dos processos hidrológicos, e sua inter-relação com uso de solo e tipo de solo, permitindo testar diferentes cenários avaliando quais áreas convertidas em florestas contribuiriam para maior ganho de serviços ecossistêmicos relacionados à manutenção de recursos hídricos. Portanto, foram modelados 3 cenários: o cenário atual, o cenário AVA e o cenário Código Florestal. O primeiro representa a situação atual do uso do solo, e fornece base para comparação com outros cenários. A probabilidade de saturação para este cenário foi definida com uso do modelo hidrológico GSSHA, permitindo delimitar as áreas variáveis de afluência e criar o cenário AVA, o qual simula a restauração florestal em todas as áreas variáveis de afluência. Por último, foi modelado o cenário Código Florestal, que simula a restauração florestal das áreas de preservação permanentes (APPs), com a função de avaliar quais os impactos para a manutenção dos recursos hídricos caso seja cumprido o Código Florestal (Lei nº. 4.711/65) e sejam restauradas todas as áreas de preservação permanente. Os resultados mostram que a restauração das AVA, com alteração de apenas 4,04% da área total da bacia, aumentaria em 48% a infiltração da água no solo, eliminando a geração de escoamento superficial em áreas agrosilvopastoris e conseqüente carreamento de poluentes provenientes dessas áreas. A restauração das APPs representa uma alteração de 9,36% da área da bacia e promove a recuperação da dinâmica de expansão e contração das nascentes da bacia hidrográfica, que garante redução da vazão e atraso do pico de vazão, evitando respostas hidrológicas hortonianas na bacia hidrográfica. Ambos cenários apresentam benefícios para manutenção dos recursos hídricos. As áreas de preservação permanente apresentam papel significativo na proteção dos recursos hídricos, protegendo mais de 60% das AVAs e sendo de fácil delimitação. A utilização do índice topográfico como variável substituta à modelagem hidrológica apresentou correlação de ~0,33, que permite utilizar o índice para uma análise exploratória, porém insuficiente para delimitar as áreas variáveis de afluência. / The variables source areas (VSA) are dynamic, showing expansion of saturated areas during rain events, usually near to streams and, at the time the rain stops, these saturated areas contract. Runoff occurs in these areas due to saturation excess overland flow, caused by increased of stored volume water in the soil profile, and extravasation in areas with shallow soils, next to streams. Thus, it is necessary to quantify the process of runoff for the correct delineation of VSA. The use of hydrological models for this purpose began after U.S. law which sets maximum permitted levels for diffuse pollution. Several models have been developed to quantify the entry of pollutants in water bodies, however there was no accurate way to pinpoint variables source areas, which are the most likely to carrying contaminants. Only through the use of distributed hydrological models was possible to consider the spatial component, in other words, the exact location of the occurrence of hydrological processes and their interrelationship with land use and soil type, allowing you to test different scenarios by assessing which areas converted to forests contribute to greater gains in ecosystem services related to maintenance of water resources. Therefore, were evaluated three scenarios: the actual scenario, the VSA scenario and the Forest Code scenario. The first one represents the current state of land use and provides a basis for comparison with other scenarios. The probability of saturation for this scenario was defined using the hydrological model GSSHA, allowing to delimit variables source areas and to create the VSA scenario, which simulates forest restoration in all variables source areas. Finally, was modeled the Forestry Code scenario, which simulates forest restoration of permanent preservation areas (PPA), whose function is to assess the impacts for the maintenance of water resources if it complied the Forest Code (Law nº. 4.711/65) and restored all permanent preservation areas. The results show that the restoration of the VSA, with only a 4,04% change of the total area of the watershed, it would increase in 48% water infiltration into the soil, eliminating the generation of surface runoff and consequent carry pollutants from these areas. The restoration of the PPA represents a change of 9,36% of the watershed area and promotes the recovery of dynamic expansion and contraction of the headwaters of the watershed, which ensures reduction in flow rate and delay peak flow, avoiding answers hortonian in the hydrological basin. Both scenarios provide benefits for maintenance of water resources. The permanent preservation areas have significant role in protecting water resources, protecting more than 60% of VSA and being easy delimitation. The use of topographic index as surrogate parameter correlated to the hydrological modeling of ~ 0,33, which allows use the index to an exploratory analysis, but insufficient to delineate the variables source areas.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-09-06T17:26:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Mestrado- Carlos Eduardo Castor de Melo.pdf: 2325318 bytes, checksum: 1a456db1f76d03f35cc83b12a6026b6b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-06T17:26:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Mestrado- Carlos Eduardo Castor de Melo.pdf: 2325318 bytes, checksum: 1a456db1f76d03f35cc83b12a6026b6b (MD5) Previous issue date: 2015-08-27 / FACEPE / análise da similaridade entre algoritmos de aprendizagem de máquina é um importante aspecto na área de Meta-Aprendizado, onde informações obtidas a partir de processos de aprendizagem conhecidos podem ser utilizadas para guiar a seleção de algoritmos para tratar novos problemas apresentados. Essa similaridade é geralmente calculada através de métricas globais de desempenho, que omitem informações importantes para o melhor entendimento do comportamento dos algoritmos. Também existem abordagens onde é verificado o desempenho individualmente em cada instância do problema. Ambas as abordagens não consideram os custos associados a cada classe do problema, negligenciando informações que podem ser muito importantes em vários contextos de aprendizado. Nesse trabalho são apresentadas métricas para a avaliação do desempenho de algoritmos em cenários sensíveis a custo. Cada cenário é descrito a partir de um método para escolha de limiar para a construção de um classificador a partir de um modelo aprendido. Baseado nos valores de desempenho em cada instância, é proposta uma forma de avaliar a similaridade entre os algoritmos tanto em nível de problema como em nível global. Os experimentos realizados para ilustrar as métricas apresentadas neste trabalho foram realizados em um estudo de Meta-Aprendizado utilizando 19 algoritmos para a classificação das instâncias de 152 problemas. As medidas de similaridades foram utilizadas para a criação de agrupamentos hierárquicos. Os agrupamentos criados mostram como o comportamento entre os algoritmos diversifica de acordo com o cenário de custo a ser tratado. / The analysis of the similarity between machine learning algorithms is an important aspect of Meta-Learning, where knowledge gathered from known learning processes can be used to guide the selection of algorithms to tackle new learning problems presented. This similarity is usually calculated through global performance metrics that omit important information about the algorithm behavior. There are also approaches where the performance is verified individually on each instance of a problem. Both these approaches do not consider the costs associated with each problem class, hence they neglect information that can be very important in different learning contexts. In this study, metrics are presented to evaluate the performance of algorithms in cost sensitive scenarios. Each scenario is described by a threshold choice method, used to build a crisp classifier from a learned model. Based on the performance values for each problem instance, it is proposed a method to measure the similarity between the algorithms in a local level (for each problem) and in a global level (across all problems observed). The experiments used to illustrate the metrics presented in this paper were performed in a Meta-Learning study using 19 algorithms for the classification of the instances of 152 learning problems. The similarity measures were used to create hierarchical clusters. The clusters created show how the behavior of the algorithms diversifies according to the cost scenario to be treated.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Thymol, a monoterpene phenol derivative of cymene, is found in abundance in the essential oils produced by numerous herbs and spices such as thyme (Thymus vulgaris L.), oregano (Origanum vulgaris L.) and Lippia alba (mill.). Several biological effects have been described for thymol such as antioxidant, anti-inflammatory, local anesthetics, antinoceptive, healing and antibacterial properties. It was described the application of thymol in food Science, as herbicidad and inseticides. Moreover, essential oils containing thymol have been used in folk medicine to treat various physiological disorders such as gastrites, indigestion and stomach pains. The present study investigated the gastroprotective actions of thymol (10, 30 and 100 mg/kg, p.o.) in the acute indomethacin and ethanol and chronic acetic acid-induced ulcer models in rats. Some of the mechanisms underlying to the gastroprotective effect of thymol were investigated in the ethanol-induced ulcer model. Gastric secretion parameters (volume, pH, and total acidity) were also evaluted by the pylorus ligature model, and the mucus in the gastric content was determined. The antimicrobial activity against Helicobacter pylori of thymol was performed using the agar-well diffusion method. Thymol produced a dose dependent reduction (p < 0.01) on the total lesion area in the ethanol-induced ulcer model. This gastroprotection was also evaluated microscopically showing that the thymol at all doses decreased the loss of epithelial cells. The gastroprotective response caused by thymol (30 mg/kg) was signigicantly attenuated (P < 0.001) by intraperitoneal treatment of rats with indomethacin (a non-selective inhibitior of cyclo-oxygenase, 10 mg/kg) and glibenclamide (ATP-sensitive K channel blocker), but not by DL-Propargylglycine (PAG, a cystathionine-γ-lyase inhibitor) and Nw-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (L-NAME, a non-selective inhibitor of nitric oxide synthase). Thymol (30 and 100 mg/kg) also reduced the ulcer index (p < 0.05) and the total lesion area (p < 0.001) in the indomethacin and acetic-induced ulcer models, respectively. In the model of pylorus ligature, the treatment with thymol failed to significantly change the gastric secretion parameters. However, after treatment with thymol (30 and 100 mg/kg) there was a significant increase (p < 0.01) in mucus production. Thymol showed no antimicrobial activity against H. pilory in vitro. Collectively, the present results provide evidence that thymol displays gastroprotective actions on the acute and chronic ulcer models involving mechanisms as increased amount of mucus, prostaglandins, and ATP-sensitive K+ channels. / O timol, um monoterpeno fenólico derivado do cimeno encontrado abundantemente em óleos essenciais, é produzido por numerosas plantas aromáticas e especiarias tais como tomilho (Timus vulgaris L.), orégano (Origanum vulgaris L.) e Lippia alba (mill.). Diversos efeitos biológicos têm sido descritos para o timol tais como antioxidante, anti-inflamatório, anestésico local, antinoceptivo, cicatrizante e antibactericida. É descrita a aplicação do timol em ciências dos alimentos, herbicida e inseticidas. Além disso, óleos essenciais contendo timol tem sido usados pela medicina popular para tratar diversas desordens fisiológicas como gastrite, indigestão e dores estomacais. O presente estudo investigou ações gastroprotetoras do timol (10, 30 e 100 mg/kg, v.o.) em modelos de úlcera aguda induzida por indometacina e etanol, e crônica induzida por ácido acético em ratos. Alguns dos mecanismos subjacentes ao efeito gastroprotetor do timol foram investigados em modelo de úlcera induzida por etanol. Parâmetros da secreção gástrica (volume, pH; e acidez total) também foram avaliados pelo modelo de ligadura de piloro, e o conteúdo do muco gástrico foi determinado. A atividade contra Helicobacter pylori do timol foi realizada pelo método de difusão em ágar. O timol produziu efeito dose-dependente reduzindo (p < 0,01) a área total de lesão em modelo de úlcera induzida por etanol. Esta gastroproteção também foi avaliada microscopicamente mostrando que o timol, em todas as doses, diminuiu a perda das células epiteliais. A resposta gastroprotetora causada pelo timol (30 mg/kg) foi significativamente atenuada (p < 0,001) pelo tratamento intraperitoneal dos ratos com indometacina (um inibidor não-seletivo da ciclo-oxigenase, 10 mg/kg) e glibenclamida (bloqueador de canais para potássio sensíveis a ATP), mas não pela DL-Propargilglicina (PAG, inibidor da cistationina-γ-liase) ou Nw-nitro-L-arginina metil éster cloridrato (L-NAME, um inibidor não-seletivo da sintase do óxido nítrico). O timol (30 e 100 mg/kg) também reduziu o índice de úlcera (p < 0,05) e área total de lesão (p < 0,001) por indometacina e por ácido acético, respectivamente. Em modelo de ligadura de piloro, o tratamento com timol não alterou os parâmetros de secreção gástrica. No entanto, após o tratamento com o timol houve um aumento significativo (p < 0,01) na produção do muco. O timol não apresentou atividade contra H. pylori in vitro. Coletivamente, os resultados apresentados fornecem evidências de que o timol exibe ações gastroprotetoras sobre os modelos de úlceras agudas e crônicas envolvendo mecanismos como o aumento da quantidade de muco, prostaglandinas e canais para potássio sensíveis a ATP.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-03-02T19:11:12Z No. of bitstreams: 1 ritamariarodriguesbastos.pdf: 1524374 bytes, checksum: 8535080e6aa7b72c421e1b656a44a254 (MD5) / Rejected by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br), reason: Verificar se realmente ñ tem abstract on 2016-06-02T14:18:04Z (GMT) / Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-06-02T14:27:23Z No. of bitstreams: 1 ritamariarodriguesbastos.pdf: 1524374 bytes, checksum: 8535080e6aa7b72c421e1b656a44a254 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-02T13:09:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ritamariarodriguesbastos.pdf: 1524374 bytes, checksum: 8535080e6aa7b72c421e1b656a44a254 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-02T13:09:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ritamariarodriguesbastos.pdf: 1524374 bytes, checksum: 8535080e6aa7b72c421e1b656a44a254 (MD5) Previous issue date: 2013-04-05 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / A necessidade de se avaliar as políticas de saúde implementadas para a estruturação da atenção primária em todo o território nacional levou o Ministério da Saúde a institucionalizar indicadores de avaliação já utilizados em diversos países, entre eles, as Internações por Condições Sensíveis à Atenção Primária (ICSAP). Objetivo: Avaliar a atenção primária no Estado de Minas Gerais entre 2000 e 2011, com o uso do indicador ICSAP. Métodos: Trata-se de um estudo ecológico dos municípios mineiros, utilizando dados do Sistema de Informação Hospitalar, Sistema de Informação Ambulatorial, Departamento de Informática do Sistema Único Brasileiro, Censos 2000-2010 e dados do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. A dimensão espacial correspondeu ao estado de Minas Gerais e a dimensão temporal teve como limites os anos de 2000 e 2011. Ambas foram submetidas a três recortes, para que a análise das ICSAP fossem realizadas sob diferentes perspectivas. Utilizou-se os municípios mineiros como unidades de análise, agregando-os por Regionais de Saúde (RS). Analisou-se as taxas de ICSAP quanto à permanência hospitalar, proporção de óbitos e relação com a cobertura pela Saúde da Família. Foram comparados os anos de 2000 e 2010. Posteriormente os municípios foram analisados no triênio 2009-2011, utilizando-se a análise das internações por infecções de rins e trato urinário sensíveis à atenção primária (IRTU-CSAP) em indivíduos enrte 40 e 59 anos, agregando-os por RS, porte populacional e cobertura pela saúde da família. As IRTU-CSAP foram analisadas, por sexo, quanto à permanência hospitalar, proporção de óbitos e os gastos com as internações. Por fim, analisou-se as causas mais freqüentes de ICSAP por sexo e faixa etária no município de Juiz de Fora, comparando-se os quadriênios 2002-2005 e 2006-2009. Para as análises estatísticas foram utilizados o Teste t para dados pareados, Anova seguida do teste post hoc de Scheffe e Dunnett T3 e correlação de pearson. Resultados: As taxas gerais de ICSAP no estado diminuíram entre 2000 e 2010, mas não foram observadas correlação com a expansão da Estratégia de Saúde da Família. As RS que apresentaram maiores taxas foram as de Ubá e Leopoldina. As causas mais freqüentes das hospitalizações foram a Insuficiência Cardíaca e as Gastroenterites. Algumas causas apresentaram aumento das taxas, a exemplo das Infecções de Rim e Trato Urinário, tornando-se a terceira causa mais freqüente no estado, em 2010. A permanência hospitalar e a proporção de óbitos por ICSAP aumentaram no estado. Juiz de Fora se destacou por ser sede de uma das 7 duas únicas RS que apresentaram elevação das taxas de ICSAP no estado. Conclusão: As iniciativas governamentais, como a expansão da Estratégia de Saúde da Família e a Regionalização da Saúde, não foram efetivas para a diminuição das internações por condições sensíveis à atenção primária em Minas Gerais. As características dos municípios influenciaram de formas distintas no comportamento das taxas, permanência hospitalar e proporção de óbitos por ICSAP. Evidencia-se aumento das desigualdades entre algumas Regionais de Saúde, o que alerta para a necessidade de se priorizar a estruturação da atenção primária em regiões do estado onde as internações potencialmente evitáveis permanecem mais elevadas. / The need to evaluate the health policies implemented for the structuring of primary care nationwide prompted the Ministry of Health to institutionalize assessment indicators already in use in several countries, including the indicator Hospitalizations for Primary Health Care Sensitive Conditions (HPHSC). Objective: To evaluate the primary care in the State of Minas Gerais, between 2000 and 2011, using the indicator HSPHC. Methods: This is an ecological study of Minas Gerais municipalities, using data from the Hospital Informations System, Ambulatory Information System, Computing Department of System Unique of Healph, and 2000- 2010 Census data from the Brazilian Institute of Geography and Statistics. The spatial dimension corresponded to the state of Minas Gerais and the temporal dimension was limited to the years between 2000 and 2011. Both were subjected to three selections, so that an analysis of HPHSC were performed under different views. Used the Minas Gerais municipalities as units of analysis, aggregating them by Regionals Health (RH). HPHSC rates were analyzed regarding to hospital stay, proportion of deaths and the relation with coverage by Family Health. The years between 2000 and 2010 were compared. Subsequently, the cities were analyzed in the three-years period 2009-2011, using the analysis of hospitalizations for infections of the kidneys and urinary tract sensitive to primary health (IKUT-PH) in individuals from 40 to 59 years, aggregated by RH, population size and coverage by family health. The IKUT-PH were analyzed by sex, regarding to hospital stay, number of deaths and costs of hospitalizations. Finally, were analyzed the most frequent causes of HPHSC by sex and age in the city of Juiz de Fora, comparing the four-years periods 2002-2005 and 2006-2009. For statistical analyzes we used the t test for paired data, ANOVA followed by post hoc Dunnett T3 and Scheffe test and correlation of Pearson. Results: Overall rates of HPHSC in the state declined between 2000 and 2010, but were not verified any correlations with the expansion on the Family Health Strategy. The RH showed that the highest rates were in Ubá and Leopoldina. The most frequent causes of hospitalization were heart failure and gastroenteritis. Some causes had higher rates, such as infections of the Kidney and Urinary Tract, making it the third most frequent cause in the state in 2010. The hospital stay and the proportion of deaths for HPHSC increased in the state. Juiz de Fora is highlighted as home to one of only two RH in which the HPHSC rate increased in the State. Conclusion: The governmental actions, such as the expansion of the Family Health Strategy and the Health Regionalization, were not efective on decreasing the HPHSC in Minas Gerais. The characteristics of the municipalities affected in different ways in the behavior of rates, hospital stay and proportion of deaths by HPHSC. It is evidenced an increase in inequalities among the Regionals Health, what warns to the need of structuring the primary care in some regions of the State where the hospitalization due to potentially avoidable causes remains high.