O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é uma condição que pode ser caracterizada pela falta de atenção, impulsividade e hiperatividade. A fisiopatologia do TDAH está relacionada, principalmente, a alterações no sistema dopaminérgico, noradrenérgico e serotoninérgico do sistema nervoso central. Dentre os tratamentos utilizados destaca-se a farmacoterapia com metilfenidato, potencial droga de abuso, que age como inibidor da recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina; por outro lado, o sal de sibutramina monoidratada, que possui mecanismo de ação farmacológico semelhante nestes sistemas de neurotransmissão central, ainda não teve sua utilização testada em um modelo do TDAH. Assim, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da administração prolongada (28 32 dias) de sibutramina e de metilfenidato em modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal em camundongos, avaliando-se o ganho de peso semanal, o consumo de água e de ração, bem como o comportamento animal, por meio da avaliação geral no campo aberto e nos testes do labirinto em cruz elevado, da suspensão pela cauda, do reconhecimento de objetos e do labirinto em T. Foram avaliados também os níveis dos neurotransmissores e seus metabólitos em diferentes estruturas cerebrais. Os resultados mostraram que o modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal apresentou hipoatividade no campo aberto seguida de aumento da atividade, não apresentou alterações nos níveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado, como também mostrou comportamento tipo-depressivo no teste de suspensão pela cauda e marcante déficit na memória de trabalho e atenção no teste de reconhecimento de objetos e labirinto em T. Em relação ao tratamento prolongado com sibutramina e metilfenidato, não foram observadas alterações no ganho de peso semanal e consumo de água e ração. No campo aberto o metilfenidato normalizou a atividade dos camundongos, enquanto a sibutramina causou hiperatividade. No labirinto em cruz elevado não foram observadas alterações nos níveis de ansiedade. No teste de suspensão pela cauda o metilfenidato ocasionou comportamento tipo-depressivo nos camundongos salina, enquanto a sibutramina reverteu os efeitos depressivos dos etanol. O metilfenidato melhorou a memória de trabalho e atenção dos camundongos que receberam etanol tanto no teste de reconhecimento de objetos quanto no labirinto em T, já a sibutramina foi capaz de fazê-lo apenas no labirinto em T. / The attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a condition that can be characterized by the lack of attention, impulsivity and hyperactivity. The pathophysiology of ADHD is related mainly to changes in the dopaminergic system, noradrenergic and serotoninergic of central nervous system. Among the treatments used stands out the pharmacotherapy with methylphenidate, potential drug of abuse, which acts as an inhibitor of the reuptake of dopamine, noradrenaline and serotonin; on the other hand, the salt of sibutramine monohydrate, which has a pharmacological mechanism of action similar in these systems of central neurotransmission, have not had their use tested in a model of ADHD. Thus, the objective of this work was to study the effects of prolonged administration (28 - 32 days) of sibutramine and methylphenidate in an animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period in mice, evaluating the weight gain weekly, the consumption of water and feed, as well as animal behavior, through the general assessment in open field, and in the elevated plus maze, and in the tests of tail suspension, the recognition of objects and the T maze. We evaluated the levels of neurotransmitters and their metabolites in different brain structures. The results showed that the animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period showed hypoactivity in the open field followed by increased activity, showed no changes in the levels of anxiety in the elevated plus maze, as also shown depressive-like behavior in the tail suspension test and striking deficit in working memory and attention in the test of recognition of objects and T maze. In relation to the prolonged treatment with sibutramine and methylphenidate, no alterations were observed in weight gain weekly, and consumption of water and food. In the open field, methylphenidate normalized the activity of mice, while sibutramine caused hyperactivity. In the elevated plus maze no changes were observed in anxiety levels. In the tail suspension test methylphenidate caused depressive-like behavior in mice salina, while sibutramine reversed the effects of depression of ethanol. Methylphenidate has improved the working memory and attention of mice that received ethanol both in the test of recognition of objects as the maze in T, since sibutramine was able to do it only in the maze in T.

O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é uma condição que pode ser caracterizada pela falta de atenção, impulsividade e hiperatividade. A fisiopatologia do TDAH está relacionada, principalmente, a alterações no sistema dopaminérgico, noradrenérgico e serotoninérgico do sistema nervoso central. Dentre os tratamentos utilizados destaca-se a farmacoterapia com metilfenidato, potencial droga de abuso, que age como inibidor da recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina; por outro lado, o sal de sibutramina monoidratada, que possui mecanismo de ação farmacológico semelhante nestes sistemas de neurotransmissão central, ainda não teve sua utilização testada em um modelo do TDAH. Assim, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da administração prolongada (28 32 dias) de sibutramina e de metilfenidato em modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal em camundongos, avaliando-se o ganho de peso semanal, o consumo de água e de ração, bem como o comportamento animal, por meio da avaliação geral no campo aberto e nos testes do labirinto em cruz elevado, da suspensão pela cauda, do reconhecimento de objetos e do labirinto em T. Foram avaliados também os níveis dos neurotransmissores e seus metabólitos em diferentes estruturas cerebrais. Os resultados mostraram que o modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal apresentou hipoatividade no campo aberto seguida de aumento da atividade, não apresentou alterações nos níveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado, como também mostrou comportamento tipo-depressivo no teste de suspensão pela cauda e marcante déficit na memória de trabalho e atenção no teste de reconhecimento de objetos e labirinto em T. Em relação ao tratamento prolongado com sibutramina e metilfenidato, não foram observadas alterações no ganho de peso semanal e consumo de água e ração. No campo aberto o metilfenidato normalizou a atividade dos camundongos, enquanto a sibutramina causou hiperatividade. No labirinto em cruz elevado não foram observadas alterações nos níveis de ansiedade. No teste de suspensão pela cauda o metilfenidato ocasionou comportamento tipo-depressivo nos camundongos salina, enquanto a sibutramina reverteu os efeitos depressivos dos etanol. O metilfenidato melhorou a memória de trabalho e atenção dos camundongos que receberam etanol tanto no teste de reconhecimento de objetos quanto no labirinto em T, já a sibutramina foi capaz de fazê-lo apenas no labirinto em T. / The attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a condition that can be characterized by the lack of attention, impulsivity and hyperactivity. The pathophysiology of ADHD is related mainly to changes in the dopaminergic system, noradrenergic and serotoninergic of central nervous system. Among the treatments used stands out the pharmacotherapy with methylphenidate, potential drug of abuse, which acts as an inhibitor of the reuptake of dopamine, noradrenaline and serotonin; on the other hand, the salt of sibutramine monohydrate, which has a pharmacological mechanism of action similar in these systems of central neurotransmission, have not had their use tested in a model of ADHD. Thus, the objective of this work was to study the effects of prolonged administration (28 - 32 days) of sibutramine and methylphenidate in an animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period in mice, evaluating the weight gain weekly, the consumption of water and feed, as well as animal behavior, through the general assessment in open field, and in the elevated plus maze, and in the tests of tail suspension, the recognition of objects and the T maze. We evaluated the levels of neurotransmitters and their metabolites in different brain structures. The results showed that the animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period showed hypoactivity in the open field followed by increased activity, showed no changes in the levels of anxiety in the elevated plus maze, as also shown depressive-like behavior in the tail suspension test and striking deficit in working memory and attention in the test of recognition of objects and T maze. In relation to the prolonged treatment with sibutramine and methylphenidate, no alterations were observed in weight gain weekly, and consumption of water and food. In the open field, methylphenidate normalized the activity of mice, while sibutramine caused hyperactivity. In the elevated plus maze no changes were observed in anxiety levels. In the tail suspension test methylphenidate caused depressive-like behavior in mice salina, while sibutramine reversed the effects of depression of ethanol. Methylphenidate has improved the working memory and attention of mice that received ethanol both in the test of recognition of objects as the maze in T, since sibutramine was able to do it only in the maze in T.

Orientador: Wilma De Grava Kempinas / Resumo: A obesidade é um problema mundial de saúde pública associada ao aumento do risco de síndrome metabólica, dislipidemia, entre outras comorbidades. Entre os fármacos utilizados no tratamento de pacientes obesos estão as estatinas, como a rosuvastatina e sinvastatina, as quais reduzem os níveis séricos de colesterol, precursor de testosterona, e os agentes inibidores de recaptura de neurotransmissores, como a sibutramina e a bupropiona, utilizados na redução do peso corpóreo. Estudos anteriores relataram efeitos adversos da exposição isolada a estes fármacos sobre parâmetros reprodutivos masculinos. Considerando a exposição de pacientes obesos a estatinas e inibidores da recaptura de neurotransmissores, o presente estudo objetivou investigar os efeitos da co-exposição à rosuvastatina e sibutramina, bem como a co-exposição à sinvastatina e bupropiona, sobre os parâmetros reprodutivos em ratos adultos. Para isso, foram realizados dois experimentos. No primeiro experimento, ratos adultos (90 dias) alocados nos grupos controle (salina e dimetilsulfóxido), rosuvastatina (5 mg/kg de rosuvastatina), sibutramina (10 mg/kg de sibutramina) e rosuvastatina associada à sibutramina (n = 26-28/grupo) foram tratados via oral por 70 dias. No segundo experimento, ratos adultos (70 dias) alocados nos grupos controle (água destilada), sinvastatina (50 mg/kg de sinvastatina), bupropiona (30 mg/kg de bupropiona) e sinvastatina associada à bupropiona (n = 20/grupo) foram tratados via oral por 52 dias... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity is a global public health problem associated with an increased risk of metabolic syndrome, dyslipidemia, and other comorbidities. The drugs used to treat obese patients include statins, as rosuvastatin and simvastatin, which reduce serum levels of cholesterol, a precursor of testosterone, and neurotransmitter reuptake inhibitors, such as sibutramine and bupropion, used to reduce body weight. Previous studies reported adverse effects of the isolated exposure to these drugs on male reproductive parameters. Considering the exposure of obese patients to statins and neurotransmitter reuptake inhibitors, the present study aimed to investigate the effects of the co-exposure to rosuvastatin and sibutramine, as well as the co-exposure to simvastatin and bupropion, on reproductive parameters in adult male rats. For this, two experiments were conducted. In the first experiment, adult male rats (90 days) allocated into control (saline and dimethylsulfoxide), rosuvastatin (5 mg/kg rosuvastatin), sibutramine (10 mg/kg sibutramine) and rosuvastatin combined with sibutramine (n = 26-28 / group) were treated orally for 70 days. In the second experiment, adult male rats (70 days) allocated into control (distilled water), simvastatin (50 mg/kg simvastatin), bupropion (30 mg/kg bupropion) and simvastatin combined with bupropion (n = 20 / group) were treated for 52 days. In the first experiment, treatment with rosuvastatin, alone or in combination with sibutramine, resulted in hyperplasia... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

O comércio ilegal de medicamentos é um problema mundial que afeta milhões de pessoas todos os anos. A inclusão digital contribui para a ascensão das vendas, transformando-se no principal veículo de comércio de medicamentos falsificados no mundo. No Brasil, o número de medicamentos contrabandeados apreendidos pela Polícia Federal aumentou nos últimos anos, principalmente, nas regiões Sul e Sudeste. Sendo que grande parte destes, entraram pelo país pelo Paraguai. Os medicamentos falsificados que predominam no Brasil são para tratamento de disfunção erétil e para perda de peso. O objetivo deste trabalho foi comparar amostras de sibutramina de origens distintas a fim de detectar falsificações e agrupar amostras com propriedades semelhantes, através da quantificação por Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CL-EM); da identificação por espectroscopia de infravermelho (IV) e do perfil físico (determinação do peso médio e exames físicos dos pós e cápsulas). Fez-se previamente o perfil físico das amostras, no qual foi possível identificar grupos com características semelhantes, mas adquiridos por diferentes vias. No entanto, o perfil físico sozinho não é definitivo para determinar uma falsificação e muito menos determinar uma origem comum para a mesma. Na espectroscopia de IV observou-se que quase todas as amostras apresentaram sinais nas regiões características dos grupamentos químicos da sibutramina. Nesta análise, foi possível identificar quatro grupos distintos. Em relação ao método de CL-EM validado, ele se mostrou específico, linear, exato, preciso e robusto. Os resultados da análise por CL-EM revelaram que apenas uma das amostras ilegais da faixa de 90-110%. Duas amostras apresentaram teor acima e sete abaixo. Por fim, das doze amostras analisadas, apenas as duas originais e uma das ilegas apresentaram teor adequado. Assim, pudemos verificar que é muito fácil obter sibutramina de fontes ilegais e que estes medicamentos não têm qualidade. A divulgação destes resultados é a melhor maneira de desencorajar as pessoas a não utilizarem estas fontes para a obtenção de medicamentos. / The illegal trade in drugs is a global problem that affects millions of people every year. Digital inclusion contributes to the rise of the sale of these drugs, making internet the main option in the world. In Brazil, the number of smuggled drugs seized by the Federal Police increased in recent years, mainly in the South and Southeast regions. Since most of them have entered Brazil via Paraguay. Counterfeit drugs that predominate in Brazil are those used to treat erectile dysfunction and to promote weight loss. The objective of this study was to compare samples of sibutramine with different origins in order to detect counterfeits and grouping samples with similar properties through quantification by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS) in previously developed and validated method; identification by infrared spectroscopy (IR) and physical profile (determination of average weight and physical examinations powders and capsules). In order to do so, 12 samples were examined, two original products acquired from local pharmacies and 10 from internet and street vendors. Based on visual examination at least three potential sources of capsules were identified, but acquired from different sources. However, the physical profile alone cannot be used to identify counterfeit drugs. Using infrared spectroscopy we found out that almost all samples showed signals that could be attributed to sibutramine functional groups. Based on IR spectra, four groups were identified, with six, three, two and one brand. Regarding the LC-MS method validated, it proved to be showed specific, linear, accurate, precise and robust. The results of LC-MS analysis revealed that only one of the illegally acquired samples were within the 90-110%. Two samples were above and the other seven were bellows those limits. Overall we found out that is very easy to buy sibutramine in the informal market and most of them are of poor quality and maybe the publication of these data coulb be the best way to discourage people to seek these sources.

O comércio ilegal de medicamentos é um problema mundial que afeta milhões de pessoas todos os anos. A inclusão digital contribui para a ascensão das vendas, transformando-se no principal veículo de comércio de medicamentos falsificados no mundo. No Brasil, o número de medicamentos contrabandeados apreendidos pela Polícia Federal aumentou nos últimos anos, principalmente, nas regiões Sul e Sudeste. Sendo que grande parte destes, entraram pelo país pelo Paraguai. Os medicamentos falsificados que predominam no Brasil são para tratamento de disfunção erétil e para perda de peso. O objetivo deste trabalho foi comparar amostras de sibutramina de origens distintas a fim de detectar falsificações e agrupar amostras com propriedades semelhantes, através da quantificação por Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CL-EM); da identificação por espectroscopia de infravermelho (IV) e do perfil físico (determinação do peso médio e exames físicos dos pós e cápsulas). Fez-se previamente o perfil físico das amostras, no qual foi possível identificar grupos com características semelhantes, mas adquiridos por diferentes vias. No entanto, o perfil físico sozinho não é definitivo para determinar uma falsificação e muito menos determinar uma origem comum para a mesma. Na espectroscopia de IV observou-se que quase todas as amostras apresentaram sinais nas regiões características dos grupamentos químicos da sibutramina. Nesta análise, foi possível identificar quatro grupos distintos. Em relação ao método de CL-EM validado, ele se mostrou específico, linear, exato, preciso e robusto. Os resultados da análise por CL-EM revelaram que apenas uma das amostras ilegais da faixa de 90-110%. Duas amostras apresentaram teor acima e sete abaixo. Por fim, das doze amostras analisadas, apenas as duas originais e uma das ilegas apresentaram teor adequado. Assim, pudemos verificar que é muito fácil obter sibutramina de fontes ilegais e que estes medicamentos não têm qualidade. A divulgação destes resultados é a melhor maneira de desencorajar as pessoas a não utilizarem estas fontes para a obtenção de medicamentos. / The illegal trade in drugs is a global problem that affects millions of people every year. Digital inclusion contributes to the rise of the sale of these drugs, making internet the main option in the world. In Brazil, the number of smuggled drugs seized by the Federal Police increased in recent years, mainly in the South and Southeast regions. Since most of them have entered Brazil via Paraguay. Counterfeit drugs that predominate in Brazil are those used to treat erectile dysfunction and to promote weight loss. The objective of this study was to compare samples of sibutramine with different origins in order to detect counterfeits and grouping samples with similar properties through quantification by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS) in previously developed and validated method; identification by infrared spectroscopy (IR) and physical profile (determination of average weight and physical examinations powders and capsules). In order to do so, 12 samples were examined, two original products acquired from local pharmacies and 10 from internet and street vendors. Based on visual examination at least three potential sources of capsules were identified, but acquired from different sources. However, the physical profile alone cannot be used to identify counterfeit drugs. Using infrared spectroscopy we found out that almost all samples showed signals that could be attributed to sibutramine functional groups. Based on IR spectra, four groups were identified, with six, three, two and one brand. Regarding the LC-MS method validated, it proved to be showed specific, linear, accurate, precise and robust. The results of LC-MS analysis revealed that only one of the illegally acquired samples were within the 90-110%. Two samples were above and the other seven were bellows those limits. Overall we found out that is very easy to buy sibutramine in the informal market and most of them are of poor quality and maybe the publication of these data coulb be the best way to discourage people to seek these sources.

O comércio ilegal de medicamentos é um problema mundial que afeta milhões de pessoas todos os anos. A inclusão digital contribui para a ascensão das vendas, transformando-se no principal veículo de comércio de medicamentos falsificados no mundo. No Brasil, o número de medicamentos contrabandeados apreendidos pela Polícia Federal aumentou nos últimos anos, principalmente, nas regiões Sul e Sudeste. Sendo que grande parte destes, entraram pelo país pelo Paraguai. Os medicamentos falsificados que predominam no Brasil são para tratamento de disfunção erétil e para perda de peso. O objetivo deste trabalho foi comparar amostras de sibutramina de origens distintas a fim de detectar falsificações e agrupar amostras com propriedades semelhantes, através da quantificação por Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CL-EM); da identificação por espectroscopia de infravermelho (IV) e do perfil físico (determinação do peso médio e exames físicos dos pós e cápsulas). Fez-se previamente o perfil físico das amostras, no qual foi possível identificar grupos com características semelhantes, mas adquiridos por diferentes vias. No entanto, o perfil físico sozinho não é definitivo para determinar uma falsificação e muito menos determinar uma origem comum para a mesma. Na espectroscopia de IV observou-se que quase todas as amostras apresentaram sinais nas regiões características dos grupamentos químicos da sibutramina. Nesta análise, foi possível identificar quatro grupos distintos. Em relação ao método de CL-EM validado, ele se mostrou específico, linear, exato, preciso e robusto. Os resultados da análise por CL-EM revelaram que apenas uma das amostras ilegais da faixa de 90-110%. Duas amostras apresentaram teor acima e sete abaixo. Por fim, das doze amostras analisadas, apenas as duas originais e uma das ilegas apresentaram teor adequado. Assim, pudemos verificar que é muito fácil obter sibutramina de fontes ilegais e que estes medicamentos não têm qualidade. A divulgação destes resultados é a melhor maneira de desencorajar as pessoas a não utilizarem estas fontes para a obtenção de medicamentos. / The illegal trade in drugs is a global problem that affects millions of people every year. Digital inclusion contributes to the rise of the sale of these drugs, making internet the main option in the world. In Brazil, the number of smuggled drugs seized by the Federal Police increased in recent years, mainly in the South and Southeast regions. Since most of them have entered Brazil via Paraguay. Counterfeit drugs that predominate in Brazil are those used to treat erectile dysfunction and to promote weight loss. The objective of this study was to compare samples of sibutramine with different origins in order to detect counterfeits and grouping samples with similar properties through quantification by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS) in previously developed and validated method; identification by infrared spectroscopy (IR) and physical profile (determination of average weight and physical examinations powders and capsules). In order to do so, 12 samples were examined, two original products acquired from local pharmacies and 10 from internet and street vendors. Based on visual examination at least three potential sources of capsules were identified, but acquired from different sources. However, the physical profile alone cannot be used to identify counterfeit drugs. Using infrared spectroscopy we found out that almost all samples showed signals that could be attributed to sibutramine functional groups. Based on IR spectra, four groups were identified, with six, three, two and one brand. Regarding the LC-MS method validated, it proved to be showed specific, linear, accurate, precise and robust. The results of LC-MS analysis revealed that only one of the illegally acquired samples were within the 90-110%. Two samples were above and the other seven were bellows those limits. Overall we found out that is very easy to buy sibutramine in the informal market and most of them are of poor quality and maybe the publication of these data coulb be the best way to discourage people to seek these sources.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-19Bitstream added on 2014-06-13T20:01:09Z : No. of bitstreams: 1 000740796.pdf: 3299028 bytes, checksum: 68adc36acee433e912a20b2f1b608a02 (MD5) / A sibutramina é um inibidor seletivo da recaptação neuronal de noradrenalina e serotonina amplamente utilizada para o tratamento da obesidade. Investigações anteriores demonstraram o impacto da sibutramina nas reservas espermáticas e na contratilidade de órgãos relacionados a ejaculação. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os parâmetros espermáticos e a contratilidade da próstata ventral e do ducto epididimário distal isolado de ratos expostos in vivo e in vitro a sibutramina. No experimento 1, ratos machos Wistar (12-16 semanas /350-450 g) foram divididos em dois grupos: tratado oralmente com sibutramina (10 mg/kg/dia) e grupo controle, que recebeu apenas o veículo (dimetilsulfóxido e solução salina). Após 30 dias de tratamento, os animais foram pesados e eutanasiados por decapitação. Os testículos direitos, epidídimos, ductos deferentes, próstatas ventrais e glândulas seminais (sem a glândula coaguladora) foram removidos e os seus pesos foram determinados. Os testículos e epidídimos direitos foram utilizados para a determinação do número de espermatozoides e os esquerdos para análise histopatológica. Além disso, os espermatozoides da cauda do epididimo direito foram usados para inseminação artificial in utero e para análise da motilidade e morfologia espermática. Os níveis séricos de testosterona, hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) também foram mensurados. No experimento 2, um outro lote de ratos, seguindo o mesmo desenho experimental, foi utilizado para a realização dos ensaios in vitro de reatividade farmacológica do ducto epididimário distal isolado. No experimento 3 ratos machos adultos foram utilizados para os ensaios in vitro de reatividade farmacológica do ducto epididimário distal isolado, com e sem a presença de sibutramina, e para ensaios in vivo da reatividade farmacológica da próstata ventral, com e... / Sibutrmine is a neuronal noradrenaline and serotonin reuptake inhibitor laegely used for the treatment of obesity. Previous investigations have shown the impact of sibutraimine on ejaculation contractility related organs and sperm reserves. Therefore, the aim of the present work was to evaluate sperm parameters and the contractility of isolated distal cauda epididymidis duct and ventral prostate of rats exposed in vivo and in vitro to sibutramine. In experiment 1, Wistar male rats (12-16 weeks/350-450 g) were divided into two groups: treated orally with sibutramine (10 mg/kg/day) and control, which received only the vehicle (dimethyl sulfoxide and saline). After 30 days of treatment the animals were weighed and euthanized by decapitation. The right testis, ....

Orientador: Wilma de Grava kempinas / Banca: José de Anchieta de Castro / Banca: Horta Junior / Banca: Luis Alberto Domingo francia-Farie / Banca: Maria de Fátima Magalhães Lazari / Banca: Rafael Henrique Nóbrega / Resumo: A sibutramina é um inibidor seletivo da recaptação neuronal de noradrenalina e serotonina amplamente utilizada para o tratamento da obesidade. Investigações anteriores demonstraram o impacto da sibutramina nas reservas espermáticas e na contratilidade de órgãos relacionados a ejaculação. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os parâmetros espermáticos e a contratilidade da próstata ventral e do ducto epididimário distal isolado de ratos expostos in vivo e in vitro a sibutramina. No experimento 1, ratos machos Wistar (12-16 semanas /350-450 g) foram divididos em dois grupos: tratado oralmente com sibutramina (10 mg/kg/dia) e grupo controle, que recebeu apenas o veículo (dimetilsulfóxido e solução salina). Após 30 dias de tratamento, os animais foram pesados e eutanasiados por decapitação. Os testículos direitos, epidídimos, ductos deferentes, próstatas ventrais e glândulas seminais (sem a glândula coaguladora) foram removidos e os seus pesos foram determinados. Os testículos e epidídimos direitos foram utilizados para a determinação do número de espermatozoides e os esquerdos para análise histopatológica. Além disso, os espermatozoides da cauda do epididimo direito foram usados para inseminação artificial in utero e para análise da motilidade e morfologia espermática. Os níveis séricos de testosterona, hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) também foram mensurados. No experimento 2, um outro lote de ratos, seguindo o mesmo desenho experimental, foi utilizado para a realização dos ensaios in vitro de reatividade farmacológica do ducto epididimário distal isolado. No experimento 3 ratos machos adultos foram utilizados para os ensaios in vitro de reatividade farmacológica do ducto epididimário distal isolado, com e sem a presença de sibutramina, e para ensaios in vivo da reatividade farmacológica da próstata ventral, com e ... / Abstract: Sibutrmine is a neuronal noradrenaline and serotonin reuptake inhibitor laegely used for the treatment of obesity. Previous investigations have shown the impact of sibutraimine on ejaculation contractility related organs and sperm reserves. Therefore, the aim of the present work was to evaluate sperm parameters and the contractility of isolated distal cauda epididymidis duct and ventral prostate of rats exposed in vivo and in vitro to sibutramine. In experiment 1, Wistar male rats (12-16 weeks/350-450 g) were divided into two groups: treated orally with sibutramine (10 mg/kg/day) and control, which received only the vehicle (dimethyl sulfoxide and saline). After 30 days of treatment the animals were weighed and euthanized by decapitation. The right testis, .... / Doutor

Objetivo: Avaliar o efeito da sibutramina na perda de peso de adolescentes obesos e as mudanças ocorridas nos parâmetros da síndrome metabólica com a perda de peso. Pacientes e métodos: O estudo foi duplo cego placebo controlado tipo cross-over com duração de 13 meses. Os pacientes receberam placebo ou sibutramina por 6 meses e vice-versa, nos 6 meses seguintes. Foram incluídos no estudo 73 adolescentes obesos de ambos os sexos com idades entre 10 e 18 anos. Os exames laboratoriais e exames de imagem foram realizados antes, no período de wash-out e ao final dos 13 meses de acompanhamento. Foram dosados: Colesterol total e frações, triglicérides, Leptina, proteína C reativa, transaminases e teste de tolerância à glicose oral. Os exames de imagem realizados foram: ultrassom de abdômen, Ecocardiograma, Eletrocardiograma, idade óssea. Resultados: A porcentagem de pacientes que perderam 10% do peso inicial no placebo foi de 46% e no grupo sibutramina foi de 75%. Quando usaram o placebo, o peso em média se elevou em1,61 kg, DP 4,46 e o IMC reduziu-se em média 0,24 kg/m2 DP 1,57 enquanto que os pacientes que receberam a sibutramina, o peso reduziu-se em média 4,47 kg e DP 5,87 e o IMC reduziu-se em média 2,38 kg/m2 e DP 2,36 com p < 0,001. Apesar da sibutramina reduzir o peso, IMC e medida de circunferência abdominal as mudanças metabólicas laboratoriais não foram observadas no período de tempo avaliado. Conclusão:A sibutramina induziu significantemente mais perda de peso em adolescentes obesos comparado ao placebo, sem efeitos colaterais significativos. Embora tivesse havido perda de peso, no período observado, não houve diferenças estatisticamente significantes nos parâmetros metabólicos / Objective: Evaluate the effect of sibutramine on weight loss and changes in the parameters of the metabolic syndrome due to weight loss in obese adolescents. Patients and methods: This was a randomized double blind crossover study with duration of 13 months. The study included 73 obese adolescents of both sexes aged between 10 and 18 years (with BMI > 2DP registered at the outpatient clinic of the Pediatric endocrinology Department of Hospital das Clínicas, São Paulo, Brazil, between 2007 and 2010. Patients were randomized to receive either placebo followed by sibutramine (6 months each) or sibutramine followed by placebo (6 months each). Anthropometric measurements, laboratory tests and imaging studies were performed at baseline, during the wash-out period and at the end of the 13 months follow-up. Total cholesterol, HDL, triglycerides, leptin, C-reactive protein, transaminases and oral glucose tolerance were tested. The following Imaging studies were performed: abdominal ultrasound, echocardiogram, EKG, bone age X-ray. Results: The percentage of patients who lost at least 10% of initial weight while taking the placebo was 46% and while taking sibutramine was 75%. While on placebo, average weight increased by 1.61 kg (SD 4.46). BMI decreased by 0.24 kg/m2 (SD 1.57) as a consequence of growth. While on sibutramine, weight decreased on average by 4.47 kg (SD 5.87) and mean BMI decreased by 2.38 kg/m2 (SD 2.36, p <0.001). Changes in BMI, waist circunference, or metabolic changes were not found statistically significant. Conclusion: Sibutramine induced significantly more weight loss in obese adolescents compared to placebo, without significant side effects. Although there was weight loss, in the study period there were no statistically significant differences in metabolic parameters

Objetivo: Avaliar o efeito da sibutramina na perda de peso de adolescentes obesos e as mudanças ocorridas nos parâmetros da síndrome metabólica com a perda de peso. Pacientes e métodos: O estudo foi duplo cego placebo controlado tipo cross-over com duração de 13 meses. Os pacientes receberam placebo ou sibutramina por 6 meses e vice-versa, nos 6 meses seguintes. Foram incluídos no estudo 73 adolescentes obesos de ambos os sexos com idades entre 10 e 18 anos. Os exames laboratoriais e exames de imagem foram realizados antes, no período de wash-out e ao final dos 13 meses de acompanhamento. Foram dosados: Colesterol total e frações, triglicérides, Leptina, proteína C reativa, transaminases e teste de tolerância à glicose oral. Os exames de imagem realizados foram: ultrassom de abdômen, Ecocardiograma, Eletrocardiograma, idade óssea. Resultados: A porcentagem de pacientes que perderam 10% do peso inicial no placebo foi de 46% e no grupo sibutramina foi de 75%. Quando usaram o placebo, o peso em média se elevou em1,61 kg, DP 4,46 e o IMC reduziu-se em média 0,24 kg/m2 DP 1,57 enquanto que os pacientes que receberam a sibutramina, o peso reduziu-se em média 4,47 kg e DP 5,87 e o IMC reduziu-se em média 2,38 kg/m2 e DP 2,36 com p < 0,001. Apesar da sibutramina reduzir o peso, IMC e medida de circunferência abdominal as mudanças metabólicas laboratoriais não foram observadas no período de tempo avaliado. Conclusão:A sibutramina induziu significantemente mais perda de peso em adolescentes obesos comparado ao placebo, sem efeitos colaterais significativos. Embora tivesse havido perda de peso, no período observado, não houve diferenças estatisticamente significantes nos parâmetros metabólicos / Objective: Evaluate the effect of sibutramine on weight loss and changes in the parameters of the metabolic syndrome due to weight loss in obese adolescents. Patients and methods: This was a randomized double blind crossover study with duration of 13 months. The study included 73 obese adolescents of both sexes aged between 10 and 18 years (with BMI > 2DP registered at the outpatient clinic of the Pediatric endocrinology Department of Hospital das Clínicas, São Paulo, Brazil, between 2007 and 2010. Patients were randomized to receive either placebo followed by sibutramine (6 months each) or sibutramine followed by placebo (6 months each). Anthropometric measurements, laboratory tests and imaging studies were performed at baseline, during the wash-out period and at the end of the 13 months follow-up. Total cholesterol, HDL, triglycerides, leptin, C-reactive protein, transaminases and oral glucose tolerance were tested. The following Imaging studies were performed: abdominal ultrasound, echocardiogram, EKG, bone age X-ray. Results: The percentage of patients who lost at least 10% of initial weight while taking the placebo was 46% and while taking sibutramine was 75%. While on placebo, average weight increased by 1.61 kg (SD 4.46). BMI decreased by 0.24 kg/m2 (SD 1.57) as a consequence of growth. While on sibutramine, weight decreased on average by 4.47 kg (SD 5.87) and mean BMI decreased by 2.38 kg/m2 (SD 2.36, p <0.001). Changes in BMI, waist circunference, or metabolic changes were not found statistically significant. Conclusion: Sibutramine induced significantly more weight loss in obese adolescents compared to placebo, without significant side effects. Although there was weight loss, in the study period there were no statistically significant differences in metabolic parameters