A permeabilidade através do epitélio intestinal tem se tornado um importante aspecto a ser determinado nas avaliações biofarmacotécnicas envolvendo fármacos e medicamentos. A técnica mais empregada para essa determinação in vitro é aquela que utiliza a cultura de células Caco-2. Entretanto, ainda são discutíveis as condições para a realização desses experimentos, uma vez que a padronização das mesmas é fator fundamental para a confiabilidade dos resultados. Nesta tese, foram avaliadas as condições para realização dos estudos de permeabilidade através de membranas de células Caco-2 para a rifampicina, principal fármaco utilizado no tratamento da tuberculose. Para tanto, foram investigados fatores tais como a citotoxicidade da rifampicina em diferentes concentrações, a influência da concentração do fármaco sobre a permeabilidade, do pH de realização dos experimentos e da presença de proteínas do muco intestinal, além da influência de proteínas plasmáticas. Foi também investigado o potencial indutor da rifampicina sobre a expressão da glicoproteína-P (Pgp) e seu impacto na permeabilidade da própria rifampicina. Os estudos foram desenvolvidos utilizando membranas de células Caco-2 provenientes da American Type Culture Collection (ATCC) cultivadas em placas Transwel®, a quantificação da fração permeada foi por cromatografia líquida de alta eficiência com métodos validados. A análise da indução da expressão da Pgp foi realizada por PCR-RT. Demonstrou-se que as concentrações da rifampicina (10,0; 25,0 e 50,0 µg/mL) não ocasionaram danos às células Caco-2 no estudo de citotoxicidade pela técnica que emprega o sal do brometo de 3-(4,5-dimetil-2-tiazoli)-2,5-difenil-2H-tetrazólio (MTT). As concentrações de rifampicina (5,0; 10,0 e 25,0 µg/mL) não resultaram em valores estatisticamente diferentes de permeabilidade aparente (Papp) em células Caco-2 nas condições do estudo. A rifampicina apresentou valor de Papp significativamente maior em pH 6,8 dentre os valores de pH avaliados (5,8 ; 6,8; 7,4). A presença de muco simulado e de soro fetal bovino não resultou em valores de permeabilidade significativamente distintos do resultado obtido sem a sua adição ao experimento. A expressão da Pgp em células Caco-2 é induzida pela adição da rifampicina (10µg/mL), ocasionando diminuição da sua permeabilidade por mecanismo de efluxo. Pelos resultados de permeabilidade obtidos em todas as condições avaliadas, a rifampicina pode ser considerada um fármaco de alta permeabilidade de acordo com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica. / The permeability through the intestinal epithelium has become an important aspect to be determined in evaluations involving drugs and pharmaceutical products. The most common technique for this determination in vitro is one that uses the culture of Caco-2 cells. Nevertheless, the conditions for carrying out such experiments are still questionable, since the standardization of them is essential to the reliability of the results. In this thesis, we evaluate the conditions for the studies of permeability of rifampicin through membranes of Caco-2 cells, the main drug used in the treatment of tuberculosis. To this end, we examined factors such as cytotoxicity of rifampicin at different concentrations, the influence of drug concentration on the permeability, as well as the pH of the experiments, the presence of proteins of intestinal mucus, and the influence of plasma proteins. It was also investigated the potential of rifampicin on the expression of P-glycoprotein (Pgp) and its impact on the permeability of rifampicin itself. The studies were developed using membranes of Caco-2 cells from American Type Culture Collection (ATCC) grown on plates Transwel®, and the quantification of the fraction of drug permeated was obtained by high performance liquid chromatography with validated methods. The analysis of induction of expression of Pgp was performed by RT-PCR. It was demonstrated that the concentrations of rifampicin (10,0; 25,0 and 50,0 µg/mL) did not cause damage to Caco-2 cells in the study of the cytotoxicity technique that uses a bromide salt of 3 - (4,5-dimethyl-2 - thiazol) -2,5-diphenyl-2H-tetrazolium (MTT). The concentrations of rifampicin (5,0; 10,0 and 25,0 &#181g/mL) did not result in statistically different values of apparent permeability (Papp) in Caco-2 cells under the conditions of the study. Rifampicin showed a value of Papp significantly higher at pH 6.8 in comparison with other measured pH values (5,8 and 7,4). The presence of mucus simulated and fetal calf serum did not result in permeability values significantly different from the result obtained without its addition to the experiment. The expression of P-gp in Caco-2 cells is induced by the addition of rifampicin (10 µg/ml), decreasing its permeability by efflux mechanism. Taking into account the results of permeability obtained in all conditions, the rifampicin can be considered a high permeability drug according to the biopharmaceutical classification system.

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No. of bitstreams: 1 raqueldeoliveiramartinsfernandes.pdf: 2255079 bytes, checksum: c9eea3a9464dcd1ce35930aa7d91e868 (MD5) Previous issue date: 2017-08-07 / A presente pesquisa tem por objetivo analisar as relações interpessoais no acolhimento ao usuário na classificação de risco sob a percepção dos enfermeiros das Unidades de Pronto Atendimento de uma cidade mineira. Trata-se de uma pesquisa descritiva de abordagem qualitativa na qual a análise de dados será operacionalizada à luz da hermenêutica dialética. O cenário da pesquisa foram duas unidades de pronto atendimento denominadas “Norte” e “Oeste” de uma cidade mineira. As mesmas utilizam o Sistema de Triagem de Manchester como sistema de acolhimento e classificação de risco. A população-alvo envolveu 17 enfermeiros referentes às duas Unidades de Pronto Atendimento, dos quais sete eram locados na UPA “A” e dez na UPA “B”. Os dados foram coletados por meio das seguintes técnicas: a ambiência, a observação participante, o diário de campo e a entrevista semiestruturada, realizadas no período de 21 a 28 de setembro de 2016. A análise de dados foi operacionalizada à luz da hermenêutica dialética. Foram identificadas as seguintes categorias: o processo do trabalho do enfermeiro na classificação de risco na UPA; percebendo as relações interpessoais com o usuário no processo de acolhimento com classificação de risco e, por fim, fatores limitantes às relações interpessoais no atendimento ao usuário no serviço de urgência e emergência: encontros e desencontros entre o pensar e o fazer. Por meio delas, identificou-se a importância da certificação dos enfermeiros no protocolo Sistema de Triagem Manchester para o bom andamento do processo; a importância do enfermeiro enquanto influenciador da dinâmica dos Serviços de Urgência e Emergência; a atuação do enfermeiro no ACR (Acolhimento com Classificação de Risco) ascende à humanização da assistência; o enfermeiro se vê em uma tentativa de superação do modelo biomédico ao priorizar as relações interpessoais neste contexto; a presença do técnico de enfermagem contribui para uma assistência humanizada; os enfermeiros compreendem e valorizam as relações interpessoais com o usuário, seu par profissional, equipe multidisciplinar e demais trabalhadores; os enfermeiros procuram desenvolver as relações interpessoais por meio de valores como cooperação. Percebeu-se também que sentimentos como respeito e confiança contribuem para qualidade da assistência e que a proximidade emocional, instrumentalizada pela comunicação e escuta qualificada, é fundamental para o desenvolvimento das relações interpessoais. Foram apontados como fatores limitantes às relações interpessoais: o tempo; a superlotação por conta da baixa resolubilidade da Atenção Primária; a insatisfação dos usuários quanto ao STM por desconhecimento de seus objetivos; os conflitos entre médicos e enfermeiros, que impactam a assistência ao paciente. Nenhuma entrevista foi mencionada como “acolhimento”. Conclui-se que, apesar dos SUEs se constituírem em locais de grandes contradições, há de se pensar na importância das relações interpessoais como instrumento catalizador na ação do enfermeiro ao iniciar um processo de transformação no pensar e agir em saúde. E, por fim, acreditando-se que pequenas ações podem transformar contextos, sentimentos, significados e prática, sugere-se um futuro estudo de pesquisa-ação que se beneficie do material desta pesquisa de forma a contribuir para um novo olhar ao ACR. / The present research has the objective of analyzing interpersonal relations with users on receiving in risk classification under nurses’ perception within the Prompt Help Units (Unidades de Pronto Atendimento – UPA) in a city located in the Brazilian state of Minas Gerais. This is a descriptive research with a qualitative approach which data analysis shall be operated under a dialectic hermeneutics view. The scenario for the research was two prompt help units named “north” and “west” in a city in Minas Gerais. They use the Manchester Tracking System as receiving and risk classification system. The target population involved 17 nurses from both Prompt Help Units, from which 7 nurses were located in UPA “A” and 10 located in UPA “B”. Data were collected through the following techniques: environment, participating observation, field diary and semi-structured interviews that took place from September 21 through 28, 2016. Data analysis was operated through dialectic hermeneutics. The following characteristics were identified: nurses’ working process in risk classification at the UPA; perceiving interpersonal relations with users in the receiving process with risk classification and, finally, limiting factors within interpersonal relations on helping users at the urgency and emergency service: matches and mismatches between what is thought and what is done. Through these it was the importance of nurses’ certification within the Manchester Tracking System protocol for good development at the process; the importance of nurses as influencer of the Urgency and Emergency Services; acting of nurses on receiving with risk classification goes toward assistance humanization; nurses see themselves in an attempt to surpass the biomedical model when they prioritize interpersonal relations in this context; presence of a nursing technician contributes for humanized assistance; nurses understand and value interpersonal relations with users, their professional peers multidisciplinary teams and other workers; nurses also try to develop interpersonal values through values like cooperation. It was also perceived that feelings like respect and trust contribute for assistance quality and that emotional proximity, instrumented by qualified listening and communication, is fundamental for developing interpersonal relations. Limiting factors found were: time; overcrowding due to poor effectiveness of Primary Attention; users’ unsatisfaction with STM due to their unawareness of their objective; conflicts between doctors and nurses that impact assistance to patients. None of the interviews was mentioned as “receiving”. We conclude that, although the SUEs are places with lots of contradictions, we must ponder on the importance of interpersonal relations as a catalyzing instrument in nurses’ action on starting a thought and action transformation in the health field. And finally, by believing that small actions can transform contexts, feelings, meanings and practices we suggest a future action-research study benefitting from the material within this research in order to contribute for a new look at receiving with risk calculation.

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:33:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_gabriel_franke_brixner.pdf: 2402163 bytes, checksum: 701d885a41fab3e10bd6ac8fd53776cd (MD5) Previous issue date: 2013-02-26 / The climatic characterization of the producing regions with potential for vitiviniculture becomes a demand of modern viticulture. Among the new frontiers of modern viticulture it is highlighted the Campanha region located in Rio Grande do Sul, being driven for presenting soil and climatic conditions favorable for growing grapes vines. This new culture lacks studies of interference of climatic conditions in the development of the plants in the region. The dissertation aims to characterize the suitability of the climate of the region Campaign of Rio Grande do Sul for viticulture. The work was divided into three chapters, the first being a study on the estimation of the evapotranspiration by different methods and its application in the Dryness Index (DI) for the municipalities of Campanha, aiming to identify alternatives methods to the standard one (Penman-Monteith) used in the DI. In the second chapter, it was performed the climatic characterization of the region through the Geoviticulture Multicriteria Climatic Classification System, aiming to identify the thermal and hydric availability of the municipalities of the region under study. In the third chapter, it was held a study of the risk of frost and the duration of phenological subperiods of Cabernet Sauvignon in the Campanha region. In these chapters, we used daily meteorological data, the period from 1961 to 2010, for Alegrete, Bagé, Quaraí, São Gabriel, Santana do Livramento and Uruguaiana as availability of municipalities. It was found that the Thornthwaite, Camargo, Makkink and Blaney-Criddle methods present optimal performance in estimation of the evapotranspiration compared to standard when the using it with DI. It was used the Thornthwaite method for the estimation of the evapotranspiration throughout the Campanha, allowing to analyze a longer period of DI in the region, being this class of the wet type, having hydric availability for cultivation. The index of night cold is of the class of temperate nights in Campanha, however there are variations among municipalities, months and years analyzed. Regarding the heliothermal index, Uruguaiana is of the very hot kind and the other municipalities are of the hot kind, having high thermal availability, combined with climatic conditions that favor the ripening of the grapes with satisfactory condition for winemaking. Regarding the risk of frost, Uruguaiana and São Gabriel in early September have low risk of frost formation at 5% level, while in the other municipalities the last date occurs in early October, characterized as spring frosts. It is also possible to see that Cabernet Sauvignon showed variations in the total number of days in relation to sprouting periods, as well as between municipalities Campaign. / A caracterização climática de regiões produtoras com potencial para a vitivinicultura torna-se uma demanda da viticultura moderna. Dentre as novas fronteiras da viticultura destaca-se a região da Campanha localizada no Rio Grande do Sul, impulsionada por apresentar condições edafoclimáticas favoráveis ao cultivo de videiras viníferas. Trata-se de uma cultura nova que carece de estudos sobre a interferência das condições climáticas no desenvolvimento das plantas na região. A dissertação objetiva caracterizar a aptidão climática da região da Campanha do Rio Grande do Sul para a viticultura. O trabalho foi dividido em três capítulos, sendo o primeiro um estudo sobre a estimativa da evapotranspiração por diferentes métodos e sua aplicação no Índice de Seca (IS) para os municípios da Campanha, objetivando identificar métodos alternativos ao método padrão (Penman-Monteith) empregado no IS. No segundo capítulo, foi realizada a caracterização climática da região por meio do Sistema CCM Geovitícola, visando identificar a disponibilidade térmica e hídrica dos municípios da região. No terceiro capítulo, foi realizado um estudo do risco de geada e duração dos subperíodos fenológicos da Cabernet Sauvignon na região da Campanha. Nestes três capítulos, foram utilizados dados meteorológicos diários, do período de 1961 a 2010, para Alegrete, Bagé, Quaraí, São Gabriel, Santana do Livramento e Uruguaiana, conforme disponibilidade dos municípios. Constatou-se que os métodos Thornthwaite, Camargo, Makkink, Blaney- Criddle apresentam desempenho ótimo, na estimativa da evapotranspiração em relação ao padrão, quando empregado ao IS. Foi utilizado o método de Thornthwaite para estimativa da evapotranspiração em toda Campanha, possibilitando analisar um período maior do IS na região, sendo este da classe do tipo úmido, apresentando disponibilidade hídrica para o cultivo. O índice de frio noturno é da classe de noites temperadas, porém observa-se variações entre os municípios, meses e anos analisados. Quanto ao índice heliotérmico, Uruguaiana é do tipo muito quente e os demais municípios do tipo quente, apresentando elevada disponibilidade térmica, aliada a condições climáticas que propiciam a maturação das uvas com condições satisfatórias para vinificação. Quanto ao risco de geada, Uruguaiana e São Gabriel no início de setembro apresentam baixo risco de formação de geada ao nível de 5%, enquanto que nos demais a última data ocorre no início de outubro, caracterizando-se como geadas primaveris. É também possível constatar que a Cabernet Sauvignon apresentou variações no número total de dias em relação às épocas de brotação, bem como, entre os municípios da Campanha.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:29:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Kenia Mara de F Siqueira.pdf: 8244663 bytes, checksum: d2dac0850022f2b52cc53ac3fa1d99ac (MD5) Previous issue date: 2010-05-31 / The need to describe and document the languages threatened with extinction has been gaining importance in the last decades, given the growing risks of cultural loss and the knowledge accumulated by indigenous people. The purpose of continuity of each one of these languages is ensured by actions based on the results of studies which focus on the description of the sociolinguistic problem, as well as on the description and analysis of the linguistic aspects which characterize the language of a determined linguistic family, since the death of a language means, among many other things, an undetermined loss of the science of Linguistics and, above all, the disrespect for the rights of these people to preserve their immaterial richness. The present research has as objective to answer some questions regarding the use of classifiers, terms of classes and names in classifying function as components of the classifying system of the language Akwe-Xerente (Jê), spoken by the indigenous people of the same name. The Akwe-Xerente add up to about 3,100 people and inhabit indigenous lands in the region of Tocantinia, in the Tocantins State. The description of the system of the Xerente classification is based on theoretical functional references for the recognition and differentiation of some nominal radicals which may occur in the function of classifying or organizing the classes which show common characteristics amongst the designated items such as form, size, aspect, consistence and function. This research is structured in the following way: In Chapter 1 are presented some proposals of elaboration of typology of sociolinguistics, to outline the contact situation in which the Xerente language is found nowadays; the chapter also gives a description of the methodology used to collect, select, and the process of systematization of the data. These procedures are constituted of a sequence of steps based on the methods of research for the Linguistic of field of synchronic base. In Chapter 2 an exposition is made of the theoretical views used in the description and analysis of the aspect of the nominal classifying system of the language. Chapter 3 shows the morphological criteria used in the definition and delimitation of the concepts of the words in the Xerente language, of the name, the compound name (compound word), and some characteristics of the name referring to the possibility of marking the possession/possessor in a certain group of Xerente names. In Chapter 4, the focus is in the description of aspects of nominal classifying in relation to the nominal stems which act as terms of classes and names in classifying function. This research is part of the LIBA Project Brazilian Indigenous Threatened Languages: Documentation (description and analysis and sociolinguistic typology) and means for offering subsidies in the linguistic range for the education program, as well as contributing in the scientific recognizance of related aspects to the classifying systems and linguistic category. / A necessidade de se descrever e documentar línguas ameaçadas de extinção vem, nas últimas décadas, ganhando contornos mais significativos face ao iminente risco de perda da cultura e do conhecimento acumulado pelos povos indígenas, no sentido de que a continuidade de cada uma dessas línguas seja assegurada por ações pautadas nos resultados de estudos que visem tanto à descrição da situação sociolinguística, quanto à descrição e à análise dos aspectos linguísticos que a caracterizem como língua de uma determinada família linguística, já que a morte de uma língua significa, entre tantos outros aspectos, uma perda inestimável para a ciência Linguística e, sobretudo, uma violência contra o direito desses povos de preservarem seus bens imateriais. O presente estudo tem como objetivo descrever algumas questões acerca do uso de classificadores, termos de classe e nomes em função classificadora como componentes do sistema de classificação nominal da língua Akwe-Xerente (Jê), falada pelo povo indígena de mesmo nome. Os Akwe-Xerente somam, aproximadamente, 3100 pessoas e vivem em terras indígenas na região de Tocantínia, no Estado do Tocantins. A descrição do sistema de classificação xerente fundamenta-se em referenciais teóricos funcionais para o reconhecimento e diferenciação de certas raízes nominais que podem ocorrer com funções de classificação ou na organização de classes, que indiquem características em comum entre os itens designados, tais como forma, tamanho, aspecto, consistência e função. Este estudo estrutura-se da seguinte maneira: no Capítulo 1, são apresentadas propostas de elaboração de tipologias sociolinguísticas para o delineamento da situação de contato em que se encontra a língua xerente; o capítulo traz também a descrição da metodologia usada para coleta, seleção e procedimentos de sistematização dos dados. Esses procedimentos constituem-se numa sequência de passos ancorados nos métodos de pesquisa da Linguística de Campo de base sincrônica. No Capítulo 2, é feita uma exposição do quadro teórico usado para descrição e análise de aspectos do sistema de classificação nominal da língua. O Capítulo 3 demonstra os critérios morfológicos utilizados para a definição e delimitação dos conceitos de palavra na língua xerente, de nome, de nome composto (palavra composta) e algumas características dos nomes no que concerne às possibilidades de marcação de posse/possuidor em certo grupo de nomes xerente. No Capítulo 4, o foco é a descrição de aspectos da classificação nominal em relação às raízes nominais que atuam como termos de classe e nomes em função classificadora. Este estudo faz parte do Projeto LIBA Línguas Indígenas Brasileiras Ameaçadas: documentação (descrição e análise e tipologias sociolinguísticas) e visa oferecer subsídios, em âmbito linguístico, para a elaboração de programas de educacão escolar xerente, bem como contribuir para o conhecimento científico de aspectos relacionados aos sistemas de classificação e categorizações linguísticas.

INTRODUÇÃO: A secreção do hormônio de crescimento (GH) está diminuída em obesos. Existem controvérsias se esta diminuição é conseqüência ou um dos fatores causais da obesidade. Perda de peso leva a alguma recuperação da secreção de GH. Não há estudos publicados sobre o efeito da derivação gástrica (gastrojejunal) com anastomose em Y-de-Roux (BPG) sobre o perfil de secreção de 24 h de GH. Por outro lado, a ghrelina é um peptídeo secretagogo de GH produzido no estômago, orexigênico, lipogênico e adipogênico, cujos níveis oscilam ao longo do dia e estão diminuídos na obesidade. As variações circadianas de ghrelina têm papel no controle da homeostase energética e secreção de GH. O nível de ghrelina eleva-se com perda de peso induzida por dieta, mas os dados são controversos sobre mudanças desses níveis após cirurgias bariátricas. Este estudo tem por objetivo caracterizar os perfis de secreção de GH e ghrelina em mulheres com obesidade grau III antes e após BPG e suas correlações com variáveis metabólicas. MÉTODOS: Coletas de sangue a cada 20 minutos por 24 horas foram realizadas em obesas mórbidas não diabéticas na pré-menopausa antes e seis meses após BPG. O procedimento foi realizado em balanço calórico neutro por quatro dias. Foram dosados glicose e insulina; GH em todas as amostras e ghrelina às 08:00h, 10:00h, 12:00h, 19:00h e 02:00h. A taxa metabólica de repouso (TMR) foi avaliada por calorimetria indireta e as massas adiposa (MA) e magra (MM) foram medidas por DEXA. RESULTADOS: Houve uma redução de 27% do peso corporal e IMC (de 55,9 ± 6,2 kg/m2 para 40,7 ± 5,8 kg/m2, p<0,001) com elevação de vários parâmetros de secreção de GH (GH basal, GH médio, p<0,05; área, amplitude e número de picos, p<0,001); redução de glicemia (p = 0,03), insulinemia de jejum (p = 0,005) e HOMA (p = 0,004). Não houve diferença nos níveis de ghrelina basal, pós-prandial e médio. O GH médio apresentou correlação negativa com as mudanças no peso (p = 0,003; r = -0,631), IMC (p <0,001; r = -0,731), MA (p = 0,003; r = -0,635), MM (p = 0,02; r = -0,507), circunferência abdominal (p = 0,01; r = -0,555), TMR (p = 0,01; p = -0,539), insulina de jejum (p = 0,014, r = -0,538) e HOMA (p = 0,01; r = -0,560), mas não com a glicemia de jejum (p = 0,13; r = -0,354) e a ghrelina (p = 0,6; r = 0,118). O melhor determinante da secreção de GH foi o IMC sendo responsável por 54% da variação do GH médio (r2 = 0,54). CONCLUSÕES: Há uma recuperação parcial da secreção de GH, reduzida no pré-operatório em obesas mórbidas, após perda de peso induzida seis meses após a cirurgia, indicando que a secreção reduzida não é um fator primário ou causal da obesidade, mas sim uma conseqüência da obesidade e essa recuperação é independente do perfil de secreção de ghrelina / INTRODUCTION: Growth hormone (GH) concentration is decreased in obesity. It is not clear if reduced GH secretion is consequence or cause of the obese state. GH secretion is partially restored by weight loss. There are no published studies about the effect of Roux-en-Y gastric bypass (RYGBP) on GH secretory profile. Ghrelin is a GH releasing peptide produced by stomach, with orexigenic, lipogenic and adipogenic actions. Ghrelin levels oscillate throughout the day and are low in obesity. Circadian changes in ghrelin levels have a role both in energy homeostasis control and GH secretion. Ghrelin levels rise after diet-induced weight loss, but results are controverse in relation to changes in ghrelin levels after bariatric surgeries. In this study, we analyzed GH and ghrelin concentrations in morbidly obese women before and after RYGBP and its relationships with metabolic parameters. METHODS: Blood was sampled at 20-minute intervals during 24 hours in non diabetic pre-menopausal morbid obese women before and six months after RYGBP. The study was done after four days in neutral caloric balance. Fasting glucose and insulin were determined in basal samples. GH concentrations were measured in all samples and ghrelin in serum collected at 08:00h, 10:00h, 12:00h, 19:00h e 02:00h. Resting metabolic rate (RMR) was evaluated by indirect calorimetry and fat mass (FM) and free-fat mass (FFM) were measured by DEXA. RESULTS: A 27% drop in body weight and BMI (55.9 ± 6.2 kg/m2 to 40.7 ± 5.8 kg/m2, p<0.001), augmentation of spontaneous GH secretory episodes (basal and mean levels, p <0.05; area, amplitude and peak frequency, p <0.001); and reduction of fasting glucose (p = 0.03), insulinemia (p = 0.005) and HOMA (p = 0.004) were observed. Neither basal, post-prandial or mean ghrelin were changed. A negative correlation was found between mean GH levels and weight changes (p = 0.003, r = -0.631), BMI (p <0.001, r = -0.731), FM (p = 0.003, r = -0.635), FFM (p = 0.02, r = -0.507), waist (p = 0.01, r = -0.555), RMR (p = 0.01, p = -0.539), fasting insulin (p = 0.014, r = -0.538), as well as HOMA (p = 0.01, r = -0.560), but not between mean GH levels and glucose (p = 0.13, r = -0.354) or ghrelin (p = 0.6, r = 0.118). BMI accounted for 54% of the mean GH variation (r2 = 0.54). CONCLUSIONS: There is a partial recovery of GH secretion after weight loss induced by RYGBP, suggesting that a blunted secretion is not a primary or causal factor of obesity, but a consequence of the obese state. This recovery is independent of ghrelin secretory profile

INTRODUÇÃO: A secreção do hormônio de crescimento (GH) está diminuída em obesos. Existem controvérsias se esta diminuição é conseqüência ou um dos fatores causais da obesidade. Perda de peso leva a alguma recuperação da secreção de GH. Não há estudos publicados sobre o efeito da derivação gástrica (gastrojejunal) com anastomose em Y-de-Roux (BPG) sobre o perfil de secreção de 24 h de GH. Por outro lado, a ghrelina é um peptídeo secretagogo de GH produzido no estômago, orexigênico, lipogênico e adipogênico, cujos níveis oscilam ao longo do dia e estão diminuídos na obesidade. As variações circadianas de ghrelina têm papel no controle da homeostase energética e secreção de GH. O nível de ghrelina eleva-se com perda de peso induzida por dieta, mas os dados são controversos sobre mudanças desses níveis após cirurgias bariátricas. Este estudo tem por objetivo caracterizar os perfis de secreção de GH e ghrelina em mulheres com obesidade grau III antes e após BPG e suas correlações com variáveis metabólicas. MÉTODOS: Coletas de sangue a cada 20 minutos por 24 horas foram realizadas em obesas mórbidas não diabéticas na pré-menopausa antes e seis meses após BPG. O procedimento foi realizado em balanço calórico neutro por quatro dias. Foram dosados glicose e insulina; GH em todas as amostras e ghrelina às 08:00h, 10:00h, 12:00h, 19:00h e 02:00h. A taxa metabólica de repouso (TMR) foi avaliada por calorimetria indireta e as massas adiposa (MA) e magra (MM) foram medidas por DEXA. RESULTADOS: Houve uma redução de 27% do peso corporal e IMC (de 55,9 ± 6,2 kg/m2 para 40,7 ± 5,8 kg/m2, p<0,001) com elevação de vários parâmetros de secreção de GH (GH basal, GH médio, p<0,05; área, amplitude e número de picos, p<0,001); redução de glicemia (p = 0,03), insulinemia de jejum (p = 0,005) e HOMA (p = 0,004). Não houve diferença nos níveis de ghrelina basal, pós-prandial e médio. O GH médio apresentou correlação negativa com as mudanças no peso (p = 0,003; r = -0,631), IMC (p <0,001; r = -0,731), MA (p = 0,003; r = -0,635), MM (p = 0,02; r = -0,507), circunferência abdominal (p = 0,01; r = -0,555), TMR (p = 0,01; p = -0,539), insulina de jejum (p = 0,014, r = -0,538) e HOMA (p = 0,01; r = -0,560), mas não com a glicemia de jejum (p = 0,13; r = -0,354) e a ghrelina (p = 0,6; r = 0,118). O melhor determinante da secreção de GH foi o IMC sendo responsável por 54% da variação do GH médio (r2 = 0,54). CONCLUSÕES: Há uma recuperação parcial da secreção de GH, reduzida no pré-operatório em obesas mórbidas, após perda de peso induzida seis meses após a cirurgia, indicando que a secreção reduzida não é um fator primário ou causal da obesidade, mas sim uma conseqüência da obesidade e essa recuperação é independente do perfil de secreção de ghrelina / INTRODUCTION: Growth hormone (GH) concentration is decreased in obesity. It is not clear if reduced GH secretion is consequence or cause of the obese state. GH secretion is partially restored by weight loss. There are no published studies about the effect of Roux-en-Y gastric bypass (RYGBP) on GH secretory profile. Ghrelin is a GH releasing peptide produced by stomach, with orexigenic, lipogenic and adipogenic actions. Ghrelin levels oscillate throughout the day and are low in obesity. Circadian changes in ghrelin levels have a role both in energy homeostasis control and GH secretion. Ghrelin levels rise after diet-induced weight loss, but results are controverse in relation to changes in ghrelin levels after bariatric surgeries. In this study, we analyzed GH and ghrelin concentrations in morbidly obese women before and after RYGBP and its relationships with metabolic parameters. METHODS: Blood was sampled at 20-minute intervals during 24 hours in non diabetic pre-menopausal morbid obese women before and six months after RYGBP. The study was done after four days in neutral caloric balance. Fasting glucose and insulin were determined in basal samples. GH concentrations were measured in all samples and ghrelin in serum collected at 08:00h, 10:00h, 12:00h, 19:00h e 02:00h. Resting metabolic rate (RMR) was evaluated by indirect calorimetry and fat mass (FM) and free-fat mass (FFM) were measured by DEXA. RESULTS: A 27% drop in body weight and BMI (55.9 ± 6.2 kg/m2 to 40.7 ± 5.8 kg/m2, p<0.001), augmentation of spontaneous GH secretory episodes (basal and mean levels, p <0.05; area, amplitude and peak frequency, p <0.001); and reduction of fasting glucose (p = 0.03), insulinemia (p = 0.005) and HOMA (p = 0.004) were observed. Neither basal, post-prandial or mean ghrelin were changed. A negative correlation was found between mean GH levels and weight changes (p = 0.003, r = -0.631), BMI (p <0.001, r = -0.731), FM (p = 0.003, r = -0.635), FFM (p = 0.02, r = -0.507), waist (p = 0.01, r = -0.555), RMR (p = 0.01, p = -0.539), fasting insulin (p = 0.014, r = -0.538), as well as HOMA (p = 0.01, r = -0.560), but not between mean GH levels and glucose (p = 0.13, r = -0.354) or ghrelin (p = 0.6, r = 0.118). BMI accounted for 54% of the mean GH variation (r2 = 0.54). CONCLUSIONS: There is a partial recovery of GH secretion after weight loss induced by RYGBP, suggesting that a blunted secretion is not a primary or causal factor of obesity, but a consequence of the obese state. This recovery is independent of ghrelin secretory profile