Made available in DSpace on 2015-04-11T13:38:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanessa.pdf: 3684235 bytes, checksum: 9a9ca68627cdbe2a70c583d22130850f (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / In this work was realized a phytochemical study and evaluations of extracts and phases of Andira retusa (Fabaceae) regarding activities such as antioxidant, cytotoxic and antimicrobial. This is the first chemical and biological study with this species. There was realized two collects of vegetal material, whose extracts were analyzed by TLC. From chromatographic fractionation of dichloromethane phase of barks methanolic extract resulted in the isolation of lupeol and the mixture of β-sitosterol and stigmasterol. There were also fractionated: the flowers dichloromethane extract; the dichloromethane and ethyl acetate phases from the barks dichloromethane extract and the ethyl acetate phase from the barks methanolic extract. The NMR 1H spectrum of these extracts and phases showed signs characteristic of terpenes (possibly steroids), aromatic compounds (likely flavonoids and chalcones) and aldehydes groups were observed, but were not possible to isolate the compounds to realize the structural identification. The barks, leaves and branches methanolic extracts, as well as the ethyl acetate and butanolic phases from the barks dichloromethane and methanolic extracts, showed a major antioxidant potencial against free radical DPPH. The extracts of 1 DCM Flower and 2 MeOH Bark showed high cytotoxic potential against Brine shrimp Lethality and on cells L929. All extracts showed low activity against Aeromonas hydrophila. However, when analyzed for antimicrobial activity against other microorganisms (Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa), there were observed the activity for the extracts: 1 DCM Branches (1000 μg/mL), 1 MeOH Leaves (1000 e 500 μg/mL) and 1 MeOH Flowers (1000 μg/mL) against S. aureus, 1 MeOH Leaves (1000 μg/mL) against all three microorganisms assayes and 1 DCM Flowers (1000 μg/mL) against S. aureus and E. coli. Of all phases tested, only phase 2 CaM 3.1 (1000 μg/mL) showed antimicrobial activity against S. aureus. The results of biological activities showed that many of the phases whose demonstrated biological activities came from inactive or with low activity crude extracts, which indicated the importance of fractionating biogically active extract as well as those chemically intere / Neste trabalho foi realizado o estudo fitoquímico e avaliações dos extratos e fases de Andira retusa (Fabaceae) quanto às atividades: antioxidante, citotóxica e antimicrobiana. Este é o primeiro estudo químico e biológico com esta espécie. Foram realizadas duas coletas de material vegetal, e extratos obtidos dos mesmos foram analisados por CCD. Do fracionamento cromatográfico da fase diclorometânica do extrato metanólico das cascas foi possível isolar o lupeol e a mistura de -sitosterol e estigmasterol. Foram também realizados os fracionamentos: do extrato diclorometânico das flores e das fases diclorometânica e acetato de etila obtida do extrato diclorometânico das cascas e da fase acetato de etila obtida extrato metanólico das cascas. Os espectros de RMN de 1H dos extratos e fases mostraram sinais característicos de terpenos (possivelmente esteroides), compostos aromáticos (possivelmente flavonoides e chalconas) e grupos aldeídos, mas não foi possível isolar as substâncias para realizar a identificação estrutural. Os extratos metanólicos das cascas, das folhas e dos galhos, assim como as fases de polaridade intermediária e mais polares dos extratos diclorometânico e metanólicos das cascas, apresentaram um maior potencial antioxidante frente ao radical livre DPPH. Dos extratos e fases testados para atividade citotóxica frente à Artemia salina e sobre as células L929, os que tiveram resultados significativos foram os extratos diclorometânico das flores da 1ª coleta e metanólico das cascas da 2ª coleta. Todos os extratos apresentaram baixa atividade contra Aeromonas hydrophila. No entanto, frente a outros micro-organismos (Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa) foram ativos os extratos: 1 Galho DCM (1000 μg/mL), 1 Folha MeOH (1000 e 500 μg/mL) e 1 Flor MeOH (1000 μg/mL) contra S. aureus, 1 Folha MeOH (1000 μg/mL) contra os três micro-organismos e 1 Flor DCM (1000 μg/mL) contra S. aureus e E. coli. Das fases testadas, somente a fase 2 CaM 3.1 (1000 μg/mL) apresentou atividade sobre S. aureus. Os resultados das atividades biológicas mostraram que várias das fases que apresentaram atividades provinham de extratos brutos inativos ou com baixa atividade, o que indica a importância do fracionamento de extratos biologicamente ativos e daqueles quimicamente interessantes.

In this work, transparent and rigid organogels suitable for intravitreal drug delivery applications were produced with pharmaceutical/food grade polar and amphiphilic solvents with HLB values ranging from 0-19. Maximum sterol solubility was obtained with solvents with approximately HLB=6. Solvents with high sterol solubility also required higher sterol concentrations to produce a gel. However, the strength of all the organogels increased with increasing sterol concentration. Furthermore, DSC and SAXS data suggest that the structure of all the organogels was similar. An in vitro release of dexamethasone was performed over a 5.5 month period using novel organogel- dexamethasone implants. The release of dexamethasone varied from 2 to 5.5 months (or more) depending on the organogel used for the implant. These multiple-month release in vitro profiles are comparable and/or exceed the release of commercially available and FDA approved dexamethasone delivery system Ozurdex (~2 month dexamethasone release).

In this work, transparent and rigid organogels suitable for intravitreal drug delivery applications were produced with pharmaceutical/food grade polar and amphiphilic solvents with HLB values ranging from 0-19. Maximum sterol solubility was obtained with solvents with approximately HLB=6. Solvents with high sterol solubility also required higher sterol concentrations to produce a gel. However, the strength of all the organogels increased with increasing sterol concentration. Furthermore, DSC and SAXS data suggest that the structure of all the organogels was similar. An in vitro release of dexamethasone was performed over a 5.5 month period using novel organogel- dexamethasone implants. The release of dexamethasone varied from 2 to 5.5 months (or more) depending on the organogel used for the implant. These multiple-month release in vitro profiles are comparable and/or exceed the release of commercially available and FDA approved dexamethasone delivery system Ozurdex (~2 month dexamethasone release).

Submitted by Rauldenis Santos (rauldenis_fonseca@yahoo.com.br) on 2014-02-14T22:18:58Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Rauldenis.pdf: 5443941 bytes, checksum: 95fd3fe07e6e0f8dfd0551d4f1fedf9a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-14T22:18:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Rauldenis.pdf: 5443941 bytes, checksum: 95fd3fe07e6e0f8dfd0551d4f1fedf9a (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia-FAPESB / O presente trabalho descreve a obtenção de derivados esterificados a partir do β-sitosterol e dos ácidos ursólico, betulínico, oleanólico, além do lupeol, bem como alguns testes bioquímicos densenvolvidos com os derivados. Os triterpenos foram isolados das partes aéreas de Eriope blanchetti (Lamiaceae), fornecendo os ácidos ursólico (2), betulínico (3) e oleanólico (4). Em seguida, o β-sitosterol e os triterpenos foram submetidos à esterificação com anidrido acético, benzóico, propiônico, butírico e succcínico, além de cloreto de 3-clorobenzoíla e cloreto cinâmico, obtendo-se assim 16 derivados químicos, que tiveram suas estruturas elucidadas através de dados de RMN e IV. Os derivados foram submetidos a ensaios para avaliar suas atividades biológicas (frente às larvas de Artemia salina e inibição da enzima acetilcolinesterase). No teste de letalidade frente á larvas de Artemia salina, a maioria dos derivados, incluindo os reagentes, foram considerados inativos e, 3β-formestigmast-5-eno (1d) (LC50=221,3μg/mL), 3β-3-clorobenzoxestigmast-5-eno (1g)(LC50=889,7μg/mL), trans-cinamato de estigmast-5-eno (1h) (LC50=721,6μg/mL), ácido 3b-(3-clorobenzoil) oleanólico (4a) (LC50=477,2μg/mL) e 3b-(3-clorobenzoil) lupeol (5a)(LC50=797,8μg/mL), foram considerados moderadamente ativos. O composto mais citotóxico foi o ácido 3b-(3-clorobenzoil) betulínico (3a) (LC50=117,1μg/mL). No teste qualitativo de atividade anticolinesterásica, a substância 3β-clorobenzoxestigmast-5-eno (1g) mostrou atividade inibitória. É digno de nota que o ácido 3b-(3-clorobenzoil) ursólico (2e) e 3b-(3-clorobenzoil) lupeol (5a) estão sendo descritos neste trabalho pela primeira vez.

Submitted by Geyciane Santos (geyciane_thamires@hotmail.com) on 2015-10-07T15:41:39Z No. of bitstreams: 2 Capa da Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 39412 bytes, checksum: aeb2191ebfc6c7367330efb869569732 (MD5) Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 5920310 bytes, checksum: f13e692bd2b26177eaf7052ef68f6bfc (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-10-08T15:19:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Capa da Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 39412 bytes, checksum: aeb2191ebfc6c7367330efb869569732 (MD5) Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 5920310 bytes, checksum: f13e692bd2b26177eaf7052ef68f6bfc (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-10-08T15:27:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Capa da Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 39412 bytes, checksum: aeb2191ebfc6c7367330efb869569732 (MD5) Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 5920310 bytes, checksum: f13e692bd2b26177eaf7052ef68f6bfc (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-08T15:27:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Capa da Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 39412 bytes, checksum: aeb2191ebfc6c7367330efb869569732 (MD5) Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 5920310 bytes, checksum: f13e692bd2b26177eaf7052ef68f6bfc (MD5) Previous issue date: 2000-08-31 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The phytochemical study of Bosimum acutifolium, Huber and Brosimum potabile, Ducke is being reported im this work. The compounds β-sitosterol and stigmasterol were identified of isolated mixtures containing both them in the two studied species and additionally from B. potabile was isolated the (-)-centrolobin as well. The later is a phytoconstituent of the diaryl-heptanoids chemical class which was characterized by spectroscopic data. The importance of thse results is due to the biological significance of the diatyl-heptanoids, and mainly because this class of compounds has not been reported in species of Brosimum genus until now. GC/MS and 1H NMR analyses of the steroids mixture have shown variations concerned to the relative amount of their constituents in different areas of one of the studied species as well as in both species. Considering the possibility of biotransformation of β-sitosterol to stigmasterol, the electronic and steric properties of β-sitosterol were calculated. Such properties were calculated as well for the Osubstitute group’s effect considering the methylated, acetylated, glycosilated and phosphorylated β-sitosterol. The calculations in this theoretical study were done evaluating electronic density, contribution of atomic to molecular orbital, frontier molecular orbital energy, interatomic distances and thermodynamic studies. From the obtained data, was possible to infer over the biotransformation mechanism of β-sitosterol to stigmasterol. On generally, it was noted a significant effect over the thermodynamic data of the Osubstitued products of β-sitosterol, as a consequence of the conformational steroidal branching. Moreover, in spite of the distance form the carbon O-C-3 and the β- sitosterol steroidal branching, was noted as well the effect of the strucuture of the Osubstitute group over the electronic and steric properties in C-22 and C-23 for its biotransformation to stigmasterol. / O estudo fitoquímico de Bosimum acutifolium, Huber e Brosimum potabile, Ducke está sendo relatado im este trabalho. Os compostos β-sitosterol e estigmasterol foram identificados isolados de misturas que contenham eles tanto nos dois espécies estudadas e, adicionalmente, a partir de B. potabile isolou-se o (-) - como centrolobin bem. A posterior é um phytoconstituent do diaril-heptanoids classe química que foi caracterizado por os dados espectroscópicos. A importância dos resultados thse é devido ao significância biológica dos diatyl-heptanoids, e principalmente porque esta classe de compostos não tem sido relatada em espécies de Brosimum género até agora. GC / MS e RMN de 1H análises da mistura de esteróides têm demonstrado variações em causa para a quantidade relativa dos seus constituintes em diferentes áreas de um dos espécies estudadas, bem como em ambas as espécies. Considerando a possibilidade de biotransformação de β-sitosterol para estigmasterol, as propriedades electrónicas e de estéricos β-sitosterol foram calculados. Estas propriedades foram calculados, bem como para o Osubstitute O efeito do grupo considerando a metilado, acetilado, e glicosilada fosforilada β-sitosterol. Os cálculos neste estudo teórico foram feitas avaliando eletrônico densidade, contribuição de atômica para orbital, fronteira molecular energia orbital molecular, as distâncias inter-atómicas e estudos termodinâmicos. A partir dos dados obtidos, foi possível inferir sobre o mecanismo de biotransformação β-sitosterol para estigmasterol. Em geral, observou-se um efeito significativo sobre os dados termodinâmicos do Osubstitued produtos de β-sitosterol, como conseqüência do esteróide conformacional ramificação. Além disso, apesar de a distância a formar OC-3 de carbono e o β- sitosterol esteróides ramificação, observou-se assim o efeito de obra A estrutura do Osubstitute grupo sobre as propriedades eletrônicas e estéricos em C-22 e C-23 para a sua biotransformação para estigmasterol.

This dissertation describes the phytochemical study of Maytenus ilicifolia Mart species. ex Reissek belonging to Celastreceae family. Further, structural modification reactions were performed in β-sitosterol compound, in order to carry out a study of structure / activity against strains of micro-organisms. Through the root bark collected in the municipality of Santana do Livramento - RS was obtained crude extract methanol which gave different subfractions according to the polarity, as it was possible to isolate 4 secondary metabolites. In addition reactions were carried out using acetic anhydride, succinic anhydride and phthalic anhydride to obtain various derivatives of the metabolite isolated β-sitosterol. Ending with analysis of the antimicrobial activity of extracts, fractions and isolated compounds derived from β-sitosterol, carried out by microdilution method plates, opposite to five Gram-positive bacteria, six gram-negative and seven fungi. It was observed in this analysis that the extracts, fractions and isolated metabolites tested showed good results mainly against bacteria Enterococcus and Shigella sonnei, and front the fungus Candida krusei and Cryptococcus neoforman. In the study of structure / activity it has been observed that the addition of two carbolines β-sitosterol contribute to antimicrobial activity. / O presente trabalho de dissertação descreve o estudo fitoquímico da espécie Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek, pertencente a família Celastreceae. Além disso, foram realizadas reações de modificações estruturais no composto β-sitosterol, a fim de se realizar um estudo da relação estrutura/atividade frente a cepas de micro-organismos. Através das cascas da raiz coletas no município de Santana do Livramento RS foi obtido o extrato bruto metanólico o qual originou diferentes subfrações de acordo com a polaridade, a partir disto foi possível isolar 4 metabolitos secundários. Complementarmente foram realizadas reações utilizando anidrido acético, anidrido Succínico e Anidrido Ftálico para obtenção de diferentes derivados do metabolito isolado β-sitosterol. Findando com análise da atividade antimicrobiana dos extratos, frações, substâncias isoladas e derivados do β-sitosterol, realizadas através do método da microdiluição em placas, frente a cinco bactérias Gram-positivas, seis Gram-negativas e sete fungos. Observou-se nesta análise que os extratos, frações e metabólitos isolados testados apresentaram bons resultados principalmente contra as bactérias Enterococcus e Shigella sonnei, e frente os fungos Candida krusei e Cryptococcus neoforman. No estudo da relação estrutura/atividade observou-se que adição de duas carbolinas ao β-sitosterol contribuiu para atividade antimicrobiana.

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-04-27T15:03:55Z No. of bitstreams: 1 josianemellodasilva.pdf: 3247422 bytes, checksum: 485b2562114e70ff7d059e0faa2e1b97 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-12T15:49:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 josianemellodasilva.pdf: 3247422 bytes, checksum: 485b2562114e70ff7d059e0faa2e1b97 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-12T15:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 josianemellodasilva.pdf: 3247422 bytes, checksum: 485b2562114e70ff7d059e0faa2e1b97 (MD5) Previous issue date: 2015-03-13 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A espécie arbórea e nativa Lacistema pubescens Mart. (Lacistemataceae) apresenta-se distribuída em vários estados brasileiros e é conhecida popularmente, conforme a região em que se encontra, como espeto-vermelho, canela-vermelha, sabonete e cafezinho. Esse trabalho descreve o estudo fitoquímico e as atividades citotóxicas frente a linhagens tumorais e não tumorais, leishmanicida e anti-inflamatória tópica da partição hexânica das folhas de L. pubescens. A partição em hexano (PHEX) foi submetida a um fracionamento cromatográfico e originou 17 frações (FH1 a FH17). Na avaliação da atividade citotóxica, as frações FH7, FH9, FH13 e FH16 foram as mais ativas para células tumorais. As frações FH7 e FH9F3 (obtida após fracionamento de FH9) tiveram o valor de CI50 determinado, sendo FH9F3 a fração que apresentou a maior resposta frente à linhagem HL60 e Jurkat. O fracionamento de PHEX foi também biomonitorado para a atividade leishmanicida. As frações obtidas da PHEX mais seletivas para as formas promastigotas foram FH7, FH9 e FH13. A PHEX e FH7 tiveram sua atividade antiamastigota determinada sobre L. amazonensis. Com relação à atividade anti-inflamatória observou-se que a PHEX, administrada topicamente, apresentou resultados significativos no modelo do edema de orelha induzido pelo óleo de cróton, fenol, histamina, ácido araquidônico e etil fenil propionato (EPP), em camundongos. Estes resultados foram confirmados através de análises histopatológicas e ensaio enzimático. Uma formulação farmacêutica com PHEX (proPHEX) foi eficaz em processo inflamatório crônico. Além disso, PHEX apresentou segurança para administração por via tópica, uma vez que não apresentou toxidade no modelo de irritação/corrosão dérmica, em ratos. A PHEX também não apresentou os efeitos adversos, quando comparada à dexametasona, nos modelos de atrofia cutânea e cicatrização de feridas. A atividade anti-inflamatória pode ser atribuída, ao menos em parte, às frações FH7 e FH9F3, as quais foram testadas no modelo do edema de orelha induzido pelo óleo de cróton e fenol. A fração FH7 é rica em fitol e FH9F3 é rica em sitosterol, as quais foram identificadas por métodos cromatográficos e espectrométricos. / Lacistema pubescens Mart. (Lacistemataceae), an arborea native species, is distributed in several Brazilian states and is popularly known as “espeto-vermelho, canela – vermelha, sabonete e cafezinho”. This work describes the phytochemical and cytotoxic studies against tumor cell lines, and anti-leishmanial and anti-inflammatory activities of the leaves of L. pubescens. The hexane partition (PHEX) was subjected to a chromatographic fractionation and originated 17 fractions (FH1 to FH17). Regarding to the cytotoxic activity, FH7, FH9 and FH16 fractions were more selective for tumor cells. The IC50 value was determined for FH7 and FH9F3 fractions (obtained after FH9 fractionation), and FH9F3 presented the highest response against HL60 and Jurkat cell lines. PHEX fractionation was also biomonitored for anti-leishmanial activity. The fractions FH7 and FH9 were the most selective for promastigotes. The antiamastigota activity against L. amazonensis was determined for PHEX and FH7. Regarding to the anti-inflammatory activity, it was observed that topical application of PHEX showed significant results in ear edema model induced by croton oil, phenol, histamine, arachidonic acid and ethyl phenylpropionate (EPP) in mice. These results were confirmed by histopathological analysis and enzymatic assay. A pharmaceutical formulation contained PHEX (proPHEX) was effective for chronic inflammatory process. Moreover, PHEX presented safety for topical administration, since it showed no toxicity in the irritation/corrosion model in rats. PHEX did not show the adverse effects observed for dexamethasone in cutaneous atrophy and wound healing models. The anti-inflammatory activity may be attributed, at least in part, to FH7 and FH9F3 fractions, which were tested on the ear edema induced by croton oil and phenol models. Sitosterol-rich fraction (FH9F3) and Phytol-rich fraction (FH7) were obtained from PHEX fractionation and were identified by spectroscopic methods.

Sitosterolemia (STSL) is a sterol storage disorder characterized by very high plasma plant sterol (PS) and 5α-stanol levels, and leads to premature atherosclerosis, xanthomas, macrothrombocytopenia and endocrine disruption. Ezetimibe (EZE), a sterol absorption inhibitor, reduces plasma PS levels in STSL but its effect on tissue pool of sterols has not been investigated yet. The research objectives were to assess if EZE reduces whole body sitosterol and cholesterol pool sizes, improves cholesterol homeostasis, enhance hematologic profile and reduce endocrine disruption in STSL. EZE effects on circulating levels of cholestanol and its precursors (cholesterol and bile acid derivative 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one, 7α-H-C4) relative to exogenous stanols (sitostanol) were also studied. Eight STSL patients were taken off EZE for 14 wks. After 4 wks off EZE they received intravenous doses of D7-sitosterol and 18O-cholesterol for sterol pool sizes assessments, and oral doses of 13C-cholesterol and deuterium oxide to measure fractional cholesterol absorption and synthesis rates. EZE (10 mg/d) was resumed and stable isotopes testing repeated. Measurement parameters included isotopic sterol enrichments, blood cell count, plasma and red blood cell (RBC) PS, cholesterol and its precursor (lathosterol), 5α-stanols and plasma 7α-H-C4, and thyroid hormones levels. EZE reduced plasma levels of sitosterol and total cholesterol, whole body sitosterol and cholesterol pool sizes and fractional cholesterol absorption rate while increasing cholesterol synthesis, production and clearance rates. EZE increased platelet count and decreased platelet size without affecting RBC indices of size or mass. A substantial decrease in circulating sitostanol but moderate decrease of cholestanol was noted with EZE. EZE increased lathosterol but not 7α-H-C4, suggesting increases in cholesterol biosynthesis and thus precursor availability for synthesis of cholestanol. In summary, EZE reduces body stores of PS and cholesterol, and increases cholesterol turnover by reducing cholesterol absorption and enhancing its synthesis and clearance. EZE reduces circulating PS and 5α-stanol levels, and improves macrothrombocytopenia and thyroid disruption. Endogenous cholestanol in STSL is mainly derived from cholesterol but not bile acid synthesis pathway. These data suggest that EZE may reduce the risks of developing premature atherosclerosis, bleeding and hormone disruption, thereby reinforcing the rationale for the use of EZE in treatment of STSL. / February 2015

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniversitet, 2004. / Härtill 4 uppsatser.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-05-03T19:09:43Z No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-05-03T19:10:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-03T19:10:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-01-20 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The absence of new drugs and the emerging parasites resistance to conventional antimalarials stimulate the search for new substances for the treatment of malaria. In order to obtain new antimalarial substances, the research group Laboratory of Active Principles of the Amazon (LAPAAM) study several medicinal plants of the Amazon, demonstrating previously that extracts of Andropogon leucostachyus Kunth have good antimalarial activity in vitro and in vivo in rodent model, however, the active substances were not determined Responsible for such activity. Thus, the present work aimed to isolate, purify, identify and / or elucidate the structures of substances present in A. leucostachyus Kunth and to evaluate them in in vitro assays against K1 Plasmodium falciparum chloroquine-resistant to determine their respective activities Antimalarial drugs. For this, extracts were prepared with hexane and ethyl acetate, which were submitted to chromatographic techniques for substance isolation and antimalarial evaluation. The determination of the chemical structures was possible by spectroscopic techniques of nuclear magnetic resonance (NMR) 1D and 2D and high resolution mass spectrometry (HRMS). From the hexane extracts of shoot and root were isolated two steroids in mixture, stigmasterol and sitosterol, and from ethyl acetate extract was isolated a phenylpropanoid, (E)-3-(2,3,6-trimethoxyphenyl) acrylic acid. The mixture of stigmasterol and sitosterol was inactive in the antimalarial assay, while (E)-3-(2,3,6- trimethoxyphenyl) acrylic acid was active in the initial screening, inhibiting parasite growth by 82,5% in the concentration of 50 μg/mL, however inactive at inhibitory concentration (IC50), with a value of 13,5μg/mL or 57 μmol. / A ausência de novos fármacos e a emergente resistência dos parasitos aos antimaláricos convencionais estimula a busca de novas substâncias para o tratamento da malária. Com o intuito de se obter novas substâncias antimaláricas, o grupo de pesquisa Laboratório de Princípios Ativos da Amazônia (LAPAAM) estuda diversas plantas medicinais da Amazônia, demonstrando previamente que extratos de Andropogon leucostachyus Kunth apresentam boa atividade antimalárica in vitro e in vivo em modelo roedor, contudo, não foram determinadas as substâncias ativas responsáveis por tal atividade. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo isolar, purificar, identificar e/ou elucidar as estruturas de substâncias presentes em A. leucostachyus Kunth e avaliá-las em ensaios in vitro contra cepas K1 de Plasmodium falciparum cloroquina-resistente para determinação de suas respectivas atividades antimaláricas. Para tanto foram preparados extratos com hexano e acetato de etila, os quais foram submetidos a técnicas cromatográficas para isolamento de substâncias e avaliação antimalárica. A determinação das estruturas químicas foi possível por meio de técnicas espectroscópicas de ressonância magnética nuclear (RMN) 1D e 2D e espectrometria de massas de alta resolução (EMAR). A partir dos extratos hexânicos de parte aérea e de raiz foram isolados dois esteroides em mistura, estigmasterol e sitosterol, e do extrato acetato de etila foi isolado um fenilpropanóide, o ácido (E)-3-(2,3,6-trimetoxifenil) acrílico. A mistura de estigmasterol e sitosterol mostrou-se inativo no ensaio antimalárico, enquanto o ácido (E)-3-(2,3,6-trimetoxifenil) acrílico apresentou-se ativo na triagem inicial, inibindo o crescimento do parasita em 82,5% na concentração de 50 μg/mL, porém inativo na concentração inibitória do parasito (CI50), com valor de 13,5 μg/mL ou 57 μmol.