La cycloaddition [2+2] du dichlorocétène sur le 7-méthylcycloheptatriène conduit, après expansion de cycle au diazométhane et déshydrohalogénation, à une -chlorotriénone, ceci de manière très sélective. Cet intermédiaire s'est montré très efficace par le passé dans la synthèse de sesquiterpènes naturels possédant le squelette bicyclo[5.3.0]décane (guaianes, guaianolides, azulènes…). Nous avons utilisé cette méthodologie dans une approche synthétique des thapsigargines, des guaianolides naturels à la structure complexe dont un dérivé est à l'étude contre le cancer de la prostate. Nos recherches et notre savoir-faire nous ont permis d'accéder à un intermédiaire avancé pouvant mener à cette famille de composés, il possède les groupements, insaturations et configurations clé nécessaires. Il peut par ailleurs servir de plateforme idéale pour accéder à des azulènes naturels. Nous avons alors en paralèle synthétisé des azulènes bleu, violet et rouge (dont il s'agit de la première synthèse pour ces derniers) / The [2+2] cycloaddition of dichloroketene and 7-methylcycloheptatriene, followed by ring expansion with diazomethane and dehydrohalogenation, affords -chlorotrienone with high selectivity. In the past, this compound proved to be very efficient in the synthesis of natural sesquiterpenes containing the bicyclo[5.3.0]decane squeletton (guaianes, guaianolides, azulenes…). This methodology was used in an efficient synthetic approach of thapsigargins, which are complex guaianolides currently studied to treat prostate cancer via a derivative. Our work led us to get an advanced intermediate for this family, with key moities and configurations. It can also be used to access to natural azulenes. Then we synthetized blue, purple and red azulenes (the first ones for the latters).

L'étude phytochimique de plantes médicinales suscite depuis toujours beaucoup d'intérêt à cause de la variété de métabolites secondaires à activités biologiques intéressantes fabriqués par les plantes. Dans ce travail de thèse, notre contribution à l'amélioration de la connaissance de quelques plantes médicinales ivoiriennes par l'isolement et la caractérisation de leurs molécules a été rapportée. Les espèces Gouania longipetala, Ventilago africana (Rhamnaceae), Combretum racemosum (Combretaceae) et Glyphaea brevis (Malvaceae) ont été investiguées. Soixante métabolites secondaires ont été identifiés par les techniques spectroscopiques (RMN et SM). Une première partie présente l'investigation phytochimique des parties aériennes de G. longipetala qui a conduit à l'isolement de 23 composés dont neuf saponosides à squelette de type dammarane et quatre hétérosides flavoniques de structures nouvelles. Dans un second temps, nos travaux ont mené à l'élucidation de 12 flavonoïdes dont deux nouveaux et un acide sesquiterpénique à partir des feuilles de V. africana. Ces flavonoïdes ont été identifiés à la rhamnocitrine substituée en position 3 par une chaîne diosidique ou triosidique. Les racines de Combretum racemosum ont fourni 16 triterpènes dont un à squelette de type 18-oléanène de structure nouvelle. Finalement, un dérivé du cinnamide et dix nouveaux C-glycosides de phényl nonane substitués en position 9 par un iminosucre ont été caractérisés à partir des racines de G. brevis. Cette étude correspond à la première identification structurale de métabolites secondaires des espèces Gouania longipetala, Ventilago africana (Rhamnaceae) et Combretum racemosum (Combretaceae). / The phytochemical study of medicinal plants has always raised a lot of interest because of the variety of secondary metabolites with interesting biological activities produced by plants. In this thesis, our contribution to improving the knowledge of some ivorian medicinal plants by the isolation and characterization of their molecules has been reported.Species Gouania longipetala, Ventilago africana (Rhamnaceae), Combretum racemosum (Combretaceae) and Glyphaea brevis (Malvaceae) were investigated. Sixty secondary metabolites were identified by spectroscopic techniques (NMR and MS).The first part presents the phytochemical investigation of the aerial parts of G. longipetala which led to the isolation of 23 compounds including nine new saponins with skeleton type dammarane and four new flavonoids glycosides.In a second step, our work has led to the elucidation of 12 flavonoids including two original and a sesquiterpene acid from the leaves of V. africana. These flavonoids have been identified as rhamnocitrin substituted at position 3 by a disaccharide or trisaccharide chain. The roots of Combretum racemosum provided 16 triterpenes and one of them is a new compound with a skeleton type 18-oleanene. Finally, a derivative of cinnamide and ten new alkyl phenyl C-glycosides substituted at position 9 by iminosugar have been characterized from the roots of G. brevis.This study represents the first structural identification of secondary metabolites of the species Gouania longipetala, Ventilago africana (Rhamnaceae) and Combretum racemosum (Combretaceae).

Les cartes planaires sont des graphes planaires dessinés sur la sphère et vus à déformation près. De nombreuses propriétés des cartes sont supposées universelles, dans le sens où elles ne dépendent pas des détails du modèle choisi. Nous commençons par établir une inégalité isopérimétrique dans la quadrangulation infinie du plan. Nous confirmons également une conjecture de Krikun portant sur la longueur des cycles les plus courts séparant la boule de rayon $r$ de l'infini. Dans un deuxième temps, nous nous intéressons à l'effet de modifications de distances sur la géométrie à grande échelle des quadrangulations uniformes, élargissant la classe d'universalité de la carte brownienne. Nous montrons également que la bijection de Tutte, entre quadrangulations et cartes planaires, est asymptotiquement une isométrie. Enfin, nous établissons une borne supérieure sur le temps de mélange de la marche aléatoire dans les cartes aléatoires. / Planar maps are planar graphs drawn on the sphere and seen up to deformation. Many properties of maps are conjectured to be universal, in the sense that they do not depend on the details of the model.We begin by establishing an isoperimetric inequality in the infinite quadrangulation of the plane. We also confirm a conjecture by Krikun concerning the length of the shortest cycles separating the ball of radius $r$ from infinity. We then consider the effect of modifications of distances on the large-scale geometry of uniform quadrangulations, extending the universality class of the Brownian map. We also show that the Tutte bijection, between quadrangulations and planar maps, is asymptotically an isometry. Finally, we establish an upper bound on the mixing time of the random walk in random maps.

Notre travail porte sur la définition d'outils de conception préliminaire de mécanismes, capables de construire des solutions admissibles à partir d'un cahier des charges donné et de débuter le processus de conception (esquisse et dimensionnement approché des formes des pièces).<br /><br />Dans cette optique, nous proposons une méthode de conception adaptée à la classe des mécanismes de transmission de mouvement rotatif, à structure linéaire, à 1 degré de mobilité et à rapport constant. Le logiciel CASYMIR (Conception Assistée de SYstèmes Mécaniques de transmIssion en Rotation) a été développé pour illustrer cette démarche qui comporte 3 étapes :<br /><br />À l'étape de synthèse topologique, un algorithme créatif génère l'ensemble des mécanismes-solutions admissibles. Il est basé sur l'exploration combinatoire d'une base de mécanismes (engrenages, courroies, trains épicycloïdaux, accouplements, etc.) et sur des règles de conception permettant d'éliminer les combinaisons inadaptées. Les mécanismes-solutions sont classés par ordre de préférence grâce à une méthode multi-critères ou par un algorithme de logique floue.<br /><br />Pour le pré-calcul dimensionnel, nous proposons la notion de squelette de mécanisme, qui est une représentation filaire spatiale des arbre, des entraxes et des angles du mécanisme. On peut alors construire un modèle géométrique basé sur celui de Denavit-Hartenberg puis l'optimiser pour trouver la position et l'orientation des étages minimisant l'encombrement et vérifiant les conditions de fermeture du mécanisme.<br /><br />La dernière étape de synthèse dimensionnelle permet de calculer les dimensions principales du mécanisme en intégrant des contraintes à la fois géométriques (non interférence des pièces, continuité géométrique et cinématique) et technologiques (résistance des dentures d'engrenages, rapport de réduction, etc.) au sein d'un même problème d'optimisation.<br /><br />Enfin, l'étude d'un réducteur industriel permet de valider le logiciel et la démarche.

Les facteurs de transcription Pitx ont été impliqués dans la croissance et la détermination de l’identité des membres postérieurs. D’abord, l’inactivation de Pitx1 chez la souris résulte en la transformation partielle des membres postérieurs en membres antérieurs. Ensuite, la double mutation de Pitx1 et de Pitx2 a montré l’activité redondante de ces facteurs pour la croissance des membres postérieurs. Ainsi, les souris mutantes Pitx1-/-;Pitx2néo/néo montrent une perte des éléments squelettiques proximaux et antérieurs. Des travaux récents ont impliqué les gènes de la famille des Iroquois dans le développement des membres. Tout particulièrement, les souris Irx3-/-;Irx5-/- montrent la perte des éléments squelettiques proximaux et antérieurs, exclusivement au niveau des membres postérieurs. Cette phénocopie entre les souris mutantes pour Pitx1/2 et Irx3/5 nous a amenés à poser trois hypothèses : (1) les Pitx sont responsables de l’expression de Irx dans les bourgeons postérieurs ; (2) à l’inverse, les Irx dirigent l’expression des Pitx ; (3) les Pitx et les Irx participent ensemble au programme génétique de croissance des bourgeons postérieurs. Nous avons pu conclure que les Pitx et les Irx font partie de cascades de régulation indépendantes l’une de l’autre et qu’ils sont capables d’interaction transcriptionnelle autant sur un promoteur générique que sur des régions conservées du locus de Tbx4. Enfin, autant l’inactivation Pitx que celle des Irx mène à un retard d’expression de Pax9 exclusivement dans les bourgeons postérieurs. Ainsi, les Pitx et les Irx semblent agir sur des programmes génétiques parallèles impliqués dans la croissance et le patterning des membres postérieurs. / The Pitx transcription factors have been implicated in growth and specification of hindlimb identity. First, Pitx1 gene inactivation in mice results in partial transformation of hindlimbs into forelimbs. Further, Pitx1 and Pitx2 have redundant activity for hindlimb growth as demonstrated in double mutant mice for Pitx1 and Pitx2. Indeed, Pitx1-/-;Pitx2neo/neo mice show loss of proximal (femur) and anterior (ilium, tibia and first digit) skeletal structures. A collaborator, Dr C. C. Hui of Toronto University, has demonstrated the importance of the Iroquois (Irx) family transcription factors in hindlimb development. Irx3-/-;Irx5-/- mice show loss of proximal and anterior skeletal structures, exclusively in hindlimbs, even if Irx are expressed in the two limb pairs. This phenocopy between Pitx and Irx mutants led us to investigate the interaction between these transcription factors with three hypotheses : (1) Pitx control Irx expression in hindlimb buds ; (2) the Irx direct Pitx gene expression in hindlimb bud ; (3) Pitx and Irx participate together in a growth regulation cascade in hindlimb buds. Our analyses led us to conclude that Pitx and Irx are in independant genetic cascade in hindlimb buds. However, we observed that Pitx and Irx transcription factors are capable of transcriptionnal interactions assessed using either a generic promoter or conserved regions of the Tbx4 locus. Finally, inactivation of either Pitx or Irx led to a delay of Pax9 expression exclusively in hindlimb buds. In sum, Pitx and Irx gene appear to act on parallel genetic programs involved in control of hindlimbs growth and patterning.

Les distances de chanfrein sont definies dans l'espace discret ; elles reposent sur la definition et l'application de masques de ponderation, et permettent de bonnes approximations de la distance euclidienne reelle. Elles sont couramment utilisees en analyse d'images, pour quantifier ou decrire des regions dans une image. Elles permettent en particulier le calcul de squelettes ponderes, avec des algorithmes efficaces. Notre propos est de completer les connaissances sur ces distances a tous les niveaux, et de generaliser les notions et algorithmes. Apres quelques rappels de base, nous etudions les proprietes arithmetiques et geometriques des boules de chanfrein, de maniere a determiner les contraintes exactes pour qu'elles induisent bien une distance. Ces proprietes sont de plus a l'origine de formules de calcul direct. L'optimisation des masques est ensuite accomplie. Le but est de minimiser l'erreur commise par rapport a la distance euclidienne. Notre methode est validee par l'obtention de nouveaux masques optimaux. Nous donnons un algorithme universel de calcul de l'axe median, qui genere des tables de correspondance de facon tres rapide. Nous proposons une methode unifiee pour extraire le squelette pondere d'une image de distance, calculee avec les distances discretes les plus courantes. En dernier lieu nous presentons une methode de description de formes, par la polygonalisation du squelette, qui ramene une forme discrete a une representation vectorielle, conservant un certain degre de reversibilite.

La Dysplasie Ectodermique Hypohidrotique liée à l'X (DEX) est une maladie génétique liée à une mutation du gène EDA. Le phénotype exprimé par le modèle murin Tabby est l'équivalent de celui observé dans l'espèce humaine et présente des anomalies dentaires, cranio-faciales, vertébrales et des défauts de trabéculation osseuse. Dans ce contexte, une cartographie de ces anomalies chez le mutant Tabby était nécessaire et l'analyse de l’impact de la mutation Eda/Ta sur la croissance du squelette crânien et post-crânien a été étudiée. Un suivi longitudinal d'une cohorte d'individus murin Tabby (5 mâles hémizygotes EdaTa/Y, 6 femelles hétérozygotes EdaTa/+) et sauvages (n=12) a été réalisé à partir d’une succession d’acquisitions TDM pendant plus de 2 ans. L'observation des profils de croissance et de leurs paramètres a montré des anomalies de croissance du complexe crânio-facial, de la base du crâne (hypo-développement crânien) et un déficit de croissance relatif des os longs (fémur et humérus) chez les souris hémizygotes EdaTa/Y. Ces résultats mettent pour la première fois en évidence des anomalies de développement des os longs et confirment le rôle d’EDA-A dans la formation normale du squelette. Ces données constituent un pré-requis essentiel pour tester l’efficacité de tentatives de réversion phénotypique à partir de protéines recombinantes. / X-linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia (XLHED) is a genetic disorder due to a mutation of the EDA gene. The phenotype expressed by Tabby mice, murine model of XLHED, is equivalent to that observed in humans including dental anomalies, craniofacial and vertebral trabecular bone defects. In this context, a mapping of these anomalies in Tabby mice was necessary and the impact of the EdaTa mutation on cranial and post -cranial skeletal growth was studied. A 2 years (112 weeks) μCT follow-up of Tabby mice (5 hemizygous males EdaTa/Y, 6 heterozygous females EdaTa/+) and Wild Type group (n = 12) hasbeen performed. The observation of growth patterns and parameters showed a relative cranial hypodevelopment, abnormal growth of the craniofacial complex and a relative hypo-development of appendicular skeleton (femur and humerus) in Tabby mice. These results allowed for the first time to highlight appendicular developmental abnormalities, confirming the role of EDA-A in the normal formation of the skeleton. While enriching the phenotypic picture of this syndrome, in a therapeuticperspective, all of these data are an essential prerequisite to test the effectiveness of attempts to phenotypic reversion from recombinant proteins.

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L'objet de cette thèse se rapporte principalement au problème de la transmission d'ondes spériques à travers une interface plane séparant deux milieux fluides, la source se trouvant dans le milieu de plus faible célérité. Sous certaines conditions, ce modèles physique simple présente un intérêt particulier dû à l'existence d'une onde de "surface", appelée onde latérale ou inhomogène.<br /> Dans un premier temps, nous avons traité le cas s'une source ponctuelle monochromatique à l'aide de méthodes asymptotiques, de façon à vérifier l'existence physique de cette contribution. Dans le cas du dioptre plan air-eau, nous avons pu séparer expérimentalement la contribution latérale de la contribution géométrique, et mettre en évidence le comportement et les propriétés de celles-ci. Le champ réfracté total fait alors apparaître des zones d'interférences en parfait accord avec l'étude théorique et numérique. La contribution latérale présentant un caractère "dispersif", montre l'intérêt dans le cas du régime transitoire, d'utiliser une méthode de type temps-échelle. <br /> La fonction de Green peut être décomposée de façon naturelle en trois contributions analogues à celles du régime harmonique. La transformée en ondelettes permet alors de calculer de façon exacte ces différentes contributions et d'en étudier leur comportement. L'orginalité des résultats obtenus est la mise en évidence à certaines échelles, de phénomènes transitoires très brefs (échos) qui permettent d'engager une discussion nouvelle de ce type de problème. Une expérimentation combinée à une analyse temps-échelle (ondelettes) a confirmé ces observations. <br /> Par analogie à la formule de reconstitution simple de la transformée en ondelettes inverse, nous avons pu élaborer, pour de grandes distances radiales, une formule de reconstruction de la dépendance temporelle du signal-source (problème inverse) à partir de la mesure de la pression transmise (jouant le rôle de "pseudo-coefficients d'ondelettes") sur les profondeurs. <br /> Enfin, l'application de cette transformation à un problème de rétrodiffusion acoustique par des coques sphériques élastiques (interface fluide/solide) a montré qu'il est possible d'accéder à certaines caractéristiques physiques de la cible.

De nombreuses études en anthropologie ont porté sur l’examen d’altérations osseuses en vue de reconstituer les activités physiques des hommes du passé. Notre recherche se distingue dans la mesure où nous avons réuni deux indicateurs pour prédire le comportement physique et l’asymétrie bilatérale des membres. Les squelettes de dix-huit individus représentant des hommes matures provenant de la série ostéo-archéologique du cimetière protestant St. Matthew à Québec ont été sélectionnés. Douze sites d’insertion musculaire ont été mesurés et quatre indices de stress mécanique ont été calculés pour les membres supérieurs et inférieurs. Nous observons des différences par catégories d’âge et les résultats ont permis de constituer quatre groupes d’individus selon le niveau total de stress physique. Les variations observées entre les groupes laissent supposer des modèles spécifiques de comportement physique, qu’il est possible d’associer à des catégories sociales de travailleurs. / Recent bioarchaeological research managed to reconstruct physical activities of certain individuals on the basis of traces left on their skeleton. The integration of two indicators gives a good picture of the physical stress applied on the tissues. Consequently, we integrated bone structural adaptation and muscular modification in order to determine the level of physical stress and to establish the dominant limb implied in certain specialized tasks. We selected eighteen mature men out of the skeletal collection from the St. Matthew protestant cemetery in Quebec city. We recorded twelve muscular and tendinous insertions on a four point scale and measured medio-lateral and antero-posterior diameters to produce four activity related markers on the upper and lower limbs. Variations between the group suggest different models of physical behavior, which can be related to broad social categories of workers.