Orientadora: Angelina Zanesco / Coorientador: Carlos Henrique Grossi Sponton / Banca: Maria Andréia Delbin / Banca: Kátia de Angelis / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do gênero e do treinamento físico aeróbio sobre a modulação autonômica cardiovascular, produção de óxido nítrico (NO), biomarcadores de estado redox e pressão arterial em mulheres na perimenopausa (MP) e homens (H) de mesma idade. Quinze MP (47,8±0,9 anos) e dezesseis H (50,7±1,2 anos) completaram todas as etapas do estudo. O desenho experimental foi composto por 12 - 14 semanas. Como parâmetros antropométricos, foram avaliadas massa corporal (MC), índice de massa corporal (IMC) e circunferência abdominal (CA). A frequência cardíaca (FC) de repouso foi avaliada na posição sentada e sua variabilidade (VFC) foi determinada posteriormente. A pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) foram medidas durante repouso e através da monitorização ambulatorial (MAPA). A variabilidade da PA (VPA) foi calculada usando o índice de variabilidade média real. O consumo pico de oxigênio (VO2 pico) foi determinado indiretamente através do teste de 1 milha. Amostras de sangue venoso foram coletadas após jejum noturno de 12 horas para análise de perfil lipídico e frações, creatinina e glicemia. Níveis de nitrito/nitrato (NOx-) e malondialdeído (MDA), atividade da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) foram realizadas através do método colorimétrico em espectrofotômetro. O TFA consistiu de três vezes/semana de caminhada em esteira durante 30 - 40min, na intensidade da máxima fase estável de lactato por 8 semanas. Como resultados, comparado aos H, as MP apresentaram uma menor MC e CA antes (-14,66% e -11,93%, respectivamente) e após o TFA (-13,74% e -11,32%). Já o TFA reduziu a MC (-1,38%), IMC (-1,30%) e CA (-2,56%) apenas nos H. Da mesma forma, foi observado um menor VO2 pico em ambos os momentos (-22,42% e -20,24%) e maior FC de repouso antes do TFA (13,69%) nas MP comparado (Resumo completo clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of this study was to evaluate the influence of gender and aerobic exercise training on cardiovascular autonomic modulation, nitric oxide (NO) production, biomarkers of redox state and blood pressure in perimenopause women (PW) and men (M) of the same aged. Fifteen PW (47.8 ± 0.9 yrs) and sixteen M (50.7 ± 1.2 yrs) completed all the stages of study. The experimental design was consisted by 12-14 weeks. As anthropometric parameters were assessed body mass (BM), body mass index (BMI) and abdominal circumference (AC). Resting heart rate (HR) was measured in a sitting position and its variability (HRV) was determined later. Systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were measured at rest and by ambulatory blood pressure (BP) monitoring (ABPM). BP variability (BPV) was calculated using the average real variability index. The peak oxygen consumption (peak VO2) was determined indirectly through the one mile test. Venous blood sample were collected after overnight fast of 12 hours for lipid profile analysis and fractions, creatinine and glycemia. Nitrite/nitrate (NOx-) and malondialdehyde (MDA) levels, superoxide dismutase (SOD) and catalase activity were performed through of colorimetric method in spectrophotometer. The AET consisted of 3 times/week of walking on treadmill, 30 - 40 minutes, at maximal lactate steady state intensity for 8 weeks. As results, compared with M, PW presented a lower BM and AC before (-14.66% and -11.93%, respectively) and after AET (-13.74% e -11.32%). However, AET reduced BM (-1.38%), BMI (-1.30%) and AC (-2.56%) only in M. Similarly, was observed a lower peak VO2 in both moments (-22.42% and -20.24%) and higher resting HR before AET (13.69%) in PW compared to M, and AET promote an increase peak VO2 in both groups (M: 2.08% and PW: 4.95%). In analysis of ABPM, were observed a lower daytime SBP (-7.02%) and 24h (-7.36%) in PW before AET. Since both moments, (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Anderson Luis Ferreira / Banca: Ary Fernandes Junior / Banca: Joel Mesa Hormoza / Banca: Anne Lígia Dokkedal Bosqueiro / Resumo: As principais espécies reativas de oxigênio e nitrogênio são os radicais superóxido e hidroxila, o peróxido de hidrogênio e o peroxinitrito. Todos estes agentes, apesar de participarem de vários eventos biológicos importantes causam efeitos deletérios. Mecanismos naturais de combate destas espécies reativas incluem um eficiente sistema enzimático contando com a superóxido dismutase, a catalase, a glutationa peroxidase e redutase, além de compostos não enzimáticos que reagem diretamente com os agentes oxidantes como glutationa reduzida, a-tocoferol, ascorbato, B-caroteno e diversos compostos fenólicos derivados de plantas. O desequilíbrio entre a ação do sistema de defesa antioxidante e a força pró oxidativa caracteriza o estresse oxidativo cujos alvos são as macromoléculas celulares. Dessa forma a manutenção do equilíbrio entre o sistema antioxidante e pró-oxidativo têm grande importância em processos fisiológicos bem como em muitos processos patológicos como a doença inflamatória intestinal e a úlcera péptica. Embora a fisiopatologia exata destas doenças permaneça incerta sabe-se que se trata de processos multifatoriais onde o excesso de produção de espécies reativas ou a redução nos mecanismos antioxidantes estão envolvidos na iniciação ou na cronicidade da doença. Os desafios da ciência incluem a compreensão destes eventos de modo que se possibilitem intervenções terapêuticas mais eficazes. Neste contexto, são muitos os estudos que envolvem plantas como alternativas na busca de novas terapias, sendo Qualea parviflora o objeto deste estudo. Esta espécie conhecida como pau-terrinha é utilizada na medicina popular contra males do trato gastrointestinal como gastrite, úlcera gástrica, diarréia com sangue e cólicas intestinais, além de anti-séptico externo. O extrato metanólico das cascas (Qp) desta espécie contém diversos compostos derivados do ácido elágico, definido ... / Abstract: Not available / Doutor

Orientador: Lilian Castiglioni / Coorientador: Eduardo Alves de Almeida / Banca: Marcelo Campos / Banca: Luis Octávio Regasini / Banca: Francine Perri Venturini / Banca: Neide Aparecida Blaz / Resumo: As mudanças climáticas globais têm recebido destaque na área da toxicologia aquática em função dos efeitos que as alterações na temperatura da água podem exercer nas respostas dos organismos aquáticos aos contaminantes ambientais. A temperatura corpórea dos organismos ectotérmicos, como os crustáceos, é totalmente dependente da temperatura do ambiente, de modo que aumentos na temperatura afetam diretamente o metabolismo desses animais, acelerando as reações bioquímicas e a absorção de muitos contaminantes aquáticos no organismo. Neste trabalho foi investigado a influência de três faixas de temperatura (18, 23 e 28 °C) na toxicidade dos biocidas diazinon (organofosforado) e carbaril (carbamato) nas brânquias e no hepatopâncreas de machos e fêmeas do caranguejo de água doce Dilocarcinus pagei, utilizando como parâmetros analíticos as enzimas antioxidantes glutationa S-tranferase (GST), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR), glicose 6-fosfato-desidrogenase (G6PDH), níveis de peroxidação lipídica por meio da formação do malondialdeído (MDA) e os efeitos clássicos de inibição das esterases acetilcolinesterase (AChE) e carboxilesterase (CbE). As atividades enzimáticas foram analisadas por espectrofotometria e os níveis de peroxidação lipídica por cromatografia líquida de alta performance (HPLC). A exposição de fêmeas de D. pagei ao diazinon por sete dias, levou á diminuição na atividade da GPx na concentração de 10 e 100 μg L-1 a 23°C, enquanto que nas brânquias foi observado diminuição da GST apenas na concentração de 10 μg L-1 em 23 °C. Quanto aos machos, os resultados apresentaram diminuição da GST na concentração de 100 μg L-1 tanto em 18 °C quanto em 28 °C. Também foi observado diminuição na atividade da GR na maior concentração (100 μg L-1) em 18 °C no hepatopâncreas deste mesmo sexo. Nas brânquias, este grupo apresentou diminuição da GPx em 18 °C... / Abstract: Global climate change has been highlighted in the field of aquatic toxicology due to the effects that changes in water temperature can perform on the responses of aquatic organisms to environmental contaminants. The body temperature of ectothermic organisms, such as crustaceans, is totally dependent on the environment temperature, so that increases in temperature directly affect the metabolism of these animals, accelerating the biochemical reactions and the intake of many water contaminants. In this study, we investigated the influence of three temperature ranges (18, 23 and 28°C) on toxicity of biocides diazinon (organophosphate) and carbaryl (carbamate) in the gills and hepatopancreas of males and females of the freshwater crab Dilocarcinus pagei. Through the analytical parameters of the antioxidant enzymes glutathione S-transferase (GST), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PDH), levels of lipid peroxidation through the formation of malondialdehyde (MDA) and the classical inhibition of the esterases acetylcholinesterase (AChE) and carboxylesterase (CbE). We measured the enzyme activities by spectrophotometry and the levels of lipid peroxidation by high performance liquid chromatography (HPLC). The exposure of D. pagei females to diazinon for seven days resulted in decrease in GPx activity in 10 and 100 µg/L of concentration at 23°C. In the gills, we observed reduction of GST only in the concentration of 10 µg/L at 23°C. In males, the results showed decrease in GST activity in the concentration of 100 µg/L at both temperatures (18 and 28°C). We also observed decrease in GR activity at the highest concentration (100 µg/L) at 18°C in the hepatopancreas of this gender. In the gills, this group showed decrease in GPx at 18°C in a concentration of 100 μg/L and GR increased in 10 µg/L of concentration at 28°C. According to G6PDH response, we observed decrease at a ... / Doutor

Orientador: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Resumo: Introdução: A exposição à fumaça do cigarro (EFC) promove alterações morfológicas e funcionais no coração, conhecidas pelo nome de remodelação cardíaca. O metabolismo energético, o estresse oxidativo e a inflamação são alguns dos mecanismos que modulam este processo, assim, torna-se relevante identificar medidas que possam atenuá-los. Neste contexto, o açaí (Euterpe oleracea Mart.) pode ser útil, principalmente, devido suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Objetivo: Avaliar a influência da suplementação de polpa de açaí sobre a remodelação cardíaca em ratos EFC, por meio da análise de variáveis morfológicas, funcionais, bioquímicas e moleculares cardíacas. Material e Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos, pesando aproximadamente entre 200 e 250g. Os animais foram alocados em 6 grupos: 1) Grupo não EFC e alimentado com ração comercial (NEFCA0, n=10); 2) Grupo não EFC e alimentado com ração comercial suplementada com 2% de polpa de açaí (NEFCA2, n=10); 3) Grupo não EFC e alimentado com ração comercial suplementada com 5% de polpa de açaí (NEFCA5, n=11); 4) Grupo EFC e alimentado com ração comercial (EFCA0, n=9); 5) Grupo EFC e alimentado com ração comercial suplementada com 2% de polpa de açaí (EFCA2, n=10) e 6) Grupo EFC e alimentado com ração comercial suplementada com 5% de polpa de açaí (EFCA5, n=9). Após 2 meses, foram realizados: aferição da pressão arterial sistólica, estudo ecocardiográfico, eutanásia para coleta do material biológico e estudo mo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Exposure to tobacco smoke (ETS) promotes morphological and functional changes in the heart, known by the name of cardiac remodeling. The energy metabolism, oxidative stress and inflammation are some of the mechanisms involved in this process, so it becomes important to identify measures that can mitigate them. In this context, açaí (Euterpe oleracea Mart.) may be useful, primarily, because its antioxidant and anti-inflammatory properties. Objective: To evaluate the influence of açaí pulp supplementation on cardiac remodeling in rats ETS, through the analysis of morphological, functional, biochemical and molecular heart variables. Methods: Wistar rats were used, weighing approximately 200 to 250g. The animals were allocated into 6 groups: 1) no ETS and fed with commercial chow (NETSA0, n = 10); 2) no ETS and fed with commercial chow supplemented with 2% açaí pulp (NETSA2, n = 10); 3) no ETS and fed with commercial chow supplemented with 5% açaí pulp (NETSA5, n = 11); 4) ETS and fed with commercial chow (ETSA0, n = 9); 5) ETS and fed with commercial chow supplemented with 2% açaí pulp (ETSA2, n = 10) and 6) ETS and fed with commercial chow supplemented with 5% açaí pulp (ETSA5, n = 9). After two months, measurement of systolic blood pressure, echocardiography, euthanasia for collection of biological material and morphometric study were performed. Serum samples were used to dose cotinine and left ventricular (LV) samples were used to evaluate: energy metabolism [β hy... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luiz Antonio Vane / Resumo: A melatonina foi isolada em 1958 e múltiplas funções desta molécula passaram a ser esclarecidas. As ações em receptores específicos de membrana, ligados à proteína G são responsáveis pelo controle do ciclo circadiano e do ritmo sazonal, no entanto a atividade como varredor dos radicais livres de oxigênio e outros mediadores do metabolismo oxidativo não são mediadas por receptores. A geração de EROS está diretamente ligada ao dano celular e tecidual, sendo a isquemia e a reperfusão (I/R), os mecanismos fisiopatológicos que mais contribuem para o desequilíbrio entre moléculas oxidantes e antioxidantes, resultando no estresse oxidativo. A insuflação da cavidade peritoneal com gás carbônico promove I/R causando desfechos deletérios ao paciente. Com o objetivo de estudar os efeitos da melatonina sobre a inflamação e o estresse oxidativo peritoneal e a expressão gênica das proteínas MTNR1A e MTNR1B entre os pacientes submetidos à laparoscopia cirúrgica, que receberam ou não a melatonina, foram randomizados 80 pacientes em 2 grupos de 40 pacientes cada para receber melatonina (GMEL) - 20mg via oral 12 horas antes e 1 hora antes do procedimento, respectivamente - e 40 pacientes para receber placebo (GPLA) - 12 horas antes e 1 hora antes do procedimento, respectivamente. Amostras de peritônio parietal foram coletadas 10 minutos após o início do pneumoperitônio e 3 minutos após o final do mesmo. A morfologia tecidual foi avaliada no exame histopatológico de lâminas coradas com hematox... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Melatonin was isolated in 1958 and multiple functions of this molecule have been clarified. The actions on specific receptors of membrane, attached to the G protein-coupled receptors are responsible for the control of circadian and seasonal rhythm cycle, however the activity as free radical oxygen scavenger and other mediators of oxidative metabolism are not mediated by receptors. The generation of EROS is directly linked to cellular damage and tissue ischemia and reperfusion being (I/R), the pathophysiological mechanisms that contribute most to the imbalance between oxidants and antioxidants molecules, resulting in oxidative stress. The peritoneal cavity insufflation with carbon gas promotes I/R causing deleterious outcomes for the patient. In order to study the effects of melatonin on the peritoneal inflammation and oxidative stress and genic expression of the proteins MTNR1A and MTNR1B among patients undergoing surgical laparoscopy who received or not melatonin, 80 patients were randomized into 2 groups of 40 patients each to receive melatonin (GMEL) - 20 mg orally 12 hours before and 1 hour before the procedure, respectively -and 40 patients to receive placebo (GPLA) - 12 hours before and 1 hour before the procedure, respectively. Parietal peritoneum samples were collected 10 minutes after the beginning of the pneumoperitoneum and 3 minutes after the end of it. Tissue morphology was evaluated on histopathological examination of slides stained with hematoxylin-eosin fo... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo:O exercício físico intenso afeta o balanço entre ataque oxidativo e a defesa antioxidante no músculo. A carnosina é um dipeptídeo citoplasmático composto pelos aminoácidos β-alanina e histidina. O presente trabalho teve o objetivo de avaliar o efeito da carnosina e do seu precursor β-alanina sobre os danos oxidativos causados pelo exercício físico intenso no músculo sóleo de ratos. Ratos Wistar machos pesando entre 200 e 240 g foram divididos em 4 grupos: controle (sedentários), exercício, exercício + β-alanina e exercício + carnosina. Os animais dos grupos submetidos ao exercício correram em esteira por 60 min a 25 m/min. Fatores relacionados ao dano muscular e estresse oxidativo foram avaliados no soro sanguíneo e no homogenato do músculo sóleo. O exercício promoveu lesão muscular, conforme observado pelo aumento da atividade sérica das enzimas aspartato aminotransferase e creatina quinase, e também induziu o estresse oxidativo, observado pelo aumento da atividade das enzimas glutationa peroxidase e redutase, diminuição da concentração de glutationa reduzida e lipoperoxidação, no músculo sóleo. Apenas a carnosina manteve os parâmetros próximos aos do grupo controle. Os resultados indicam que o tratamento prévio com carnosina protegeu o músculo sóleo de ratos contra os danos oxidativos e a consequente lesão provocada pelo exercício físico intenso / Abstract:Intense physical exercise affects the balance between oxidative damage and antioxidant defense in the muscle. Carnosine is a dipeptide composed of the cytoplasmic β-alanine and histidine amino acids. This study aimed to evaluate the effect of carnosine and its β-alanine precursor of oxidative damage caused by intense physical exercise in the soleus muscle of rats. Male Wistar rats weighing between 200 and 240 g were divided into 4 groups: control (sedentary), exercise, exercise + β-alanine and carnosine + exercise. The animal groups submitted to the exercise ran on a treadmill for 60 min to 25 m / min. Factors related to muscle damage and oxidative stress were assessed in blood serum and homogenate of the soleus muscle. The exercise promoted muscle damage, as observed by increased serum activity of enzymes aspartate aminotransferase and creatine kinase, and also induced oxidative stress could be seen by the increased activity of the enzymes glutathione peroxidase and reductase, decreased reduced glutathione concentration and lipid peroxidation in soleus muscle. Only carnosine kept the parameters close to those of the control group. The results indicate that pretreatment with the soleus muscle carnosine protected mice against oxidative damage and consequent damage caused by intense exercise / Orientador:Mario Jefferson Quirino Lousada / coorientador:Fábio Erminio Mingatto / Banca:Andréa Fontes Garcia / Banca:Elisa Helena Giglio Ponsano / Mestre

Orientador: Tereza Cristina Cardoso / Banca: Roberto Gameiro de Carvalho / Banca: Vera Cláudia Lorenzetti Magalhães Cursi / Resumo: A produção in vitro de embriões é uma biotecnologia da reprodução aplicada rotineiramente no melhoramento genético da espécie bovina. No entanto, ainda não está determinado até que ponto sua utilização pode implicar na disseminação de patógenos, como por exemplo, do Herpesvirus bovino tipo 5 (BoHV-5), considerado um α-herpesvirus neuro- virulento, potencialmente patogênico em bovinos. Para avaliar o impacto da exposição de oócitos bovinos ao BoHV-5 este estudo avaliou as taxas de desenvolvimento dos embriões bovinos produzidos in vitro, a atividade mitocondrial, a ação antioxidante e a resposta ao estresse em dois grupos distintos; grupo controle e grupo expostos ao BoHV-5. A qualidade dos embriões bovinos produzidos in vitro, não foi afetada pela exposição ao BoHV- 5, a taxa de produção foi de 54,6 % no controle e 49,7% no exposto. O DNA viral correspondente ao gene US9 foi identificado em embriões bovinos no D7 após a fecundação in vitro e confirmado por reação imunofluorescência indireta. Os resultados revelaram diferenças (p<0,05) entre embrião do grupo de expostos e controle pelo MitoTracker Green FM, e pelo Jc-1. Não existiu diferença significativa nos índices de Hoechst 33342. Os embriões expostos produziram proteína antioxidante tipo 1 (AOP-1). Nenhum dos grupos produziram a proteína do choque térmico heat shock protein (Hsp 70.1). Ambos os grupos produziram a superóxido desmutase (SOD1), revelando atividade mitocondrial intensa, sem interferir na quantidade e qualidade dos embriões produzidos. Esses achados podem ajudar a entender a habilidade do α- herpesvirus em prevenir a apoptose / Abstract: The in vitro production of embryos is a biotechnology of reproduction routinely applied in the improvement of the bovine specie. However, it is not yet determined the extent to which its use may result in the spread of pathogens, such as the bovine herpesvirus type 5 (BoHV-5), considered an α-herpesvirus neuro-virulent, potentially pathogenic in cattle. To assess the impact of exposure of bovine oocytes to BoHV-5 we studied the developmental rates of bovine in vitro produced, mitochondrial activity, antioxidant effects, stress response into two distinct groups, control group and group exposed to BoHV-5. The quality of bovine embryos produced in vitro was not affected by exposure to BoHV-5, the production rate was 54.6% in the control and 49.7% in the exposure. The viral DNA corresponding to the US9 gene was identified in the D7 bovine embryos after in vitro fertilization and confirmed by indirect immunofluorescence reaction. The results revealed differences (p <0.05) between embryo exposed group and control by MitoTracker Green FM, and the Jc-1. There was no significant difference in rates of Hoechst 33342. The exposed embryos produced antioxidant protein type 1 (AOP-1). None of them produced heat shock protein (Hsp 70.1). Both groups produced the superoxide dismutase (SOD1), revealing intense mitochondrial activity, without interfering in the quantity and quality of embryos produced. These findings may help understand the ability of α-herpesvirus in preventing apoptosis / Mestre

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-04-13T00:51:35Z No. of bitstreams: 1 2010_CassiadeOliveiraHiragi.pdf: 1151931 bytes, checksum: 21b0148453cd8aa94298ec189b748546 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-04-13T00:55:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_CassiadeOliveiraHiragi.pdf: 1151931 bytes, checksum: 21b0148453cd8aa94298ec189b748546 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-04-13T00:55:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_CassiadeOliveiraHiragi.pdf: 1151931 bytes, checksum: 21b0148453cd8aa94298ec189b748546 (MD5) / A superóxido dismutase (SOD), a catalase (CAT), a haptoglobina (HAPTO), as glutationas S-Transferases (M1 e T1) e a glutationa peroxidase (GPX1) são marcadores genéticos associados ao estresse oxidativo, que têm como função inibir ou diminuir as taxas de oxidação no organismo, evitando danos ao DNA. A variação genética dessas enzimas sugere diferenças individuais quanto ao grau de proteção antioxidante e a distribuição das frequências alélicas apresenta diferenças geográficas, dependendo do grupo étnico. Neste trabalho foi descrita a distribuição da freqüência dos polimorfismos: CAT (21A/T), SOD2 (Ala9Val), GPX1 (Pro198Leu), subtipos da HAPTO e deleção dos genes da GSTM1 e GSTT1 em três grupos populacionais brasileiros de origens étnicas diferentes: Kayabi (n = 60), Kalunga (n = 72) e Distrito Federal (n = 162). A maioria das freqüências dos alelos variantes observadas em Kalunga (18% a 60%) e Distrito Federal (15% a 63%) foram similares aos observados em Euro e Afro-descendentes, enquanto que em Kayabi (3% a 68%), dependendo do marcador foram semelhantes aos Asiáticos, Ameríndios e Euro-descendentes. Exceto para SOD2 e HAPTO em todos os grupos de população estudados e para GPX1 em Kayabi e Kalunga, as distribuições genotípicas estavam de acordo com o equilíbrio de Hardy-Weinberg. Valores de FST mostram que há uma diferenciação genética moderada nestes três grupos populacionais brasileiros. Em populações miscigenadas, como a brasileira, esses dados podem elucidar a contribuição de diferentes etnias em sua formação. Além disso, estes polimorfismos têm revelado dados interessantes para evitar associações genótipo-fenótipo inconsistentes nos estudos de farmacogenética. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Genetic markers associated with oxidative stress such as superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), haptoglobin (HAPTER), glutathione S-transferase (M1 and T1) and glutathione peroxidase (GPX1) inhibit, or decrease the rate of oxidation in the organism avoiding damage to DNA. Genetic variation of these enzymes suggests individual differences in the degree of antioxidant protection and the distribution of allele frequencies shows geographical differences, depending on the ethnic group. This study describes the frequency distribution of polymorphisms CAT (21A/T), SOD2 (Ala9Val), GPX1 (Pro198Leu), HAPTO subtypes and deletions of the GSTM1 and GSTT1 in three population groups from different ethnic backgrounds: Kayabi (n = 60), Kalunga (n = 72) and the Federal District (n = 162). Most of the frequencies of variant alleles observed in Kalunga (18% to 60%) and the Federal District (15% to 63%) were similar to those observed in European and African descendants, while in Kayabi (3% to 68%) depending on the marker were similar to Asians, Amerindians and Euro-descendants. Except for SOD2 in all population groups studied and HAPTO in Kayabi and Federal Districti and GPX1 in Kalunga, the genotypic distributions were in accordance with the Hardy-Weinberg. FST values show that there is a moderate genetic differentiation in these three population groups. In admixed populations such as Brazilian, these data can elucidate the contribution of different ethnic groups in their formation. Moreover, these polymorphisms have revealed interesting data to avoid the genotype-phenotype inconsistent in pharmacogenetic studies.

Orientador: Cristina Antoniali Silva / Coorientador: Lusiane Maria Bendhack / Banca: Ana Paula Couto Davel / Banca: Irina Theodora Szazs / Resumo: O efeito hipotensor do TERPY é aumentado em SHR em comparação com ratos normotensos Wistar (WST), mas o seu relaxamento em anéis de aorta sem endotélio não difere entre os grupos. Trabalhamos com a hipótese de que o desacoplamento da óxido nítrico sintase (NOS) ou espécies reativas de oxigênio (EROs) podem prejudicar a biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) liberado pelo TERPY e NPS (nitroprussiato de sódio) em seus efeitos hipotensores e vasodilatadores em SHR. Avaliamos o efeito do L-NAME (inibidor da NOS), da APOCININA (bloqueadora da NOX) e do TEMPOL (mimético da superóxido dismutase) na resposta hipotensora e na vasodilatação induzida pelos doadores de NO, TERPY e NPS, em aortas de WST e SHR. L-NAME aumentou o efeito hipotensor do TERPY em WST, mas não em SHR. Este efeito não foi alterado pelo TEMPOL, mas foi aumentado pela APOCININA em ambos os grupos. Essas drogas não alteraram o efeito hipotensor do NPS. A remoção do endotélio ou incubação com L-NAME diminuiu a potência do TERPY na aorta de SHR e aumentou na aorta de WST. TEMPOL e APOCININA aumentaram a potência do TERPY em aortas de WST e de SHR. Estes efeitos são independentes do endotélio em SHR e sensíveis ao endotélio em WST. A presença do endotélio e a incubação com TEMPOL ou APOCININA aumentou a potência do NPS em aortas de WST e SHR. Em conclusão, o efeito hipotensor do TERPY é prejudicado pela NOS em WST e pela NOX em WST e SHR. Por outro lado, o efeito hipotensor do NPS é semelhante em WST e SHR, que é independente da NOS e de EROs. Em aortas, EROs derivadas do endotélio prejudicam o relaxamento do TERPY em anéis de aorta de WST e SHR, e EROs liberadas a partir de células do músculo liso vascular (CMLV) também participam dessa resposta apenas em aortas de SHR / Abstract: The hypotension of TERPY is increased in SHR compared to Wistar (WST) rats, but its relaxation in denuded aortic rings is not different. We hypothesized that NO-synthase uncoupling or reactive oxygen species (ROS) could impair the NO bioavailability released from TERPY and SNP in their hypotensive and vasorelaxant effects in SHR. We evaluated the effect of the inhibitors L-NAME (NO-synthase) and APOCYNIN (NOX), and TEMPOL (superoxide dismutase mimetic) in the hypotensive effect and aorta vasodilatation induced by NO-donors in WST and SHR. L-NAME increased TERPY's hypotensive effect in WST, but not in SHR. This effect was not altered by TEMPOL, but it was increased by APOCYNIN in both groups. These drugs did not alter the SNP's hypotensive effect. Endothelium removal, or L-NAME, decreased the potency of TERPY in SHR aorta and increased it in WST aorta. TEMPOL and APOCYNIN increased the potency of TERPY in WST and SHR aortas. These effects are endothelium independent in SHR, and endothelium dependent in WST. Endothelium, TEMPOL and APOCYNIN increased the potency of SNP in aortas of WST and SHR. In conclusion, TERPY's hypotensive effect is impaired by NOS in WST and by NOX activity in WST and SHR. Otherwise, the hypotensive effect of SNP is similar in WST and SHR, which is independent of NOS and ROS. In aortas, ROS derived from endothelium impairs the relaxation of TERPY in aortic rings of WST and SHR, but ROS from vascular smooth muscle also participates in this response in SHR aorta / Mestre

During the last two decades it has been substantially growing interest in anaerobic performance of children and adolescents. However, few studies address the effects of high intensity and short duration exercise, such as RAST TEST, on oxidative stress and indirect markers of muscle injuries in adolescents, which can promote the proper management of training sessions and, consequently, Athletic performance. In this sense, the objective of this study was to investigate the acute effect of a maximum anaerobic testing - RAST TEST - on oxidative stress and muscle damage in adolescents corridors. To do this voluntarily participated in the study nine runners adolescents of both sex and age between 15 and 18 years (59.25 ± 11.45 kg; 1.70 ± 0.06 m; 19.57 ± 2.52 kg. m2, 0.84 ± 12:08 and 12.56 ± 4.01% G). All volunteers performed a week of familiarization, being respected a minimum of 72 hours to carry out the RAST TEST itself. Blood collection to perform biochemical analyzes were performed before and after the test. Data were expressed as mean ± SD and analyzed using the Student t test for paired data and applied Pearson correlation between all variables, adopting a 5% significance level. Serum lactate dehydrogenase (LDH) (before: 326.0 ± 72,65U / L and powders: 758.72 ± 135,09U / L) and creatine kinase (CK) (before: 278.1 ± 78 64U / L and post: 983.62 ± 339.49 U / L) increased by 132.72% and 253.69% after the test RAST (p ≤ 0.05). Regarding the antioxidant enzyme, the protocol also increased significantly (p ≤ 0.05) glutathione activity after the test, and demonstrated increased oxidative stress assessed by TBARS in the post-test (p ≤ 0.05). According to the presented results we conclude that the RAST TEST addition to properly assess the anaerobic fitness of adolescent athletes, promoting a significant increase in muscle damage markers and increased concentrations of TBARS and GPx activity. However, the sharp increase in GPx activity suggests an efficient mechanism for the prevention of cell damage and thus preventing oxidative stress in adolescents athletes the RAST test. Key words: high-intensity exercise, anaerobic test, athletic performance, antioxidant enzymes, muscle damage markers. / Durante as duas últimas décadas vem crescendo substancialmente o interesse pela performance anaeróbica de crianças e adolescentes. No entanto, poucos estudos abordam os efeitos dos exercícios de alta intensidade e curta duração, como o RAST TEST, sobre o estresse oxidativo e marcadores indiretos de lesões musculares em adolescentes, o que pode favorecer o adequado controle das sessões de treino e, consequentemente, o desempenho atlético. Nesse sentido, o objetivo desse estudo foi investigar o efeito agudo de um teste anaeróbio máximo - RAST TEST - sobre o estresse oxidativo e danos musculares em corredores adolescentes. Para tal, participaram voluntariamente do estudo nove adolescentes corredores, de ambos o sexo e idade entre 15 e 18 anos (59,25±11,45 kg; 1,70±0,06 m; 19,57±2,52 kg.m2; 0,84±0.08 e 12,56±4,01 %G). Todos os voluntários realizaram uma semana de familiarização, sendo respeitado um intervalo mínimo de 72h para a realização do RAST TEST propriamente dito. As coletas sanguíneas para realizar as análises bioquímicas foram realizadas antes e após o teste. Os dados foram expressos como média ±DP e analisados por meio do teste t de Student para dados pareados, bem como aplicada correlação de Pearson entre todas as variáveis, sendo adotado um nível de significância de 5%. As concentrações séricas de lactato desidrogenase (LDH) (pré: 326,0±72,65U/L e pós: 758,72±135,09U/L) e da creatina quinase (CK) (pré: 278,1±78,64U/L e pós: 983,62±339,49 U/L) tiveram um aumento de 132,72% e 253,69% após a realização do RAST TEST (p≤ 0,05). Em relação à enzima antioxidante, o protocolo também promoveu um aumento significativo (p≤0,05) da atividade da glutationa depois do teste, sendo evidenciado aumento do estresse oxidativo avaliado pelo TBARS no pós-teste (p≤0,05). De acordo com os resultados apresentados concluímos que o RAST TEST além de adequadamente avaliar a aptidão anaeróbia de atletas adolescentes, promove um aumento significativo de marcadores de dano muscular e aumento das concentrações de TBARS e da atividade da GPx. Contudo, o acentuado aumento na atividade da GPx sugere um eficiente mecanismo de prevenção de danos celulares e evitando, assim, um quadro de estresse oxidativo em atletas adolescentes submetidos ao RAST TEST. Palavras Chaves: Exercício de alta intensidade, teste anaeróbio, desempenho atlético, enzimas antioxidantes, marcadores de dano muscular.