Orientador: Aguemi Kohayagawa / Coorientador: Daisy M. Fávero Salvadori / Banca: Regina Kiomi Takahira / Banca: Marcos Jun Watanabe / Banca: Luciana Pereira Machado / Banca: Veridiana Fernandes da Silveira / Resumo: O presente estudo pretendeu avaliar o efeito do exercício e da suplementação com vitamina E sobre estresse oxidativo. Determinaram-se o nível de lipoperoxidação, por meio da mensuração do malondialdeído (MDA) e da capacidade antioxidante total antes e após a suplementação com vitamina E e o nível de lesão de DNA dos leucócitos periféricos ocasionado pelo exercício de rápida aceleração e curta duração (TRA). Também verificou-se a influência do exercício de baixa intensidade e longa duração (TLD) e a da suplementação com vitamina E na atividade da enzima paraoxanase1 (PON1). Para tanto, foram utilizados 10 equinos sem treinamento prévio, sendo cinco Árabes e cinco Crioulos que realizaram primeiro o TRA1 e sete dias depois, o TLD1. Em seguida, durante 52 dias os equinos receberam vitamina E (dl-alfa-tocoferol) na dose de 1.000 UI/dia, por via oral e, posteriormente, realizaram o TRA2 e o TLD2 com sete dias de intervalo. O protocolo utilizado em TRA não foi intenso o suficiente e/ou o bom condicionamento dos animais favoreceram a ausência de lesão de DNA dos leucócitos e a proteção contra o estresse oxidativo. Entretanto a suplementação com a vitamina E foi benéfica para diminuir os níveis de malondialdeído produzidos durante a atividade física e aumentar a capacidade antioxidante total. Na prova TLD a atividade da PON1 sofreu influência do exercício e não foi beneficiada pela suplementação / Abstract: The present study aimed to evaluate the biochemical and the molecular effects of exercise on oxidative stress and vitamin E supplementation. We determined the level of lipid peroxidation and antioxidant capacity before and after vitamin E supplementation and the level of DNA damage of peripheral leukocytes caused by the exercise of rapid acceleration and short duration (TRA). Also there was the influence of exercise of low intensity and long duration (TLD) and vitamin E supplementation on enzyme activity paraoxanase1 (PON1). Ten horses without previous training, five Arabian and five Crioulo, performed the first TRA and TLD1 seven days later. Horses received vitamin E (dl-alpha tocopherol) for 52 days in a dose of 1000 IU / day orally and then they performed TRA2 and TLD2 seven days after. The protocol used in TRA was not strong enough or physically fitness along the animal favored to not cause damage on leukocyte DNA and protect against oxidative stress, while vitamin E supplementation was beneficial to decrease levels of malondialdehyde produced during physical activity and increase antioxidant capacity. However in TLD the PON1 activity was influenced by exercise and was not benefited from supplementation / Doutor

Orientador: Camila Renata Corrêa Camacho / Coorientador: Vania dos Santos Nunes / Banca: Renato Paschoal Prado / Banca: Silvia Papini / Banca: Igor Otavio Minatel / Banca: Erick Prado de Oliveira / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Doutor

Orientador:Paulo César Ciarlini / Co-orientador:Mario Jefferson Quirino Louzada / Banca:Fabiano Antonio Cadioli / Banca:Aureo Evangelista Santana / Resumo:obesidade é uma doença nutricional cada vez mais comum em animais de companhia, cuja prevalência já atinge proporções epidêmicas. Este distúrbio tem sido associado com diversas enfermidades, afetando a qualidade de vida e reduzindo a longevidade dos animais. Em humanos já se sabe que a obesidade está fortemente associada ao aumento do estresse oxidativo. Foi realizada uma revisão bibliográfica sobre o estresse oxidativo em cães obesos, utilizando-se dois bancos de dados (Portal CAPES e PubMed), tendo sido localizado apenas dois estudo experimentais na espécie canina que não comprovam o estresse oxidativo já descrito em humanos. Neste sentido foi realizado estudo observacional transversal com controle para confirmar a nossa hiopótese de que a obesidade canina causa estresse oxidativo sitêmico. Para tal, um grupo controle constituído de 19 cães saudáveis (escore corporal de 4 a 5) foi comparado com um grupo constituído de 25 cães obesos (escore corporal de 8 e 9). De ambos os grupos foram mensurados os marcadores de estresse oxidativo plasmático (índice de estresse oxidativo (IEO), concentração oxidante total (TOC), capacidade antioxidante total, peroxidação lipídica, ácido úrico, albumina e gamaglutamil transferase). Foi possível comprovar que ocorre aumento do estresse oxidativo sistêmico na obesidade canina, caracterizado pelo aumento da peroxidação lipídica e do IEO associado a maior concentração de TOC / Abstract:Obesity is a nutritional disease becoming more common in small animals, whose prevalence has reached epidemic proportions. This disorder has been associated with various diseases, affecting the quality of life and reducing the longevity of animals. In humans it is known that obesity is strongly associated with increased oxidative stress. A literature review on oxidative stress in obese dogs was conducted using two databases (CAPES Portal and PubMed) and was located just two experimental study in dogs that did not prove oxidative stress been described in humans. In this sense was a cross-sectional observational study with control to confirm our hiopótese that canine obesity causes sitêmico oxidative stress. For such a control group consisting of 19 healthy dogs (body condition score of 4 to 5) was compared to a group consisting of 25 obese dogs (body condition score of 8 and 9). Of both groups were measured the plasma oxidative stress markers (oxidative stress index (OSI), total oxidant concentration (TOC), total antioxidant capacity, lipid peroxidation, uric acid, albumin and gamma glutamyl transferase). t was possible to prove that there is an increase of systemic oxidative stress in canine obesity, characterized by increased lipid peroxidation and IEO associated with a higher concentration of TOC / Mestre

Orientador: Anderson Marliere Navarro / Banca: Fernando Barbosa Junior / Banca: Thaís Borges César / Resumo: As deficiências nos compostos antioxidantes podem acelerar a progressão da doença por HIV influenciando no aumento do estresse oxidativo, que tem sido relacionado tanto com o uso da terapia antirretroviral (TARV) quanto com a própria infecção pelo HIV. O selênio tem um papel importante na infecção pelo HIV, sobretudo devido ao seu envolvimento na regulação do estresse oxidativo. Seus efeitos são dependentes da sua forma química e concentração, destacando-se a importância da especiação química. O presente estudo buscou avaliar se a infecção pelo HIV e o tempo de uso da TARV estão associados com maior dano oxidativo, baixas concentrações de selênio e seus metabólitos e uma menor proteção antioxidante da glutationa e da glutationa peroxidase. Trata-se de um estudo transversal, constituído por 120 indivíduos de ambos os sexos agrupados em: Grupo Controle (GC), HIV negativo, n=40; Grupo 1 (G1) HIV positivos em uso de TARV há mais de 5 anos, n=40; e Grupo 2 (G2), HIV positivos em uso de TARV há menos de 5 anos, n=40. Foram avaliados o selênio plasmático, selênio eritrocitário e a selenometionina. Os parâmetros antioxidantes foram a concentração da glutationa e a atividade da glutationa peroxidase. O estresse oxidativo foi medido por meio do malondialdeído. Avaliou-se ainda a ingestão alimentar e antropometria. A análise atual indicou que os indivíduos do presente estudo possuem a ingestão de selênio adequada e que a ausência de deficiência de selênio plasmático está associada ao uso da TARV. Foi observado que a infecção pelo HIV e o uso da TARV influenciam no estresse oxidativo, que por sua vez promove um aumento na expressão das defesas antioxidantes, medidas pela glutationa e glutationa peroxidase. Em relação a selenometionina, é possível que o aumento na sua concentração esteja relacionado à forma química... / Abstract: The antioxidant components deficiencies may hasten the progression of HIV disease increasing the oxidative stress, which has been associated with both use of antiretroviral therapy (ART) and HIV infection. Selenium has an important role in HIV infection mainly due to its involvement in oxidative stress regulation. Its beneficial effects are dependent on their chemical form and concentration, highlighting the importance of selenium speciation. The present study aimed to evaluate whether HIV infection and ART time of use are associated with increased oxidative damage, low concentrations of selenium and its metabolites, and reduced antioxidant protection of glutathione and glutathione peroxidase. This is a cross-sectional study consisted of 120 individuals that were classified as: Control Group (GC), HIV negatives, n=40; Group 1 (G1), HIV positives under ART for more than 5 years, n=40; and Group 2 (G2), HIV positives under ART for less than 5 years, n=40. Plasma selenium, erythrocyte selenium and selemethionine were evaluated. The antioxidant parameters were glutathione concentration and glutathione peroxidase activity. Oxidative stress was measured by malondialdehyde. In addition, we evaluated the dietary intake and anthropometry. The current analysis indicated that the subjects in this study had adequate selenium ingestion and the absence of plasma selenium deficiency was associated with the use of ART. We observed that HIV infection and use of ART influence oxidative stress, which in turn promotes an increase of the expression of antioxidant defenses, measured by glutathione and glutathione peroxidase. About selenomethionine, it is possible that its concentration increase is related to the chemical form of the ingested selenium and that the use of ART contributes to its decrease. However, further studies are necessary to understand the influence of ... / Mestre

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Rúbia Casagrande / Banca: Marcos Antonio Correia / Banca: Pryscila Daniely Marato / Resumo: A exposição diária da pele à radiação ultravioleta pode causar dano direto ao DNA e ocasionar a proliferação de espécies reativas de oxigênio (EROs), conduzindo ao desequilíbrio entre estes radicais livres e as enzimas antioxidantes presentes na epiderme, como a superóxido dismutase (SOD), a catalase (CAT) e a glutationa peroxidase (GPx). Este desequilíbrio leva a um estado definido como estresse oxidativo, o qual pode ser adiado e até mesmo tratado por meio da utilização de produtos com propriedades antioxidantes. Pesquisas têm demonstrado vários efeitos benéficos do trans-resveratrol (RES) à saúde humana, dentre eles a sua ação antioxidante e anti-infllamatória, podendo ser um importante aliado na prevenção e tratamento de desordens cutâneas como o fotoenvelhecimento, hiperpgmentação e câncer de pele. Entretanto, algumas propriedades físicoquímicas como limitada solubilidade aquosa, dificultam a sua eficiência na terapia cutânea, uma vez que possui baixa penetração na pele. Dessa forma, a utilização de sistemas de liberação nanoestruturados para administração cutânea do RES, como o sistema líquido-cristalino (SLC), seria extremamente viável a fim de localizar o fármaco em seu sítio-alvo, modulando sua ação e reduzindo possíveis efeitos colaterais, além de aumentar a sua penetração através do estrato córneo. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver SLC para incorporação do RES e caracterizá-los por meio de microscopia de luz polarizada (MLP), espalhamento de raios-X de baixo ângulo (SAXS), análise de perfil de textura e reologia. Foram realizados ensaios de liberação, retenção e permeação in vitro empregando pele de modelo animal. Avaliou-se ainda a eficácia anti-inflamatória e antioxidante in vivo de RES incorporado nas formulações pelos seguintes ensaios: edema cutâneo, atividade da mieloperoxidase... / Abstract: The daily exposure of the skin to ultraviolet radiation can cause direct damage to DNA and cause the proliferation of reactive oxygen species (ROS), which leads to an imbalance between free radicals and antioxidant enzymes in the epidermis, such as superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx). This imbalance leads to a state of oxidative stress and consequently to photoaging, which can be delayed and even treated by the use of products with antioxidant properties. Researches have shown many beneficial effects of trans-resveratrol (RES) to human health, including its antioxidant and anti-inflamatory actions. It can be an important ally on prevention and treatment of cutaneous desorders like cutaneous aging, hyperpigmentation and cacinogenesis. However, some of their physicochemical properties, such as limited aqueous solubility, make their effectiveness on therapeutic cutaneous more difficult since it has low penetration into the skin. Thus, the use of nanostructured delivery systems for cutaneous administration of the RES, such as liquid-crystalline systems (LCS) would be extremely viable in order to locate the active ingredient in its site of action, modulating their action and reducing possible side effects, and increasing their penetration through the stratum corneum. The objectives of this work are to develop LCS to incorporate the RES and to characterize them by means of polarized light microscopy, small-angle x-ray scattering (SAXS), texture evaluation and rheology. It was done release, retention and permeation tests using skin of an animal model. It was evaluated in vivo RES anti-inflammatory and antioxidant efficacy by following tests: edema, myeloperoxidase activity, cytokines levels, matrix metallopro-tease-9 (MMP-9) secretion/activity, reduced glutathione (GSH), FRAP, ABTS, catalase activity, lipid peroxidation and superoxide anion. ... / Mestre

Orientador: Regina Maria Barretto Cicarelli / Banca: Luis Octávio Regasini / Banca: Claudia Solano Rocha / Resumo: A tripanossomíase Americana, mais conhecida por doença de Chagas, é transmitida por triatomíneos infectados pelo agente etiológico Trypanosoma cruzi. Desde que foi descrita pela primeira vez em 1909, a doença tem se expandido pelo mundo infectando milhões de pessoas, principalmente na America Latina, onde ela é endêmica. Atualmente, apenas dois fármacos estão disponiveis para o tratamento, o nifurtimox, que não é usado no Brasil, e o benzonidazol, que teve sua produção industrial bastante reduzida. No entanto, ambos os fármacos tem ações limitadas. Assim, a busca de novas substâncias e a compreensão do mecanismo de resistência aos fármacos tripanossomicidas disponíveis e aos que ainda estão em fase de pesquisa, tem sido motivo de vários estudos. Alguns estudos relatam um aumento na produção de enzimas que atuam na defesa celular, as quais, provavelmente, poderiam ser responsáveis pela resistência do parasito. Algumas enzimas têm funções importantes na sobrevivência e crescimento dos parasitos: superóxido dismutase (SOD), metaloenzima que elimina radicais superóxido ao convertê-los em peróxido de hidrogênio e oxigênio molecular; old yellow enzyme (OYE), uma NADPH flavina oxidoredutase que pode estar envolvida na redução de substâncias tripanossomicidas, e peroxiredoxina (Prx), que catalisa a redução de peróxidos. Por meio de Western blotting analisou-se as modificações em nível de expressão das enzimas SOD, OYE e Prx em cepas de T. cruzi tratadas ou não com um composto derivado benzofuroxânico, LAPDESF-BZFS (6-((metil)benzo[c](2-carbamoilidrazona)-1-Nóxido-1,2,5-oxadiazol). O IC50 (índice de citotoxicidade) desse composto foi de 6,88 µg/mL, e promoveu alterações na expressão das enzimas Prx e OYE, provavelmente promovendo o estresse oxidativo em formas epimastigotas. / Abstract: The American trypanosomiasis, also known for Chagas disease, and transmitted for infected triatomine by etiological agent Trypanosoma cruzi. Since it was first described in 1909, this disease has expanded the world infecting millions of people, mostly in Latin America, where it is endemic. Currently only two drugs are available for Chagas disease treatment, nifurtimox, which is not used in Brazil, and benznidazole, which had its much reduced industrial production. However, both drugs have limited actions. Thus, the search for new compounds and to understand the mechanism of resistance to trypanocidal drugs available and that are still in the research phase, have been the subject of several studies. Some studies report an increase in the production of enzymes that action in cellular defense, which probably could be responsible for parasite resistance. Some enzymes have important functions in the survival and growth of parasites: superoxide dismutase (SOD), metalloenzyme that eliminates superoxide radicals to convert them hydrogen peroxide and molecular oxygen; old yellow enzyme (OYE) a NADPH- flavin oxidoreductase that may be involved in the reduction of trypanocidal substances and peroxiredoxin (Prx), which catalyzes the reduction of peroxides. By means of Western blotting analyzed for changes in expression level of SOD, Prx and OYE in strains of T. cruzi treated or not with a compound derived benzofuroxânico, LAPDESFBZFS ( 6 - (( methyl) benzo [c ] (2- carbamoilidrazona ) -1 -N-oxide -1,2,5- oxadiazol ). The CI50 (cytotoxicity index) of this compound was 6.88 µg/mL, and promoted changes in the expression of PRX and OYE enzymes, probably by promoting oxidative stress in epimastigotes . / Mestre

Orientador: Débora Cristina Damasceno / Coorientador: Tiago Rodrigues / Banca: Estela Bevilacqua / Banca: Kleber Eduardo Campos / Banca: Ana Lucia dos Anjos / Banca: Mariana Gobbo Braz / Resumo: Não disponível / Abstract: The purpose of this study was to investigate hypoxia and oxidative stress markers in the blood and liver of diabetic rats and their offspring. Mild diabetes (D) was induced in the newborn rats using streptozotocin-STZ. Non-diabetic newborns (control-C) received the buffer. The newborn were distributed randomly into groups according to their euthanasia (5, 15, 30, 60, or 90 days of life). Female rats (C and D groups) were weighed and lethally anesthetized to obtain blood samples for measurement glucose and insulin levels, and evaluate oxidative stress markers (SOD, catalase, MDA, GSH-Px, and thiol groups) in washed erythrocytes and in the liver. A group of C and D adult rats were mated, and at term pregnancy washed erythrocytes and liver were sampled from the dams and their fetuses to evaluate the same markers before pregnancy. Another group of dams was also assembled to obtain offspring (Days 5 and Day 15 of life) to study same markers. The HIF-1α and PGC-1 gene and protein expression was analyzed in all experimental groups. There was higher glycemia on Days 5, 30, 90 in the life and pregnancy and lower insulin levels on Day 15, 60 and 90 of the diabetic dams. The 5 days old-diabetic rats presented increased SOD, GSH-Px and thiol in washed erythrocytes, and increased MDA concentration in the liver, while at term pregnant animals showed higher MDA concentration, and decreased SOD and catalase activities. The 15 days old offspring from diabetic dams presented higher insulin levels and antioxidant enzymes. These results suggest that glycemic alterations at different moments in the life of rats stimulate an antioxidant defense system in these rats and in their offspring in the first days of life / Doutor

Orientador:Sergio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Marcos Ferreria Minicucci / Banca: Katashi Okoshi / Banca: Clelia Hiruma-Lima / Banca: João Ernesto de Carvvalho / Banca: Neuza Mariko Aymoto Hassimoto / Resumo: A remodelação cardíaca tem papel chave na disfunção ventricular pós-infarto. Alguns mecanismos como estresse oxidativo, inflamação e fibrose modulam esse processo. Assim, a reparação dos danos pós-infarto tem grande relevância clínica. Neste contexto, há grande interesse por produtos naturais, com propriedades antioxidantes, destacando-se o alecrim. Objetivo: Analisar a influência do consumo de folhas secas de alecrim na ração sobre a remodelação cardíaca após infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: ratos machos Wistar com 200-250g foram alocados em 6 grupos: 1) grupo Sham alimentado com ração padrão e não submetido ao IM (SA0, n=23); 2) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 0,02% de alecrim e não submetido a IM (SA1, n=23); 3) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 0,2% de alecrim e não submetido a IM (SA2, n=22); 4) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão (IA0, n=13); 5) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão suplementada com 0,02% de alecrim (IA1, n=8); 6) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão suplementada com 0,2% de alecrim (IA2, n=9). Após três meses, foi realizada a aferição da pressão sistólica, ecocardiograma para estudo morfofuncional e eutanásia para coleta de material biológico. Amostras do ventrículo esquerdo foram avaliadas: fibrose (colágeno, TIMP-1 e metaloprotease [MMP]-2), inflamação (TNF-α, IFN-α, IL-10 e ICAM-1), morte celular (Bcl-2 e caspase-3), metabolismo energético (atividade das enzimas lactato desidrogenase [LDH], piruvato desidrogenase [PIDH], citrato sintase [CS], β-hidroxiacil-coenzima A desidrogenase [β-OH-CoA-DH], Complexo I e II da cadeia respiratória de elétrons e ATP sintase) e estresse oxidativo (atividade das enzimas superóxido dismutase [SOD], catalase e glutationa peroxidase [GSH-Px] e concentração de hidroperóxido de lipídeos [HL] e por meio da expressão do... / Abstract: Cardiac remodeling plays a key role in post-infarction ventricular dysfunction. Some mechanisms, such as oxidative stress, inflammation and fibrosis can modulate this process. Thus, prevention of post-myocardial damage has great clinical relevance. In this context, there is great interest in natural products with antioxidant properties, as Rosemary leaves. Objective: To analyze the influence of the consumption of dried rosemary leaves in the chow on cardiac remodeling after myocardial infarction (MI) in rats. Methods: Male Wistar rats with 200-250 g were divided into 6 groups: 1) Sham group fed standard chow and not subjected to MI (SA0, n = 23); 2) Sham group fed standard chow supplemented with 0.02% rosemary and not subjected to MI (SA1, n = 23); 3) Sham group fed standard chow supplemented with 0.2% rosemary and not subjected to MI (SA2, n = 22); 4) group submitted to MI and fed standard chow (IA0, n = 13); 5) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 0.02% rosemary (IA1, n = 8); 6) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 0.2% rosemary (IA2, n = 9). After three months, systolic pressure, echocardiography and euthanasia for collection of biological material were performed. Left ventricular samples were evaluated: fibrosis (collagen, metalloprotease [MMP]-2 and TIMP- 1), inflammation (TNF-α, IFN-α, IL-10 and ICAM-1), cell death (Bcl-2 and caspase-3), energy metabolism (activity of lactate dehydrogenase [LDH], pyruvate dehydrogenase [PIDH], citrate synthase [CS], β-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase [β-CoA-OH-DH], Complex I and II of the respiratory chain of electrons and ATP synthase) and oxidative stress (activity of superoxide dismutase [SOD], catalase and glutathione peroxidase [GSH-Px] and lipid hydroperoxide concentration [LH], and Nrf-2, hemeoxigenase-1 [HO-1] and GSH-Px expression,). The values are presented as mean ± SEM and comparisons were made by two-way ANOVA, with ... / Doutor

Orientador: Marina Politi Okoshi / Coorientador: Paula Felippe Martins / Banca: Bertha Furlan Polegato / Banca:Silméia Garcia Zanati Bazan / Banca: Denise de Castro Fernandes / Banca: Fábio Rodrigues Ferreira Silva / Resumo: A insuficiência cardíaca caracteriza-se pela diminuição da capacidade física com exacerbação precoce de fadiga e dispneia. Embora alterações intrínsecas da musculatura esquelética têm sido responsabilizadas por esses sintomas, os mecanismos envolvidos nas anormalidades musculares ainda não estão completamente esclarecidos. O estresse oxidativo miocárdico e sistêmico está aumentado na insuficiência cardíaca. Entretanto, há pouca informação sobre seu papel nas alterações da musculatura esquelética e sobre as fontes de geração de espécies reativas de oxigênio (EROs). Apesar do complexo NADPH oxidase constituir importante fonte geradora de EROs, poucos estudos avaliaram seu comportamento em músculos esqueléticos durante a insuficiência cardíaca. No miocárdio, a apocinina pode inibir o complexo NADPH oxidase e reduzir o estresse oxidativo durante agressão cardíaca. Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento com apocinina sobre alterações cardíacas e anormalidades fenotípicas e do estresse oxidativo do músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica supravalvar. Métodos: Vinte semanas após a indução da estenose aórtica, ratos Wistar foram alocados nos grupos estenose aórtica (EAo), EAo tratado com apocinina (EAo-apo) e controle (Sham). A apocinina foi administrada por oito semanas na água de beber (16 mg/kg/dia). Ecocardiograma transtorácico foi realizado antes e após o tratamento com apocinina. A atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase, glutationa peroxidase e catalase e a concentração de hidroperóxido de lipídeo foram avaliadas por espectrofotometria no músculo sóleo. A concentração sérica de malonaldeído, a atividade muscular da NADPH oxidase e a geração total de EROs no músculo sóleo foram analisadas por HPLC. No sóleo, a composição das cadeias pesadas de miosina foi avaliada por eletroforese e a área seccional das fibras foi... / Abstract: Heart failure is characterized by a decreased functional capacity with early fatigue and dyspnea. Although intrinsic skeletal muscle changes may be at least partially responsible for these symptoms, mechanisms involved in muscle abnormalities are not completely clear. Myocardial and systemic oxidative stress is increased during heart failure. However, there is scarce information on the sources of oxygen reactive species (ROS) and on the role of oxidative stress in inducing skeletal muscle changes. NADPH oxidase complex is an important source of ROS; only a few studies have evaluated its activity in skeletal muscles during heart failure. In myocardial, apocynin can inhibit NADPH oxidase activity and reduce oxidative stress during cardiac injury. Purpose: In this study we evaluated the effects of the antioxidant apocynin on cardiac alterations and soleus muscle oxidative stress and phenotypic characteristics in rats with supravalvar aortic stenosis-induced heart failure. Methods: Twenty weeks after inducing aortic stenosis, Wistar rats were assigned into three groups: aortic stenosis (AS), AS treated with apocynin (AS-apo, 16 mg/kg/day dissolved in drinking water for eight weeks), and control (Sham). Transthoracic echocardiogram was performed before and after apocynin treatment. Activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase, gluthatione peroxidase, and catalase, and lipid hydroperoxide concentration were assessed by spectrophotometry in the soleus muscle. Serum concentration of malondialdehyde and soleus muscle NADPH oxidase activity and total ROS generation were analyzed by HPLC. Soleus myosin heavy chain composition was evaluated by electrophoresis and fiber cross-sectional areas were measured in hematoxylin and eosin-stained histological sections. Statistical analysis: one-way analysis of variance complemented by Bonferroni or Mann- Whitney test. Results: Before treatment, AS and AS-apo groups presented concentric hypertrophy ... / Doutor

Orientador: Ary Fernandes Júnior / Coorientador: José Maurício Sforcin / Coorientador: Ana Angélica Henrique Fernandes / Banca: Vera Lúcia Mores Rall / Banca: Fernanda Mani / Banca: Jairo Kenupp Bastos / Banca: Wander Rogério Pavanelli / Resumo: Produtos naturais, como os óleos essenciais, possuem diversas propriedades biológicas bem como são importantes fontes para a pesquisa. Além disto, os óleos essenciais estão presentes em nossa rotina, tanto em produtos como xampus, sabonetes e alimentos, assim como em alternativas terapêuticas como a aromaterapia. Objetivamos investigar atividades biológicas de produtos naturais, sendo os resultados apresentados na forma de três manuscritos. Investigamos a ação antibacteriana dos óleos essenciais de tea tree (Melaleuca alternifolia), gerânio (Perlagonium graveolens), palmarosa (Cymbopogon martinii) e seus respectivos compostos majoritários 1-terpinen-4-ol, citronelol e geraniol em sua fase líquida e gasosa (Capítulo I). Foi demonstrada a eficácia dos óleos essenciais e seus principais componentes como agentes antimicrobianos por contato direto e na forma de vapor utilizando três diferentes metodologias e foram destacados os danos causados por esses vapores utilizando informações de microscopia eletrônica de transmissão. Em outra parte do estudo, objetivamos analisar parâmetros bioquímicos séricos e o estresse oxidativo de ratos submetidos à inalação do óleo essencial de palmarosa e geraniol durante 30 dias (Capítulo II). Ratos tratados com os produtos naturais apresentaram níveis de colesterol total diminuídos bem como foi verificado efeitos benéficos do óleo essencial sobre o estresse oxidativo. Finalizando o estudo, avaliamos a ação imunomoduladora do óleo essencial de C. martinii e geraniol quanto à produção de citocinas pró- e anti-inflamatórias por monócitos humanos (Capítulo III). As diferentes concentrações testadas não mostraram efeitos citotóxicos em monócitos. A produção do fator de necrose tumoral (TNF)-α não foi afetada por C. martinii e geraniol, sendo que somente na concentração de 5 μg/mL de C. martinii, houve estímulo para a sua produção. Por outro lado, em todas as... / Abstract: Natural products such as essential oils have diverse biological properties and are important sources for research. In addition, the essential oils are present in our daily lives, both in products like shampoos, soaps and foods, as well as alternative therapies such as aromatherapy. We aimed to investigate the biological activities of natural products, the results are presented in the form of three manuscripts. We investigated the antibacterial action of essential oils of tea tree (Melaleuca alternifolia), geranium (Perlagonium graveolens), palmarosa (Cymbopogon martinii) and their major compounds respective 1-terpinen-4-ol, citronellol and geraniol in liquid and vapor phase (Chapter I). The effectiveness of essential oils and their main components such as antimicrobial agents, was demonstrated by direct contact and vapor form using three different methodologies and the information of the damage caused by these vapors using transmission electron microscopy. In another part of the study, we aimed to assess serum biochemical parameters and oxidative stress in rats subjected to inhalation of palmarosa essential oil and geraniol during thirty days (Chapter II). Mices treated with natural products had total cholesterol levels decreased and it was found beneficial effects of the essential oil on oxidative stress. Concluding the study, we evaluated the immunomodulatory action of C. martinii essential oil and geraniol as the production of proand anti-inflammatory by human monocytes (Chapter III). Different concentrations tested showed no cytotoxic effects on monocytes. The production of tumor necrosis factor (TNF)-α was not affected by C. martinii and geraniol, and only the concentration of 5 mg/mL of C. martinii, there was a stimulus for their production. Furthermore, at all concentrations of geraniol and C. martinii increased by interleukin (IL) -10 by human monocytes. The results showed that the noncytotoxic concentrations of oil and geraniol ... / Doutor