Introdução: O prognóstico dos carcinomas epidermóides de laringe é limitado e a taxa de sobrevida em cinco anos é menor que 70%. A relação de características clínicas e epidemiológicas tem sido investigada na sobrevida de pacientes com tumores de laringe, mas pouco se conhece sobre o efeito dos polimorfismos genéticos no prognóstico da doença. Objetivo: Estudar o papel dos polimorfismos genéticos de genes relacionados aos processos de invasão e metástase (MMP1 e MMP3), de inflamação (Interleucina 2, Interleucina 6, LTA) e reparo de DNA(XRCC1) no prognóstico do carcinoma epidermóide de laringe. Material e métodos: Coorte com 170 pacientes com carcinoma epidermóide de laringe,confirmados por exame anátomo-patológico. Os casos tiveram origem em estudo caso-controle conduzido em cinco hospitais de São Paulo, um hospital em Porto Alegre e outro em Goiânia. As informações sobre o status vital dos pacientes foram levantadas dos prontuários médicos e dos bancos de óbitos municipais e estaduais. A extração do DNA das amostras de sangue dos pacientes foi realizada pelo Instituto de Medicina Tropical da USP e a genotipagem dos polimorfismos genéticos pela Fundação Hemocentro de Ribeirão Preto da Faculdade de Medicina da USP. Resultados: Os polimorfismos genéticos estudados (MMP1 1607, MMP1 -519,MMP3 -1171, IL2 -384, IL2 114, IL6 -174, LTA 252 e XRCC1) não apresentaram efeitos com significância estatística na sobrevida global ou específica pela doença quando analisados isoladamente. Para a sobrevida global, o consumo excessivo de álcool, em g/L/dia, reduziu a sobrevida dos pacientes (80-119 g/L/dia: hazard ratio(HR)=4,0 intervalos com 95% de confiança (IC95%)=1,10-14,53; _120 g/L/dia: HR=5,6 IC95%=1,71-18,24). No modelo de Cox múltiplo, quando ajustados pelo polimorfismo genético MMP3 -1171, a sobrevida piorou para esses pacientes (80-119 g/L/dia: HR=4,9 IC95%=1,07-22,91; _120 g/L/dia: HR=6,3 IC95%=1,49-26,84). Para a sobrevida específica pela doença, o estadiamento clínico IV reduziu a sobrevida dos pacientes (HR=3,5 IC95%=1,67-7,28). No modelo de Cox múltiplo,com ajuste pelos polimorfismos genéticos IL6 -174 e MMP1 1607, a sobrevidaespecífica pela doença piorou para esses pacientes (HR=4,7 IC95%=1,38-16,25).Conclusões: Na coorte examinada, somente três dos oito polimorfismos genéticos estudados relacionaram-se com a sobrevida global e específica pela doença, porém apenas alterando o efeito dos valores dos HR brutos dos fatores consumo de álcool e estadiamento clínico, respectivamente na sobrevida global e sobrevida específica pela doença. Isoladamente, nenhum polimorfismo genético estudado interferiu na sobrevida dos pacientes com câncer de laringe. / Introduction: The prognosis of laryngeal squamous cell carcinoma is limited and survival rate is lower than 70%. The relationships between clinical and epidemiological characteristics have been fully investigated on the survival of patients with laryngeal tumors, but the effect of genetics polymorphisms on squamous cell carcinoma of larynx is not well-known. Objective: To study the role of genetic polymorphisms of genes related to the processes of invasion and metastasis (MMP1 and MMP3), inflammation (Interleukin 2, Interleukin 6, and LTA) and repair of DNA (XRCC1) in the prognosis of laryngeal squamous cell carcinoma. Material and methods: Cohort with 170 laryngeal squamous cell carcinoma patients with histological confirmation. The cases have their origin in a case-control study carried out in hospitals of Sao Paulo, Porto Alegre and Goiania. The information about vital status of patients had been raised from medical records. The extraction of DNA was carried out by Institute of Tropical Medicine of USP and genotyping was carried out by the Center of Cellular Therapy of the Hemocentro of Ribeirao Preto of Medical School of USP. Results: The studied genetic polymorphisms (MMP1 1607, MMP1 -519, MMP3 -1171, IL2 -384, IL2 114, IL6 -174, LTA 252 and XRCC1), separately analyzed, did not have any statistical significant effect on the overall and cause-specific survival. High levels of alcohol consumption (g/L/day) reduced the overall survival (80-119 g/L/day: hazard ratio(HR)=4.0 intervals with 95% of confidence (95%CI)=1.10-14.53; _120 g/L/day:HR=5.6 95%CI=1.71-18.24). Multiple Cox model revealed, when adjusted for MMP3 -1171 genetic polymorphism, lower survival for those patients (80-119g/L/day: HR=4.9 95%CI=1.07-22.91; _120 g/L/day: HR=6.3 95%CI=1.49-26.84). The clinical staging (CS) IV was a factor for low cause-specific survival (CS IV:HR=3.5 95%CI 1.67-7.28). In the multiple Cox model, adjusted for genetic polymorphism IL6 -174 and MMP1 1607, the survival of those patients droppe(HR=4.7 95%CI=1.38-16.25). Conclusions: In this cohort, only three of eight genetic polymorphisms studied were showed to be related with overall and causespecific survival, however only modifying the effect of unadjusted HR of alcohol consumption and tumor clinical staging in the overall and cause-specific survival respectively. None of the studied genetic polymorphisms, when analyzed separately,affected the survival of laryngeal cancer patients.

O objetivo deste trabalho foi comparar o desempenho do modelo de riscos proporcionais de Cox convencional, modelo de Cox modificado quando os riscos não são proporcionais e o modelo de análise de sobrevida baseado na teoria de processos de contagem. Para tanto utilizou-se uma coorte de 648 pacientes portadores de câncer de pênis, atendidos no Departamento de Cirurgia Pélvica do Hospital A. C. Camargo, no período de 1953 a 1985. Dessa coorte foram selecionadas três amostras com o objetivo de validar internamente os resultados da análise de sobrevida do banco de dados original. Os resultados do modelo de riscos proporcionais de Cox, no banco de dados original, foram confirmados por uma das amostras desse conjunto de dados. Apenas o estadiamento N foi confirmado como fator prognóstico também nas outras duas amostras. O modelo de riscos proporcionais de Cox e o modelo de análise de sobrevida baseado na teoria de processos de contagem apresentaram resultados semelhantes, na definição dos fatores prognósticos dessa coorte de pacientes com câncer de pênis. O modelo utilizando processos de contagem é mais sofisticado, do ponto de vista matemático. Porém o modelo de Cox está disponível em grande número de pacotes estatísticos e a interpretação de seus coeficientes se faz com maior facilidade. Por isso, talvez, continue a ser a técnica estatística mais utilizada quando o objetivo do estudo é definir fatores prognósticos e grupos de risco. Os fatores prognósticos para a sobrevida de pacientes com câncer de pênis foram os estadiamentos T e N e o grau de diferenciação do tumor. Esses resultados foram ajustados pelo ano de início de tratamento no Hospital A.C. Camargo. Os pacientes com prognóstico favorável foram os que apresentaram tumor pequeno, sem presença de linfonodos clinicamente positivos, e tumor bem diferenciado. / The aim of this study was to compare the performance of the Cox proportional hazards model, the Cox model with time-dependent covariates and the survival model using the counting process theory. These methods were applied in a cohort of 648 patients with penile cancer treated at the Department of Pelvic Surgery, Hospital A.C. Camargo (São Paulo-Brazil), between 1953 and 1985. Three samples were selected from the total database in order to check the internal validity. The prognostic factors selected using the Cox proportional hazards model were the same in one sample. The only prognostic factor selected in all samples was the N stage. The T and N stages, and the grade of differentiation were independent prognostic factors of survival using both the Cox proportional hazards model and the survival,model using the counting process theory. The statistical significance was the same and even the values of estimation of the coefficients were very close. The survival model using the counting process is more sophisticated from the mathematical point of view, but the Cox model is more available in statistical software, and, probably because of this, is more applied in survival analysis than the model using the counting processo Patients with small tumors, clinically negatives nodes and well differentiated tumors showed a favorable prognosis. These results were adjusted by year of the beginning in the study.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / As Redes de Sensores Sem Fio (RSSF) sÃo exemplos de Resource-Constrained Networks (RCNs) nas quais recursos de processamento, armazenamento e energia sÃo limitados. A partir do momento em que uma RSSF tÃpica entra em funcionamento, decorre-se um intervalo de tempo, conhecido como tempo de vida da rede, durante o qual os nÃs sensores executam operaÃÃes de sensoriamento, processamento e comunicaÃÃo, consumindo energia de suas fontes (e.g. pilhas) atà valores mÃnimos de carga que os mantÃm em operaÃÃo. Estimar a priori a estrutura probabilÃstica/estocÃstica do tempo de vida de uma RSSF antes da sua implantaÃÃo fornece meios de elaborar estratÃgias de manutenÃÃo de forma a maximizar seu tempo de vida e de garantir que a rede sobreviverà tempo suficiente para cumprir seu objetivo. Assim sendo, esta dissertaÃÃo aborda os modelos Exponencial, Weibull e Log-Normal, comumente utilizados em estudos de AnÃlise de SobrevivÃncia, para obter estimativas do tempo de sobrevivÃncia de uma rede real a partir dos tempos de vida de seus nÃs observados em simulaÃÃo. Nossa hipÃtese de base à a de que a AnÃlise de SobrevivÃncia pode melhorar a acurÃcia da estimativa do tempo de vida de uma RSSF e, por conseguinte, o seu planejamento operacional. Aqui propomos respostas a trÃs questÃes em aberto na literatura: (i) quantos nÃs sensores irÃo sair de operaÃÃo durante o tempo de vida de uma RSSF (ii) em qual intervalo de tempo a maior parte dos nÃs vai sair de operaÃÃo (iii) por quanto tempo a rede permanecerà em funcionamento. / Wireless Sensor Networks (WSN) are examples of Resource-Constrained Networks (RCNs) in which processing resources, storage and energy are limited. From the moment a typical WSN goes into operation, the sensor nodes begin to perform operations like sensing, processing and communicating, consuming the stored energy in their batteries until its ends completely, a situation that is characterized like the death of the devices and consequently the network. Knowing a priori the expected lifetime of a WSN before deploying it, enables the development of maintenance strategies to maximize it lifespan and ensure that it survives enough time to accomplish it goal. Therefore, we propose in this work the use of Exponential, Weibull and Log-Normal models, which are commonly used in studies of Survival Analysis, to infer survival statistics of a real network from the lifespans of its nodes observed in simulation. Our hypothesis is that the Survival Analysis may improve the accuracy of estimating the lifetime of a WSN and, consequently, their operational planning. This work proposes answers to three questions which are open in the literature: (i) how many sensor nodes will die during the lifetime of a WSN (ii) in which time period most of the nodes will die (iii) for how long network will remains operational.

Introdução: O adenocarcinoma ampular é uma neoplasia maligna rara, com frequência de 1% em relação a todos os tumores gastrintestinais e, de 6 a 25% dos casos de neoplasias periampulares. Como distintos epitélios convalescem dentro da ampola de Vater, a origem histológica desses tumores ainda é uma questão desafiadora na prática clínica. As diferenças nas classificações histomorfológicas tornam difícil a avaliação e comparação dos estudos clínicos desses tumores. Por isso, a divisão histológica em dois tipos principais (intestinal e pancreatobiliar) é necessária para comparação terapêutica e prognóstica desta neoplasia. Materiais e métodos: No presente estudo foram incluídos 27 pacientes no período de 2007 a 2013 com diagnóstico de Adenocarcinoma Ampular no HCFMRP-USP. Foi realizada a avaliação histológica e imuno-histoquímica com os anticorpos CK7, CK20, CDX2, MUC1, MUC2, MUC5AC e, em seguida, avaliado a sobrevida global. Resultados: A média de sobrevida global foi de 40,26 meses. 63% eram carcinomas do tipo intestinal e 37% eram do tipo pancreatobiliar. A expressão dos marcadores CK20, MUC 2 e CDX 2 foram mais frequentes nos tumores do tipo intestinal, já os marcadores CK7, MUC 1 e MUC5AC foram expressos com maior frequência no tipo pancreatobiliar. O CDX2 é o marcador com maior sensibilidade e especificidade para o tipo intestinal quando usado de forma isolada (p<0,01). A associação de CK7 e MUC1 apresentou alta sensibilidade (80%) para o subtipo pancreatobiliar, enquanto as associações CK20 e CDX2 ou MUC2 e CDX2 apresentavam especificidade de 100% para o subtipo intestinal. A média global de sobrevida foi de 40,26 meses. Não houve interferência do tipo histológico (p=0,48), estadiamento (p=0,90) ou realização de quimioterapia (p=0.30) na sobrevida global. Conclusão: O presente estudo propõe que a utilização de um painel imuno-histoquímica composto por CDX2, CK7 e MUC1 permite a classificação com maior acurácia dos adenocarcinomas ampulares em tipo intestinal ou pancreatobiliar. Não foi possível afirmar que a realização de quimioterapia, o estadiamento patológico ou o perfil histopatológico influenciou na sobrevida global, porém o grande impacto deste estudo foi a possibilidade de classificar, a partir de um painel imuno-histoquímico reduzido, os dois subtipos histológicos usuais dos adenocarcinoma ampulares e com isso estabelecer um protocolo para direcionar melhor os pacientes. / Background: Ampullary carcinoma is a rare malignant neoplasm, with a frequency of 1% of all gastrointestinal tumors and represents 6 to 25% of the cases of periampullary neoplasms. As distinct epithelia convalesce within the ampulla of Vater, the histological origin of these tumors is still a challenging question in clinical practice. Differences in histomorphological classifications make difficult to evaluate and compare the clinical trials of these tumors. Therefore, the histological division into two main types (intestinal and pancreatobiliary) is necessary for therapeutic and prognostic comparison of this cancer. Methods: 27 patients were included between 2007 and 2013 with diagnosis of ampullary carcinoma from HCFMRP-USP. Histological and immunohistochemical evaluation was performed with the antibodies CK7, CK20, CDX2, MUC1, MUC2, MUC5AC and then was evaluated the overall survival. Results: The overall survival rate was 40.26 months. Sixty three percent were intestinal type carcinomas and 37% were pancreatobiliary type. Expression of the CK20, MUC 2 and CDX 2 were more frequent in intestinal tumors, whereas the CK7, MUC 1 and MUC5AC markers were expressed more frequently in the pancreatobiliary type. The immunostaining of CDX2 presented highest sensitivity and specificity for the intestinal type when used alone (p <0.01). The association of CK7 and MUC1 showed high sensitivity (80%) for the pancreatobiliary type, while CK20 and CDX2 or MUC2 and CDX2 associations had 100% specificity for the intestinal type. The overall survival rate was 40.26 months. There was no significative relation of histological type (p = 0.48), staging (p = 0.90) or chemotherapy (p = 0.30) with the overall survival. Conclusions: This study suggests that the use of an immunohistochemical panel of CDX2, CK7 and MUC1 allows the classification with higher accuracy in the intestinal or pancreatobiliary type. It was not possible to affirm that chemotherapy, pathological staging or histopathological profile influenced the overall survival, but the major impact of this study was the possibility to classify, from a reduced immunohistochemical panel, the two usual histological subtypes of ampullary adenocarcinoma and thus establish a protocol to better target patients.

Este ensaio clínico randomizado multicêntrico avaliou a efetividade de um tratamento alternativo em lesões de cárie profundas comparado ao tratamento expectante (TE) após três anos de acompanhamento. O tratamento alternativo consistiu na remoção parcial de tecido cariado (RPTC) seguida de restauração em uma sessão. Métodos: Os critérios de inclusão foram: pacientes com molares permanentes apresentando lesões profundas de cárie (lesão alcançando metade interna de dentina ao exame radiográfico); resposta positiva ao teste térmico; ausência de dor espontânea; sensibilidade negativa à percussão vertical e ausência de lesão periapical detectada no exame radiográfico. Dentes elegíveis para participação no estudo foram randomicamente designados ao grupo teste (RPTC) e receberam remoção incompleta de tecido cariado e restauração em uma sessão (resina ou amálgama). Dentes designados ao grupo controle (TE) receberam capeamento pulpar indireto com cimento de hidróxido de cálcio e restauração temporária com cimento de óxido de zinco e eugenol modificado. Após 60 dias, as cavidades foram reabertas, o tecido cariado remanescente foi removido e os dentes foram restaurados com resina composta ou amálgama. O desfecho avaliado foi a vitalidade pulpar, determinada por sensibilidade ao teste térmico e ausência de alteração periapical ao exame radiográfico. Os dados foram submetidos à análise de sobrevivência (Kaplan Meier), teste Log Rank e análise de regressão de Cox. Resultados: Foram executados 299 tratamentos, sendo 152 RPTC e 147 TE, em pacientes com idade variando entre seis a 53 anos. Até o terceiro ano de seguimento, 209 dentes foram avaliados. Foram observadas taxas de sucesso de 94% para o grupo RPTC e de 78% para o TE (p<0,000). As razões de falha foram: pulpite (4) e necrose (1) no grupo RPTC, e pulpite (11), necrose (5) exposição pulpar seguida de tratamento endodôntico (2), osteíte (1), exodontia (1) e fratura do dente (1) no grupo TE. Variáveis associadas com sucesso do tratamento foram o tipo de tratamento (RPTC) e número de superfícies envolvidas na restauração – uma superfície mais favorável do que duas ou mais superfícies. Os resultados sugerem que não há necessidade de reabrir a cavidade e realizar uma segunda escavação de tecido cariado para preservar a vitalidade pulpar. / This randomized multicenter clinical trial evaluated the effectiveness of an alternative treatment on deep caries lesion’s compared to stepwise excavation (SW) after three years follow up. Treatment consisted on partial caries removal (PDR) followed by tooth’s restoration in one session. Methods: Inclusion criteria were: patients with permanent molars presenting deep carious lesions (lesion reaching inner half dentin on the radiographic examination); positive response to cold test; absence of spontaneous pain; negative sensitivity to percussion and absence of periapical lesion detected on radiographic exam. Teeth randomly assigned to PDR (test) received incomplete caries removal and filling in one session (resin or amalgam). Teeth assigned to SW (control) received indirect pulp capping with calcium hydroxide cement, temporary filling with a modified zinc oxide-eugenol cement. After 60 days the cavity was reopened, the remaining decayed dentine was removed and teeth were filled with composite resin or amalgam. Outcome evaluated was pulp vitality, determine by sensitivity to cold test and the absence of periapical alterations on radiographic exam. Data were submitted to Kaplan Meier, log rank test and Cox regression analysis. Results: At baseline, 299 treatments were executed, 152 PDR and 147 SW. At three years follow up, 209 teeth had been evaluated. A success rate of 94% for PDR and 78% for SW was demonstrated (p<0.000). Failure reasons were: pulpitis (4), pulp necrosis (1) for PDR group, and pulpitis (11), necrosis (5), pulp exposure followed by endodontic treatment (2), osteitis (1), tooth extraction (1) and tooth fracture (1) for SW. Variables associated with treatment success were type of treatment (PDR) and number of surfaces involved in the restoration – one surface more favorable than 2 or more surfaces. Results suggest that there is no need to reopen cavity and perform a second excavation to preserve pulp vitality.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-03-08T12:05:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Jansen Campos Biblioteca Central 05_10.pdf: 1973694 bytes, checksum: f3bdfa4a7b6089f592d7adeaac1ada61 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-08T12:05:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Jansen Campos Biblioteca Central 05_10.pdf: 1973694 bytes, checksum: f3bdfa4a7b6089f592d7adeaac1ada61 (MD5) Previous issue date: 2016-08-23 / A evasão é um dos problemas recorrente no ensino superior e tem assumido grandes proporções nos cursos de graduação. Nesse sentido, este trabalho buscou indicar quais os fatores explicativos que levaram os alunos a desistir de um curso superior. Esta dissertação apresenta um estudo sobre a evasão e o tempo de permanência dos alunos da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), que ingressaram no período de 2003 a 2014. Os dados foram coletados do sistema acadêmico SIG@ e eliminados as inconsistências. Inicialmente foi realizado um estudo sobre o perfil dos alunos (2003 a 2014) levando-se em conta as variáveis sexo, idade ao ingressar, forma de ingresso no Curso, situação do aluno no Curso e área de conhecimento. Quanto ao tempo de permanência, a análise foi realizada para os alunos evadidos do Curso (todos os alunos evadidos de curso foram também evadidos da instituição). Foram utilizadas técnicas de Análise de Sobrevivência, tais como o estimador de KaplanMeier, o teste logrank, modelos de regressão semi-paramétricos (modelo de Cox de riscos proporcionais) e análise de diagnóstico de modelos. Foram consideradas as variáveis: sexo, idade ao ingressar no Curso, forma de ingresso no Curso, Desempenho Acadêmico (Média das notas), percentual de reprovações em disciplina por nota e por falta, percentual de carga horária cursada, trancamento, turno, área de conhecimento. Para os alunos evadidos do Curso, os resultados são apresentados com base no estudo descritivo, bem como no modelo de regressão discreto de chances proporcionais. As informações obditas mostram que a taxa de evasão é diferente estatisticamente entre a forma de ingresso, sexo, idade ao ingresso, área de conhecimento e em relação ao tempo de permanência o modelo de Cox final apontou que o percentual de aprovação em disciplinas aumenta em 12 vezes a chance dos alunos evadirem e se o aluno for da área de ciências exatas e tecnologia aumenta em 1,3 vezes. / The Dropout is one of the recurring problems in higher education and has assumed large proportions in undergraduate courses. In this sense, this work sought to indicate what the explanatory factors that led students to drop out of College. This dissertation presents a study on avoidance and the length of stay of students on the course of the FEDERAL UNIVERSITY OF PERNAMBUCO (UFPE), which entered the period of 2003 to 2014. The data were collected from the academic system SIG@ and eliminated the inconsistencies. It was initially carried out a study on the profile of the students (2003 to 2014) taking into account the variables sex, age to join, form of entry into the Course, the student's situation into the course and knowledge area. As regards on-call time, the analysis was performed for students Course dropouts (all students of course were also dropouts (dropouts of the institution). We used survival analysis techniques, such as the Kaplan-Meier estimator, the logrank test, semi parametric regression models (Cox proportional hazards model) and diagnostic analysis of models. Were considered the variables: sex, age to join the Course, entering Coursework, academic performance (average notes), percentage of failures in discipline for note and lack, percentage of workload accomplished, locking shift, and area of knowledge. For students Course dropouts, the results are presented based on the descriptive study, as well as in the discrete regression model odds proportional. Obtained information show that the dropout rate is statistically different between the form of admission, sex, age at entry, and area of knowledge in relation to the duration of the Cox model end pointed out that the percentage of approval in subjects increases in 12 times the chance of students bypass and whether the student is in the area of exact sciences and technology increases by 1.3 times.

Introdução: O Câncer Colorretal (CCR) localmente avançado é caracterizado pela aderência ou invasão do tumor primário a órgãos ou estruturas vizinhas. Nesses pacientes, a realização de cirurgia alargada por meio de ressecção multivisceral em bloco constitui a melhor alternativa para prover perspectivas de cura. Os objetivos desse estudo foram estimar a incidência das lesões localmente avançadas em nosso meio, avaliar os resultados operatórios e investigar os fatores que influenciaram o prognóstico. Pacientes e Métodos: realizou-se estudo coorte retrospectivo incluindo 679 pacientes com CCR que foram submetidos a tratamento cirúrgico entre 1995 a 2007. Foram anotados dados clínicos (idade, sexo e co-morbidades), cirúrgicos e histológicos (localização da neoplasia, órgãos adjacentes comprometidos e disseminação tumoral) dos pacientes portadores de neoplasia colorretal localmente avançada. Os índices de sobrevida foram estimados pela curva de Kaplan Meier considerando apenas os doentes que foram submetidos à operações com intenção curativa. Resultados: 90 pacientes (13,2%) com tumor localmente avançado foram identificados. A idade média foi de 59 anos e houve predomínio no sexo feminino (61%). A distribuição topográfica demonstrou que 66% dos tumores localizavam-se no cólon e 34% no reto. A distribuição quanto ao sexo revelou maior prevalência dos tumores retais entre as mulheres (77%; p=0,02). Complicações no pós-operatório foram registradas em 25,6% dos doentes, representados principalmente por deiscência e/ou infecção da parede abdominal (22%), íleo prolongado (14,8%) e deiscência de anastomose (11,1%). A mortalidade peri-operatória foi de 3,3%. Os órgãos mais freqüentemente envolvidos foram o intestino delgado (19,9%), bexiga (16,4%) e útero (12,9%). Quanto à penetração tumoral, foram detectadas lesões T4 em 58% e lesões T3 em 42%. A sobrevida de 5 anos foi menor entre os tumores T4 em relação às lesões T3 (50% vs. 75%; p=0,01). Em média, 21,6 linfonodos (LN) foram ressecados durante os procedimentos e o envolvimento linfonodal pela neoplasia determinou sobrevida menor (35% LN+ vs. 80%LN -; p=0,004). Observou-se também redução dos índices de sobrevida associados a outros fatores como a presença da invasão vascular, linfática e perineural (35% vs. 80%; p=0,02), e localização retal dos tumores quando comparada às lesões colônicas (45% vs. 65%; p=0,01). Por outro lado, o caráter neoplásico (59%) ou inflamatório (41%) das aderências não influenciou significativamente os índices de sobrevida (55% vs. 65%, p=0,60). Conclusão: 1) durante o período de estudo, detectaram-se lesões localmente avançadas em 13,2% dos pacientes; 2) ocorreram complicações operatórias em 25% dos procedimentos; 3) a sobrevida dos pacientes submetidos a operações com intenção curativa sofreu impacto negativo na presença de maior penetração na parede, invasão vascular, linfática e perineural, nos tumores de localização retal e naqueles com linfonodos comprometidos; 4) outras variáveis como tipo histológico, grau de diferenciação tumoral, número de órgãos ressecados, transfusão de sangue e caráter das aderências entre órgãos não influenciaram as chances de sobrevida / Locally advanced colorectal tumors are characterized by adherence or invasion of the primary tumor into surrounding structures and organs. For these patients, an en-bloc multivisceral resection represents the best alternative for cure. The aims of this study were to estimate the incidence of locally advanced lesions in our service, to evaluate operative results and to investigate factors that could influence prognosis. A retrospective cohort study was performed including 679 patients with colorectal cancer (CRC) who underwent surgery from 1995 to 2007. Clinical (age, gender, comorbidities), surgical and histological (tumor location, involved organs and tumor spreading) data were collected from patients with locally advanced colorectal cancer. Survival rates were estimated by the Kaplan-Meier curve considering only patients who underwent curative procedures. Ninety patients (13.2%) with locally advanced tumors were identified. Average age was 59 years and there was a female predominance (61%). Regarding topographic distribution, 66% of the lesions were colonic and 34% were located in the rectum. Gender distribution showed a higher prevalence of rectal tumors among women (77%; p=0.02). Postoperative morbidity occurred in 25.6% of the patients, the most common being abdominal wall infection (22%), prolonged ileus (14.8%) and anastomosis dehiscence (11.1%). Mortality rate was 3.3%. Involvement of adjacent organs was more frequently detected with the small intestine (19.9%), bladder (16.4%) and uterus (12.9%). Concerning tumor penetration, there were detected T4 lesions in 58% and T3 lesions in 42%; Five years survival was smaller in the former lesions (50% vs. 75%; p=0.01). During surgery 21.6 lymph nodes were resected on average, and the presence of positive nodes determined shorter survival (35% vs. 80%, p=0.004). It was also observed shorter survival rates associated with other factors such as the presence of vascular, lymphatic, and perineural invasion (35% vs. 80%, p=0.02) and rectal tumor location compared to colonic ones (45% vs. 65%, p=0.01). On the other hand, the neoplastic (59%) or inflammatory nature (41%) of adhesions did not significantly influence survival rates (55% vs. 65%, p=0.60). During the period of study it was possible to conclude that 1) locally advanced lesions represented 13.2% of the patients; 2) there were operative complications in 25% of the procedures; 3) survival of patients undergoing curative-intended surgery had a negative impact with deeper tumor wall penetration, vascular, lymphatic and/or perineural invasion, rectal location (compared to colonic) and positive lymph nodes. 4) other variables such as histological type, tumoral differentiation and number of resected organs, blood transfusion and character of adhesions between organs did not affect chances of survival

nÃo hà / A infecÃÃo pelo HIV/aids em crianÃas vem sendo eliminada como problema de saÃde pÃblica em paÃses desenvolvidos, mas mantÃm elevada carga de morbimortalidade naqueles em desenvolvimento. O Brasil se destaca pela polÃtica consistente de controle, especialmente pela adoÃÃo universal/gratuita da HAART em 1996. Esta tese visa caracterizar padrÃes e tendÃncias de morbimortalidade e sobrevida em crianÃas com aids no paÃs. Foram estruturados dois blocos analÃticos: 1) estudos nacionais de morbimortalidade por aids em crianÃas, 2) estudos nacionais de sobrevida em crianÃas com aids. No primeiro bloco realizou-se estudo ecolÃgico do tipo sÃrie temporal (1984-2008) de casos (14.314) e Ãbitos (5.041) por aids no Brasil, regiÃes e grupos etÃrios (0-12 e 0-4 anos), baseado na anÃlise dos respectivos coeficientes por modelos de regressÃo polinomial, diferenÃa percentual e razÃes nas eras prÃ-HAART e HAART. Adicionalmente, realizou-se anÃlise de tendÃncia temporal (1999-2007) da mortalidade por causas mÃltiplas relacionadas à infecÃÃo pelo HIV/aids em crianÃas infectadas no Brasil (2.191/680.736) pela estimativa da razÃo de chances de mortalidade (MOR). No segundo bloco, realizou-se estudo de coorte retrospectiva, multicÃntrico-nacional, de sobrevida em crianÃas com aids (920 crianÃas, 1999-2002, atà 2007) e fatores associados, com anÃlise integrada ao primeiro estudo nacional (914 crianÃas, 1983-1998, atà 2002) para verificaÃÃo de tendÃncias de sobrevida e padrÃes de ocorrÃncia de diagnÃstico tardio e doenÃas definidoras de aids. Os resultados demonstram que o Brasil apresenta reduÃÃo da tendÃncia temporal da morbimortalidade da aids apÃs a adoÃÃo da HAART, mas com grandes desigualdades regionais. As regiÃes mais pobres do paÃs (Norte/Nordeste) apresentaram o pior cenÃrio para mortalidade (p<0,001), apesar da concentraÃÃo de casos e Ãbitos nas regiÃes mais desenvolvidas (Sul/Sudeste). Para a incidÃncia, o Nordeste evoluiu com estabilizaÃÃo (p<0,001); o Sul apresenta tendÃncia crescente para crianÃas 0-4 anos (p<0,001) e os maiores coeficientes do paÃs em ambos grupos etÃrios. O coeficiente de mortalidade por causas nÃo relacionadas ao HIV/aids entre 1999-2007 era estÃvel (0,08/100.000 habitantes). A MOR indica tendÃncia de crescimento destas causas entre 2000-2007 (1,18 versus 1,85), embora nÃo significativa (p=0,413); nÃo foi verificada tendÃncia de causas especÃficas neste grupo. A probabilidade de sobrevida em 60 meses foi de 0,88 (IC 95%: 0,86-0,91), com menor sobrevida para crianÃas com <1 ano (p=0,013), categoria C (p<0,001), doenÃas oportunistas (p<0,001) e sem TARV (p<0,001). Nos estudos nacionais, houve, respectivamente, 420 (46%) e 109 (11,8%) Ãbitos, com tendÃncia de ampliaÃÃo da sobrevida (p<0,001), variando de 0,20 (<1988) a 0,90 (2001-2002), e tambÃm pÃs-HAART (0,41 versus 0,84, p<0,001). Houve reduÃÃo do diagnÃstico tardio e de doenÃas definidoras em crianÃas nascidas (p=0,009 e p<0,001) e diagnosticadas pÃs-HAART (p=0,004 e p<0,001), com proporÃÃes ainda elevadas na segunda coorte (47,7% versus 36,1% e 80,7% versus 50,8%); doenÃas bacterianas e pneumocistose mantiveram importÃncia, com menor grau. Conclui-se que a morbimortalidade da aids em crianÃas no paÃs vem sendo reduzida, sobretudo pÃs-HAART. A sobrevida ampliou-se significativamente, tornando a aids uma condiÃÃo crÃnica, com desafios inerentes. Mas desigualdades regionais indicam implementaÃÃo diferenciada das aÃÃes, com pior cenÃrio nas regiÃes mais pobres, com aspectos ainda da era prÃ-HAART. Adicionalmente, o estudo revela questÃes importantes relacionadas à cobertura/qualidade da atenÃÃo à saÃde da mulher (em especial prÃ-natal e planejamento familiar) e Ãs crianÃas expostas/infectadas pelo HIV bem como à complexidade da dinÃmica de transmissÃo do HIV-1 no paÃs. / HIV/AIDS infection among children is in the process of being eliminated as a public health problem in high-income countries, but still maintains an elevated level of morbidity-mortality in developing nations. Brazil stands out for its consistent HIV/AIDS control policy, particularly its adoption of free and universal distribution of HAART in 1996. This thesis describes the patterns and trends of morbidity-mortality and survival in children with AIDS in Brazil. Two analytical groupings were formed: 1) national studies of AIDS morbidity-mortality in children, 2) national survival studies in children with AIDS. In the first group, an ecological time-series study was undertaken (1984-2008) on cases (14,314) and deaths (5,041) from AIDS in Brazil by region and age group (0-12 and 0-4 years), based on an analysis of the respective rates using polynomial regression, percentage differences and ratios in the pre-HAART and HAART eras. In addition, a temporal trend analysis was done (1999-2007) on mortality from the various causes related to HIV/AIDS infection in children in Brazil (2,191/680,736) using Mortality Odds Ratio (MOR). Among the second group, a multi-centric, national retrospective cohort study of survival of children with AIDS (920 children, 1999-2002, until 2007) and associated factors was conducted with integrated analysis of the first national study (914 children, 1983-1998, until 2002) for verification of survival trends and occurrence patterns of late diagnosis and AIDS-defining diseases. The results point to the fact that Brazil shows a reduction of AIDS morbidity and mortality after the implementation of HAART, but with large regional disparities. The poorest regions of the country (North/Northeast) showed the worst trend for mortality (p<0.001), despite the concentration of cases and deaths in the most developed regions (South/Southeast). In terms of incidence, evolution in the Northeast stabilized (p<0.001), whereas the South showed increasing trends for children aged 0-4 (p<0.001), with the highest national rates for both age groups. The mortality rate from causes not related to HIV/AIDS between 1999 and 2007 was stable (0.08/100,000 population). The MOR indicates an increasing trend of these causes from 2000-2007 (1.18 versus 1.85), although not statistically significant (p=0.413). A trend of specific causes was not identified in this group. The probability of survival at 60 months was 0.88 (CI 95%: 0.86-0.91), with the lowest survival rates among children <1 year of age (p=0.013), category C (p<0.001), opportunistic diseases (p<0.001) and without ART (p<0.001). In the national studies there were, respectively, 420 (46%) and 109 (11.8%) deaths, with a trend for increased survival (p<0.001), varying from 0.20 (<1988) to 0.90 (2001-2002) post-HAART (0.41 versus 0.84, p<0.001). There was a reduction in late diagnosis and AIDS-defining diseases in children born (p=0.009 and p<0.001) and diagnosed post-HAART (p=0.004 and p<0.001), though with elevated frequencies still seen in the second cohort (47.7% versus 36.1% and 80.7% versus 50.8%). Bacterial diseases and pneumocystosis remained important, but to a lesser degree. It is concluded that morbidity-mortality due to AIDS among Brazilian children has been declining, principally after the adoption of HAART. Survival increased significantly to the point of making AIDS a chronic condition with inherent challenges. However, there were regional inequalities with differences in the implementation of control activities, and worse conditions in the poorest regions, still showing characteristics of the pre-HAART era. In addition, the study reveals important issues related to coverage/quality of health care for women (particularly pre-natal care and family planning) and for children exposed to or infected with HIV, as well as to the dynamics of HIV-1 transmission in Brazil.

O desenvolvimento de métodos para o tratamento de omissões nos dados é recente na estatística e tem sido alvo de muitas pesquisas. A presença de omissões em covariáveis é um problema comum na análise estatística e, em particular nos modelos de análise de sobrevivência, ocorrendo com freqüência em pesquisas clínicas, epidemiológicas e ambientais. Este trabalho apresenta propostas bayesianas para a análise de dados de sobrevivência com omissões nas covariáveis considerando modelos paramétricos da família Weibull e o modelo semi-paramétrico de Cox. Os métodos estudados foram avaliados tanto sob o enfoque paramétrico quanto o semiparamétrico considerando um conjunto de dados de portadores de insuficiência cardíaca. Além disso, é desenvolvido um estudo para avaliar o impacto de diferentes proporções de omissão. / The development of methods dealing with missing data is recent in Statistics and is the target of many researchers. The presence of missing values in the covariates is very common in statistical analysis and, in particular, in clinical, epidemiological and enviromental studies for survival data. This work considers a bayesian approach to analise data with missing covariates for parametric models in the Weibull family and for the Cox semiparametric model. The studied methods are evaluated for the parametric and semiparametric approaches considering a dataset of patients with heart insufficiency. Also, the impact of different omission proportions is assessed.

Nesta tese serão estudadas diferentes generalizações de algumas distribuições bem conhecidas na literatura para os tempos de vida, tais como exponencial, Lindley, Rayleigh e exponencial segmentada, entre outras, e compará-las com outras extensões com suporte positivo. A finalidade dessas generalizações é flexibilizar a função de risco de modo que possam assumir formas mais flexíveis. Além disso, pretende-se estudar propriedades importantes dos modelos propostos, tais como os momentos, coeficientes de curtose e assimetria e função quantílica, entre outras. A estimação dos parâmetros é abordada através dos métodos de máxima verossimilhança, via algoritmo EM (quando for possível) ou também, do método dos momentos. O comportamento desses estimadores foi avaliado em estudos de simulação. Foram ajustados a conjuntos de dados reais, usando uma abordagem clássica, e compará-los com outras extensões na literatura. Finalmente, um dos modelos propostos é considerado no contexto de fração de cura. / The main focus of this thesis is the study of generalizations for some positive distributions widely known in the literature of lifetime analysis, such as the exponential, Lindley, Rayleigh and segmented exponential. Comparisons of the proposed extensions and alternative extensions in the literature such as the generalized exponential distribution, are reported. Moreover, of interest is also the study of some properties of the proposed distributions such as moments, kurtosis and asymmetry coefficients, quantile functions and the risk function. Parameter estimation is approached via maximum likelihood (using the EM-algorithm when available) and the method of moments as initial parameter estimators. Results of simulation studies are reported comparing the performance of these estimators with small and moderate sample sizes. Further comparisons are reported for real data applications, where the proposed models show satisfactory performance. Finally, one of the models proposed is considered no context of cure rate.