Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) sont caractérisées par leur capacité unique de sécrétion massive d’interféron de type I (IFN-I) suite à la stimulation des Tolllike récepteurs (TLR) 7 et 9. Un rôle fondamental des pDCs a été démontré dans le lupus érythémateux systémique via la production d’IFN-I. Les pDC expriment le récepteur de forte affinité aux immunoglobulines de type E (IgE), FcεRI, impliqué dans la régulation négative de la sécrétion d’IFN-I. L’objectif de notre étude est d’explorer, dans le contexte lupique, les effets du traitement par les IgE sur les fonctions des pDC, particulièrement sur la production d’IFN-I. In vitro, le traitement des pDC par des IgE monoclonales permet la surexpression du FcεRI à leur surface et diminue le taux de transcrits des TLR7/9 et de l’IRF7. De plus, les pDC traitées par des IgE diminuent leur production d’IFN-I et l’expression de marqueurs de maturation, induites par leur stimulation par des ligands des TLR7/9 et des complexes immuns lupiques. En outre, ces pDC pré-traitées par des IgE induisent la différenciation de LT4 naïfs allogéniques en LT4 produisant de l’IL-10. In vivo, les patients lupiques en phase quiescente de la maladie présentent des taux plus élevés d’IgE totales comparés aux patients en phase active (indépendamment d’allergies et d’infestations parasitaires). Chez les patientslupiques, le taux d’IgE totales est inversement corrélé au taux d’anti-ADN et à l’activité de la maladie (SLEDAI). L’ensemble de nos résultats suggère un rôle protecteur des IgE dans le lupus à travers la modulation de la réponse inflammatoire des pDC. / Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are characterized by their unique ability to produce large amounts of type I interferon (IFN-I) upon Toll-like receptors (TLR) 7 and 9 triggering. A fundamental role for pDCs has been shown in systemic lupus erythematosus (SLE) through IFN-I production. pDCs express the high affinity Fc receptor for immunoglobulin E (IgE), FcεRI, involved in the negative regulation of IFN-I secretion. The objective of our study is to investigate, in the context of SLE, the effects of IgE treatment on pDCs functions, especially on IFN-I production. In vitro, monoclonal IgE treatment of pDCs upregulate their surface expression of FcεRI and decrease transcripts levels of TLR7/9 and IRF7. IgE-treated pDCs decrease IFN-α secretion and downregulate maturation markers expression induced by TLR7/9 and immune complexes triggering. Moreover, the coculture of IgE pretreated pDCs with allogeneic naive LT4 promotes their differentiation into IL-10-secreting cells. In vivo, patients with quiescent SLE have higher IgE levels than patients with active disease (independently of allergy or parasitic infection). In SLE patients, IgE levels are inversely correlated to anti-DNA antibodies and disease activity (SLEDAI). All together, our data suggest a protective role for IgE in SLE through the modulation of the inflammatory response by pDC.

Introduction : la période de l’adolescence constitue la tranche d’âge pour laquelle les consommations de cannabis sont les plus élevées en France. L’usage problématique de cannabis à l’adolescence représente un facteur de stress important pour les parents. Cette recherche a pour premier objectif d’identifier une dynamique familiale spécifique ainsi que les stratégies de coping (individuelles et dyadiques) mobilisées par les parents dont l’adolescent est consommateur de cannabis. Le second objectif vise à investiguer les facteurs associés à la détresse psychologique en termes de dynamique familiale et de stratégies de coping (individuelles et dyadiques). Méthode : au cours de cette étude quantitative et qualitative, 50 parents consultant pour l’usage problématique de leur adolescent et 67 parents témoins ont répondu à un questionnaire sociodémographique, au Family Adaptability and Cohesion Scale (FACES IV) et au Family Relationship Index (FRI) pour évaluer la dynamique familiale, à la Brief Cope pour estimer les stratégies de coping situationnelles et au Dyadic Coping Inventory (DCI) pour relever les stratégies de coping dyadique mobilisées par les parents de l’échantillon en couple. Résultats : les parents d’adolescents consommateurs de cannabis présentaient une détresse psychologique élevée et ont obtenu des scores significativement différents aux dimensions de la dynamique familiale en comparaison des parents du groupe contrôle. Ainsi, le fonctionnement familial des parents d’adolescents consommateurs de cannabis était défini par une cohésion et des capacités de communication plus basses mais aussi une intensité de conflit élevée par rapport aux parents du groupe contrôle. Une dimension de la dynamique familiale (conflits) et quatre stratégies de coping situationnelles (expression des sentiments, blâme, utilisation de substances, désengagement comportemental) étaient positivement liées à la détresse psychologique. Les stratégies de coping dyadique (communication autour du stress, stratégies négatives, ect) étaient positivement liées à la détresse psychologique ressentie par les parents en couple. Conclusion : ces résultats montrent l’intérêt de mieux comprendre le vécu des parents confrontés à l’usage problématique de cannabis de l’adolescent et suggèrent des pistes de futures prises en charge. / Introduction: the period of adolescence is the age group for which cannabis use is highest in France. Cannabis use in adolescence is an important stressor for parents. The first aim of the present study was to better identify specific family dynamics and coping strategies (individual and dyadic) mobilized by parents of adolescent cannabis users. Second, was to investigate the factors associated with psychological distress (family dynamics, coping strategies). Method: during this quantitative and qualitative study, 50 parents consult for a problematic adolescent cannabis use and 67 control parents answered at a sociodemographic questionnaire, the Family Adaptability and Cohesion Scale (FACES IV) and the Family Relationship Index (FRI) to assess family dynamics, the Brief Cope to estimate situational coping strategies and dyadic coping Inventory (DCI) to address the dyadic coping strategies mobilized by the sample's parents couple. Results: parents of adolescent cannabis users had a high psychological distress and have obtained significantly different scores on the dimensions of family dynamics, compare at parental control group. Thus, family functioning of parents of adolescent cannabis users was defined as cohesion and lower communication capabilities but also high intensity conflict from parents in the control group. A dimension of family dynamics (conflicts) and four situational coping strategies (expressing feelings, blame, substance use, behavioral disengagement) were positively related to psychological distress. Dyadic coping strategies (communication about the stress, negative strategies, ect) were positively related to psychological distress experienced by parents couple. Conclusion: these results show the interest of better understanding the experiences of parents facing the adolescent problem cannabis use and suggest directions for future supported.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / En 1996, la Fondation canadienne des tumeurs cérébrales rapportait que 10,000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année au Canada. Recevoir un diagnostic de tumeur cérébrale dont les chances de survie se limitent à 12 ou 18 mois est dévastateur pour la personne atteinte et sa famille (Barker, 1990). Northouse (1984) rapporte qu'à l'annonce du diagnostic, la famille se sent exclue, elle manque d'information et ne sait pas comment gérer ses émotions. Les infirmières forment l'un des premiers groupes de professionnels du système hospitalier à intervenir auprès des familles. L'approche infirmière systémique qui guide la démarche de l'infirmière auprès du patient et de sa famille a pour but de réduire la souffrance humaine (Bell & Wright, 1995). S'engager auprès du patient nouvellement diagnostiqué et de sa famille afin de réduire leur souffrance, fait partie des responsabilités de l'infirmière. Cette recherche visait à identifier les constituants de rengagement décrits dans la littérature qui ont été utilisés ou renforcés suite à une formation condensée à l'approche infirmière systémique auprès des familles dont l'un des membres a reçu le diagnostic de tumeur cérébrale. Dix constituants observables de rengagement de l'infirmière ont été identifiés dans les écrits, il s'agit de : l'investissement, la relation de confiance, la connaissance des besoins du patient, la relation respectueuse, la durée de la relation, la compétence, la promotion de rengagement, les propos positifs que tient l'infirmière au sujet du patient, la neutralité et la recherche de solutions (Tourtillot, 1982; Wright & Leahey; 1984; Morse, 1991; May, 1991; Mekwa & al. 1992 et Corley & Mauksch, 1993). Par ailleurs, sans la présence d'un observateur, la curiosité de l'infirmière et la réciprocité dans la relation entre elle et le patient /famille ne peuvent être observées. Ces deux constituants non-observables n'ont donc pas été considérés. Deux groupes de quatre infirmières ont été jumelés à des patients nouvellement atteints de tumeur cérébrale et leur aidant. Un premier groupe a reçu une formation condensée à l'approche infirmière systémique alors que le deuxième groupe utilisait sa façon habituelle d'intervenir. Se basant sur la méthode d'évaluation de quatrième génération (Guba & Lincoln, 1989), les chercheurs ont co-construit l'expérience avec les partenaires (le patient, les membres de la famille et les infirmières du groupe formé et du groupe non-formé) lors de rencontres portant sur la relation infirmière/patient/famille. Avant la formation, malgré le manque de temps et une confiance fragile de la part des patients et de leur famille tel qu'exprimé par les infirmières, ces dernières ont réussi à s'investir de façon mitigée et seulement avec l'individu malade, sans s'investir auprès de la famille. Après la formation, qui comportait les outils d'évaluation et d'interventions à la famille, seuls le génogramme et l'écocarte du domaine de l’évaluation de la famille ont été utilisés par les infirmières formées. Ces résultats laissent croire que le manque de temps pour intégrer la méthode et exercer les nouveaux apprentissages n'a pas permis à l'infirmière d'intégrer la totalité du contenu de la formation à sa pratique. Cependant, deux infirmières formées ont précisé que leur expérience leur avait permis d'aborder le patient et sa famille de manière plus approfondie et plus satisfaisante. L'analyse des verbatim nous indiquent que tous les constituants observables de rengagement ont été utilisés lors des rencontres entre les infirmières formées et leur patient sauf le rôle de porte-parole pour des soins engagés et les propos positifs que tient l'infirmière au sujet du patient. Cette recherche est un premier pas vers la description des constituants de rengagement. Il en ressort que ces constituants peuvent être appris et intégrés à la pratique infirmière à l'aide d'une formation condensée.

Ce document analyse les déviations observées dans la condition de la parité couverte des taux d'intérêt (CIP), exprimée entre le dollar américain et le dollar canadien, qui semblent s'être accentuées depuis la crise financière mondiale de 2008. Pour ce faire, l'étude met l'accent sur trois facteurs macroéconomiques pouvant potentiellement expliquer ces déviations : la liquidité des marchés de change mondiaux, le sentiment de risque sur les marchés financiers et la force relative du dollar américain. Les données utilisées construisent les déviations de la CIP à partir de données sur les taux d'intérêt, sur les taux de change spot et sur les taux de change à terme qui proviennent de Bloomberg. Nos résultats confirment la majorité des études empiriques en montrant que le principe de la CIP demeure un bon guide pour analyser les relations entre les taux de change à terme et au comptant et les taux d'intérêt, même si cette condition ne tient pas exactement et à tout moment. Les déviations de la condition CIP, lorsqu'elles surviennent, semble être liées de manière significative à la force du dollar américain, particulièrement dans l'ère post-crise. / This paper analyzes deviations in the covered interest rate parity (CIP) condition between the U.S. and Canadian dollars, which appear to have increased since the global financial crisis of 2008. To do so, the study focuses on three macroeconomic factors that can potentially explain these deviations: capital liquidity, risk sentiment in financial markets, and the relative strength of the US dollar. The data used constructs CIP deviations from data on interest rates, spot exchange rates, and forward exchange rates that come from Bloomberg. Our results confirm the majority of empirical studies by showing that the CIP principle remains a good guide for analyzing the relationship between forward and spot exchange rates and interest rates, even though this condition does not hold exactly at all times. Deviations from the CIP condition, when they occur, appear to be significantly related to the strength of the U.S. dollar, particularly in the post-crisis era.

Au Canada, les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la deuxième cause de mortalité après le cancer, et l'une des principales causes d'hospitalisation. La prise en charge des individus souffrant de MCV repose sur l'évaluation et le traitement de plusieurs facteurs de risque cardiométabolique, lesquels comprennent le syndrome métabolique, l'activité physique et l'alimentation. L'adoption de saines habitudes de vie, incluant notamment une alimentation équilibrée, demeure la pierre angulaire de la prévention des MCV. En effet, une alimentation riche en fruits et légumes est inversement reliée à l'incidence de MCV. Les biomarqueurs d'exposition à la diète permettent par ailleurs d'étudier l'impact des facteurs alimentaires sur le développement des MCV. Les caroténoïdes plasmatiques, qui sont des biomarqueurs de la consommation de fruits et de légumes, sont associés à la santé cardiométabolique. L'alimentation influence en plus une multitude de facteurs omiques, modulant ainsi le risque de MCV. Les sciences omiques étudient l'ensemble complexe des molécules qui composent le corps. Parmi ces sciences, la génomique, l'épigénomique, la transcriptomique et la métabolomique s'intéressent respectivement à l'étude à grande échelle des gènes, de la méthylation de l'ADN, de l'expression génique et des métabolites. Étant donné qu'un seul type de données omiques ne permet généralement pas de saisir la complexité des processus biologiques, une approche intégrative combinant plusieurs données omiques s'avère idéale afin de déchiffrer la physiopathologie des traits complexes. La biologie des systèmes étudie les interactions complexes des différentes données omiques entre elles, et avec l'environnement ainsi que leur influence sur un trait d'intérêt, tel que la santé. Il existe plusieurs méthodes pour analyser et intégrer des données omiques. La génétique quantitative permet d'estimer les contributions des effets génétiques et environnementaux dans la variance de traits complexes. L'analyse de réseaux de corrélations pondérées permet de mettre en relation un grand nombre de données omiques interreliées avec un trait, comme par exemple un ensemble de facteurs de risque de maladies complexes. L'objectif général de cette thèse est d'étudier l'impact des déterminants omiques sur la relation entre l'alimentation et la santé cardiométabolique. Le premier objectif spécifique, utilisant une approche de la génétique quantitative, est de caractériser l'héritabilité des données omiques et des caroténoïdes plasmatiques ainsi que de vérifier si le lien avec des facteurs de risque cardiométabolique peut être expliqué par des facteurs génétiques et environnementaux. Le deuxième objectif spécifique, utilisant une approche de réseaux de corrélations pondérées, est d'évaluer le rôle des données omiques individuelles et combinées dans la relation entre les caroténoïdes plasmatiques et le profil lipidique. Ce projet de doctorat repose sur l'étude observationnelle GENERATION qui comprend 48 sujets en bonne santé répartis en 16 familles. Toutes les données omiques étudiées et les caroténoïdes plasmatiques ont démontré iii des ressemblances familiales dues, à des degrés divers, à l'effet de la génétique et de l'environnement partagé. La génétique et l'environnement sont également impliqués dans le lien entre la méthylation de l'ADN et l'expression génique ainsi qu'entre les métabolites, les caroténoïdes et les facteurs de risque cardiométabolique. L'utilisation de réseaux de corrélations pondérées a en outre permis de mieux comprendre le système moléculaire interactif qui relie les caroténoïdes, la méthylation de l'ADN, l'expression génique et le profil lipidique. En conclusion, ces travaux basés sur des données omiques individuelles et combinées analysées dans des approches de la génétique quantitative et de réseaux de corrélations pondérées ont mis en lumière la relation entre l'alimentation et la santé cardiométabolique. / After cancer, cardiovascular disease (CVD) is the second leading cause of death and one of the leading causes of hospitalization in Canada. CVD management is based on the assessment and treatment of several cardiometabolic risk factors, which include metabolic syndrome, physical activity, and diet. A healthy lifestyle, including a balanced diet, remains the key to prevent CVD. A diet rich in fruits and vegetables is inversely associated with CVD incidence. Biomarkers of exposure to diet are used to study the impact of dietary factors on the development of CVD. Plasma carotenoids, a biomarker of fruit and vegetable consumption, are associated with cardiometabolic health. Diet also influences a myriad of omics factors, thus modulating CVD risk. Omics sciences study the complex set of molecules that make up the body. Among these sciences, genomics, epigenomics, transcriptomics, and metabolomics consider the large-scale study of genes, DNA methylation, gene expression, and metabolites, respectively. Given that a single type of omics data usually does not capture the complexity of biological processes, an integrative approach combining multiple omics data proves ideal to elucidate the pathophysiology of diseases. Systems biology studies the complex interactions of different omics data among themselves and with the environment on a trait such as health. There are several methods for analyzing and integrating omics data. Quantitative genetics estimates the contributions of genetic and environmental effects to the variance of complex traits such as omics data. Weighted correlation network analysis allows the association of a large number of omics data with a trait such as risk factors for diseases. The general objective of this thesis is to study the impact of omics determinants in the link between diet and cardiometabolic health. The first specific objective, using a quantitative genetics approach, is to characterize the heritability of omics data and plasma carotenoids as well as to check if their link with cardiometabolic risk factors can be explained by genetic and environmental factors. The second specific objective, using a weighted correlation network approach, is to assess the role of individual and combined omics data in the relationship between plasma carotenoids and lipid profile. This project is based on the GENERATION observational study, which includes 48 healthy subjects from 16 families. All omics data studied showed familial resemblances due, to varying degrees, to genetic and common environmental effects. Genetics and environment are also involved in the link between DNA methylation and gene expression, as well as between metabolites, carotenoids, and cardiometabolic risk factors. Moreover, weighted correlation network analysis has provided insight into the interactive molecular system that links carotenoids, DNA methylation, gene expression, and lipid profile. In conclusion, the present study, using approaches from quantitative genetics and weighted correlation network analysis, brought to light the impact of some individual and combined omics data in the link between diet and cardiometabolic health

Résumé : La thèse proposée aborde le problème du développement de la coopération au sein des équipes de travail. La recension des écrits fait ressortir qu'elles sont typiquement confrontées à des difficultés communicationnelles, des problèmes de méfiance et des jeux de pouvoir. Ces difficultés minent leur coopération. Or, les stratégies usuelles pour favoriser la coopération--la laisser émerger, l'enseigner, prescrire des méthodes, comportements et attitudes la favorisant ne permettent pas de répondre à la question suivante : comment peut-on développer la coopération au sein d'une équipe? Cette recherche propose un modèle systémique du développement de la coopération. II emprunte des notions à différents domaines : la communication, la dynamique de la confiance, les processus cognitifs, la dynamique des groupes et la théorie sociale de l'apprentissage. Considérant l'étendue des domaines investigués, la validation complète du modèle excédait les objectifs d'une recherche doctorale. Néanmoins, l'étude sur le terrain, s'apparentant à une recherche-action, a permis d'amorcer sa validation. Ainsi, l'efficacité du modèle à comprendre en quoi l'intercompréhension est une difficulté importante et comment la stratégie de négociation de sens aide à la contrer, ont pu être validées. De même, il ressort que la légitimité de participation des membres semble influencer leur confiance, encourager la découverte de leurs identités, favoriser les apprentissages en matière de coopération. Le modèle développé pourrait être utile à un praticien désirant développer la coopération dans une équipe de projet. II peut aussi être utile à la formation, de même que pour entreprendre de nouvelles recherches. // Abstract : This thesis addresses the problem of the development of cooperation within the work teams. The literature review emphasizes that they are typically confronted with communication difficulties, problems of mistrust and power games. These difficulties undermine their cooperation. However, the usual strategies to support the cooperation (to let it emerge, teach it, to prescribe methods, behaviours and attitudes support) do not allow answer the following question: how can one develop the cooperation within a team? This research proposes a systemic model of the development of the cooperation. It borrows concepts from various fields: communication, trust dynamics, cognitive processes, group dynamics and communities of practice. Considering the extent of the investigated fields, the complete validation of the model exceeded the objectives of a doctoral research. Nevertheless, the study on the ground, similar to an action-research, made it possible to start its validation. The findings confirmed the effectiveness of the model to understand in what mutual comprehension is an important difficulty and how the strategy of meaning negotiation helps to counter it. In the same way, it arises that the member's participation legitimacy seems to influence their trust, to encourage the discovery of their identities, to support their apprenticeship of cooperation. The developed model could be useful to a project manager wishing to develop the cooperation in a team. It could also be useful for the formation, just as to begin new research.

Résumé : Dans la sclérodermie systémique (ScS), les contractures aux mains, pour lesquelles il n'existe aucun traitement prouvé, sont courantes et associées à de l'incapacité de la main, globale et au travail. Toutefois, quelques études sur les effets d'interventions comprenant des techniques manuelles ont montré des résultats prometteurs. Ainsi, le but de l'étude était d'explorer les effets d’un traitement ostéopathique sur la fonction de la main, des symptômes globaux de la maladie et le statut fonctionnel de personnes atteintes de ScS. Une série d'études à cas uniques (A[indice inférieur 1]-B-A[indice inférieur 2]) fut réalisée. Six participantes atteintes de ScS ont été recrutées parmi la cohorte du Groupe de recherche canadien sur la sclérodermie à deux sites (Hôpital général juif de Montréal et Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke). Les participantes ont reçu neuf séances hebdomadaires d’ostéopathie semi-standardisées, ciblées sur les membres supérieurs, le thorax et la base du crâne. Des mesures répétées pendant les trois phases de l'étude ont été prises à une fréquence bihebdomadaire pour la raideur aux mains (RM) et les symptômes de douleur, dyspnée et fatigue; et hebdomadaire pour l'amplitude de mouvement des doigts (AMD), la fonction de la main (FM) et l'incapacité globale (IG). L'épaisseur/rigidité de la peau main/avant-bras (ÉPMA), l'incapacité au travail (IT) et la qualité de vie reliée à la santé (QVS) ont été mesurées à trois temps (avant et après l'intervention, ainsi qu'au suivi à un mois). Les variables à mesures répétées ont été représentées sur des graphiques linéaires soumis à des analyses visuelles, complétées du test Sheward's two Standard Deviation Band. Les différences ont été calculées pour les variables mesurées à trois temps. Toutes les participantes (n=6) ont montré une amélioration des variables reliées à la fonction manuelle (RM, AMD et FM), sauf pour l'ÉPMA (n=4). La majorité des participantes ont montré une amélioration des symptômes (douleur n=6, fatigue n=4 et dyspnée n=3/4) et des variables reliées au statut fonctionnel (IG n=5/5, IT n=4, score résumé physique n=6 et mental n=4 de la QVS). La plupart des effets se sont maintenus au suivi à un mois. Lorsque la comparaison était possible, presque toutes les améliorations observées ont été supérieures aux différences minimales cliniquement importantes suggérées pour cette population. Ces résultats suggèrent que l'ostéopathie pourrait être efficace pour réduire l'incapacité découlant des contractures aux mains de personnes souffrant de ScS, et devraient être vérifiés dans un essai clinique randomisé. // Abstract : In systemic sclerosis (SSc), hand contractures are common and associated with hand, global and work disability. There are no known effective treatments, although there have been a few promising studies with manual therapies. Our aim was to explore the effects of osteopathy on hand function, disease symptoms and functional status in SSc patients. A series of single case studies (A[subscript 1]-B-A[subscript 2] was undertaken. Six female SSc patients with hand contractures were recruited among subjects enrolled in the Canadian Scleroderma Research Group cohort at 2 sites (Jewish General Hospital, Montreal and Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke). Participants received 9 weekly semi-standardized sessions of osteopathy targetted on upper limbs, thorax and cranial base. Repeated measures were taken during the three phases of the study, twice a week for hand stiffness and disease symptoms of pain, dyspnea and fatigue; and once a week for range of motion of fingers, hand disability and global disability. Upper limbs skin score, work disability and health-related quality of life were measured at baseline, after treatments and at 1-month follow-up. Data for each variable with repeated measures were represented on simple line graphs and visually interpreted, completed by the Sheward's two Standard Deviation Band test. Differences were calculated for variables measured at 3 time points. All participants (n=6) showed improvement in variables related to hand function (hand stiffness, range of motion of fingers and hand disability), except for upper limbs skin score (n=4). The majority of participants showed improvement in disease symptoms (pain n=6, fatigue n=4, et dyspnea n=3/4) as well as variables related to functional status (global disability n=5/5, work disability n=4, physical n=6 and mental n=4 component summary of health-related quality of life). Most improvements were maintained at 4 week follow up. When the comparison was possible, almost all observed improvements were higher than the minimal clinically important differences suggested for this population. These findings suggest that osteopathy may be effective in reducing disability from hand contractures in SSc. A randomized controlled trial is needed to confirm these results.

La thèse vise à réétudier la place des budgets dans le contrôle de gestion compte tenu de l'utilisation croissante de nouveaux outils de planification et contrôle, souvent non comptables, comme les tableaux de bord. Un modèle explicatif est proposé et testé sur un échantillon d'entreprises françaises. Tout d'abord, une étude historique est réalisée pour permettre de comprendre dans quelles conditions le budget a été intégré dans les pratiques des entreprises et pourquoi se voit-il remplacé de nos jours par d'autres outils. Un modèle des relations structurelles reposant sur la théorie de la contingence et les théories comportementales est ensuite construit pour mettre en évidence les facteurs conduisant à la réduction de l'importance des budgets par rapport aux tableaux de bord. Le modèle permet d'expliquer aussi bien les pratiques qui reposent solidement sur les budgets, que celles qui les rejettent radicalement. Les résultats des tests statistiques corroborent la thèse de la place contingente des budgets dans le dispositif de contrôle de gestion. Cependant, cette contingence n'est pas linéaire. Dans les entreprises affichant les meilleures performances, l'action croissante des facteurs de contingence (l'incertitude de l'environnement, les stratégies de domination par la qualité, le style de leadership progressiste de la direction) ne provoque pas la baisse proportionnelle de l'importance des budgets par rapport aux tableaux de bord, ni la réduction proportionnelle de l'envergure du système budgétaire. Les actions parfois contradictoires des facteurs de contingence conduisent à une adaptation contingente sélective mieux traduite par un modèle systémique. En outre, les données montrent que même au plus fort de l'action des facteurs de contingence la « gestion sans budget » se révèle inefficace.

Les techniques de biologie moléculaire dites haut-débit permettent de mesurer un grand nombre de variables simultanément. Elles sont aujourd'hui couramment utilisées et produisent des masses importantes de données. Leur exploitation est compliquée par le bruit généralement observé dans les mesures, et ce d'autant plus que ces dernières sont en général trop onéreuses pour être suffisamment reproduites. La question abordée dans cette thèse porte sur l'intégration et l'exploitation des données haut-débit : chaque source de données mesurant un aspect du fonctionnement cellulaire, comment les combiner dans un modèle et en tirer des conclusions pertinentes sur le plan biologique ? Nous introduisons un critère de consistance entre un modèle graphique des régulations cellulaires et des données de déplacement d'équilibre. Nous montrons ensuite comment utiliser ce critère comme guide pour formuler des prédictions ou proposer des corrections en cas d'incompatibilité. Ces différentes tâches impliquent la résolution de contraintes à variables sur domaines finis, pour lesquelles nous proposons deux approches complémentaires. La première est basée sur la notion de diagramme de décision, qui est une structure de données utilisée pour la vérification des circuits ; la deuxième fait appel à des techniques récentes de programmation logique. L'utilisation de ces techniques est illustrée avec des données réelles sur la bactérie "E. coli" et sur la levure. Les réseaux étudiés comportent jusqu'à plusieurs milliers de gènes et de régulations. Nous montrons enfin, sur ces données, comment notre critère de consistance nous permet d'arriver à des prédictions robustes, ainsi que des corrections pertinentes du modèle étudié.

Ce mémoire est une présentation de certains de mes travaux de recherches effectués en bioinformatique au laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive de l'université de Lyon 1 depuis 2003, date de mon arrivée en post-doctorat à l'INRIA, suivie de la stabilisation de mon poste un an après.