Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-09-13T12:33:13Z No. of bitstreams: 1 Giane Maria Cavalcante.pdf: 4033468 bytes, checksum: b397e9cf714302fdfed3a3f5f00361da (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-13T12:33:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giane Maria Cavalcante.pdf: 4033468 bytes, checksum: b397e9cf714302fdfed3a3f5f00361da (MD5) Previous issue date: 2017-05-26 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Leishmaniasis is one of the most important neglected tropical diseases in terms of drug discovery and development. Furthermore, the chemotherapy used to treat this disease has been proved to be highly toxic. The aim of this work was to evaluate the leishmanicidal effect of propolis derivatives collected in the semi-arid region of Bahia and a series of natural and semisynthetic alkamides, as well to evaluate the action of these on the enzymatic activity of Leishmania and human DNA topoisomerase. The chemical study of propolis was carried by high resolution mass spectrometry analysis; and alkamides were obtained from the acid chloride preparation reactions, the preparation of the amides from the acid chloride and the amine reactions, and the aminolysis of the phenylethylamine with the methyl p-hydroxycinnamate reactions. The cytotoxic effects were assessed on macrophages J774 by MTT assays. The inhibitory effect, in vitro assays, on promastigote and amastigote forms of L. amazonensis and L. chagasi were evaluated by MTT assay and cell J774 infected with promastigotes forms of these species assay, respectively. The inhibitory effect on promastigote and amastigote forms of L. infantum iFRP70 was assessed by the capacity of infrared light emission by strains iFRP70. The inhibition of topoisomerase activity was assessed by DNA supercoiled relaxation assay. Cleavage complex formation was assessed by the capacity to maintain the cleavage in the DNA strand over 30 minutes. The ethanolic extract, the hexane, ethyl acetate and methanolic fractions of propolis, and flavonoids naringenin and isoramnetin, did not present deleterious effects on the J774 cells until to the maximum concentration tested (100 μM). These flavonoids affected the enzymatic activity of leishmania topoisomerase, interfering in the enzyme's capacity to relax the DNA supercoiled and did not affected the enzymatic activity of humana topoisomerase. The alkamides tested, RAC4, RAC9, RAC9, RAC12 and RAC16 showed a significant effect against promastigotes and amastigotes forms of L. amazonensis, L. chagasi and L. infantum iFRP70, with a 50% inhibitory concentration (IC50) below 10 μM and maximum effect above 60%. These alkamides tested at concentrations ranging from 100 to 3.15 μM, inhibited the capacity of leishmania topoisomerase to DNA supercoiled significantly interfering in the enzymatic activity, especially RAC8 that was able to inhibit activity from 6.25 μM, lower inhibitory concentration observed. These alkamides did not inhibit the enzymatic activity of human topoisomerase. When evaluated the formation of cleavage complex, the RAC4, RAC8, RAC9, RAC12 and RAC16 were able to maintain the stability of the cleavage complex. Thus, this work demonstrated that the natural and semi-synthetic substances had a leishmanicidal effect against L. amazonensis, L. chagasi and L. infantum iFRP70, as well as selectively inhibited the catalytic activity of the enzyme DNA topoisomerase of leishmania, to be used as a prototype for the development of new leishmanicidal drugs. / A leishmaniose é uma das mais importantes doenças tropicais negligenciadas em termo de escobertas e desenvolvimento de fármacos. Além disso, a quimioterapia usada para tratar esta doença provou ser altamente tóxica. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito leishmanicida de derivados da própolis coletada na região semiárida da Bahia e uma série de alcamidas naturais, sintéticas e modificadas, bem como, avaliar a ação destes sobre a atividade enzimática de topoisomerase de Leishmania e humana. O estudo químico da própolis foi realizado através da análise por espectrometria de massas de alta resolução; e as alcamidas foram obtidas a partir das reações de preparação de cloreto de ácidos, de preparação das amidas a partir de cloreto de ácido e amina e da aminólise da feniletilamina com o p-hidroxi-cinamato de metila. Os efeitos citotóxicos foram avaliados em macrófagos J774, através do ensaio de MTT. O efeito inibidor, a partir de ensaios in vitro, sobre formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis e L. chagasi foram avaliados através do ensaio de MTT e do ensaio de células J774 infectadas com formas promastigotas destas espécies, respectivamente. O efeito inibidor sobre formas promastigotas e amastigotas de L. infantum iFRP70 foi avaliado através da capacidade de emissão de luz infravermelha pelas cepas marcadas pela proteína iFRP70. A inibição da atividade da enzima topoisomerase foi avaliada através do relaxamento do DNA superenovelado, após análise de eletroforese em gel de agarose. A formação de complexo de clivagem foi avaliada através da capacidade de manutenção do corte na fita de DNA ao longo 30 minutos, após análise de eletroforese em gel de agarose. O extrato etanólico, as frações hexânica, acetato de etila e metanólica da própolis, bem como os flavonoides naringenina e isoramnetina, não apresentaram efeitos deletérios sobre as células J774 até a máxima concentração testada (100 μM). Das 16 alcamidas testadas, apenas três apresentaram efeitos deletérios sobre as células J774 a partir da concentração de 10 μM. A fração acetato afetou o crescimento de formas promastigotas de L. amazonensis e L. chagasi, com percentuais de efeito máximo, na concentração de 10 μM, iguais a 82,2% e 75,5%, respectivamente, valores significativos quando comparados ao fármaco pentamidina. Os flavonoides naringenina e isoramnetina também afetaram significativamente o crescimento de formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis e L. chagasi. Estes flavonoides afetaram a atividade enzimática da topoisomerase de leishmania, interferindo na capacidade da enzima em relaxar o DNA superenovelado, formado durante o processo de replicação de DNA. Os mesmos flavonoides não foram capazes de interferir na atividade enzimática da topoisomerase humana. Em relação as alcamidas testadas, àquelas denominadas RAC4, RAC8, RAC9, RAC12 e RAC16, apresentaram um efeito significativo contra formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis, L. chagasi e L. infantum iFRP70, com concentração inibitória de 50% (CI50) abaixo de 10 μM, efeito máximo acima de 60%. Estas alcamidas, quando testadas em concentrações variando de 100 a 3,15 μM μM, inibiram a capacidade da topoisomerase de leishmania em relaxar o DNA superenovelado, interferindo de forma significativa na atividade enzimática, com destaque para a RAC8 que foi capaz de inibir a atividade a partir de 6,25 μM, menor concentração inibitória observada. Estas alcamidas não inibiram a atividade enzimática da topoisomerase humana, em nenhuma das concentrações testadas, garantido a inibição seletiva da DNA topoisomerase de leishmania. Quando avaliada a capacidade de formação de complexo de clivagem, as alcamidas RAC4, RAC8, RAC9, RAC12 e RAC16, foram capazes de manter a estabilidade de formação do complexo de clivagem, mantendo o DNA cortado ao longo de 30 minutos. Dessa forma, esse trabalho demonstrou que as substâncias naturais e semissintéticas, apresentaram um efeito leishmanicida contra L. amazonensis, L. chagasi e L. infantum iFRP70, bem como inibiram, de forma seletiva a atividade catalítica da enzima DNA topoisomerase de leishmania, podendo vir a ser utilizado como protótipo para o desenvolvimento de novos fármacos leishmanicidas.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-08-08T15:39:48Z No. of bitstreams: 1 Maria Carolina de Albuquerque Wanderley.pdf: 2883739 bytes, checksum: 94e90bdc40c402108ba400821ee8a88d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-08T15:39:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Carolina de Albuquerque Wanderley.pdf: 2883739 bytes, checksum: 94e90bdc40c402108ba400821ee8a88d (MD5) Previous issue date: 2016-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Collagen specific enzymes are capable of degrading triple helix of the native or denatured collagen. The search for new microbial collagenases has greatly increased over the years. A new strain of Penicillium sp. (UCP 1286) isolated from soil of Caatinga, an exclusively Brazilian biome, was selected for the production of collagenase. The culture medium used had only gelatin as a source of carbon and nitrogen. The collagenolytic activity achieved was about 2.7 times higher than the values reported in the literature, both for volumetric activity (379.79 U/mL) and specific activity (1460.77 U/mg) in a time interval of 126 hours of production. With factorial design application, enzyme production increased 65% compared to the preliminary results, equivalent to 632.70 U/mL of collagenolytic activity. The characterization of the enzyme showed that the optimum pH and temperature were, respectively, 9.0 and 37 °C. Due to the total inhibition by phenylmethylsulfonyl fluoride, the enzyme seems to be classified in the family of serinocollagenases. With regard to specificity, collagenase produced by Penicillium sp. UCP 1286 showed higher activity when used as a substrate azocoll, showing no activity when tested against the azocasein. Comparing the enzyme degradation capacity produced by Penicillium SP. With commercial enzyme produced by Clostridium histolyticum, the first presented more specific to type V collagen and gelatin. The major band observed in electrophoresis corresponded to the molecular weight of 37 kDa, and zimogram confirmed collagenolytic activity. The purification technique via aqueous two-phase system (ATPS) was effective for collagenase produced by Penicillium sp. UCP 1286. The run with better values of yield and partition coefficient were at runs on center point, using PEG 3350 g/mol at 15.0% (w/w) concentration, and phosphate at pH 7.0 and concentration 12.5% (w/w). Results indicate that the enzyme is a promising biotechnological product. / Colagenases são enzimas específicas capazes de degradar a tripla hélice do colágeno nativo ou desnaturado. A busca por novas colagenases microbianas têm aumentado bastante ao longo dos anos. Uma nova cepa de Penicillium sp. (UCP 1286) isolada do solo da Caatinga, um bioma exclusivamente brasileiro, foi selecionada para produção de colagenase. O meio de cultura utilizado foi constituído apenas de gelatina como fonte de carbono e nitrogênio. A atividade colagenolítica obtida foi cerca de 2,7 vezes maior que os valores descritos na literatura, tanto para a atividade volumétrica (379,79 U/mL) quanto específica (1.460,77 U/mg), no intervalo de tempo de 126 h de produção. A partir da aplicação de planejamento fatorial, produção da enzima aumentou 65% em comparação aos resultados preliminares obtidos, sendo equivalente a 632,70 U/mL de atividade colagenolítica. A caracterização da enzima mostrou que o pH ótimo foi 9,0 e a temperatura ótima, 37 °C. Considerando a inibição total pelo fenilmetilsulfonil fluoreto, a enzima parece estar classificada na família das serinocolagenases. Com relação à especificidade, a colagenase produzida por Penicillium sp. UCP 1286 apresentou maior atividade quando utilizado o azocoll como substrato, não apresentando atividade relevante quando testada frente à azocaseína. Comparando a capacidade de degradação da enzima produzida por Penicillium sp. com a enzima comercial de Clostridium histolyticum, observou-se que apresentou maior especificidade para o colágeno tipo V e gelatina, e a principal banda observada através de eletroforese correspondeu ao peso molecular de 37 kDa e o zimograma confirmou atividade colagenolítica. A purificação por Sistema Duas Fases Aquosas (SDFA) foi eficiente para a colagenase produzida por Penicillium sp. UCP 1286. Sendo os maiores valores de rendimento e coeficiente de partição obtidos no planejamento fatorial [PEG 3350 g/mol a 15% (m/m) de concentração, e fosfato com pH 7 e concentração 12,5% (m/m)]. Os resultados sugerem que a enzima produzida apresenta-se como um produto biotecnológico promissor com aplicabilidade na área da saúde.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-09-13T12:58:02Z No. of bitstreams: 1 Ludhimilla Suellen Gomes Lins de Lima.pdf: 2438489 bytes, checksum: ccf16b3ef7bce559dfa5809ef74dd4b7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-13T12:58:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ludhimilla Suellen Gomes Lins de Lima.pdf: 2438489 bytes, checksum: ccf16b3ef7bce559dfa5809ef74dd4b7 (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Cancer is amongst the most deadly diseases around the world, only behind cardiovascular disease and AIDS. In Brazil, this situation is alarming due to the increased population-aging trend, age group with the highest incidence of cancer. At this juncture, the current antineoplastic therapy continues to show obstacles for toxicity and selectivity; demonstrating the relevance as the study of new chemotherapeutic agents. In order to synthesize new pharmaceutical compositions for the treatment of cancer, this work has proposed to develop new platinum-based drugs in therapy associated with levan. After synthesis of these compounds, they were characterized by infrared spectroscopy in the region of nuclear magnetic resonance (NMR) and 1H and 13C. The spectroscopic data in the ultraviolet and infrared spectra suggest that the ligands are coordinated to the platinum ions. The characterization analyzes by NMR indicates that for LSGLL01 complex input ligand is coordinated to the same metal center (chelated) and one water molecule is coordinated (the 1st coordination sphere) in place of one of the chlorides platinum compound. The molecular structure of complex LSGLL02 demonstrated the formation of a binuclear compound where the ligand is coordinated bridge. The new compositions were exposed to in vitro cytotoxicity tests, acute toxicity and antitumor activity within a therapeutic range. According to animal experiments, based on protocol 423 of the OECD, the LSGLL01 and LSGLL02 compounds fall under category 2. The antitumor activity tests (in vivo) intra-peritoneally against tumor of type sarcoma 180 (S-180) implanted subcutaneously in sub-axillary region of male albine Swiss mice (Mus Musculus) showed a percentage of tumor weight inhibition (TWI%) for the standard group (treated with commercial cisplatin), 22.6%. The compounds developed LSGLL01 and LSLLG02 showed (TWI%) of 47 and 48%, respectively. The complex showed better antitumor activity, i.e., higher percentage of tumor cell inhibition against S-180 tumors cell lines when compared to CDDP. The effect of treatment on hematological parameters of the animals treated groups were shown within the normal range, not showing myelosuppression, besides the non-observation of metastases. / O câncer está entre as doenças que mais leva a óbito no mundo, atrás apenas das doenças cardiovasculares. Nessa conjuntura, a atual terapia antineoplásica continua apresentando obstáculos quanto à toxicidade e seletividade, o que demonstra a relevância quanto ao estudo de novos agentes quimioterápicos. Com o objetivo de sintetizar novas composições farmacológicas destinadas ao tratamento do câncer, este trabalho se propôs a desenvolver novos complexos de platina associados à levana. Após a síntese os complexos foram caracterizados via análise elementar, espectroscopia de infravermelho e ultravioleta, e ressonância magnética nuclear de 1H e 13C. Os dados de espectroscopia de ultravioleta e infravermelho sugerem que os ligantes encontram-se coordenados aos íons de platina. A RMN indica que para o complexo LSGLL01 o ligante encontra-se coordenado a um mesmo centro metálico, uma molécula de água e um cloreto. A estrutura molecular do complexo LSGLL02 demonstrou a formação de um composto binuclear onde um ligante encontra-se coordenado em ponte. As novas composições foram submetidas a ensaios de citotoxicidade in vitro, toxicidade aguda e de atividade antitumoral dentro de uma faixa terapêutica. Segundo a experimentação animal, com base no Protocolo 423 da OECD, os compostos LSGLL01 e LSGLL02 enquadram-se na categoria 2 (toxicidade moderada). Os ensaios de atividade antitumoral (in vivo) via intraperitoneal, frente a tumor do tipo sarcoma 180 (S-180), implantados subcutaneamente na região subaxilar de camundongos machos albinos suíços (Mus Musculus) apresentou um percentual de inibição tumoral (TWI%) para o grupo padrão (tratado com cisplatina comercial) de 22,6%. Os compostos desenvolvidos LSGLL01 e LSLLG02 apresentaram (TWI%) de 47 e 48%, respectivamente. Os complexos apresentaram melhor atividade antitumoral, ou seja, maior percentual de inibição tumoral frente às células de tumores S-180, quando comparado com a Cisplatina. O efeito do tratamento sobre os parâmetros hematológicos dos animais dos grupos tratados se apresentaram dentro da normalidade, não demonstrando mielossupressão, além da não observação de metástases.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-09-13T13:17:31Z No. of bitstreams: 1 Ingrid Suely Melo de Lima.pdf: 7279285 bytes, checksum: 0e0578e7a9c0a67530d3c0069095b38b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-13T13:17:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ingrid Suely Melo de Lima.pdf: 7279285 bytes, checksum: 0e0578e7a9c0a67530d3c0069095b38b (MD5) Previous issue date: 2017-02-10 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Nanodispositives, objects developed at nanometer scale, are manufactured by presenting physicochemical properties more efficient than materials in macro scale, having good influence in health area. The nanosystems loaded with bioactive substances surpass the lipid barriers, act with precision in the place of action and promote increase in bioavailability of the drug, by stabilizing for a longer time the maximum plasma concentration and this allows to decrease the dose And how many times it is administered. In addition, they avoid adverse and toxic effects. Therefore, the research objective was to develop nanodevices, polymeric micelles and fibrils made by the electrospinning technique, for a controlled drug release. They were manufactured by methods simple, easy to handle, large scale production and with little or no excipients, which differs from conventional forms of drugs releasing. The materials used to compose devices were the hydrophobic polymers (PCL and P (3-HB), the hydrophilic polymer (PEG or PEO) and the sugar alcohol, sorbitol. These materials were selected for conditioning the biodegradable and biocompatible characteristics of nanosystems, which is necessary for application in biological systems. The copolymers synthesized to make the micelles were produced in triblock and star format, with efficiency above 50% and without reagents. The micelles had sizes below 1000 nm, ideal for use in parenteral administration and the stability was better for micelles formed by star copolymers. The fibrillary mats presented more than 95% efficiency in the encapsulation of bioactive loads. Finally, both devices were radio sterilized by gamma radiation, dose 25 kGy and from the eleven bioactive substances used, Only two demonstrated undesirable radiolytic products, which made the process effective. Nanoproducts have future prospects and a wide use with various drugs, in vivo study, dual encapsulation of bioactive substances and fabrication of double layer fibrils. / Os nanodispositivos, objetos desenvolvidos em escala nanométrica, são fabricados por apresentarem propriedades físico-químicas mais eficientes que os materiais em escala macro. Tendo influência direita na área da saúde, pois os nanossistemas carregados com substâncias bioativas ultrapassam as barreiras lipídicas, agem com precisão no local de ação, promovem aumento na biodisponibilidade da droga ao estabilizar por mais tempo a concentração plasmática máxima, e isso possibilita diminuir a dose aplicada e quantidade de vezes em que é administrada. Além disso, evitam efeitos adversos e tóxicos. Portanto, a pesquisa teve por objetivo o desenvolvimento de nanodispositivos, micelas poliméricas e tapetes fibrilares confeccionados pela técnica de electrospinning (eletrofiação), para liberação controlada de drogas. Foram fabricados por métodos simples, de fácil manipulação, produção em larga escala e com menor ou nenhuma quantidade de excipientes, o que diferencia das formas convencionais de liberação de fármacos. Os materiais utilizados para compor os dispositivos foram os polímeros hidrofóbicos (PCL e (±)-P(3-HB)), o polímero hidrofílico (PEG ou PEO) e o açúcar álcool, sorbitol. Esses materiais foram selecionados por condicionar as características de biodegradáveis e biocompatíveis dos nanossistemas, o que se faz necessário para aplicação em meio biológico. Os copolímeros sintetizados para confecção das micelas foram produzidos em tribloco e em formato estrela, com rendimentos acima de 50% e sem presença de reagentes. As micelas apresentaram tamanhos inferiores a 1000 nm, ideal para uso em administração parenteral, e a estabilidade foi melhor para as micelas formadas por copolímeros estrela. Os tapetes fibrilares apresentaram mais de 95% de eficiência no encapsulamento das cargas bioativas. Finalmente, ambos dispositivos foram radioesterilizados por radiação gama, dose 25 kGy, e, das onzes substâncias bioativas utilizadas, apenas duas demonstraram produtos indesejáveis radiolíticos, o que torna o processo efetivo. Os nanoprodutos têm como perspectivas futuras amplo uso com diversas drogas, estudo in vivo, encapsulamento dual de substâncias bioativas e confecção de tapetes fibrilares com dupla camada.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-08-08T14:23:33Z No. of bitstreams: 1 Jonh Aldson Bezerra Tenorio.pdf: 2481669 bytes, checksum: 3d6c8f45328ae4ae2c4829770a9dc015 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-08T14:23:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jonh Aldson Bezerra Tenorio.pdf: 2481669 bytes, checksum: 3d6c8f45328ae4ae2c4829770a9dc015 (MD5) Previous issue date: 2015-08-31 / Solanaceae family that belongs to Solanales order and makes up of the largest groups among the angiosperm plants and dicotiledoneas, among the most studied of the Solanum genus highlight Solanum paniculatum L. species for its wide distribution and its various medicinal uses. The aim of this study was to determine chemical, toxicological and pharmacological parameters of Solanum paniculatum roots for its quality control. S. paniculatum has affinity for soils rich in calcium and have a positive correlation with the absorption of Ca+2 to Fe+3 ions, Na+ and K+ and negative with Zn+2 and Mg+2. The roots showed a nutritional potential with carbohydrate (47.46 g / 100g), fibers (37.28 g / 100 g) and Ca+2 (92%). In high-performance liquid chromatography analysis chlorogenic acid was found and defined like a chemical marker and methodology for its analysis was validate. In thermal degradation profile by TG/DTA the extract was characterized in thirteen steps with endothermic and exothermic events, was showed extract's ability to prolong the stability of soybean oil at 6.55 ± 0.05 hours front accelerated thermo-oxidation. Using experimental design was possible to increase phenolic compounds extraction by maceration, ultrasound and microwave techniques. In acute and subchronic toxicological test the extract did not show significant adverse effects on hematological, biochemical and anatomical and histopathological parameters. In pharmacological research the extract showed antimicrobial activity against pathogenic microorganisms, anti-diarrheal activity to reduce the intestinal fluid accumulation (26.7%), decrease diarrhea (50%) and reduce intestinal transit (44.1% ), with loperamide similar results. The extract showed anti-inflammatory activity, probably by acting on the release of vasoactive amines, reduce leukocyte migration, minimize edema and vascular permeability, reduce TNF-α levels. Therefore, this study has contributed with Solanum paniculatum L.'s quality control and pharmacotoxicology. / Solanaceae é uma família que pertence à ordem Solanales e compõe um dos maiores grupos dentre as plantas Angiospermas e dicotiledêneas, dentre as espécies mais estudadas do gênero Solanum destaca-se a Solanum paniculatum L. por sua ampla distribuição e por seus diversos usos medicinais. O objetivo deste estudo foi determinar parâmetros químicos, toxicológicos e farmacológicos das raízes de Solanum paniculatum para seu controle de qualidade. Foi observado que a S. paniculatum L. possui afinidade por solos ricos em cálcio e com uma correlação positiva na absorção do Ca+2 com os íons Fe+3, Na+ e K+ e negativa com o Zn+2 e Mg+2. As raízes demonstraram um potencial nutritivo, com predominância de carboidratos (47,46 g/100g), fibras (37,28 g/100g) e Ca+2 (92%). Nas análises por cromatografia líquida de alta eficiência foi definido o ác. clorogênico como marcador químico, sendo validada uma metodologia para sua análise. Foi caracterizado o perfil térmico de degradação em treze etapas com eventos endotérmicos e exotérmicos por TG/DTA, além de ser demonstrado a capacidade do extrato prolongar a estabilidade do óleo de soja para 6,55 ± 0,05 horas frente a termo-oxidação acelerada. Através do planejamento experimental foi possível elevar a extração de compostos fenólicos pelas técnicas de maceração, ultrassom e micro-ondas. No ensaio toxicológico agudo e subcrônico o extrato não demonstrou efeitos adversos significativos nos parâmetros hematológicos, bioquímicos e anatomo-histopatológicos. Na investigação farmacológica o extrato apresentou atividade antimicrobiana frente a micro-organismos patogênicos, atividade antidiarreica pela capacidade de reduzir o acúmulo de fluido intestinal (26,7%), diminuir a diarreia (50%) e moderar o trânsito intestinal (44,1%), apresentando resultados próximos da Loperamida. O extrato apresentou atividade anti-inflamatória, provavelmente por atuar na liberação de aminas vasoativas, reduzir a migração de leucócitos, minimizar a formação de edema e a permeabilidade vascular, além de reduzir os níveis de TNF-α. Portanto, o presente trabalho contribuiu para o controle de qualidade e a farmacotoxicologia de Solanum paniculatum L.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2017-03-30T12:33:21Z No. of bitstreams: 1 Paulo Ricardo da Silva.pdf: 2807070 bytes, checksum: a396ead3497c7e6defcd09112e6c5043 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-30T12:33:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paulo Ricardo da Silva.pdf: 2807070 bytes, checksum: a396ead3497c7e6defcd09112e6c5043 (MD5) Previous issue date: 2015-07-17 / ] The species of stingless bee Melipona mandacaia is popularly known as mandaçaia and is native to northeastern Brazil. This study analyzed honey and geopropolis of mandaçaia. For honey were carried out pollen, physical and chemical analysis such as moisture, pH, free acidity, hydroxymethylfurfural, ash content, reducing sugars and water activity, amino acids, minerals and antiradical activity of four samples of honey. The major phenolic constituents of honey were extracted and analyzed by High Performance Liquid Chromatography Efficiency coupled to the Diode Array Detector (HPLC-DAD). Pollen analysis showed that the dominant pollen in honey samples was the plant species Mimosa arenosa (Fabaceae / Mimosoideae) ranging from 44.4% to 61.7%. The identified flavonoids quercetin, luteolin, and kaempferol acid derivatives: 3,4-dihydroxybenzoic, 1,2-dihydroxybenzoic, caffeic, cinnamic and ferulic were quantified. All honey samples showed the amino acid proline, alanine, serine and threonine. The minerals were the predominant calcium and potassium. All honeys showed scavenging activity of free radical front to DPPH and ABTS. For geopropolis of mandaçaia was determined to botanical origin, phenolics were quantified by HPLC-DAD and the antioxidant activity was determined by testing with DPPH, ABTS and beta carotene / linoleic acid system. Pollen analysis of nine samples geopropolis showed the presence of 25 types of pollen representing fifteen families. The Senna species (Leguminoseae) was the predominant pollen in eight of the nine samples. The phenol content in the geopropolis of mandaçaia were identified as caffeic acid, coumaric acid, trans-3-hydroxycinnamic acid, 4-methoxycinnamic acid and abscisic. All samples geopropolis showed antioxidant activity, except hexanic fractions that have been inactive for the free radical DPPH. / A espécie de abelha sem ferrão Melipona mandacaia é conhecida popularmente como mandaçaia e é nativa do Nordeste brasileiro. Neste estudo foi analisado o mel e a geoprópolis da mandaçaia. Foram realizadas as análises palinológicas, físico-químicas tais como umidade, pH, acidez livre, hidroximetilfurfural, teor de cinzas, açucares redutores e atividade de água, aminoácidos, minerais e atividade antirradicalar em quatro amostras de mel. Os principais constituintes fenólicos do mel foram extraídos e analisados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada ao Detector de Arranjo de Diodos (CLAE-DAD). A análise palinológica mostrou que o pólen predominante nas amostras de mel foi da espécie vegetal Mimosa arenosa (Fabaceae/Mimosoideae), variando de 44,4% a 61,7%. Os flavonoides identificados quercetina, luteolina, kampferol e os derivados de ácido: 3,4-dihidroxibenzoico, 1,2-dihidroxibenzoico, cafeico, cinâmico e ferúlico foram quantificados. Todas as amostras de mel apresentaram os aminoácidos prolina, alanina, serina e treonina. Os minerais predominantes foram o cálcio e potássio. Todos os méis apresentaram atividade sequestradora de radical livre frente ao DPPH e ABTS. A origem botânica da geoprópolis da mandaçaia foi determinada e os compostos fenólicos foram quantificados por CLAE-DAD e a atividade antioxidante foi determinada pelos testes com DPPH, ABTS e o sistema beta caroteno/ácido linoleico. A análise palinológica das nove amostras de geoprópolis mostraram a presença de 25 tipos de pólen representando quinze famílias. O tipo polínico Senna (Leguminoseae) foi o predominante em oito das nove amostras analisadas. Os fenólicos presentes na geoprópolis da mandaçaia foram identificados como sendo ácidos cafeico, cumárico, trans-3-hidroxicinâmico, abscísico e 4-metoxicinâmico. Todas as amostras de geoprópolis apresentaram atividade antioxidante, exceto as frações hexânicas que foram inativas para o radical livre DPPH.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2014-12-22T20:30:07Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jordana Nunes de Sousa - 2014.pdf: 2730306 bytes, checksum: 3529cda6d9291d1b7887c15186b6b530 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-23T10:06:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jordana Nunes de Sousa - 2014.pdf: 2730306 bytes, checksum: 3529cda6d9291d1b7887c15186b6b530 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-23T10:06:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jordana Nunes de Sousa - 2014.pdf: 2730306 bytes, checksum: 3529cda6d9291d1b7887c15186b6b530 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / The present work aimed to obtain extracts from the barks of Stryphnodendron adstringens (Mart) Coville (Fabaceae) and evaluating of biological activities in vitro, from them. Chapter 1 using pharmacopoeial and not pharmacopoeial methods; barks, powder and liquid extract of S. adstringens were characterized and then a HPLC method was developed and validated to idenfication of epigallocatechin gallate (EGCG) at extracts. In Chapter 2, described the cytotoxic activity of the dry extract of S. adstringens, obtained by atomization, and the EGCG standard against L929 fibroblast cells by the method of neutral red. EGCG at 200 µg/mL reduced, p ≤ 0.05, the cell viability of L929 fibroblasts to 47.70%, such as the dried extract of S. adstringens at 225 mg/mL. Chapter 3 presented the obtainment of dry extracts of S. adstringens by atomization. The influence of the proportion of adjuvant drying, the drying air temperature and flow rate of the drying air on total phenols, EGCG, tannins, total antioxidant activity and efficiency of the drying process were evaluated, the significant results (p≤0.05) were obtained by ANOVA and represented by response surface methodology. The increase in the adjuvant drying was not significantly favorable to efficiency of the drying process. Increasing the temperature of the drying air had a quadratic behavior negative to total phenols and positive to total tannins. The increasing of flow air drying showed linear and quadratic behavior. negative to total antioxidant activity. The efficiency of the drying process was not influenced by any variable. The dried extracts were analyzed for their content of volatile, water activity and the morphologies of the particles were observed by scanning electron microscopy. In Chapter 4 we describe the optimization of extraction of total phenols, tannins and epigallocatechin gallate powders of barks of S. adstringens ultrasonic using Box- planning Benhken 33. The use and validation of the desirability global statistical showed that the proportion of ratio drug solvent 4mg/mL, time extraction 30 min and the 65 % (v/v) hydroalcoholic solution are ideal to simultaneous extraction of these metabolites. The results indicate that the extracts were obtained and standardized quality, and have potential to be investigated their biological and/or insertion activities in herbal formulations / O presente trabalho teve como objetivos obter extratos a partir das cascas de Stryphnodendron adstringens (Mart) Coville (Fabaceae) e a avaliar as atividades biológicas, in vitro dos mesmos. No capítulo 1, por meio de metodologias farmacopéicas e não farmacopéicas, as cascas, o pó e o extrato líquido de S. adstringens foram caracterizados, em seguida, um método foi desenvolvido e validado por CLAE, para idenficar o galato de epigalocatequina (GEGC) nos extratos. No capítulo 2 está descrito a atividade citotóxica do extrato seco de S. adstringens, obtido por spray dryer, e do padrão de GEGC ante células de fibroblasto L929, pelo método de vermelho neutro. Na concentração de 200 μg/mL o GEGC reduziu significativamente, p≤0,05, a viabilidade celular dos fibroblastos L929 à 47,70%, assim como o extrato seco de S. adstringens nas concentrações de 225 μg/mL. No capítulo 3 está apresentada a obtenção de extratos secos de S. adstringens por atomização. Foram avaliadas a influência da proporção do adjuvante de secagem, da temperatura do ar de secagem e da vazão do ar de secagem sobre os fenóis totais, GEGC, taninos totais, atividade antioxidante total e rendimento do processo de secagem sobre os extratos secos obtidos, os resultados significativos (p≤0,05) foram obtidos por ANOVA e representados pela metodologia de superfície de resposta. O aumento do adjuvante de secagem não foi significativamente favorável apenas para o rendimento do processo de secagem. O aumento da temperatura do ar de secagem apresentou um comportamento quadrático negativo para fenóis e positivo para os taninos totais. O aumento da vazão do ar de secagem apresentou comportamento linear e quadrático negativo para a atividade antioxidante total e o rendimento do processo de secagem não sofreu influência de nenhuma variável. Os extratos secos foram caracterizados quanto aos seus teores de voláteis, atividade de água e as morfologias das partículas foram observadas por microscopia eletrônica de varredura. No capítulo 4, está descrita a otimização de extração de fenóis totais, taninos totais e galato de epigalocatequina dos pós das cascas de S. adstringens em banho ultrassônico, utilizando um planejamento BoxBenhken 33. A aplicação e validação da função estatística desejabilidade global demonstrou que a proporção de droga/solvente de 4mg/mL, o tempo de 30 min e a solução hidroalcoólica de 65% (v/v) são ideais para a extração simultânea destes metabólitos. Os resultados permitem concluir que os extratos foram obtidos e padronizados com qualidade, e que os mesmo apresentam potencial para investigação de suas atividades biológicas e/ou posterior inserção em formulações fitoterápicas.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-07-13T18:41:03Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcos Túlio da Silva - 2016.pdf: 959423 bytes, checksum: a4fe5ae93a1e4702d47417018019a577 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-07-14T13:56:55Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcos Túlio da Silva - 2016.pdf: 959423 bytes, checksum: a4fe5ae93a1e4702d47417018019a577 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-14T13:56:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcos Túlio da Silva - 2016.pdf: 959423 bytes, checksum: a4fe5ae93a1e4702d47417018019a577 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-05-13 / The genus Copaifera it belongs to the family Fabaceae, this genus it has 72 species distributed in tropical regions of America and West Africa. In Brazil there are 16 endemic species, highlighting: Copaifera officinalis L., Copaifera reticulata Ducke, Copaifera multijuga Hayne, Copaifera confertiflora Benth., Copaifera langsdorffi Desf., Copaifera coriacea Mart. and Copaifera cearensis Huber ex Ducke, as the most studied. Of The trunk of Copaiferas extracted an oil-resin which is attributed anti-inflammatory actions, antimicrobial, healing ulcers and wounds in general. In the chemical composition of copaiba oil-resin stand out a volatile fraction mainly composed of sesquiterpene and sesquiterpene hydrocarbons and oxygenates a resinous fraction consisting of diterpene acids. The lack of effective parameters to characterize and therefore realize the quality control, linked to the intrinsic chemical variability of oil-resin undertake the commercialization of this raw material for pharmaceutical industry. Among the most studied species, the Copaifera multijuga Hayne, known as copaíba, mari mari, purple copaíba, is used for its anti-inflammatory properties and was the subject of this study this work. This study aimed to characterize oils-resins of C. multijuga through physical and chemical methods, aiming at quality control parameters. The Chapter 1 presents the chemical variability of the essential oil obtained from 11 specimens of oil-resin of C.multijuga collected in Santarém / Pará, analyzed by GC-MS; analysis of physical parameters (density, refractive index and viscosity) and chemical (identification and quantification of β-caryophyllene marker HPLC) in the oils-resins samples, essential oil analysis from oil-resin as well as the isolation and identification of diterpenes in a sample oil-resin of C. multijuga. The density and the refractive index remained constant while the viscosity ranged between specimens. The β-caryophyllene content identified and quantified by HPLC ranged from 22.4 to 75.1%. In the essential oil, the major compounds were β-caryophyllene, the α-humuleno and multivariate statistical analyzes grouped the 11 specimens in two clusters in relation to compounds, δ-elemene, α-copaene, β-caryophyllene, α-humuleno, trans-cadina-1(6),4-diene and trans-4-muurola(14),5-diene. Statistical analysis realized out showed a high chemical variability between individuals of the same species of C. multijuga even the samples have been collected close to each other and in the same period of year. The diterpenes isolates of oil-resin of C. multijuga were the copalic acid, 3-hydroxy-copalic, 3-acetoxy-copalic and ent-agático. / O gênero Copaifera pertence à família Fabaceae e possui 72 espécies distribuídas em regiões de clima tropical da América e África Ocidental. No Brasil existem 16 espécies endêmicas, destacando-se pela maior ocorrência: Copaifera officinalis L., Copaifera reticulata Ducke, Copaifera multijuga Hayne, Copaifera confertiflora Benth., Copaifera langsdorffi Desf., Copaifera coriacea Mart. e Copaifera cearensis Huber ex Ducke. Do tronco das Copaiferas se extrai um óleo-resina a qual se atribuí ações anti-inflamatória, antimicrobiana, cicatrizante de úlceras e feridas em geral. Na composição química do óleo-resina de copaíba destacam-se uma fração volátil composta principalmente por hidrocarbonetos sesquiterpênicos e sesquiterpenos oxigenados e uma fração resinosa composta por diterpenos ácidos. A carência de parâmetros eficazes para caracterizar e, por conseguinte realizar o controle de qualidade, atrelado à variabilidade química intrínseca do óleo-resina comprometem a comercialização dessa matéria-prima para indústria farmacêutica. Dentre as espécies mais estudadas, a Copaifera multijuga Hayne, conhecida como copaíba, mari mari, copaíba roxa, é utilizada pelas suas propriedades anti-inflamatórias e foi objeto desse estudo. Este trabalho teve como objetivos caracaterizar óleos-resinas de C. multijuga por métodos físicos e químicos, visando parâmetros que possam ser utilizados no controle de qualidade. O capítulo 1 apresenta as variabilidade química do óleo essencial obtido do óleo-resina de 11 espécimes de C. multijuga coletados em Santarém/Pará, analisados por CG-EM; a análise de parâmetros físicos (densidade, índice de refração e viscosidade) e químicos (identificação e quantificação do marcador β-cariofileno por CLAE) bem como análise do óleo essencial, o isolamento e identificação de diterpenos de uma amostra de óleo-resina de C. multijuga. A densidade e o índice de refração se mantiveram constantes enquanto que a viscosidade variou entre os espécimes. O teor de β-cariofileno identificado e quantificado por CLAE variou de 22,4 a 75,1%. No óleo essencial, os compostos majoritários foram o β-cariofileno, o α-humuleno e as análises estatísticas multivariadas agruparam os 11 espécimes em dois clusters em relação aos compostos δ-elemeno, α-copaeno, β-cariofileno, α-humuleno, trans-cadina-1(6),4-dieno, trans-muurola-4(14),5-dieno. As análises estatísticas realizadas mostraram uma alta variabilidade química entre indivíduos da mesma espécie de C. multijuga, mesmo as amostras tendo sido coletadas próximas uma das outras e na mesma época do ano. Os diterpenos isolados do óleo-resina de C. multiuga foram o ácido copálico, 3-hidróxi-copálico, o 3-acetóxi-copálico e o ent-agático.