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Protective role of olive oil and its major component oleic acid in TNF-α induced remodeling subsequent to myocardial infarction in ratsAl-Shudiefat, Abd Al-Rahman 01 1900 (has links)
Oxidative stress and inflammation are important factors involved in the progression of heart failure. An important cytokine produced during myocardial infarction (MI) is tumor necrosis factor alpha (TNF-α). TNF-α may induce oxidative stress, cell damage, apoptosis and cardiac dysfunction. Considering the anti-inflammatory and anti-oxidant properties of extra-virgin olive oil and its major component (80%) oleic acid (OA), and their benefits to the cardiovascular system, we hypothesized that the negative effects of TNF-α in the pathogenesis of heart failure will be mitigated by olive oil consumption. This hypothesis was tested by examining the effects of a special diet supplemented with 10% olive oil, in coronary artery ligated animal model of MI. Corn oil (10%) supplementation was used as a control for matching caloric intake. Animals in the sham and ligated groups fed regular chow, olive oil, and corn oil were studied at 4 and 16 weeks post myocardial infarction (PMI).
Mortality, diet consumption, weight gain and conduction system abnormalities were comparable among all ligated groups. Echocardiography showed that MI deteriorated cardiac function, and olive oil restored the function. At 16 weeks PMI, only corn oil fed groups showed significant increase in both total cholesterol and HDL. Corn oil was not able to offer protection to the heart, suggesting that the beneficial effects of olive oil are not due to increased caloric intake or increased HDL. MI increased myocardial TNF-α, oxidative stress, lipid peroxidation, pro-apoptotic protein expression (Bax, cleaved Caspase 3, cleaved PARP, TGFβ, Bnip3), cytochrome C release, MAP kinase activation (p38, JNK) and decreased anti-apoptotic protein Bcl-xL expression at both 4 and 16 weeks PMI, and these changes were modulated by olive oil.
In order to further test the central role of TNF-α PMI, we examined the possible miti-gation of TNF-α induced changes by OA in isolated adult rat cardiomyocytes. TNF-α in-creased oxidative stress, cell damage, cell death, and apoptosis, while OA treatment miti-gated these TNF-α induced effects.
We concluded that TNF-α is implicated in the progression of heart failure subsequent to MI and that OA in olive oil may prevent this progression, through its anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-hypertensive, and inotropic effects.
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Ο ρόλος των κυτταροκινών αντιπονεκτίνης TNF-α του λιπώδους ιστού στην εκδήλωση του μεταβολικού συνδρόμουΠαναγοπούλου, Παρασκευή 20 September 2010 (has links)
Ο λιπώδης ιστός είναι πλέον ένα ενδοκρινές όργανο το οποίο εκκρίνει ένα μεγάλο αριθμό βιοδραστικών μεσολαβητών που στοχεύουν σε όργανα μεταβολικής σημασίας όπως ο εγκέφαλος, το ήπαρ, οι σκελετικοί μύες και το ανοσοποιητικό σύστημα, ρυθμίζοντας την ομοιόσταση, την αρτηριακή πίεση, το μεταβολισμό των λιπιδίων και της γλυκόζης, την φλεγμονή και την αθηροσκλήρυνση. Η αντιπονεκτίνη κύρια πρωτεΐνη παραγόμενη από τον λιπώδη ιστό δρα προστατευτικά στην ανάπτυξη ινσουλινοαντίστασης, φλεγμονής και αθηρωμάτωσης. Η παχυσαρκία και κυρίως η κεντρική παχυσαρκία συνδέεται με την εμφάνιση πολλών νοσογόνων καταστάσεων. Στο σπλαχνικό λίπος εκκρίνεται TNF-α από τα λιποκύτταρα και τα μακροφάγα του στρώματος, ο οποίος καταστέλλει την παραγωγή και την δράση της αντιπονεκτίνης δρώντας ευωδοτικά στην ανάπτυξη του μεταβολικού συνδρόμου.
Μελετήσαμε τις διαφορές της έκφρασης της αντιπονεκτίνης και του TNF-α σε σπλαχνικό και υποδόριο λιπώδη ιστό με τη μέθοδο της έμμεσης ανοσοϊστοχημείας σε τρεις ομάδες ασθενών: υγιείς, παχύσαρκους υγιείς και σε παχύσαρκους με μεταβολικό σύνδρομο και Σ.Δ. / Adipose tissue, besides of its energy producting role, is now considered as an endocrine organ which releases numerous cytokines and adipokines. Adipose tissue crosstalks with immune, cardiovascular reproductive and other systems. In obesity (BMI>30) the adipocytes become hypertrophic, loosing their normal activity and increasing the risk of appearence of the Metabolic Syndrome (a cluster of risk factors which may lead to Coronary Artery Disease). Adiponectin is an adipokine which plays pivotal role protecting from Diabetes Melitus t. 2 and inflammation. In obesity, the level of serrum adiponektin is remarkably low. TNF-α is a multifunctional cytokine released mostly from the immune cells. Central obesity (waist circumference >102cm) is characterized of a low grade inflammation combined with decreased secretion of TNF-α from adipocytes and stroma cells of visceral adipose tissue. In central obesity TNF-α acts against insulin leading to the appearance of insulin resistance and M.S. In our study we examined the different levels of secretion of adiponectin and TNF-α from the adipocytes of subcutaneous and visceral fat between three categories of patients: a) Controls, b) Obese without central obesity M.S. and c) Obese with M.S.
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Marcadores inflamatórios no comprometimento cognitivo leve amnéstico : estudo caso-controleRizzi, Liara January 2014 (has links)
Introdução: A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa e a forma mais comum de demência. Processos inflamatórios parecem desempenhar importante papel na fisiopatologia da DA. A neuroinflamação é caracterizada pela ativação da microglia e a liberação de citocinas inflamatórias, tais como IL-1β, IL-6 e TNF-α. Porém, não se sabe qual é a real contribuição destes marcadores inflamatórios no desenvolvimento da DA. Objetivos: A proposta deste estudo é avaliar a possível relação entre marcadores inflamatórios no liquido cefalorraquidiano de indivíduos com comprometimento cognitivo leve amnéstico (CCL-a), com 60 anos ou mais, e comparar com controles saudáveis da mesma faixa etária. Métodos: Foram examinadas as concentrações de IL-1β, IL-6 e TNF-α no líquido cefalorraquidiano de sujeitos com CCL-a e em controles pelo método ELISA. Diagnósticos de CCL-a foram baseados na anamnese e nos critérios de Petersen, corroborados pela escala CDR. Para avaliar a função cognitiva o teste de memória e reconhecimento de palavras do CERAD e o Teste do Relógio foram aplicados aos participantes. Para a avaliação de sintomas depressivos usou-se o GDS. Resultados: Este estudo demonstrou diminuição significativa nos níveis de IL-1β (13.735 vs 22.932 pg/mL; p <0.001) e TNF-α (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), mas não nos níveis da IL-6 (4.178 vs 5.689 pg/mL; p: 0.106), entre casos e controles. Indivíduos com IL-1β < 17 pg/mL possuem 7.2 (CI: 1.5-36; p: 0.016) mais chances de evoluírem à CCL-a. Além disso, houve correlação positiva entre IL-1β e a pontuação da lista de palavras do CERAD (rs: 0.299; p: 0.046). A análise de regressão linear mostrou que os níveis de IL-1β podem explicar 13.7% (β: 24.545; p: 0.012) da variância da pontuação do CERAD, o que sugere uma dependência linear direta. Conclusões: A neuroinflamação, mediada pela IL-1β e pelo TNF-α, provavelmente possui importante papel na prevenção de CCL-a. / Introduction: Alzheimer Disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the most common form of dementia. Inflammatory processes may play a significant role at the pathophysiology of AD. Neuroinflammation is characterized by activation of microglia and the release of inflammatory cytokines, such as IL-1β, IL-6 and TNF-α. Although, it is unknown what is the real contribution of these inflammatory markers in the development of AD. Aims: The purpose of this study is to assess the possibly relationship between inflammatory markers in CSF of amnestic MCI subjects, with sixty years or older, and compare to aged healthy controls. Methods: We examined concentrations of IL-1β, IL-6 and TNF-α at CSF of amnestic MCI subjects and controls by ELISA. MCI diagnoses were based on anamnesis and Petersen criteria, corroborated by CDR. To assess the cognitive function the word list memory test and word recognition of CERAD and Clock Drawing Test were applied to subjects, and to evaluated depression symptoms the GDS was used. Results: This study demonstrated significant diminish in the levels of IL-1β (13.735 vs 22.932 pg/mL; p <0.001) and TNF-α (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), but not IL-6 (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), between cases and controls. Individuals with IL-1β < 17 pg/mL were at a 7.2 (CI: 1.5-36; p: 0.016) increased odds of aMCI. Furthermore, there was a positive correlation between IL-1β and the CERAD word list score (rs: 0.299; p: 0.046). The linear regression analysis showed that IL-1β levels can explain 13.7% (β: 24.545; p: 0.012) of the variance on this CERAD subscore, suggesting a direct linear dependence. Conclusion: Neuroinflamation mediated by IL-1β and TNF-α may play an important role in preventing aMCI.
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Efeitos da associação dos tratamentos de crioterapia e ultrassom terapêutico na reparação da lesão muscular de ratos wistar / Effects of the association of cryotherapy and therapeutic ultrasound in the repair of muscle injury of Wistar ratsKoike, Tatiana Emy [UNESP] 17 February 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-02-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Muscle injuries are often cause due to the practice of sports and recreational activities. Because of its high incidence, it is important to research the treatments that promote quality in the muscle and shorter repair process. To evaluate the effect of the combination of the therapeutic resources of Cryotherapy and Therapeutic Ultrasound in the treatment of muscle damage by impact. 55 Wistar rats was separate into groups, Acute Injury (AI), Injury (I), Cryotherapy (CR), Therapeutic Ultrasound (TU), Cryotherapy and Therapeutic Ultrasound (CRTU). All animals were anesthetize and muscle damage due to impact by the release of a load of 200 g at 30 cm. Then received treatments as allocated group and CR protocol using ice bag for 20 minutes and TU for five minutes with an intensity of 0.5W / cm2 and the frequency of 1MHz. Euthanasia was performed by intraperitoneal administration of overdose of Xylazine and Ketamine. The collection of the gastrocnemius muscle for the Body and Muscle mass analysis, histological analysis and fractal dimension of inflammation and collagen gene quantification of mRNA (TNF-α and TGF-β1). Data analysis was performed using SPSS for Windows 22. The Shapiro-Wilk test to verify the normality of the data was performed. When data showed normal, we used t test for paired samples test and one-way ANOVA followed by Tukey’s post-test. When it violated the normality of the data, followed by the Kruskal- Wallis test with Dunn’s post-test. For all analyzes was adopted the significance level of 5%. Among all groups, the CRTU lose less body and muscle mass, improved morphometry, besides presenting collagen reduction by DF compared to AI and CR (p <0.05). With regard to the inflammatory process CRTU group showed a significant reduction of DF in relation to the AI groups (p = 0.001), I (p = 0.001) and CR (p = 0.007), and TU reduced the DF significantly relative to AI groups (p = 0.001), I (p = 0.001) and CR (p = 0.036). The reduction of TNF-α was significant in TU group compared with AI groups (p = 0.008); I (p = 0.032) and CR (p = 0.046) and TGF- β1 in the CR group compared to AI (p = 0.001) and I (p = 0.006), in the TU group compared to AI (p = 0.049) and CRTU compared to AI (p = 0.023). The combination treatment was superior to the results presented by the isolated treatments in the muscle repair process. Observed by reducing the loss of body and muscle mass, improved histological appearance and reduction of collagen. / As lesões musculares são frequentemente ocasionadas em decorrência da prática de atividades esportivas e recreativas. Devido sua alta incidência, é importante pesquisar os tratamentos que promovam qualidade no processo de reparação muscular e menor duração. Avaliar o efeito da combinação dos recursos terapêuticos de Crioterapia e Ultrassom Terapêutico no tratamento de lesão muscular por impacto. 55 ratos wistar foram separados em Grupos Lesão Aguda (LA), Lesão (L), Crioterapia (CR), Ultrassom Terapêutico (US), Crioterapia e Ultrassom Terapêutico (CRUS). Todos os animais foram anestesiados e submetidos à lesão muscular por impacto pela liberação de uma carga de 200g a 30 cm de altura. Em seguida receberam os tratamentos conforme grupo alocado, sendo o protocolo de CR por meio de bolsa de gelo durante 20 minutos e o US durante cinco minutos com intensidade de 0,5W/cm2 e frequência de 1MHz. A eutanásia foi realizada por administração intraperitoneal de superdosagem de Xilazina e Ketamina, para subsequente coleta do músculo gastrocnêmio destinado às análises de massa Corporal e Muscular, análises Histológica e Dimensão Fractal do processo inflamatório e de colágeno, Quantificação gênica de RNAm (TNF-α e TGF-β1). A análise dos dados foi realizada utilizando o programa estatístico SPSS 22 for Windows. Foi realizado o teste de Shapiro-Wilk para verificação da normalidade dos dados. Quando os dados apresentaram normalidade, foi utilizado teste T para amostras pareadas e teste de Anova one-way, seguido pelo pós-teste de Tukey. Quando violada a normalidade dos dados, seguiu-se com o teste de Kruskall-Wallis, com pós-teste de Dunn. Para todas as análises foi adotado o nível de significância de 5%. Dentre todos os grupos, o CRUS perdeu menos massa corporal e muscular, melhora da morfometria, além de apresentar redução de colágeno pela DF em comparação aos LA e CR (p < 0,05). Com relação ao processo inflamatório, grupo CRUS apresentou redução significante da DF em relação aos grupos LA (p = 0,001), L (p = 0,001) e CR (p = 0,007), e o US reduziu a DF significativamente em relação aos grupos LA (p = 0,001), L (p = 0,001) e CR (p = 0,036). A redução de TNF-α foi significante no grupo US comparado com grupos LA (p = 0,008); L (p = 0,032) e CR (p = 0,046), e TGF-β1 no grupo CR em comparação aos LA (p = 0,001) e L (p = 0,006), no grupo US em comparação ao LA (p = 0,049), e CRUS em comparação aos LA (p = 0,023). A associação de tratamentos foi superior aos resultados apresentados pelos tratamentos isolados no processo de reparação muscular. Observado pela redução da perda de massa corporal e muscular, melhora do aspecto histológico e redução de colágeno.
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A inibição central do TNF-α reduz a pressão arterial via inibição do tônus simpático em ratos com hipertensão renovascular / Central inhibition of tnf-α reduces blood pressure via inhibition of sympathetic tone in renovascular hypertensive rats.Galvão, Alynne Carvalho 20 June 2016 (has links)
Submitted by Viviane Lima da Cunha (viviane@biblioteca.ufpb.br) on 2017-05-04T11:01:13Z
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Previous issue date: 2016-06-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Over the years, evidence suggests a relationship between angiotensin II and
proinflammatory cytokines, such as TNF-α, in the pathogenesis of
cardiovascular diseases, including hypertension. Recently, the focus of new
studies has been to understand the central mechanisms involved in the
maintenance of events that trigger the increase in sympathetic activity in
hypertension. The aim of this study was to evaluate the effects of central
inhibition of TNF-α on blood pressure, sympathetic tone, baroreflex sensitivity
and oxidative stress in RVLM of rats with renovascular hypertension (2K1C). A
silver clip (internal diameter = 0.2 mm) was implanted in the right renal artery for
hypertension induction (for six weeks). The animals were divided in three
groups, Sham, 2K1C and 2K1C + PTX. This last group received central infusion
(in the lateral ventricle) of pentoxifylline (30 nmol/uL/h), a TNF-α inhibitor, by
osmotic minipumps for 14 days, four weeks after the silver clip implant. The
catheters were implanted in the abdominal aorta and caudal venus cava to
register the cardiovascular parameters and drug administration, respectively.
Phenylephrine (8 μg / kg, i.v.) and sodium nitroprusside (25 μg / kg, i.v.) were
administered to evaluate the baroreflex sensitivity, which was also evaluated by
the sequence method for spontaneous baroreflex (Cardioseries v.2.4.). An
indirect evaluation of autonomic modulation of vascular resistance was
performed by spectral analysis of the low-frequency component (LF) of systolic
blood pressure (SBP) (Cardioseries v.2.4.), while the vascular sympathetic tone
was evaluated by ganglionic blockade with hexamethonium (30 mg/kg, i.v.). For
superoxide accumulation measurements in the RVLM, was used the
dihydroethidium technique (DHE), expressed by relative fluorescence (arbitrary
units). The 2K1C group showed an increase in mean arterial pressure (MAP)
compared to the Sham group (171 ± 11 vs. 113 ± 5 mm Hg; n = 8, p <0.05).
Hypertensive animals showed a decrease in baroreflex sensitivity in relation to
normotensive animals in the analysis by Oxford method (-1.30 ± 0.10 vs. -2.59
± 0.17 bpm.mmHg−1; n = 8; p < 0.05) and by sequence method (0.58 ± 0.08 vs.
1.48 ± 0.04 ms/mmHg; n = 8; p<0.05). The evaluation of sympathetic vasomotor
activity by spectral analysis showed an increase of LF component in 2K1C
animals when compared to Sham group (9.16 ± 0.52 vs. .,32 ± 0.38 mmHg2; n
= 8; p<0.05). The increase was also observed in animals 2K1C when compared
to normotensive in relation to the variation in MAP after blockade with
hexamethonium (-60 ± 5 vs. -33 ± 2 ΔmmHg; n = 8; p < 0.05) and superoxide
accumulation in RVLM (18 ± 2 vs. 4 ± 1; n = 8; p < 0.05). When compared to
2K1C group that not received infusion of pentoxifylline (n=8), central inhibition
of TNF-α for 14 days in animals with renovascular hypertension (n=6) reduces
the mean arterial pressure (171 ± 11 vs. 131 ± 2 mmHg; p <0.05) and the
superoxide accumulation in RVLM (18 ± 2 vs. 8 ± 1; p < 0.05). Furthermore,animals of 2K1C+PTX group had an improve in baroreflex sensitivity and
reduced sympathetic tone when compared to 2K1C group (-34 ± 3 vs. -60 ± 5
ΔmmHg, n=8; p< 0.05). Additionally, spectral analysis of LF (PAS) showed that
the central inhibition of TNF-α decreased this component in 2K1C+PTX group
when compared to 2K1C (4.90 ± 0.66 vs. 9.16 ± 0.52 mmHg2; p < 0.05). Based
on our results, we suggest the involvement of TNF-α in the maintenance of
sympathetic vasomotor activity and oxidative stress in RVLM in renovascular
hypertension model (2K1C). / Ao longo dos anos, evidências sugerem uma relação entre a angiotensina II e
citocinas pró-inflamatórias, como o TNF-α, na patogênese de doenças
cardiovasculares, tais como a hipertensão arterial. Recentemente, o foco de
novos estudos tem sido compreender os mecanismos centrais envolvidos na
manutenção de eventos que desencadeiam o aumento da atividade simpática
durante a hipertensão. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da inibição
central do TNF-α sobre a pressão arterial, o tônus simpático, a sensibilidade do
barorreflexo e o estresse oxidativo no RVLM de ratos com hipertensão
renovascular (2R1C). Um clipe de prata (diâmetro interno = 0,2mm) foi
implantado na artéria renal direita para indução da hipertensão (por seis
semanas). Os animais foram divididos em três grupos, Sham, 2R1C e
2R1C+PTX. Este último grupo recebeu infusão central (no ventrículo lateral) de
pentoxifilina (30 nmol/uL/h), um inibidor do TNF-α, por minibombas osmóticas
durante 14 dias, quatro semanas após a implantação do clipe de prata.
Cateteres foram implantados na aorta abdominal e veia cava caudal de animais
de todos os grupos para o registro dos parâmetros cardiovasculares e
administração de drogas, respectivamente. Fenilefrina (8 μg/kg, i.v.) e
nitroprussiato de sódio (25 μg/kg, i.v.) foram administrados para avaliação da
sensibilidade do barorreflexo, o qual também foi avaliado por meio do método
de sequências para barorreflexo espontâneo (Cardioseries v.2.4). Uma
avaliação indireta da modulação autonômica da resistência vascular foi
realizada com análise espectral do componente simpático de baixa frequência
(LF) da pressão arterial sistólica (PAS) (CardioSeries v.2.4), enquanto o tônus
simpático vascular foi avaliado mediante o bloqueio ganglionar por
hexametônio (30 mg/kg, i.v). A medida do acúmulo de superóxido no RVLM
dos animais foi feita pela técnica do diidroetídio (DHE), e expressa pela
fluorescência relativa (unidades arbitrárias). O grupo 2R1C apresentou
aumento na pressão arterial média (PAM) em comparação ao grupo Sham (171
± 11 vs. 113 ± 5 mmHg; n= 8; p < 0,05). Os animais hipertensos apresentaram
diminuição na sensibilidade do barorreflexo em relação aos animais
normotensos na análise pelo método de Oxford (-1,30 ± 0,10 vs. -2,59 ± 0,17
bpm.mmHg−1; n = 8; p < 0,05) e pelo método de sequências (0.58 ± 0,08 vs.
1,48 ± 0,04 ms/mmHg; n = 8; p<0,05). Quanto a avaliação da atividade
vasomotora simpática por análise espectral, os animais 2R1C apresentaram
aumento do componente LF em relação ao grupo Sham (9,16 ± 0,52 vs. 3,32 ±
0,38 mmHg2; n = 8; p<0,05). O aumento também foi observado em animais
2R1C comparados aos normotensos em relação à variação da PAM após
bloqueio com hexametônio (-60 ± 5 vs. -33 ± 2 ΔmmHg; n = 8; p < 0,05) e ao
acúmulo de superóxido no RVLM (18 ± 2 vs. 4 ± 1; n = 8; p < 0,05). Quando
comparado ao grupo 2R1C que não recebeu infusão de pentoxifilina (n=8), a
inibição central do TNF-α por 14 dias em animais com hipertensão
renovascular (n=6) reduziu a pressão arterial média (171 ± 11 vs. 131 ± 2
mmHg; p <0,05) e o acúmulo de superóxido no RVLM (18 ± 2 vs. 8 ± 1; p <
0,05). Além disso, animais do grupo 2R1C+PTX apresentaram melhora na
sensibilidade do barorreflexo e redução do tônus simpático quando comparado
ao grupo 2R1C (-34 ± 3 vs. -60 ± 5 ΔmmHg, n=8; p< 0,05). Adicionalmente, a análise espectral do LF (PAS) mostrou que a inibição central do TNF-α reduziu
esse componente no grupo 2R1C+PTX em relação ao grupo 2R1C (4,90 ± 0,66
vs. 9,16 ± 0,52 mmHg2; p < 0,05). Baseado em nossos resultados, sugerimos o
envolvimento do TNF-α na manutenção da atividade vasomotora simpática e
no estresse oxidativo na região do RVLM no modelo de hipertensão
renovascular (2R1C).
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Marcadores inflamatórios no comprometimento cognitivo leve amnéstico : estudo caso-controleRizzi, Liara January 2014 (has links)
Introdução: A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa e a forma mais comum de demência. Processos inflamatórios parecem desempenhar importante papel na fisiopatologia da DA. A neuroinflamação é caracterizada pela ativação da microglia e a liberação de citocinas inflamatórias, tais como IL-1β, IL-6 e TNF-α. Porém, não se sabe qual é a real contribuição destes marcadores inflamatórios no desenvolvimento da DA. Objetivos: A proposta deste estudo é avaliar a possível relação entre marcadores inflamatórios no liquido cefalorraquidiano de indivíduos com comprometimento cognitivo leve amnéstico (CCL-a), com 60 anos ou mais, e comparar com controles saudáveis da mesma faixa etária. Métodos: Foram examinadas as concentrações de IL-1β, IL-6 e TNF-α no líquido cefalorraquidiano de sujeitos com CCL-a e em controles pelo método ELISA. Diagnósticos de CCL-a foram baseados na anamnese e nos critérios de Petersen, corroborados pela escala CDR. Para avaliar a função cognitiva o teste de memória e reconhecimento de palavras do CERAD e o Teste do Relógio foram aplicados aos participantes. Para a avaliação de sintomas depressivos usou-se o GDS. Resultados: Este estudo demonstrou diminuição significativa nos níveis de IL-1β (13.735 vs 22.932 pg/mL; p <0.001) e TNF-α (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), mas não nos níveis da IL-6 (4.178 vs 5.689 pg/mL; p: 0.106), entre casos e controles. Indivíduos com IL-1β < 17 pg/mL possuem 7.2 (CI: 1.5-36; p: 0.016) mais chances de evoluírem à CCL-a. Além disso, houve correlação positiva entre IL-1β e a pontuação da lista de palavras do CERAD (rs: 0.299; p: 0.046). A análise de regressão linear mostrou que os níveis de IL-1β podem explicar 13.7% (β: 24.545; p: 0.012) da variância da pontuação do CERAD, o que sugere uma dependência linear direta. Conclusões: A neuroinflamação, mediada pela IL-1β e pelo TNF-α, provavelmente possui importante papel na prevenção de CCL-a. / Introduction: Alzheimer Disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the most common form of dementia. Inflammatory processes may play a significant role at the pathophysiology of AD. Neuroinflammation is characterized by activation of microglia and the release of inflammatory cytokines, such as IL-1β, IL-6 and TNF-α. Although, it is unknown what is the real contribution of these inflammatory markers in the development of AD. Aims: The purpose of this study is to assess the possibly relationship between inflammatory markers in CSF of amnestic MCI subjects, with sixty years or older, and compare to aged healthy controls. Methods: We examined concentrations of IL-1β, IL-6 and TNF-α at CSF of amnestic MCI subjects and controls by ELISA. MCI diagnoses were based on anamnesis and Petersen criteria, corroborated by CDR. To assess the cognitive function the word list memory test and word recognition of CERAD and Clock Drawing Test were applied to subjects, and to evaluated depression symptoms the GDS was used. Results: This study demonstrated significant diminish in the levels of IL-1β (13.735 vs 22.932 pg/mL; p <0.001) and TNF-α (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), but not IL-6 (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), between cases and controls. Individuals with IL-1β < 17 pg/mL were at a 7.2 (CI: 1.5-36; p: 0.016) increased odds of aMCI. Furthermore, there was a positive correlation between IL-1β and the CERAD word list score (rs: 0.299; p: 0.046). The linear regression analysis showed that IL-1β levels can explain 13.7% (β: 24.545; p: 0.012) of the variance on this CERAD subscore, suggesting a direct linear dependence. Conclusion: Neuroinflamation mediated by IL-1β and TNF-α may play an important role in preventing aMCI.
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Marcadores inflamatórios no comprometimento cognitivo leve amnéstico : estudo caso-controleRizzi, Liara January 2014 (has links)
Introdução: A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa e a forma mais comum de demência. Processos inflamatórios parecem desempenhar importante papel na fisiopatologia da DA. A neuroinflamação é caracterizada pela ativação da microglia e a liberação de citocinas inflamatórias, tais como IL-1β, IL-6 e TNF-α. Porém, não se sabe qual é a real contribuição destes marcadores inflamatórios no desenvolvimento da DA. Objetivos: A proposta deste estudo é avaliar a possível relação entre marcadores inflamatórios no liquido cefalorraquidiano de indivíduos com comprometimento cognitivo leve amnéstico (CCL-a), com 60 anos ou mais, e comparar com controles saudáveis da mesma faixa etária. Métodos: Foram examinadas as concentrações de IL-1β, IL-6 e TNF-α no líquido cefalorraquidiano de sujeitos com CCL-a e em controles pelo método ELISA. Diagnósticos de CCL-a foram baseados na anamnese e nos critérios de Petersen, corroborados pela escala CDR. Para avaliar a função cognitiva o teste de memória e reconhecimento de palavras do CERAD e o Teste do Relógio foram aplicados aos participantes. Para a avaliação de sintomas depressivos usou-se o GDS. Resultados: Este estudo demonstrou diminuição significativa nos níveis de IL-1β (13.735 vs 22.932 pg/mL; p <0.001) e TNF-α (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), mas não nos níveis da IL-6 (4.178 vs 5.689 pg/mL; p: 0.106), entre casos e controles. Indivíduos com IL-1β < 17 pg/mL possuem 7.2 (CI: 1.5-36; p: 0.016) mais chances de evoluírem à CCL-a. Além disso, houve correlação positiva entre IL-1β e a pontuação da lista de palavras do CERAD (rs: 0.299; p: 0.046). A análise de regressão linear mostrou que os níveis de IL-1β podem explicar 13.7% (β: 24.545; p: 0.012) da variância da pontuação do CERAD, o que sugere uma dependência linear direta. Conclusões: A neuroinflamação, mediada pela IL-1β e pelo TNF-α, provavelmente possui importante papel na prevenção de CCL-a. / Introduction: Alzheimer Disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the most common form of dementia. Inflammatory processes may play a significant role at the pathophysiology of AD. Neuroinflammation is characterized by activation of microglia and the release of inflammatory cytokines, such as IL-1β, IL-6 and TNF-α. Although, it is unknown what is the real contribution of these inflammatory markers in the development of AD. Aims: The purpose of this study is to assess the possibly relationship between inflammatory markers in CSF of amnestic MCI subjects, with sixty years or older, and compare to aged healthy controls. Methods: We examined concentrations of IL-1β, IL-6 and TNF-α at CSF of amnestic MCI subjects and controls by ELISA. MCI diagnoses were based on anamnesis and Petersen criteria, corroborated by CDR. To assess the cognitive function the word list memory test and word recognition of CERAD and Clock Drawing Test were applied to subjects, and to evaluated depression symptoms the GDS was used. Results: This study demonstrated significant diminish in the levels of IL-1β (13.735 vs 22.932 pg/mL; p <0.001) and TNF-α (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), but not IL-6 (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), between cases and controls. Individuals with IL-1β < 17 pg/mL were at a 7.2 (CI: 1.5-36; p: 0.016) increased odds of aMCI. Furthermore, there was a positive correlation between IL-1β and the CERAD word list score (rs: 0.299; p: 0.046). The linear regression analysis showed that IL-1β levels can explain 13.7% (β: 24.545; p: 0.012) of the variance on this CERAD subscore, suggesting a direct linear dependence. Conclusion: Neuroinflamation mediated by IL-1β and TNF-α may play an important role in preventing aMCI.
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Avaliacão da atividade anti-inflamatória do composto LQFM 147, um candidato a protótipo de farmaco / Anti-inflammatory activity evaluation of compound LQFM 147, a candidate a rototype of drugVasconcelos, Patricia Antônia 10 September 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-09-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Inflammation is a body protection process in response to tissue damage in order to
eliminate the offending agent and promote tissue repair. It is characterized by the
appearance of the classic signs such as pain, heat, redness and edema, which may occur
due to loss as a result of poor resolution of the inflammatory process. The use of antiinflammatory
drugs to control inflammation is widely used, but have many side effects,
making necessary the search for new drugs with fewer side effects and more effective.
The objective of this study was to evaluate the anti-inflammatory activity and / or
antinociceptive the LQFM 147 compound using acute tests of nociception and
inflammation, to characterize the mechanisms involved in such effects. For this study,
male mice were used, weighing between 30 and 35g. Treatment with LQFM 147 at doses
of 25, 50 and 100 mg / kg V.O. reduced the number of writhes in a dose-dependent in
16.79; 32.97 and 46.04%, respectively. In the formalin test, treatment with LQFM 147 at a
dose of 50 mg / kg V.O. It reduced the time of reactivity to pain testing only the
inflammatory phase 43.38%. The anti-inflammatory activity was confirmed, since the
treatment with LQFM 147 at a dose of 50 mg / kg V.O. reduced formation of paw edema
induced by carrageenan at all hours of the test, reduced migration of polymorphonuclear
leukocytes 40.82% in pleurisy test. Treatment with LQFM 147 was able to reduce the activity of myeloperoxidase in 31.54% and TNF-α levels of 65.51%. To obtain the results
the group treated with LQFM 147 was compared to the control group treated with vehicle
10 ml / kg v.o .. The data obtained demonstrate that LQFM 147 has anti-inflammatory and
antinociceptive activity involving the reduction of migration of polymorphonuclear
leukocytes and reduction in TNF-α levels. / Resumo:
A inflamação é um processo de defesa do organismo em resposta a lesões
teciduais com o objetivo de eliminar o agente agressor e promover o reparo tecidual. É
caracterizada pelo aparecimento dos sinais clássicos como dor, calor, rubor e edema,
podendo ocorrer a perda da função em consequência da má resolução do processo
inflamatório. O uso de fármacos anti-inflamatórios para o controle da inflamação é
bastante utilizado, porém possuem muitos efeitos adversos, fazendo necessária à busca por novos fármacos com menos efeitos adversos e mais eficazes. O objetivo deste
trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória e/ou antinociceptiva do composto LQFM
147 utilizando testes agudos de nocicepção e inflamação, visando caracterizar os
mecanismos de ação envolvidos em tais efeitos. Para este estudo, foram utilizados
camundongos machos, pesando entre 30 e 35 g. O tratamento com LQFM 147 nas
doses de 25, 50 e 100 mg/Kg v.o. reduziram o número de contorções abdominais de
maneira dose dependente em 16,79; 32,97 e 46,04%, respectivamente. No teste da
formalina, o tratamento com LQFM 147 na dose de 50 mg/Kg v.o. reduziu o tempo de
reatividade à dor somente na fase inflamatória do teste em 43,38%. A atividade antiinflamatória
foi confirmada, uma vez que o tratamento com LQFM 147 na dose de 50
mg/Kg v.o. reduziu a formação do edema de pata induzido por carragenina em todas as
horas deste teste, reduziu a migração de leucócitos polimorfonucleares em 40,82% no
teste de pleurisia. O tratamento com LQFM 147 foi capaz de reduzir a atividade da
enzima mieloperoxidase em 31,54% e os níveis de TNF-α em 65,51%. Para obtenção
dos resultados o grupo tratado com LQFM 147 foi comparado com o grupo controle
tratado com Veículo 10 mL/kg v.o.. Os dados obtidos demonstram que LQFM 147 possui
atividade anti-inflamatória e antinociceptiva envolvendo a redução da migração de
leucócitos polimorfonucleares e redução dos níveis de TNF-α.
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Perfil de citocinas pró- e anti-inflamatória e da proteína c-reativa no tratamento do tumor venéreo transmissível canino / Pro- and anti-inflammatory cytokines and c-reactive protein profiles during the treatment of canine transmissible venereal tumorStumpf, Ana Rita Lancini 28 February 2014 (has links)
The canine transmissible venereal tumor (CTVT) is unique in various
aspects, and the
principal is that the tumoral cells are not originated from the hos
t. Recent findings showed that
the CTVT is a transplantable tumor that first appeared in a
dog ancestor approximately 10000
years ago. The tumoral cells propagate mainly through coitus, develop a
s a graft, and have the
capability of installing themselves by mechanisms of escape
from the host's immunologic
response. This specific response involves cellular and humoral immunity
and varies according to
some factors not yet very elucidated. Beyond the well-known role of fi
ghting the tumor cells, the
inflammatory response also plays an involuntary and paradoxical role, w
hich results in the
promotion of tumor growth by releasing vasculogenic, antiapoptotic, and
cellular growth-
promoting substances. The fact that tumors can benefit from the inf
lammatory response makes
the investigation of the mechanisms involved important for the development
of new therapies
focused on the modulation of the inflammatory response to control the tumor
development. The
aim of this work is to better understand the mechanisms behind tumora
l growth by the
measurement of the levels of pro-inflammatory (IL-1, IL-6, TNF-
α
and INF-
γ
) and anti-
inflammatory (IL-10) cytokines and the C-reactive protein (CRP) ove
r the treatment of dogs
naturally infected with CTVT. The quantification of the cytokines and
CRP was performed in the
animals' serum from samples obtained at the moments of the diagnosis
and pre-therapy, immediately before chemotherapy, and after the confirmation of
the cure of each animal.
According to therapy response, two groups were identified, R, were t
he tumor was resistant to
therapy and NR, which was susceptible. A cure probability was define
d in relation to time of
treatment and tumor response to vincristin. In group R all parameter
s varied significantly: The
expression of pro-inflammatory cytokines and CRP were higher, and of I
L-10, lower, comparing
to group NR. For pro-inflammatory cytokines, this difference was ma
intained until cure.
Statistical analysis was able to detect correlations betwee
n all variables, demonstrating the
participation of cytokines during tumor evolution. The role of inflammati
on has been postulated
and, although the mechanisms remain unclear, a correlation of chronic i
nflammation and cancer
susceptibility has been demonstrated. Because CTVT is a tumor of
foreign cells, it is a suitable
model to investigate the mechanisms involved in tumor maintenance and deve
loping, as well as
the associated immune response. / O tumor venéreo transmissível canino (TVTc) é um tumor único em vários aspectos,
sendo o principal, o fato de as células tumorais não serem originárias do animal acometido.
Resultados de pesquisas recentes demonstraram que o TVTc é um tumor transplantável que
surgiu em ancestrais do cão doméstico há aproximadamente 10000 anos. As células, que se
propagam principalmente pelo coito, se desenvolvem como um enxerto e apresentam a
capacidade de se implantar através de mecanismos de escape à resposta imunológica do
hospedeiro. Essa resposta envolve a imunidade celular e humoral e varia de acordo com fatores
não totalmente elucidados. Além do conhecido papel na resposta imune com o objetivo de
combater tumores, a resposta inflamatória desempenha um papel involuntário e paradoxal que
resulta na promoção do crescimento tumoral pela liberação de substâncias vasculogênicas, antiapoptóticas
e promotoras de crescimento celular. O fato de que os tumores possam se beneficiar
da resposta inflamatória torna necessárias pesquisas visando o desenvolvimento de terapias
direcionadas à modulação da resposta inflamatória para o controle do desenvolvimento tumoral.
Dessa forma, o objetivo deste estudo foi compreender melhor os mecanismos envolvidos no
desenvolvimento do tumor através da mensuração dos níveis das citocinas pró-inflamatórias (IL-
1, IL-6, TNF-α e INF-γ) e da anti-inflamatória (IL-10) e de uma proteína de fase aguda da
inflamação, a Proteína C-reativa (PCR) durante o tratamento de cães naturalmente infectados
pelo TVTc. A quantificação das citocinas e da PCR foi realizada no soro dos animais a partir de
amostras obtidas no diagnóstico e pré-terapia, imediatamente antes de cada nova aplicação
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quimioterápica e no momento em que o animal era considerado curado. A partir da resposta à
quimioterapia foram caracterizados grupos de animais de acordo com os tumores resistentes (R) e
não-resistentes (NR). Foi estabelecida a probabilidade de cura em relação ao tempo de terapia, de
acordo com o tipo de tumor. No grupo R, foi observada variação significativa em todos os
parâmetros, sendo a expressão das citocinas pró-inflamatórias e da PCR, mais elevadas e a
expressão da IL-10 inferior em relação à expressão observada em amostras dos animais do grupo
NR. No caso das citocinas pró-inflamatórias e da PCR, essa diferença se manteve até a cura dos
animais, diferindo da IL-10, cujas concentrações foram similares nos dois grupos ao final do
tratamento. A análise estatística realizada detectou a presença de correlações entre as variáveis,
demonstrando a participação das citocinas durante o processo de evolução tumoral. O papel da
inflamação no desenvolvimento do câncer foi postulado, apesar de os mecanismos moleculares
não terem sido elucidados, sabe-se que a inflamação crônica eleva a probabilidade do
desenvolvimento de tumores. Pelo fato de o TVTc ser um tumor de células estranhas ao
organismo, seu estudo é importante para verificar os mecanismos relacionados com a manutenção
e desenvolvimento dos tumores, bem como da resposta imune associada.
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Etude phytochimique et activité biologique du produit Gencix® extrait des feuilles de papayer / Phytochemical study and biological activity of the Gencix® product extracted from papaya leavesDejoie, Stéphane 08 December 2017 (has links)
Utilisé dans l’entretien et le soin des gencives et des dents, le produit Gencix® (SAS Esprit d’éthique) a montré, d’après les observations cliniques des dentistes, une action anti-inflammatoire et nettoyante des dents. Ce dentifrice incorpore un extrait aqueux de feuilles de papayer. Afin d’en comprendre le mécanisme d’action en termes de métabolites actifs, un fractionnement bioguidé et une étude déréplicative associant LCUV- MSn et RMN du 13C ont été menés. L’activité relevée en clinique ne semble pas liée à un effet antibiofilm. Une activité anti-inflammatoire (anti-TNF-alpha) serait liée aux flavonoïdes plus ou moins glycosylés présents dans l’extraits. Nous avons en effet pu identifier quelques-uns des actifs comme la quercétine et le kaempferol, déjà décrits comme inhibiteurs de la libération du TNF- alpha. D'autres flavonols libres ou conjugués tels que la rutine, identifiés dans les fractions actives, peuvent également contribuer à l'activité anti-inflammatoire globale. Plus notablement, au cours de ce travail, des esters des acide malique et hydroxycinnamique ont pour la première fois été associés à une activité anticalcaire, en particulier l’acide caféoylmalique. Ce dernier agit sans doute en synergie avec d’autres composés analogues. Les différents groupements acides carboxyliques et hydroxyles présents dans ces dérivés agissent vraisemblablement en complexant les ions Ca2+. Au-delà de ces résultats, ces anticalcaires nouvellement identifiés apparaissent comme des actifs « verts » (non toxiques, n’entraînant pas de bioaccumulation et biodégradables), respectueux de l'environnement. Cette activité anticalcaire remarquable a fait l’objet d’un dépôt de brevet. / Gencix® (SAS Esprit d’Ethique) is used for the maintenance and care of gums and teeth. Clinical observations reported from dentists showed that this product-integrating anaqueous Carica papaya leaf extract- showed teeth cleaning and anti-inflammatory properties. In order to understand the mechanism of action and the role of the metabolites of the plant extract, a bioguided fractionation and a dereplicative study associating LC-UV-MSn and 13C NMR were conducted. Clinical activity does not appear to be related to an antibiofilm effect. The anti-inflammatory (anti-TNF-alpha) activity is most probably associated with glycosylated flavonoids. We have been able to identify some of the active ingredients such as quercetin and kaempferol which are already known to inhibit the release of TNF-α. Other free or conjugated flavonols such as rutin, identified in the active fractions, may also contribute to the overall anti-inflammatory activity. Most notably, esters of malic and hydroxycinnamic acids were described for the first time as scaling inhibitors, particularly caffeoyl malate. This compounds probably acts in synergy with other analog compounds. The various hydroxyl and carboxylic groups present in these compounds are probably responsible for this activity by complexing Ca2+ ions. Beyond these results, these metabolites, which are newly identified as anti-scalant, appear as "green" (i. e. non-toxic, non-bioaccumulative and biodegradable) as well as environmentally friendly. Therefore, this outstanding scaling inhibition property was subjected to patent application.
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