L’athérosclérose est caractérisée par l’accumulation de lipides dans les artères de gros et moyen calibre. Cette accumulation est due à une série de mécanismes complexes aboutissant a une réaction inflammatoire chronique et l’accumulation de cellules spumeuse dans l’espace neointimale de la paroi vasculaire. Les complications liées à cette pathologie peuvent entraîner des événements vasculaires graves, tels que l’infarctus du myocarde ou les accidents vasculaires cérébraux. Nos travaux de recherches s’inscrivent dans le cadre de la Gutenberg Health Study, une étude de population dans la région de Mayence (Mainz) en Allemagne, dont le but est d’identifier de nouveaux marqueurs biologiques et cibles thérapeutiques liées aux maladies cardiovasculaires, avec un accent particulier sur l’athérosclérose. Nos précédents travaux ont démontré que l’expression de certains gènes dans les monocytes circulants était corrélée à la fois au tabagisme et à l’athérosclérose, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour expliquer les mécanismes par lesquels le tabagisme accélère la formation des plaques d’athérosclérose. Parmi ces gènes, SASH1, un gène suppresseur de tumeur était le plus corrélé au tabagisme, tout en étant également corrélé au nombre de plaques. Un autre gène, SLC39A8, montrait la plus forte corrélation avec le nombre de plaque. Mon travail de thèse a consisté à explorer le rôle de SASH1, un gène suppresseur de tumeur, et SLC39A8, un symporteur HCO3-/ion métallique divalent, in vitro pour tenter de déterminer par quels mécanismes cellulaires et moléculaires ils pouvaient affecter la formation de la plaque d’athérosclérose. L’étude sur SASH1 porte en particulier sur la paroi vasculaire où SASH1 a été détectée dans toutes les cellules présentes (cellules endothéliales, cellules musculaires lisses, monocytes et macrophages). De plus, des mesures en RT-qPCR ont montré que l’expression de SASH1 était plus élevée dans les carotides de fumeurs que dans celles des non-fumeurs et ex-fumeurs, confirmant ainsi les observations déjà faites dans les monocytes circulants humains... / Atherosclerosis is characterized by lipids accumulation in medium and big size arteries, as the result of a complex series of mechanisms leading to chronic inflammation and accumulation of macrophage-derived foam cells in the intimal space of the vessels leading to atherosclerotic plaque formation. Rupture of the plaque can lead to life threatening events, such as myocardial infarction and stroke. Our scientific work is in the frame of the Gutenberg Health Study, a population based study in the region of Mainz in Germany, which goal is to identify new biological markers and therapeutic targets, with a particular focus on atherosclerosis. These previous studies have shown through transcriptomic analyses that a number of gene expression were correlated to both smoking and atherosclerosis, opening new perspective to better characterize mechanisms linking smoking to atherosclerosis. Among those genes SASH1, a tumor suppressor was the most correlated to smoking and was also correlated to plaques. Another gene of interest, SLC39A8 showed the strongest correlation to plaques. This thesis project aimed at exploring the role of the tumor suppressor SASH1 and the metallic ion transporter in vitro to determine the cellular and molecular mechanisms by which they could affect plaque formation during atherosclerosis...

Introduction : Le tabac constitue la première cause de décès évitable dans le monde. Le Maroc constitue un bon modèle pour l’étude de la mortalité liée au tabagisme dans un pays en transition épidémiologique. Dans ce pays, les différentes études menées sur le tabagisme ont montré que sa prévalence chez les adultes a évolué de 17,2% en 2000 à 18,5% en 2006. Mais, peu de données existent sur les conséquences du tabac sur l’état de santé de la population Marocaine notamment en matière de décès prématurés. L’objectif de ce travail est d’estimer la mortalité globale liée au tabac au Maroc. Méthodes : Nous avons choisi le modèle SAMMEC (Smoking-Attributable Mortality, Morbidity, and Economic Cost) qui est une application conçue par les center of Disease Control (CDC). Le principe de cette méthode se base sur le calcul de la fraction attribuable au tabagisme (FAT) qui est la proportion des décès lié au tabac parmi l’ensemble des décès due à une maladie. Les données nécessaires pour cette modélisation sont : - Les risques relatifs (RR) de décès pour les fumeurs et les ex-fumeurs par rapport aux non- fumeurs. Ces RR ont été recueillis à partir de l’étude «American Cancer Society’s Cancer Prévention Study II (CPS-II)». -La fréquence de la consommation du tabac : les proportions des fumeurs, des anciens fumeurs et des non fumeurs ont été tirées à partir de l’étude MARTA; - Les causes de mortalité : il s’agit de 19 maladies liées au tabac regroupés en trois groupes de pathologies : les maladies cardio-vasculaires, les maladies de l’appareil respiratoire et les cancers. Ces données ont été recueillies à partir des déclarations de décès au niveau des bureaux communaux d’hygiène de la région de Casablanca durant l’année 2012. Elles ont été ensuite extrapolées sur la population Marocaine. Au terme du recueil, nous avons pu utiliser le modèle pour estimer la mortalité liée au tabac chez les personnes âgées de 35 ans et plus par sexe, et tranche d’âge.Résultats : La mortalité attribuable au tabac (MAT) durant l’année 2012 chez la population Marocaine âgée de 35 ans et plus est estimée à 4359 décès ; 3835 chez les hommes et 524 chez les femmes. La MAT représente 11,9% de la mortalité globale chez la tranche d’âge concernée par l’étude (personnes âgées de 35 ans et plus) ; 18,2% cher les hommes et 3,4 % chez les femmes. La MAT représente 66,4 % des décès par cause respiratoire, 53,9% de la mortalité par cancer et 13,7% des décès par maladies cardiovasculaires. La MAT est dominé par les décès par les cancers qui en représentent 48,4%, suivi des maladies cardiovasculaires qui en représentent 31,8% et celles de l’appareil respiratoire par 18,7%. Chez les hommes, les cancers représentent 49,8% de la MAT, les maladies cardiovasculaires en représentent 31,7% et celles de l’appareil respiratoire en représentent 18,5%. Chez les femmes, les cancers en représentent 38,5% suivi des maladies cardiovasculaires (31,8%) et celles de l’appareil respiratoire (29,7%). Discussion : Les chiffres alarmants du coût du tabagisme en termes de mortalité suggèrent l’urgence de sensibiliser davantage les décideurs politiques. Ces derniers seront menés à mettre en place une stratégie de lutte basée sur une politique prévention plus adaptée à cette situation épidémiologique et en mesure d’épargner un énorme fardeau au pays. / Background : To establish the impact of tobacco smoking on mortality is essential to define and monitor public health interventions in developing countries. In Morocco, smoking prevalence has increased from 17.2% to 18.5% between 2000 and 2006. Moreover, no updated estimates are available on smoking attributable mortality (SAM). The aim of this study is to estimate the number of smoking attributable deaths in Morocco. Methods : The Smoking-Attributable Mortality, Morbidity and Economic Costs (SAMMEC) software was used to estimate the smoking attributable mortality for the year 2012. Smoking and ex-smoking prevalence’s of Moroccan’s aged 35 years or older were obtained from the national survey on tobacco “MARTA” data. Mortality data were drawn from the Mortality declaration registries in Casablanca region and extrapolated on Moroccan population. Results : Of total 36548 deaths recorded in Morocco in 2012 among person aged 35 years and older, 4359 were attributed to smoking in the three groups of selected causes; 3835 men’s and 524 women’s. Smoking accounted for 11.9% of all deaths; 18.3 % in men, and 3.4 % in women. Cancer was the most frequent cause, responsible for 50.7% (2112 deaths) of all smoking attributable deaths, followed by cardiovascular diseases (30.7%:1338 deaths) and respiratory diseases (19.6%: 864 deaths). Conclusion : Tobacco use caused one out of five male deaths. Four leading causes (lung cancer, ischemic heart disease, cerebrovascular disease and chronic airways obstruction) accounted for for 64.2% of all SAM; 65.0% among men and 61.6% among women’s. Overall, there is still a 5 high burden of tobacco-related deaths in Germany which leads to considerable costs for the German health system and economy. Effective and comprehensive actions must be taken in order to slow this epidemic in Morocco.

Titre de l'écran-titre (visionné le 26 février 2024) / Dans l'ère numérique actuelle, l'apprentissage automatique, une branche de l'intelligence artificielle, est en train de révolutionner de nombreux secteurs, y compris celui de l'assurance. L'importance d'une évaluation précise des risques est cruciale dans le secteur des assurances, où la détermination de l'admissibilité d'un client à un type d'assurance spécifique est au cœur du processus de souscription. Traditionnellement, cette évaluation s'appuie sur des informations fournies par les clients, telles que leur état de santé, leur consommation de tabac ou d'alcool, et peut même inclure des examens médicaux, comme des tests d'urine pour détecter la présence de substances spécifiques. Cependant, l'intégrité des réponses fournies pose souvent problème. Par exemple, certains clients peuvent sous-déclarer leur consommation de tabac, influençant ainsi les décisions de souscription et les tarifications. Dans ce contexte, les compagnies d'assurance sont souvent contraintes de réaliser des tests médicaux coûteux pour valider les déclarations des clients. Toutefois, grâce à l'apprentissage automatique, nous pouvons potentiellement réduire ces coûts. En développant des modèles prédictifs pour détecter les fumeurs basés sur d'autres informations fournies, il est possible de réduire considérablement sur les coûts. Avec l'apprentissage automatique, nous pouvons analyser de grandes quantités de données, identifier des modèles et faire des prédictions avec une précision élevée. Cette approche ouvre la voie à des processus d'assurance plus optimisés et axés sur les données. En utilisant l'apprentissage automatique, en particulier les algorithmes de classification, nous exploitons des données d'assurance-vie pour prédire si les individus falsifient leurs réponses concernant leur statut de fumeur. Nous mettons en œuvre de nouvelles approches pour traiter les valeurs manquantes, en prenant en compte les aspects humains des données. De plus, nous introduisons une modification de l'algorithme de classification *Set Covering Machine* pour répondre aux défis associés aux coûts des erreurs lors des demandes d'assurance-vie. / In today's digital age, machine learning, a branch of artificial intelligence, is revolutionizing numerous sectors, including insurance. Accurate risk assessment is crucial in the insurance industry, where determining a client's eligibility for a specific type of insurance is central to the underwriting process. Traditionally, this assessment relies on information provided by clients, such as their health status, tobacco or alcohol consumption, and can even include medical examinations, like urine tests to detect specific substances. However, the integrity of the responses provided often poses challenges. For instance, some clients might under-report their tobacco consumption, subsequently influencing underwriting decisions and pricing. In this context, insurance companies often find themselves compelled to conduct costly medical tests to validate client statements. Nevertheless, with the aid of machine learning, we can potentially reduce these costs. By developing predictive models to identify smokers based on other provided information, there's potential for significant savings on testing costs. Thanks to machine learning, we can analyze vast amounts of data, identify patterns, and make predictions with more precision. This approach not only improves the reliability of eligibility assessments but also paves the way for more optimized, data-driven insurance processes. Using machine learning, particularly classification algorithms, we utilized life insurance data to predict whether individuals falsify their responses regarding their smoking status. We implemented new approaches to handle missing values, taking into account the human aspects of the data. Furthermore, we introduced a modification to the *Set Covering Machine* classification algorithm to address the challenges associated with the costs of errors in life insurance applications.

De nombreuses répercussions systémiques caractérisent la maladie pulmonaire obstructive chronique et contribuent à augmenter la morbidité de cette pathologie. Parmi celles-ci, la dysfonction musculaire périphérique et, plus particulièrement, l'atrophie du muscle squelettique présentent un intérêt distinctif compte tenu des conséquences néfastes qu'elles engendrent sur la capacité fonctionnelle des patients en plus de réduire l'espérance de vie. Les mécanismes exacts menant à la diminution de la masse musculaire ne sont pas complètement élucidés. Cependant, il apparaît de plus en plus clair que diverses causes agissent de concert avec l'inactivité associée à la MPOC pour induire le phénotype dysfonctionnel. Le maintien de la masse musculaire est régulé au niveau cellulaire pour un contrôle strict des voies de signalisation associées à la synthèse et la dégradation des protéines. Au cours de mes travaux de doctorat, je me suis intéressé, dans un premier lieu, à caractériser la variabilité induite par des outils de laboratoire fort utiles dans l'analyse de la signalisation cellulaire musculaire: la biopsie musculaire de Bergstrôm ainsi que le Western blot. Par la suite, j'ai caractérisé les effets sur la signalisation musculaire de trois causes suggérées dans la littérature pour induire l'atrophie musculaire dans la MPOC: l'hypoxémie, l'inflammation systémique et le tabagisme. Dans un premier lieu, les résultats présentés dans cette thèse démontrent la nécessité de standardiser le plus possible la procédure d'échantillonnage musculaire de façon à minimiser la variabilité induite et ainsi faciliter la détection de changements protéiques par Western blot. Dans un deuxième temps, nous avons mis en évidence les effets néfastes de l'exposition tabagique sur la signalisation musculaire et la nature réversible de ces effets lors de l'arrêt tabagique. Ensuite, nous avons démontré que l'hypoxie chronique induit une diminution de la synthèse et une augmentation de la dégradation protéique dans un modèle cellulaire. Finalement, l'utilisation d'un modèle murin exposé à l'hypoxie nous a permis de confirmer les effets délétères de l'hypoxie chronique sur la masse musculaire, tout en mettant en lumière une légère potentialisation de ces effets lorsque l'hypoxie est combinée à une inflammation systémique.

Traditionnellement, l’approche de soins et de services de santé prédominate chez les dentistes était curative et moins orientée vers la prévention et la promotion de la santé. Et pourtant, il est bien reconnu que plusieurs pathologies de santé sont multifactorielles. Dans cette dynamique, l’intégration d’une approche centrée sur le patient, systémique, et basée sur des facteurs de risque communs est une avenue intéressante pour améliorer la qualité des services. De même, les dentistes sont encouragés à adopter davantage des pratiques de promotion de la santé générale incluant la santé dentaire informées par des données probantes. Ce faisant, des interventions ciblées sur les leviers de changement de comportement des dentistes et visant à réduire les obstacles perçus et réels, sont considérées optimales pour favoriser une pratique clinique basée sur les données probantes afin d’améliorer la qualité des services aux patients. C’est dans ce contexte que se situe cette thèse dont l’objectif est d’explorer les multiples facteurs qui influencent l’adoption des meilleures pratiques par les dentistes au sein des cliniques dentaires privées. Pour illustrer notre travail, le choix porte sur les pratiques de soutien au renoncement tabagique. S’appuyant sur un devis de recherche mixte séquentiel, exploratoire (quali-quanti) et sur des assises théoriques, cette recherche s’intéresse aux déterminants individuels et environnementaux (organisationnels, contextuels et structurels) de l’intention des dentistes du Québec d’utiliser les lignes directrices cliniques canadiennes (LDCC) de renoncement au tabac (demander-conseiller-évaluer-aider et organiser) auprès des adultes qui visitent leurs cliniques dentaires. Basé sur un modèle intégrateur regroupant des concepts de la théorie des structures organisationnelles de Mintzberg, de la théorie des professions de Freidson et de la théorie institutionnelle de Meyer et Rowan, Dimaggio et Powell, le premier article vise à comprendre les facteurs organisationnels, contextuels, économiques, éducationnels, politiques qui entravent ou favorisent les pratiques en soutien au renoncement au tabac en bureau privé au Québec. Un échantillon de 20 dentistes, exerçant dans plusieurs régions du Québec, ont participé aux entrevues individuelles semi-dirigées, d’une durée approximative de 35 à 45 minutes. Il ressort de l’analyse de contenu des données recueillies que le patient est au coeur des interventions cliniques des dentistes. Leurs pratiques en soutien au renoncement tabagique sont tributaires des caractéristiques des LDCC de renoncement au tabac et de la culture en médecine dentaire. Outre ces facteurs, les pratiques en soutien au renoncement tabagique des dentistes sont influencées par la disponibilité des ressources matérielles, informatiques, et humaines qualifiées, le remboursement des services offerts et finalement le leadership du dentiste. Le second article présente le processus du développement et de l’analyse des qualités métrologiques de l’instrument de mesure des facteurs psychosociaux. Vingt-sept autres dentistes à travers la province de Québec ont participé à la démarche de test-retest selon une approche mixte de recherche, de type quali-quantitative. Ainsi, la version finale du questionnaire compte 40 items. L’approche analytique confirme la théorie sous-jacente à cette démarche qui était une version modifiée de la théorie du comportement interpersonnel de Triandis avec des construits de la théorie du comportement planifié d’Ajzen. Par ailleurs, l’analyse de la fiabilité indique des résultats intéressants avec des coefficients alpha de Cronbach variant de 0.74 à 0.94 et une bonne stabilité temporelle avec des coefficients allant de 0.69 à 0.94. Prenant appui sur une version modifiée de la théorie du comportement interpersonnel de Triandis, le dernier article porte sur l’identification des facteurs individuels qui affectent l’intention des dentistes d’utiliser les LDCC de renoncement au tabac. Cinquante-neuf dentistes ont participé à une enquête par questionnaire entre les mois de janvier et septembre 2016. Les dentistes participants présentent une intention favorable d’utiliser les LDCC de renoncement au tabac. De plus, quatre énoncés des LDCC sont plus courants à des proportions variables chez les dentistes, à savoir demander, conseiller, aider et dans une certaine mesure organiser/reférer les patients fumeurs. Les normes professionnelles (β=0.84 ; p≤ 0.0001) et les croyances de contrôle (β=0.30 ; p= 0.01) expliquent 63 % de la variance de leur intention. L’intégration des données qualitatives et quantitatives colligées montre le rôle fondamental des universités et des associations professionnelles de dentistes dans la construction d’une identité professionnelle solide. Pour les participants à cette recherche, c’est une avenue prometteuse pour favoriser la promotion du renoncement au tabac auprès des adultes en clinique dentaire privée, et d’encourager davantage une pratique clinique basée sur les données probantes en médecine dentaire. / Traditionnaly, the predominant approach to healthcare services for dentists was strongly curative and less focused on preventive and promotion of health. Many conditions and diseases are caused by multiple factors. Thus, patient-centred, systemic, and common risk factor approaches are a promising avenue to address these health conditions and improve the quality of care. Dentists are encouraged to engage in general health promotion practices, including the oral health and in the knowledge translation activities. In this manner, targeted interventions are optimal strategies to overcome real and perceived barriers to change by dentists and to favour evidence-based dental practice. Grounded in these principles, this research is related to the science and practice of knowledge translation. Using an exploratory, sequential, mixed methods approach with theory-based underpinnings, this study aims to explore individual and environmental determinants influencing the implementation of Canadian smoking cessation guidelines (5As: Ask, Advise, Assess, Assist and Arrange) by dentists in private practice in Quebec. The first article used a qualitative design and an integrative conceptual framework composed of three theoretical perspectives, including Mintzberg’s Organizational Configuration Theory, Friedson’s Theory of Professions, and Meyer, Rowan, Dimaggio and Powell’ s Institutional Theory to understand organizational, contextual, economic, educational and political factors influencing the adoption of the 5As in private dental clinics in Quebec. Individual semi-directed interviews of 35 to 45 minutes were conducted with 20 private practice dentists. The audio-recorded data were transcribed verbatim, followed by a directed content analysis. Findings indicated that the patient is at the heart of smoking cessation counselling in dental practice in Quebec. Dentists’ attitude and behaviour are affected by different factors including dentist’s leadership style; and the availability of community, human and material resources. Also, other variables include the culture of dental medicine, the compatibility of Canadian smoking cessation guidelines with the practice of dentistry, time constraints, and the lack of reimbursement of counseling practices. The second article was a study carried out to develop and test the psychometric properties of a questionnaire based on a modified version of Triandis’ theory of Interpersonal Behavior (TIB) for exploring the psychosocial determinants of Quebec dentists’ intention to use the Canadian clinical practice guidelines on smoking cessation. Using a mixed-methods exploratory sequential design, a quantitative questionnaire was developed from the results of a qualitative study. Twenty-seven dentists who had not been involved in other aspects of the research project participated in this test-retest. Confirmatory factor analysis was carried out to assess if items supported the predefined basis of TIB-constructs. The final version of the questionnaire has 40 items measuring psychosocial constructs. Confirmatory factor analysis corroborates the theory. Reliability analyses indicate good results with standardized Cronbach alpha ranging from 0.74 to 0.94 and temporal stability coefficients from 0.69 to 0.94. The final article is a cross-sectional study that was carried out on a sample of 59 dentists who had not been involved in other aspects of the research project who were working in private practice between January and September 2016. The study was conducted using a validated and anonymous questionnaire based on a modified version of the Triandis’ Theory of Interpersonal Behaviour. The purpose of this study was to identify the underlying individual mechanisms supporting dentists’ intention to adopt the Canadian smoking cessation clinical guidelines in Quebec. Dentists had a positive intention to use the Canadian guidelines on smoking cessation. Four statements of smoking cessation guidelines like ask-advice-assist and arrange/referwere current in dental practice at the variables proportions. The main predictors of dentists’ intention were professional norm (β=0.85; p≤ 0.0001) and control beliefs (β=0.30; p=0.01), explaining 63 % of variance in dentists’ intention to adopt these guidelines in their practices. Mixed data analysis has shown the major fundamental factors included in the construction of dentists’ professional identity. The results strongly suggest the role of universities and professional dental associations in order to encourage dentists to take a more active role to counsel adult smokers and to have an evidence-based practice.

La fumée de cigarette est reconnue pour être un important polluant des espaces confinés. La matière particulaire qui lui est associée présente un intérêt toxicologique important, tant dans le cadre du tabagisme actif que passif, de par sa forte propension à être retenue dans les voies respiratoires. De plus, les molécules qui les constituent ou qui sont adsorbées à leur surface peuvent être, après leur rétention, transférées à l'organisme sur des périodes de temps importantes ce qui conduit à une exposition prolongée à ces molécules, certaines étant reconnues toxiques. Cependant, les méthodes d'analyses classiques ne permettent qu'une description partielle et ciblée. C'est dans ce contexte qu'a été entrepris ce travail de thèse sur l'étude détaillée de la composition des particules impliquées dans le tabagisme actif et passif. Dans un premier temps, une méthode de quantification par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem (GC-MS/MS) a été mise en place dans le but de valider le dispositif de fumage et de prélèvement. Ainsi, la reproductibilité des échantillons de fumées de cigarette soumis à l'étude a pu être assurée. En considérant l'évolution de traceurs comme la nicotine ou certains HAPs, un plan d'expérience a permis d'évaluer l'influence sur la nature des prélèvements, de différentes caractéristiques associées aux bouffées (durée, débit d'aspiration) et à la cigarette (taux d'humidité, perméabilité du filtre). Dans un second temps, les particules de fumées inspirées (MSS), expirées (EXS) et de fumées émises entre deux bouffées (SSS) ont été analysées par spectrométrie de masse à résonance cyclotronique des ions et à transformée de Fourier couplée à l'ionisation/désorption laser (LDI-FTICRMS) ou électrospray (ESI-FTICRMS). La comparaison MSS/EXS met en évidence une rétention préférentielle dans l'organisme des composés à forte polarité. Les SSS quant à elles révèlent des composés plus aromatiques et moins oxygénés que les MSS. Ce résultat a été associé à une différence de température et à une différence d'apport d'oxygène au niveau du foyer de combustion pendant et entre les bouffées. Ces paramètres influencent en effet la nature du phénomène majoritaire qui s'y produit (phases de pyrolyse et/ou de combustion). Un autre paramètre qui permet d'expliquer les différences observées est l'absence d'interactions des SSS après leur émission. Au contraire, les MSS, qui traversent le tabac encore non-consumé et le filtre de la cigarette, sont en mesure d'entrainer les molécules volatiles qu'ils contiennent telle que la nicotine par exemple. Ces résultats ont été, pour bon nombre, confirmés et complétés par des études réalisées en résonance magnétique nucléaire (RMN). L'ensemble des résultats obtenus dans l'étude des MSS, SSS et EXS montre que, pour une part importante, fumeur passif et fumeur actif sont exposés à des classes de molécules différentes qui seraient en mesure de conduire à des pathologies spécifiques / Cigarette smoke is one of the more significant indoor contaminant. Cigarette smoke is associated with gas phase and particulate matter phase components. The cigarette smoke particles are of major concern from a toxicological viewpoint, for both active and passive smoking. Indeed a large part of them is retained by the different levels of human respiratory system. As a consequence, the molecules adsorbed on their surface or the molecules, which compose the particle itself, can be slowly released in the organism. In this context, particles involved in active and passive smoking were analyzed and compared. In a first step, a quantification method by gas chromatography-tandem mass spectrometry (GC-MS/MS) for some tracers has been developed and validated to allow the validation of both the smoking and the sampling procedures to be achieved. This is important to be sure that for a given cigarette smoke types, the different samples obtained from different collection procedure are statistically identical. This also allowed the influence of some smoking variables (type and humidity of the cigarette, puff duration, and flow rate of the puff) on the composition of the particles to be evaluated. In a second step, mainstream cigarette smoke (MSS), sidestream cigarette smoke (SSS) and exhaled cigarette smoke (EXS) particles were analyzed by ion cyclotron resonance mass spectrometry coupled with laser desorption/ionisation (LDI-FTICRMS) or electrospray ion (ESI-FTICRMS). The comparison of MSS and EXS revealed the selective retention of the more polar molecules in the organism. In contrast to what it is obtained for MSS, it was found that the compounds detected in the analysis of SSS particles are highly unsaturated and content low amounts of oxygen and nitrogen atoms. This has to be linked to a lower dioxygen amounts and to a lower temperature between two puffs in the burning zone. Consequently, pyrolytic and combustion phenomena are the main process which induce the formation of SSS and MSS, respectively. Moreover, MSS cross unburned tobacco before to be collected and can induce distillation of some volatile compounds (e.g. nicotine) which are thought to be more saturated and more oxygenated that the compounds generated in the burning zone. These results were confirmed and completed by nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy analysis. The results of the MSS, SSS and EXS particle analysis highlight the differences of chemical composition of these different cigarette smokes which is associated to active smoking for the first one and passive smoking for the latter ones. Consequently, differences of toxicological effect can be expected for each kinds of smoking behavior

Malgré des gains notables obtenus au cours des dernières décennies à l'égard de la prévalence des jeunes fumeurs, le tabagisme demeure un problème de santé publique important. Bien que les effets délétères du tabac soient maintenant bien connus, plusieurs jeunes continuent de s'initier ou persistent dans leur consommation. Pour lutter contre ce problème, les campagnes de communication s'avèrent un outil fort précieux. Cette étude s'est vouée à l'évaluation de l'une des stratégies utilisée dans les messages de prévention destinés aux jeunes, soit la dénormalisation de l'industrie du tabac. Cette stratégie consiste essentiellement à dévoiler les pratiques manipulatrices de l'industrie du tabac. À partir des dimensions émotionnelle et cognitive de l'implication des récepteurs - un concept central de notre cadre théorique - et d'une méthodologie arrimant deux techniques de mesure (l'évaluation continue et les réponses cognitives spontanées), nous avons évalué trois publicités de dénormalisation de l'industrie du tabac issues du projet De Facto, la vérité sans filtre, auprès de jeunes de 12 à 25 ans. Le statut de fumeur, l'âge et le sexe ont servi de variables indépendantes. Les résultats nous ont notamment démontré que le statut de fumeur n'a que très peu d'influence sur l'implication des récepteurs à l'égard du contenu du message. En ce qui concerne l'âge des sujets, l'implication varie essentiellement en fonction de la complexité du message, de la pertinence personnelle perçue et de la possibilité d'identification avec la situation exposée dans la publicité. Finalement, l'implication selon le sexe semble aussi varier en fonction du potentiel d'identification, mais les résultats sont moins concluants.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les études comparatives de la nicotine et de son métabolite obtenu par addition d'une fonction cétone en α par rapport à l'azote du noyau pyrrolidine, la cotinine, ont été réalisées par différentes approches expérimentales : interaction toxique chez la mouche et chez la souris, interaction avec les récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine neuronaux et périphériques, étude du passage de la cotinine dans le cerveau et de sa régulation chez le rat, usage de la [125I]cotinine pour étudier les récepteurs de la cotinine, analyse autoradiographique de ces récepteurs, effets de l'administration de nicotine et de cotinine sur la modulation des récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine neuronaux et purification du récepteur de la cotinine par chromatographie d'affinité. <br /> Les expériences réalisées, dans les conditions adoptées, ont montré que la métabolisation de la nicotine :<br /><br /> 1 - atténue sa toxicité de 50 fois, par pulvérisation, chez la mouche et de 250 fois, par voie intrapéritoneale, chez la souris.<br /> 2 - donne un produit d'oxydation (cotinine) relativement moins actif et un produit de déméthylation (nornicotine) relativement très actif. Le premier agit avec la nicotine par des mécanismes distincts (supra-additivité ou synergie), alors que le second agit avec la nicotine par des mécanismes communs (additivité ou antagonisme). L'hexaméthonium, un ganglioplégique, ne conférant pas de résistance à la toxicité du mélange de nicotine et de cotinine suggère une toxicité centrale.<br /> 3 - atténue son affinité pour les récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine périphériques et neuronaux majeurs.<br /> 4 - atténue fortement son passage dans le cerveau du rat vigilant et soumet ce passage au contrôle du système nicotinique périphérique.<br /> 5 - atténue et modifie ses actions modulatrices sur les récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine neuronaux.<br /> 6 - augmente sa sélectivité pour certains récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine neuronaux mineurs.<br /><br /> Ainsi, la métabolisation de la nicotine atténue fortement sa toxicité, réduit ses activités et oriente de façon bénéfique ses propriétés pharmacologiques par une augmentation de sa sélectivité pour certains récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine neuronaux