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61	Generation and screening of natural product-like compounds for antibiotic discovery Jacques, Samuel 04 1900 (has links) Avec l’apparition de plus en plus de souches de bactérie résistante aux antibiotiques, le développement de nouveaux antibiotiques est devenu une important problématique pour les agences de santé. C’est pour cela que la création de nouvelles plateformes pour accélérer la découverte de médicaments est devenu un besoin urgent. Dans les dernières décennies, la recherche était principalement orientée sur la modification de molécules préexistantes, la méta-analyse d’organismes produisant des molécules activent et l’analyse de librairies moléculaires pour trouver des molécules synthétiques activent, ce qui s’est avéré relativement inefficace. Notre but était donc de développer de nouvelles molécules avec des effets thérapeutiques de façon plus efficace à une fraction du prix et du temps comparé à ce qui se fait actuellement. Comme structure de base, nous avons utilisé des métabolites secondaires qui pouvaient altérer le fonctionnement des protéines ou l’interaction entre deux protéines. Pour générer ces molécules, j’ai concentré mes efforts sur les terpènes, une classe de métabolites secondaires qui possède un large éventail d’activités biologiques incluant des activités antibactériennes. Nous avons développé un système de chromosome artificiel de levure (YAC) qui permet à la fois l’assemblage directionnel et combinatoire de gènes qui permet la création de voies de biosynthèse artificielles. Comme preuve de concept, j’ai développé des YACs qui contiennent les gènes pour l’expression des enzymes impliquées dans la biosynthèse de la -carotène et de l’albaflavenone et produit ces molécules avec un haut rendement. Finalement, Des YACs produits à partir de librairies de gènes ont permis de créer une grande diversité de molécules. / With the appearance of more and more antibiotic resistant strains of bacteria, the development of new antibiotics becomes an issue of utmost importance for society. It is for that reason that new platforms and methodologies to accelerate the discovery of novel antibiotics are urgently needed. For the last decades, research was mainly oriented on modifying existing antibiotics, mining natural producers or screening for synthetic molecules from giant chemical libraries but these approaches did not manage to keep the pipelines filled with a sufficient number of novel antibiotics. Therefore, our goal was to develop a way to create and screen new molecules more efficiently at a fraction of the cost when compared to traditional approaches and within a short time frame. As chemical scaffolds we use natural product-like compounds that modulate the function of individual proteins or of protein-protein interactions. To generate these compounds, I focused first on the terpene scaffold class, a class containing molecules with a wide range of biological activities and includes compounds with antibacterial activities. We developed a yeast artificial chromosome (YAC) platform that allows both directional and combinatorial assembly of biosynthetic genes that can be used to create artificial biosynthetic pathways. As a proof of principle, YACs were successfully assembled containing genes coding for enzymes involved in the biosynthesis of both B-carotene and albaflavenone, and that allowed high yield production of these compounds. Finally, YACs encoding terpene gene libraries were also created and which produced a diversity of terpenoid molecules. Découverte de médicaments Métabolite secondaire Biologie synthétique Terpène Chromosome artificiel de levure Synthèse de gènes Drug discovery Natural product Synthetic biology Yeast artificial chromosome Gene synthesis Terpene
62	MOLECULAR LIBRARY SYNTHESIS USING NATURAL PRODUCTS: EXPANDING THE FRAMEWORK OF STEROIDS AND PENTACYCLIC TRITERPENOIDS Ignatenko, Vasily A. January 2013 (has links) No description available. Chemistry Organic Chemistry Pharmaceuticals diversity oriented synthesis DOS terpene triterpenoid steroid natural product molecular library carocyclic framework pentacycllic tetracyclic aldol Norrish Yang divergent photocyclization transannular lanosterol bryonolic acid polyketone
63	Strukturaufklärung der Phenalinolactone und Beiträge zur Biosynthese der Hexacyclinsäure / structure elucidation of phenalinolactones and contributions to the biosynthesis of hexacyclinic acid Meyer, Sven Wolfgang 21 January 2004 (has links) No description available. Mathematics and Computer Science Phenalinolactone NMR Actinomyceten Sekundärmetaboliten Naturstoffe chemisches Screening OSMAC Brasilicardin Biosynthese Hexacyclinsäure FR182877 Diels-Alderase Strukturaufklärung Terpen 540 Chemie phenalinolactones NMR actinomycetes secondary metabolites natural products chemical screening OSMAC brasilicardin biosynthesis hexacyclinic acid FR182877 diels-alderase structure elucidation terpene 35.50 35.25
64	Methanophenazin: Strukturaufklärung und Totalsynthese eines neuartigen Cofaktors aus methanogenen Archaea / Methanophenazine: Structure and Total Synthesis of a New Co-factor from Methanogenic Archaea Tietze, Mario 02 November 2000 (has links) No description available. 540 Chemie Mathematics and Computer Science Naturstoffe Phenazine Terpene. natural products phenazines terpenoids. 35.50 35.52 35.66 SU 000: Organische Chemie
65	Fixation, Partitioning and Export of Carbon in two Species of the Plantaginaceae Szucs, Ildiko 05 April 2013 (has links) During photosynthesis Plantaginaceae species can produce glucose derivatives such as iridoid glycosides and alcohol sugars that in addition to sucrose can be exported from leaves. Plantago lanceolata transported sorbitol in addition to sucrose especially at warmer leaf temperatures. However, two iridoids, catalpol and aucubin, found in P. lanceolata were not readily labelled from 14CO2 under any conditions examined. In contrast, in two greenhouse, cut-flower cultivars of Antirrhinum majus the iridoids, antirrhinoside and antirrhide, were readily 14C-labelled along with sucrose but little 14C was recovered in alcohol sugars (e.g., mannitol). The amount of 14C-partitioned into antirrhinoside increased at higher temperatures. Exposing leaves of P. lanceolata and A. majus to reduced-photorespiratory conditions (e.g. short-term CO2 enrichment and/or low O2) increased fixation and export. Under low O2 in P. lanceolata sorbitol 14C-labelling increased relative to sucrose and in A. majus 14C-labelling of sucrose increased relative to antirrhinoside. Also 14C-labelling of antirrhide increased more than antirrhinoside. During both short-term and long-term acclimation to high CO2, whole plant NCER, leaf photosynthesis and export increased in A. majus. Taken together the temperature and CO2 enrichment studies show plasticity in Plantaginaceae species to synthesize and transport sucrose and auxiliary glucose esters and alcohol sugars in a species-specific manner (depending on the rate of carboxylation). Iridoid glycoside terpenoid terpene monoterpene Antirrhinum majus Plantago lanceolata Plantaginaceae whole plant photosynthesis reduced photorespiratory low O2 elevated CO2 CO2 14CO2 14C-labelling 14C-partitioning temperature alcohol sugar sorbitol mannitol snapdragon aucubin catalpol antirrhide antirrhinoside leaf long term short term export phloem partitioning glucose derivative gas exchange
66	Darstellung und Verwendung von Nucleolipiden zur Lipophilisierung von Nucleinsäuren sowie deren Wechselwirkung und Duplex-Bildung an horizontalen Lipid-Bilayers und Phasengrenzen zur Entwicklung einer neuartigen RNA/DNA-Analytik / Synthesis and Application of Nucleolipids for the Lipophilization of Nucleic Acids and Their Interaction and Duplex Formation at Horizontal Lipid-Bilayers and Phase Boundaries for the Development of a Novel RNA/DNA Analytics Werz, Emma 17 February 2016 (has links) Ziel der vorgestellten Arbeit war die Synthese von Nucleolipiden zur Lipophilisierung von Oligonucleotiden sowie deren Untersuchung im Hinblick auf ihre Wechselwirkung und Duplex-Bildung an horizontalen Lipidmembranen und verschiedenen Phasengrenzen zur Entwicklung eines neuartigen Bio-Chips für die RNA/DNA-Analyse. Mit der Synthese N(3)-prenylierter und 2’,3’-O-ketalisierter Pyrimidinbasen Uridin und Methyluridin wurden Nucleolipid-Bausteine dargestellt, die auch als terminale Kopfgruppen eines Oligonucleotid-Dodecamers den lipophilen Charakter dieser Oligonucleotid-Sequenz erhöhten. Für den Einsatz solcher LONs (Lipo-Oligonucleotide) in einer vereinfachten RNA/DNA-Analytik wurde eine Vielzahl von Lipo-Oligonucleotiden mit diversen Nucleolipid-Kopfgruppen synthetisiert und auf ihr Einlagerungsverhalten in künstliche Lipid-Bilayer untersucht. Fluoreszenz-spektroskopische Untersuchungen zeigten, dass alle Lipo-Oligonucleotide in der Lage sind, sich in künstliche Lipid-Bilayer einzulagern. Abhängig von der Struktur, der Länge und der Anzahl der C-Atom-Ketten dieser lipophilen Anker-Bausteine wurden die Geschwindigkeit und die Festigkeit der Verankerung im Lipid-Bilayer beeinflusst. Des Weiteren wurde die Hybridisierung von LONs mit komplementären Oligomeren an Lipidmembranen untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die im Bilayer verankerten Lipo-Oligonucleotide mit komplementären Oligomeren DNA-Duplexe bilden. Die hybridisierte DNA wurde nicht nur über einen kovalent gebundenen Cy5-Fluorophor am Gegenstrang nachgewiesen, sondern auch über den DNA-Interkalator SYBR Green I (SG). Am Beispiel von zwei Lipo-Oligonucleotiden (LON 20 und 23), die sich schnell und fest in der Bilayermembran verankern, konnte eine spontane Akkumulation dieser LONs an CHCl3/H2O sowie H2O/n-Decan Grenzflächen direkt nach der Probenzugabe beobachtet werden. Diese und andere Ergebnisse stützen den Einsatz von Lipo-Oligonucleotiden als Ziel-Oligomere in einem neuartigen RNA/DNA-Nachweisverfahren an Phasengrenzen. Lipid-Bilayer FCS Lipo-Oligonucleotide Fluoreszenz lipophilisierte DNA Akkumulation Phasengrenzen Diffusionskoeffizient Nucleolipide SYBR Green I Lipophilie DNA-Duplex Diffusionszeit DNA-Interkalator Cy5 DNA-Duplex-Bildung DNA duplex formation Alkylierung 2`,3`-O-Ketale Farnesyl LONs lipid-bilayer FCS lipo-oligonucleotides fluorescence lipophilized DNA accumulation phase boundaries diffusion coefficient nucleolipids SYBR Green I lipophilicity DNA duplex diffusion time DNA intercalator Cy5 alkylation 2`,3`-O-ketals farnesyl LONs 35.78 - Lipide 42.12 - Biophysik 35.65 - Nukleinsäuren 35.66 - Terpene, Steroide, Alkaloide ddc:540 ddc:570
67	Untersuchungen zur Synthese von Yohimban- und Campthoteca-Alkaloiden durch Domino-Knoevenagel-Hetero-Diels-Alder-Reaktion / Efforts toward the total synthesis of yohimban and campthoteca alkaloids via domino Knoevenagel-hetero-Diels-Alder reaction Klapa, Katharina Anna 17 January 2007 (has links) No description available. 540 Chemie Mathematics and Computer Science organische Synthese Domino-Reaktionen Alkaloide Yohimbin Camptothecin organic synthesis domino reactions alkaloids yohimbin camptothecin 35.50 Organische Chemie: Allgemeines 35.51 Organische Reaktionen Stereochemie 35.59 Heterocyclische Verbindungen 35.66 Terpene Steroide Alkaloide 35.68 Organische Verbindungen: Sonstiges 35.69 Organische Chemie: Sonstiges SUD 350: Hydrierungs- SUK 350: Amine -NH2- Amide Enamine Imine {Organische Chemie}

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