Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T19:01:52Z : No. of bitstreams: 1 000738129.pdf: 2597582 bytes, checksum: 724be636c31e8a1b06bc1e24d8e68804 (MD5) / A oftalmopatia de Graves (OG) se constitui em uma das manifestações clínicas mais marcantes da Doença de Graves. Mais freqüente em mulheres, pode atingir qualquer faixa etária e produzir alterações negativas na qualidade de vida dos pacientes acometidos. Trata-se de doença auto-imune cuja fisiopatologia centra-se em atividade inflamatória desencadeada por diversos antígenos presentes nos tecidos extra-ocular, com infiltrado linfocitário importante, adipogênese e produção de glicosaminoglicanos levando ao aspecto típico de inflamação e proptose. Os casos mais leves podem ser tratados com medidas locais, enquanto que casos mais graves, frequentemente, recebem terapia com glicocorticoides, particularmente pulsoterapia com metilprednisolona. O objetivo deste estudo foi comparar o uso de dois esquemas terapêuticos (associação de nicotinamida/alopurinol ou pentoxifilina por via oral) com a terapia padrão (corticóide em pulsoterapia). Foram recrutados pacientes portadores de OG classificados como moderada ou moderadamente grave e em atividade (definidos pelo NO SPECS e CAS) , distribuídos em três grupos de tratamento, a saber : G1- Pentoxifilina , G2- Nicotinamida/Alopurinol e G3- Metiprednisolona em pulsoterapia, distribuídos por conveniência. Para investigar a resposta ao tratamento clínico instituído, foram usados o CAS, a medida da proptose ocular por meio de exoftalmômetro, a dosagem de interleucinas séricas(TNF-α e IL-6), registros fotográficos dos olhos dos pacientes avaliados e a TC de órbitas. Em relação aos dois últimos parâmetros utilizamos um software de análise de imagens (ImageJ®) para avaliação de medidas de parâmetros métricos oculares na fotografia digital que traduziriam proptose (AMP: maior abertura ocular vertical no centro da íris; ABL:altura da abertura ocular tangenciando a íris no lado externo; ABM:altura da abertura ocular no lado interno; HIPOT: distância entre o... / Graves 'ophthalmopathy (GO) constitutes one of the most striking manifestations of Graves' disease. More common in women, ocurr at any age group and produce negative changes in the quality of life of affected patients. It is an autoimmune disease whose physiopathology focuses on various inflammatory activity triggered by antigens present in extraocular tissues with significant lymphocyte infiltration, production of glycosaminoglycansadipogenesis leading to the typical appearance of inflammation and proptosis. The mild cases can be treated with local measures, while more serious cases often receive glucocorticoid therapy, particularly methylprednisolone pulse therapy. The aim of this study was to compare the use of two regimens (combination of nicotinamide / allopurinol or pentoxifylline orally) with standard therapy (intravenous steroid pulse therapy). We recruited patients with OG classified as moderate or moderately severe and active (defined by NO SPECS and CAS), divided into three treatment groups, namely: Pentoxifylline-G1, G2-Nicotinamide /Allopurinol-and G3 Metiprednisolona in pulse, distributed for convenience. To investigate the response to clinical treatment, the CAS were used to measure the ocular proptosis through exophtalmomether, the dosage of serum interleukins (TNF-α and IL-6), photographic records of the eyes of patients evaluated CT orbits. Regarding the latter two parameters we use a software image analysis (ImageJ ®) to evaluate measures of oculometric parameters in digital photography that translate proptosis (AMP: high vertical eye opening at the center of the iris; ABL: height of eye opening tangent to the iris on the outside; ABM:height of eye opening on the inner side; HIPOT: distance between the upper outer angle; RL: distance from the edge of the iris to the limit lateral palpebral), the thickness of the bellies of the medial and lateral rectus extraocular muscles, proptosis and the ...

Exames radiográficos para fins de saúde constituem a principal fonte de exposição da população à radiação ionizante artificial, devendo empregar a dose mínima necessária para que se obtenha imagem de qualidade. Colimadores retangulares têm sido propostos em substituição aos circulares para reduzir a exposição de órgãos críticos. Este estudo teve por objetivo verificar se existe diferença na dose de radiação nas regiões de cristalino e tireóide durante a realização de um exame periapical completo, em função da forma e do tamanho do colimador utilizado. Trinta pacientes foram aleatoriamente distribuídos em três grupos: 1 - colimador circular convencional com 60 mm de diâmetro; 2 - colimador retangular com 24 x 32 mm² e 3 - colimador retangular com 30 x 40 mm2. As condições de exame foram padronizadas para os três grupos. A dose foi obtida por meio de dosímetros termoluminescentes de LiF:Mg.Cu.P (TLD-100H), que permaneceram, durante a execução das 14 radiografias do exame completo periapical, posicionados sobre os olhos (cristalino) direito e esquerdo e sobre a região da tireóide, abaixo do protetor plumbífero. Os resultados finais foram submetidos aos testes não-paramétricos de Kruskal-Wallis e Friedman, ambos complementados por seus testes de comparações múltiplas, ao nível de significância de 5%. No grupo 2 houve redução significativa na dose de radiação absorvida na região dos olhos em relação aos grupos 1 e 3. Os grupos 2 e 3 apresentaram redução significativa na dose de radiação absorvida na tireóide em relação ao grupo 1. Nos três grupos, a dose absorvida na região dos olhos é significativamente maior do que a dose absorvida pela tireóide. O uso do colimador retangular reduziu significativamente a dose absorvida na tireóide. / X rays examinations are the main source of population's exposure to artificial ionizing radiation. Radiation dose in such examinations should be as low as possible but still ensuring a good image quality. Rectangular collimators have been proposed in substitution to the circular ones in order to minimize the radiation exposure to nearby critical organs. This study aims to compare the radiation doses in the lens of the eyes (right and left) and thyroid gland obtained using different collimators, in a complete periapical examination (14 radiographic exposures). Thirty patients have been randomly allocated to three groups: 1 - using a 60 mm diameter conventional circular collimator; 2 - using a 24 x 32 mm² rectangular collimator; and 3 - using a 30 x 40 mm2 rectangular collimator. The doses were measured by LiF:Mg,Cu,P thermoluminescent dosimeters (TLD-100H) positioned over both right and left eyes and under the lead thyroid protector shield, in the thyroid gland position. Final results were submitted to Kruskal-Wallis and Friedman non-parametric statistics analysis, complemented by multiple comparison tests, with 5% significance level. Group 2 presented a significant dose reduction in the eyes region compared to groups 1 and 3. Groups 2 and 3 showed a significant dose reduction in the thyroid gland region compared to group1.

Orientador: Gláucia Maria Ferreira da Silva Mazeto / Coorientador: Célia Regina Nogueira / Banca: João Hamilton Romaldini / Banca: José Augusto Sgarbi / Banca: Edson Nacib Jorge / Banca: Vânia dos Santos Nunes / Resumo: A oftalmopatia de Graves (OG) se constitui em uma das manifestações clínicas mais marcantes da Doença de Graves. Mais freqüente em mulheres, pode atingir qualquer faixa etária e produzir alterações negativas na qualidade de vida dos pacientes acometidos. Trata-se de doença auto-imune cuja fisiopatologia centra-se em atividade inflamatória desencadeada por diversos antígenos presentes nos tecidos extra-ocular, com infiltrado linfocitário importante, adipogênese e produção de glicosaminoglicanos levando ao aspecto típico de inflamação e proptose. Os casos mais leves podem ser tratados com medidas locais, enquanto que casos mais graves, frequentemente, recebem terapia com glicocorticoides, particularmente pulsoterapia com metilprednisolona. O objetivo deste estudo foi comparar o uso de dois esquemas terapêuticos (associação de nicotinamida/alopurinol ou pentoxifilina por via oral) com a terapia padrão (corticóide em pulsoterapia). Foram recrutados pacientes portadores de OG classificados como moderada ou moderadamente grave e em atividade (definidos pelo NO SPECS e CAS) , distribuídos em três grupos de tratamento, a saber : G1- Pentoxifilina , G2- Nicotinamida/Alopurinol e G3- Metiprednisolona em pulsoterapia, distribuídos por conveniência. Para investigar a resposta ao tratamento clínico instituído, foram usados o CAS, a medida da proptose ocular por meio de exoftalmômetro, a dosagem de interleucinas séricas(TNF-α e IL-6), registros fotográficos dos olhos dos pacientes avaliados e a TC de órbitas. Em relação aos dois últimos parâmetros utilizamos um software de análise de imagens (ImageJ®) para avaliação de medidas de parâmetros métricos oculares na fotografia digital que traduziriam proptose (AMP: maior abertura ocular vertical no centro da íris; ABL:altura da abertura ocular tangenciando a íris no lado externo; ABM:altura da abertura ocular no lado interno; HIPOT: distância entre o ... / Abstract: Graves 'ophthalmopathy (GO) constitutes one of the most striking manifestations of Graves' disease. More common in women, ocurr at any age group and produce negative changes in the quality of life of affected patients. It is an autoimmune disease whose physiopathology focuses on various inflammatory activity triggered by antigens present in extraocular tissues with significant lymphocyte infiltration, production of glycosaminoglycansadipogenesis leading to the typical appearance of inflammation and proptosis. The mild cases can be treated with local measures, while more serious cases often receive glucocorticoid therapy, particularly methylprednisolone pulse therapy. The aim of this study was to compare the use of two regimens (combination of nicotinamide / allopurinol or pentoxifylline orally) with standard therapy (intravenous steroid pulse therapy). We recruited patients with OG classified as moderate or moderately severe and active (defined by NO SPECS and CAS), divided into three treatment groups, namely: Pentoxifylline-G1, G2-Nicotinamide /Allopurinol-and G3 Metiprednisolona in pulse, distributed for convenience. To investigate the response to clinical treatment, the CAS were used to measure the ocular proptosis through exophtalmomether, the dosage of serum interleukins (TNF-α and IL-6), photographic records of the eyes of patients evaluated CT orbits. Regarding the latter two parameters we use a software image analysis (ImageJ ®) to evaluate measures of oculometric parameters in digital photography that translate proptosis (AMP: high vertical eye opening at the center of the iris; ABL: height of eye opening tangent to the iris on the outside; ABM:height of eye opening on the inner side; HIPOT: distance between the upper outer angle; RL: distance from the edge of the iris to the limit lateral palpebral), the thickness of the bellies of the medial and lateral rectus extraocular muscles, proptosis and the ... / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-22Bitstream added on 2014-06-13T20:29:56Z : No. of bitstreams: 1 carvalho_ma_me_botfm.pdf: 295836 bytes, checksum: a1b7b838d81f747f5c015856484d4256 (MD5) / Este estudo teve como objetivo avaliar o comportamento do clareamento global do Iodo-131, em pacientes que fazem radioiodoterapia para o tratamento do Câncer Diferenciado da Tireoide. Nós tivemos a intenção de promover uma ferramenta de organização dos leitos disponíveis para restrição durante o tratamento, e avaliar o resultado da dose efetiva através de um programa computacional da estimativa de dose interna - OLINDA/EXM. O estudo foi realizado no Departamento de Medicina Nuclear do Hospital de Câncer de Barretos, no período de agosto de 2011 a janeiro de 2012. A população do estudo foi constituída por 72 sujeitos, dentre eles 60 do sexo feminino e 12 do sexo masculino. As atividades administradas foram: n=16, 3,70GBq; n=35, 5,55GBq; n=18, 7,40GBq e n=3; ≥9,25GBq. Foram realizadas 3 monitorações diárias da taxa de dose externa a uma distância de 3 metros do paciente, durante todo o período de restrição. Após cada monitoração foi realizado o cálculo de fração de atividade administrada e uma hora após a administração, sem excreção do paciente, foram realizados os cálculos de constante de taxa de dose no ar (6,15 ± 0,65) nSvMBq-1 h-1 a 3 metros e de taxa de dose para a liberação da fonte (6,83 ± 0,72) μSv h-1. Após a alta hospitalar de cada paciente foi realizado o cálculo do tempo de meia vida efetiva global do Iodo-131 (13,12 ± 4,09) h, assim como simulações das estimativas de dose efetiva (509,39 ± 255,05) mSv e equivalente de dose para medula óssea (34,27 ± 19,18) mSv. A partir das variáveis atividade administrada, massa corpórea e idade foi construído um nomograma para dimensionar a ocupação dos leitos destinados a restrição da fonte radioativa. Concluímos, portanto, que o nomograma proposto pode melhorar o gerenciamento dos leitos destinados a radioiodoterapia, agrupando pacientes pelas... / This study aimed to evaluate the behavior of the global clearance of the Iodine-131 in patients submitted to treatment for differentiated thyroid cancer. We had the intention to promote an organizing tool for restriction of available beds during treatment and evaluate the results of effective dose using a computer program to estimate internal dose known as OLINDA/EXM. The study was conducted in the Department of Nuclear Medicine at Hospital de Câncer de Barretos, from August 2011 to January 2012. The population consisted of 72 subjects, including 60 females and 12 males. The doses administered were as follow: n=16, 3,7GBq; n=35, 5,55GBq; n=18, 7,4GBq and n=3, ≥9,25GBq. We performed three monitoring daily assessments at a distance of 3 meters from the patient throughout the period of restriction. Immediately after iodine-131 administration, and an hour after, it was calculated the fraction of administered activity without excretion of the patient; the calculations were performed for constant dose rate in the air (6.15 ± 0.65) nSvMBq-1 h-1 to 3 meters and dose rate for the release of the source (6.83 ± 0.72) μSv h-1. After hospital discharge of each patient it was calculated the global effective half-life of iodine-131(13.12 ± 4.09) h, as well as simulations of estimated effective doses (509.39 ± 255.05) mSv and dose equivalent to bone marrow (34.27 ± 19.18) mSv. From the variables administered activity, body mass and age, a nomogram was constructed to scale occupation of hospital beds for the restriction of the radioactive source. We conclude, therefore, that the nomogram proposed can improve the management of beds intended for radioiodine therapy, grouping patients by characteristics of excretion of iodine-131 and not only by the administered dose. Monitoring the external dose rate at a distance... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCV05MA005.pdf: 433426 bytes, checksum: 92a217c14522eae7740eb2ee8bd5e3d1 (MD5) Previous issue date: 2005-03-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The effects of gestation and lactation on the dynamics of thyroid hormones triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) were evaluated in Crioula Lanada ewes, in the mountainous area of Santa Catarina/Brazil. Thus, this study was accomplished with two experiments: were evaluated 12 pregnant ewes in Experiment I, and 12 lactating ewes in Experiment II. Control group for these two experiments was formed with 12 non-pregnant and non-lactating ewes. Blood samples, in Experiment I, were took on the first, second and third period of gestation and parturition. In Experiment II, blood samples were took in parturition, and after 30, 60 and 90 lactation days. T3 and T4 concentrations were determined by radioimmunoassay (RIA). RIA data were submitted to the variance analysis and averages of treatment by Students Test at the level of significance p £ 0,05. Pregnant ewes showed serum concentrations of T3 and T4 lower than in non-pregnant ewes. There was no significant difference on T3 and T4 concentrations in parturition between pregnant and non-pregnant ewes. Lactating ewes also showed serum concentrations of T3 and T4 lower than in non-lactating ewes. The results of this study show that gestation and the lactation interfere on decrease serum concentrations of T3 and T4 hormones in Crioula Lanada ewes / Os efeitos da gestação e lactação sobre a dinâmica dos hormônios tireoidianos triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) foram avaliados em ovelhas da raça Crioula Lanada na região do Planalto Serrano Catarinense. O estudo foi composto por dois experimentos onde, no experimento I, foram avaliadas 12 ovelhas gestantes e no experimento II 12 ovelhas lactantes. O grupo controle para os dois experimentos foi formado por 12 ovelhas não gestantes e não lactantes. No experimento I foram colhidas amostras sanguíneas no primeiro, segundo e terceiro terço da gestação e ao parto. No experimento II, as amostras sanguíneas foram colhidas ao parto aos 30, 60 e 90 dias de lactação. As concentrações de T3 e T4 foram determinadas por radioimunoensaio (RIA). Os dados obtidos por RIA foram submetidos à análise de variância e as médias dos tratamentos comparadas pelo teste t de Student ao nível de significância p £ 0,05. As ovelhas gestantes apresentaram concentrações séricas de T3 e T4 inferiores àquelas não gestantes. Ao parto, não houve diferença significativa nas concentrações de T3 e T4 entre ovelhas gestantes e não gestantes. As ovelhas lactantes apresentaram concentrações séricas de T3 e T4 inferiores às não lactantes. Os resultados permitem concluir que a gestação e a lactação interferem diminuindo as concentrações séricas de T3 e T4 em ovelhas da raça Crioula Lanada

Orientador: Euclides Timoteo da Rocha / Banca: Marco Antônio Rodrigues Fernandes / Banca: Maria Ines Calil Cury Guimarães / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar o comportamento do clareamento global do Iodo-131, em pacientes que fazem radioiodoterapia para o tratamento do Câncer Diferenciado da Tireoide. Nós tivemos a intenção de promover uma ferramenta de organização dos leitos disponíveis para restrição durante o tratamento, e avaliar o resultado da dose efetiva através de um programa computacional da estimativa de dose interna - OLINDA/EXM. O estudo foi realizado no Departamento de Medicina Nuclear do Hospital de Câncer de Barretos, no período de agosto de 2011 a janeiro de 2012. A população do estudo foi constituída por 72 sujeitos, dentre eles 60 do sexo feminino e 12 do sexo masculino. As atividades administradas foram: n=16, 3,70GBq; n=35, 5,55GBq; n=18, 7,40GBq e n=3; ≥9,25GBq. Foram realizadas 3 monitorações diárias da taxa de dose externa a uma distância de 3 metros do paciente, durante todo o período de restrição. Após cada monitoração foi realizado o cálculo de fração de atividade administrada e uma hora após a administração, sem excreção do paciente, foram realizados os cálculos de constante de taxa de dose no ar (6,15 ± 0,65) nSvMBq-1 h-1 a 3 metros e de taxa de dose para a liberação da fonte (6,83 ± 0,72) μSv h-1. Após a alta hospitalar de cada paciente foi realizado o cálculo do tempo de meia vida efetiva global do Iodo-131 (13,12 ± 4,09) h, assim como simulações das estimativas de dose efetiva (509,39 ± 255,05) mSv e equivalente de dose para medula óssea (34,27 ± 19,18) mSv. A partir das variáveis atividade administrada, massa corpórea e idade foi construído um nomograma para dimensionar a ocupação dos leitos destinados a restrição da fonte radioativa. Concluímos, portanto, que o nomograma proposto pode melhorar o gerenciamento dos leitos destinados a radioiodoterapia, agrupando pacientes pelas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed to evaluate the behavior of the global clearance of the Iodine-131 in patients submitted to treatment for differentiated thyroid cancer. We had the intention to promote an organizing tool for restriction of available beds during treatment and evaluate the results of effective dose using a computer program to estimate internal dose known as OLINDA/EXM. The study was conducted in the Department of Nuclear Medicine at Hospital de Câncer de Barretos, from August 2011 to January 2012. The population consisted of 72 subjects, including 60 females and 12 males. The doses administered were as follow: n=16, 3,7GBq; n=35, 5,55GBq; n=18, 7,4GBq and n=3, ≥9,25GBq. We performed three monitoring daily assessments at a distance of 3 meters from the patient throughout the period of restriction. Immediately after iodine-131 administration, and an hour after, it was calculated the fraction of administered activity without excretion of the patient; the calculations were performed for constant dose rate in the air (6.15 ± 0.65) nSvMBq-1 h-1 to 3 meters and dose rate for the release of the source (6.83 ± 0.72) μSv h-1. After hospital discharge of each patient it was calculated the global effective half-life of iodine-131(13.12 ± 4.09) h, as well as simulations of estimated effective doses (509.39 ± 255.05) mSv and dose equivalent to bone marrow (34.27 ± 19.18) mSv. From the variables administered activity, body mass and age, a nomogram was constructed to scale occupation of hospital beds for the restriction of the radioactive source. We conclude, therefore, that the nomogram proposed can improve the management of beds intended for radioiodine therapy, grouping patients by characteristics of excretion of iodine-131 and not only by the administered dose. Monitoring the external dose rate at a distance... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

In the theoretical part I briefly introduce the reader to the current state of given topic and describe the function of thyroid gland, how much important it is for our organism and also the possible influence of nutrition on this organ. The next chapters discuss endocrine orbitopathy. Endocrine orbitopathy is a chronic ocular disease, which is frequent in patients with Graves - Basedow disease. I focus not only on the epidemiology and causes of the disease, but also on assessing the severity and treatment of endocrine orbitopathy. The practical part focuses on eating habits and lifestyle of patients with endocrine orbitopathy and assesses the possible effect of body composition on endocrine orbitopathy. At the same time, 4 hypotheses were established. The first hypothesis assumed that higher % body fat and higher BMI may influence the course of endocrine orbitopathy. The second, that nicotine-dependent patients with endocrine orbitopathy predominate over individuals who do not use this addictive substance. In the third hypothesis, I assumed that patients with endocrine orbitopathy would have another associated civilization diseases. And the last, the fourth hypothesis compared the effect of fish consumption on the level of selenium in the blood. To collect data, I used questionnaires inquiring...

Exames radiográficos para fins de saúde constituem a principal fonte de exposição da população à radiação ionizante artificial, devendo empregar a dose mínima necessária para que se obtenha imagem de qualidade. Colimadores retangulares têm sido propostos em substituição aos circulares para reduzir a exposição de órgãos críticos. Este estudo teve por objetivo verificar se existe diferença na dose de radiação nas regiões de cristalino e tireóide durante a realização de um exame periapical completo, em função da forma e do tamanho do colimador utilizado. Trinta pacientes foram aleatoriamente distribuídos em três grupos: 1 - colimador circular convencional com 60 mm de diâmetro; 2 - colimador retangular com 24 x 32 mm² e 3 - colimador retangular com 30 x 40 mm2. As condições de exame foram padronizadas para os três grupos. A dose foi obtida por meio de dosímetros termoluminescentes de LiF:Mg.Cu.P (TLD-100H), que permaneceram, durante a execução das 14 radiografias do exame completo periapical, posicionados sobre os olhos (cristalino) direito e esquerdo e sobre a região da tireóide, abaixo do protetor plumbífero. Os resultados finais foram submetidos aos testes não-paramétricos de Kruskal-Wallis e Friedman, ambos complementados por seus testes de comparações múltiplas, ao nível de significância de 5%. No grupo 2 houve redução significativa na dose de radiação absorvida na região dos olhos em relação aos grupos 1 e 3. Os grupos 2 e 3 apresentaram redução significativa na dose de radiação absorvida na tireóide em relação ao grupo 1. Nos três grupos, a dose absorvida na região dos olhos é significativamente maior do que a dose absorvida pela tireóide. O uso do colimador retangular reduziu significativamente a dose absorvida na tireóide. / X rays examinations are the main source of population's exposure to artificial ionizing radiation. Radiation dose in such examinations should be as low as possible but still ensuring a good image quality. Rectangular collimators have been proposed in substitution to the circular ones in order to minimize the radiation exposure to nearby critical organs. This study aims to compare the radiation doses in the lens of the eyes (right and left) and thyroid gland obtained using different collimators, in a complete periapical examination (14 radiographic exposures). Thirty patients have been randomly allocated to three groups: 1 - using a 60 mm diameter conventional circular collimator; 2 - using a 24 x 32 mm² rectangular collimator; and 3 - using a 30 x 40 mm2 rectangular collimator. The doses were measured by LiF:Mg,Cu,P thermoluminescent dosimeters (TLD-100H) positioned over both right and left eyes and under the lead thyroid protector shield, in the thyroid gland position. Final results were submitted to Kruskal-Wallis and Friedman non-parametric statistics analysis, complemented by multiple comparison tests, with 5% significance level. Group 2 presented a significant dose reduction in the eyes region compared to groups 1 and 3. Groups 2 and 3 showed a significant dose reduction in the thyroid gland region compared to group1.

O iodeto reduz a expressão, cauda poli(A) e taxa de tradução do mRNA da NIS, a partir de 30 min de tratamento. O estudo atual objetivou caracterizar as bases moleculares envolvidas nesses efeitos inibitórios. Células PCCl3 foram tratadas com NaI (10-3M), por diferentes períodos de tempo, e avaliou-se: a meia-vida do mRNA de NIS; o papel das porções 3\'UTR/5\'UTR; o envolvimento de eventos transcricionais; a organização do citoesqueleto de actina; o conteúdo total, meia-vida, degradação, internalização e atividade de NIS; a ativação da via PI3K/Akt. Os resultados evidenciaram que o excesso de iodeto: reduz a meia-vida e interage com a porção 3\'UTR do mRNA de NIS; inibe a atividade do promotor de NIS; desorganiza o citoesqueleto de actina; reduz o conteúdo total, de membrana, a meia-vida e atividade de NIS; aumenta a internalização de NIS por clatrinas, e sua degradação por lissosomos; ativa a via PI3K/Akt. Conclui-se que o iodeto ativa diferentes mecanismos moleculares, transcricionais e pós-transcricionais, para promover o efeito inibitório sobre a expressão de NIS. / Iodide reduces NIS mRNA expression, poly(A) tail length and transcription rate, after 30 min of treatment. The present study aimed to caracterize the molecular basis involved in these inhibitory effects. PCCl3 cells were treated with NaI (10-3M) and assays were performed to evaluate: NIS transcript half-life; the role of NIS mRNA 3\'UTR/5\'UTR; the involvement of transcriptional events; the organization of actin cytoskeleton; the total content, half-life, degradation, internalization and activity of NIS; the activation of PI3K/Akt pathaway. The results indicatred that iodide excess: reduces NIS transcript half-life and interacts with its 3\'UTR portion; inhibits NIS promoter activity; disrupts the actin cytoskeleton; reduces NIS total and membrane content, NIS half-life and NIS activity; induces the internalization of NIS through clathrin and its degradation through lisosomes; activates the PI3K/Akt pathway. In conclusion, iodide activates different molecular mechanisms, transcriptional and post-transcriptional, to promoter the inhibitory effect on NIS expression.

Abnormal thyroid cell proliferation causes human diseases, such as goiter, thyroid adenoma or carcinoma and primary hypothyroidism resulting from hypoplasia. Thyrotropin (TSH), mainly acting through cAMP and cAMP-dependent protein kinases (PKA), is considered the main regulator of thyrocyte proliferation and differentiation. The general aim of this thesis was to get new mechanistic insights in the regulatory action of the cAMP pathway on various functions of thyrocytes, including proliferation.<p><p>During the first part of this thesis work, we have collaborated to a study of the effects of the TSH/cAMP pathway on small G proteins of the Rho family and their impact on the actin cytoskeleton and thyroid cell function. This study, performed in canine thyrocytes, showed for the first time, that the TSH/cAMP/PKA pathway inactivates the three small G proteins RhoA, Rac1 and Cdc42 and the RhoA/ROCK/LIMK/cofilin pathway. Inactivation of the latter appeared both necessary and sufficient to mediate the action of TSH and PKA on the reorganization of actin microfilaments and its morphological impact. Moreover, this inactivation by PKA of Rho-mediated actin polymerization also played an important role in the cAMP-dependent expression of thyroid differentiation genes. On the other hand, a residual RhoA activity appeared to be required for mitogenesis. This dependence of DNA synthesis on RhoA activity was not mediated by ROCK-dependent events nor by the integrity of the actin cytoskeleton. Indeed, DNA synthesis induction was unexpectedly resistant to actin depolymerisation in canine thyrocytes, which explains how it could be compatible with the cAMP-dependent microfilament disruption. <p><p>This first study did not provide new insights on how the cAMP/PKA-dependent mitogenic stimulus can trigger cell cycle progression, which, in thyrocytes, depends on the phosphorylation of pRb by the cyclin D3-CDK4 complex. In the various in vitro thyroid models, the only convergent early signaling event found in response to TSH/cAMP, insulin and growth factors was the phosphorylation and activation of p70 S6K1 which largely depends on mTOR (mammalian Target Of Rapamycin). The main part of the work in this thesis has been devoted to investigation of the action of TSH/cAMP on the mTOR pathway. mTOR is a therapeutic target for a wide variety proliferative disorders and rapamycin derivates are now considered in anti-cancer treatments.<p><p>We have shown for the first time in PC Cl3 rat thyroid cells that TSH, through cAMP, activates mTORC1, leading to phosphorylation of S6K1 and 4E-BP1. mTORC1-dependent S6K1 phosphorylation in response to both insulin and cAMP required amino acids, whereas inhibition of AMPK and GSK3 enhanced insulin but not cAMP effects. Unlike insulin, TSH/cAMP did not activate PKB, nor induce TSC2 phosphorylation at Thr1462 and Tyr1571. However, like insulin, TSH/cAMP produced a stable increase in mTORC1 kinase activity associated with augmented 4E-BP1 binding to raptor. This could be caused in part by Thr246-phosphorylation of PRAS40, which was found as an in vitro substrate of PKA, but other regulatory events likely remain to be uncovered. Both in PC Cl3 cells and primary dog thyrocytes, rapamycin inhibited DNA synthesis and pRb phosphorylation induced by TSH and insulin. Rapamycin reduced cyclin D3 accumulation but not the abundance of cyclin D3-CDK4 complexes. However, rapamycin inhibited the activity of these complexes and the activating Thr172-phosphorylation of CDK4 stimulated by both TSH and insulin. We propose that mTORC1 activation by TSH, at least in part through PKA-dependent phosphorylation of PRAS40, crucially contributes to mediate cAMP-dependent mitogenesis by regulating CDK4 Thr172-phosphorylation. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished