A ampla utilização de medicamentos, a falta de gerenciamento na produção e no descarte desses produtos, bem como a dificuldade na remoção de resíduos de fármacos das águas residuais durante as fases do tratamento de efluentes tem causado a liberação destes micropoluentes nos recursos hídricos. O cloridrato de fluoxetina, conhecido comercialmente como Prozac®, tem sido muito utilizado em diversos países. Estudos demonstram sua presença no meio ambiente e o potencial de danos que este fármaco pode causar à biota. Desta forma, este trabalho estudou uma tecnologia de tratamento (POA - Processo Oxidativo Avançado) utilizando-se radiação ionizante, proveniente de um acelerador de elétrons, para a degradação do fármaco cloridrato de fluoxetina em solução aquosa e na mistura com esgoto doméstico. Após a irradiação foram feitas análises químicas na solução aquosa do fármaco com Espectrofotometria UV/VIS, Cromatografia Líquida Ultra Rápida (detectores UV/VIS e fluorescência) e quantificação do Carbono Orgânico Total (COT). Também foram empregados ensaios de toxicidade aguda (Daphnia similis e Vibrio fischeri) e crônica (Ceriodaphnia dubia). A eficiência na degradação do fármaco foi superior a 98,00% na menor dose de radiação (0,5 kGy), porém houve baixa taxa de mineralização para as doses aplicadas neste estudo. Para a Daphnia similis na dose de 0,5 kGy houve eficiência de 83,75% na redução da toxicidade do cloridrato de fluoxetina e 87,24% para 5,0 kGy, houve eficiência de 100,00% na redução da toxicidade para o esgoto doméstico e para a mistura (CF + esgoto) 79,32% na dose de 5,0 kGy. A eficiência para a Vibrio fischeri foi de 17,26% (melhor eficiência na dose de 5,0 kGy) e após a correção do pH das amostras a melhor eficiência foi para 20,0 kGy (26,78%), para o esgoto e para a mistura as eficiências ficaram em torno dos 20,00% para todas as doses de radiação aplicadas. Em relação a toxicidade crônica para Ceriodaphnia dubia a eficiência foi de 97,50% para 5,0 kGy. Verificou-se que a Ceriodaphnia dubia possui maior sensibilidade ao fármaco, seguido da bactéria Vibrio fischeri e por fim a Daphnia similis. / Extensive use of drugs, lack of management in the production and disposal of these products as well as the difficulty in removing residues of pharmaceuticals during wastewater treatment phases imply the release of these micropollutants in water resources. Fluoxetine hydrochloride, known commercially as Prozac®, have been often used in many countries. Studies demonstrate their presence in the environment and potential damage that this drug may cause the biota. Therefore, this paper studied a treatment technology (AOP - Advanced Oxidative Process) using ionizing radiation from an electron accelerator, for the degradation of the drug fluoxetine hydrochloride in aqueous solution and mixed with domestic sewage. After irradiation at aqueous solution chemical analyzes at the drug were done using spectrophotometry UV/VIS, Ultra Fast Liquid Chromatography (detectors UV/ VIS and fluorescence) and quantification of Total Organic Carbon (TOC). Acute toxicity tests (Daphnia similis and Vibrio fischeri) and chronic (Ceriodaphnia dubia) were employed. The efficiency for the degradation of the drug was greater than 98.00% at the lowest absorbed dose of radiation (0.5 kGy), however there was low rate of mineralization to the doses applied in this study. The efficiency reduction of toxicity was 83.75% using Daphnia similis at 0.5 kGy of absorbed dose and 87.24% at 5.0 kGy to fluoxetine hydrochloride, efficiency was 100.00% in reducing toxicity to domestic sewage and the mixture (CF + sewage) was 79.32% at a dose of 5.0 kGy. The efficiency to Vibrio fischeri was 17.26% (better efficiency at the dose of 5.0 kGy) and after correction of pH to a better performance was 20.0 kGy (26.78%), for sewage and mixture efficiencies were about 20,00% for all doses of radiation applied. In relation to chronic toxicity effects to Ceriodaphnia dubia efficiency was 97.50% at 5.0 kGy. It was verified that Ceriodaphnia dubia is more sensitive to the drug, followed by the bacterium Vibrio fischeri and finally Daphnia similis.

Uma vez introduzidos no ambiente aquático os resíduos podem ser adsorvidos por partículas orgânicas em suspensão. Dependendo da morfologia do rio e das condições hidrológicas, essas partículas são depositadas ao longo de seu curso, tornando-se parte dos sedimentos de fundo, tornando-os, muitas vezes, fonte de contaminação para a coluna dágua e para os organismos bentônicos. Na avaliação de recursos hídricos, os sedimentos têm sido um dos mais importantes indicadores do nível de contaminação de ecossistemas aquáticos, representando a deposição de contaminantes no ambiente ocorrida durante décadas. O rio Tietê corta o estado de São Paulo, porém é na região metropolitana que este sofre piores impactos. Na região de Salesópolis as águas do rio Tietê são utilizadas para abastecimento público, porém, ao atravessar a cidade de Mogi das Cruzes, a qualidade de suas águas diminui de maneira expressiva. Dada a importância do rio Tietê e dos sedimentos à biota aquática, este trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade do sedimento em cinco pontos ao longo do rio Tietê, entre os municípios de Salesópolis e Suzano, São Paulo. Foram realizadas quatro coletas: duas no verão e duas no inverno. O sedimento integral foi avaliado por ensaios de toxicidade aguda e crônica com Hyalella azteca e Ceriodaphnia dubia respectivamente; o elutriato por ensaios de toxicidade crônica com C. dubia; e a água intersticial foi submetida à Vibrio fischeri. Amostras de água do rio também foram avaliadas para efeitos crônicos com C. dubia. As amostras de sedimento também foram caracterizadas quanto a presença de metais e hidrocarbonetos, buscando correlacionar os efeitos biológicos à contaminação química. Os resultados obtidos nos ensaios com sedimento integral apontam os pontos localizados nas cidades de Mogi das Cruzes (P3) e Suzano (P4) como os mais tóxicos, além de apresentarem concentrações mais elevadas de metais pesados. Os ensaios em fases aquosas do sedimento (elutriato e água intersticial) apontaram Biritiba-Mirim (P1) como um local com elevada freqüência de efeitos tóxicos e importante presença de hidrocarbonetos. O ponto P2, em Biritiba-Mirim também apresentou hidrocarbonetos. No reservatório Ponte Nova (P0) a toxicidade foi o segundo local menos freqüente. Os resultados evidenciaram um gradiente de toxicidade e contaminação que aumenta de acordo com o distanciamento do reservatório da Ponte Nova (P0) e aproximação da metrópole. / Once introduced into the aquatic environment, many substances can bind or be adsorbed by organic particles in suspension. Depending on the river morphology and hydrological conditions, these particles in suspension containing the contaminants can be deposited along its course, becoming part of the bottom sediments, making them actual sinks and often a source of contamination for the water column and benthic organisms. In the assessment of water, sediment has been one of the most important indicators of the contamination levels in aquatic ecosystems, representing the deposition of contaminants in the environment that occurred over the years and even decades. The Tietê River cross the São Paulo state, however, in the metropolitan region of São Paulo, the river shows the most severe degradation. In the region of Salesópolis, the waters of the Tietê River are used for public supply, but across the city of Mogi das Cruzes the water quality decreases significantly. Considering the importance of the Tietê river and the sediment for the aquatic biota, this study aimed to evaluate the toxicity of the sediment at five points along the Tietê river, between the cities of Salesópolis and Suzano, São Paulo. Four sampling were carried out: two in the summer (rainy season) and two in winter (dry season). The whole sediment was assessed by acute and chronic toxicity tests with Hyalella azteca and Ceriodaphnia dubia, respectively, the elutriate was assessed by chronic toxicity test using C. dubia, while the porewater was evaluated by acute toxicity test with Vibrio fischeri. Samples of river water were also evaluated for chronic toxicity tests with C. dubia. The quantification of metals and hydrocarbons in sediment samples was also carried out in order to correlate the biological effects with the chemical contamination. The obtained results with the whole sediment test indicate Mogi das Cruzes (P3) and Suzano (P4) cities as the most toxic sites and also as the sites with the highest concentrations of heavy metals. The tests with aqueous phases (elutriate and porewater) indicated the site located in Biritiba-Mirim (P1) as the most problematic. High concentrations of hydrocarbons were also found in this site, as well as in another site located in Biritiba-Mirim (P2). The Ponte Nova reservoir site (P0) showed toxicity in a few occasions, and it is the only site where high concentrations of contaminants was observed. The results showed a gradient of toxicity and contamination that increases according to the distance from the reservoir (P0) and with the proximity of populated and industrialized cities (P3 and P4).

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-09-05T18:52:30Z No. of bitstreams: 1 LucianaAlves.pdf: 955999 bytes, checksum: 6c7aeb0334f4a832a4ef4f5804f697cc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-05T18:52:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LucianaAlves.pdf: 955999 bytes, checksum: 6c7aeb0334f4a832a4ef4f5804f697cc (MD5) Previous issue date: 2013-04-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Schistosomiasis is a parasitic disease caused by Schistosoma mansoni Sambon, that needs freshwater snails to complete their cycle. In Brazil, this disease affects thousands of people each year, being the Maranhão one of the states of higher occurrence. According to the World Health Organization, one of the measures need to reduce this disease is the control snails hosts through of the use of products known as molluscicides. Despite of the effectiveness of the use of niclosamide in this control, the high cost and environmental problems arising of this use has stimulated the search for new molluscicides safer, especially those of plant origin. Thus, this study aimed to perform a review of the plants and of the compounds of plant origin tested for the molluscicidal activity in Biomphalaria glabrata Say and analyze the chemical composition, the molluscicidal activity and toxicity of the latex of Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns in adult fish species Danio rerio Hamilton-Buchanan. This dissertation was divided into two chapters. The chapter 1 consists of a review of the scientific studies which showed that extracts, fractions and compounds obtained of 200 plant species have already been tested by their molluscicidal activity and that 60, 75 and 95% of these, respectively, were actives according with the criteria established in this work. The chapter 2 aimed to perform a phytochemical screening and tests of toxicity in B. glabrata and D. rerio with the latex of E. umbellata. Phytochemical screening and evaluation of molluscicidal activity of the latex E. umbellata, cultivated plant in the state of Maranhão, revealed the presence of triterpenes and coumarins and high toxicity to B. glabrata. Experiments with D. rerio showed low toxicity of the latex. The results obtained showed the potential of natural products from plants, mainly the latex of E. umbellata, to produce molluscicidal agents that could be used to control of the schistosomiasis. It is expected that this work will contribute to the reduction in the number of cases of this disease in the state of Maranhão and for the preservation of plant studied. / A esquistossomose mansônica é uma doença parasitária causada pelo Schistosoma mansoni Sambon, que necessita de caramujos de águas doces para completar o seu ciclo. No Brasil, esta doença acomete milhares de pessoas anualmente, sendo o Maranhão um dos estados de maior ocorrência. Segundo a Organização Mundial de Saúde, uma das medidas necessárias para reduzir esta parasitose é o controle dos moluscos hospedeiros através do uso de produtos conhecidos como moluscicidas. Apesar do reconhecimento da eficácia do uso do produto químico niclosamida nesse controle, o alto custo e problemas ambientais decorrentes desta utilização vêm estimulando a pesquisa de novos moluscicidas mais seguros, destacando-se os de origem vegetal. Dessa forma, o presente trabalho objetivou realizar um levantamento das plantas e dos compostos de origem vegetal com estudos de atividade moluscicida em Biomphalaria glabrata Say bem como analisar a composição química, a atividade moluscicida e a toxicidade do látex de Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns em peixes adultos da espécie Danio rerio Hamilton-Buchanan. Esta dissertação foi dividida em dois capítulos. O capítulo 1 consiste no artigo de revisão de literatura, onde foi possível verificar que extratos, frações e substâncias químicas de 200 espécies vegetais já foram avaliados quanto a esta atividade e que, 60, 75 e 95% destes, respectivamente, mostraram-se ativos segundo os critérios estabelecidos no trabalho. O capítulo 2 objetivou realizar uma triagem fitoquímica e testes de toxicidade em B. glabrata e D. rerio com o látex de E. umbellata. Prospecção fitoquímica e avaliação da atividade moluscicida do látex E. umbellata, planta cultivada no estado do Maranhão, revelaram a presença de triterpenos e cumarinas e a alta toxicidade contra B. glabrata. Os experimentos com D. rerio demonstraram baixa ictiotoxicidade do látex em estudo. Os resultados obtidos evidenciam o potencial dos produtos naturais de plantas, em especial do látex de E. umbellata, para a obtenção de agentes moluscicidas que possam ser empregados no controle da esquistossomose mansônica. Além do declínio no número de casos desta doença no estado do Maranhão, pretende-se que este trabalho contribua para a conservação da espécie vegetal estudada.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-10-06T20:46:31Z No. of bitstreams: 1 LucianoMamede.pdf: 4424741 bytes, checksum: fbd3155e6fe0a946bb7ab68fa403d788 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T20:46:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LucianoMamede.pdf: 4424741 bytes, checksum: fbd3155e6fe0a946bb7ab68fa403d788 (MD5) Previous issue date: 2017-05-31 / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão / Currently, obesity represents a global epidemic, with prevalence increasing especially in developing countries and the young population, requiring effective and safe treatment and control in order to improve quality of life, minimizing the occurrence of comorbidities and lethality. The National Health Surveillance Agency / Ministry of Health, through normative determinations, has drastically restricted the commercialization of synthetic drugs, with the consequence of the use of several conduits as alternatives for curing and / or reducing the diseases, with emphasis on the use of plants. Although the popular use of plant species for therapeutic purposes represents a millennial practice, the use of ethnobotanical and ethnopharmacological approaches, important tools in the selection of plants for research and development of new therapeutic options, is essential, thus avoiding or diminishing the probable risks and dangers of the use of plants for health. In this way, this proposal aimed to study the plants used as antiobesity and the advent of ethnopharmacology as a basis for treatment. The first part of the study consisted in the elaboration of a review article to compile the world-known species the treatment of obesity and, in parallel, a local survey was carried out in the fairs and markets of São Luis, Maranhão, Brazil, to evaluate the plants used for the treatment of obesity indicated by the marketers; the second stage resulted in the collection and identification of the plant species referenced in the ethnopharmacological survey as used in the treatment of obesity. The data obtained were presented in 2 scientific articles, as follows: the first article is a bibliographical survey of the plant species used in the treatment of obesity and had its results published in the American Journal of Translational Research; The second article dealing with the results of the ethnopharmacological survey conducted with the traders of medicinal plants submitted to the American Journal of Translational Research. With the results, it was possible to carry out a broad review of the studies reporting plants for the treatment of obesity, as well as to highlight the profile of the study population in the ethnopharmacological survey; to rescue popular knowledge about plant species used in obesity; investigate the form of use; identify the species concerned; record and document ethnobotanical, ethnopharmacological and toxicity aspects; to compare the popular information on the therapeutic properties attributed to the vegetal species inventoried to the scientific data and registered in the specialized literature. / Atualmente a obesidade representa uma epidemia global, com prevalência aumentando especialmente em países em desenvolvimento e na população jovem, exigindo tratamento eficaz e seguro no controle e combate, visando melhorar a qualidade de vida, minimizando a ocorrência das co-morbidades e letalidade. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária/Ministério da Saúde, mediante determinações normativas, tem restringido drasticamente a comercialização dos fármacos sintéticos, tendo como consequência o uso de diversas condutas como alternativas para a cura e/ou diminuição dos agravos da doença, com destaque ao uso de plantas. Embora o emprego popular de espécies vegetais para fins terapêuticos represente prática milenar, é fundamental o uso das abordagens etnobotânica e etnofarmacológica, importantes ferramentas na seleção de plantas para pesquisa e desenvolvimento de novas opções terapêuticas, assim evitando ou diminuindo os prováveis riscos e perigos do uso irracional das plantas para a saúde. Desta forma, esta proposta objetivou realizar estudo sobre as plantas utilizadas como antiobesidade e o advento da etnofarmacologia como base para o tratamento. A primeira parte do estudo consistiu na elaboração de um artigo de revisão para compilar as espécies mundialmente citadas o tratamento de obesidade e, paralelamente, foi realizado um inquérito local nas feiras e mercados de São Luís, Maranhão, Brasil, para avaliação das plantas utilizadas para o tratamento da obesidade indicadas pelos feirantes; a segunda etapa, resultou na coleta e identificação das espécies vegetais referenciadas no inquérito etnofarmacológico como utilizadas no tratamento da obesidade. Os dados obtidos foram apresentados em dois artigos científicos, como segue: o primeiro artigo trata-se de um levantamento bibliográfico das espécies vegetais utilizadas no tratamento da obesidade e teve seus resultados publicados no American Journal of Translational Research; o segundo artigo que trata dos resultados do inquérito etnofarmacológico realizado junto aos comerciantes de plantas medicinais que foi submetido ao American Journal of Translational Research. Com os resultados, foi possível realizar uma ampla revisão dos estudos que relatam plantas para o tratamento da obesidade, assim como destacar o perfil da população em estudo no inquérito etnofarmacológico; resgatar o conhecimento popular sobre espécies vegetais empregadas em obesidade; investigar a forma de utilização; identificar as espécies referidas; registrar e documentar aspectos etnobotânicos, etnofarmacológicos e de toxicidade; comparar a informação popular da propriedade terapêutica atribuída às espécies vegetais inventariadas aos dados científicos e registrados na literatura especializada.

O fipronil, um inseticida e acaricida de amplo espectro de ação, atua como bloqueador dos canais de cloreto acoplados aos receptores GABA (GABA-Cls) e aos receptores glutamatérgicos (GluCls), estes últimos são alvo inseto-específico não presente nos vertebrados. O fipronil é utilizado na agricultura, medicina veterinária e saúde publica no combate a vetores de doenças. Comercialmente conhecido pelas marcas Frontline® (uso veterinário) e Regent 800 WG® (uso agrícola), esse inseticida, além de atuar sobre sistema nervoso central, atua, ainda, em organismos não-alvo como desregulador endócrino, podendo causar prejuízos nos sistemas reprodutor, nervoso e imunológico, por gerações. Assim, o presente estudo buscou investigar os efeitos da exposição pré-natal ao fipronil na geração F1 de ratas Wistar. Quarenta ratas virgens, Wistar, adultas (a partir de 90 dias de vida), foram acasaladas e separadas em quatro grupos: três experimentais, que receberam: 0,1, 1,0 e 10,0 mg/Kg de peso de fipronil; e o grupo controle, que recebeu água (1 mL/Kg de peso), via gavagem, do 6º ao 20º dia de gestação (n = 10 animais por grupo). O estudo foi então dividido em três partes: 1) estudos sobre a toxicidade materna e o comportamento maternal dessas ratas no 5º dia pós-nascimento (DPN5); 2) avaliação do desenvolvimento físico e reflexológico da geração F1, desde o dia de seu nascimento (DPN0) até o DPN35; e 3) avaliações comportamentais e de necropsia dos filhotes na idade adulta. O tratamento pré-natal com fipronil causou leve toxicidade materna na maior dose, apenas na segunda semana de gestação, caracterizada pela redução do consumo de ração (p<0,01), porém, essa redução não causou prejuízos no desempenho reprodutivo dessas ratas quando comparadas ao grupo controle. Além disso, o tratamento do fipronil mostrou leve melhoria do comportamento maternal, onde as ratas que receberam as doses de 1,0 e 10,0 mg/Kg apresentaram aumento do tempo de lambedura em seus filhotes (p<0,05), enquanto a maior dose agrupou toda a ninhada mais rapidamente (p<0,05) quando comparadas ao grupo controle. Na infância, não foram observadas alterações significantes nos parâmetros do desenvolvimento físicos da prole, porém os filhotes que estiveram expostos à menor dose durante o período gestacional, apresentaram retardo para o desenvolvimento do reflexo de geotaxia negativa, tanto machos (p<0,01), quanto fêmeas (p<0,05). A análise do desenvolvimento motor desses filhotes, constatou alterações nos perfis da atividade geral em campo aberto, observados por sete dias consecutivos, nos grupos de 0,1 e 1,0 mg/Kg, tanto na prole feminina, quanto na prole masculina. Na idade adulta, as proles de ratas tratadas com fipronil, tanto masculina, quanto feminina, apresentaram alterações comportamentais, indicando aumento de ansiedade e alterações no tempo de interação social. A prole masculina apresentou ainda, alteração na motivação sexual sem prejudicar a eficiência copulatória e a prole feminina apresentou alterações no ciclo estral, sem prejudicar o desempenho copulatório, ambos na menor dose de exposição pré-natal. Apesar das alterações comportamentais, a necropsia não mostrou alterações anatômicas nos órgãos desses animais. Assim, esses resultados sugerem que a exposição ao fipronil na gestação causou alterações na geração F1, sendo proposto o envolvimento do sistema endócrino regulado pelo sistema GABAérgico. / Fipronil, a broad spectrum action insecticide and acaricide, acts blocking GABA-regulated chloride channels and Glutamate-gated chloride channels, which is a specific insect target not present on vertebrates. It is used in crops, veterinarian medicine and public health against disease vectors. Commercially known as Frontline® (vet) and Regent 800 WG® (crops), it acts on the central nervous system and on non-target organisms as an endocrine disruptor causing impairment on reproductive, nervous and immunological system, through generations. Thus, this study investigated effects of prenatal exposition to fipronil in Wistar rats offspring. Forty adult Wistar rats (90 days old) were matted and separated into four groups: three experimental, that received 0.1, 1.0, and 10.0 mg/Kg (bw) of fipronil; and the control group, that received water (1 mL/Kg bw), through gavage from the 6th to 20th pregnancy day (n=10 animals per group). The study was divided into three sections: 1) maternal toxicity and maternal behavior evaluations; 2) physical end reflexological development of F1 generation, since day of birth until the 35th day of life; and 3) behavior and necropsy evaluation of the adult offspring. The fipronil prenatal treatment caused slight maternal toxicity in the highest dose on the second pregnancy week, by the reduction of food intake (p<0,01), although, these reduction did not caused reproductive performance impairment, compared to the control group. Furthermore, the fipronil treatment showed slight increase of maternal behavior in rats treated with 1.0 and 10.0 mg/Kg. Both groups showed increased pup-grooming time (p<0,05), and the highest dose, grouped theirs pups earlier than the control group (p<0,05). No alterations were observed in the offspring physical development, however, the lowest dose exposed offspring showed delay on geotaxis reflex development, in both male (p<0,01) and female offspring (p<0,05). The motor development assessment, of the 0.1 and 1.0 mg/Kg dose offspring, showed variation on motor activity profile on the open field arena, observed for seven consecutive days. In the adulthood, the treated offspring, male and female, showed behavior changes denoting anxiety increase and social behavior alterations. Furthermore, in the lower dose, male offspring showed decrease on sexual motivation without interfering on copulatory efficiency and the female offspring showed estrus cycle deregulation without interfering on lordosis performance. Despite behavior alterations, there were no anatomic alterations in these animals\' organs. Therefore, these results suggest that the prenatal exposition to fipronil caused alterations on F1 generation, being proposed involvement of the endocrine system controlled by GABAeregciystem.

Em 2006 foi realizado um estudo preliminar para avaliar a exposição a metais em pescadores do Alto São Francisco, no estado de Minas Gerais, Brasil. Os pescadores das cidades de Três Marias, principal foco de pesquisa, e Morada Nova de Minas, como controle, foram avaliados sob o ponto de vista clínico e laboratorial, através de exames bioquímicos e dosagens de Pb-S, Cd-V, As-V, Zn-V e Mn-V. Os resultados das avaliações apresentaram diferenças estatisticamente significativas para o zinco e o arsênio, entre os dois grupos avaliados. Para o chumbo e o manganês, as diferenças não foram, estatisticamente, relevantes. Para o cádmio os dados foram idênticos para ambas populações. Embora os estudos para verificar a contaminação por metais tenham sido feitos, ainda não há evidências de comprometimento da saúde dos pescadores pela contaminação de metais. / A preliminar study to estimate the exposure to metals by fishermen at the High San Francisco River area in Minas Gerais State, in Brazil, had been accomplished in 2006. The fishemen at Tres Marias and Morada Nova county in Minas Gerais State (used a control group), had been evaluated under a clinical and laboratorial point ofview, through a biochemical analysis and Pb-B; Cd -D, As -D, ZnD and Mn-D determinations. The results apparently presented a significant statistical differences related to Zinc and Arsenic among the evaluated fisherman groups. It was not found statistically relevant differences for Manganese and Lead. For urinary Cd, the results were identical at both cities. Although the possibility of exposure by those metals have been studied, there are no evidences of fishermen\'s health implications yet.

Apesar da ampla demonstração do potencial tóxico do benzeno ao sistema imune, os mecanismos envolvidos nos seus diferentes efeitos não estão totalmente esclarecidos. Desta forma, o presente trabalho avaliou a mobilização e função de leucócitos polimorfonucleares (PMN) na vigência de resposta inflamatória aguda em ratos expostos a metabólitos do benzeno. Ratos Wistar, machos foram tratados por período de tempo prolongado (50 mg/kg; i. p.; 1 uma vez ao dia, 13 ou 16 doses diárias com intervalos de 2 dias a cada 5 doses) com hidroquinona (HQ), fenol (FE) ou veículo. As respostas inflamatória inata ou adquirida foram induzidas 24 hs após a última dose dos tratamentos. Para avaliar a intensidade de intoxicação, um método analítico foi padronizado para a extração de HQ e FE da urina dos animais por microextração em fase sólida, para subseqüente análise por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa. Os dados da validação mostraram que a técnica analítica é adequada, e a análise das amostras demonstrou o aumento na concentração urinária de HQ, FE e catecol (CAT) em urina dos ratos expostos, confirmando assim a exposição ao FE ou a HQ. A avaliação da resposta inflamatória inata demonstrou que o tratamento com HQ acarretou aumento acentuado no influxo de PMN para a cavidade inflamada. A análise do leucograma mostrou que o tratamento com HQ promoveu neutrofilia, que pode ser decorrente da mobilização destas células da medula, uma vez que número menor de células segmentadas na última etapa de maturação foi encontrado nestes animais. No entanto, durante a vigência de resposta inflamatória, a neutrofilia esperada para este processo não foi detectada nestes animais. Espécies reativas de nitrogênio podem participar dos efeitos aqui detectados em animais tratados com HQ, já que valores aumentados de óxido nítrico (NO) foram mensurados no sangue após o tratamento e no exsudato inflamatório. Diferentemente da exposição à HQ, a administração de FE não alterou a migração de PMN para o foco de lesão na vigência de reposta inflamatória aguda inata. Apesar do tratamento com FE ter acarretado linfocitopenia, a produção das células brancas no compartimento medular e a leucocitose em resposta ao processo inflamatório foram equivalentes ao encontrado em animais controles. No que concerne à resposta inflamatória alérgica, ambos os tratamentos inibiram o influxo de leucócitos para o lavado bronco-alveolar (LBA) e para o tecido pulmonar. A investigação dos mecanismos envolvidos que a exposição à HQ interfere com a síntese de imunoglobulina E e, eventualmente, com a desgranulação de mastócitos. Por outro lado, a exposição ao PHE não alterou estes parâmetros. Em conjunto, os dados aqui apresentados sugerem que os tratamentos com HQ ou FE provocam efeitos distintos na gênese de respostas inflamatórias de diferentes origens quanto à migração leucocitária, e que os mecanismos envolvidos com a imunotoxicidade induzida pelo benzeno é altamente complexa. / Despite toxicity of benzene has been fully demonstrated, the mechanisms involved on its immunotoxicity are not fully comprehended. Then, the present work studied the mobilization and functions of polymorphonuclear cells (PMN) during acute inflammatory reactions in rats exposed to benzene metabolites. Male Wistar rats were treated with hydroquinone (HQ) or phenol (Phe) for prolonged period of time (50 mg/Kg; i.p.; once a day, 13 or 16 doses, 2 days intervals after each 5 doses). Innate or acquired inflammatory reactions were carried out 24 hours after the last dose of treatments. Animals treated with vehicle were employed as control. In order to determine the intensity of intoxications, an extraction method was developed in urine using a solid phase micro-extraction fiber. The subsequent analysis was performed on gas chromatography coupled to mass spectrometry. Data from validation showed the adequacy of methodology and demonstrated the presence of HQ, PHE and CAT in urine from exposed rats, corroborating the exposition to PHE or HQ. The evaluation of innate inflammatory reaction showed that HQ exposition promoted increment on the number of PMN cells to inflamed area. The leucogram demonstrated that treatment evoked neutrophilia, probably due to mobilizations of segmented cells in the last phase of maturation from bone marrow. However, during the inflammatory process, the characteristic neutrophilia was not detected. Nitrogen reactive species may participate of the intoxication, since elevated values of nitric oxide (NO) were found in blood after intoxication and in inflammatory exudates. Differentially from HQ exposition, administrations of PHE did not alter the migration of PMN into inflammatory focus. Despite the treatment promoted reductions on number of lymphocytes, the production of white cells on bone marrow and the neutrophilia during and inflammatory process were equivalent to those found in control animals. Regarding acquired inflammation, both treatments significantly inhibited the influx of leukocytes to bronchoalveolar fluid. This pattern of response did not reflect the accumulation of PMN cells on pulmonary tissue, since the myeloperoxidase activity was not higher when compared to control rats. The investigations of the mechanisms involved in the inhibited leukocyte recruitment, showed that HQ treatment probably impairs the immunoglobulin E synthesis and mast cell degranulation. On the other hand, FE exposition did not present these effects. Together, data herein suggest that HQ or PHE treatments promete singular effects on PMN recruitment during inflammatory reactions elicited by different agents, and the complexity of mechanisms responsible for the immunotoxicity induced by benzene.

Senecio brasiliensis, conhecida popularmente como maria-mole, é uma das principais causas de intoxicação em animais de produção, principalmente em eqüinos e bovinos. A toxicidade desta planta ocorre devido à presença dos alcalóides pirrolizidínicos (APs), os quais sofrem biotransformação no fígado gerando como metabólitos tóxicos os pirróis. Além disso, esses compostos tóxicos podem ser transferridos para o homem através de produtos comestíveis de origem animal contaminados ou pelo uso na medicina popular. Até o momento, não há relatos a respeito de seus efeitos tóxicos sobre a prole de animais expostos durante a gestação. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os possíveis efeitos tóxicos da exposição pré-natal ao S. brasiliensis. Ratas Wistar fêmeas prenhes receberam por gavagem, do 6° até o 20º dia de gestação, diferentes doses de S. brasiliensis (3, 6 e 9 mg/Kg/dia). Durante o período de gestação foi avaliado o peso materno, consumo de água e de ração; ainda, nas progenitoras se avaliou o comportamento materno e materno agressivo. Na prole avaliaram-se os parâmetros do desenvolvimento físico e reflexológico; quando adultos avaliou-se aspectos comportamentais, hematológicos, bioquímicos, anatomopatológico e níveis de neurotransmissores. Os resultados mostraram diminuição no consumo de ração e no ganho de peso nos diferentes grupos experimentais, de forma dose-dependente. Ratas tratadas com a maior dose de S. brasiliensis apresentaram prejuízo no comportamento materno e materno agressivo. Os filhotes provenientes de ratas que receberam as doses de 6 e 9 mg/Kg apresentaram atraso para o início do desenvolvimento físico e reflexológico. Na prole adulta masculina proveniente da maior dose experimental observou-se aumento da atividade motora no campo aberto, bem como aumento na frequência de entrada e no tempo gasto nos braços abertos do labirinto em cruz elevado. Na natação forçada observou-se aumento no tempo de escalada na prole feminina proveniente da maior dose, enquanto na prole masculina adivinda dos grupos de 6 e 9 mg/Kg notou-se diminuição no tempo de natação. Na avaliação do comportamento estereotipado observou-se aumento deste comportamento em fêmeas advindas do grupo de maior dose experimental. Ainda, na prole adulta, foram osbervadas alterações hematológicas e bioquímicas; a análise histológica revelou aumento de células multinucleadas em animais provenientes dos grupos de 6 e 9 mg/Kg e com relação análise dos neurotransmissores, foram observadas alterações a nível estriatal. Estes resultados indicam que a exposição durante a gestação ao S. brasiliensis causa toxicidade materna acompanhada de prejuízo em ambos comportamento, materno e materno agressivo. Com relação à prole, houve prejuízo no desenvolvimento físico e reflexológico, e na idade adulta foram observadas alterações comportamentais e hematológicas, bem como algumas alterações bioquímicas e anatomapatológicas. / Senecio brasiliensis popularly known as \"Maria Mole\" (=lazy Mary), is a principal cause of poisoning in livestock, mainly in horses and cattle. The toxicity of this plant is caused by pyrrolizidine alkaloids (PAs) that are metabolized by hepatic enzymes to very toxic pyrrole metabolites. In addition, these compounds can be transferred to humans through animal products or using this plant as popular medicine. There are no reports about its toxic effects on the offspring. Thus, the aim of this study was evaluate the possible toxic effects of prenatal exposure to S. brasiliensis on rat offspring. Pregnant Wistar rats received different doses of S. brasiliensis (3, 6 and 9 mg/kg, by gavage, from 6th to 20th pregnancy day. During the gestational period were evaluated the maternal weight gain and water and food intakes, as well in dams were evaluated maternal and maternal aggressive behavior. In offspring were evaluated physical and reflexologic development and, when adult, the offspring were evaluated for behavioral aspects, haematological, biochemical, anatomopathological parameters, and neurotransmitters levels. The results showed decreased a dose-dependent decrease in food intake and weight gain of dams. Dams treated with the highest S. brasiliensis dose showed impairment in maternal and maternal aggressive behavior. The offspring exposed to 6 and 9 mg/Kg of S. brasiliensis showed delay at the beginning of the physical and reflexologic development. In adult male offspring the highest dose was observed increased on open field motor activity and the frequency of entries and spent time on open arms of the elevated plus-maze. In forced swimming test was observed increase on climbing time female offspring exposed to highest dose and decrease swimming time in male offspring from 6 mg/kg and 9 mg/kg doses. On stereotypic behavior test, only the female offspring exposed to the highest dose showed increase of this behavior. The adult offspring showed few haematological and biochemical alterations, and the study histophatology demonstrated increased of hepatic multinucleated cells in animals exposed to both 6 and 9 mg/kg groups ;on the neurotransmitters levels alterations only at striatum. These results suggest that the S. brasiliensis exposure during the pregnancy cause maternal toxicity and impairment in both maternal and aggressive maternal behavior. The offspring showed damage in physical and reflexologic development, while in adulthood was observed behavioral and changes and some haematological, biochemical and anatomopathological alterations.

Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-05-08T02:31:25Z No. of bitstreams: 1 127110043.pdf: 1117718 bytes, checksum: d6d7a14f6753e1dcd024e07172767a54 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-08T02:31:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 127110043.pdf: 1117718 bytes, checksum: d6d7a14f6753e1dcd024e07172767a54 (MD5) Previous issue date: 2014-07-21 / A incidência de sobrepeso e obesidade na população em geral vem revelando-se um grave problema de saúde pública. Este fato, aliado aos parâmetros atuais de beleza, que prezam pela magreza, geram uma busca desenfreada por formulações “naturais” que contenham substâncias ditas emagrecedoras. Nesse sentido, o Citrus aurantium, conhecido popularmente como laranja amarga, está sendo amplamente utilizado. No entanto, até o momento não existem métodos indicativos da estabilidade para o controle de qualidade desses produtos e estudos da estabilidade do seu marcador, a sinefrina. Portanto, o presente trabalho tem como objetivo desenvolver e validar método indicativo da estabilidade, realizar estudo preliminar da estabilidade e verificar a toxicidade da sinefrina na presença dos produtos de degradação formados em condições fotolíticas. O método indicativo de estabilidade foi desenvolvido por CLAE-DAD para determinação de sinefrina em extrato seco de Citrus aurantium. A separação cromatográfica utilizou coluna C18 (250 x 4,6 mm, 5μm), fase móvel composta por acetonitrila : ácido ortofosfórico 0,01% (pH 3,0) na proporção 15:85, vazão de 1 mL min -1 e detecção em 220 nm. A resposta do detector foi linear, na faixa de 7,5 a 45 μg mL -1 . A especificidade do método e a capacidade indicativa de estabilidade foram confirmadas utilizando degradação forçada, em condições ácidas, básicas, oxidativas e fotolíticas. Tanto a sinefrina como o extrato demonstraram ser susceptível a degradação em todas as condições testadas. A precisão intradia demonstrou valores de DPR menores que 1,77% e a precisão interdia DPR de 2,48%. A recuperação média, no teste de exatidão, foi de 102,03%. A cinética de fotodegradação foi calculada, para ambas as amostras, sinefrina e extrato, através da concentração do fármaco em função do tempo. A degradação da sinefrina SQR dissolvida em acetonitrila seguiu cinética de segunda ordem, enquanto que o extrato de Citrus aurantium demonstrou cinética de primeira ordem. O estudo toxicológico da sinefrina na presença dos produtos de degradação formados foi realizado. Os resultados indicam que as amostras não apresentaram efeito mutagênico, mas causaram dano ao DNA e diminuição da viabilidade celular. Os dados obtidos colaboram com os estudos na área e podem ser utilizados como subsídios para elaboração de preparações farmacêuticas ou suplementos alimentares a base dessa substância. / The incidence of overweight and obesity in the general population is proving to be a serious public health problem. This fact, coupled with existing parameters of beauty, which consider the thinness, generate an unbridled pursuit for "natural" formulations which contains substances called slimming. In this sense, Citrus aurantium, popularly known as bitter orange, it is being widely used. However, so far there are no methods for quality control of these products and stability studies of its marker, synephrine. Therefore, this study aims to develop and validate the stability indicating method, perform a stability preliminary study and the toxicity of synephrine and photolytic degradation products formed. Stability indicating method was developed by HPLC - PDA for determination of synephrine in Citrus aurantium dry extract. The chromatographic separation used C18 (250 x 4.6 mm, 5μm) column and a mobile phase consisting of acetonitrile: 0.01% orthophosphoric acid (pH 3.0) in the ratio 15:85, flow rate 1 mL min -1 and detection at 220 nm. The detector response was linear in the range 7.5-45 mg mL -1 . The specificity and stability indicating capability were confirmed using forced degradation under conditions of acidic, basic, oxidative and photolytic. Both the extract and synephrine shown to be susceptible to degradation in all conditions tested. Intraday precision shown RSD values lower than 1.77% and interday precision of 2.48% RSD. The average recovery accuracy of the test was 102.03%. The photodegradation kinetics was calculated for both samples, through the concentration of the drug in function of time. The degradation of synephrine SQR diluted in acetonitrile followed second-order kinetics, while the extract of Citrus aurantium showed first-order kinetics. The toxicological study of synephrine in the presence of degradation products formed was performed. The results indicate that the samples showed no mutagenic effect, but its highest concentration showed DNA damage and decreased the cell viability. Data obtained collaborate with studies in the area and can be used as input for the preparation of pharmaceutical preparations or dietary supplements that the base substance.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-22T19:12:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Willian Ricardo da Rosa de Almeida.pdf: 1728935 bytes, checksum: add5d55f493e0f08fd42042f07a7a9b7 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-22T19:15:44Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Willian Ricardo da Rosa de Almeida.pdf: 1728935 bytes, checksum: add5d55f493e0f08fd42042f07a7a9b7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-22T19:15:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Willian Ricardo da Rosa de Almeida.pdf: 1728935 bytes, checksum: add5d55f493e0f08fd42042f07a7a9b7 (MD5) Previous issue date: 2016 / A sildenafila é um fármaco utilizado como tratamento de primeira escolha para a disfunção erétil, sendo disponível comercialmente na forma farmacêutica de comprimidos. Atualmente, a sildenafila está entre os medicamentos mais vendidos no mercado mundial. Por esta razão, também está entre os medicamentos que mais são contrabandeados e/ou falsificados. O desenvolvimento de métodos analíticos para avaliar a qualidade de produtos farmacêuticos bem como aqueles voltados para análise de amostras forenses são de extrema importância e constituem-se como ferramentas para a disponibilização de medicamentos com qualidade garantida. Desta forma, o presente trabalho teve por objetivo desenvolver e validar um método analítico indicativo de estabilidade por UFLC para a quantificação de sildenafila em comprimidos, bem como avaliar a cinética de degradação fotolítica e a segurança biológica dos fotoprodutos de degradação obtidos. Ainda, amostras suspeitas de falsificação de comprimidos de sildenafila (cedidas pela Superintendência Regional da Polícia Federal do Rio Grande do Sul) foram avaliadas em relação aos critérios de qualidade estabelecidos em compêndios internacionais através dos testes de: (a) resistência mecânica, (b) desintegração, (c) dissolução, (d) teor, (e) perfil químico por espectrometria no infravermelho médio e (f) perfil físico (diâmetro, peso e altura). Os resultados foram avaliados utilizando ferramentas de controle estatístico de processo e análise multivariada. No desenvolvimento do método por UFLC, as seguintes condições foram estabelecidas: fase móvel acetonitrila:trietilamina pH 4,0 (60:40, v:v), fluxo 0,7 ml min-1, coluna C18 (100mm x 4,6mm x 5μm), temperatura 50°C e detecção em 290 nm. O método foi validado segundo a normativa do ICH e mostrou-se específico, linear, preciso, exato e robusto. A segurança biológica foi determinada pelos ensaios de: (a) de Azul de Tripan, (b) Teste de Micronúcleos e (c) Ensaio Cometa. O fármaco e seus produtos de fotodegradação apresentaram citotoxicidade, no entanto não foram observados mutagenicidade e genotoxicidade. Na avaliação dos comprimidos suspeitos de falsificação não foram encontrados desvios de qualidade e a análise multivariada (por Análise Hierárquica de Agrupamentos) se mostrou adequada para classificação das amostras quanto ao perfil físico. / Sildenafil is the first choice pharmaceutical product for erectile dysfunction treatment and commercially available in tablets dosage form. Nowadays, Sildenafil is among the largest selling pharmaceutical products in the worldwide marketing. For this reason, is also among the most falsified and/or smuggled in the world. The development of analytical techniques that aim to evaluate pharmaceutical products’ quality, as well as those that aim forensic samples, are extremely valuable, once they are resources for quality guaranteed pharmaceutical products availability. Thus, our present study aimed to develop and validate a stability-indicative analytical method by UFLC, in order to quantify Sildenafil in tablets. Photolytic degradation’s kinetics and biological safety of Sildenafil’s photoproducts were evaluated. Additionally, Sildenafil tablets that were suspect of falsification (conceded by Regional Superintendence of Federal Police), were evaluated according to quality criteria previously established by international compendiums, being them: (a) mechanical resistance, (b) disintegration, (c) dissolution, (d) assay, (e) chemical profile by infrared spectroscopy, and (f) physical profile. The results were evaluated by control-process statistical and multivariate analysis. The following conditions were established for UFLC method: acetonitrile:triethylamine (60:40, v:v) as mobile phase, flux at 0.7mL.min-1, C18 column (100mm x 4,6mm x 5μm), 50°C, pH 4.0 and 290 nm. Proposed method was validated following ICH’s guidance, and showed specificity, linearity, precision, accuracy, and robustness. Biological safety was determined by the following assays: (a) Trypan Blue, (b) Micronucleus, and (c) Comet assay. The intact molecule, as well as its photoproducts showed cytotoxicity even no mutagenicity or genotoxicity was detected. Finally, tablets (suspected of falsification) had no quality deviation and multivariate analysis (Hierarchical Component Analysis) applied in physical profile showed adequate for sample’s classification.