Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-07-15T16:46:36Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_André Gusmão Cunha.pdf: 1640762 bytes, checksum: 79975e176d21bf4734e2c99f0c5d1b7e (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-15T16:46:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_André Gusmão Cunha.pdf: 1640762 bytes, checksum: 79975e176d21bf4734e2c99f0c5d1b7e (MD5) / Mais de meio século se passou desde os trabalhos pioneiros de transplante experimental de fígado e o estabelecimento do transplante hepático como tratamento. Apesar de avanços, infecções persistem como a principal causa de mortalidade em receptores de fígado, sendo o Citomegalovírus (CMV) a infecção viral mais frequente, atuando como fator imunomodulador para outras infecções oportunistas e rejeição. Este trabalho avaliou a utilização da antigenemia quantitativa para CMV no diagnóstico de infecção ativa em receptores de fígado, determinando seu limiar de positividade e desempenho para o diagnóstico da síndrome citomegalovirótica. Um estudo de coorte prospectiva incluiu 44 receptores de fígado entre Março de 2007 e Abril de 2009, que colheram 344 amostras submetidas a antigenemia quantitativa por imunofluorescência para detecção do antígeno pp65. A síndrome citomegalovirótica foi definida segundo os critérios da literatura. Seu desempenho foi avaliado através da área sob a Curva ROC, utilizando apenas amostras com antigenemia maior ou igual a 1 célula positiva/200.000 leucócitos, sendo analisadas 52 amostras positivas, representando 24 pacientes. A área sob a Curva ROC foi de 0,745 (IC 95% 0,606 – 0,856, p=0,006), obtendo boa capacidade discriminatória, estabelecendo como limiar de positividade para o diagnóstico da citomegalovirose um valor de antigenemia superior a 8 células positivas/200.000 leucócitos, com uma sensibilidade de 88,9 (IC 95% 51,8 – 99,7) e especificidade de 74,4 (IC 95% 58,8 – 86,5). Em conclusão, utilizando a antigenemia quantitativa positiva, o cut-off para diagnóstico da síndrome citomegalovirótica foi maior que 8 células positivas/200.000 leucócitos, com uma performance considerada adequada através de sua acurácia. / Salvador

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es la causa más frecuente de hepatopatía crónica y la primera causa de cirrosis hepática, hepatocarcinoma y trasplante hepático (TH) en nuestro medio, con una prevalencia en España del 2,5% y afectando al 3% de la población mundial. La reinfección por el VHC tras el TH se produce desde el momento de la reperfusión del injerto y a las 72 horas del TH ya se consiguen niveles de ARN-VHC en sangre similares a los pre-TH. Aunque la velocidad de progresión de la fibrosis en los pacientes trasplantados por VHC es muy variable, esta acontece de forma mucho más acelerada que en los pacientes inmunocompetentes.Esta mayor aceleración en la progresión de la fibrosis en los pacientes portadores de trasplante hepático hace que la principal causa de pérdida del injerto y de muerte de estos pacientes sea la insuficiencia hepática secundaria a la recurrencia de la cirrosis por VHC, lo que condiciona que la supervivencia del paciente y del injerto están reducidas en los pacientes infectados por VHC frente a los no-infectados, con una supervivencia del 70% a los 5 años. El tratamiento antiviral es el principal elemento capaz de modificar la evolución natural de estos pacientes. La curación tras tratamiento antiviral se define con respuesta viral sostenida (RVS) (negatividad del ARN-VHC en sangre mediante PCR sensible a las 24 semanas de haber terminado el tratamiento antiviral). La optimización del tratamiento de la recurrencia de la infección por VHC en los pacientes trasplantados hepáticos es de gran interés, ya que esto permite mejorar la indicación del tratamiento antiviral, limitar efectos secundarios y disminuir costes, mejorando las tasas de RVS y de supervivencia de este grupo de pacientes. Los tres estudios que conforman esta tesis abordan específicamente el manejo del tratamiento de la recurrencia de la infección por VHC en los pacientes trasplantados hepáticos. El estudio 1 evalúa la el momento de la indicación del tratamiento antiviral, el estudio 2 aborda la elaboración de un modelo pronóstico, con el fin específico de identificar de manera temprana, con una combinación de factores basales y dinámicos precoces, que pacientes no van a responder al tratamiento antiviral estándar, evitar toxicidad o deben ser re-dirigidos a nuevas estrategias terapéuticas que incluyan fármacos más eficaces. Finalmente, el estudio 3 se centra en un parámetro viral muy concreto y de la máxima importancia como es el establecimiento de la definición temporal de la curación de la infección de la infección por VHC, especialmente en los pacientes trasplantados, en los que las alteraciones de la bioquímica hepática pueden estar en relación a otros procesos y el poder establecer de forma precoz y definitiva la curación de la infección adquieren gran trascendencia. Los resultados nos permitieron demostrar que el tratamiento de la recidiva del VHC en la fase aguda de la recurrencia es igual de seguro y eficaz que en la fase de hepatitis crónica activa, pero no aumenta las tasas de curación. La estrategia para la elaboración de un modelo para pronosticar la RVS nos permitió crear una pocket-chart de fácil uso con las siguientes variables: edad del donante, genotipo de la IL28B del receptor y la respuesta viral rápida. También pudimos demostrar que el establecimiento de la RVS era igual de eficaz a la semana 24 que a la 12 tras la finalización del tratamiento. / Resumen Infeccion with hepatitis C virus (HCV) is the leading cause of chronic liver disease and hepatocellular carcinoma and is the main indication for liver transplantation (LT) in our area. Prevalence in Spain is 2.5% and 3% over the world. Recurrent HCV infection of the allograft is universal in the anti-HCV-positive candidates. The graft is infected at reperfusión, and at 72 hours post-transplant RNA-HCV levels are similar to pre-LT levels. Fibrosis deposition in LT patients is variable, but is accelerated in LT recipients compared with patients who are not immunosuppressed. The natural history of chronic hepatitis C is accelerated in LT recipients, and is the main cause of graft lost and death. Survival is reduced in HCV-LT patients in comparison with non-HCV patients. Antiviral treatment is the main element able to modify the natural evolution of these patients. Treatment response is defined as a sustained virological response (SVR), (absence of HCV RNA from serum by a sensitive PCRbased assay 24 week after antiviral treatment). Improvement of HCV recurrent management is of great interest, because it allows to enhance treatment indication, minimize side effects and reduce costs improving SVR rates and survival in HCV-LT patients. The 3 studies that comprise this thesis addresses the manegment of HCV recurrence in LT patients. The first study addresses the timing of antiviral indication, the second study works about prognosis models to identify with basal and early on-treatment factors pacients who are going to respond to antiviral tratament, and who not, in order to avoid toxicity, and identify patients who shouls be re-directed to other treatments. The third study is focused on a very specific viral parameter; re-definition of SVR, early determination of treatment response may simplify patient care and reduce costs associated with monitoring but, most importantly, in the particular setting of LT patients, early assessment of post-treatment response is of special importance because this population is at risk of developing complications, and early exclusion of relapse facilitates their recognition and prompt treatment. The result of these studies have allowed to demonstrate that treatment in the acute phase of HCV-recurrence is as safe as in the chronic phase, but it doesn’t improve SVR rates. The prognostic model allow us to build an easy use pocket-chart with the following variables: donor age, recipient IL28B genotype and rapid virological response. We were able to establish that HCV-RNA testing at 12 weeks after completion of treatment in liver transplant recipients is as useful as testing at 24 weeks to establish SVR.

Submitted by Antonio Geraldo Couto Barreto (ppgms@ufba.br) on 2013-09-02T11:34:38Z No. of bitstreams: 1 TESE ELISANGELA.pdf: 1261665 bytes, checksum: e96fb57fd42badc6175ddff492ee2d81 (MD5) / Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-09-03T13:15:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE ELISANGELA.pdf: 1261665 bytes, checksum: e96fb57fd42badc6175ddff492ee2d81 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-03T13:15:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE ELISANGELA.pdf: 1261665 bytes, checksum: e96fb57fd42badc6175ddff492ee2d81 (MD5) / OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar as condições de saúde bucal de crianças com doença hepática terminal submetidas a transplante hepático. MÉTODOS: Este estudo de série de casos foi realizado com uma amostra de 55 crianças e adolescentes (n=18 meninos e n=37 meninas) entre 1 e 17 anos, submetidos a transplante hepático (n=52) ou em lista de espera para o transplante (n=3) que faziam acompanhamento médico no Centro de Estudos de Gastroenterologia e Hepatologia Pediátricas do Complexo Hospitalar Professor Edgard Santos da Universidade Federal da Bahia. O estudo foi realizado através de um questionário, exame dos tecidos moles da boca, determinação da prevalência de cárie, hipoplasia, hipomineralização, descoloração dentária, condição periodontal e higiene oral. Os resultados foram determinados através de estatística descritiva. RESULTADOS: A atresia biliar foi a principal indicação para o transplante hepático na amostra (n=36/65,45%). Foi observada presença de hipoplasia em 28 crianças (50,90%), hipomineralização em 44 (80%) e descoloração dentária em 31 (56,36%) delas. A hiperplasia gengival foi encontrada em apenas 3 (5,45%) crianças e a média de sextantes com sangramento gengival foi 4,07±1,76. A experiência de cárie entre as crianças foi de 3,59/ 2,06 (ceo/CPOD). CONCLUSÕES: A ocorrência de hipoplasia, hipomineralização e descoloração dentária foi elevada entre as crianças com histórico de doença hepática, principalmente entre aquelas submetidas a transplante por atresia das vias biliares. A higiene oral deficiente, os hábitos alimentares e falta de acesso ao tratamento odontológico parecem ter influenciado a experiência de cárie e a condição periodontal observadas muito mais do que a doença hepática.

O transplante hepático pediátrico caracteriza-se como uma alternativa de tratamento complexa para algumas doenças terminais, sem a qual a sobrevida dessas crianças não seria possível. No entanto, mesmo após o transplante, a criança e a família continuam tendo que viver a sombra de uma doença crônica, o que afeta emocionalmente todos os envolvidos. A presente pesquisa buscou compreender o impacto do transplante hepático pediátrico na relação genitores-criança. Para tanto, foram realizados dois estudos. O Estudo I investigou a relação genitores-criança no contexto do transplante hepático pediátrico, em particular, os sentimentos referentes à parentalidade e as formas de manejo estabelecidas com o filho. O Estudo II investigou as contribuições da Psicoterapia Breve Dinâmica (PBD) para a relação genitores-criança no contexto de transplante hepático pediátrico. Em particular, buscou compreender os sentimentos referentes à parentalidade, as formas de manejo estabelecidas com o filho e as eventuais mudanças nestas dimensões, ao longo da psicoterapia. Participaram do Estudo I todos os genitores das 13 crianças pré-escolares, transplantadas de fígado, acompanhadas pelo Programa de transplante hepático infantil do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Todas as crianças haviam realizado transplante hepático eletivo há pelo menos seis meses e tinham idades entre três e seis anos, na época da coleta de dados. Nove crianças haviam realizado transplante cadavérico e quatro, intervivos. Participou do Estudo II uma das famílias participantes do Estudo I. A psicoterapia foi realizada apenas com a mãe, sendo intercalada com sessões de observação da interação mãe-criança, realizadas a cada 4 sessões de psicoterapia. A análise qualitativa dos conteúdos manifestos e latentes das verbalizações dos participantes do Estudo I e II mostrou que a relação genitores-criança é impactada de maneira profunda pela situação de transplante a curto, médio e longo prazo. O luto pela perda do bebê idealizado na gestação, a ferida narcísica, a culpa, a ambivalência, o fantasma da doença e o intenso medo da morte são problemáticas complexas, que permearam a relação genitores-criança de forma mais ampla. O imenso grau de sofrimento identificado nestes estudos mostrou ser eminentemente necessária a realização de intervenções psicoterápicas neste contexto. Os resultados mostraram que PBD com genitores traz benefícios para eles mesmos e para os filhos transplantados. Esta pode ser uma importante maneira de trabalhar conflitos referentes à parentalidade, à relação genitores-criança e ao manejo parental com os filhos, diminuindo a ambivalência na relação e auxiliando no estabelecimento de um vínculo mais estável e harmônico, o que favorece o desenvolvimento emocional infantil. / Pediatric liver transplantation is a complex alternative to treat some terminal diseases, without which survival would not be possible. However, even after the transplantation the child and the family continually experience a chronic disease scenario that emotionally affects all those involved. This work analyses the impact of pediatric liver transplantation in parent-child relationship and it was divided in two studies. The first Study investigated the parent-child relationship focusing on feelings regarding parenthood and child management. All parents of 13 pre-school children who went through liver transplantation and were assisted by Child Liver Transplantation Program from Clinicas Hospital, Porto Alegre, Brazil participated in this Study. Those children had gone through elective liver transplantation for at least six months prior to the Study and were between 3-6 years-old at the time of data collection. Nine children had gone through deceased donor transplantation, and four through living donor liver transplantation. The second Study investigated the contributions of a brief dynamic psychotherapy (BDP) to parent-child relationship aimed to understand feelings regarding to parenthood, child management, and the possible changes in this scenario during psychotherapy. One of the families which participated in the first Study was selected for the second Study. Only the mother went through the psychotherapy sessions which were alternated with mother-child interaction observation sessions performed every four sessions of psychotherapy. Qualitative analyses of manifest and latent contents of both studies showed the profound impact on parent-child relationship in short, medium, and long-term of the transplantation. The mourning for the loss of the idealized baby, the narcissistic wound, the guilt, the ambivalence, the disease itself, and the intense fear of death are complex issues widely present in parent-child relationship implying in intense individual and relational conflicts. The great level of suffering identified in the results of both studies showed the importance of making psychotherapeutic interventions available. Particularly the results of the second Study indicated that BDP with parents brings benefits for them as well as their transplanted children, constituting an important way of solving conflicts, diminishing the ambivalence in those relationships and helping to establish a more stable and harmonious bond favoring a better emotional development for those children and their adherence to the pos-transplantation treatment.

Resumo: INTRODUÇÃO - A encefalopatia hepática é uma disfunção neuropsiquiátrica reversível que ocorre freqüentemente em pacientes com doença hepática grave, cujo diagnóstico precoce é essencial para preservação das funções cerebrais. O transplante hepático parece ser o único tratamento capaz de reverter as alterações metabólicas da encefalopatia, evitando disfunções neurológicas futuras. OBJETIVOS - Determinar os níveis dos metabólitos (mio-inositol [MI], colina [Cho], glutamina [Glx], creatina [Cr] e N-acetilaspartato [NAA]) através de espectroscopia por ressonância magnética em portadores de hepatopatia crônica, antes e após o transplante hepático, correlacionando com a avaliação clínica. CASUÍSTICA E MÉTODO - Foram estudados prospectivamente 25 pacientes portadores de hepatopatia crônica do Serviço de Transplante Hepático do Hospital de Clínicas/Universidade Federal do Paraná e Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba - PR, através de avaliação clínica (exame neurológico e testes neuropsicométricos [TNPS]) e espectroscopia, localizando a área de interesse ("voxel") na região interoccipital (substância branca e cinzenta). Trinta voluntários sadios formaram o grupo controle, sendo submetidos às mesmas avaliações. Dezesseis dos 25 pacientes também foram avaliados após o transplante. RESULTADOS - Antes do transplante hepático reduções significativas (p< 0,05) nos índices de MI/Cr e Cho/Cr e aumento significativo (p< 0,05) no índice de Glx/Cr foram observados nos pacientes portadores de encefalopatia hepática comparados ao grupo controle. No grupo de pacientes sem encefalopatia apenas o índice de Glx/Cr não apresentou diferença estatística em relação aos controles. Os critérios quantitativos de Ross para diagnóstico espectroscópico da encefalopatia hepática (MI/Cr e Cho/Cr < média + 2 desvios-padrão do grupo controle) demonstraram uma sensibilidade de 61,54%, especificidade de 91,67%, valor preditivo positivo de 88,89%, valor preditivo negativo de 68,75% e precisão de 76%, sendo que a Cho/Cr foi o melhor parâmetro isolado, alcançando uma precisão de 80%. A espectroscopia após o transplante mostrou mudanças nos índices metabólicos comparados com o status prétransplante. Nos pacientes que já apresentavam encefalopatia, os índices de MI/Cr e Cho/Cr apresentaram um aumento precoce (30 dias), enquanto o índice de Glx/Cr decresceu tardiamente (90 dias). Naqueles sem encefalopatia, apenas o índice de MI/Cr apresentou uma melhora significativa (p< 0,05). A reversão da encefalopatia hepática também foi mais bem demonstrada pela melhora do índice de MI/Cr. CONCLUSÃO - A espectroscopia permite um diagnóstico preciso da encefalopatia hepática clínica e subclínica. A melhora dos níveis metabólicos após o transplante hepático, acompanhada pela melhora nos testes neuropsicométricos, sugere um importante papel do MI e da Cho no desenvolvimento da encefalopatia hepática.

O transplante hepático pediátrico caracteriza-se como uma alternativa de tratamento complexa para algumas doenças terminais, sem a qual a sobrevida dessas crianças não seria possível. No entanto, mesmo após o transplante, a criança e a família continuam tendo que viver a sombra de uma doença crônica, o que afeta emocionalmente todos os envolvidos. A presente pesquisa buscou compreender o impacto do transplante hepático pediátrico na relação genitores-criança. Para tanto, foram realizados dois estudos. O Estudo I investigou a relação genitores-criança no contexto do transplante hepático pediátrico, em particular, os sentimentos referentes à parentalidade e as formas de manejo estabelecidas com o filho. O Estudo II investigou as contribuições da Psicoterapia Breve Dinâmica (PBD) para a relação genitores-criança no contexto de transplante hepático pediátrico. Em particular, buscou compreender os sentimentos referentes à parentalidade, as formas de manejo estabelecidas com o filho e as eventuais mudanças nestas dimensões, ao longo da psicoterapia. Participaram do Estudo I todos os genitores das 13 crianças pré-escolares, transplantadas de fígado, acompanhadas pelo Programa de transplante hepático infantil do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Todas as crianças haviam realizado transplante hepático eletivo há pelo menos seis meses e tinham idades entre três e seis anos, na época da coleta de dados. Nove crianças haviam realizado transplante cadavérico e quatro, intervivos. Participou do Estudo II uma das famílias participantes do Estudo I. A psicoterapia foi realizada apenas com a mãe, sendo intercalada com sessões de observação da interação mãe-criança, realizadas a cada 4 sessões de psicoterapia. A análise qualitativa dos conteúdos manifestos e latentes das verbalizações dos participantes do Estudo I e II mostrou que a relação genitores-criança é impactada de maneira profunda pela situação de transplante a curto, médio e longo prazo. O luto pela perda do bebê idealizado na gestação, a ferida narcísica, a culpa, a ambivalência, o fantasma da doença e o intenso medo da morte são problemáticas complexas, que permearam a relação genitores-criança de forma mais ampla. O imenso grau de sofrimento identificado nestes estudos mostrou ser eminentemente necessária a realização de intervenções psicoterápicas neste contexto. Os resultados mostraram que PBD com genitores traz benefícios para eles mesmos e para os filhos transplantados. Esta pode ser uma importante maneira de trabalhar conflitos referentes à parentalidade, à relação genitores-criança e ao manejo parental com os filhos, diminuindo a ambivalência na relação e auxiliando no estabelecimento de um vínculo mais estável e harmônico, o que favorece o desenvolvimento emocional infantil. / Pediatric liver transplantation is a complex alternative to treat some terminal diseases, without which survival would not be possible. However, even after the transplantation the child and the family continually experience a chronic disease scenario that emotionally affects all those involved. This work analyses the impact of pediatric liver transplantation in parent-child relationship and it was divided in two studies. The first Study investigated the parent-child relationship focusing on feelings regarding parenthood and child management. All parents of 13 pre-school children who went through liver transplantation and were assisted by Child Liver Transplantation Program from Clinicas Hospital, Porto Alegre, Brazil participated in this Study. Those children had gone through elective liver transplantation for at least six months prior to the Study and were between 3-6 years-old at the time of data collection. Nine children had gone through deceased donor transplantation, and four through living donor liver transplantation. The second Study investigated the contributions of a brief dynamic psychotherapy (BDP) to parent-child relationship aimed to understand feelings regarding to parenthood, child management, and the possible changes in this scenario during psychotherapy. One of the families which participated in the first Study was selected for the second Study. Only the mother went through the psychotherapy sessions which were alternated with mother-child interaction observation sessions performed every four sessions of psychotherapy. Qualitative analyses of manifest and latent contents of both studies showed the profound impact on parent-child relationship in short, medium, and long-term of the transplantation. The mourning for the loss of the idealized baby, the narcissistic wound, the guilt, the ambivalence, the disease itself, and the intense fear of death are complex issues widely present in parent-child relationship implying in intense individual and relational conflicts. The great level of suffering identified in the results of both studies showed the importance of making psychotherapeutic interventions available. Particularly the results of the second Study indicated that BDP with parents brings benefits for them as well as their transplanted children, constituting an important way of solving conflicts, diminishing the ambivalence in those relationships and helping to establish a more stable and harmonious bond favoring a better emotional development for those children and their adherence to the pos-transplantation treatment.

O transplante hepático pediátrico caracteriza-se como uma alternativa de tratamento complexa para algumas doenças terminais, sem a qual a sobrevida dessas crianças não seria possível. No entanto, mesmo após o transplante, a criança e a família continuam tendo que viver a sombra de uma doença crônica, o que afeta emocionalmente todos os envolvidos. A presente pesquisa buscou compreender o impacto do transplante hepático pediátrico na relação genitores-criança. Para tanto, foram realizados dois estudos. O Estudo I investigou a relação genitores-criança no contexto do transplante hepático pediátrico, em particular, os sentimentos referentes à parentalidade e as formas de manejo estabelecidas com o filho. O Estudo II investigou as contribuições da Psicoterapia Breve Dinâmica (PBD) para a relação genitores-criança no contexto de transplante hepático pediátrico. Em particular, buscou compreender os sentimentos referentes à parentalidade, as formas de manejo estabelecidas com o filho e as eventuais mudanças nestas dimensões, ao longo da psicoterapia. Participaram do Estudo I todos os genitores das 13 crianças pré-escolares, transplantadas de fígado, acompanhadas pelo Programa de transplante hepático infantil do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Todas as crianças haviam realizado transplante hepático eletivo há pelo menos seis meses e tinham idades entre três e seis anos, na época da coleta de dados. Nove crianças haviam realizado transplante cadavérico e quatro, intervivos. Participou do Estudo II uma das famílias participantes do Estudo I. A psicoterapia foi realizada apenas com a mãe, sendo intercalada com sessões de observação da interação mãe-criança, realizadas a cada 4 sessões de psicoterapia. A análise qualitativa dos conteúdos manifestos e latentes das verbalizações dos participantes do Estudo I e II mostrou que a relação genitores-criança é impactada de maneira profunda pela situação de transplante a curto, médio e longo prazo. O luto pela perda do bebê idealizado na gestação, a ferida narcísica, a culpa, a ambivalência, o fantasma da doença e o intenso medo da morte são problemáticas complexas, que permearam a relação genitores-criança de forma mais ampla. O imenso grau de sofrimento identificado nestes estudos mostrou ser eminentemente necessária a realização de intervenções psicoterápicas neste contexto. Os resultados mostraram que PBD com genitores traz benefícios para eles mesmos e para os filhos transplantados. Esta pode ser uma importante maneira de trabalhar conflitos referentes à parentalidade, à relação genitores-criança e ao manejo parental com os filhos, diminuindo a ambivalência na relação e auxiliando no estabelecimento de um vínculo mais estável e harmônico, o que favorece o desenvolvimento emocional infantil. / Pediatric liver transplantation is a complex alternative to treat some terminal diseases, without which survival would not be possible. However, even after the transplantation the child and the family continually experience a chronic disease scenario that emotionally affects all those involved. This work analyses the impact of pediatric liver transplantation in parent-child relationship and it was divided in two studies. The first Study investigated the parent-child relationship focusing on feelings regarding parenthood and child management. All parents of 13 pre-school children who went through liver transplantation and were assisted by Child Liver Transplantation Program from Clinicas Hospital, Porto Alegre, Brazil participated in this Study. Those children had gone through elective liver transplantation for at least six months prior to the Study and were between 3-6 years-old at the time of data collection. Nine children had gone through deceased donor transplantation, and four through living donor liver transplantation. The second Study investigated the contributions of a brief dynamic psychotherapy (BDP) to parent-child relationship aimed to understand feelings regarding to parenthood, child management, and the possible changes in this scenario during psychotherapy. One of the families which participated in the first Study was selected for the second Study. Only the mother went through the psychotherapy sessions which were alternated with mother-child interaction observation sessions performed every four sessions of psychotherapy. Qualitative analyses of manifest and latent contents of both studies showed the profound impact on parent-child relationship in short, medium, and long-term of the transplantation. The mourning for the loss of the idealized baby, the narcissistic wound, the guilt, the ambivalence, the disease itself, and the intense fear of death are complex issues widely present in parent-child relationship implying in intense individual and relational conflicts. The great level of suffering identified in the results of both studies showed the importance of making psychotherapeutic interventions available. Particularly the results of the second Study indicated that BDP with parents brings benefits for them as well as their transplanted children, constituting an important way of solving conflicts, diminishing the ambivalence in those relationships and helping to establish a more stable and harmonious bond favoring a better emotional development for those children and their adherence to the pos-transplantation treatment.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:00:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2859_1.pdf: 6548837 bytes, checksum: d36f426ba81d1e478dee1a42dd279f4c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / É comum a ocorrência de diminuição dos volumes e capacidades pulmonares no pós-operatório após cirurgias abdominais altas, como o transplante hepático (TH), alterações causadas por disfunções musculares respiratórias, podendo favorecer ao aparecimento de complicações pulmonares pós-operatórias (CPP). O objetivo deste estudo foi de avaliar o comportamento da função pulmonar e a incidência de CPP de pacientes submetidos ao TH. Para tanto, fizeram parte da pesquisa, pacientes adultos, entre 30 e 70 anos, triados do Hospital Oswaldo Cruz e submetidos ao TH no Hospital Jayme da Fonte entre Novembro de 2009 a Maio de 2010. Os pacientes foram acompanhados no pré-operatório e no 1o, 3º e 5º DPO, onde foram realizadas avaliações da função pulmonar, através das medidas de ventilometria e de manovacuometria, observando-se o aparecimento de CPP. Foi observada redução da função pulmonar por aumento da freqüência respiratória, do índice de respiração rápida e superficial, bem como pela redução da Pressão Inspiratória e Expiratória Máxima (Pimáx e Pemáx, respectivamente), levando a uma diminuição da Capacidade Vital (CV) e Capacidade Inspiratória (CI), no pós operatório contribuindo para o aparecimento de CPPs. Ainda, foi observada incidência de 65,7% para derrame pleural (DP), 52,3% para atelectasia (AT), 37,1% para infecções pulmonares, 11,4% para insuficiência respiratória aguda (IRA), 31,4% para ventilação mecânica prolongada, 8,6% edema pulmonar (EP) e 11,4% para síndrome da angústia respiratória do adulto (SARA). Conclui-se que existe declínio da função pulmonar após o TH, sobretudo nos dias mais próximos do ato cirúrgico (1ºDPO e 3ºDPO), com recuperação no 5º DPO

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Actualmente, el trasplante hepático (TxH) es el tratamiento de numerosas enfermedades que abocan a una insuficiencia hepática aguda fulminante o, más frecuentemente, a una fase final de de una hepatopatía crónica irreversible. Los efectos secundarios asociados al empleo indiscriminado de drogas inmnunosupresoras y el hecho de que un 20% de los pacientes sometidos a TxH desarrollen tolerancia al injerto tras una retirada total de la inmunosupresión (tolerancia operacional) promueve una investigación orientada a la búsqueda de técnicas de laboratorio con carácter predictivo de evolución clínica.El objetivo de este estudio fue doble. Por una parte identificar, mediante un modelo de respuesta celular antígeno específico, aquellos pacientes candidatos a una retirada parcial o total de la inmunosupresión. Por otra parte estudiar el efecto del Tacrolimus (FK) sobre la capacidad madurativa de células dendríticas (DCs), como células presentadoras de antígeno. El estudio se realizó sobre un total de 10 pacientes (6 pacientes VHC+ y 4 pacientes VHC-) y en tres fases bien diferenciadas: a) fase previa al TxH (PreTx), b) durante el segundo mes del TxH (2M) y, c) durante el sexto mes del TxH (6M). Los resultados obtenidos en el modelo celular de respuesta linfoproliferativa sugieren que la pauta inmunosupresora administrada in vivo afecta a la respuesta celular in vitro. Este dato permitió obtener una variable (Índice de Estimulación; I.E.) con valor predictivo de evolución clínica. Además, la pauta inmunosupresora reduce los niveles de citocinas Th1, siendo los niveles de Th2 (IL-10) una variable con un posible valor predictivo de evolución clínica.En el grupo de pacientes VHC, los niveles de Th1 descendieron durante el tratamiento inmunosupresor en comparación con los niveles de Th1 obtenidos en el PreTx. El patrón de Th2 (IL-10) fue diferencial según los individuos presentaban o no recidiva viral; en el 100% de los pacientes con recidiva viral los niveles de IL-10 aumentaron durante el segundo y sexto mes en comparación con los niveles de IL-10 obtenidos durante el PreTx. Por el contrario, en el grupo de pacientes sin recidiva viral los niveles de IL-10 disminuyeron en un 66,6% de los casos. Estos resultados sugieren que una disminución de citocinas Th1 juntamente con un aumento de los niveles de IL-10 podría ser un mecanismo favorecedor de la progresión viral al quedar disminuida la presión ejercida por parte del sistema inmune del huésped frente al virus. Esta hipótesis se refuerza con los resultados obtenidos tras analizar el inmunofenotipo de las DCs; en el grupo de pacientes con recidiva viral se observa una disminuida expresión de las moléculas involucradas en la presentación antigénica (moléculas de adhesión y coestimulación).Los resultados obtenidos tras la estimulación de DCs con proteína no estructural (NS3) del VHC indicaron que ésta incrementó la expresión de moléculas de coestimulación y de adhesión (CD80, CD83, CD86 y CD54). Sin embargo, cuando las DCs se incubaban, previamente, con FK, éste reducía (p<0,05) la expresión de marcadores de maduración celular (CD1a, CD80, CD83) y los niveles de IL-12p70; un proceso que tiene lugar a través de la inhibición de la translocación del factor nuclear NF-K&#946;.Podemos concluir, por lo tanto, que el modelo celular ha permitido, mediante el empleo de técnicas no invasivas, identificar unos parámetros (I.E., probabilidad de rechazo, niveles de citocinas proinflamatoria y tolergénicas e inmunofenotipo de DCs) identificativos de un perfil de respuesta inmunológica del paciente trasplantado. La concordancia entre los resultados experimentales y la evolución clínica de cada uno de los pacientes sugiere que los parámetros indicados podrían ser una herramienta de considerable interés clínico en el momento de identificar aquellos pacientes candidatos a una retirada parcial o total de la pauta inmunosupresora. / Currently, liver transplantation (LT) is the treatment of many diseases which lead to acute fulminant liver failure or, more commonly, to a final phase of irreversible chronic liver disease. Side effects associated with indiscriminate use of immunosuppressant drugs and the fact that 20% of patients develop tolerance to the transplanted graft after a complete withdrawal of immunosuppressant (operational tolerance) promotes research aimed at finding laboratory techniques with predictive of clinical outcome.The aim of this study was to identify, through a model of antigen-specific cellular response, which patients can be considered candidates for partial or total withdrawal of immunosuppressant and to study the effect of tacrolimus (FK) on the maturational capacity of dendritic cells (DCs) as antigen presenting cells.A total of 10 patients (6 HCV+ patients) were included in the study. Three sample-isolates were obtained from each patient: a) previously to LT (PreTx), b) during the second month of LT (2M) and c) during the sixth month of LT (6M). The lymphoproliferative response study suggests that the immunosuppressive regimen administered in vivo affects the in vitro cellular response. A variable (Stimulation Index, SI) was obtained that we suggest it can be used as a predictive value of clinical status. Moreover, the immunosuppressive regimen reduced the levels of Th1 cytokines suggesting that IL-10 can be used as a Th2 cytokine with a predictive value of clinical evolution. In the HCV patients group, Th1 levels decreased during immunosuppressive treatment compared with Th1 levels obtained in the PreTx. The pattern of Th2 (IL-10) depended on the severity of HCV liver disease. Levels of IL-10 increased during the second and sixth month compared with the levels of IL -10 obtained during PreTx in patients with HCV fast progression. By contrast, in the group of patients with lower HCV progression the levels of IL-10 decreased in 66.6% of cases. These results suggest that a decrease on the levels of Th1 cytokines together with an increase of IL-10 might be a mechanism that promotes the viral progression, probably caused by a reduction on the immune response pressure of the guest against the HCV. This hypothesis is reinforced by the results obtained after analysing the immunophenotype of DCs since, in the group of patients with viral progression, DCs showed a decrease in the expression of adhesion and costimulatory molecules.The stimulation of DCs with HCV nonstructural protein 3 (NS3) originated an increase in the expression of costimulatory and adhesion molecules (CD80, CD83, CD86 and CD54). However, when DCs were previously incubated with FK, this drug reduced (p <0.05) the expression of cell maturation markers (CD1a, CD80, CD83) and also the levels of IL-12p70 through inhibition of NF-k&#946; translocation to the nucleus. In conclusion, using a non-invasive cell model we have identified several parameters (ie, probability of rejection, proinflammatory cytokine levels and immunophenotype of DCs) that can be used to define the immune response profile of a LT patients. The agreement between our experimental results and the clinical outcome of each patient suggests that the parameters listed below may be used as a clinical tool to identify those candidate patients for a partial or total withdrawal of the immunosuppressive regimen.