La surdité est le déficit sensoriel le plus fréquent chez l'Homme et touche plus de 360 millions de personnes dans le monde. En France, un enfant sur 700 naît avec une surdité sévère ou profonde, et un enfant sur 1000 deviendra malentendant avant l'âge adulte. Environ 80% des cas de surdité neurosensorielle ont une cause génétique. La surdité peut être associée à des troubles de l'équilibre rendant difficile l'exécution de simples taches quotidiennes. La cause la plus fréquente de déficience auditive et vestibulaire, sont l'atteinte de, respectivement, la cochlée, organe sensoriel de l'audition, et du vestibule, organe sensoriel de l'équilibre, localisés dans l'oreille interne.Face à l'inexistence de traitement curatif, la thérapie génique semble être une alternative afin de traiter les patients atteints de surdités et/ou de troubles vestibulaires héréditaires. L'objectif de mon projet de thèse est de restaurer l'audition et l'équilibre dans des souris modèles des surdités et troubles vestibulaires humains (DFNB9, DFNB59, syndrome de Usher de type 1G et 3A), en utilisant la thérapie génique virale.Les résultats obtenus ont apporté une preuve de principe que le transfert intracochléaire de gènes thérapeutiques contenus dans un adénovirus associé in vivo, permet de restaurer la structure et la fonction des cellules ciliées sensorielles de l'oreille interne, au niveau de l'appareil mécano-sensitif et de la synapse. Ainsi, nous avons restauré de manière significative l'audition, et corriger complètement le trouble vestibulaire. Ce projet ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour des patients atteints de formes génétiques d'atteinte de l'oreille interne. / Hearing loss is one of the most common human sensory deficits affecting over 360 millions people worldwide. In France, over one child out of 700 suffers from profound deafness at birth, and 1/1000 will be affected by hearing impairment prior to adulthood. The early-onset forms of severe, nonsyndromic deafness are mostly genetic in origin. Deafness can be associated with vestibular impairments which can complicate daily simple tasks. In most cases, hearing and vestibular impairments are due to defects in, respectively, the cochlea, the hearing organ, and the vestibule, the balance organ.In front of the non-existence of curative treatment, gene transfer technology is an alternative therapeutic approach to rescue hereditary deafness and vestibular impairments. The aim of my project is the use of viral gene therapy to restore hearing and balance in mice established as model for human deafness (DFNB9, DFNB59, Usher syndrome type IG and 3A). Our results provide a proof-of-principle that in vivo intracochlear delivery of therapeutic genes using adeno-associated virus can restore the structure and the function of inner ear sensory hair cells, at the mecano-sensitive apparatus and at the synapse. Thus, we restore significantly the hearing, and completely the vestibular impairment. This project open the way to new methods for restoring hearing in patients with genetic forms of deafness.

Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) se caractérise par la présence de pensées, images ou impulsions qui provoquent une détresse (obsessions) qui est habituellement soulagée par des rituels mentaux ou comportementaux (compulsions). De nos jours, le traitement reconnu comme étant le plus efficace est la thérapie cognitive comportementale (TCC), et plus particulièrement la technique d’exposition et de prévention de la réponse (EX/PR). Dans la plupart des études ainsi que dans les contextes pratiques, les individus souffrant du TOC sont habituellement traités par l’exposition in vivo, c’est-à-dire qu’ils sont exposés à des stimuli contaminés réels. Toutefois, ce traitement comporte des limites. Les études récentes démontrent l’efficacité des environnements virtuels à induire une réaction d’anxiété chez les phobiques ainsi que son potentiel comme outil dans le cadre d’exposition dans le traitement de troubles anxieux (Robillard et al., 2003). Dans un premier temps, une recension des écrits portant sur la possibilité de l’utilisation de cette technologie dans le traitement du TOC est effectuée et la question de la contribution de la réalité virtuelle dans la TCC du TOC est explorée. Dans un deuxième temps, nous examinons l’efficacité d’un environnement virtuel à induire une détresse chez les personnes souffrant d’un TOC (n = 12) à sous-type de contamination en comparant les résultats aux mesures subjectives et objectives à ceux d’un groupe contrôle (n = 20). Les résultats aux ANOVAs à mesures répétées ont démontré une réaction d’anxiété significativement plus élevée chez le groupe souffrant du TOC comparé au groupe contrôle. Dans un troisième temps, nous examinons à l’aide d’un devis à niveaux de bases multiples en fonction des individus l’efficacité d’un traitement cognitif comportemental d’une durée de 12 sessions avec exposition in virtuo quant à la réduction des symptômes chez trois participantes souffrant d’un TOC à sous-type principal de contamination. Des analyses de séries chronologiques ont été menées sur les données et ont révélées une amélioration statistiquement significative chez les participantes. Ces études préparent le terrain pour des études contrôlées effectuées à partir d’un échantillon plus large en plus de montrer le potentiel de la réalité virtuelle dans le traitement de troubles anxieux chroniques et complexes.

La parole est le moyen de communication le plus utilisé par l’Homme. Elle permet d’exprimer ses besoins, d’échanger ses pensées avec autrui et contribue à la construction de l’identité sociale. C’est aussi un canal de communication complexe impliquant un contrôle moteur élaboré en production et la capacité à analyser des séquences sonores produites par une grande variété de locuteurs en perception. Cette complexité fait qu’elle est souvent le mode de communication le plus altéré ou difficile à acquérir pour des personnes dont les systèmes sensori-moteurs impliqués sont perturbés. C’est en particulier le cas des personnes avec trisomie 21 (T21), syndrome d’origine génétique induisant des difficultés motrices orofaciales complexes et des altérations des sphères auditives et somatosensorielles. Si parler est possible pour la plupart de ces personnes, leur intelligibilité est toujours touchée. Améliorer leur communication orale est un enjeu clinique et d’intérêt social. L’étude de la production de la parole par des personnes avec T21 et de sa perception par des auditeurs tout-venant présente aussi un intérêt théorique, en particulier relativement aux questions fondamentales de la perception multimodale de la parole et de l’implication du système moteur de l’auditeur dans sa perception.Dans cette thèse, nous repositionnons le trouble de l’intelligibilité des personnes avec T21 dans un cadre qui conçoit la parole comme un acte coopératif entre locuteur et auditeur. En contre-pied de l’attention traditionnellement portée sur le locuteur dans la recherche appliquée, nous nous intéressons aux recours de l’auditeur pour mieux percevoir la parole en partant de deux observations : (1) la parole T21 est peu intelligible auditivement ; (2) son intelligibilité est meilleure pour des interlocuteurs familiers que non familiers. Ces observations sont mises en relation avec deux résultats importants de la recherche sur la perception de la parole. Primo, en situation de communication face-à-face, en plus de l’information auditive, l’auditeur utilise aussi l’information visuelle produite par le locuteur. Cette dernière permet notamment de mieux percevoir la parole quand l’information auditive est altérée. Deuxio, la familiarisation à un type de parole spécifique entraîne une meilleure perception de celle-ci. Cet effet est augmenté par l’imitation de la parole perçue, qui activerait davantage les représentations motrices internes de l’auditeur.Cette mise en relation des difficultés spécifiques des personnes avec T21 avec la recherche sur la perception de la parole nous amène à formuler les questions suivantes. Compte-tenu des spécificités anatomiques orofaciales du locuteur avec T21 impactant ses gestes moteurs articulatoires, l’auditeur tout-venant bénéficie-t-il de la présence de l’information visuelle ? L’implication du système moteur dans la familiarisation à cette parole spécifique peut-elle aider à mieux la percevoir ? Pour répondre à ces questions, nous avons mené deux études expérimentales. Dans la première, en utilisant un paradigme classique de perception audio-visuelle de la parole dans le bruit, nous montrons que voir le visage du locuteur avec T21 améliore l’intelligibilité de ses consonnes de manière comparable à des locuteurs tout-venant. L’information visuelle semble donc relativement préservée malgré les spécificités anatomiques et physiologiques. Dans une deuxième étude, nous adaptons un paradigme de familiarisation avec et sans imitation pour évaluer si l’imitation lors de la perception auditive de mots produits par un locuteur avec T21 peut aider à mieux les percevoir. Nos résultats suggèrent que c’est le cas. Ce travail ouvre des perspectives cliniques et théoriques : l’étude de la perception de la parole produite par des personnes avec un conduit vocal et des mécanismes de contrôle atypiques permet d’évaluer la généralité des mécanismes de perception mis en avant avec des locuteurs typiques et d’en délimiter les contours. / Speech is the most widely used means of communication by humans. It allows people to express their needs, exchange thoughts with others and contributes to the construction of social identity. It is also a complex communication channel involving elaborate motor control in production and the ability to analyze sound sequences produced by a wide variety of speakers in perception. This complexity results in speech being often the most altered or difficult to acquire mode of communication for people whose sensorimotor systems are impaired. This is particularly the case for people with trisomy 21 (T21), a genetic syndrome inducing complex orofacial motor difficulties and alterations in the auditory and somatosensory spheres. While speaking is possible for most of these people, their intelligibility is always affected. Improving their oral communication is a clinical and social issue. The study of speech production by people with T21 and its perception by typical listeners is also of theoretical interest, particularly with regard to the fundamental issues of multimodal perception of speech and the involvement of the auditor's motor system in this perception.In this thesis, we reposition the intelligibility disorder of people with T21 in a framework that conceives speech as a cooperative act between speaker and listener. In contrast to the traditional focus on the speaker in applied research, we are interested in the listener's means to better perceive speech, based on two observations: (1) T21 speech is not very intelligible auditorily; (2) its intelligibility is better for familiar than unfamiliar interlocutors. These observations are linked to two important research results on speech perception. First, in a situation of face-to-face communication, in addition to auditory information, the listener also uses the visual information produced by the speaker. In particular, the latter makes it possible to better perceive speech when auditory information is altered. Secondly, familiarization with a specific type of speech leads to a better perception of it. This effect is increased by the imitation of the speech perceived, which would further activate the listener’s internal motor representations.This connection between the specific difficulties of people with T21 and research on speech perception leads to the following questions. Given the anatomical orofacial specificities of the speaker with T21 impacting his articulatory motor gestures, does the typical listener benefit from the presence of visual information? Can the involvement of the motor system in familiarizing oneself with this specific speech help to better perceive it? To answer these questions, we conducted two experimental studies. In the first one, we show that seeing the face of the speaker with T21 improves the intelligibility of his consonants in a way comparable to typical speakers, using a classical paradigm of audio-visual perception of speech in noise. Visual information therefore seems to be relatively preserved despite anatomical and physiological specificities. In a second study, we adapt a familiarization paradigm with and without imitation to assess whether imitation during the auditory perception of words produced by a speaker with T21 can help improve their perception. Our results suggest that this is the case. This work opens up clinical and theoretical perspectives: the study of the perception of speech produced by people with atypical vocal tract and control mechanisms makes it possible to evaluate the generality of the perception mechanisms put forward with typical speakers and to delimit their contours.

Les troubles de l’humeur sont des troubles psychiatriques fréquents et constituent un ensemble hétérogène caractérisés par un fardeau personnel, sanitaire et social considérable. Le pronostic de ces troubles est aggravé par un risque suicidaire accru, la présence de comorbidités psychiatriques et somatiques. Dans une démarche préventive, il parait essentiel d’identifier des facteurs biologiques ou psychologiques pouvant prédire l’aggravation du pronostic de ces troubles. Cette thèse porte sur des éléments majeurs du pronostic des deux principaux troubles de l’humeur à savoir, le trouble dépressif caractérisé et le trouble bipolaire. Dans un premier temps, nous avons tenté d’identifier un biomarqueur du risque suicidaire chez les patients dépressifs à partir d’une approche gène-candidat. Nous avons montré que l’expression génétique de l’ARN messager de SLC6A4 obtenu à partir du sang périphérique, permet de prédire l’aggravation des idées suicidaires au cours du suivi de patients souffrant d’un épisode dépressif majeur. Dans un second temps, nous avons exploré les facteurs cliniques et neuropsychologiques associés à une faible qualité de l’observance médicamenteuse chez les patients bipolaires euthymiques. Les résultats de notre étude suggèrent que les patients bipolaires auraient plus de risque de rencontrer des problèmes d’observance lorsqu’ils rapportent de nombreux effets indésirables liés aux traitements et un faible nombre d’hospitalisations antérieures. De plus, chez les patients bipolaires les plus âgés uniquement, la qualité de l’observance semble également associée aux capacités cognitives des patients et plus spécifiquement au fonctionnement exécutif. / Mood disorders are frequent and heterogeneous psychiatric illnesses associated to a huge functional, social and economic burden. Different factors such as a higher risk of suicide, the higher frequency of psychiatric and somatic comorbidities are worsening the prognosis of these diseases. Within a preventive approach, it is essential to identify biological, psychological or environmental factors that might influence or predict such prognosis. This thesis focused on major elements of the prognosis of the two main mood disorders: major depression and bipolar disorder. Firstly, using a candidate-gene approach, we have tried to identify a biomarker of suicide risk in patients with a major depressive episode. We have found that SLC6A4 (gene coding for the serotonin transporter protein) mRNA expression levels extracted from the peripheral blood was able to predict the worsening of suicidal ideation in a 30 weeks follow-up. Secondly, we explored the clinical and neuropsychological factors associated to medication adherence in euthymic bipolar patients. The results of our study highlighted that bipolar patients who experienced a higher number of adverse side effects and a smaller number of previous hospitalizations are more likely to be low adherent. Moreover, in the older bipolar patients only, poor executive functioning predicted low adherence.

Dès les descriptions princeps des Troubles du Spectre de l’Autisme (TSA), l’accent a été mis sur les perturbations de l’identité subjective qu’il est possible d’étudier grâce à la conceptualisation de Conway qui fait interagir le self et la mémoire autobiographique. En nous basant sur ce modèle, nous avons exploré les spécificités du self dans les TSA Sans Déficience Intellectuelle (TSASDI) à travers l’étude de ses dimensions subjectives, conceptuelles et structurelles. Nos résultats retrouvent une atteinte du self au niveau structurel mais pas conceptuel ou subjectif. De plus, nous avons montré une atteinte de la fonction sociale de la mémoire autobiographique et que les images de soi sociales appartenant au self étaient associées à des souvenirs qualitativement différents. Nos résultats nuancent l’altération de la composante épisodique de la mémoire autobiographique et invitent à préciser l’influence des relations sociales sur le self et la mémoire autobiographique dans ces troubles. / Since first descriptions of Autism, disorders of self have been seen as key symptoms. The Self-Memory System put forward by Conway describes the reciprocal relationships between the self and autobiographical memory. This model was the theoretical background of our investigations of the specificities of the self in adults with Autism Spectrum Disorder without Intellectual Deficiency. We addressed three issues: structural aspects, concepts and subjective characteristics of the self. Our results showed an impairment of structural aspects of self while concepts and subjective characteristics were spared. Indeed, we found that the social function of autobiographical memory was altered and that social self-images belonging to self-concepts were related to qualitatively different memories. Our results challenge the episodic autobiographical memory deficit classically reported and encourage new researches to explore the impact of social relationships on the self and autobiographical memory.

Pour étudier le trouble mental, le premier réflexe est de se tourner vers la médecine et plus particulièrement la psychiatrie. Pourtant, le Droit n’est pas étranger à cette thématique et la présente étude propose une approche relative au traitement juridique du trouble mental. A partir de la polysémie du mot « traitement » nous analyserons les différentes manières dont le Droit aborde le trouble mental et le degré de liberté qu'il octroie aux personnes atteintes d'une telle pathologie. En effet, la première signification du mot « traitement » fait référence à la façon de s’adresser à une personne. Dès lors, il s'agira de comprendre comment la discipline juridique appréhende les personnes souffrant de troubles mentaux et la différence d’attention portée entre les malades internés et ceux détenus. La seconde acception de ce mot faisant référence à la manière de résoudre un problème, il nous faudra également étudier comment le législateur a réagi aux condamnations de la Cour européenne des droits de l’Homme et aux décisions d’inconstitutionnalité du juge constitutionnel français. Cette seconde signification permettra également d’étudier les raisons du phénomène de vases communicants entre l’hôpital psychiatrique et la prison. Les frontières entre Droit et psychiatrie étant poreuses, l’étude propose également d’analyser les rapports entre Droit et psychiatrie et leurs conséquences sur les malades mentaux. Des relations entre les deux disciplines dépendra l’attitude envers le malade. En encadrant la psychiatrie, le Droit va tenter de favoriser l’accès aux soins et revaloriser la liberté individuelle. Dans un mouvement opposé, la psychiatrie va influencer le Droit et il s’agira pour ce dernier de mettre en place des dispositifs de contrôle et de neutralisation des malades mentaux. L’étude du traitement juridique du trouble mental. Essai sur les rapports entre Droit et psychiatrie se situe au cœur de la rencontre de valeurs et de concepts antagonistes. Droit et devoir, liberté et sécurité, responsabilité et déresponsabilisation ou encore soin et sanction s’entremêlent dans une thématique complexe et passionnante. / To study mental disorder the first instinct is to turn to medicine, especially psychiatry. However, the law does have some sort of connection with this theme and the following study aims at comprehending the legal treatment of mental disorder. Based on the polysemy of the word “treatment” we will analyze the different ways the law deals with mental disorder and the level of freedom to which the mentally ill are entitled. As the most commonly accepted meaning of the word “treatment” refers to the way a person is addressed, the purpose of the following study will be to understand how the law deals with the mentally ill as well as the difference of attention given to the patients who are committed to a mental institution and those who are detained in prison. As the second meaning of the word refers to the way of solving a problem, this study will focus on how lawmakers reacted to the convictions passed by the European Court of Human Rights and to the unconstitutionality rulings rendered by the French constitutional judge. The second meaning of the word will also enable to study the root causes of the phenomenon of communicating vessels between mental institutions and prisons. We will see that the borders between law and psychiatry are porous; that is why the study will aim at analyzing the connections between law and psychiatry as well as their consequences on the mentally ill. The attitude towards sick people will depend entirely on the relationships between the two subjects. By giving a legal framework to psychiatry, the law attempts to promote access to healthcare and to reassert the value of individual freedom. On the other hand, psychiatry will influence the law, which will have to put in place systems to monitor and keep the mentally sick under control. The study of the legal treatment of mental disorder. Essay on the connections between law and psychiatry is at the core of the encounter between antagonistic values and concepts. Right and duty, freedom and safety, accountability and unaccountability, or care and punishment interconnect in a complex and interesting theme.

Le trouble dépressif majeur est une pathologie qui atteint 20% de la population et qui représente le premier facteur de morbidité et d’incapacité au niveau mondial. Récemment, le canal potassique TREK-1 est une cible potentielle avérée dans le traitement de la dépression. La délétion de ce canal ou son blocage par un peptide dérivé résultant de la maturation de la sortiline, le propeptide (PE) ou son analogue synthétique la Spadine, résulte en un phénotype de résistance à la dépression. La sortiline est une protéine capable de s’associer à TREK-1 mais également au facteur neurotrophique BDNF important pour la viabilité neuronale et la régulation de l’état dépressif. La sortiline est donc impliquée dans la régulation de l’adressage intracellulaire de TREK-1 et du BDNF. Mes travaux se sont d’abords focalisés sur les conséquences de la délétion du gène codant pour la sortiline (Sort1-/-) sur l’adressage de TREK-1 et du BDNF, et également sur le système neurotensinergique. Les résultats révèlent au niveau cérébral une diminution de l’expression membranaire de TREK-1 et une augmentation de BDNF. L’ensemble de ces modifications conduisent les souris Sort1-/- à développer un phénotype de résistance à la dépression. De plus, ces souris présentent une augmentation de la concentration en neurotensine cérébrale ainsi que de son récepteur 2, ce qui entraine une résistance à la douleur. Par la suite, nous avons montré une diminution de la concentration sérique du PE chez les personnes dépressives, un niveau restauré après traitement avec des antidépresseurs. En conclusion, la sortiline joue un rôle prépondérant dans la régulation du trouble dépressif et aussi dans la nociception. / Major depressive disorder is a condition that affects 20% of the population and is the leading cause of morbidity and disability worldwide. Recently, the TREK-1 potassium channel has been shown to be a potential target in the treatment of depression. The deletion of this channel or its blocking by a derived peptide resulting from the maturation of Sortilin, propeptide (PE), or its synthetic analogue Spadin, results in a phenotype of resistance to depression in mice. Sortilin is a protein able to bind with TREK-1 but also with the neurotrophic factor BDNF, an important factor for neuronal viability and depressive state regulation. Sortilin is therefore involved in regulating the intracellular addressing of TREK-1 and BDNF. Initially, my work focused on the consequences of the deletion of the Sortilin gene (sort1-/-) on the TREK-1 and BDNF addressing, and the neurotensinergic system. The results showed a decrease in TREK-1 membrane expression at the cerebral level and an increase in BDNF. All of these changes lead the Sort1-/- mice to develop a phenotype of resistance to depression. In addition, these mice show an increase in brain neurotensin concentration and its receptor 2, leading to increased resistance to pain perception. In a second phase, I was interested in whether PE, a potential antidepressant, showed serum variations in depressed patients and could be an indicator of depressive syndrome. We showed that the serum PE level is significantly reduced in depressed people, a level restored after treatment with antidepressants. In conclusion, Sortilin plays a major key in the regulation of depressive disorder and also in nociception.

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De nos jours, le taux de prévalence de l’autisme est en augmentation en Ontario et les écoles accueillent de plus en plus d’élèves sous le spectre. Or, avec les difficultés sociales et scolaires de ces élèves, l’exigence du ministère de l’Éducation de les instruire dans les classes ordinaires avec les autres élèves et l’imputabilité des écoles envers la population, enseigner à ces élèves représente des défis et il est pertinent de se questionner sur la banque de stratégies d’intervention mises à la disposition des enseignants par le ministère de l’Éducation de l’Ontario. L’objectif de cette étude était de relever les stratégies d’intervention pédagogiques efficaces auprès des adolescents du secondaire sous le spectre de l’autisme proposées par le Ministère et d’en ressortir les avantages et les limites en se reportant à la documentation scientifique. Pour atteindre l’objectif de la recherche, une méthode d’analyse des données secondaire, plus particulièrement la synthèse descriptive et critique, a été utilisée. Le corpus de données analysé était essentiellement composé de documents officiels du ministère de l’Éducation de l’Ontario, publiés de 2000 à 2019, de façon à composer un portrait plus juste et à jour des stratégies d’intervention recommandées par le Ministère dans l’enseignement aux élèves sous le spectre et plus particulièrement les adolescents. Les résultats montrent que les stratégies d’enseignement ou les programmes efficaces proposés par le Ministère sont fondés sur la recherche empirique, centrés sur l’élève, conçus selon ses bénéfices et implications éducatives pour répondre à ses besoins et résultent d’un travail d’équipe multidisciplinaire. Ce sont les stratégies suivantes qui semblent plus probantes : le plan d’enseignement individuel (PEI), la planification des transitions, les stratégies incorporant l’analyse comportementale appliquée (ACA), la pédagogie différenciée, l’utilisation des supports visuels, l’aménagement d’un cadre structuré, l’utilisation de la technologie d’aide, la surveillance des stimuli sensoriels et le modèle Connexions pour les élèves. Les trois premières sont rendues obligatoires par le Ministère. Ces recommandations ministérielles sont issues de recherches scientifiques. Cependant, les référents sont datés et nécessitent une mise à jour en vue d’y intégrer les nouvelles stratégies valides et émergentes.

Les mécanismes neuropsychologiques sous-jacents à l’expression symptomatique du trouble obsessionnel compulsif (TOC) sont encore mal connus. Nombreuses sont les études qui mettent en évidence des déficits exécutifs mais la diversité des méthodologies et la mixité des sous-types cliniques empêchent de dégager des constantes en terme de profil neurocognitif. Les études neuropsychologiques accordent toutefois une importance à l’inhibition et à flexibilité cognitive qui pourraient participer au caractère inflexible et répétitif des pensées et des actes communs à toutes les formes du TOC. L’objectif de cette thèse est l’étude des mécanismes d’inhibition et de la flexibilité chez des patients présentant un TOC. Deux études ont été réalisées. L’étude 1 est une étude de faisabilité d’un protocole de tests neuropsychologiques où 9 patients sont comparés à 9 sujets contrôles. L’étude a fait l’objet d’une bonne faisabilité. L’étude 2 compare 14 patients présentant un TOC à 16 patients présentant des troubles phobiques avec des tests informatisés d’inhibition, de flexibilité en plus des tests de l’étude 1. Les objectifs sont : vérifier l’hypothèse d’un déficit d’inhibition chez des patients TOC, étudier les relations entre la sévérité, l’ancienneté des troubles TOC et les résultats aux tests d’inhibition et de flexibilité. Les limites méthodologiques, entre autre, l’absence d’un groupe contrôle réduisent l’interprétation comparant les deux groupes cliniques ainsi que les résultats au sein du groupe de patients TOC. Les patients se sont différenciés sur deux épreuves de rapidité d’exécution en flexibilité mentale et d’attention. Au sein du groupe des patients présentant un TOC, les données ont montré une relation entre la sévérité des symptômes TOC et des perturbations aux tests d’inhibition. Ces observations sont discutées en lien avec le concept « impulsivité et TOC » / The nature of neuropsychological mechanisms underlying clinical picture of obsessive-compulsive disorders (OCD) has not, as yet, been clearly determined. Number of studies has emphasized the role of cognitive deficits, but diversity of methodology and overlapping of clinical sub-groups, did not allow establishing specific neuro-cognitive profile. Neuropsychological studies recognize, however, the place of inhibition and alteration of cognitive flexibility that could be at origins of inflexible and repetitive nature of thoughts and actions, typical of all obsessive-compulsive disorders. The aim of this thesis was to explore the mechanisms of inhibition and cognitive flexibility in patients with OCD. Two studies were carried out. In the first, pilot study, we wanted to verify the feasibility of neuropsychological tests comparing 9 OCD patients with 9 controls. The study demonstrated a good feasibility. In the second, 14 OCD patients were compared to 16 phobics, using computerized tests of inhibition and flexibility, in addition to a battery used in the first study. The objectives were to verify hypothesis of inhibition deficit in patients with OCD, to examine relationship between severity and length of OCD and the results on neuropsychological tests of inhibition and flexibility. Methodological limits with, amongst other, the absence of control group, diminish predictive value of the comparison of two clinical groups as well as between patients with OCD. However, we found differences between patients in two tests, the one of rapidity of execution in mental flexibility and the other of attention. In the group of patients with OCD, data indicated relationship between severity of symptoms of OCD and their results on tests of inhibition. These data are further discussed in terms of relationship between “impulsivity and OCD”