Les kinétoplastidés sont des protozoaires flagellés responsables de maladies tropicales négligées mortelles telles que la leishmaniose viscérale (L. donovani et L. infantum) ou la trypanosomiase humaine africaine (T. brucei), pour lesquelles les traitements disponibles sont très limités. Depuis quelques années, on observe un regain d'intérêt pour le développement de nitrohétérocycles aromatiques anti-infectieux tels que le delamanide et le féxinidazole. De récentes études indiquent que l'activité anti-kinétoplastidés de ces dérivés repose sur leur bioactivation sélective par des nitroréductases parasitaires, conduisant à la formation de métabolites réduits électrophiles, fortement cytotoxiques. Suite à des études préliminaires réalisées dans notre équipe en série 8-nitroquinoléin-2(1H)-one, ces travaux de thèse portent sur la synthèse et l'étude in vitro de l'activité antiparasitaire de 80 dérivés notamment fonctionnalisés en positions 3 et 6 du pharmacophore par divers motifs, notamment via la mise au point de réactions d'halogénation sélective et de couplages pallado-catalysés. Ainsi, 5 nouvelles molécules hits (4 anti-kinétoplastidés et 1 sélective de T. brucei) ont été identifiées (0,01 µM ≤ CI50 ≤ 7 µM et 13 < IS < 1500), trois d'entre-elles étant des substrats sélectifs des nitroréductases parasitaires de type I. Afin de préciser les relations structure-activité, une étude des potentiels de réduction a également été menée. Des études physico-chimiques (solubilité, test de perméabilité PAMPA) et pharmacocinétiques in vitro (stabilité microsomale et fixation à l'albumine humaine) sont venues compléter ce travail. Enfin, des évaluations de la mutagénicité et de la génotoxicité de ces hits sur des cellules procaryotes et humaines ont été conduites, dans le but de statuer sur leur potentiel pharmaceutique antiparasitaire humain et vétérinaire. / Kinetoplastids are flagellated protozoan parasites responsible for lethal neglected tropical diseases, such as visceral leishmaniasis (L. donovani and L. infantum) or sleeping sickness (T. brucei brucei), for which very few drugs are available. Nowadays, nitroheterocyclic compounds present a renewed interest as anti-infective agents, as illustrated by the development of fexinidazole and delamanid. Some recent studies demonstrated that the antikinetoplastid activity of these derivatives involves their selective bioactivation by parasitic nitroreductases, leading to the formation of electrophilic reduced metabolites, highly cytotoxic. Based on preliminary studies conducted in our team in 8-nitroquinolin-2(1H)-one series, this PhD work is about the synthesis and in vitro antiparasitic study of 80 derivatives mainly functionalized at positions 3 and 6 of the pharmacophore by various substituents, especially via the optimization of selective halogenation and pallado-catalyzed cross coupling reactions. Thereby, 5 new hit compounds (4 antikinetoplastid and 1 selective of T. brucei) were identified (0.01 µM ≤ IC50 ≤ 7 µM and 13 < SI < 1500), three of them being selective substrates of type I parasitic nitroreductases. In order to refine the structure-activity relationship studies, an analysis of reduction potentials was also conducted. In vitro physicochemical (solubility, PAMPA permeability assay) and pharmacokinetic (microsomal stability and human albumin binding) experiments completed this work. Finally, the mutagenicity and genotoxicity evaluations of these new hit compounds toward prokaryotic and human cells were realized, in order to assess their human and veterinary antiparasitic pharmaceutical potential.

SUMMARY BACKGROUND Human African trypanosomiasis (HAT), commonly named sleeping sickness, was under control to a certain extent at the beginning of the sixties. In fact, the prevalence rate had then decreased drastically (one case per 10.000 examined inhabitants) for four major reasons: 1. active and exhaustive classical medical prospecting 2. correct treatment administered to patients suffering from trypanosomiasis 3. post-therapeutic follow-up of treated patients 4. vector control involving the community at risk In the Democratic Republic of Congo (DRC), HAT left rural areas to extend to large cities, like Kinshasa. The incidence of HAT in Kinshasa has been increasing since 1996. Until now, there is no indication on knowledge, attitudes and conceptions of HAT in Kinshasa. The major objectives of this study are: to analyse the epidemiological, clinical, sanitary, demographic, socio-economic and socio-cultural characteristics of HAT in Kinshasa to assess the level of knowledge, the attitudes, practices, perceptions, behaviours and local beliefs related to HAT among people residing in Kinshasa endemic area to identify the sanitary, socio-economic, environmental or ecological, socio-demographic and socio-cultural variables forming HAT risk factors in Kinshasa to identify the main predictive factors independent of HAT in Kinshasa. METHODS Population of study and data collection Two methodologies were carried out: a quantitative method based on a structured and pre-tested questionnaire as well as a qualitative approach relying on focus groups discussions. The inquiry took place at two different periods: first, between February 9 and June 3, 2006, then between July 7 and 17, 2007. It is a descriptive and analytic case-control study. Cases were patients suffering from trypanosomiasis notified between January 1st, 2004, and December 31st, 2005, thanks to HAT declaration cards registered to the National Human African Trypanosomiasis Program (PNLTHA). Based on age, sex and living place, each case was paired with two controls declared as HAT-free after clinical examination and a negative Card Agglutination Test for Trypanosomiasis (CATT-Test) performed on total blood. Controls were sampled thanks to a stratified approach during campaigns carried out between February and June 2006. A total of 1,311 individuals, 437 cases and 874 controls, were included in the study. Statistical analysis of data The inquiry data were analysed with EPIINFO, version 3.3.2 (CDC, United States), STATISTICA and SPSS, version 13.0, softwares. A Chi-squared or Fishers exact test was used to compare proportions and a Student t-test allowed the comparison of means. The association between the different factors and HAT was determined by estimating the Odds Ratio (OR) with a 95%-confidence interval and a P value under 0.05. This was performed thanks to a uni- and multivariate logistic regression. RESULTS A great proportion of patients suffering from HAT (79.4%, n = 347) had reached a very advanced stage of the disease, the neurological stage. Among the 1,311 persons included in the study, 52.2% were men and 47.8% were women (not significant difference). They were aged between 10 and 74 years, with a mean of 34.2 ± 14.2 years. Professionally active persons, aged between 20 and 49 years (70.3%), and providing resources essential for the economic development were more frequently affected. The majority of HAT cases (53%; n=230) had recently migrated (migration of people province-born who later settled down in Kinshasa); they were residing in Kinshasa for 5 years. People suffering from trypanosomiasis presented the following clinical characteristics: sleep disorders, characterized by hypersomnia (89% of cases) cervical adenopathy was frequently observed (63% of cases) Fever (72% of cases) Only 37.5% of cases scrupulously respected the recommended post-therapeutic follow-up. Numerous case-patients and controls were illiterates: the optimal level of knowledge was of 44% among case-patients and 37% among controls, with a highly significant difference (P<0.0001). Case-patients and controls believe in the supernatural origin of HAT. They believe HAT might have a divine origin, come from sorcery, from a malediction, or from the transgression of forbidden practices (incest). The study shows 87% of cases vs. 86.3% of controls were in favour of passive screening, with a non significant difference (P>0.05). The multivariate statistical analysis (logistic regression) showed the following variables were associated with HAT acquisition/infection in Kinshasa: residency in peripheral areas: rural areas (adjusted OR: 12.1, 95%IC: 5.7-21.7); eccentric areas (adjusted OR: 8.9, 95%IC: 2.1-38.8), family history of HAT (adjusted OR: 12.9, 95%IC: 7.9-20.8), ignorance regarding the mode of transmission (adjusted OR: 11.2, 95%IC: 5.8-21.7), and household water provision at natural/collective water points (adjusted OR: 6.9, 95%IC: 2.8-17.2) were also risk factors. CONCLUSION The surveillance and control of HAT pass obligatorily through the identification and knowledge of the main determinants of this recrudescent endemic-epidemic if one aims to establish an efficient fighting programme. Among these determinants, it is primordial to highlight: the unintentional ignorance of populations exposed to the HAT risk (obscurantist beliefs) the absence of participative education campaigns for populations residing in risk areas (rural and urban) the deficiency of management by sanitary authorities characterized by the lack of attention paid to the HAT endemic in political circles of decision. the drastic decrease in the budget assigned to health (less than 10 USD per inhabitant per year for healthcare). Once these determinants are known and suppressed, the fight against this plague should consist in: maintaining and reinforcing the surveillance of the endemic area, even in situations of low endemicity, by integrating the mass screening in fixed sanitary structures. This integration should go with the formation of healthcare staff not hardened to the screening and the fight against HAT. improving living conditions and population welfare in general, especially in rural areas. These results bring up different avoidable/modifiable determinants, on which one can act to reduce the morbidity and mortality charges caused by HAT, and involve Kinshasas residents in the fight against the disease./RESUME INTRODUCTION La Trypanosomiase Humaine Africaine (THA), communément appelée Maladie du Sommeil, avait été dans une certaine mesure, maîtrisée au début des années 1960. En fait, le taux de prévalence était alors tombé de façon spectaculaire à des niveaux très bas (un cas pour 10.000 habitants examinés) pour quatre raisons majeures : 1. les prospections médicales classiques actives et exhaustives, 2. le traitement correct administré aux patients trypanosomés, 3. le suivi post-thérapeutique strict des malades traités, 4. la lutte antivectorielle impliquant la communauté à risque. En République démocratique du Congo (RDC), la THA est sortie des milieux ruraux pour sétendre aux grandes villes, comme Kinshasa. Lincidence de la THA est croissante à Kinshasa depuis 1996. Jusquà présent, à notre connaissance, il nexiste pas dindication sur les connaissances, les attitudes et les conceptions de la THA à Kinshasa. Les objectifs majeurs de cette étude sont : analyser les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, sanitaires, démographiques, socioéconomiques et socioculturelles de la THA à Kinshasa, évaluer le niveau de connaissances, les attitudes, les pratiques, les perceptions, les comportements et les croyances locales relatives à la THA chez les résidents de la zone endémique de Kinshasa, identifier les variables sanitaires, socioéconomiques, environnementales ou écologiques, sociodémographiques et socioculturelles constituant les facteurs de risque de la THA à Kinshasa, identifier les principaux facteurs prédictifs indépendants de la THA à Kinshasa. METHODES Population détude et collecte des données Deux focalisations méthodologiques ont été utilisées: la méthode quantitative basée sur un questionnaire structuré, prétesté et la méthode qualitative basée sur les focus groups discussions. Lenquête sest déroulée en deux périodes. Dabord du 9 février au 3 juin 2006. Ensuite, du 7 au 17 Juillet 2007. Il sagit dune étude cas-témoins descriptivo-analytique. Les cas étaient des patients trypanosomés identifiés entre le 1 janvier 2004 et le 31 décembre 2005 avec fiches de déclaration de THA au Programme National de Lutte contre la Trypanosomiase Humaine Africaine (PNLTHA). Chaque cas était apparié sur lâge, le sexe et le lieu dhabitation à deux témoins déclarés indemnes de THA après examen clinique et présentant une sérologie négative au Card Agglutination Test for Tryapnosomiasis (CATT-Test) sur sang total, tirés au sort par sondage stratifié au cours des campagnes actives de février à juin 2006. Au total, létude a touché 1311 individus dont 437 cas et 874 témoins. Analyse statistique des données Les données ont été encodées et analysées avec les logiciels EPIINFO version 3.3.2 (CDC, Etats-Unis), STATISTICA version 7.1 et SPSS version 13.0. Le test de Chi-carré et le Fisher exact ont été utilisés pour comparer les proportions et le t de student pour la comparaison des moyennes. Lassociation entre les différents facteurs étudiés et la THA a été déterminée en estimant lOdds Ratio (OR) avec un intervalle de confiance (IC) de 95% et un p inférieur à 0,05. Ceci a été réalisé en utilisant la méthode de régression logistique univariée et multivariée. RESULTATS Une grande proportion des patients trypanosomés (79,4%, n=347) était en phase très avancée de leur infection, au stade neurologique. Parmi les 1311 sujets retenus dans létude, il y avait 52,2% dhommes et 47,8% de femmes, différence non significative (p>0,05). Leur âge variait entre 10 et 74 ans avec une moyenne de 34,2±14,2 ans. Les personnes professionnellement actives âgées de 20-49 ans (70,3%) et pourvoyeuses de ressources nécessaires au développement économique étaient les plus atteintes. La majorité des patients trypanosomés (53% ; n=230) étaient des migrants (migration interne des personnes nées en province et venues sinstaller à Kinshasa) récents dont la durée de séjour à Kinshasa ne dépassait pas 5 ans. Les patients trypanosomés présentaient les caractéristiques cliniques suivantes : les troubles du sommeil caractérisés par lhypersomnie diurne dans 89% des cas, les adénopathies cervicales sont fréquentes, soit 63% des cas observés, la fièvre se retrouve dans 72% des cas. Seuls 37,5% des cas avaient scrupuleusement respecté le suivi post-thérapeutique recommandé. Bon nombre des cas et témoins étaient analphabètes : le niveau optimum de connaissance était de 44% chez les cas et 37% chez les témoins avec une différence hautement significative (p<0,0001). Les cas et les témoins croient à lorigine surnaturelle de la THA. Ils pensent que la THA peut être dorigine divine, provenir de la sorcellerie, dune malédiction, ou encore de la transgression des interdits (inceste). Létude montre que 87% des cas vs 86,3% des témoins étaient favorables au dépistage passif, différence non significative (p>0,05). En analyse statistique par la régression logistique multivariée, les variables suivantes étaient significativement associées à lacquisition/infection de la THA à Kinshasa. la résidence en zones périphériques : zones rurales (OR ajusté 12,1 ; IC à 95% : 5,7-21,7) ; zones excentriques (OR ajusté 8,9 ; IC à 95% : 2,1-38,8), lhistoire familiale de THA (OR ajusté 12,9 ; IC à 95% : 7,9-20,8), lignorance du mode de transmission (OR ajusté 11,2 ; IC à 95% : 5,8-21,7) et lapprovisionnement en eau de ménage dans des points deau naturels/collectifs (OR ajusté 6,9 ; IC à 95% : 2,8-17,2) sont aussi des facteurs de risque. CONCLUSION La surveillance et le contrôle de la THA passent obligatoirement par lidentification, et la connaissance des principaux facteurs déterminants de cette endémo-épidémie en recrudescence si lon veut établir un plan de lutte efficace contre ce fléau. Parmi ces déterminants, il importe de noter notamment : lignorance involontaire (croyances obscurantistes) des populations exposées au risque de THA, labsence des campagnes éducatives participatives des populations résidant dans les zones à risque (rurales et citadines), la mauvaise gestion des autorités sanitaires caractérisée par le peu dattention accordée à lendémie de THA dans les milieux politiques de décision, la diminution drastique du budget alloué à la santé (moins de 10$USA par habitant par an pour les soins de santé). Une fois que ces déterminants sont connus et jugulés, la lutte contre ce fléau devrait consister à : maintenir et renforcer la surveillance de la zone endémique, même en situation de faible endémicité par lintégration du dépistage de masse dans les structures sanitaires fixes. Cette intégration devrait être accompagnée de la formation des personnels soignants non aguerris au dépistage et à la lutte contre la THA, améliorer les conditions de vie et du bien-être de la population en général, et plus particulièrement la population rurale. Ces résultats mettent en évidence divers déterminants contrôlables, sur lesquels on peut agir pour réduire la charge de la morbidité et mortalité attribuée à la THA, et impliquer les habitants de Kinshasa dans la lutte contre cette maladie.

RESUME<p>La Trypanosomiase Humaine Africaine (THA) appelée également « maladie du sommeil» est une maladie parasitaire provoquée par un protozoaire du genre Trypanosoma dont deux sous-espèces (T. brucei gambiense et T. brucei rhodesiense) sont pathogènes à l’homme. La stratégie de lutte contre cette maladie est essentiellement basée sur le dépistage précoce et le traitement des malades, complété avec le contrôle du vecteur. Cependant, l’utilisation du service de dépistage de la THA par les communautés exposées représente un défi majeur. L’adhésion aux campagnes de dépistage actif avec des équipes mobiles spécialisées était en-dessous de 50% dans certains villages endémiques fin des années nonante. De surcroît, l’utilisation des services de santé fixes en RDC est si faible que ceci compromet le dépistage passif dans les formations sanitaires fixes. Notre hypothèse est que cette faible utilisation des services de santé pourrait elle-même être due à un problème d’acceptabilité du dépistage et traitement de la THA par les communautés vivant dans les zones de transmission de la THA. Tout ceci compromet l’élimination de la THA comme problème de santé publique, un but que s’est fixé la communauté internationale d’ici 2020.<p>Ce travail a comme objectif d’explorer cette dimension socioculturelle de la maladie qui est souvent négligée dans le contrôle de la THA et générer une meilleure connaissance de ces aspects.<p><p>Nous avons réalisé cinq études en total pour adresser la question de la sous-utilisation des services de dépistage et traitement de la THA par les communautés et sa relation avec l’acceptabilité des services. Nous avons d’abord développé une première étude qui évalue les résultats du traitement de la THA en analysant rétrospectivement les données de routine du programme de contrôle de la THA pour l’année 2006 à 2008. Ensuite, nous avons réalisé trois études qualitatives par focus group (groupe focalisé) et entretiens individuels pour documenter la dimension socioculturelle de la lutte contre la THA. D’abord une étude qui a exploré les perceptions sur la THA dans la communauté, suivi par une étude qui explore les perceptions sur le traitement de la THA et une autre qui se concentre sur les pratiques diagnostics des professionnels de santé face à un syndrome neurologique en contexte de ressources limitées. <p><p>Une cinquième étude combine une enquête-ménage avec des focus groups et des entretiens individuels pour explorer les perceptions de la communauté sur la santé en général et les services de santé. <p>Nous avons comparé les obstacles à l’utilisation des services de dépistage et traitement de la THA identifiés dans ce travail avec les messages de sensibilisation sur la THA utilisés au programme de contrôle de la THA en RDC et nous avons développé des recommandations stratégiques.<p><p>L’évaluation des indicateurs de performances sur l’issue de traitement montre que le taux de suivi post-thérapeutique est faible dans son ensemble :25 % pour le premier suivi de six mois et moins d’un pourcent des patients revient pour la dernière visite de contrôle au mois 24. Nous avons aussi observé dans cette étude un taux d’échec au mélarsoprol et à la pentamidine respectivement de 30% et de 22 % au Kasaï Oriental qui sont cependant difficilement interprétables, car le dénominateur est incomplet. Comme très peu de patients reviennent au contrôle post-thérapeutique, cette proportion est probablement biaisée vers ceux qui sont en échec de traitement.<p><p>L’étude de perception de la THA montre que la maladie est bien connue dans les communautés vivant dans les zones à risque. Par contre, plusieurs obstacles au dépistage et traitement de la THA ont été identifiés. Les plus importants sont :la toxicité des médicaments de la THA, les obstacles financiers, l’inadéquation entre le programme de dépistage des équipes mobiles et les occupations des communautés, les interdits qui accompagnent le traitement de la THA, le manque de confidentialité et la peur de la ponction lombaire. <p>L’étude sur la perception du traitement de la THA a montré que le mélarsoprol est perçu comme un médicament toxique et est surnommé « médicament des interdits ». Par contre, le régime NECT est perçu comme un nouveau médicament moins toxique qui a rendu les interdits liés au mélarsoprol obsolètes sauf un seul, celui de ne pas avoir de rapport sexuel pendant la période de traitement et de suivi post thérapeutique qui est de 6 mois. Les interdits ont été instaurés de manière empirique par les professionnels de santé et les communautés pour mitiger les effets indésirables du mélarsoprol. Leur violation pourrait entrainer des conséquences graves et mortelles. Ces interdits sont fortement ancrés dans les croyances de la communauté et constituent aujourd’hui un obstacle au dépistage et traitement. <p><p>L’étude sur les pratiques diagnostiques des professionnels de santé en matière de syndrome neurologique en contexte de ressources limitées a montré qu’en zone rurale le diagnostic est principalement clinique. Les obstacles perçus au diagnostic de confirmation sont essentiellement d’ordre financier puisque le patient doit tout financer de sa poche. Autres obstacles évoqués sont le manque d’outils de diagnostic et la perception de la communauté qui voit le clinicien comme un devin (petit dieu) ou oracle capable de « deviner » directement la maladie sans passer par un processus diagnostique de laboratoire.<p>L’étude sur les perceptions de la santé et des services de santé a montré que les capacités de travailler (82%) et les capacités de se mouvoir (66%) sont les signes de bonne santé les plus perçus. 90% des responsables des ménages perçoivent positivement la santé de leur ménage. Les opinions sur le service de santé sont partagées.<p><p>Les études présentées dans ce travail ont généré des nouvelles connaissances sur la dimension socioculturelle de la THA. L’analyse des messages de sensibilisation sur la THA utilisés par le programme de contrôle de la THA en RDC en termes de comparaison avec les obstacles au dépistage et traitement de la THA identifiés dans ce travail montre que ces aspects socioculturels bien qu’étant des véritables goulots d’étranglements dans la dynamique de la lutte contre la THA ne sont pas bien ciblés par la communication sur la THA. <p>Les perspectives des communautés exposées au risque de la THA doivent être adressées par un dialogue continu entre professionnels de santé et communautés adapté aux réalités locales. Ainsi il sera possible d’améliorer de manière opérationnelle les stratégies d’information, éducation et communication, et de façon plus large, le dépistage et traitement de la THA en intégrant la dimension socioculturelle de la THA dans la politique de lutte contre la THA. <p><p>SUMMARY<p>Human African Trypanosomiasis (HAT), also known as “sleeping sickness” is a parasitic disease caused by protozoa of the species Trypanosoma. There are two types that infect humans, Trypanosoma brucei gambiense and Trypanosoma brucei rhodesiense. The strategy used to control sleeping sickness consists of early case detection and treatment of patients, together with vector control. Meanwhile, utilization/access to HAT screening by the affected communities remains a major challenge. Adherence to active screening programs with mobile units was below 50% in certain endemic villages end of the 90’s. Moreover, utilization of fixed health facilities in DRC is so low that it compromises passive case finding. Our hypothesis is that this low utilization of health services is caused by a problem of acceptance of case detection and treatment of HAT by the communities living in the HAT transmission zones. This compromises the target of the international community to eliminate HAT as a public health problem by 2020. This thesis wants to explore and tries to generate more knowledge on the socio-cultural aspect that is often neglected in the control of HAT. <p><p>We conducted five studies to address the lack of community participation in HAT screening and treatment activities and the relation with acceptance of these services. <p>The first study evaluated the results of HAT treatment by retrospectively analyzing data of the routine HAT control program for the period 2006-2008. <p><p>Afterwards we performed three qualitative studies consisting of focus group discussions and individual interviews to document the socio-cultural dimension of the fight against HAT. The first study explored the community perceptions regarding sleeping sickness. The second study explored the perceptions regarding HAT treatment and a third study focused on diagnostic practices of health professionals in low-resource settings facing a neurological syndrome. <p><p>The fifth study consists of a household survey, focus group discussions and individual interviews to explore community perception regarding health in general and health services. We compared the identified barriers to screening and treatment of HAT with awareness messages on sleeping sickness used by the HAT control program in DRC and we developed strategic recommendations. The evaluation of performance indicators for treatment showed that compliance with post-treatment follow-up is very poor: 25% for the first post-treatment follow-up examination at six months and less than 1% of the patients returns for the final examination at 24 months. In this study we also observed a treatment failure rate of respectively 30% and 22% for melarsoprol and pentamidine in Kasai-Oriental. However, these date are difficult to interpret because of an incomplete denominator. As only few patients return for follow-up visits, this proportion is probably biased towards those in treatment failure.<p> <p>The study on the perception of sleeping sickness shows that the disease is well known amongst the communities living in the endemic areas. However, several screening and treatment barriers were identified. The most important are: drug toxicity, financial barriers, the incompatibility between the itineraries of the mobile screening teams and the local communities’ activities, the prohibitions related to HAT treatment, lack of confidentiality and fear of lumbar punctures. The study on the perceptions regarding HAT treatment show that melarsoprol is perceived as a toxic drug and is nicknamed the ‘taboo drug’. On the other hand the NECT regime is perceived as the new drug that is less toxic and that has abolished all the taboos of melarsoprol with the important exception of sexual intercourse during the treatment period and the post-treatment follow-up period of six months. <p><p>The prohibitions have been established empirically by healthcare providers and communities to mitigate the side effects of the melarsoprol regimen. Violating these restrictions is believed to cause severe and sometimes mortal complications. Communities adhere strictly to these prohibitions and this constitutes a barrier for HAT screening and treatment.<p><p>The study focusing on diagnostic work-up of neurological syndromes in low-resource settings by health care providers has shown that in rural areas diagnosis is usually clinical. Barriers to confirmation of diagnosis are mainly related to the purchasing power of the patient. Other reported barriers are a lack of diagnostic tools and the communities’ perceptions associated with the care provider. Clinicians are perceived as diviners being able to directly identify the cause of the illness without using laboratory tests. The study regarding the perceptions on health and health services has shown that ability to work (82%) and ability to move (66%) are the most perceived signs of good health. 90% of the household responsibles positively perceive the health of their family. The opinions on the health services are divided. <p><p>The studies presented in this thesis have generated new insights on the socio-cultural dimension of HAT. The analysis of the awareness messages on HAT in DRC compared with the reported HAT screening and treatment barriers have shown that <p>although these sociocultural aspects are real bottlenecks in the dynamic of the fight against HAT, they are not targeted by the communication on HAT. <p><p>The prospects for communities at risk of HAT should be addressed through continuous dialogue between health professionals and communities adapted to local realities.<p><p>It will thus be possible to operationally improve the information strategies, education and communication, and more broadly, screening and treatment of HAT by integrating the socio-cultural dimension in the fighting policy against sleeping sickness.<p> / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished