Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-08-26T18:01:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) NILMA MEDTROP VD.pdf: 2060397 bytes, checksum: 801ad4896a8a5f3c544547167d27652d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-26T18:01:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) NILMA MEDTROP VD.pdf: 2060397 bytes, checksum: 801ad4896a8a5f3c544547167d27652d (MD5) Previous issue date: 2015-02-05 / A tuberculose (TB) é a doença mais comum da humanidade. Atualmente, a Organização Mundial de Saúde estimou nove milhões de novos casos e um milhão e meio de mortes decorrentes da doença. A rápida expansão da resistência aos fármacos antituberculose tem prejudicado o controle global da TB, constituindo um grave problema de Saúde Pública. No Brasil, a semelhença de outros países endêmicos, tem-se observado uma variabilidade na prevalência de resistência e no estado da Paraíba (PB) não há dados recentes e concisos. Dessarte, esse estudo objetivou verificar a prevalência de resistência do Mycobacterium tuberculosis aos fármacos do esquema de primeira linha do tratamento da TB utilizados no Brasil e a frequência de fatores de risco - sexo, idade, tratamento prévio e ingesta alcóolica - em pacientes adultos com diagnóstico de TB pulmonar resistente (TBP), atendidos em serviço de referência na PB durante o período de 01 de janeiro de 2003 a 31 de dezembro de 2013. Para obtenção dos dados, utilizou-se formulário padronizado, preenchido, retrospectivamente, a partir das informações contidas nos prontuários dos pacientes atendidos no período do estudo. Foram notificados 69 casos, com prevalência de 0,5%. Evidenciou-se 17,4% de mono, 14,5% de poli e 68,1% de multirresistência. A resistência à isoniazida (INH) mostrou-se importante, tanto isolada, quanto em associações; bem como e, principalmente, a TB multirresistente (TBMR). Perante os fatores de risco, o sexo masculino (73,9%), a faixa etária de 40 a 49 anos (46,4%), a realização de tratamento prévio (98,5%) e a ingesta alcóolica (57,4%) foram os de maior ocorrência. Todavia, não expressaram significância estatística no estudo realizado tendo a PB como cenário. O desfecho foi a cura para 44,9% dos casos; no entanto, o abandono ao tratamento foi considerável, principalmente para a TBP monorresistente (33,3%). As características sociodemográficas compreenderam: a cor da pele parda (68,5%), o estado civil casado (50,9%), o nível de instrução até o fundamental (67,3%) e a procedência do interior da PB (78,2%). Quanto à coinfecção com HIV/AIDS, ocorreu em 14,5%; no entanto, nesse grupo a TBMR, também, foi mais frequente. Desta feita, mais estudos são imprescindíveis no intuito de investigar genotipicamente a resistência da TB no estado da PB, visto que alguns estudos genéticos têm reportado mutações em cepas resistentes à rifampicina (RMP), estando associada a maior transmissibilidade e a resistência à INH tem sido associada com mutações de vários genes. Assim, correlacionando com outros estados e países a fim de colaborar com o enfrentamento da doença na busca do controle e cura extensiva a todos. Por outro lado, há necessidade de fortalecimento das ações do programa de controle da TB, tanto em nível estadual, quanto nos municípios. / Tuberculosis (TB) is the most common disease of humanity. Currently, the World Health Organization estimated nine million new cases and a million and a half deaths from the disease. The rapid spread of resistance to antituberculosis drugs has undermined the global TB control, constituting a serious public health problem. In Brazil, as other endemic countries, it has been observed variability in the prevalence of resistance and the state of Paraíba (PB) no recent and accurate data. Thus, this study aimed to determine the prevalence of resistance of the Mycobacterium tuberculosis to first-line drugs in TB treatment regimen used in the Brazil and frequency of risk factors - gender, age, prior treatment and alcoholic intake - in adults patients diagnosed with resistant pulmonary TB (PTB), treated on reference service in PB during the January 1, 2003 to December 31, 2013. To obtain the data, it used standardized form filled out retrospectively from the information contained in the medical records of patients seen during the study period. Were reported 69 cases, with a prevalence of 0.5%. Revealed a 17.4% to mono, 14.5% to poly and 68.1% to multidrug resistance. The isoniazid (INH) resistance was found to be important, both isolated, as in associations; as well as, and especially multidrug resistant TB (MDR-TB). In view of the risk factors, males (73.9%), the age group 40 -49 years (46.4%), the realization of previous treatment (98.5%) and alcoholic intake (57.4%) were the most frequent. However, did not express statistical significance in the study with the PB as a scenario. The outcome was the cure for 44.9% of cases; however, abandon to treatment was significant, particularly for mono resistant PTB (33.3%). The sociodemographic characteristics included: dark brown skin (68.5%), married status (50.9%), level of education up to primary (67.3%) and the origin from the interior of PB (78.2%). The co-infection with HIV/AIDS occurred in 14.5%; however, this group the MDR-TB also was more frequent. This time, more studies are essential in order to investigate genotypically the TB resistance in the state of PB, as some genetic studies have reported mutations in strains resistant to rifampicin (RMP) and are associated with increased transmissibility and INH resistance has been associated with mutations multiple genes. Thus, correlating with other states and countries to collaborate with coping with the disease in the search of control and extensive cure to all. On the other hand, there is need to strengthen the actions of the TB control program at the state level and in the municipalities.

Submitted by Caroline Falcao (caroline.rfalcao@ufpe.br) on 2017-04-06T16:49:28Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2012-tese-YvanaMariaMaiaAlbuquerque.pdf: 1555304 bytes, checksum: ce271c42fa04e7796e60750e627bc8d8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-06T16:49:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2012-tese-YvanaMariaMaiaAlbuquerque.pdf: 1555304 bytes, checksum: ce271c42fa04e7796e60750e627bc8d8 (MD5) Previous issue date: 2012-05-25 / O diagnóstico da tuberculose apresenta dificuldades em pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os doentes coinfectados HIV/M.tuberculosis(MTB)nos estágios mais avançados de imunocomprometimento apresentam manifestações clínicas atípicas e o exame direto, rotineiramente utilizado, tem baixa sensibilidade. A cultura apesar de ter maior sensibilidade fornece resultados tardios. Evidencia-se nesta população a necessidade de testes diagnósticos mais eficientes. A tese será apresentada no formato de dois artigos científicos. No primeiro, estudou-se a utilidade da Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real quantitativa (qPCR) para diagnóstico da tuberculose pulmonar em escarro de pacientes com HIV/aids. No segundo, descreveu-se as alterações radiográficas do tórax de pacientes com tuberculose pulmonar confirmado por cultura de escarro. Foram incluídos no estudo 140 pacientes com HIV/aids e suspeita clínica de tuberculose pulmonar, atendidos no período de agostode 2009 a janeiro de 2012, em dois hospitais de referência para atendimento de pacientes infectados pelo HIV em Recife-PE. Coletou-se uma amostra de escarro de cada paciente, e caso não houvesse escarro suficiente, realizou-se nebulização com solução salina para indução do escarro. O padrão ouro do estudo foi à cultura realizada em meios Löwenstein-Jensen e 7H9. A cultura e a qPCR para tuberculose foram realizadas em laboratório privado situado no Recife. Dos 140 pacientes em 47 (33,6%), diagnosticou-se tuberculose pulmonar pelo padrão ouro. A sensibilidade, especificidade e acurácia da qPCR foram respectivamente 87,2%, 98,9% e 95%. Foram realizados exames radiográficos do tórax em 42 pacientes coinfectados com cultura de escarro positiva, que foram avaliados por dois radiologistas experientes. A alteração radiológica isolada mais frequente observada foi a consolidação parenquimatosa, que acometeu seis (14,3%) dos pacientes, seguida pelo infiltrado intersticial e micronodular difuso, além da associação infiltrado e consolidação. Concluiu-se que a qPCR realizada no escarro de pacientes coinfectados HIV/MTB apresentou boa sensibilidade, especificidade e acurácia, sendo útil no diagnóstico de tuberculose pulmonar nesses pacientes. Com relação aos achados radiográficos de tórax, estes demonstraram ser de pouco auxílio no diagnóstico da tuberculose pulmonar nos coinfectados, exceto quando o padrão cavidade e infiltrado micronodular difuso estão presentes. / Tuberculosis’ diagnosis is difficult in HIV soropositivepatients. The patients co-infected HIV/M.tuberculosis(MTB) in severe immune deficiency stage present atypical clinical manifestation and direct sputum smear, usually used, shows low sensitivity.The culture, despite better sensitivity, obtains later results. The thesis will be presented in form of two articles. In the first, it has studied the utility of quantitative real time PCR for tuberculosis’ diagnosis among AIDS patients’ sputum smear. In the second, it has been described the major thoracic radiographic alterations among AIDS patients’ and pulmonary tuberculosis confirmed by sputum culture. A total of 140 HIV/AIDS patients were included in the study, with clinical suspicion of pulmonary tuberculosis, from August 2009 to January 2012, were attended at two referral hospitals for HIV/AIDS in Recife-PE. A sputum sample was collected from each patient, and if they were unable to produce spontaneous sputum, they were saline nebulized, for sputum induction. The culture, in Löwenstein-Jensen solid medium and 7H9, was the gold standard. The culture and qPCR for tuberculosis have been done in a private laboratory in Recife-PE. From all the 140 studied patients, 47 (33,6%) pulmonary tuberculosis was diagnosis by gold standard. The sensitivity, specificity and accuracy were 87,7%, 98,9% and 95% respectively. There were evaluated chest X-rays from 42 co-infected HIV/MTB patients with positive culture by two experienced radiologists, the most common radiological alteration was parenchymal consolidation, encountered in six (14,3%) patients, followed by interstitial infiltrate, difuse micronodular (military) pattern an association between interstitial infiltrate and parenchymal consolidation. It was concluded that qPCR, has given a good sensitivity, specificity and accuracy and it can be recommender for use in the management of HIV/AIDS patients. However, thoracic radiographic findings were not specific and thorax RX is not sufficient initself to establish a pulmonary tuberculosis diagnosis in co-infected HIV/MTB patients, except when cavity and micronodular pattern are presented.

Submitted by Lúcia Brandão (lucia.elaine@live.com) on 2015-12-11T19:01:49Z No. of bitstreams: 1 Dhêmerson - Dhêmerson Souza de Lima.pdf: 2134258 bytes, checksum: 027d2a19329c1030eb634da31db37ae6 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T14:57:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dhêmerson - Dhêmerson Souza de Lima.pdf: 2134258 bytes, checksum: 027d2a19329c1030eb634da31db37ae6 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-19T15:02:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dhêmerson - Dhêmerson Souza de Lima.pdf: 2134258 bytes, checksum: 027d2a19329c1030eb634da31db37ae6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-19T15:02:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dhêmerson - Dhêmerson Souza de Lima.pdf: 2134258 bytes, checksum: 027d2a19329c1030eb634da31db37ae6 (MD5) Previous issue date: 2015-05-08 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Tuberculosis (TB) is a serious public health problem, considered as a priority by the government of Brazil since 2003. This disease is endemic in low and middle-income countries, mainly affecting the population living in urban peripheries when associated with poor living conditions, malnutrition and drug abuse. Brazil is one of 22 countries contributing to the global high TB burden; it is on 16th position in number of TB cases. In 2014, Amazonas state had the highest national incidence rate of TB (68.4 per 100.000 inhabitants). Poverty, social exclusion, operational difficulties for diagnosis and treatment of TB are crucial to maintaining the high rate of incidence. In addition, the host immunogenic factors are associated with TB. Human Leukocyte Antigen (HLA) genes are associated with susceptibility or resistance to TB. This study verifies the frequency of HLA-DRB1*04 allele and subtypes in 622 subjects (316 patients with pulmonary TB and 306 controls). HLA-DRB1*04 was more frequent in TB patients (187/316; 59,2%) than control group (101/306; 33,0%). In this study, nine subtypes of HLA-DRB1*04 were identified. The subtype HLA-DRB1*04:11:01 was associated with susceptibility to pulmonary TB (p = 0.0019; OR = 2.23; 95% CI = 1.34 to 3.70), while HLA-DRB1*04:07:01 was associated with protection (p < 0.0001; OR = 0.02; 95% CI = 0.001 to 0.33) and HLA-DRB1*04:92 was associated with transmission to pulmonary TB disease (p = 0.0112; OR = 8.62; 95% CI = 1.63 to 45.5). These results suggest three subtypes of HLA-DRB1*04 as potential immunogenetic markers in TB and can help in better understanding of mechanisms involved in disease, as well as the reasons for high rates of TB incidence in Amazonas state. / A tuberculose (TB) é um grave problema de saúde pública, considerada como prioridade pelo governo do Brasil desde 2003. A doença é endêmica nos países de baixa e média renda, acometendo principalmente a população que reside nas periferias urbanas (favelas e invasões), estando associada às más condições de moradia, à alimentação, ao saneamento básico e ao uso de drogas. O Brasil é um dos 22 países que contribuem com as maiores cargas de TB no mundo, ocupando a 16.a posição em número absoluto de casos. O Estado do Amazonas, em 2014, apresentou o maior coeficiente de incidência nacional de casos de TB (68,4 por 100 mil habitantes). Miséria, exclusão social, dificuldades operacionais de diagnósticos e tratamento da TB são preponderantes para manutenção da alta taxa de incidência. Além disso, os fatores imunogenéticos do hospedeiro são descritos e associados à suscetibilidade ou à resistência da doença. Dentre os genes mais fortemente associados à TB, estão os do Antígeno Leucocitário Humano (HLA). No presente estudo, foi investigada a frequência do alelo HLA-DRB1*04 em 622 indivíduos, 316 pacientes com TB pulmonar e 306 controles. O HLA-DRB1*04 foi frequente nos pacientes (187/316; 59,2%), quando comparado aos dados dos controles (101/306; 33,0%). Neste estudo, foram identificados nove subtipos de HLADRB1*04; destes, o HLA-DRB1*04:11:01 foi associado à suscetibilidade (p = 0,0019; OR =2,23; IC 95% = 1,34 – 3,70) e à transmissão de TB pulmonar, enquanto o HLA-DRB1*04:07:01 foi associado à proteção (p < 0,0001; OR = 0,02; IC 95% = 0,001 – 0,33), e o HLA-DRB1*04:92 foi associado à transmissão da doença (p = 0,0112; OR = 8,62; IC 95% = 1,63 – 45,5). Esses resultados sugerem três subtipos do HLA-DRB1*04 como potenciais marcadores imunogenéticos na TB, os quais podem ajudar na compreensão dos mecanismos envolvidos na doença, bem como esclarecer os motivos das altas taxas de incidência de TB no Estado do Amazonas.

Avaliou-se a aplicação rotineira de um método automatizado TSMA em comparação ao convencional TSMP na determinação da sensibilidade a drogas anti-micobacterianas de 126 isolados clínicos de bactérias do complexo M. tuberculosis. Os isolados clínicos foram divididos em: sem tratamento (NT), tratado anteriormente (RT) e multirresistentes (MDR). A concordância entre TSMP e TSMA, para Rifampicina no NT, foi de 98.3%, p=1.000 e Kappa=0.659. No RT, foi de 94.3%,p=0.625 e Kappa=0.639, no MR, foi de 96.6%, p=0.625 e Kappa=0.651. Para Hidrazida, no NT, foi de 88.5%, p=0.125 e Kappa=0.408 no RT foram de 88.6%, p=0.625 e Kappa=0.645 no de pacientes MR, foi de 86,7%, p=0.625 e Kappa=0.053. Para Estreptomicina no NT, foi de 93.5%, p=0.125 e Kappa=0.635. No RT, foi de 79.4%, p=0.016 e KAPPA=0.296 no MR, foi de 76,6%, p=0.453 e Kappa=0.533. Para Etambutol, no NT, foi de 93.4%, p=0.125 e Kappa=0.315, no RT foi de 94.3%, p=0.500 e Kappa=0.478. No MR, foi de 72.4%, p=0.70ª e Kappa=0.455. A metodologia automatizada mostrou-se mais rápida. / We evaluated the routinely application of an automated system(STAM) and the conventional method (STPM), used to determine the profile of sensitivity to antimycobacterial drugs of 126 clinical isolates of the complex M. tuberculosis. Clinical isolates was group divided into: without treatment (WT), previously treated (PT) and multidrug resistant (MDR).Concordant result between STPM and STAM, for Rifampin, in WT, was 98.3%, p=1.000 and Kappa=0.659. PT, was 94.3%, p=0.625 and Kappa=0.639; in MDR, was 96.6%, p=0.625 and Kappa=0.651. For Hidrazin, WT, was 88.5%, p=0.125 and Kappa=0.408; in PT, 88.6%, p=0.625 and Kappa=0.645; for MDR, 86.7%, p=0.625 and Kappa=0.053. For Streptomycin, PT was 93.5%, p=0.125 and Kappa=0.635. In PT, was 79,5%, p=0.016 and Kappa=0.296; in MDR, 76.6%, p=0.453 and Kappa=0.533. For Ethambutol, WT was 93.4%, p=0.125; in PT 94.3%, p=0.500 and Kappa=0.478. MDR was 72.4%, p=0.70 and kappa=0.455. Evaluation of mycobacterial sensitivity was faster in the automated method when compared with the conventional method.

O presente trabalho apresenta o resultado de uma investigação realizada com 431 doentes de tuberculose pulmonar, internados em 4 Hospitais de Campos do Jordão, São Paulo, Brasil, no ano de 1977, para verificar o conhecimento dos doentes sobre a doença. A coleta dos dados foi feita por meio de entrevista, utilizando-se um formulãrio semi-estruturado contendo 21 perguntas. O trabalho foi realizado com doentes internados pela primeira vez e com reinternados. Na discussão dos dados foi adotada também a distribuição dos doentes em orientados e não orientados. Os resultados mostram que a população em estudo apresenta conhecimentos insuficientes em alguns aspectos importantes da doença, o que justifica as recomendações apresentadas como subsídios para a integração da educação em saúde aos progranas que visam o controle da tuberculose. / This paper reports an investigation carried out in 1977 in Brazil to assess the knowledge that tuberculosis hospital patients have about their disease. Data was collected through interviews based on a total of 21 questions, and grouped into 4 categories: newly hospitalized patients and relapses; patients who received information on the disease and patients who did not. Findings disclosed that patients lacked knowledge about some important aspects of the disease pointing to the need of integration of health education to aimed at the control of tuberculosis.

Introdução: O teste Xpert MTB / RIF está sendo cada vez mais utilizado em muitos países como diagnóstico inicial para a tuberculose (TB). Poucos estudos avaliaram o impacto do Xpert no diagnóstico em rotinas de programas de controle de TB no Brasil. O objetivo do presente estudo foi avaliar o impacto da introdução do Xpert MTB / RIF no diagnóstico de TB em uma cidade com alta incidência de TB no Brasil. Métodos: Incluímos pacientes avaliados com testes diagnósticos convencionais durante um ano antes da introdução do Xpert (grupo pré-Xpert) e pacientes avaliados usando Xpert durante um ano após a introdução do teste (grupo pós-Xpert). Resultados: 620 pacientes preencheram os critérios de inclusão (208 no grupo pré-Xpert e 412 no grupo pós-Xpert) e foram incluídos na análise. O tempo até o diagnóstico de TB foi menor no grupo pós-Xpert (0,7 dias, IQR: 0,5-1,0 dias) do que no grupo pré-Xpert (2,0 dias, IQR: 2,0-2,0 dias) (p <0,0001). Características atípicas da doença, como menor perda de peso, febre, dispneia, sudorese noturna e hemoptise; baciloscopia de escarro negativa; cultura negativa e radiografia de tórax atípica de TB foram mais comuns no grupo pós-Xpert do que no grupo pré-Xpert (p <0,0001 para todos). Conclusões: Observamos que a implementação do ensaio Xpert MTB / RIF, em rotinas de programas de controle de TB, melhora e facilita o diagnóstico de tuberculose, especialmente nos casos com manifestações da doença atípica. Esses resultados podem provavelmente ser generalizados para locais com incidência de TB similar. / Introduction: The receptor for advanced glycation end products (RAGE) is expressed in normal lungs and is upregulated during inflammation and infection. The interaction between AGEs and RAGE on the plasma membrane causes oxidative stress and apoptosis in lung cells. The objective of this study is to evaluate plasma levels of AGEs and its soluble receptor (sRAGE) in patients with active TB and healthy controls, and to investigate their relationship with food intake and nutritional status. Methods: Case-control study. AGE (carboxymethil lysine, CML) and RAGE were measured by Elisa. Nutritional assessment was performed by body mass index, triceps skin-fold thickness, mid-arm circumference, mid-arm muscle circumference, bioelectrical impedance analysis, and food frequency questionnaire. Results: 35 TB patients and 35 controls were included in the study. The mean S-RAGE levels were higher in TB patients than in controls (68.5 ± 28.1 vs 57.5 ± 24.0, p=0.046). Among cases that were current smokers, lower S-RAGE levels were associated with mortality (S-RAGE levels= 58.0 ± 36.5 [non-survivors] vs 71.3 ± 25.6 [survivors], p=0.006), and with weight loss (S-RAGE levels= 65.6 ± 27.4 [weight loss] vs 98.6 ± 16.7 [no weight loss], p=0.034). There was no statistically significant difference in CML levels and diet CML content between cases and controls. Malnutrition was more frequent in cases than in controls, but there was no correlation between nutritional parameters and CML or S-RAGE levels. Conclusions: TB patients had higher S-RAGE levels than controls. S-RAGE may play a role in disease manifestations and outcomes, being associated with weight loss and mortality.

Comparou-se a eficácia da baciloscopia in natura e pós concentração (Coloração Ziehl Neelsen) e cultura tradicional e automatizada MA de amostras de escarro ou saliva/muco para a detecção do Complexo M. tuberculosis (MTB) em Centro de Referencia Ambulatorial para Tuberculose na Cidade de São Paulo. A identificação do grupo MTB baseou-se no crescimento em meio com Ácido para nitrobenzóico, e visualização do fator corda. Do total de 374 amostras, 228 eram de pacientes sob diagnóstico inicial e 146 em tratamento. 83 amostras eram saliva/muco. Destas, sete foram positivas à baciloscopia, 03 (3,6%) no material concentrado e uma (1,2%) in natura (p=0.5 McNemar Test). Cinco amostras (6%) positivas na cultura pelo método tradicional e 07 (8,4%) p=0.5 pelo MA. As amostras de escarro eram 74 foram positivas na baciloscopia, sendo 34 (11,7%) in natura e 45 (15,5%) no material concentrado, p=0.001. No método tradicional 56 (19,2%) e 67 (23%) pelo MA p=0.001. Independente da característica da amostra a baciloscopia pós concentração e a cultura pelo MA foram mais sensíveis. / Effectiveness of bacilloscopy were compared in natura and pos-concentrated (Ziehl Neelsen staining), and tradicional and automated culture-AM of sputum or saliva/mucus samples for detection of M. tuberculosis complex (MTB) in Ambulatory Reference Center in the city of São Paulo. Identification of MTB group was based on growth in medium with para nitrobenzoic acid, and cord factor visualization. From the total 374 samples, 228 were from patients under initial diagnostic and 146 in treatment. 83 samples were saliva/mucus. Seven of these were bacilloscopy positive, 03 (3.6%) in concentrated material and one (1.2%) in natura (p=.500ª McNemar Test). Five samples (6%) positive for culture by traditional method and 07 (8.4%) p=0.5 for AM. For sputum 74 were bacilloscopy positive, being 34 (11.7%) in in natura and 45 in concentrated material, p=0.001. In traditional method, 56 (19.2%) and 67 (23%) for AM, p=0.001. Independently of sample characteristics, pos-concentrated bacilloscopy and culture by AM were more effectiveness.

Made available in DSpace on 2015-04-11T13:54:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudia Maria de Melo Silva.pdf: 2215806 bytes, checksum: c9afeecd5c357af061e1b38a8a31df56 (MD5) Previous issue date: 2014-04-28 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Tuberculosis (TB) is a chronic infection caused by Mycobacterium tuberculosis complex and remains a major worldwide public health problem, leading to almost 1.45 million deaths annually. The state of Amazonas has a high rate incidence of TB, about 68.3/100,000 inhabitants in 2012. Only 5 to 10% of infected individuals develop active TB. It has been suggested that host factors determine the immune response to pathogen. Thus, many immunogenetic researches have demonstrated TB associated genes, but in the north region, research in this field is still rare. This fact motivated the investigation of polymorphisms for IFNG, IL12B, CD80 and CD86 genes, which codify proteins for cellular immune response. Furthermore, IFN- concentration and its relation with genotypes found have been verified. A total of 177 patients and 224 controls (159 contacts and 65 non-contacts) were included in this study and DNA sequencing was performed for genes IFNG (SNP +874A/T and microsatellite +875), IL12B (SNPs +1030C/T, +1188A/C and +1254T/G), CD80 (SNPs -454 C/A, -387 T/C, -232 G/A, -79 C/G, -7T/C, +5C/A and an indel polymorphism -557_-561insCATGA) and CD86 (SNPs +1057G/A and +1079G/A). The IFN-y concentration was determined by enzyme-linked immunoassay. At IFNG, the presence of the allele +874A and the allele with 15 CA repeats were associated with susceptibility to pulmonary TB, while the allele +874T and the allele with 12 CA repeats were associated with protection from pulmonary TB. In addition, an association between genotype CC (SNP +1188A/C at IL12B) and increased risk of pulmonary TB was found. Furthermore, a significant difference between IFN- concentration and genotypes of SNP +1188A/C at IL12B and microsatellite at IFNG was observed, with decrease of IFN-at genotype CC and 15 CA repeats respectively. These outcomes lead to a better understanding of the immune response regulation for TB and help to determine the genetic profile of the Amazon population. Future researches are still needed for a better understanding of the role of other genes involved in the immune response to M. tuberculosis and their influence at the production of citokines like IFN-. / A Tuberculose (TB) é uma infecção crônica causada pelo complexo Mycobacterium tuberculosis sendo um importante problema de saúde pública mundial, levando a aproximadamente 1,45 milhões de mortes a cada ano. O estado do Amazonas possui uma alta incidência desta doença, atingindo 68,3 casos por 100 mil habitantes em 2012. Dos indivíduos infectados pelo bacilo, cerca de 5 a 10% desenvolvem a Tuberculose ativa, sugerindo que há fatores associados ao hospedeiro que determinam o destino da resposta imune ao patógeno. Neste contexto, diversos estudos em imunogenética têm demonstrado genes associados à TB, mas na região norte ainda são raras as pesquisas nesta área, fato que motivou a investigação da frequência dos polimorfismos nos genes IFNG, IL12B, CD80 e CD86, que codificam para proteínas fundamentais na resposta imune celular. Além disso, foi verificado se a concentração de IFN- está relacionada com o genótipo encontrado. Foram incluídas amostras de 177 pacientes e 224 controles (159 contatos e 65 não contatos) e realizado sequenciamento de DNA para os genes IFNG (SNP +874A/T e microssatélite +875), IL12B (SNPs +1030C/T, +1188A/C e +1254T/G), CD80 (SNPs -454 C/A, 454 C/A, 454 C/A, 454 C/A, -387 T/C, 387 T/C, 387 T/C, -232 G/A, 232 G/A, 232 G/A, -79 C/G, 79 C/G, 79 C/G, -7T/C e 7T/C e 7T/C e 7T/C e +5C/A+5C/A +5C/A e um polimorfismo indel -557_-561insCATGA) e CD86 (SNPs +1057G/A e +1079G/A). A determinação das concentrações de IFN-foi realizada através de ensaio imunoenzimático. Foi verificada uma associação do gene IFNG, entre a presença do alelo +874A e 15 repetições CA, como fator de risco para TB pulmonar assim como a presença do alelo +874T e 12 repetições CA como fatores de proteção contra TB pulmonar. Também foi encontrada uma associação do genótipo CC, do SNP +1188A/C no gene IL12B, como fator de risco ao desenvolvimento da TB pulmonar. Houve diferença significativa na concentração de IFN-entre os genótipos do SNP +1188A/C no gene IL12B e o microssatélite no gene IFNG, com menor produção no genótipo CC e 15 repetições CA respectivamente. Estes resultados contribuem para o melhor entendimento da regulação na resposta imune à TB e auxilia na determinação do perfil genético da população da região Amazônica. Estudos futuros são necessários para uma melhor compreensão do papel de outros genes envolvidos na resposta imunológica a M. tuberculosis e influência nos níveis de produção de citocinas como IFN-.

Comparou-se a eficácia da baciloscopia in natura e pós concentração (Coloração Ziehl Neelsen) e cultura tradicional e automatizada MA de amostras de escarro ou saliva/muco para a detecção do Complexo M. tuberculosis (MTB) em Centro de Referencia Ambulatorial para Tuberculose na Cidade de São Paulo. A identificação do grupo MTB baseou-se no crescimento em meio com Ácido para nitrobenzóico, e visualização do fator corda. Do total de 374 amostras, 228 eram de pacientes sob diagnóstico inicial e 146 em tratamento. 83 amostras eram saliva/muco. Destas, sete foram positivas à baciloscopia, 03 (3,6%) no material concentrado e uma (1,2%) in natura (p=0.5 McNemar Test). Cinco amostras (6%) positivas na cultura pelo método tradicional e 07 (8,4%) p=0.5 pelo MA. As amostras de escarro eram 74 foram positivas na baciloscopia, sendo 34 (11,7%) in natura e 45 (15,5%) no material concentrado, p=0.001. No método tradicional 56 (19,2%) e 67 (23%) pelo MA p=0.001. Independente da característica da amostra a baciloscopia pós concentração e a cultura pelo MA foram mais sensíveis. / Effectiveness of bacilloscopy were compared in natura and pos-concentrated (Ziehl Neelsen staining), and tradicional and automated culture-AM of sputum or saliva/mucus samples for detection of M. tuberculosis complex (MTB) in Ambulatory Reference Center in the city of São Paulo. Identification of MTB group was based on growth in medium with para nitrobenzoic acid, and cord factor visualization. From the total 374 samples, 228 were from patients under initial diagnostic and 146 in treatment. 83 samples were saliva/mucus. Seven of these were bacilloscopy positive, 03 (3.6%) in concentrated material and one (1.2%) in natura (p=.500ª McNemar Test). Five samples (6%) positive for culture by traditional method and 07 (8.4%) p=0.5 for AM. For sputum 74 were bacilloscopy positive, being 34 (11.7%) in in natura and 45 in concentrated material, p=0.001. In traditional method, 56 (19.2%) and 67 (23%) for AM, p=0.001. Independently of sample characteristics, pos-concentrated bacilloscopy and culture by AM were more effectiveness.

INTRODUÇÃO: A incidência de tuberculose (TB) em Santos (SP) situa-se em 73/100.000 habitantes-ano. A prevalência média de coinfecção TB/HIV é de 16%, taxas de cura e abandono de tratamento, entre casos novos são, respectivamente, 71% e 12%. Tais indicadores sugerem elevado risco para TB multidroga resistente (TBMR) no município, com incidência estimada em 1,9/100.000 habitantes-ano. OBJETIVO: Descrever e analisar o perfil de sensibilidade às drogas (TS) de primeira e segunda linha de tratamento entre pacientes com TB pulmonar (TBP), estimar a incidência de TBMR e a proporção de TB extensivamente resistente (TBXR); analisar aspectos moleculares, epidemiológicos e institucionais dos casos de TBP resistentes em Santos (SP). MÉTODOS: Estudo descritivo de uma coorte de pacientes de TBP, com início de tratamento ou retratamento entre 01 de janeiro de 2011 a 31 de dezembro de 2012. Definiu-se como caso de TBP, indivíduos com 15 anos ou mais, de ambos os sexos, residentes no município de Santos, com manifestações clínicas compatíveis com TBP e confirmação por cultura com isolamento de Mycobacterium tuberculosis. As variáveis de interesse para o estudo foram as características sociodemográficas, história atual e pregressa de TB, aspectos relativos ao tratamento, co-morbidades, ao diagnóstico e resistência a drogas. Para as análises comparativas entre proporções foram usados os testes qui-quadrado de Pearson e o Exato de Fisher e para variáveis contínuas o teste T de Student ou o de Kruskal - Wallis. Os perfis genéticos dos isoladas resistentes a ao menos uma droga foram obtidos pela técnica RLFP e analisados pelo programa Bionumerics versão 5.0 (Applied Maths - Bélgica). A descrição da distribuição espacial da TB resistentes e clusters foram feitas mediante a inserção dos casos no mapa de Santos, por endereço de residência, segundo o índice de vulnerabilidade social. RESULTADOS: Dos 263 casos de TBP selecionados, 68,4% (180/263) eram do sexo masculino, a mediana da idade foi de 38 anos, 8,7% (23/263) eram diabéticos; 20,4% (42/206) dos casos novos apresentavam ao menos um fator de risco para TBMR; destacando-se entre estes casos 10,7% (22/206) de confecção HIV/TB; 47,3% (123/260) tiveram tratamento supervisionado, 14,7% (91/617) dos contatos foram examinados, 18,6% (49/263) foram hospitalizados durante o tratamento, perfazendo uma média de 145,4 dias por paciente. Entre os casos resistentes a ao menos uma droga, a resistência à isoniazida foi 8,4% (22/263) e à rifampicina 3,8% (10/263) dos casos. A TBMR primária foi encontrada em 1,9% (4/206) dos casos e destes 25,0% (1/4) eram TBXR. A incidência média anual de TBMR foi de 0,57/100,000 habitantes. Dos 25 isolados resistentes ao menos uma droga, submetidos à RFLP, 12 (48,0%) foram agrupados em seis grupos genéticos, com dois pacientes em cada grupo. CONCLUSÕES: A elevada proporção TBMR primária, com um caso de TBXR enfatizam a necessidade de universalizar a cultura e TS, ampliar a cobertura do tratamento supervisionado, a investigação rotineira dos contatos e o monitoramento da resistência a drogas. O fortalecimento da vigilância da resistência às drogas é indispensável para o contínuo aperfeiçoamento do Programa de Controle da TB, especialmente em regiões de elevada carga da doença / INTRODUCTION: The incidence of tuberculosis (TB) in Santos (SP) is located around 73 / 100,000-year, approximately double that found on average in the country. The average prevalence of TB / HIV is 16% cure rates and treatment dropout among new cases are, respectively, 71% and 12%. Such indicators suggest high risk for multidrug-resistant TB (MR-TB) in the city, with the incidence estimated at 1.9 / 100,000-year. OBJECTIVE: To describe and analyze the sensitivity to drugs of first and second line treatment of patients with pulmonary TB (PTB) to estimate the incidence of MR-TB and extensively drugresistant TB (TBXR), describe molecular and institutional aspects, spatial distribution, epidemiological PTB resistant cases in the city of Santos (SP). METHODS: A descriptive study of a cohort of patients with PTB residing in the city who started treatment or retreatment in the period January 2011 to December 31, 2012. The case definition PTB individuals 15 years or more, both sexes, living in the city of Santos (SP), who present clinical manifestations compatible with PTB and whose confirmation was made by culture with isolation of M. tuberculosis. The variables of interest for the study were: bacteriological / laboratory socio-demographic characteristics, current and previous history of TB, aspects related to treatment, and comorbidities. For comparative analyzes of proportions the chi-squared tests and Fisher\'s exact were used for continuous variables and the Student t test or the Kruskal - Wallis. The genetic profiles of isolates resistant to at least one drug were obtained by RFLP (length polymorphism restriction fragment) and analyzed using version BioNumerics 5.0 (Applied Maths - Belgium) software. The description of the spatial distribution of resistant TB and the clusters was made by inserting the cases in Santos map, by address of residence, which was according to the index of social vulnerability. RESULTS: Of the 263 cases of PTB selected, 68.4% (180/263) were male, th median age was 38 years, 8.7% (23/263) were diabetes; 20.4% (42/206) of new cases had at least one risk factor for MR-TB, especially 10.7% (22/206) of making HIV / TB; 47.3% (123/260) underwent supervised treatment, 14.7% (91/617) of the contacts were examined, 18.6% (49/263) were hospitalized during treatment, totaling 7127 days of hospitalization with a mean 145.4 days per patient. Among the cases resistant to at least one drug resistance to isoniazid 8.4% (22/263) and rifampin 3.8% (10/263) of the cases was found. The primary MR-TB was found in 1.9% (4/206) of MR-TB cases and of these 25.0% (1/4) were TBXR. The average annual incidence of MDR-TB was 0.57/100,000 inhabitants. Of the 25 isolates resistant least one drug, subjected to molecular characterization of IS6110, 12 (48.0%) were grouped in six clusters, with each group including two isolates. CONCLUSIONS: A high proportion of primary MR-TB, including a case of TBXR emphasizes the need to universalize culture and TS, expand the coverage of supervised treatment, routine investigation of contacts and monitoring of drug resistance. The strengthening of the surveillance of drug resistance is essential for continuous improvement of the TB Control Program, especially in regions of high disease burden