Made available in DSpace on 2015-12-06T23:00:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2000 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O objetivo deste estudo foi avaliar os niveis sericos pre (PRE) e pos administracao (POS) da vancomicina e a associacao destes niveis com a idade gestacional, idade pos-natal, idade pos-conceptual, dose e intervalo d antibiotico em recem-nascidos, cuja indicacao seguiu o esquema rotineiro preconizado em terapia intensiva neonatal. A casuistica constituiu-se de 27 casos que receberam vancomicina no periodo de maio/l998 a marco/l999, segundo o esquema de YOUNG & MANGUM (l997): 16 (59 por cento) por sepse ou outra infeccao e 11 (41 por cento) por indicacao profilatica. A idade gestacional foi 34,0 + 4,7 semanas, a idade pos-natal 22 + 28 dias e a idade pos-conceptual 37,2 + 4,0 semanas. Os niveis sericos foram avaliados entre 36 e 72 horas do inicio do antibiotico e dosados por imunofluorescencia polarizada (TDx/FLx©). A faixa terapeutica foi considerada de 5 a 10 mcg/mL para o nivel PRE e de 20 a 40 mcg/mL para o nivel POS. Concentracoes PRE e POS terapeuticas foram encontradas em 22 por cento e 74 por cento da amostra, respectivamente. A idade gestacional superior a 34 semanas associou-se a niveis PRE toxicos e inferior ou igual a 34 semanas a niveis PRE subterapeuticos (FISHER; p=O,Ol5). Concentracoes toxicas PRE tenderam a associar-se a idade pos-natal igual ou abaixo de 10 dias e a idade pos-conceptual acima de 34 semanas. Niveis subterapeuticos PRE tenderam a associacao com idade pos-natal maior que 10 dias e idade pos-conceptual igual ou inferior a 34 semanas. Idade gestacional, idade pos-natal, idade pos-conceptual, dose e o intervalo de administracao de vancomicina nao se associaram a niveis POS terapeuticas, toxicos ou subterapeuticos. A analise de regressao linear mostrou que a idade gestacional foi a variavel que mais influenciou o nivel serico PRE (R2=02270; p=O,Ol2) e a idade pos-natal a que mais influenciou o nivel POS (R2=0,1894; p=O,O23). Conclui-se que a idade gestacional e a idade pos-natal devem ser consideradas para determinar o intervalo entre as doses de vancomicina ministradas. A idade pos-natal pode auxiliar na escolha da dose diaria de vancomicina administrada em recem-nascidos / This study aims to evaluate vancomycin trough and peak concentrations and the association between these levels with gestational age, postnatal age, post-conceptual age, antibiotic dosage and interval in neonates that received vancomycin according to neonatal intensive care routine. Twenty seven patients received vancomycin from May/1998 to March/1999 according to YOUNG & MANGUM (1997) due to sepsis or other infection (n=16; 59%) and due to prophylactic use (n=11; 41%). Gestational age was 34,0 + 4,7 weeks, postnatal age was 22 + 28 days and postconceptional age was 37,2 + 4,0 weeks. Serum concentrations were determined between 36 and 72 hours after initiation of vancomycin administration and the levels were measured by fluorescence polarization immunoassay on TDx/FLx analyzer. Therapeutic ranges were considered when troughs were 5-10 mcg/mL and peaks 20-40 mcg/mL. Therapeutic trough and peak concentrations were detected in 22% and 74% neonates, respectively. Gestational age higher than 34 weeks was associated with toxic trough levels and gestational age lower than 34 weeks was associated with sub-therapeutic trough levels (FISHER; p=0.015). Toxic trough concentrations showed a trend to be associated with postnatal age equal to or lower than 10 days and postconceptional age greater than 34 weeks. Subtherapeutic trough levels had a trend to be associated with postnatal age beyond 10 days and postconceptional age equal or lower than 34 weeks. Gestational age, postnatal age, postconceptional age, antibiotic dosage and interval between dosages were not associated with therapeutic, toxic, or subtherapeutic peak levels.Linear regression analysis showed that the gestational age was the variable that most influenced trough concentrations of vancomycin (R2=0,2270; p=0,012). Postnatal age was the factor that most influenced the peak levels (R2=0,1894; p=0,023). Gestational age and postnatal age should be considered to determine the interval between dosages of vancomycin. Postnatal age may help to choose the daily dosage of this antibiotic in newborn infants. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-22T09:43:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 229169.pdf: 7449516 bytes, checksum: d2320ea473e7893f5ff0588718701c2b (MD5) / O presente trabalho apresenta a síntese de uma série de depsipeptídeos derivados de alanina e lactato como modelos para porção modificada do pepidoglicano, Ala-Lac, de bactérias resistentes a vancomicina, utilizando condições reacionais brandas e reagentes simples e de baixo custo.Os depsipeptídeos foram sintetizados através de uma metodologia envolvendo acoplamento de L- -hidroxiácidos e L-aminoácidos N-protegidos, seguido de desproteção. Foram preparados uma série de compostos aromáticos e alifáticos simples contendo -nucleófilos como grupos oxima, hidroxilamina e ácido hidroxâmico. É apresentada ainda a síntese de moléculas possuindo em sua estrutura nucleófilos potentes e um grupamento básico. E finalmente, são reportadas as preparações de derivados dinucleofílicos da prolina como alternativa aos derivados da prolina sintetizados por Chiosis e Boneca para clivagem seletiva e catalítica da ligação Ala-Lac. Os compostos preparados nesta tese tiveram sua atividade anti-herpética avaliada utilizando como modelos virais vírus com genoma DNA: herpes simplex vírus tipo 1 (HSV-1), cepas 29R (resistente ao aciclovir) e KOS. Porém, apesar da baixa citotoxidade apresentada, os derivados estudados não se mostraram promissores frente às cepas 29R e KOS.

TEIXEIRA, Carlos Eduardo Cordeiro. Atividade da molécula tirosol, vancomicina e antibióticos beta-lactâmicos sobre o crescimento de candida spp. resistentes a derivados azólicos, na forma planctônica e biofilme. 2014. 89 f. Tese (Doutorado em Microbiologia Médica) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-10-30T13:42:32Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_cecteixeira.pdf: 1553025 bytes, checksum: cad7f840141b7e35baf6ae48c8dcfc6e (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-10-30T13:43:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_cecteixeira.pdf: 1553025 bytes, checksum: cad7f840141b7e35baf6ae48c8dcfc6e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-30T13:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_cecteixeira.pdf: 1553025 bytes, checksum: cad7f840141b7e35baf6ae48c8dcfc6e (MD5) Previous issue date: 2014 / Diversos são os relatos de resistência in vitro de cepas de Candida spp a fármacos antifúngicos, em especial a derivados azólicos A produção de biofilme é um importante fator de virulência e traz grandes repercussões clínica devido ao aumento da resistência à terapia antifúngica Deste modo a prospecção de novos compostos com propriedade antifúngica se faz necessária Alguns estudos têm evidenciado a atividade das moléculas de quorum-sensing farnesol e tirosol e de antibióticos beta-lactâmicos e glicopeptídeos contra espécies de Candida. Por conseguinte o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da molécula quorum-sensing tirosol associados ou não a antifúngicos clássicos e dos antimicrobianos vancomicina meropenem cefepime e piperacilina-tazobactam sobre o crescimento de Candida spp resistentes a derivados azólicos nas formas planctônicas e em biofilme Para tanto foram utilizadas cepas de C albicans (n=10) e C tropicalis (n=10) A concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada por meio da técnica de microdiluição preconizada pelo CLSI Adicionalmente foi investigada a ação do tirosol e dos antibacterianos sobre o biofilme em formação e maduro de Candida spp As CIM´s para tirosol variaram de 2,5 a 5 mM e para os antibióticos variaram de 500 a 2000 µg/mL para ambas as espécies Foi observado efeito sinérgico na associação entre itraconazol e tirosol (18/20 cepas) e entre o fluconazol e tirosol (18/20 cepas) enquanto a associação anfotericina B e tirosol apresentou sinergismo em 5 cepas de C tropicalis e 6 cepas de C albicans O tirosol isolado apresentou efeito sobre a formação de biofilme de ambas as espécies na concentração 50XMIC (P<0,0001) Em relação ao efeito do tirosol sobre biofilme formado observou-se um aumento na concentração 10XMIC e uma diminuição na concentração 50XMIC A combinação entre tirosol e drogas antifúngicas apresentou um aumento na atividade do biofilme maduro diretamente proporcional á concentração testada quando o tirosol foi associado a derivados azólicos e uma diminuição quando associado com anfotericina B Todos os antibacterianos apresentaram efeito estatisticamente significativo sobre o biofilme em de Candida spp em formação (P<0,0001) Em relação ao efeito dos antibióticos vancomicina meropenem piperacilina/tazobactam e cefepime sobre o biofilme formado de Candida spp foram observadas reduções estatisticamente significativa na atividade celular nas concentrações MIC/10 (P<0,0001) MIC (P<0,0001) 10XMIC (P<0,0001) e 50XMIC (P<0,0001) Este estudo apresenta uma possível ação do tirosol isolado ou combinado com drogas antifúngicas e de antibacterianos sobre Candida spp na forma planctônica e em biofilme

LOBO, Patrícia Leal Dantas. Uso de clorexidina e vancomicina na inibição de streptococcus mutans salivares em crianças com cárie : um ensaio clínico duplo-cego, randomizado. 2007. 46 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-15T12:42:47Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_pldlobo.pdf: 239383 bytes, checksum: fea42471851d994386f98c1e1ed4535f (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:01:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_pldlobo.pdf: 239383 bytes, checksum: fea42471851d994386f98c1e1ed4535f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:01:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_pldlobo.pdf: 239383 bytes, checksum: fea42471851d994386f98c1e1ed4535f (MD5) Previous issue date: 2007 / Aim: Compare the effectiveness of four different substances, e.g., 1% chlorhexidine, 3% vancomycin, 10% vancomycin and 1,23 % sodium fluoride, in the reduction of Mutans streptococci (MS) in children with dental caries. Methods: Seventy one children, with ages between 4 and 8 years, were randomly assigned to one of four groups. The antimicrobial agents were prepared as gels and applied during 6 consecutive days, in previously fabricated custom trays. Saliva samples were collected before treatment application (D1), on the last day of treatment (D6), 15 (D15) and 30 days from day 1 (D30). For microbiological analysis samples were placed on MSB Agar medium, incubated at 37o C, under microaerophilic condition for 48 hours and then reading was performed in order to identify number of colony forming units (CFU)/mL. Results: When comparing D6 and D1 the following results were observed: Vancomycin 10% (p = 0.0008) and Chlorhexidine (p = 0.0001) expressed significantly lower bacterial counts. Comparisons between D30 and D1 revealed that Fluoride and Chlorhexidine demonstrated a return to baseline values (D1), while Vancomycin 3% (p = 0.004) and 10% (p = 0.003) generated significantly higher counts in D30 than baseline. At D6 Vancomycin 10% (p = 0.0001) and Chlorhexidine (p = 0.000) expressed the lowest bacterial counts when compared to Fluoride (Mann-Whitney test), with no statistically significant difference between these two groups (p = 0.24) being observed. Conclusions: In the present study, after 6 consecutive days of topical administration, 1% Chlorhexidine gel demonstrated to be as effective as 10% Vancomycin gel in salivary MS reduction in children with dental caries. However, 1.23% Sodium Fluoride and 3% Vancomycin gel demonstrated to be equally ineffective. In conclusion, the use of a 1% Chlorhexidine gel during 10 minutes, for 6 consecutive days demonstrated a great efficacy in salivary MS reduction in children with caries, not leading to bacterial counts higher than what was initially observed. / Objetivo: Comparar a eficácia de quatro diferentes substâncias: clorexidina 1%, vancomicina 3%, vancomicina 10% e fluoreto de sódio 1,23%, na redução de Streptococcus mutans (SM) em crianças com cárie. Métodos: Setenta e uma crianças, entre 4 e 8 anos de idade, foram distribuídas aleatoriamente em quatro grupos. Os antimicrobianos foram manipulados na forma de gel e aplicados, durante seis dias consecutivos, por meio de moldeiras individuais previamente confeccionadas. Foi coletada saliva antes do início do tratamento (D1), após seis dias (D6), após quinze dias (D15) e após trinta dias do início das aplicações (D30). Para análise microbiológica as amostras foram cultivadas sobre Agar MSB, incubadas em estufa a 37oC, com atmosfera de microaerofilia, durante 48 horas. As contagens das colônias foram então realizadas e confirmadas a partir de provas bioquímicas, expressa em Unidades Formadoras de Colônias (UFC)/mL. Resultados: Quando comparado D6 com D1 encontramos os seguintes resultados: Vancomicina 10% (p = 0,0008) e clorexidina (p = 0,0001) expressaram as menores contagens bacterianas. Comparando D30 com D1: flúor e clorexidina demonstraram um retorno aos valores iniciais encontrados em D1; enquanto a vancomicina 3% (p = 0,004) e 10% (p = 0,003) tiveram significativo aumento nas contagens bacterianas. No D6, vancomicina 10% (p = 0,0001) e clorexidina (p = 0,000) expressaram menores contagens que o flúor (Teste Mann-Whitney ), com nenhuma diferença entre ambos os grupos (p = 0,24). Conclusões: No presente trabalho após 6 dias consecutivos de administração tópica, a clorexidina gel a 1% demonstrou-se tão eficaz quanto a vancomicina gel a 10% na redução de SM salivares em crianças com cárie. O fluoreto de sódio a 1,23 % e a vancomicina a 3%, entretanto, demonstraram-se igualmente ineficazes. Em conclusão, o uso da clorexidina na forma de gel a 1%, por 10 minutos, durante seis dias consecutivos demonstrou grande eficácia na redução de SM salivares em crianças com cárie, não tendo ocasionado, após 30 dias, contagens bacteriológicas superiores às observadas inicialmente.

Orientador: Matthieu Tubino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-13T14:10:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RodriguesJunior_Alvino_M.pdf: 694987 bytes, checksum: 1b71ae2953ae2ae4410308e036a7f084 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento de um método analítico quantitativo de para análise de vancomicina (em sua forma denominada vancomicina base - VCM, e na forma de cloridrato de vancomicina - HVCM), com utilização de espectrofotometria na região do visível. O método tem como princípio a reação da vancomicina com íons cobre(II), resultando na formação de um complexo de coloração lilás, que apresenta absorção máxima em 555 nm. Realizaram-se estudos para a otimização da reação entre a vancomicina e o íon cobre(II). Dentre estes fatores, destacam-se: a escolha do sal de cobre(II) utilizado na reação com vancomicina; a utilização de etanol, no preparo das soluções e como componente do meio reacional; pH do meio reacional; proporção molar entre vancomicina e íon cobre(II). A otimização destes parâmetros resultou em um método com faixa de trabalho de 1,0 × 10 mol L a 1,0 × 10 mol L, com coeficiente de correlação de 0,9997 e limite de detecção (LOD) e limite de quantificação (LOQ) de 4,0 × 10 mol L e 1,0 × 10 mol L, respectivamente. O método proposto também foi estudado em relação à recuperação de vancomicina frente a excipientes comumente utilizados na indústria farmacêutica. Os resultados obtidos foram comparados com método de referência cromatográfico, onde foi observado que o método proposto apresentou maior repepetibilidade para as amostras de HVCM e maior recuperação para as amostras de VCM. O procedimento para a realização de análises pelo método proposto é de fácil execução e de baixo custo / Abstract: The aim of this work was to develop a quantitative spectrophotometric analytical method, in the visible region of the spectrum, for the determination of vancomycin (in the form known as base ¿ VCM, and in the form of chloridrate, HVCM). The developed method uses the reaction between vancomycin and ions copper(II) that forms a lilac complex which spectrum shown a maximum at 555 nm. Studies were done in order to optimize the method. Among them can be cited: selection of the copper(II) salt to be used in the reaction with vancomycin; use of ethanol as component of the reaction for the preparation of the solution and as component of the reaction medium; pH of the reaction medium; molar proportion between vancomycin and copper(II) ions. The parameters optimization resulted in a method with a linear range from 1,0 × 10 mol L to 1,0 × 10 mol L, with correlation coefficient value of 0,9997, limit of detection (LOD) and limit of quantification (LOQ) values of 4,0 × 10 mol L and 1,0 × 10 mol L, respectively. The proposed medium was also studied with respect to the vancomycin recovering when mixed with excipients commonly used in the pharmaceutical industry. The obtained results were compared with those of the reference chromatographic method (HPLC), where it was observed the proposed method showed a better reprodutibility for HVCM samples and higher recoveries for VCM samples. The analytical procedure that is proposed in this work is simple to be performed and the cost is very low / Mestrado / Quimica Analitica / Mestre em Química

Doctor en Ciencias Farmacéuticas / Los pacientes críticos tienen serios cambios farmacocinéticos debido a situaciones fisiopatológicas relacionadas con su condición y por intervenciones para controlar el daño inicial. La filtración de grandes volúmenes de sangre a gran velocidad (Hemofiltración de Alto Volumen, HFAV), ha mostrado beneficios hemodinámicos en los pacientes severamente enfermos. Sin embargo, aún es incierta la dosificación de antimicrobianos durante su empleo, en especial para vancomicina, glicopéptido ampliamente utilizado en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). El objetivo de este estudio fue describir la farmacocinética individual y poblacional de vancomicina en pacientes críticamente enfermos con shock séptico refractario recibiendo HFAV y definir una dosificación apropiada para estos pacientes según diferentes simulaciones de dosis. Método: Estudio farmacocinético prospectivo en la UCI del Hospital Clínico de la Universidad Católica, durante julio de 2011 a julio de 2012. Se extrajeron muestras de sangre y de líquido ultrafiltrado durante 12 horas de HFAV. Las muestras fueron analizadas por una metodología especialmente desarrollada en cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas. Se realizó un análisis de modelado no lineal de efectos mixtos para describir la farmacocinética poblacional. Finalmente, se realizó una simulación de dosis para vancomicina en diferentes condiciones de HFAV. Resultados: Se reclutaron 9 pacientes, de los cuales 5 eran hombres. El promedio de peso e índice SOFA fue 70±18 Kg y 11,3±3,9, respectivamente. Los valores promedio de la HFAV fueron un Qb cercano a 240 mL/min y una velocidad de ultrafiltración cercana a los 100 mL/Kg/h. El análisis farmacocinético poblacional indicó que vancomicina se ajusta a un modelo de dos compartimentos, con velocidad de administración de orden cero. Los parámetros farmacocinéticos estimados fueron clearance (CL) de 2,9 L/h, volumen de distribución del compartimento central (V1) de 11,8L, volumen de distribución del compartimento periférico (V2)de 18,0L y clearance intercompartimental (Q) de 9,3 L/h, muy similares a los parámetros descritos para pacientes sin deterioro de la función renal. La velocidad de HFAV resultó estar fuertemente asociada con el CL de vancomicina (p<0,05) y fue definido como la única covariable del modelo farmacocinético. Las simulaciones de dosis indicaron que luego de la administración de una dosis de carga, las dosis de mantención según las velocidad de HFAV deberían ser 750 mg cada 12 horas para HFAV= 69 mL/kg/h, 1000mg cada 12 horas para HFAV=100 mL/kg/h y 1500mg cada 12 horas para HFAV=123 mL/kg/h. La infusión continua también podría ser una estrategia válida de administración. En conclusión, se requieren dosis de vancomicina variables y mayores a las estándares para alcanzar concentraciones terapéuticas en pacientes durante HFAV / Critically ill patients have serious pharmacokinetic changes due to pathophysiological situations related to their condition and by interventions to control the initial injury. The filtration of large volumes of blood at high speed (High Volume Hemofiltration, HVHF) has shown benefits in severely ill patients. However, it is still uncertain dosing of antimicrobials during the procedure, especially for vancomycin, glycopeptide widely used in intensive care units (ICU). This study aimed to describe the individual and population pharmacokinetics of vancomycin in critically ill patients with refractory septic shock undergoing continuous venovenous HVHF and to define appropriate dosing for these patients according to several dose simulations. Method: This was a prospective pharmacokinetic study in theICU of the Universidad Católica Clinical hospital during July 2011 to July 2012. Blood and ultrafiltrate samples were taken over one vancomycin dosing interval during 12 hours of HVHF. Samples were analysed by a developed and validated liquid chromatography–tandem mass spectrometry assay. Non-linear mixed-effects modelling was used to describe the population pharmacokinetics. Dosing simulations were used to define therapeutic vancomycin doses for different HVHF settings. Results: Nine patients were included (five male). The mean weight and SOFA score was 70 kg and 11, respectively. Mean HVHF settings were: blood flow rate, 240 mL/min; and haemofiltration exchange rate, 100 mL/kg/h. A linear two-compartment model with zero-order input adequately described the data. Mean parameter estimates were: clearance (CL),2.9 L/h; volume of distribution of central compartment (V1), 11.8 L; volume of distribution of peripheral compartment (V2), 18.0 L; and intercompartmental clearance (Q), 9.3 L/h, all of them very similar to patients with normal renal function. HVHF intensity was strongly associated with vancomycin clearance (p<0.05) and was the covariate in the final pharmacokinetic model. Simulations indicate that after a loading dose, vancomycin doses required for different HVHF intensities would be 750mgevery12 h (q12 h) for 69 mL/kg/h, 1000mg q12 h for 100 mL/kg/h and 1500mg q12 h for 123 mL/kg/h. Continuous infusion would also be a valuable administration strategy. In conclusion, variable and much higher than standard vancomycin doses are required to achieve therapeutic concentrations during different HVHF settings / Conicyt

En los últimos años los casos de infecciones causadas por enterococos resistente a vancomicina (ERV) han ido cobrando importancia debido a su capacidad innata para almacenar información e inclusive transferirla a otras cepas. Los ERV han sido aislados de Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), de infecciones de tracto urinario, bacteriemias, endocarditis, etc. Las dos especies clínicamente importantes son Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis, las cuales portan genes de resistencia a vancomicina. El objetivo de esta investigación fue analizar genéticamente las cepas ERV del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen (HNGAI). Para ello se recolectaron cepas ERV y se realizó la evaluación molecular en el Laboratorio de Microbiología y Biotecnología Molecular de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos – Lima. Se seleccionaron un total de 28 cepas, 82% (n = 23) correspondieron a la especie E. faecium y 18% (n = 5) a E. faecalis. Se determinó el nivel de resistencia a vancomicina con la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) mediante el E-test, 23 cepas de Enterococcus faecium obtuvieron una CMI ≥ 256µg/mL; 5 cepas de Enterococcus faecalis mostraron subpoblaciones heterorresistentes a vancomicina dentro del halo de inhibición. Para determinar la ubicación de la resistencia se utilizó la prueba de curación de plásmidos resultando que el 96% (n = 22) de las cepas de E. faecium mantuvo la resistencia después del curado y el 100% de Enterococcus faecalis mostraron sensibilidad y transferibilidad, siendo la frecuencia de transferencia más alta de 5 x10-3 para la cepa EC0507. Mediante PCR múltiplex se determinó la presencia de un sólo genotipo vanA, en todas las cepas Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis. De esta manera se concluye que existe un solo genotipo vanA en los ambientes intrahospitalarios del HNGAI y que estos pueden ser transferibles.

Orientador: Carlos Magno Castelo Branco Fortaleza / Coorientador: Antônio Carlos C. Pignatari / Banca: Silvana Torossian Coradi / Banca: Maria de Lourdes Ribeiro de Souza / Resumo: Antes da emergência da resistência à vancomicina, Enterococcus spp não eram considerados patógenos de grande risco para pacientes submetidos a cuidados em saúde. Estas bactérias raramente causavam infecções sistêmicas e eram isoladas principalmente de infecções urinárias. Atualmente, são considerados uma grande ameaça no ambiente hospitalar, devido à emergência dos enterococos resistentes à vancomicina (Vancomycinresistant enterococci, VRE). Nosso estudo pretendeu abordar de forma ampla a epidemiologia, os fatores de risco, a clonalidade e o prognóstico da aquisição de VRE em dois hospitais consorciados: O Hospital Estadual Bauru (HEB) e o Hospital Estadual Manuel de Abreu (HEMA), ambos pertencentes à Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Para tanto, combinamos metodologias de epidemiologia clássica e molecular. O período de coleta de isolados foi de janeiro de 2010 a junho de 2012, correspondendo à época de emergência e disseminação dos VRE nos hospitais do estudo. Foram incluídos 122 sujeitos que adquiriram VRE em um dos hospitais, e 8 casos classificados como importados (isto é, procedentes de outros serviços de saúde). Os isolados eram procedentes de culturas clínicas (solicitadas pelos médicos responsáveis) ou de vigilância (swabs retais coletados sob orientação da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar). Foram caracterizados por métodos usuais de identificação de espécie e antibiograma. Todos foram submetidos a tipagem molecular por Eletroforese de Campo Pulsado (Pulsed-Field Gel Electrophoresis, PFGE), utilizando a enzima de restrição smaI. Foram realizados estudos caso-controle (com análise multivariada), excluindo os sujeitos que adquiriram VRE em outros serviços. Para os 122 casos remanescentes, foram selecionados 244 controles, nos quais o VRE não foi identificado. Dentre os casos identificados nos hospitais do estudo, 113 (86,9%) foram caracterizados ... / Abstract: In the decades that preceded the emergence of vancomycin resistance, Enterococcus spp. were not considered pathogens of greatest risk for patients undergoing health care. These bacteria rarely caused systemic infections and were isolated mainly from urinary tracr infections. Presently, they are considered a major threat in hospitals due to the emergence of vancomycin-resistant Enterococci (VRE). Our study sought to provide a wide evaluation of the epidemiology, risk factors, clonality and outcome of VRE colonization/infection in two hospitals from a public health consortium: Hospital Estadual Bauru (HEB) and Hospital Estadual Manuel de Abreu (HEMA) Hospital , both belonging to São Paulo State Health Secretariat. We combined classic epidemiological methods and molecular epidemiology. The study period extended from January 2010 through June 2012 , corresponding to the time of emergence and spread of VRE in hospitals in the study. We included 122 subjects who acquired VRE in one of the study hospitals, and 8 cases classified as imported (i.e., who acquired VRE in other health services) . The isolates were obtained from clinical cultures (requested by attending physicians) or surveillance cultures (rectal swabs collected under the guidance of the Committee on Hospital Infection Control). VRE were characterized by the usual methods of species identification and antibiotic susceptibility. All isolates were subjected to molecular typing using Pulsed-Field Gel Electrophoresis (PFGE) using the restriction enzyme SmaI . Case-control studies (with multivariable analysis) were performed excluding subjects who acquired VRE in other services. For the remaining 122 cases , 244 controls were selected , in which VRE was not identified. Among the cases from the study hospitals, 113 (86.9%) were identified as Enterococcus faecium and 17 (13.1%) and Enterococcus faecalis. Overall, 88 (67.7%) were isolated in HEB and 42 (32.7%) in HEMA . The autochthony was ... / Mestre

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Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-14Bitstream added on 2014-08-13T18:00:04Z : No. of bitstreams: 1 000767277.pdf: 1576777 bytes, checksum: 8c82bd3957cc7f25dbc9fb4b5bb1b689 (MD5) / Antes da emergência da resistência à vancomicina, Enterococcus spp não eram considerados patógenos de grande risco para pacientes submetidos a cuidados em saúde. Estas bactérias raramente causavam infecções sistêmicas e eram isoladas principalmente de infecções urinárias. Atualmente, são considerados uma grande ameaça no ambiente hospitalar, devido à emergência dos enterococos resistentes à vancomicina (Vancomycinresistant enterococci, VRE). Nosso estudo pretendeu abordar de forma ampla a epidemiologia, os fatores de risco, a clonalidade e o prognóstico da aquisição de VRE em dois hospitais consorciados: O Hospital Estadual Bauru (HEB) e o Hospital Estadual Manuel de Abreu (HEMA), ambos pertencentes à Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo. Para tanto, combinamos metodologias de epidemiologia clássica e molecular. O período de coleta de isolados foi de janeiro de 2010 a junho de 2012, correspondendo à época de emergência e disseminação dos VRE nos hospitais do estudo. Foram incluídos 122 sujeitos que adquiriram VRE em um dos hospitais, e 8 casos classificados como importados (isto é, procedentes de outros serviços de saúde). Os isolados eram procedentes de culturas clínicas (solicitadas pelos médicos responsáveis) ou de vigilância (swabs retais coletados sob orientação da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar). Foram caracterizados por métodos usuais de identificação de espécie e antibiograma. Todos foram submetidos a tipagem molecular por Eletroforese de Campo Pulsado (Pulsed-Field Gel Electrophoresis, PFGE), utilizando a enzima de restrição smaI. Foram realizados estudos caso-controle (com análise multivariada), excluindo os sujeitos que adquiriram VRE em outros serviços. Para os 122 casos remanescentes, foram selecionados 244 controles, nos quais o VRE não foi identificado. Dentre os casos identificados nos hospitais do estudo, 113 (86,9%) foram caracterizados ... / In the decades that preceded the emergence of vancomycin resistance, Enterococcus spp. were not considered pathogens of greatest risk for patients undergoing health care. These bacteria rarely caused systemic infections and were isolated mainly from urinary tracr infections. Presently, they are considered a major threat in hospitals due to the emergence of vancomycin-resistant Enterococci (VRE). Our study sought to provide a wide evaluation of the epidemiology, risk factors, clonality and outcome of VRE colonization/infection in two hospitals from a public health consortium: Hospital Estadual Bauru (HEB) and Hospital Estadual Manuel de Abreu (HEMA) Hospital , both belonging to São Paulo State Health Secretariat. We combined classic epidemiological methods and molecular epidemiology. The study period extended from January 2010 through June 2012 , corresponding to the time of emergence and spread of VRE in hospitals in the study. We included 122 subjects who acquired VRE in one of the study hospitals, and 8 cases classified as imported (i.e., who acquired VRE in other health services) . The isolates were obtained from clinical cultures (requested by attending physicians) or surveillance cultures (rectal swabs collected under the guidance of the Committee on Hospital Infection Control). VRE were characterized by the usual methods of species identification and antibiotic susceptibility. All isolates were subjected to molecular typing using Pulsed-Field Gel Electrophoresis (PFGE) using the restriction enzyme SmaI . Case-control studies (with multivariable analysis) were performed excluding subjects who acquired VRE in other services. For the remaining 122 cases , 244 controls were selected , in which VRE was not identified. Among the cases from the study hospitals, 113 (86.9%) were identified as Enterococcus faecium and 17 (13.1%) and Enterococcus faecalis. Overall, 88 (67.7%) were isolated in HEB and 42 (32.7%) in HEMA . The autochthony was ...