Orientador: Felix Guillermo Reys Reys / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-13T21:39:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_RenataCabrerade_M.pdf: 696928 bytes, checksum: 7026171fdbd90be240a19f0afb58a12c (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A presença de resíduos de medicamentos veterinários em níveis acima dos limites máximos (LMR) estabelecidos apresentam riscos à saúde humana. O conhecimento da dimensão da exposição da população a esses compostos é necessário para garantir a proteção do consumidor. Para tanto, é imprescindível que métodos de análise validados estejam disponíveis, para assegurar a confiabilidade dos resultados. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar métodos analíticos para a determinação de resíduos de estreptomicina e diidroestreptomicina em leite e empregá-los na análise de amostras comercializadas na região de Campinas, São Paulo. Os métodos analíticos desenvolvidos e validados incluem o ensaio imunoenzimático (ELISA) e a cromatografia líquida associada à espectrometria de massas em tandem (LCMS/MS QToF). A validação analítica foi realizada de acordo com as recomendações da Comunidade Européia e IUPAC. Os seguintes parâmetros foram avaliados: seletividade, curva analítica, linearidade, sensibilidade, precisão (repetibilidade intra e inter-dias), exatidão e limites de detecção e de quantificação. Os resultados do procedimento de validação dos métodos de ELISA e LC-MS/MS demonstraram que estes são adequados para a análise de triagem e confirmatória, respectivamente, de resíduos de estreptomicina e diidroestreptomicina em leite pasteurizado, em níveis de concentração inferiores ao LMR estabelecido para essas substâncias (200 µg kg-1). Nas amostras analisadas não foram encontrados resíduos de estreptomicina e diidroestreptomicina em níveis detectáveis / Abstract: Veterinary drugs pose a risk to human health when there residual levels in foods exceed the maximum residue limit (MRL). Knowledge of the extent of human exposure to these compounds is necessary to provide consumer protection. To achieve this, it is essential that validated analytical methods are available to ensure reliable results. The aim of the present work was to develop and validate analytical methods for the analysis of streptomycin and dihydrostreptomycin residues in milk, and to employ these methods for analysis of samples marketed in the region of Campinas, São Paulo. The developed and/or validated methods include enzyme immunoassay (ELISA) and liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS QToF). Method validation was performed according to the recommendations established by European Community and IUPAC. The following parameters were evaluated: analytical curve, linearity, sensitivity, precision (intra and inter-day repeatability), accuracy and the detection and quantification limits. The results demonstrated the effectiveness of ELISA and LCMS/MS methods for trial and confirmatory analyses, respectively, of streptomycin and dihydrostreptomycin in milk at concentrations below the established MRL (200µg kg-1). In the analyzed samples streptomycin and dihydrostreptomycin were not found at detectable levels / Mestrado / Mestre em Ciência de Alimentos

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-02-01T06:57:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Laurivê Antônio dos Santos Júnior - 2015.pdf: 5217600 bytes, checksum: 7f6935b2ba3d2fba5d6b3a116bca276f (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-02-01T07:08:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Laurivê Antônio dos Santos Júnior - 2015.pdf: 5217600 bytes, checksum: 7f6935b2ba3d2fba5d6b3a116bca276f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-01T07:08:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Laurivê Antônio dos Santos Júnior - 2015.pdf: 5217600 bytes, checksum: 7f6935b2ba3d2fba5d6b3a116bca276f (MD5) Previous issue date: 2015-09-28 / Antibiotics are widely used in human and veterinary medicine. After consumption, much of the drug is excreted unchanged or in the form of metabolites, and through the release of sewage treatment plants, agricultural waste and leaching, reach natural ecosystems. The occurrence of antibiotics in aquatic environments has become a growing concern worldwide mainly due to the emergence of resistance genes in pathogenic bacteria. The indiscriminate use and the use of subtherapeutic doses of antibiotics cause the emergence of resistance. In Goiás, a recent survey showed the presence of bacteria resistant to multiple antibiotics in hospital wastewater and Goiania sewage treatment plant. The wastewater treatment processes based on biological degradation have low efficiency of removal of residual drugs due to recalcitrant structure and biocide effect of antibiotics. The objective of this research was to evaluate the efficiency of hydrothermal decomposition of the antibiotic ampicillin, enrofloxacin, oxytetracycline, and tylosin sulphaquinoxaline. For this purpose, the antibiotic solutions were prepared at a concentration of 50 μg.mL-1 and pH correction to the range 3-7, with phosphoric acid solution for the hydrothermal carbonization treatment. Treatment by the hydrothermal carbonization process of oxytetracycline with pH adjustment made with phosphoric acid, pH 3, 170 ° C temperature and 90 minutes reaction time showed total decomposition as a result of this antibiotic (100%). The highest decomposition rate (98.37%) for enrofloxacin was observed when they were used the reaction time of 120 minutes, pH 3, 200 ° C temperature and phosphoric acid as a catalyst. The highest decomposition rate of ampicillin (94.86%) was observed when using time of 120 minutes reaction, pH 4, 200 ° C temperature and phosphoric acid as a catalyst. The most suitable conditions for the decomposition of sulphaquinoxaline, observing the greatest reduction rate (95.71%) was observed when they were used the reaction time of 120 minutes, pH 5, temperature 180 ° C and phosphoric acid as a catalyst. All conditions, except for the pH 7, led to complete decomposition of tylosin (100%) of the samples. The best condition for the decomposition of tylosin, observing a lower energy expenditure, and reaction time spent catalyst was one which was used 90 minutes reaction time, pH 4, 180 ° C temperature and phosphoric acid as a catalyst. In the germination test with Allium cepa, the solutions treated, except ampicillin, had similar germination rates found in the control group. The solutions of antibiotics with no treatment showed higher rates of growth of buds when compared to the control group. These results show that the hydrothermal carbonization process has potential for future applications decomposition of antibiotics in contaminated water and effluent. / Antibióticos são largamente utilizados na medicina humana e veterinária. Após o consumo, grande parte dos fármacos é excretada inalterada ou sob forma de metabólitos, e por intermédio dos lançamentos de estações de tratamento de esgotos, resíduos agrícolas e lixiviação, alcançam os ecossistemas naturais. A ocorrência de antibióticos nos ambientes aquáticos tem se tornado uma preocupação crescente em todo o mundo especialmente devido ao aparecimento de genes de resistência em bactérias patogênicas. O uso indiscriminado e a utilização de doses subterapêuticas de antibióticos provocam o surgimento de resistência. Em Goiás, uma pesquisa recente demonstrou a presença de bactérias resistentes a vários antibióticos em efluentes hospitalares e na estação de tratamento de esgotos de Goiânia. Os processos de tratamento de efluentes baseados na degradação biológica apresentam baixa eficiência de remoção de fármacos residuais devido à estrutura recalcitrante e ao potencial biocida dos antibióticos. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a eficiência da decomposição hidrotermal dos antibióticos ampicilina, enrofloxacina, oxitetraciclina, sulfaquinoxalina e tilosina. Com este intuito, soluções dos antibióticos foram preparadas com concentração de 50 μg.mL-1 e com correção de pH para a faixa 3-7, com solução de ácido fosfórico, para o tratamento com carbonização hidrotermal. O tratamento pelo processo de carbonização hidrotermal da oxitetraciclina com correção de pH feita com ácido fosfórico, pH 3, temperatura de 170ºC e tempo de reação de 90 minutos apresentou como resultado a decomposição total deste antibiótico (100%). A maior taxa de decomposição (98,37%) para a enrofloxacina foi observada quando foram utilizados tempo reacional de 120 minutos, pH 3, temperatura de 200ºC e ácido fosfórico como catalisador. A maior taxa de decomposição da ampicilina (94,86%) foi observada quando se utilizou tempo de reação de 120 minutos, pH 4, temperatura de 200ºC e ácido fosfórico como catalisador. As condições mais adequadas para a decomposição da sulfaquinoxalina, observando a maior taxa de redução (95,71%), foi observada quando foram utilizados tempo reacional de 120 minutos, pH 5, temperatura de 180ºC e ácido fosfórico como catalisador. Todas as condições, exceto o pH 7, levaram a decomposição total da tilosina (100%) das amostras. A melhor condição para a decomposição da tilosina, observando menor gasto energético, tempo reacional e gasto de catalisador, foi aquela onde se utilizou tempo de reação de 90 minutos, pH 4, temperatura de 180ºC e ácido fosfórico como catalisador. No teste de germinação com Allium cepa, as soluções tratadas, exceto a ampicilina, apresentaram taxas similares de germinação as encontradas no Grupo Controle. As soluções dos antibióticos sem tratamento apresentaram taxas superiores de crescimentos dos brotos quando comparadas ao Grupo Controle. Esses resultados mostram que o processo de carbonização hidrotermal apresenta potencial para futuras aplicações de decomposição de antibióticos em águas e efluentes contaminados.

Orientador: Susanne Rath / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-25T19:41:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_LeandroAlves_D.pdf: 2434390 bytes, checksum: a716536593db26f0f982177911838e6f (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Sorção e dissipação de fármacos veterinários em solos brasileiros A produção animal em larga escala é dependente da administração de fármacos veterinários (FV) para fins terapêuticos e profiláticos. Devido a sua baixa absorção uma grande quantidade destas substâncias é excretada via fezes e urina dos animais medicados. Desta forma, os FV podem ser sorvidos em solos ou lixiviados pelo campo e para cursos de água. Devido aos riscos em potencial oferecidos aos microorganismos do solo e da água, às plantas, bem como a possibilidade de dispersão de bactérias resistentes, o consumo de FV tornou-se uma questão de saúde pública. Diante deste cenário este trabalho avaliou a sorção da danofloxacina (DANO), da oxitetraciclina (OTC) e da ivermectina (IVM) em dois solos característicos do Estado de São Paulo, o Neossolo Quartzarênico (N1, solo arenoso) e o Argissolo Vermelho-Amarelo (S2, solo argiloso), segundo as diretrizes estabelecidas pela OECD 106. Os estudos realizados indicaram, em geral, aumento da capacidade de sorção dos fármacos nos solos de acordo com a ordem: OTC, < IVM < DANO. Em nenhum dos casos foi observada a sorção irreversível das espécies. Para o antiparasitário IVM, que é amplamente empregado para o controle de ecto- e endoparasitas, foram realizados um estudo de lixiviação em coluna e outro de dissipação aeróbica. Esses estudos foram conduzidos de acordo com as normas da OECD 312 e da OECD 307, respectivamente. A IVM foi lixiviada até 18 cm de profundidade das colunas de solo, concentrando-se entre 0 a 12 cm no solo N1 e entre 0 a 6 cm no solo S2. De acordo com as condições de temperatura e umidades adotadas (19,3 ºC e 78%, respectivamente) a dissipação do fármaco foi mais rápida no solo argiloso S2 (DT50 = 11,5 dias) em relação ao solo arenoso N1 (DT50 = 15,5 dias) / Abstract: Sorption and dissipation of veterinary drugs in Brazilian soils The animal production on large-scale is dependent on the use of veterinary drugs (VD) for therapeutic and prophylactic purposes. Due to its low absorption a large amount of these substances is excreted via faeces and urine of treated animals. Thus, VD can be sorbed in soils or leached through the field to watercourses. Due to the potential risks offered to microorganisms in the soil and water, to plants and the possibility of spread of resistant bacteria, consumption of VD has become a public health issue. Under this scenario this study evaluated the sorption of danofloxacin (DANO), oxytetracycline (OTC) and ivermectin (IVM) in two characteristics soils of the State of São Paulo, named Neossolo Quartzarênico (N1, sandy soil) and Argissolo Vermelho-Amarelo (S2, clay soil), according to the OECD 106 guidelines.The studies indicated increased soil sorption capacity following to the order: OTC, IVM < DANO. In none of the cases irreversible sorption of the species was observed. For the antiparasitic drug IVM, which is widely employed for the control of endo- and ecto-parasites, soil column leaching and aerobic degradation studies were carried out according to OECD 312 and OECD 307 guidelines, respectively. IVM was leached to a depth of 18 cm of soil columns and concentrated from 0 to 12 cm in soil N1 and from 0 to 6 cm in soil S2. Under the conditions of temperature and humidity adopted (19 °C and 78.3%, respectively) the dissipation was faster in the clay soil S2 (DT50 = 11.5 days) in comparison to the sandy soil N1 (DT50 = 15.47 days) / Doutorado / Quimica Analitica / Doutor em Ciências

Orientador: Susanne Rath / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-24T01:27:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MartinezMejia_MonicaJohanna_M.pdf: 2464111 bytes, checksum: 3b5ed561f639527706f188b968b06c29 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Medicamentos veterinários têm sido amplamente empregados na cadeia de produção animal a fim de assegurar a saúde do animal e aumentar a produtividade. O Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento do Brasil (MAPA) tem como uma de suas prioridades atuais a fiscalização de medicamentos veterinários comercializados a nível nacional e este trabalho teve como objetivo fortalecer esta ação junto ao Lanagro de Campinas, SP. O principal foco foi o desenvolvimento e validação de método para a determinação dos antimicrobianos aminoglicosídeos estreptomicina e diidroestreptomicina por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à detecção por amperometria pulsada (HPLC-PAD). O comportamento eletroquímico dos compostos foi previamente estudado por voltametria cíclica, usando o eletrodo de ouro como eletrodo de trabalho. As condições ótimas do detector amperométrico foram definidas mediante planejamento experimental. A separação dos antimicrobianos foi realizada em uma coluna de troca aniônica (Carbopac PA1) e uma fase móvel composta de 0.070 mol L de NaOH. Como padrão interno foi usado a glicose. Os potenciais ótimos do pulso amperométrico foram: Edet= 0,1 V (tdet= 400 ms), Eoxid= 0,85 V (toxi= 400 ms) e Eativ= -0,65 V (tativ= 400 ms). O método foi validado conforme Guia de Validação publicado pelo MAPA em 2011 e aplicado na análise de amostras contendo estreptomicina e diidroestreptomicina associados a outros compostos, em formulações de pó solúvel, suspensão injetável e unguento intramamário. / Abstract: Veterinary drugs have been widely used in animal production in order to ensure both animal health and increase productivity. One of the current priorities of the Ministry of Agriculture, Livestock and Food Supply of Brazil (MAPA) is the inspection of veterinary drugs on the national market with the focus to enhance the practices of the National Laboratory Lanagro Campinas, SP. The main objective was the development and validation of a method for the determination of the aminoglycoside antimicrobials streptomycin and dihydrostreptomycin using high performance liquid chromatography coupled with pulsed amperometric detection (HPLC-PAD). The electrochemical behavior of the compounds was previously studied by cyclic voltammetry, using a gold electrode as working electrode. The optima conditions of the amperometric detector were defined by an experimental design. The separation of the antimicrobials was performed on an anion exchange column (Carbopac PA1) and a mobile phase of 0.070 mol L NaOH. Glucose was used as internal standard. The optimal potential of the triple pulse waveform of the amperometric detector were: Edet = 0.1 V (tdet = 400 ms and tint = 200 ms), Eoxid = 0.85 V (toxid = 400 ms) and Eativ = -0.65 V (tativ = 400 ms). The method was validated according to the Guide of Validation published by MAPA in 2011 and applied to the analyses of samples containing streptomycin and dihydrostreptomycin associated with other compounds in soluble powder formulations, injectable suspensions and intramammary ointments. / Mestrado / Quimica Analitica / Mestra em Química

Orientador: Felix Guillermo Reyes Reyes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-21T10:37:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rezende_RenataAntunesEstaianode_M.pdf: 1522270 bytes, checksum: a0ea23b47147c504a5e5f70c7a0d1fbd (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A piscicultura no Brasil tem crescido de maneira significativa ao longo dos últimos 20 anos, refletido pelo aumento da produção com elevadas densidades de estocagem. Com a intensificação da atividade aquícola, o surgimento de surtos causados por vários agentes etiológicos tornam-se cada vez mais freqüentes, dentre eles as bacterioses. Para combater o agente responsável por essas enfermidades, muitos antibióticos são utilizados de maneira ilícita, podendo, além de não apresentar efetividade durante o tratamento, causar letalidade aos animais e danos ambientais. Atualmente, o Brasil possui apenas dois antimicrobianos aprovados para uso na aquicultura: florfenicol e oxitetraciclina. A enrofloxacina (ENR) é um antibiótico largamente utilizado na medicina veterinária por apresentar elevado potencial de eficácia no tratamento de bacterioses. Porém, apesar de no Brasil ainda não ter uso regulamentado na piscicultura, muitos produtores acabam utilizando-a de forma ilícita, sendo adicionada à ração ou em banhos de imersão. Esses procedimentos de administração favorecem a perda do fármaco por meio da lixiviação, promovem a mudança do ecossistema aquático, além de prejudicar a saúde animal e do consumidor. Possíveis alternativas para facilitar a administração da ENR, minimizando os problemas causados no meio ambiente, são os revestimentos na ração, um dos mais antigos processos farmacêuticos ainda existentes e com grande aplicabilidade em diversos segmentos. Para a formação desses revestimentos, os polímeros utilizados precisam ser compatíveis com as características químicas e físico-químicas do fármaco, garantindo homogeneidade ao produto final e redução de perda do medicamento ao longo do tempo de administração da ração. Para tanto, faz-se necessário o revestimento da ração medicada seguida da avaliação das taxas de lixiviação, a fim de avaliar as perdas do fármaco para o ambiente. Para alcançar este objetivo, é necessária a disponibilidade de um método analítico devidamente validado que garanta a determinação do teor, antes e depois do processo de lixiviação da ração medicada. O método desenvolvido para quantificação da ENR na ração foi baseado na técnica de cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo de diodos (HPLC-DAD). O método foi validado considerando os seguintes parâmetros: linearidade, sensibilidade, seletividade, precisão intradia e interdias, exatidão, limite de detecção, limite de quantificação. Os resultados obtidos apresentaram conformidade com as recomendações dos guias de validação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA, 2003) e do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA, 2010), indicando que o método é apropriado para a determinação de ENR na ração medicada. O revestimento da ração medicada tanto com 0,5 % quanto com 2,0 % de polivinilpirrolidona (PVP-K30) reduziu a taxa de lixiviação da ENR na ração para a água, porém essa taxa de redução depende significativamente (p<0,05) da temperatura e do tempo de permanência da ração na água / Abstract: Fish farming in Brazil has grown significantly over the past 20 years, reflected by increased production at high stocking densities. With the intensification of aquaculture, the emergence of outbreaks caused by various etiological agents becomes increasingly frequent, including the bacterial diseases. To combat the agents responsible for those diseases, many antibiotics are used illicitly. Nonetheless, in addition to the possibility of no effectiveness during treatment, they can induce lethality to the animals and cause environmental damage. Currently, Brazil has only two antimicrobials approved for use in aquaculture: florfenicol and oxytetracycline. Enrofloxacin (ENR) is an antibiotic widely used in veterinary medicine for presenting a high potential for efficacy in treating bacterial diseases. However, although in Brazil it is not yet regulated for use in fish farming, many farmers use it unlawfully, being added to the feed or by immersion baths. These procedures favor the drug loss through leaching from the feed, induce changes at the aquatic ecosystem, and endanger consumer and animal health. Possible alternatives to facilitate the administration of ENR, minimizing the problems caused in the environment are the feed coating, one of the oldest processes still exist with great applicability in several pharmaceutical segments. For the coating, polymers must be compatible with the chemical end physic-chemical characteristics of the drug, ensuring homogeneity of the final product and reduction of drug loss over time of feed administration. For this purpose, after coating the medicated feed becomes necessary to evaluate the leaching rate of the drug from the feed. To accomplish this it is required to develop and validate an analytical method that guarantees the determination of the drug content, before and after the leaching process of the medicated feed. The method for quantification of ENR in the feed was based on the technique of high performance liquid chromatography with diode array detector (HPLC-DAD). The method was validated considering the following parameters: linearity, sensitivity, selectivity, intra-day and inter-day precision, accuracy, detection and quantification limits. The results showed compliance with the recommendations from the validation guide of the National Agency for Sanitary Surveillance (ANVISA, 2003) and the Ministry of Agriculture, Livestock and Supply (MAPA, 2010), indicating that the method is suitable for the ENR determination on the medicated feed. The coating of the medicated feed with both: 0.5% and 2.0% polivinilpirrolydone (PVP-K30) reduced the leaching rate of the ENR from the feed to the water. However, the leaching rate reduction depends significantly (p<0.05) on the water temperature, as well as on the time residence of the feed in the water / Mestrado / Ciência de Alimentos / Mestra em Ciência de Alimentos

Orientadores: Felix Guillermo Reyes Reyes, Jonas Augusto Rizzato Paschoal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-20T20:20:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PilcoQuesada_Silvia_M.pdf: 1450390 bytes, checksum: a021e048252c2afe9ae8f4892c08fc56 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A aquicultura é um setor de produção de alimentos que apresenta grande crescimento em todo o mundo. O Brasil possui um alto potencial de expansão da atividade aquícola, com produção promissora de espécies exóticas como a tilápia (Oreochromis niloticus) e nativas como o pacu (Piaractus mesapotamicus) e o tambaqui (Colossoma macropomum),. Como em todo sistema intensivo de produção, o uso de medicamentos veterinários na produção aquícola se faz necessário para o controle e tratamento de doenças, visando garantir os rendimentos de produção esperados. Essas doenças podem ser causadas por parasitas, bactérias, fungos e vírus. Dentre os medicamentos mais utilizados estão os antimicrobianos, uma vez que as bacterioses são indicadas como um dos fatores principais de limitação da produção aquícola no mundo todo. Dentre os antimicrobianos comumente utilizados na aquicultura mundial destaca-se o grupo das fluoroquinolonas (FQ). O risco potencial da presença de resíduos de antimicrobianos nos produtos aquícolas é um assunto preocupante. Dentre os fatores de preocupação estão o uso irresponsável e não controlado, a falta de respeito às boas práticas veterinárias e carência de alternativas de medicamentos veterinários específicos para uso na aquicultura. Como consequência, tem-se a preocupação com a questão da resistência microbiana, assunto este muito discutido mundialmente, e que aflige e impacta tanto o próprio sistema de produção aquícola, como a saúde humana e o meio ambiente. Quando os resíduos dos antimicrobianos estão acima dos valores de limites máximos de resíduos (LMR) estabelecidos, passam a representar risco potencial à saúde do consumidor. Deste modo, o desenvolvimento de métodos analíticos para determinar os resíduos de fármacos veterinários presentes em produtos de origem animal se faz necessário. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método para a determinação simultânea de resíduos de norfloxacina (NOR), danofloxacina (DAN), enrofloxacina (ENR) e ciprofloxacina (CIP) em filés de tilápia (Oreochromis niloticus) e de pacu (Piaractus mesopotamicus), utilizando a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial (LC-MS/MS QToF). Para a validação analítica foram considerados os seguintes parâmetros: linearidade, sensibilidade, seletividade, efeito matriz, precisão intra-dia (com amostras fortificadas e amostras incorridas) e inter-dias, exatidão, limite de detecção, limite de quantificação, limite de decisão e capacidade de detecção. Os resultados obtidos a partir da validação apresentaram conformidade com as recomendações dos guias de validação da Comunidade Europeia e do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento, indicando que o método é apropriado para a determinação de FQ em filé de peixe. Nenhuma das amostras (n=31) adquiridas do comércio e analisadas pelo método validado apresentou resíduos de DAN, NOR, ENR e CIP em níveis detectáveis / Abstract: Aquaculture is a food production sector that presents worldwide growth. Aquaculture activity in Brazil exhibits a high potential for expansion, that includes promising production of exotic as tilapia (Oreochromis niloticus) and native species pacu (Piaractus mesapotamicus) and tambaqui (Colossoma macropomum). As in every intensive production system, the use of veterinary drugs in aquaculture production is necessary for control and treatment of diseases, in order to guarantee the expected productivity. Those diseases can be caused by parasites, bacteria, fungi and viruses. Antibiotics are among the most widely used drugs, since bacterial diseases are listed as one of the main factors limiting the worldwide aquaculture production. The fluoroquinolones (FQ) antibiotic family is the most commonly used in aquaculture. The risk of the presence of antibiotics residues in aquaculture products is a matter of concern, the irresponsible and uncontrolled use of antibiotics, the disrespect to good veterinary practices, and the lack of alternatives of veterinary specific drugs for aquaculture use, are some of the matters of concern. As a consequence, it arises a current issue related to microbial resistance which may affect different areas such as aquaculture system, human health and the environment. Potential risk to the consumer health is presented when the antimicrobial residues in foods are above the established maximum residue limits (MRL). Therefore, it becomes necessary the development and validation of analytical methods in order to determine the veterinary drugs residues present in foods of animal origin. Thus, the objective of this work was to develop and validate a method for the simultaneous determination of norfloxacin (NOR), danofloxacin (DAN), enrofloxacin (ENR) and ciprofloxacin (CIP) residues in tilapia (Oreochromis niloticus) and pacu (Piaractus mesopotamicus) fillets, using liquid chromatography associated to mass spectrometry (LC-MS/MS QToF). To conduct the validation of the method the following parameters were considered: linearity, sensitivity, selectivity, matrix effect, intra-day (using spiked and incurred samples) and inter-day precision, accuracy, detection limit, quantification limit, decision limit and detection capability. The obtained results are in conformity with the guidelines recommendations from the European Community, and the Ministry of Agriculture, Livestock and Supply, demonstrating that the method is suitable for the determination of FQ in fish fillet. None of the samples (n=31) acquired and analyzed by the validated method presented residues of DAN, NOR, ENR and CIP at detectable levels / Mestrado / Ciência de Alimentos / Mestra em Ciência de Alimentos

Orientador: Felix Guillermo Reyes Reyes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-22T02:54:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baptista_RafaeladeCarvalho_M.pdf: 1656875 bytes, checksum: e8e25ea957ad18b82ece74062e9bcd51 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A ovinocultura vem despertando enorme interesse em todas as regiões do Brasil e sua produção destina-se, principalmente, na criação de cordeiros. Contudo, um dos grandes impasses nos sistemas de produção, especialmente em pastagens, são as parasitoses gastrointestinais. Os problemas associados com os parasitas acarretam danos à saúde dos animais, reduzindo o seu desempenho e os lucros do produtor. Como medida profilática, faz-se uso dos anti-parasitários, medicamentos veterinários com ação contra endo e ectoparasitas. Contudo, a utilização indiscriminada dos fármacos tem favorecido o desenvolvimento de estirpes resistentes responsáveis pela rápida ineficácia do composto. Como medida de controle dos nematoides gastrointestinais nas criações comerciais de ovinos, o fármaco costuma ser administrado baseando-se no resultado de duas formas de exame diagnóstico: contagem de ovos dos parasitas nas fezes e o teste FAMACHA® (exame da coloração da mucosa ocular) ou a aplicação do composto em períodos regulares de 28 dias, independente de exame. Na tentativa de determinar a melhor posologia (dose/frequência) do anti-helmíntico a ser empregado na prática, busca-se o melhor entendimento de suas propriedades farmacocinéticas, ou seja, determinar a quantidade do fármaco disponível no organismo para geração de um efeito terapêutico adequado. A moxidectina (MOX) é uma lactona macrocíclica que tem se destacado nos últimos anos pela sua eficiência anti-helmintica em baixas doses e pela longa persistência no organismo dos animais. Deste modo, o presente trabalho teve por objetivo desenvolver e validar um método analítico, empregando cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC-ESI-MS/MS), avaliar o perfil farmacocinético da MOX no soro de cordeiros, assim como comparar as concentrações dos resíduos presentes no soro de animais submetidos a diferentes métodos de controle parasitários em condições de criação comercial em pastagens. O método analítico desenvolvido foi validado apresentando exatidão entre 80-107,3 % e valores de precisão entre 1,7-6,7 %. Os limites de detecção (LOD) e quantificação (LOQ) determinados foram de 2,0 ng mL-1 e 5,0 ng mL-1, respectivamente. Os resultados dos parâmetros de validação demonstraram que o método foi adequado para determinar a presença da MOX no soro de cordeiro. A disposição da MOX no soro foi avaliada em cordeiros da raça suffolk (n=7), após administração subcutânea de 0,2 mg kg-1 de peso corpóreo, em uma única dose. As concentrações de MOX no soro apresentaram valores de Cmáx 8,5 ± 2,81 ng mL-1, e Tmáx de 1 ± 0,7 dias. Os valores da AUC 0-8 e T1/2 foram 82,42 ± 8,02 ng dia.mL-1 e 7,66 ± 1,62 dias, respectivamente. Os resultados indicam uma absorção subcutânea lenta e, portanto, maior tempo de exposição sistêmica e menor disponibilidade do fármaco na circulação sanguínea, quando comparado com outras espécies como caprinos, bovinos ou com a ivermectina. Nenhum dos diferentes métodos de controle parasitários avaliados apresentou resíduos de MOX no soro superiores ao limite de quantificação do método / Abstract: The sheep breeding has aroused great deal of interest in all regions of Brazil and its production is mainly intended to the creation of lambs. However, the gastrointestinal parasitosis is one of the major difficulties in the production systems, especially in the field. Parasites cause animals¿ health damage, reducing their performance and the profits of the producer. As a consequence parasiticides are used as prophylactic measure. However, care on their use must be taken, since the indiscriminate use of veterinary drugs has favored the development of resistant strains, responsible for the loss of the drug effectiveness. As a control of gastrointestinal nematodes in the commercial sheep breeding, the veterinary drug is usually administered based on the result of two forms of diagnostic test: faecal egg count of parasites and the FAMACHA® test (examination of ocular mucosa color), or on the application of the veterinary drug at regular periods of 28 days, independently of any diagnostic test. In an attempt to determine the optimal dosage (dose / frequency) of the parasiticide to be used in practice, it is necessary the better understanding of their pharmacokinetic properties, in order to determine the amount of drug available in the body to generate an adequate therapeutic effect. Moxidectin (MOX) is a macrocyclic lactone that acts against endo and ecto-parasites, and has come to prominence in recent years due to its effectiveness at low doses and long persistence in the organism of the animals. Thus, the present study aimed to develop and validate an analytical method employing liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-ESI-MS/MS), evaluate the pharmacokinetic profile of MOX in the serum of lambs, and to compare the MOX residue levels on the serum of animals subjected to different parasiticidal method of control in conditions of commercial breeding in the field. The validated analytical method presented between 80 to 107.3 % accuracy, and precision values between 1.7 - 6.7 %. The limits of detection (LOD) and quantitation (LOQ) were 2.0 ng mL-1 and 5.0 ng mL-1, respectively. The results of the validation parameters showed that the method was suitable to determine the presence of MOX in the lamb serum. The pharmacokinetic profile of MOX was evaluated in suffolk race lambs (n = 7), after a single subcutaneous dose administration of 0.2 mg kg-1 body weight. The serum concentrations of MOX showed Cmax value of 8.5 ± 2.81 ng mL-1, and Tmax of 1 day. The AUC0-8 and the T1/2 were 82.42 ± 8.02 ng day.mL-1 and 7.66 ± 1.62 days, respectively. The results indicated a slow MOX subcutaneous absorption and, therefore, increased systemic exposure time and low availability of the drug in blood circulation, when compared to other species such as goats or cattle, or to ivermectin. None of the different parasiticidal control methods evaluated showed MOX residue levels above the LOQ of the analytical method / Mestrado / Ciência de Alimentos / Mestra em Ciência de Alimentos

Orientadora: Regina Celia Candido / Banca: Ely Nahas / Banca: Izabel Yoko Ito / Resumo: A etiologia, epidemiologia e sintomatologia das dermatofitoses são quase heterogêneas e complexas. Nos últimos anos, a literatura vem divulgando o aumento das infecções fúngicas, sendo as dermatofitoses as principais responsáveis. Este trabalho teve como objetivos a observação de bovinos como possíveis reservatórios de dermatófitos, isolando e identificando esses fungos nos animais, ambiente e solo, bem como a determinação do perfil de suscetibilidade in vitro frente às drogas antifúngicas itraconazol, terbinafina e fluconazol; e aos medicamentos tópicos de uso veterinário LEPECID®, UNGÜENTO® spray e iodo a 5%. Foram coletadas 538 amostras em São Carlos - SP e região sul do estado de Mato Grosso do Sul. Foram identificados 12 (2,23%) dermatófitos nas amostras, sendo que, oito (7 Microsporum gypseum e um Microsporum spp) foram isolados de animais aparentemente saudáveis e quatro (M. gypseum) no solo. Dos 38 (7,6%) animais que apresentaram lesões sugestivas de dermatofitoses, somente três tinham características clínicas de tricofitose, porém, não foram identificados dermatófitos em cultura. Os antifúngicos itraconazol e terbinafina apresentaram melhor atividade fungicida in vitro que o fluconazol. Os medicamentos de uso veterinário LEPECID® e iodo a 5% foram mais ativos in vitro que o UNGÜENTO® spray. Todos os medicamentos apresentaram atividade fungicida frente ao M. gypseum, revelando serem excelentes alternativas para o tratamento tópico de lesões causadas por dermatófitos em bovinos. / Abstract: The etiology, epidemiology and symptomatology of dermatophytosis are quite heterogeneous and complex. In the last years, the literature showed an increase of fungal infections, being dermatophytosis main the responsible ones. This work had as objective the comment of bovines as possible reservoirs of dermatophytes, isolating and identifying to these fungi in animals, environment and soil, as well as determining susceptibility profile in vitro against antifungal agents (itraconazole, terbinafine and fluconazole) and against topical veterinarian use medicines (LEPECID®, UNGÜENTO® spray and iodine 5%). For this, 538 samples had been collected in São Carlos - SP and south region of the Mato Grosso do Sul state. The dermatophytes had been identified in 12 (2,23%) of the samples, being that, eight (7 Microsporum gypseum and 1 Microsporum spp) had been in apparently healthy animals and four (M. gypseum) in. Thirty-eight animals had presented suggestive dermatophytosis lesions being three to clinical characteristics of trichoophytosis, however, in these samples had not been identified dermatophytes. The antifungals itraconazole and terbinafine had presented fungicidal activity better in vitro that fluconazole. The veterinarian use medicines LEPECID® and iodine 5% had been more active that the UNGÜENTO® spray in vitro, however, all had presented fungicidal activity against M. gypseum, disclosing to be excellent alternatives for topical treatment to dermatophytosis in cattle. / Mestre

Orientador: Luzia Helena Queiroz / Co-orientador: Iveraldo dos Santos Dutra / Banca: Marcos Franke Pinto / Banca: Samir Issa Samara / Resumo:As práticas sanitárias dos produtores rurais da bovinocultura de corte têm reflexos diretos na saúde animal e riscos potenciais para a saúde coletiva e meio ambiente. Neste sentido, o objetivo do trabalho foi o de avaliar a percepção de risco de 90 produtores rurais, de 66 municípios do Estado de São Paulo, em questões relacionadas à aquisição e modo de emprego dos produtos veterinários. Por meio de abordagem qualitativa, entrevista pessoal, utilizando-se de questões abertas e fechadas, e da análise de correspondência múltipla pode-se verificar as tendências de associações entre fatores socioeconômicos e a percepção dos produtores rurais. As questões abordadas foram sobre a observação do período de carência dos produtos veterinários, a menção do período de carência de dois produtos veterinários em uso na propriedade, qual o critério que usa para decidir a compra dos produtos veterinários, a realização da estimativa de peso ou pesagem efetiva dos animais na vermifugação e se quem aplica os produtos veterinários fez algum tipo de treinamento. Produtores com escolaridade completa ou incompleta no ensino fundamental tendem a adotar práticas julgadas impróprias ou inadequadas, como a não realização da estimativa de peso ou a pesagem efetiva dos animais por ocasião da vermifugação e não participam de atividades de treinamento na aplicação de produtos. Produtores rurais com o grau de escolaridade no ensino médio tendem a não observar o período de carência dos produtos e nomeiam espontaneamente o preço ou a qualidade como critério para decidir a compra dos produtos. Em contrapartida, produtores com grau de escolaridade no ensino superior acertaram o período de carência de dois produtos veterinários, tendem a estimar ou pesar os animais quando da aplicação dos produtos e participar ou desenvolver atividades...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:The sanitary practices of beef cattle farmers have immediate reflections on animal health and bring potential risks to public health and the environment. Therefore, the aim of this study was to verify the risk perception in 90 farmers from 66 towns in the State of São Paulo, in matters related to the purchase and management of veterinary products. Through qualitative approach, personal interview ─ using open and closed questions, and multiple correspondence analysis, it was verified tendencies of associations between socioeconomic factors and the perception of the farmers. The addressed issues were about the observation of the grace period of veterinary products, the mention of the grace period of two veterinary products in use in the property, which criterion is used to decide on the purchase of veterinary products, the estimating of body weight or actual weighing of animals upon deworming and whether the person who administer the veterinary products has received any kind of training or not. Farmers with complete or incomplete elementary education tend to adopt practices judged as improper or unsuitable; they do not estimate body weight or conduct the actual weighing of animals upon deworming and do not take part in training activities for the administration of products. Farmers with secondary education tend not to observe the grace period of products and spontaneously name price or quality as criterion to decide on the purchase of products. On the other hand, farmers with higher education correctly answered the grace period of two veterinary products, tend to estimate or weight the animals upon administration of products and participate or develop training activities. When the farmers were grouped according to the total number of their herd, the tendencies revealed that professional advice is the criterion employed by farmers with herds of up to 100 animals; however, they do not estimate body weigh... / Mestre

A presença de compostos de uso veterinário em produtos de origem animal é uma grande preocupação em termos de saúde pública. A utilização descontrolada de antibióticos como medicamentos veterinários pode levar ao desenvolvimento de resistência bacteriana, podendo prejudicar a eficácia destas drogas no uso em humanos. Os aminoglicosídeos são antibióticos extensivamente utilizados na criação de animais para o tratamento de infecções bacterianas ou para a promoção do crescimento. A União Europeia estabeleceu níveis máximos de resíduos permitidos (LMRs) para os aminoglicosídeos em vários alimentos de origem animal. O governo brasileiro implementou um plano de controle que avalia os resíduos de medicamentos veterinários em produtos de origem animal. Neste trabalho, foram desenvolvidos método quantitativo por cromatografia a líquido acoplada a espectrometria de massas triplo quadrupolo em modo tandem (LC-MS/MS) e método de screening utilizando cromatografia a líquido acoplada a espectrometria de massas com analisador por tempo-de-voo (LC-qTOF-MS) para a determinação simultânea dos aminoglicosídeos espectinomicina, tobramicina, gentamicina, kanamicina, higromicina, apramicina, estreptomicina, diidroestreptomicina, amicacina e neomicina em leite e em músculo bovino, de aves e suíno. Como método de extração utilizou-se procedimento com ácido tricloroacético e clean up por precipitação a baixa temperatura e C18 a granel. Os métodos por LC-MS/MS e LC-qTOF-MS foram validados de acordo com a Diretiva da Comissão Europeia 2002/657/CE. Os resultados obtidos no método quantitativo para recuperação, precisão, linearidade, especificidade, limites de decisão (CCα) e capacidades de detecção (CCβ) nestas matrizes foram considerados satisfatórios. Os dados de limite de detecção (LOD) e limite de quantificação (LOQ) foram estabelecidos a partir dos LMRs, variando de 5 a 100 ng g-1 para LOD e 12,5 a 250 ng g-1 para LOQ. As recuperações variaram de 36,8 a 98%, e os coeficientes de variação ficaram entre 0,9 e 20,2%, observando-se que todas as curvas foram feitas com nas próprias matrizes a fim de minimizar os efeitos de matriz que são intrínsecos para os casos estudados neste trabalho. Os valores de CCβ obtidos no método qualitativo foram entre 25 e 250 ng g-1, considerados satisfatórios para os analitos nessas matrizes. O método proposto mostrou-se simples, fácil e adequado para a análise de um grande número de amostras por dia a um baixo custo. / The presence of several substances in animal products has been a major public concern. The use of antibiotics drugs as veterinary medicines might lead to the development of bacterial resistance, which might undermine the efficacy of these drugs in human use. The aminoglycosides are antibiotics that have been extensively employed in animal husbandry for the treatment of bacterial infections, but also as growth promotion. The European Union has issued strict maximum residue levels (MRLs) for aminoglycosides in several animal origin products. The Brazilian government implemented a control plan that assesses the residues of veterinary medicines in animal products. A quantitative method based on liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC–MS/MS) and a screening method by liquid chromatography mass spectrometry with time-of-flight system (LC-qTOF-MS) has been developed for simultaneous determination of the aminoglycosides spectonomycin, tobramycin, gentamicin, kanamycin, hygromycin, apramycin, streptomycin, dihydrostreptomycin, amikacin and neomycin in milk and in bovine, poultry and swine muscles. A simple extraction method was developed using trichloroacetic acid and clean up with low temperature precipitation and C18 bulk. The LC–MS/MS and LC-qTOF-MS methods were validated according to the European Union Commission Directive 2002/657/EC. Adequate performance characteristics were obtained for recovery, precision, calibration curve, specificity, decision limits (CCα) and detection capabilities (CCβ) in all matrices tested. The detection limit (LOD) and limits of quantification (LOQ) was established from MRL ranging from 5 to 100 ng g-1 for LOD and 12.5 to 250 ng g-1 to LOQ. Recoveries ranged from 36.8 to 98.0% and the coefficient of variation from 0.9 to 20.2%, noting that all curves have been made into their own matrices in order to minimize the matrix effects which are intrinsic to the cases studied in this work. The CCβ values obtained in qualitative method were between 25 and 250 ng g-1, considered satisfactory for the analytes in those matrices. The proposed method proved to be simple, easy, and adequate for high-throughput analysis of a large number of samples per day at low cost.