The objectives of this study were to characterize the ocular and systemic adverse effects, and systemic pharmacokinetics of topical 0.1% diclofenac. This was investigated in 8 healthy cats using a blinded, randomized, placebo-controlled, cross-over design. Drops were administered bilaterally 4 times daily for 7 days. Ocular, hepatic and renal variables were measured at various timepoints. Pharmacokinetic sampling occurred on Days 1 and 7. Treated animals were 8 times more likely to develop conjunctival hyperemia than control animals (p=0.0161). Pharmacokinetic analysis showed that accumulation occurs with repeated dosing. Topical 0.1% diclofenac treatment did not have any significant effect on hepatic or renal function, other than reduction GFR in the second phase of the study (p=0.0013). In conclusion, topical 0.1% diclofenac appears to be safe in healthy cats causing only mild ocular irritation. Careful patient selection may be indicated as systemically-absorbed diclofenac may be associated with reduction in GFR in volume-contracted states. / Ontario Veterinary College Pet Trust Fund

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-02-16Bitstream added on 2014-06-13T20:45:00Z : No. of bitstreams: 1 traversomartinez_ae_dr_arafo.pdf: 265959 bytes, checksum: 4d4ed4b0dacd2d55f96b02084a0d8a78 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O estudo teve como objetivo avaliar em mulheres menopáusicas, com e sem reposição hormonal, possíveis diferenças na resposta inicial ao tratamento periodontal básico, assim como determinar se a reposição hormonal com estrógeno influencia na estabilidade das condições clínicas periodontais após tratamento periodontal e terapia de manutenção. Foram selecionadas 38 mulheres na fase da menopausa com periodontites crônica, sendo divididas em dois grupos segundo seus níveis plasmáticos de estrógeno: 18 mulheres no grupo estrógeno-suficiente (>40 pg/ml) e 20 mulheres no grupo estrógeno-deficiente (<30 pg/ml). Todas as pacientes fizeram exame de sangue para avaliar os níveis plasmáticos de 17-beta estradiol, no início e no final do estudo, também foi feito o exame dos níveis de FSH só no início do estudo, para comprovação da menopausa. Os parâmetros clínicos de avaliação foram: índice de placa visível, índice de sangramento marginal, sangramento à sondagem, profundidade de sondagem e nível de inserção clínico. Um operador calibrado (Kappa 0.711) e cego para os grupos experimentais realizou todas as avaliações. Todos os parâmetros clínicos foram avaliados em 6 momentos: inicial, reavaliação (após 40 dias do tratamento básico), avaliações sucessivas a cada 3, 6 , 9, e 12 meses do final do tratamento. O tratamento periodontal básico foi realizado por dois pesquisadores segundo a necessidade individual de cada paciente. O grupo estrógeno-suficiente apresentou maior proporção de sítios com placa visível em todos os períodos de avaliação. Após sessão inicial houve reduções significativas dos níveis de placa visível tanto para o grupo estrógeno-deficiente como para o grupo estrógeno-suficiente. Em relação ao sangramento (marginal e a sondagem) ambos os grupos apresentaram uma tendência de redução dos níveis de sangramento... . / The aim of the present study was investigated if estrogen replacement therapy influences the response to the active periodontal therapy (scaling and root planning), or stability of clinical periodontal conditions in women during menopause. Thirty-eight menopausal women with chronic periodontitis were recruited and divided in two groups according serum estrogen levels: 1) estrogen-sufficient (> 40 pg/ml, n = 18) or 2) estrogen-deficient (< 30 pg/ml, n = 20). At the beginning and at the end of the study the women suffer blood exam to evaluate the serum levels of 17-ß-estradiol, and at the beginning of the study the FSH levels was examined to prove the menopausal period. Clinical measurements for evaluation were: visible plaque, marginal bleeding, bleeding on probing, probing depths and clinical attachment level. An examiner (Kappa 0.711), blind to the experimental groups, made the evaluations. Clinical measurements were taken in 6 times: initial, reevaluation (40 days after the basic treatment) and successive evaluations in each 3, 6, 9 and 12 months from the final treatment. The active periodontal therapy was made for two researchers according to the individual needs of each patient. The estrogen-sufficient group presented bigger proportions of supragingival plaque in all periods of evaluation. After the first section there was significant reduction of supragingival plaque for both estrogen-sufficient and estrogen-deficient groups. Concern about the bleeding (marginal or on probing) both groups presented a tendency to reductions on bleeding levels after the periodontal treatment, however the estrogen-deficient group presented greater percentiles of visible plaque sites in all periods after initial evaluation. The clinical attachment level was different between the groups... (Complete abstract, click electronic address below).

Orientador: Ricardo Samih Georges Abi Rached / Banca: Silvana Regina Perez Orrico / Banca: Elaine Maria Sgavioli Massucato / Banca: Francisco Humberto Nociti Junior / Banca: Enilson Antônio Sallum / Resumo: O estudo teve como objetivo avaliar em mulheres menopáusicas, com e sem reposição hormonal, possíveis diferenças na resposta inicial ao tratamento periodontal básico, assim como determinar se a reposição hormonal com estrógeno influencia na estabilidade das condições clínicas periodontais após tratamento periodontal e terapia de manutenção. Foram selecionadas 38 mulheres na fase da menopausa com periodontites crônica, sendo divididas em dois grupos segundo seus níveis plasmáticos de estrógeno: 18 mulheres no grupo estrógeno-suficiente (>40 pg/ml) e 20 mulheres no grupo estrógeno-deficiente (<30 pg/ml). Todas as pacientes fizeram exame de sangue para avaliar os níveis plasmáticos de 17-beta estradiol, no início e no final do estudo, também foi feito o exame dos níveis de FSH só no início do estudo, para comprovação da menopausa. Os parâmetros clínicos de avaliação foram: índice de placa visível, índice de sangramento marginal, sangramento à sondagem, profundidade de sondagem e nível de inserção clínico. Um operador calibrado (Kappa 0.711) e cego para os grupos experimentais realizou todas as avaliações. Todos os parâmetros clínicos foram avaliados em 6 momentos: inicial, reavaliação (após 40 dias do tratamento básico), avaliações sucessivas a cada 3, 6 , 9, e 12 meses do final do tratamento. O tratamento periodontal básico foi realizado por dois pesquisadores segundo a necessidade individual de cada paciente. O grupo estrógeno-suficiente apresentou maior proporção de sítios com placa visível em todos os períodos de avaliação. Após sessão inicial houve reduções significativas dos níveis de placa visível tanto para o grupo estrógeno-deficiente como para o grupo estrógeno-suficiente. Em relação ao sangramento (marginal e a sondagem) ambos os grupos apresentaram uma tendência de redução dos níveis de sangramento... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo). / Abstract: The aim of the present study was investigated if estrogen replacement therapy influences the response to the active periodontal therapy (scaling and root planning), or stability of clinical periodontal conditions in women during menopause. Thirty-eight menopausal women with chronic periodontitis were recruited and divided in two groups according serum estrogen levels: 1) estrogen-sufficient (> 40 pg/ml, n = 18) or 2) estrogen-deficient (< 30 pg/ml, n = 20). At the beginning and at the end of the study the women suffer blood exam to evaluate the serum levels of 17-ß-estradiol, and at the beginning of the study the FSH levels was examined to prove the menopausal period. Clinical measurements for evaluation were: visible plaque, marginal bleeding, bleeding on probing, probing depths and clinical attachment level. An examiner (Kappa 0.711), blind to the experimental groups, made the evaluations. Clinical measurements were taken in 6 times: initial, reevaluation (40 days after the basic treatment) and successive evaluations in each 3, 6, 9 and 12 months from the final treatment. The active periodontal therapy was made for two researchers according to the individual needs of each patient. The estrogen-sufficient group presented bigger proportions of supragingival plaque in all periods of evaluation. After the first section there was significant reduction of supragingival plaque for both estrogen-sufficient and estrogen-deficient groups. Concern about the bleeding (marginal or on probing) both groups presented a tendency to reductions on bleeding levels after the periodontal treatment, however the estrogen-deficient group presented greater percentiles of visible plaque sites in all periods after initial evaluation. The clinical attachment level was different between the groups... (Complete abstract, click electronic address below). / Doutor

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-11-07T17:14:00Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Luciano Alberto de Castro - 2006.pdf: 817678 bytes, checksum: e83324d3753e3c2449197b0379e4981a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-11-07T17:14:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Luciano Alberto de Castro - 2006.pdf: 817678 bytes, checksum: e83324d3753e3c2449197b0379e4981a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-07T17:14:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Luciano Alberto de Castro - 2006.pdf: 817678 bytes, checksum: e83324d3753e3c2449197b0379e4981a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2006-02-28 / Drug induced gingival overgrowth (DIGO) is an adverse effect associated with the chronic use of three main drugs: phenytoin, an anticonvulsant, cyclosporin, an immunosuppressant drug and the pharmacological agents known as calcium channel blockers (CCB). Nifedipine is a calcium channel blocker, which because of its strong vessel dilating action has become widely used in cardiotherapy, in particular for the control of arterial hypertension. The aim of this study is to evaluate the microscopic characteristics and the epithelial proliferation index of gingival tissue in patients undergoing chronic treatment with nifedipine. To do so, twenty samples of gingival tissue of patients undergoing chronic treatment with nifedipine were obtained. The majority of these patients did not present clinically detectable gingival overgrowth. For comparative purposes, nine samples of gingival tissues of healthy patients who did not use drugs associated with gingival overgrowth (control) were used. The samples were microscopically analyzed using hematoxylin-eosin staining, to determine the size of the epithelial rete pegs. To carry out the epithelial proliferation index evaluation, a cellular identification of the Ki-67 and B1 Cyclin proteins was done using the immunohistochemical technique (streptavidin-biotin-peroxidase), as well as the quantification of positive cells (+cells) in mm².The results showed that the epithelial tissue of nifedipine users has considerably longer rete pegs that of the control group (Mann-Whitney, p=0.02). However, with regard to the proliferating activity of the keratinocytes, no significant difference was observed between the two groups (Mann-Whitney, p>0.05). The findings show that the microscopic alterations observed in the epithelium of nifedipine users are not caused by the mitotic activity of the keratinocytes but taking data from the literature into consideration, it is suggested that this increase might be caused by an inhibition of apoptosis rate of these same cells. / O crescimento gengival induzido por drogas (CGID) é um efeito adverso associado ao uso crônico de três medicamentos principais: a fenitoína, um anticonvulsivante, a ciclosporina, uma droga imunossupressora e os agentes farmacológicos conhecidos como bloqueadores dos canais de cálcio (BCC). A nifedipina é um bloqueador dos canais de cálcio que, por sua potente ação vasodilatadora, tornou-se uma droga largamente utilizada em cardioterapia, especialmente, para controle da hipertensão arterial. O presente trabalho teve como objetivo avaliar as características microscópicas e o índice proliferativo epitelial do tecido gengival de pacientes sob terapia crônica com nifedipina. Para este fim, foram obtidas vinte amostras de tecido gengival de usuários crônicos de nifedipina, sendo que, a maioria dos pacientes não apresentava CG clinicamente detectável. Para fins comparativos, foram utilizadas nove amostras de tecido gengival de pacientes saudáveis e não usuários de drogas indutoras de CG (controle). As amostras foram avaliadas microscopicamente, por meio da coloração de hematoxilina-eosina, quanto ao tamanho das cristas epiteliais. Para a avaliação do índice proliferativo epitelial, foi realizada a identificação celular das proteínas Ki-67 e Ciclina B1 pela técnica da imunoistoquímica (streptavidina-biotina-peroxidase), bem como a quantificação das células positivas (células +) por mm2. Os resultados revelaram que os pacientes usuários de nifedipina exibiram um tecido epitelial com cristas significativamente mais longas do que os pacientes do grupo controle (Mann-Whitney, p=0,02). No entanto, quanto à atividade proliferativa dos queratinócitos, não pôde ser observada diferença significante entre os dois grupos (Mann-Whitney, p>0,05). Os achados revelaram que as alterações microscópicas observadas no epitélio de pacientes usuários de nifedipina não ocorreram por aumento da atividade mitótica dos queratinócitos, mas considerando dados da literatura, sugere-se que este aumento possa ocorrer devido a uma inibição da taxa de apoptose destas células.

Dual Antidepressant Consumption in the Czech Republic Author: Kristýna Čiháková Supervisor: PharmDr. Pavel Horký, Ph.D. Consultant: PharmDr. Kateřina Malá, Ph.D. Department of Social and Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Charles University Introduction: Antidepressants are widely used in many indications. Dual antidepressants are prescribed in treatment of depressive disorder, anxiety disorder, in pain therapy and insomnia. Besides that, there are trials to prove the efficacy of dual antidepressants in different indications. Generally, antidepressant consumption in the Czech Republic is increasing. The question is, what the real proportion of dual antidepressant consumption is. Objective: As the objective, dual antidepressant consumption was analysed. Methods: The consumption of antidepressants venlafaxine, duloxetine, mirtazapine and mianserin was performed in the period from 1 January 2008 to 31 December 2018. The State Institute for Drug Control (SÚKL) database was used. The data were described by descriptive statistics. The drug consumption in Defined Daily Doses (DDD) was converted into Defined Daily Dose/1,000 inhabitants/day (DID). In addition, comparison of use of particular dual antidepressant doses was made. Results: Overall, the relative consumption of dual...

SSRI antidepressant consumption in Czech republic Author: Júlia Behrová Supervisor: PharmDr. Pavel Horký, PhD. Consultant: PharmDr. Eva Zimčíková, Ph.D Introduction: Selective serotonin reuptake inhibitors increase the available amount of neurotransmitter serotonin in synapses, resulting in their antidepressant and anxiolytic effect. Objective: The objective of this diploma thesis was to evaluate the consumption of SSRI antidepressants in the Czech Republic in the period from 01. 01. 2008 - 31. 12. 2018, based on the data on consumption from the State Institute of Drug Control (SIDC). Methods: The research consisted of a retrospective analysis of the SIDC database. The study included all approved SSRI in the Czech Republic. Drug Utilization Review was used in the thesis as a methodology. Drug consumption is calculated as the number of defined daily doses per thousand inhabitants per day (DID). The data on the number of residents was acquired from the Czech Statistical Office. Descriptive statistics and ATC/DDD methodology were applied. Results: The consumption of sertraline and escitalopram increased significantly during the period under review. For sertraline, the DID increased from an initial 8.623 to 15.513, increasing consumption by 1.8 fold. The greatest increase in consumption was observed...

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Introdução: A obesidade pode se constituir como fator de risco para o uso de contraceptivos hormonais, especialmente aqueles contendo estrogênios, devido a possíveis efeitos metabólicos indesejados. As alterações metabólicas decorrentes do uso do sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) foram bem descritas em mulheres com peso normal, mas não em mulheres obesas. Objetivo: Avaliar o efeito do sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) sobre marcadores ultrassonográficos e laboratoriais de risco metabólico e doença cardiovascular em mulheres obesas. Casuística e Métodos: Estudo clínico randomizado aberto avaliando 106 mulheres obesas (30,0 Kg/m2 e <40 Kg/m2), com idade entre 18 e 40 anos, sem outras comorbidades. As pacientes foram avaliadas antes do início da contracepção e após um ano, sendo realizada randomização simples, para uso de SIU-LNG ou método não hormonal (a paciente poderia escolher entre dispositivo intrauterino de cobre ou preservativo). Foram avaliados: evolução ponderal; circunferência da cintura; volume uterino e ovariano; insulinemia e glicemia de jejum; perfil lipídico; testosterona; sex hormone binding globulin (SHBG); hemograma; aspartato aminotransferase (AST), a alanina aminotransferase (ALT), a fosfatase alcalina e gama glutamil transferase; índice de rigidez da carótida e espessura íntima-média (EIM); dilatação mediada por fluxo da artéria braquial (DMF) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Resultados: Nenhuma diferença estatística foi observada na dilatação mediada por fluxo da artéria braquial entre as mulheres em uso de SIU-LNG e métodos não hormonais em um ano de observação. Observou-se uma redução do volume ovariano (-0,5&177;2,6 vs. 0,7&177;2,6 cm3, p=0,03). A hemoglobina aumentou nas usuárias de SIU-LNG (0,4&177;0,8 vs. -0,1&177;0,8 g/dL, p=0,00) juntamente com o hematocrito (1,8&177;2,2 vs. -0,0&177;2,3 %, p=0,00). Não houve alteração do perfil lipídico, glicêmico, da função hepática e doença hepática gordurosa não alcoolica no grupo das usuárias de SIU-LNG e nem das usuárias de métodos não hormonal. Conclusão: Concluiu-se que o SIU-LNG não apresentou efeito metabólico desfavorável comparado a métodos não hormonais após um ano, em mulheres obesas grau I e II, sem outras comorbidades. / Background: Obesity may be a risk factor for the use of hormonal contraceptives, especially those containing estrogens, due to possible unwanted metabolic effects. The metabolic effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) have been studied in normal-weight women but not in obese women. Objective: To evaluate the effect of levonorgestrel-releasing intrauterine system on multiple ultrasonographic and laboratorial markers of metabolic and cardiovascular disease risk in obese women. Methods: A randomized clinical trial study evaluating 106 obese women ( 30.0 kg/m2 and <40 kg/m2), aged between 18 and 40 years with desire contraception, without other co-morbidities. Patients were evaluated before the start of contraception and after a year, made simple randomization to use of LNG-IUS or nonhormonal method (the patient could choose between copper intrauterine device or condom). Were evaluated: weight gain; waist circumference; uterine and ovarian volumes; insulinemia and fasting glucose; lipid profile; testosterone; sex hormone binding globulin (SHBG); hemogram; aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase and gamma glutamyl transferase; stiffness index and carotid intima-media thickness (IMT); flow-mediated brachial artery dilatation (FMD) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Results: No statistical difference was observed in flow-mediated brachial artery among women using the LNG-IUS and non-hormonal methods in one year of observation dilation. There was a volume reduction (-0.5 &177; 2.6 vs. 0.7 &177; 2.6 cm3, p=0.03). Hemoglobin increased in users of LNG-IUS (0.4 &177; 0.8 vs. -0.1 &177; 0.8 g/dL, p=0.00) together with the hematocrit (1.8 &177; 2.2 vs. -0.0 &177; 2.3%, p=0.00). There was no change in lipid profile, glucose, liver function and nonalcoholic fatty liver disease in the group of users of the LNG-IUS or the users of non-hormonal methods. Conclusion: We conclude that the LNG-IUS showed no adverse metabolic effect compared to non-hormonal methods after one year in grade I and II obese women without other comorbidities.

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma lesão renal aguda (LRA) tóxica, que consiste em vasoconstrição intra-renal, toxicidade tubular direta com liberação de espécies reativas de oxigênio (EROs). A NIC está diretamente associada a doenças crônicas que comprometem a oxigenação da região da medula renal, como a disfunção renal preexistente, o Diabetes Mellitus (DM) e insuficiência cardíaca congestiva. Esse estudo investigou os mecanismos fisiopatológicos que caracterizam a NIC em ratos diabéticos. Foram utilizados ratos Wistar, adultos e machos. No protocolo DM foi realizada a nefrectomia unilateral esquerda (Nefré) no 1º dia, para potencializar o efeito tóxico da hiperglicemia crônica no rim. O DM foi induzido pela administração intravenosa (i.v.) de 65 mg/kg de estreptozotocina (STZ, diluída com citrato) no 20º dia, e o contraste iodado (CI) ioxitalamato de meglumina, 6 ml/kg, foi administrado (intraperitoneal, i.p.) no 85º dia. Foram realizados os seguintes grupos: Citrato (controle); Nefré+Citrato; DM; Nefré+DM; DM+CI; Nefré+DM+CI. Foram avaliados parâmetros fisiológicos (ingestão de ração e água, peso, glicemia capilar, peso do rim e peso relativo do rim); a albuminúria (método de imunodifusão), a função renal (FR) (clearance de creatinina, método de Jaffé), a lesão oxidativa (peróxidos urinários-PU, FOX-2; substâncias reativas com o ácido tiobarbitúrico-TBARS, tióis no tecido renal) e análise histológica renal (lesão tubulointersticial). Observou-se que os grupos diabéticos apresentaram polifagia, polidipsia, hiperglicemia e redução do peso corporal (p<0,05), além de redução do clearance de creatinina com elevação de PU e TBARS, manutenção de tióis e elevação da albuminúria. O tratamento com CI nos animais diabéticos determinou redução da FR, elevação dos PU e TBARS e redução dos tióis. Quanto à histologia renal, demonstrou-se que apenas o grupo Nefré+DM+CI apresentou lesão tubulointersticial. Os achados dessa investigação confirmaram o efeito tóxico do CI dose única sobre a função renal de ratos com hiperglicemia crônica, pressupondo que o DM seja fator de risco para essa nefropatia. / Contrast-Induced Nephropathy (CIN) is a toxic acute kidney injury (AKI) that consists in intrarenal vasoconstriction, direct tubular toxicity with generation of reactive oxygen species (ROS). The CIN is associated with the decreased tissue oxygen tension in renal medula in preexisting renal dysfunction, Diabetes Mellitus (DM) and congestive heart failure. This study investigated the pathophysiologic mechanisms in the CIN in diabetic rats. Adult, male, Wistar rats were used. It was performed left uninephrectomy (Nx) on the 1st day in the DM group to potentialize the toxic effect of the chronic hyperglycemia. The DM was induced by a single dose of intravenous streptozotocin (65mg/kg i.v.) in sodium citrate buffer, on the 20th day and the iodine contrast (IC) meglumine ioxithalamate 6 ml/kg was administrated (intraperitoneal, i.p.) on the 85th day. Animals were divided into the following groups: Citrate (control); Nx+Citrate; DM; Nx+DM; DM+IC; Nx+DM+IC. Physiological parameters (water and food intake, body weight, blood glucose, kidney weight and relative kidney weight); renal function (creatinine clearance, Jaffé method); urine albumin (imunodifusion method); oxidative injury (urinary peroxides, FOX-2, tiobarbituric acid reactive substances-TBARS and thiols in renal tissue) and kidney histological analysis (tubulointerstitial injury) were evaluated. In the diabetic groups, polyphagia, polydipsia, increased blood glucose and reduced body weight were observed (p<0.05). The relative kidney weight was increased in the Nx and IC animals (p<0.05). The renal function was reduced; urinary peroxides and TBARS were increased in the diabetic and IC animals. The decrease in thiols levels in the diabetic and IC groups demonstrated the endogenous substrate consumption. The Nx animals that received IC presented tubular cells vacuolization and edema with moderate injury. The data has described the pathophysiology of CIN in diabetic rats involving oxidative injury that resulted of association of chronic high blood glucose and IC toxicity, suggesting that DM can be pointed out as a risk factor for CIN.