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Avaliação da atividade anti-inflamatória da β-lapachona e do complexo de inclusão da β-lapachona em ciclodextrina

SITÔNIO, Marília Maria 28 March 2012 (has links)
Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-27T22:22:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Marília Maria Sitônio.pdf: 1636177 bytes, checksum: d3f4b2632fdb39d532a85f2116db9df8 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-05T19:25:35Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Marília Maria Sitônio.pdf: 1636177 bytes, checksum: d3f4b2632fdb39d532a85f2116db9df8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-05T19:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Marília Maria Sitônio.pdf: 1636177 bytes, checksum: d3f4b2632fdb39d532a85f2116db9df8 (MD5) Previous issue date: 2012-03-28 / CNPq / FACEPE / A inflamação é a resposta local de proteção à lesão tecidual. Os fenômenos agudos são transitórios, havendo posteriormente a regeneração ou cicatrização da área envolvida, ou cronicidade do processo se o agente agressor não for eliminado. A grande maioria dos medicamentos existentes no mercado para o tratamento de doenças inflamatórias apresenta sérios efeitos adversos, o que impulsiona o contínuo estudo e pesquisa em busca de novos e melhores fármacos. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória e anti-artrítica da β- lapachona (3,4-diidro-2,2-dimetil-2H-naftol[1,2-b]pirano-5,6-diona). Para avaliar o potencial anti- inflamatório da β-Lapachona foram realizados os ensaios de edema de pata, peritonite e artrite induzida por adjuvante completo de Freünd. Para avaliar os efeitos sobre o sistema imune inato foram determinadas as concentrações de TNF-α e IL-6 no exsudato inflamatório. A β-lapachona reduziu significativamente o edema de pata nas doses de 40 e 60 mg/kg. No teste da peritonite, a inibição da migração leucocitária foi de 59% e 78% para as doses de 40 e 60 mg/kg, respectivamente. A β-lapachona não reduziu significativamente os níveis de TNF-α no exsudato, entretanto houve redução de IL-6 e NO. A dosagem de IL-6 indicou as seguintes concentrações: controle (492,2 pg/mL), β-lapachona - 40 mg/kg - (301,3 pg/mL), β- lapachona – 60 mg/kg – (55,8 pg/mL). A concentração de NO obtida dos exsudatos foi a seguinte: controle (18,0 pg/mL), β-lapachona - 40 mg/kg - (4,3 pg/mL) e β- lapachona – 60 mg/kg – (2,8 pg/mL). No ensaio da artrite, o percentual de inibição de formação do edema foi de 37,7%. A dosagem de NO plasmático apresentou uma concentração de 91,2 μM para a β- lapachona na dose de 60 mg/kg e de 127,3 μM para o metotrexato na dose de 0,1 mg/kg/dia. Em conclusão, a β-lapachona possui um potencial promissor como droga anti-inflamatória, e mais especificamente, como anti-artrítica. Porém, é necessário a continuidade dos estudos para verificar seu efeito tecidual na produção de colágeno e outras substâncias implicadas no desenvolvimento da artrite. / Inflammation is a protective local response to tissue injury. The acute phenomena are transient, with subsequent regeneration or healing of the area involved, or chronicity of the process if the offending agent is not eliminated. The vast majority of drugs on the market for the treatment of inflammatory diseases has serious adverse effects, which drives the continuous study and research to new and better drugs. Therefore, this study aimed to evaluate the anti-inflammatory and anti-arthritic of β- lapachone (3,4-dihydro- 2 ,2-dimethyl-2H-naphthol [1,2-b] pyran-5, 6--dione). To evaluate the anti-inflammatory potential of β-lapachone assays were performed in paw edema, peritonitis and arthritis induced by complete Freund's adjuvant. To evaluate the effects on the innate immune system have been determined the concentrations of TNF-α and IL-6 in the inflammatory exudate. The β-lapachone significantly reduced the paw edema at doses of 40 and 60 mg / kg. In the test of peritonitis, the inhibition of leukocyte migration was 59% and 78% at doses of 40 and 60 mg / kg, respectively. The β-lapachone did not significantly reduce the levels of TNF-α in the exudates, however there was a reduction of IL-6 and NO. The dosage of IL-6 showed the following concentrations: control (492.2 pg / mL), β-lapachone - 40 mg / kg - (301.3 pg / mL), β-lapachone - 60 mg / kg - (55 8 pg / ml). The concentration of NO was obtained from exudates as follows: control (18.0 pg / ml), β- lapachone - 40 mg / kg - (4.3 pg / ml) and β-lapachone - 60 mg / kg - (2 8 pg / ml). In the trial of arthritis, the percentage inhibition of edema formation was 37.7%. The dosage of plasma levels had a concentration of 91.2 mM for the β-lapachone at 60 mg / kg and 127.3 mM methotrexate to a dose of 0.1 mg / kg / day. In conclusion, the β-lapachone has a promising potential as anti-inflammatory drug, and more specifically, as anti-arthritic. However, it is a need for further studies to verify its effect on tissue production of collagen and other substances involved in the development of arthritis.
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Obtenção de novos heterociclos pentagonais imidazolidínicos e tiazolidínicos potencialmente anti-inflamatórios

SILVA, Luiz Carlos Apolinário da 01 December 2014 (has links)
Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-28T20:39:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luiz Carlos Apolinário da Silva.pdf: 1267076 bytes, checksum: 4f3495c1e793d2180a0b00d0d471f3cc (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-06T22:40:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luiz Carlos Apolinário da Silva.pdf: 1267076 bytes, checksum: 4f3495c1e793d2180a0b00d0d471f3cc (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-06T22:40:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luiz Carlos Apolinário da Silva.pdf: 1267076 bytes, checksum: 4f3495c1e793d2180a0b00d0d471f3cc (MD5) Previous issue date: 2014-12-01 / FACEPE / A resposta inflamatória é uma reação estereotipada, homeostática e geralmente benéfica do organismo quando há uma lesão. Quando o processo inflamatório é excessivo, aberrante ou prolongado e quando causa destruição do tecido, surge a necessidade da utilização de fármacos anti-inflamatórios. No Brasil são 1,5 milhões os portadores de osteoartrite. Segundo dados do Ministério da Saúde atingem cerca de 80% das pessoas acima dos 70 anos de idade, afetando diretamente a qualidade de vida deste paciente. As imidazolidina-2,4-dionas e as tiazolidina-2,4-dionas são sistemas heterocíclicos que pertencem a uma classe de compostos que apresentam diversas atividades farmacológicas, como: antitumoral, antimicrobiana, antiinflamatória, antifúngica, antiparasitária, hipoglicemiante. Os novos derivados tiazolidinícos e imidazolidínicos foram sintetizados em três etapas que envolveram as reações de N-alquilação, condensação de Knowvenagel e adição de Michael. As estruturas químicas dos compostos obtidos foram devidamente comprovadas por espectroscopia de RMN¹H, RMN¹³C, IV, e espectrometria de MS. Foram realizados estudos de docking dos derivados tioxoimidazolidínicos e o derivado (8d )apresentou a mais alta afinidade (alto score) pelo receptor PPAR-γ. Com relação aos derivados tiazolidínicos tiveram sua atividade anti-inflamatória avaliada. E destacaram-se os derivados tiazolidínicos (5a), (5b), (5c), (5f) e (5d), os quais se mostraram eficazes em inibir a migração celular in vivo em teste de peritonite induzida por carragenina e os compostos (5a), (5c) e (5d) foram os mais ativos da série e mostraram-se significativamente eficientes. Os derivados tiazolidínicos reduziram significativamente os níveis de NO, sendo o composto e (5b) o mais eficiente da série. E o derivado (5a) apresentou-se eficaz no teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético. / The inflammatory response is stereotyped reaction, homeostatic in the body and generally beneficial when there is an injury. When the inflammatory process is excessive, abnormal or prolonged and cause tissue destruction, the necessity of the use of anti-inflammatory drugs. In Brazil there are 1.5 million people with osteoarthritis. According to Ministry of Health data reaches about 80% of people above 70 years of age, directly affecting the quality of life of this patient. The imidazolidine-2,4-diones and thiazolidine-2,4-diones are heterocyclic systems that belong to a class of compounds that exhibit diverse pharmacological activities such as antitumor, antimicrobial, antiinflammatory, antifungal, antiparasitic, hypoglycemics. The new derivatives imidazolidines and thiazolidines were synthesized in three steps involving the N-alkylation reactions, condensation Knowvenagel and Michael addition. The chemical structures of the compounds obtained were properly supported by ¹H NMR spectroscopy, ¹³C NMR, IR, and MS spectrometry. Were performed docking studies of tioxoimidazolidines derivatives and derivative (8d) had the highest affinity (high score) by PPAR-γ receptor. With regard to derivatives thiazolidines had their anti-inflammatory activity evaluated. And stood out derivatives thiazolidines (5a), (5b), (5c), (5f) and (5d), which proved effective in inhibiting cell migration in vivo test peritonitis induced by carrageenan and the compounds (5a), (5c) and (5d) were the most active of the series and were significantly effective. Thiazolidines derivatives significantly reduced the levels of NO, and the compound being (5b), the most efficient series. And derivative (5a) is made effective in the writhing test induced by acetic acid.
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Formação e atuação do turismólogo no cenário das agências e turismo : contrapondo competências

Bridi, Guilherme 26 November 2010 (has links)
Esta pesquisa visa contribuir com subsídios para discussão sobre o tema “formação e atuação do turismólogo no âmbito das agências de turismo”, abordando competências profissionais que seriam e vêm sendo requeridas para atuação nesse segmento de mercado. Com vistas a pautar as análises pretendidas, inicialmente procurou-se, a partir de revisão bibliográfica, construir um conceito operacional de competência, que passou a ser definida como o resultado da articulação de saberes, fazeres e atitudes. Concluído esse processo, as reflexões voltaram-se para a construção de um quadro conceitual de competências, tendo por referência: modelos estruturais e organizacionais de agências de turismo traçados numa perspectiva histórica; paradigmas epistemológicos que põem em foco a dimensão humana do turismo; e perfil traçado para o profissional da contemporaneidade, com base em relatório elaborado por comissão internacional da Unesco sobre a educação para o século XXI e em estudos que a ele se sucederam. Na sequência, analisaram-se as competências legalmente propostas pelas Diretrizes Curriculares Nacionais para os Cursos de Graduação em Turismo e, igualmente, aquelas demandadas por gestores de agências de turismo, elencadas por meio da aplicação de instrumento específico de pesquisa. Num processo de triangulação analítica, contrapuseram-se os conjuntos de competências de forma a caracterizar, em tese, o binômio “formação e atuação do turismólogo” no âmbito das agências de turismo, objeto do presente trabalho. Considerando a demanda dos gestores, predominam competências de cunho técnico-operacional, convergindo particularmente para o êxito das vendas ao cliente que viaja. Quanto às Diretrizes, as competências propostas vão além do caráter técnico-operacional, enfatizando, para a formação profissional, a importância da atitude reflexiva, apesar de não fazerem referência, ao menos explicitamente, à dimensão humana do turismo e de apresentarem como foco principal, para a capacitação do turismólogo, o mercado turístico. Já, quando contraposto o conjunto de competências conceitualmente construídas àquelas constantes do documento legal e às demandadas por gestores, mostra-se possível e pertinente, no contexto da contemporaneidade, uma inversão de foco no processo formativo, substituindo-se “mercado turístico” por “fenômeno turístico”, o que implicaria considerar a sua dimensão humana e os respectivos reflexos na atuação profissional do turismólogo – e, no caso específico, nas dimensões gerencial e operacional das agências, cujas relações se dariam com o Sujeito turista, cliente dessas organizações. Correlativamente, aí se verificaria uma inversão na lógica do mercado, contemplando a eficácia de resultados financeiros atrelada também à priorização do humano e às suas repercussões na proposição, desenvolvimento e avaliação de atividades turísticas. Nessa perspectiva, o turismólogo, cidadão do século XXI, especialista na área e agente de turismo poderia contribuir de maneira significativa para redimensionar as ações de uma agência de turismo e, dessa forma, fazer reconhecer a importância de sua atuação direta ou indireta nesse segmento. / This research aims to provide insight for discussion on the theme "education and action of the tourism’s specialist, in the travel agencies scope”, addressing skills that would have been required to act in this market segment. In order to adhere the desired analysis, initially sought out, from literature review, build an operational concept of competence, which is now defined as the result of combining knowledge, activities and attitudes. Once completed, the discussions turned to the construction of a conceptual framework of skills using as reference: structural and organizational models of travel agencies drawn from a historical perspective, epistemological paradigms that put into focus the human dimension of tourism, and profile traced to the contemporary professional, based on a report prepared by the International Commission of UNESCO on education for the twentieth-first century and studies that it succeeded. Further, were analyzed the legal skills proposed by the National Curriculum Guidelines for Undergraduate Courses in Tourism and also those sued by travel agencies managers, listed by the application of an especific research instrument. In a process of analytical triangulation, the skill sets were contrasted to characterize, in theory, the concepts of "education and performance of the tourism´s specialist" in the context of tourism agencies, the object of this work. Considering the demand of managers, the predominant skills were those technicaloperational, particularly converging to the success of the company´s sales and to the customer who travels. Regarding the Guidelines, the proposed skills go further than the technical-operational character, emphasizing, in the education process, the importance of developing a reflective behavior, although they make no reference, at least in a clearly way, to the human dimension of tourism, considering the touristic market as a main focus for the training of tourism´s specialists. Already, when set against the skills constructed in a conceptually way, to those listed in a legal document and also the skills demanded by managers, it seems possible and relevant, in a contemporary context, to make a reversal of focus in the education process, replacing "touristic market" by "tourism phenomenon", which would consider the human dimension and its effects on professional performance of the tourism´s specialist - and, in this particular case, the managerial and operational dimensions of the agencies, whose relations would be subject to the tourist, who is also a client of these organizations. Correspondingly, there should occur a reversal in the logic of the market, considering the effectiveness of financial results also linked to the prioritization of human and its implications in the proposal, development and evaluation of tourism. From this perspective, the tourism specialist, a citizen of the twentieth-first century, specialist in the area and travel agent could contribute significantly to resize the actions of/in a travel agency and thereby acknowledging the importance of their action directly or indirectly in this segment.
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Investigação da geometria de análogos aza elipcinas e algumas de suas propriedades eletrônicas

Carvalho, Ana Claudia Monteiro 13 March 2000 (has links)
Orientador: Bernardo Laks / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-26T18:10:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_AnaClaudiaMonteiro_M.pdf: 1092356 bytes, checksum: a4f1e8fd0b64059aac3d7bb92ef6697c (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Elipcinas e seus derivados são uma classe de moléculas utilizadas no tratamento do câncer humano por apresentarem forte atividade citotóxica e antitumoral. Os mecanismos de ação são multimodais, podendo incluir, entre outros, efeitos como intercalação no DNA, geração de espécies oxidantes e interferência na atividade catalítica da topoisomerase. A contribuição relativa de cada um destes mecanismos, devido à sua complexidade, ainda é um problema em aberto e que demandará muita investigação. Através de cálculos semi-empíricos de química quântica - PM3 e ZINDO/S-CI - mostramos que é possível correlacionar alguns índices eletrônicos com a seletividade biológica em uma nova classe de compostos - análogos aza das elipcinas - como a 6-11-Dimethyl-5H-pyrido [3 ' ; 4 ' : 4; 5] pyrolo [2, 3 - g ] isoquinoline - e seus derivados. O cálculo de curvas equipotenciais eletrostáticas permitiu também a determinação de centros ativos e suas correlações com o índice de afinidade aparente / Abstract: Ellipticine and derivatives constitute a material class of powerful anticancerous agents that have been used in the treatment ofhuman cancer due their hight cytotoxicity and anti - tumor activity. The action mechanisms are multimodal, including binding to DNA through intercalation, generation of oxidizing species and interference with the catalytic activity of topoisomerase. The relative contribution of each one of these mechanisms, still remain an open problem. We have used quantum mechanics semiempirical methods - PM3 and ZINDO/S-CI - in order to search for the possibility of relationship between some electronic indexes and the biological activity in a new class of compounds: the aza analogues of ellipticine like 6-11-Dimethyl-5H-pyrido [3', 4' : 4, 5] pyrolo [2, 3 - g] isoquinoline - and their derivatives. Furthermore the determination of the active sites and their relation with the apparent afinity indexes are done through the analysis of the calculated electrostatic fields / Mestrado / Física / Mestre em Física
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Relação entre o efeito citotoxico de biocompostos sobre linfocitos T e atividade de fosfatases

Silva, Telma Maria Araujo 20 January 2003 (has links)
Orientadores: Carmem Verissima Ferreira, Hiroshi Aoyama / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T11:24:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_TelmaMariaAraujo_D.pdf: 6074336 bytes, checksum: e6dab7e3aafad9713e6fc89d823e83ff (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi relacionar o efeito citotóxico do ácido okadáico um potente e específico inibidor de serinaJtreonina fosfatase (PP1 e PP2A) e trans-desidrocrotonína, um 19-nor-clerodane, é o maior norditerpeno obtido da croton Cajucara; uma planta medicinal brasileira, a qual apresenta importante atividade bíologica como antineoplásica e antiulcerigênica sobre a cultura primária de linfócitos humanos com a atividade de fosfatases. Primeiramente, a fosfatase total foi caracterizada cineticamente através dos seguintes estudos: efeitos de substrato, pH, potenciais inibidores, metais e outros compostos. Nossos resultados mostraram que a fosfatase predominante nos linfócitos trata-se de uma proteína tirosina fosfatase, uma vez que hidrolisou eficientemente tirosina fosfato (60%), foi fortemente inibida pelo pervanadato (100%), vanadato (80%), p-cloromercuribenzoato (90%), coquetel inibidor de proteína tirosina fosfatase (70%) e apresentou insensibilidade ao ácido okadáico (100 nM). Nos estudos de citotoxicidade avaliamos o efeito do ácido okadáico e da desidrocrotonina, através dos seguintes parâmetros: redução do MTT (integridade mitocondrial), conteúdo total de proteínas (número de células) e atividade fosfatásica (metabolismo celular). Nos testes de citotoxicidade o ácido okadáico e a desidrocrotonina (na ausência do mitogêno) apresentaram efeito tóxico sobre linfócitos humanos quando analisados os parâmetros fosfatase e MTT com valores de ICso 47 e 100nM para o ácido okadáico; 450 fJM para a desidrocrotonina. O efeito mitogênico do OKA (10nM) sobre os linfócitos foi detectado 10 min após o tratamento com este composto, o qual causou aumento de 30% no número de células, este efeito foi inibido na presença da desidrocrotonina. Quando avaliamos o efeito da desidrocrotonina na CD45 purificada observamos uma inibição significativa. Este composto apresenta ação oxidante, portanto a inibição da fosfatase por estes compostos pode ser devido a formação de adutos. Os resultados obtidos neste estudo indicam que a PTP presente nos linfócitos pode servir de forma complementar, como um parâmetro de viabilidade celular e nos fornecer informações importantes sobre o metabolismo celular / Abstract: The aim of this work was to correlate the cytotoxic effeet of Okadaic acid is a potent, speeifie inhibitor of protein serine/threonine phosphatase (PP1 and PP2A).and trans-dehydrocrotonin, a 19-nor-clerodane, is the major norditerpene obtained from Croton cajueara, a Brazilian medicinal plant, which present important biological activities as antineoplasic and antiulcerogenic on the primary culture of human Iymphocytes with phosphatase activities. Firstly, the kinetic of total phosphatase from these cells was studied through the following properties: substrate specificity, optimum pH, effect of potential inhibitors, metais and compounds. Our results showed that the main phosphatase present in the cellular extract was a protein tyrosine phosphatase, once the tyrosine phosphate was effieiently hydrolized by the enzyme (60%), inhibíton by vanadate (100%), pchlromereuribenzoate (90%), PTP cocktail inhibitor and insensíbílity by okadaíc acid. The eytotoxicity studies of okadaic acid and dehydrocrotonin on human Iymphoeytes were evaluated through three endpoints of cytotoxicity: MTT reduction (mitochondrial function), protein content (cel! number indication) and phosphatase activity (cel! metabolism). Okadaic acid and dehydrocrotonin presented toxíc effects when the parameters phosphatase and MTT were analyzed, with the following ICso values: 47 and 100 nM for okadaic acid and 450 jJM for dehydrocrotonín. The mitogenic effect of OKA (10nM) was detected after 10 minutes of treatment with this compound, which inereased 30% of cell number. However, when OKA was incubated with dehydrocrotonin, the cel! proliferation was prevented. Dehydrocrotonin caused significative inhibition of CO45 purified from Iymphocyte membranes. This compound presents oxidant action, then the inhibition of PTP by dehydrocrotonin could be due the adducts formation. The results obtained in this study indicate that PTP from Iymphocytes could be utilized as parameter of cel! viability and provi de important information about cel! metabolism / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular
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Ecoofísica: dinâmica de agentes heterogêneos no estudo da volatividade

Ivan Nunes Sampaio Filho, Cesar 31 January 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T18:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4154_1.pdf: 3117063 bytes, checksum: 5b4c5a8f4c4a320f56d9af1a555e86d3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A volatilidade representa uma medida genérica da magnitude das flutuações do mercado financeiro. Desta forma ela quantifica o risco relacionado a um ativo financeiro, estando vinculada com a quantidade de informação que chega ao mercado num dado intervalo de tempo. Para realizarmos um estudo econofísico para a volatilidade, considerando a hipótese de agentes heterogêneos e interagentes (HAI), estendemos o modelo USDF para uma rede quadrada e introduzimos o parâmetro pF, que reflete a fração de agentes fundamentalistas. Analisamos então a influência destes agentes na volatilidade. Em nossa análise foram reproduzidos fatos estilizados, como o comportamento da distribuição de probabilidade de volatilidade e correlações de longo alcance. Observamos ainda que ao variarmos a concentração de agentes fundamentalistas no intervalo [0.10 : 0.90], a volatilidade média apresenta uma dependência linear com este parâmetro dentro da região onde não há clusters percolativos de agentes fundamentalistas, enquanto que na região onde há percolação de agentes fundamentalistas a dependência passa a ser do tipo lei de potência. Através da análise R/S e DFA verificamos que as séries temporais da volatilidade geradas para diferentes valores de pF são persistentes (expoente de Hurst H > 0.5). Observamos ainda a presença de multifractalidade para as regiões pF < 0.5 e pF > 0.60 e um comportamento fractal típico para 0.50 < pF < 0.60. Estimamos o valor D = 1.4 para a dimensão fractal do mercado financeiro
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Envolvimento de grupos tiois de hermoglobina na proteção do eritrocito contra agentes oxidantes

Torsoni, Marcio Alberto, 1967- 03 April 1999 (has links)
Orientador: Satie Hatsushika Ogo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-24T19:37:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torsoni_MarcioAlberto_D.pdf: 4477638 bytes, checksum: 24dd57f5141309b44bbd4f201f560fe1 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Hemoglobinas de várias espécies de vertebrados apresentam capacidade polimerizar-se através da fonnação de pontes de disulfeto. Nestas espécies, a hemoglobina apresenta grupos tióis reativos, os quais levam também a fonnação de pontes de disulfeto mistas com a glutationa. Muitos autores tem relacionado a presença destes grupos tióis na hemoglobina a resistência do animal a hipóxia. Outros estudos tem também relacionado estes grupos a um mecanismo adicional de participação da Hb em processos de proteção celular contra agentes oxidantes. Dentre os grupos de vertebrados, os répteis destacam-se por apresentarem muitas espécies com hemoglobinas ricas em grupos tióis reativos. O jabuti Geochelone carbonaria, pertencente a família Testudinidae, apresenta cerca de 4 SH reativos na hemo gl obina, e um complexo padrão eletroforético, o qual foi demonstrado ser uma consequência da intensa fonnação de disulfetos. Outra espécie pertencente ao mesmo gênero, Geochelone denticulata, apresenta apenas 2 grupos tióis reativosJHb e um padrão eletroforético do hemolisado comparativamente mais simples. Os estudos de susceptibilidade da Hb stripped da 2 espécies a oxidação mostraram que a Hb de G. denticulata é mais susceptível, provavelmente devido ao menor número de grupos tióis reativos na Hb. A modificação da hemoglobina de G. carbonaria por diamida ou GS-SG não induziu significante alteração nas propriedades funcionais da hemoglobina de G. carbonaria. Por outro lado, a susceptibilidade da hemoglobina à oxidação foi sensivelmente alterada pelas mesmas modificações. A peroxidação lipídica da membrana de eritrócitos humanos na presença destas hemoglobinas modificadas ou não, mostraram também que as alterações na molécula induziam a perda da capacidade da hemoglobina de prevenir a peroxidação. O mesmo comportamento não foi observado para a hemoglobina tratada com diamida. Adicionalmente foi determinada a atividade das enzimas que fazem parte do sistema antioxidante das 2 espécies de quelônios. A glutationa peroxidase e a glutationa redutase foram mais ativas na espécie G. denticulata, enquanto que a superóxido dismutase e catalase foram mais ativas na espécie G. carbonaria. A titulação da concentração de GSH no eritrócito de G. carbonaria mostrou que esta é cerca de 2 vezes maior que na espécie G. denticulata. Portanto, a espécie G. carbonaria apresenta maior poder redutor no interior do eritrócito e a presença de tióis reativos na hemoglobina pode ser um mecanismo adicional de proteção celular / Abstract: Hemoglobinas de várias espécies de vertebrados apresentam capacidade polimerizar-se através da fonnação de pontes de disulfeto. Nestas espécies, a hemoglobina apresenta grupos tióis reativos, os quais levam também a fonnação de pontes de disulfeto mistas com a glutationa. Muitos autores tem relacionado a presença destes grupos tióis na hemoglobina a resistência do animal a hipóxia. Outros estudos tem também relacionado estes grupos a um mecanismo adicional de participação da Hb em processos de proteção celular contra agentes oxidantes. Dentre os grupos de vertebrados, os répteis destacam-se por apresentarem muitas espécies com hemoglobinas ricas em grupos tióis reativos. O jabuti Geochelone carbonaria, pertencente a família Testudinidae, apresenta cerca de 4 SH reativos na hemo gl obina, e um complexo padrão eletroforético, o qual foi demonstrado ser uma consequência da intensa fonnação de disulfetos. Outra espécie pertencente ao mesmo gênero, Geochelone denticulata, apresenta apenas 2 grupos tióis reativosJHb e um padrão eletroforético do hemolisado comparativamente mais simples. Os estudos de susceptibilidade da Hb stripped da 2 espécies a oxidação mostraram que a Hb de G. denticulata é mais susceptível, provavelmente devido ao menor número de grupos tióis reativos na Hb. A modificação da hemoglobina de G. carbonaria por diamida ou GS-SG não induziu significante alteração nas propriedades funcionais da hemoglobina de G. carbonaria. Por outro lado, a susceptibilidade da hemoglobina à oxidação foi sensivelmente alterada pelas mesmas modificações. A peroxidação lipídica da membrana de eritrócitos humanos na presença destas hemoglobinas modificadas ou não, mostraram também que as alterações na molécula induziam a perda da capacidade da hemoglobina de prevenir a peroxidação. O mesmo comportamento não foi observado para a hemoglobina tratada com diamida. Adicionalmente foi determinada a atividade das enzimas que fazem parte do sistema antioxidante das 2 espécies de quelônios. A glutationa peroxidase e a glutationa redutase foram mais ativas na espécie G. denticulata, enquanto que a superóxido dismutase e catalase foram mais ativas na espécie G. carbonaria. A titulação da concentração de GSH no eritrócito de G. carbonaria mostrou que esta é cerca de 2 vezes maior que na espécie G. denticulata. Portanto, a espécie G. carbonaria apresenta maior poder redutor no interior do eritrócito e a presença de tióis reativos na hemoglobina pode ser um mecanismo adicional de proteção celular / Doutorado / Doutor em Ciências
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