Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-03-13T17:29:54Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Flávia.pdf: 1128860 bytes, checksum: 42e7e0ff6c678d2edae8e8d9c7311c94 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-03-23T13:26:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Flávia.pdf: 1128860 bytes, checksum: 42e7e0ff6c678d2edae8e8d9c7311c94 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-23T13:26:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Flávia.pdf: 1128860 bytes, checksum: 42e7e0ff6c678d2edae8e8d9c7311c94 (MD5) / FAPESB / Introdução: Têm-se debatido o papel de microrganismos na imunomodulação de doenças alérgicas atópicas cuja prevalência tem aumentado. A Micobactéria emerge, então, como um potencial agente imunomodulador. Objetivo: Identificar os perfis de citocinas induzidos pelo extrato de Mycobacterium bovis e pelo PPD e como elas são induzidas em adolescentes atópicos e não atópicos de Salvador, Bahia. Metodologia: O estudo utilizou amostra de conveniência de 55 indivíduos cujo sangue periférico coletado fora utilizado no cultivo de sangue total. As células foram estimuladas com 5μg do extrato de M. bovis ou 5μg do PPD. Utilizou-se o Multiplex para verificar o perfil de citocinas (IFNγ, IL-10, TNFα, IL-13, IL-5 e IL-17) induzido em 24h. A atopia foi determinada através da presença de IgE acima de 0,7 kU/mL para pelo menos um alérgeno (Blomia tropicalis, Dermatophagoides pteronissinus, Blatella germanica e Periplameta americana). A amostra foi dicotomizada em respondedor e não respondedor com base no limite mínimo de detecção do kit para cada citocina e o teste Exato de Fisher foi aplicado. Resultados: O estímulo com PPD e com extrato induziu mudanças significativas nas frequências de respondedores à IL-5, IL-13 e IL- 17, e à IL-5, IL-13, IL-17 e IFNγ, respectivamente. 97,7% dos indivíduos foram produtores de IL-10 em resposta ao extrato. Os compostos não induziram alterações significativas nas frequências de respondedores entre os grupos de atopia. Conclusão: As dosagens de citocinas serão finalizadas, incluindo-se a do sobrenadante de 120h, permitindo a aplicação de teste estatístico com maior poder para verificação dos efeitos dos compostos utilizados / Introduction: The role of microrganisms in immunomodulation of atopic allergic diseases whose prevalence has increased has been discussed. Mycobacteria emerges as a potential immunomodulatory agent. Objective: Identify the cytokine profile inducede by Mycobacterium bovis extract and PPD and how they are induced in adolescentes atopic and non-atopic from Salvador, Bahia. Methodology: This study used a convenience sample of 55 individuals. Pefipheral blood samples were used in the whole blood culture. The cells where stimulated with 5μg of M. bovis extract or 5μg of PPD. Multiplex was used to verify cytokine profile (IFNγ, IL-10, TNFα, IL-13, IL-5 e IL-17) induced in 24h. Atopy was determined by the presence of IgE above 0.7 kU / mL for at least one allergen (Blomia tropicalis, Dermatophagoides pteronissinus, Blatella germanica e Periplameta americana). The sample was dichotomized into responder and non-responder based on the minimum limit of kit detection for each cytokine and Fisher's Exact Test was applied. Results: The stimulation with PPD and with the extract induced significant changes in the frequency of responders to IL-5, IL- 13 and IL-17, and the frequency of responders to IL-5, IL-13, IL-17 and IFNγ, respectively. 97,7% of subjects were producers of IL-10 in response to the extract. The compounds did not induce significant changes in the frequency of responders between atopy groups. Conclusion: Cytokines dosages will be finalized including the 120h supernatant, allowing the application of statistical analysis with the largest verisimilitude as the power and verify the effects of these compounds used.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-09-17T19:23:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Raquel Crisóstomo Lima Verde.pdf: 2317368 bytes, checksum: 9ec788fa9a7fd79189cbb5ee2ca7e2f5 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso(pbarroso@ufba.br) on 2013-09-18T17:40:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Raquel Crisóstomo Lima Verde.pdf: 2317368 bytes, checksum: 9ec788fa9a7fd79189cbb5ee2ca7e2f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-18T17:40:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Raquel Crisóstomo Lima Verde.pdf: 2317368 bytes, checksum: 9ec788fa9a7fd79189cbb5ee2ca7e2f5 (MD5) / National Institutes of Health (NIH); Bolsa de Estudo da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / Introdução: A infecção pelo vírus linfotrópico humano de células T do tipo 1 é caracterizada por proliferação de linfócitos e elevada produção espontânea de citocinas do tipo Th1, como IFN- e TNF-α. A atopia é uma disfunção do sistema imunológico na qual há produção exacerbada de citocinas do tipo Th2, principalmente IL-4, IL-5 e IL-13, proliferação de linfócitos B, produção elevada de IgE e eosinofilia. Na literatura, a relação da influência do HTLV-1 na resposta imune do tipo Th2 e na prevalência de atopia não estão completamente esclarecidos. Objetivos: Avaliar se a atopia interfere no desenvolvimento e na gravidade das manifestações neurológicas associadas ao HTLV-1. Comparar a produção espontânea de citocinas em pacientes infectados com HTLV-1 com e sem atopia. Metodologia: Foram realizados um estudo de corte transversal e uma coorte retrospectiva. No primeiro foi determinada a prevalência de atopia em portadores de HTLV-1 e em pacientes com HAM/TSP. Adicionalmente foi comparada a produção espontânea de citocinas entre os indivíduos atópicos e não atópicos de cada grupo. Na coorte retrospectiva foi comparado o desenvolvimento de manifestações neurológicas em indivíduos atópicos e não atópicos. Resultados: Não houve diferença estatística na prevalência de atopia entre portadores de HTLV-1 e pacientes com HAM/TSP (p=0,884). Porém, pacientes com HAM/TSP atópicos tiveram uma maior produção espontânea de IL-5 do que os não atópicos (p=0,008), e apresentaram uma elevada produção de IFN-γ (1724±1201pg/ml). Não houve associação entre a presença de atopia e o desenvolvimento de manifestações neurológicas. Porém, houve associação estatísticamente significante entre a presença de rinite alérgica e o desenvolvimento de sinal de Babinsky (p=0,039) e bexiga hiperativa (p=0,007). Conclusões: Apesar de não haver diferença estatística entre a presença de atopia e o desenvolvimento de manifestações neurológicas ou de formas graves da infecção pelo HTLV-1, foi observado que, não só coexistem respostas Th1 e Th2 exacerbadas nos indivíduos infectados pelo HTLV-1, mas também, a doença alérgica pode interferir no curso clínico da infecção pelo HTLV-1. / Salvador

Submitted by Tatiana Oliveira (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2012-06-05T18:34:39Z No. of bitstreams: 1 Tatiana Oliveira Fulco.pdf: 6352891 bytes, checksum: 35625276b78761742a718df841963873 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-05T18:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tatiana Oliveira Fulco.pdf: 6352891 bytes, checksum: 35625276b78761742a718df841963873 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, Brasil / Estudos anteriores de nosso grupo demonstraram que o Mycobacterium leprae induz apoptose de monócitos humanos por uma via dependente de proteasoma. No presente trabalho nós demonstramos que o M. leprae induz a produção de TNFa e induz apoptose de monócitos por uma via dependente de NF-?B. A talidomida, utilizada no tratamento do Eritema Nodoso Hansênico, possui atividade anti-TNF por um mecanismo ainda não completamente elucidado. Nós demonstramos que a Talidomida suprime a produção de TNF por uma via dependente de p38 MAPK e NF-?B. O papel da remoção de células apoptóticas também foi avaliado. Apesar de macrófagos ativados pela via alternativa ou Mf2 possuírem maior capacidade de associação com o M. leprae quando comparados a macrófagos ativados pela via clássica ou Mf1, o estímulo com células apoptóticas levou ao aumento na associação do M. leprae em macrófagos Mf1, mas não Mf2. Esse aumento na associação do M. leprae com macrófagos Mf1 estimulados com células apoptóticas está associado ao aumento da expressão gênica de COX-2 e elevados níveis de PGE2, IL-10 e TGF-ß, com redução dos níveis de IL-6 e IL-15. Em conjunto, tais dados sugerem que na presença de células apoptóticas, macrófagos pró-inflamatórios estimulados com o M. leprae, desviam para um fenótipo antiinflamatório o que pode explicar o estabelecimento da infecção em pacientes com a forma tuberculóide da doença / Previous studies o four group revealed that Mycobacterium. leprae induces apoptosis of human monocytes by a proteasome-dependent pathway. In the present work we demonstrated that M. leprae induces TNFa and apoptosis by a NF-?B-dependent pathway. Thalidomide, drug used in treatment of erithema nodosum leprosum, has been described by its anti-TNFa activity although the mechanism is not fully understood. We demonstrated that thalidomide suppress TNFa production by p38 MAPK and NF-?B – dependent pathways. The role of apoptotic cell clearance was also evaluated. Although macrophages activated by alternative pathway or Mf2 have increased phagocytic activity when compared to macrophages activated by classical pathway or Mf1, apoptotic cell uptake increased the association of M. leprae with Mf1 but not Mf2. The increase in M. leprae association with apoptotic cell stimulated Mf1 is associated with the increased COX-2 gene expression and higher levels of PGE2, IL-10 and TGF-ß, with reduced levels of IL-6 and IL-15. Together, these data suggest that in the presence of apoptotic cells, M. leprae stimulated pro-inflammatory macrophages deviates to an anti-inflammatory phenotype that could explain the establishment of M. leprae infection in patients with the tuberculoid form of the disease

Made available in DSpace on 2016-03-08T14:03:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 mariana_gandini_ioc_dout_2014.pdf: 15196987 bytes, checksum: 785cdc40cbdacbdb42278c64af49aee2 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O vírus dengue é um flavivírus causador de síndrome febril hemorrágica, sendo alguns casos graves evidenciados pelo acúmulo de plasma nas cavidades. Sugerese que a intensa replicação viral na fase aguda resultaria na intensa produção de mediadores inflamatórios, levando ao extravasamento plasmático. A imunidade inata é uma importante barreira na limitação da dispersão viral. As células dendríticas plasmacitoides (PDCs) e as células NK são fundamentais durante a fase inicial das infecções por suas características antivirais e citotóxicas contra células infectadas. O fenótipo \201CKiller\201D das PDCs (IKPDCs) resultaria da ativação viral e é caracterizado pela expressão membranar do ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL) e pela produção de interferons do tipo I. As células NK podem ser diretamente ativadas reconhecendo as células alvo ou, indiretamente ativadas pelas citocinas (como os interferons) tornando-se citotóxica, expressando TRAIL membranar. Apesar do papel antiviral, pouco se sabe sobre os mecanismos de ação dessas populações celulares durante a febre do dengue (FD). Nosso objetivo foi estudar o envolvimento das PDCs e células NK ativadas na imunopatologia da FD. Analisando as células de pacientes ex vivo, observamos maior frequência de IKPDCs nos casos brandos de FD, assim como de células NK TRAIL+. Outros marcadores de ativação como o marcador de degranulação CD107a e o receptor de reconhecimento padrão TLR3 foram expressos em maiores níveis nos pacientes comparando aos controles saudáveis As citocinas relacionadas a ativação celular - IFN\03B1, TRAIL solúvel e IL12 - foram correlacionadas com os quadros brandos. Em modelos in vitro, o DENV induziu a transformação das PDCs em IKPDCs, em via dependente dos endossomos e da dose viral. Além disso, as IKPDCs reduziram a detecção de antígenos virais em modelos de cocultura com monócitos humanos infectados, em mecanismo dependente da via dos interferons do tipo I e independente de TRAIL. As células NK foram capazes de expressar TRAIL durante estimulação in vitro tanto estimuladas pelo DENV2 quanto pelo IFN\03B1, sugerindo mecanismos de ativação indireta da população. Assim, observamos que o DENV pode ativar ambas as populações. A relação entre a maior ativação das PDCs e células NK promoveria maior limitação da dispersão viral, contribuindo para diminuir a intensidade da resposta inflamatória. Sugerimos então que a ativação do eixo antiviral PDCs-Células NK contribuiria para proteção dos quadros graves durante a dengue / Dengue virus is a flavivirus that can cause a hemorrhagic febrile syndrome, in which some severe cases are characterized by plasma accumulation in cavities. It is suggested that a high viral burden in the acute phase would lead to an enhanced production of inflammatory mediators, leading to plasma leakage. Innate immunity is an important barrier limiting viral spread. Plasmacytoid dendritic cells (PDCs) and NK cells are main actors in the beginning of infection because of their antiviral and cytotoxic features against infected cells. PDC killer phenotype (IKPDCs) is induced by viral activation and main profile is membrane expression of TNF-related apoptosis-inducer ligand (TRAIL) and type I interferon production. NK cells can be activated directly, by target recognition, or indirectly, by cytokines (like interferons) and become cytotoxic, expressing membrane TRAIL. Despite its antiviral role, the function of those cell populations during dengue fever (DF) is not largely known. Our aim was to study activated PDCs and NK cells involvement in DF immunopathology. DF patients’ cells analysis ex vivo presented higher frequency of IKPDCs and also higher frequency of TRAIL+NK cells in mild DF cases. NK activation markers such as CD107a degranulation marker and pattern recognition receptor TLR3 were upregulated in patients’ cells compared to healthy donors. Cytokines – IFNα, soluble TRAIL, IL12 – related to cell activation were upregulated in mild DF cases. In vitro models show DENV induced transformation of PDCs into IKPDCs, in endosome and viral-dependent pathways. Besides, IKPDCs could reduce viral antigen detection on co-culture models with human infected monocytes, in a type I interferon-dependent, TRAIL-independent mechanism. DENV-stimulated and IFNα-stimulated NK cells were able to express TRAIL in vitro, suggesting an indirect activation of cells. Therefore, we observed DENV-induced activation of both populations studied. A higher activation of PDCs and NK cells would promote limited viral spread, resulting in dimished inflammatory response. Then, we suggest that activation of antiviral axis PDCs-NK cells would promote protection against severity during dengue

Com o objetivo de avaliar as imunidades humoral e celular de pacientes com endometriose, analisamos as concentrações das Imunoglobulinas ( A, G e M ) e das Interleucinas (1β, 10 e IFγ) no soro e no líquido peritonial. Também analisamos a sua associação com a presença de infertilidade, o nível de dor apresentado e a extensão da endometriose. Foram coletadas amostras de soro e líquido peritonial de 43 pacientes submetidas a laparoscopia, que foram divididas em 4 grupos : 20 pacientes inférteis com endometriose, 9 pacientes inférteis sem endometriose, 4 pacientes férteis com endometriose e 10 pacientes férteis sem endometriose. As concentrações de IL-1β, IL-10 e IFγ foram determinadas pela método de ELISA e as concentrações de IgA, IgG e IgM foram feitas pela técnica de imunodifusão radial. Nas pacientes com endometriose, as concentrações de IgA no soro e do líquido peritonial foram maiores nas pacientes inférteis do que nas férteis. A IgG estava mais elevada nas pacientes sem endometriose do que nas pacientes com endometriose, todas inférteis. Os níveis de interleucina 10 no líquido peritonial de pacientes com endometriose foram mais elevados nas pacientes inférteis do que nas férteis e Interferon γ apresentou concentrações mais baixas no soro e no líquido peritonial de pacientes inférteis sem endometriose. Não houve diferenças significativas entre os grupos para as concentrações de IgM e IL-1β, bem como nas correlações entre os níveis de citocinas e imunoglobulinas entre os diferentes grupos com os graus de endometriose e os níveis de dor nessas pacientes.

Com o objetivo de avaliar as imunidades humoral e celular de pacientes com endometriose, analisamos as concentrações das Imunoglobulinas ( A, G e M ) e das Interleucinas (1β, 10 e IFγ) no soro e no líquido peritonial. Também analisamos a sua associação com a presença de infertilidade, o nível de dor apresentado e a extensão da endometriose. Foram coletadas amostras de soro e líquido peritonial de 43 pacientes submetidas a laparoscopia, que foram divididas em 4 grupos : 20 pacientes inférteis com endometriose, 9 pacientes inférteis sem endometriose, 4 pacientes férteis com endometriose e 10 pacientes férteis sem endometriose. As concentrações de IL-1β, IL-10 e IFγ foram determinadas pela método de ELISA e as concentrações de IgA, IgG e IgM foram feitas pela técnica de imunodifusão radial. Nas pacientes com endometriose, as concentrações de IgA no soro e do líquido peritonial foram maiores nas pacientes inférteis do que nas férteis. A IgG estava mais elevada nas pacientes sem endometriose do que nas pacientes com endometriose, todas inférteis. Os níveis de interleucina 10 no líquido peritonial de pacientes com endometriose foram mais elevados nas pacientes inférteis do que nas férteis e Interferon γ apresentou concentrações mais baixas no soro e no líquido peritonial de pacientes inférteis sem endometriose. Não houve diferenças significativas entre os grupos para as concentrações de IgM e IL-1β, bem como nas correlações entre os níveis de citocinas e imunoglobulinas entre os diferentes grupos com os graus de endometriose e os níveis de dor nessas pacientes.

Exposição a alérgenos de poeira doméstica é fator de risco para o desenvolvimento de doenças alérgicas. Os objetivos foram estudar a resposta inflamatória pulmonar alérgica induzida pela sensibilização i.n. ou s.c. ao extrato do ácaro Blomia tropicalis (Bt) e avaliar a participação da molécula adaptadora Myd88. Animais C57BL/6 sensibilizados com solução de extrato de Bt adsorvido ao alum exibiram altos níveis de IgE e aumento do número de eosinófilos. Contudo, animais sensibilizados apenas com Bt não apresentaram aumento dos níveis de IgE. Assim, animais C57BL/6 ou MyD88KO foram sensibilizados com uma dose maior do extrato de Bt (i.n. ou s.c.) e desafiados i.n. As sensibilizações produziram aumento do número células no BAL e níveis de IgE. Os parâmetros celulares em animais MyD88KO se mostraram inibidos, contudo, os níveis de IgE foram similares aos dos animais WT. Concluindo, o desenvolvimento de inflamação pulmonar alérgica não requer alum e sensibilização i.n. ou s.c. induz o recrutamento de células, dependente de MyD88 e produção de IgE, independe de MyD88. / Exposure to allergens from house dust is a risk factor for the development of allergic diseases. The objectives were to study the allergic lung inflammatory response induced by sensitization i.n. or s.c. to Blomia tropicalis (Bt) extract and determine the role of MyD88 adapter molecule. C57BL/6 mice sensitized with Bt extract solution adsorbed to alum exhibited high levels of IgE and increased numbers of eosinophils. However, animals sensitized only with Bt did not show increased levels of IgE. Thus, C57BL/6 or MyD88KO mice were sensitized with a higher dose of Bt extract (i.n. or s.c.) and challenged i.n. The sensitization produced increased cell number in BAL and IgE serum levels. Cell parameters were inhibited in MyD88KO mice, however, IgE levels were similar to those of WT mice. In conclusion, the development of allergic lung inflammation does not require alum, i.n. or s.c. sensitization induces cell recruitment dependent of MyD88 adaptor molecule and IgE production is independent of MyD88.

Avaliamos os mecanismos regulatórios desencadeados pela imunização materna na resposta alérgica da prole OVA. A imunização materna com OVA promoveu alterações como o aumento da expressão dos receptores FcgRIIb nos linfócitos B esplênicos dos neonatos aos 3 dias de idade (d.i.), o que se manteve até os 20 d.i. Com a imunização das proles no período neonatal a imunização materna inibiu a produção de anticorpos IgE anti-OVA. Além disso, foi observado na população de linfócitos B da prole o aumento da expressão dos receptores FcgRIIb e CD44. A transferência passiva de IgG de mães imunes no pós-natal mostrou uma inibição da produção de IgE, e no período pré-natal foi capaz de reduzir a expressão das moléculas CD40 e CD23 nos linfócitos B e a secreção de IL-10 em linfócitos T CD4 na prole no período neonatal. As evidências mostram que a imunização pré-concepcional com OVA induz mecanismos que regulam a resposta IgE da prole imunizada no período neonatal, o que foi parcialmente observado com a transferência passiva de anticorpos IgG durante o período pré e pós-natal. / To evaluate the regulatory mechanisms triggered by maternal immunization in the immune response of the offspring, the effect of preconceptional immunization with OVA was evaluated. Maternal immunization with OVA led to early alteration with increased expression of FcgRIIb in B lymphocytes from 3 days old pups. Offspring from immune mother showed diminished percentage of CD4 T cells IL-4+. The immunization of offspring during neonatal period showed that maternal immunization inhibits the production of anti-OVA IgE antibodies. The evaluation of CD4 T cell population revealed diminished IL-4+ cells. Passive IgG transfer from immune mother during neonatal period showed inhibition in the IgE synthesis, during pregnancy showed capacity to reduce the expression of CD40 molecules in B cells from neonatal pups. These evidences show that maternal OVA immunization down regulates the IgE response of offspring including phenotypic and functional alteration in B and CD4 T cells. These alterations were partially observed with IgG transfer during pregnancy or after birth.

O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito da endotoxina durante a sensibilização com extrato de Blomia tropicalis (Bt) Para induzir a alergia pulmonar experimental, camundongos foram sensibilizados s.c. com Bt adsorvido ao alum em presença ou não de LPS e desafiados i.n. com Bt. Os animais sensibilizados e desafiados com de Bt apresentaram intensa inflamação pulmonar eosinofílica, AHR, grande produção de muco, aumento na produção de citocinas do tipo 2 no lavado broncoalveolar (BAL) e aumento de IgE. Quando o LPS foi adicionado, observou-se inibição no influxo de eosinófilos e aumento no influxo de neutrófilos no BAL. O LPS também inibiu IL-4 e IL5 e aumentou IFN<font face=\"Symbol\">g e IL-17. Surpeendentemente, o LPS não afetou a AHR, nem a produção de IgE. Utilizando animais nocautes, verificou-se que a inibição eosinofílica induzida pelo LPS é dependente de IFN<font face=\"Symbol\">g e MyD88 enquanto que o aumento de neutrófilos é independente de IFN<font face=\"Symbol\">g e dependente da sinalização dos TLR2, TLR4 e CD14. Além disso, na ausência de TLR2, TLR4 ou CD14, o LPS suprimiu a alergia pulmonar experimental. Em conclusão, os resultados indicam que camundongos sensibilizados com Bt e LPS co-adsorvidos ao alum desenvolvem um fenótipo de asma não clássico, dependente da sinalização pelos TLR. / The aim of this work was to study the effects of endotoxin during sensitization with Blomia tropicalis extract (Bt). To induce experimental allergic airways, mice were sensitized s.c. with Bt with or without LPS co-adsorbed onto alum, and challenged i.n. with Bt. Wild type mice sensitized and challenged with HDM showed eosinophilic lung inflammation, Arway hyperactivity (AHR), mucus hyperproduction, increased levels of type 2 cytokines in the bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, and augmented total IgE. When LPS was added at the sensitization, we observed an inhibition of eosinophil influx and an increase in neutrophil counts in the BAL. Moreover, LPS inhibited IL-4 and IL-5 production and increased IFN-<font face=\"Symbol\">g and IL-17 production. Surprisingly, LPS did not affect AHR or IgE production. Using knockout mice, we found that the eosinophilic inhibition induced by LPS was dependent on IFN<font face=\"Symbol\">g and MyD88, while the neutrophilic increase was independent of IFN<font face=\"Symbol\">g and dependent on TLR2, TLR4 and CD14 signaling. Moreover, in the absence of TLR2, TLR4 or CD14, LPS suppressed AAD. In conclusion, our results indicate that mice sensitized with Bt and LPS co-adsorbed to alum develop a non-classical asthma-like phenotype that is dependent on TLR signaling.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / OBJETIVO: Avaliar os efeitos da inspiração profunda sustentada na prevenção de complicações pulmonares pós-operatórias e nas respostas hormonais e imunológicas em pacientes submetidos à cirurgia no andar superior do abdome. MÉTODOS: O estudo desenhado foi ensaio clínico randomizado. 75 doentes foram incluídos no estudo, sendo 39 alocados, aleatoriamente, no grupo controle que não realizaram nenhuma intervenção e 36, no grupo experimental que realizaram inspiração profunda sustentada em 5 segundos, 3 séries de 10 repetições, uma vez ao dia. As medidas de desfecho primário analisadas foram: exame radiológico do tórax, dosagens sanguíneas do ACTH, cortisol, interleucina-4, interleucina-10 e fator de necrose tumoral, no pré-operatório e 24 e 48 h no pós-operatório e de desfecho secundário foram: exame radiológico do tórax, volume expiratório forçado no primeiro segundo, fluxo expiratório forçado 25-75%, capacidade vital forçada, pressão parcial de oxigênio e pressão parcial de dióxido de carbono, no pré-operatório e 48 h no pós-operatório. O tamanho da amostra foi calculado de 72, sendo 36 para cada grupo em estudo. Os pacientes foram randomizados por processo de envelopes selados e opacos e sorteados de forma consecutiva. Foram utilizados os testes nãoparamétricos e T de Student conforme a distribuição das variáveis de Kolmogorov e Bartlett para a análise de normalidade e homogeneidade, respectivamente. Nos dados onde houve pareamento das amostras, usou-se o teste Mann-Whitney. A análise dos testes de qui-quadrado e exato de Fisher foram aplicados para o estudo das associações. O nível de significância adotado foi de p=0,05. RESULTADOS: O tempo de internação foi de 7,2 ± 1,3 dias e 5,7 ± 0,5 dias, entre os grupos controle e experimental. As alterações radiológicas foram observadas em dois doentes (5,6%) do grupo experimental e em seis (15,4%) do grupo controle. Nos doentes do grupo que realizaram válvula anti-refluxo associada à colecistectomia não foram detectadas alterações radiológicas, enquanto houve 3 casos (12,5%) no grupo submetido à cardiomiotomia extramucosa e 5 casos (55,5%) no grupo submetido à esofagectomia (p<0,001). As medianas da concentração plasmática de cortisol nos doentes dos grupos experimental e controle foram 12,8 mcg/dl (4,6-50) e 10,48 mcg/dl (1-29,1), respectivamente, antes da intervenção cirúrgica (p=0,414) e o grupo experimental apresentou aumento dos níveis de cortisol de 12,8 mcg/dl (4,5 – 50) para 23,6 mcg/dl (9,3 – 45,8) após vinte e quatro horas de procedimento cirúrgico (p = 0,049). Quanto às medianas de desfechos da interleucina-4, interleucina-10, ACTH, fator de necrose tumoral alfa, volume expiratório forçado no primeiro segundo, fluxo expiratório forçado 25-75%, capacidade vital forçada, pressão parcial de oxigênio e pressão parcial de dióxido de carbono não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre os grupos controle e experimental. CONCLUSÃO: O presente estudo conclui que a inspiração profunda sustentada em pacientes submetidos à cirurgia no andar superior do abdome determinou alterações do cortisol plasmático sem, no entanto, influenciar de maneira significativa as complicações pulmonares pós-operatórias e as respostas endócrina e imunológica. / OBJETIVE: To evaluate the effects of the deep sustained inspiration in theprevention of post-surgical pulmonary complications and the hormonal and immunological response in patients submitted to upper abdominal surgeries. METHODS: 75 patients were included in this study; by randomization, 39 were located in the control group and 36 in the experimental group. The main outcome measures analyzed were Chest Radiography, plasma dosage of cortisol, adrenocorticotropic hormone, interleukin-4, interleukin-10 and Tumor Necrosis Factor-alfa, at the pre-surgery and 24 and 48 hour after the surgery, and the forced expiratory volume in one second, forced expiratory flow, forced vital capacity, partial oxygen pressure, and carbon dioxide partial pressure at the pre-surgery and 48 hour after the surgery. The sample size was calculated as 72 patients; assembling 36 cases for each study group. The patients were randomly assigned by drawing sealed dark envelopes consecutively. Non-parametric and Student’s T tests were utilized according with the distribution of the variables of Kolmogorov and Bartlett, for analysis of normality and homogeneity, respectively. In the data with pairing samples, the Mann Whitney test was used. The analysis with Chi-Square and Fisher’s Tests were applied for the study of the associations. The level of significance applied was p= 0,005. RESULTS The inpatient time was 7,2 ± 1,3 days and 5,7 ± 0,5 days, between the experimental and control group. Radiological alterations were observed in 2 (5,6%) patients from the experimental group and in 6 (15,4%) individuals from the control group. Patients who underwent an anti-reflux valve associated with cholecystectomy did not show radiological alterations, whereas, 3 (12,5%) cases were found from the group submitted to extra mucosal cardiotomy and 5 (55,5%) from the group submitted to esophagectomy ( p<0,001). The median of the plasma cortisol levels in the patients from the experimental and control groups were 12,8 mcg/dl (4,6-50) and 10,48 (1-29,1), respectively, before the surgery (p=0,414) and the experimental group showed and increase at the cortisol levels from 12,8 mcg/dl (4,5 – 50) to 23,6 mcg/dl (9,3 – 45,8) after twenty four hours from the surgery. In relation to the median of the outcomes of interleukin-4, interleukin-10 and adrenocorticotropic hormone, TNF-alfa, forced expiratory volume in one second, forced expiratory flow, forced vital capacity, partial oxygen pressure, and carbon dioxide partial pressure in the pre surgery and 48 hour after the surgery were not observed statistical significance between the experimental and the control group. CONCLUSION: This study concluded that the sustained deep inspiration in patients submitted to upper abdominal surgery establishes alterations in the plasma cortisol levels, without influencing significant post-surgical pulmonary complications, or alterations at the endocrinal or immunological response. / BV UNIFESP: Teses e dissertações