Magíster en Gestión para la Globalización / Hoy en día Aloe V Company es una empresa emergente con solo meses de vida que se dedica a producir y comercializar productos congelados que contienen aloe vera cortados en cubitos listos para ser consumidos como alimento. Sus socios son emprendedores que buscan hacer de esta empresa un negocio sustentable y que crezca con fuerza para ganar una cuota considerable de mercado. Es por eso que este plan de negocios tiene como propósito sentar una base sólida para que Aloe V Company estructure una estrategia que le permita crecer y convertirse en líder en largo plazo. La meta principal es impulsar a la empresa Aloe V en ventas nacionales, comenzando por la región metropolitana para luego pasar a las regiones contiguas y más tarde expandirse a otros lugares de Chile y el extranjero. La oportunidad para lograr esta meta radica en la innovadora forma como se ofrece el aloe vera para el consumo como alimento y en la creciente preocupación de las personas en Chile y otros lugares por consumir productos sanos y con propiedades que aporten positivamente a la salud. En el mercado existen varias empresas que comercializan productos con aloe vera, la mayoría de la industria de los cosméticos debido a las excelentes propiedades de esta planta para la piel y otras de la industria de alimentos que adicionan aloe vera a sus productos como yogurts, jugos, etc. Estas últimas pueden ser consideradas como los competidores de la empresa Aloe V. Sin embargo, la forma en cómo se presenta el producto y la manera en que se propone en que el aloe vera sea consumido constituyen parte de la propuesta de valor de la compañía con la cual se pretende ganar una cuota de mercado. Para esto la estrategia debe ser de un first mover con una campaña que busque posicionar la marca como aquella que se asocia al aloe vera comestible usado para cocinar y con propiedades saludables naturales. Persiguiendo este fin, Aloe V necesita una inversión inicial fuerte en marketing además del financiamiento de las primeras producciones, medios que le permitirán instalar su marca en grandes empresas de retail. Dentro del plan de negocios se propone financiar la inversión con aportes de los socios, tanto pecuniarios como de capital de trabajo y de activos, y de inversionistas que estén interesados en el proyecto. Los costos principales del primer año de la empresa están asociados con la campaña de marketing dirigida al segmento objetivo, además de los costos de compra de materia prima y de maquilas de producción. Las expectativas de los socios es recuperar la inversión rápidamente en un horizonte de 3 años, para poder reinvertir en la expansión de la empresa por productos y por zona geográfica sin descartar la exportación o la adquisición de otras empresas. Es importante destacar la principal ventaja competitiva de Aloe V, el know-how de los socios acerca de la producción y venta de productos naturales, siendo una de las socias productora y comercializadora de plantas de aloe vera por bastantes años.

Aloe vera is found in the Northern Africa and the Mediterranean areas while Aloe ferox is found in Southern Africa. Aloe ferox and Aloe vera prepared by different methods have been shown to possess the following properties: Stimulatory effects on different cell types (e.g human fibroblasts, rat adrenal cells, calf pulmonary artery endothelial cells etc.), wound healing, antimicrobial, antioxidant, antidiabetics etc. In this study solvent extracted gel powders and whole leaf juice of Aloe ferox and Aloe vera prepared specifically without bitter components were tested. The aim was to assess if the samples could be used orally for therapeutic purposes with regards to wound healing, antimicrobial and antioxidant properties avoiding the laxative effects of the bitter components. The following were used: Human lymphocytes cells to determine cytotoxicity effects, chicken fibroblasts cells for potential wound healing properties, Candida albicans, Staphylococcus aureus and Pseudomona aeruginosa microorganisms for antimicrobial properties and ORAC, DPPH, TEAC and chemiluminescence assays for antioxidant properties. Most of the results obtained were contrary to the bulk of the literature available about these beneficial plants’ extract. Bitter components have been reported to stimulate different cell types and to have antimicrobial and antioxidant properties. Thus the removal has been suggested as the main reason why the effects of the tested extracts did not correspond to much of the reported literature. From the results obtained from various aspects of this study it could be concluded that the removal of bitter components contributed to the apparently contradictory results. From this study it might be concluded that the four Aloe extract samples tested could not be used therapeutically for wound healing, antimicrobial or antioxidant properties. However they could still be effective for cosmetics purposes as obtained from the literature. / Dissertation (MSc)--University of Pretoria, 2014. / gm2014 / Pharmacology / unrestricted

Orientador: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Resumo: A presente tese de Doutorado compreende dois experimentos e é apresentado em quatro capítulos. No primeiro, apresentamos uma introdução geral sobre o tema da tese e no último as considerações finais. Os capítulos que compõem o restante da tese foram escritos como artigos científicos. No primeiro experimento, capítulo 2, foi avaliada a resposta imune inata, de estresse e metabólica de juvenis de pacu alimentados com diferentes concentrações de extrato de Aloe vera (0,0%; 0,5%; 1,0% e 2,0%), durante 7 dias. Depois da alimentação, os peixes foram inoculados através de injeção intraperitoneal (IP) de Aeromonas hydrophila inativada. Os peixes foram amostrados antes, 3h, 6 h e 24 h após o desafio. Os resultados mostraram que todas as concentrações de A. vera reduziram os níveis basais de cortisol e que, 3 h após a inoculação bactéria, os menores valores de cortisol foram observados nos peixes alimentados com 1,0% do extrato. Após 7 dias de alimentação, em condição basal, a A. vera promoveu os valores mais elevados de atividade respiratória dos leucócitos circulantes (ARL) nos peixes alimentados com 0,5% e 1,0% do extrato da planta. Os níveis séricos de lisozima aumentaram seis horas após a inoculação bacteriana em peixes alimentados com 1,0% e 2,0% de A. vera. O sistema complemento foi ativado nos peixes que receberam 1% de extrato da planta em todas as amostragens após a inoculação da bactéria. A alimentação por 7 dias com 1,0% de Aloe vera aumentou os níveis lipídicos no fígado e... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This Doctoral thesis comprises two experiments and is presented in four chapters. In the first, we present a general introduction on the topic of the thesis and in the last, the final considerations. The chapters that make up the rest of the thesis were written as scientific articles. In the first experiment, chapter 2, the innate, stress and metabolic responses of pacu juveniles fed different concentrations of Aloe vera extract (0.0%; 0.5%; 1.0% and 2.0%) were evaluated, for 7 days. After feeding, the fish were inoculated by intraperitoneal (IP) injection of inactivated Aeromonas hydrophila. The fish were sampled before, 3h, 6h and 24h after the challenge. The results showed that all concentrations of A. vera reduced baseline levels of cortisol and that, 3 h after bacterial inoculation, the lowest values of cortisol were observed in fish fed 1.0% of the extract. After 7 days of feeding, in basal condition, A. vera promoted the highest values of respiratory activity of circulating leukocytes (ARL) in fish fed with 0.5% and 1.0% of the plant extract. Serum lysozyme levels increased six hours after bacterial inoculation in fish fed 1.0% and 2.0% A. vera. The complement system was activated in fish that received 1% of plant extract in all samples after inoculation of the bacteria. Feeding for 7 days with 1.0% Aloe vera increased lipid levels in the liver and muscle. The second experiment, chapter 3, evaluated the inclusion of A. vera in the diet (0.0%; 0.5%; 1.0% and 2.0%) for a... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Edson Rosa Pimentel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-21T05:39:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aro_AndreaAparecidade_D.pdf: 5514361 bytes, checksum: 938312e7fcf5c6bdd9bba11064c61b15 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A utilização de extratos vegetais com atividades farmacológicas pode ser promissora no tratamento de lesões tendíneas, considerando a presença de princípios ativos que estimulam a síntese de componentes da matriz extracelular (MEC). Portanto, o presente estudo teve como objetivo investigar após 7, 14 e 21 dias da lesão, os efeitos da aplicação tópica dos extratos de A. vera e A. chica sobre tendões parcialmente transeccionados de ratos. Os grupos tratados com o extrato da A. chica foram denominados A7, A14 e A21 (controles S7, S14 e S21), e após tratamento com a A. vera foram denominados Av7, Av14 e Av21 (controles B7, B14 e B21). Foram realizadas análises bioquímicas tais como Western blotting, zimografia e dosagens de hidroxiprolina, de proteínas não colagênicas (PNCs) e de glicosaminoglicanos (GAGs); assim como análises estruturais, ultraestruturais e funcionais. Após aplicação do extrato da A. chica, a concentração de PNCs foi menor em A7 e a de hidroxiprolina foi maior em A7 e A21, em relação aos controles. Considerando a MMP-9, menor quantidade foi detectada no grupo A14 comparado ao grupo S14. As isoformas latente, intermediária e ativa da MMP-2 foram observadas em todos os grupos, porém maiores quantidades das isoformas latente e intermediária foram encontradas em A21. Os resultados de Western blotting mostraram menor quantidade de colágenos tipos I e III em A7 comparado ao controle. Maior quantidade de dermatan sulfato (DS) foi detectada em A14, e quantidade inferior de DS e condroitin sulfato (CS) foi observada em A21 comparada ao S21. As medidas de birrefringência detectaram maior organização das fibras de colágeno no grupo A21 em relação ao controle, e as análises ultraestruturais mostraram muitos fragmentos de colágeno na região transeccionada nos grupos S7 e A7. A análise do CatWalk mostrou que os animais tratados com A. chica, exibiram maior pressão de contato das patas durante a marcha no 7° dia. Considerando a aplicação de A. vera, foi observada em SDS-PAGE banda menos intensa referente ao colágeno em Av14, confirmado por Western blotting. O grupo Av21 apresentou maior concentração de PNCs comparado ao seu controle. Na dosagem de hidroxiprolina, os grupos Av7 e Av14 apresentaram maiores concentrações, ao passo que Av21 apresentou valor inferior ao controle. O grupo Av14 apresentou maior concentração de GAGs sulfatados e menor quantidade de DS em relação ao controle. Menor quantidade de MMP-9 foi encontrada em Av14, e menores quantidades das isoformas latente e intermediária da MMP-2 foram observadas em Av7 e Av14 em relação aos controles. Maior quantidade da isoforma ativa da MMP-2 foi observada em Av21 comparado a B21. As medidas de birrefringência detectaram maior organização das fibras de colágeno em Av14 em relação ao controle. Ao passo que as medidas de dicroísmo linear realizadas nos cortes corados com azul de toluidina, mostraram menor organização dos GAGs em Av14 comparado ao controle. Nossa conclusão é que a aplicação tópica dos extratos da A. chica e da A. vera é efetiva na síntese e organização de componentes da MEC durante o processo de reparo / Abstract: The use of plant extracts bearing pharmacological activities may be promising in the treatment of tendon injuries, considering the presence of active principles that stimulate the synthesis of extracellular matrix components (ECM). Therefore, this study aimed to investigate after 7, 14 and 21 days of injury, the effects of topical application of extracts of A. vera and A. chica on the healing of partially transected tendons of rats. The groups treated with the extract of A. chica were called A7, A14 and A21 (controls S7, S14 and S21), and after treatment with A. vera were called Av7, Av14 and Av21 (controls B7, B14 and B21). Biochemical analysis were performed such as Western blotting, zymography and quantification of hydroxyproline, non-collagenous proteins (NCPs) and glycosaminoglycans (GAGs); as well as structural, ultrastructural and functional analysis. After application of the extract of A. chica, the concentration of non-collagenous proteins (NCPs) was lower in A7 and hydroxyproline was higher in A7 and A21, compared to controls. Considering the MMP-9, lower amount was found in A14 compared to S14. The latent, intermediate and active isoforms of MMP-2 were observed in all groups, but larger quantities of latent and intermediate isoforms were found in A21. The results of Western blotting showed a lower amount of collagen types I and III compared to the control A7. Higher amount of dermatan sulphate (DS) was detected in A14 and lower amounts of DS and chondroitin sulfate (CS) were observed in A21 compared to S21. The birefringence measurements showed a higher organization of collagen fibers in the A21 group compared to control, and ultrastructural analysis showed many fragments of collagen in the transected region of groups S7 and A7. Analysis of the Catwalk showed that animals treated with A. chica exhibited a higher contact pressure of the legs during walking on the 7th day. Considering the application of A. vera, less intense band related to collagen was observed on SDS-PAGE in Av14, confirmed by Western blotting. The group Av21had a higher concentration of NCPs compared to the control. In the dosage of hydroxyproline, Av7 and Av14 groups had higher concentrations in relation to their controls, while Av21 showed lower value than control group. The group Av14 had a higher concentration of glycosaminoglycans and lower amount of DS compared to control. Lower amount of MMP-9 was found in Av14, and lower amounts of intermediate and latent isoforms of MMP-2 were observed in Av7 and Av14 compared to controls. A higher amount of the active isoform of MMP-2 was observed in Av21 compared to B21. The birefringence measurements showed a higher organization of collagen fibers in Av14 compared to control. While linear dichroism measurements performed on sections stained with toluidine blue, showed lower organization of glycosaminoglycans in Av14 compared to control. Our conclusion is that the topical application of extracts of A. chica and A. vera is effective in the synthesis and organization of ECM components during the repair process / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Made available in DSpace on 2016-08-15T20:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaLPS_DISSERT.pdf: 2906365 bytes, checksum: 9332744a34f68778b08f8668337ce882 (MD5) Previous issue date: 2015-02-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present thesis had as objective optimized peccaries semen cryopreservation protocols (Pecari tajacu). Therefore, adult animals were used originated from the Multiplication Center of Wild Animals (CEMAS) of the Federal Rural University of the Semi-Arid (UFERSA), which semen was collected by electroejaculation and immediately evaluated. The first experiment aimed at evaluating the effect of low-density lipoprotein (LDL) purified in relation to egg yolk (G) and defines the ideal concentration (20%, 10% and 5%) for semen cryopreservation in peccaries. After the data analysis it was found that LDL (20%) can be used to replace egg yolk having been verified 36.4 ± 5.3 and 21.8 ± 6.9% of the total sperm motility after thawing, respectively. The second experiment evaluated the action of Aloe vera gel (AV) both refrigeration and in the peccaries of semen freezing in different concentrations (20%, 10%, 5%) or associated with egg yolk (10%:10%). It was found that Aloe vera gel (20%) proved to be efficient cooling at 5 ° C, maintaining the longevity of sperm for up to 48 hours of total motility assessment having a 54.2 ± 21.3%; as the cryopreservation process, it was found that the use of Aloe vera 20% can replace egg yolk, but its association with gem promoted better preservation of viability (32.7 ± 2.3%), osmotic response (37.8 ± 4.2%) and membrane integrity (40.2 ± 3.1). In the third experiment evaluated the addition of the action (0.5% and 1.0%) of base detergent sodium dodecyl sulfate (SDS), Equex ® STM, the peccaries of semen. However, it was observed that, at any concentration proposal was effective in increasing the longevity of sperm cell peccaries over 15 minutes as previously described for the species. The experiments have been sufficient to answer the hypotheses and are useful for the improvement of semen cryopreservation protocols of collared peccary (Pecari tajacu) / A presente tese teve como objetivo aperfeiçoar protocolos de criopreservação de sêmen de catetos (Pecari tajacu). Para tanto, foram utilizados animais adultos oriundos do Centro de Multiplicação de Animais Silvestres (CEMAS) da Universidade Federal Rural do Semi-Árido (UFERSA), cujo sêmen foi coletado por eletroejaculação e imediatamente avaliado. O primeiro experimento objetivou avaliar o efeito da lipoproteína de baixa densidade (LDL) purificada, em relação à gema de ovo (G) e determinar a concentração ideal (20%, 10% e 5%) para criopreservação de sêmen em catetos. Após a análise dos dados verificou-se que a LDL (20%) pode ser utilizada em substituição à gema de ovo, tendo sido verificados 36.4±5.3% e 21.8±6.9 de motilidade espermática total após a descongelação, respectivamente. No segundo experimento, avaliou-se a ação do gel de Aloe vera (AV) tanto na refrigeração quanto na congelação do sêmen de catetos, em diferentes concentrações (20%, 10%, 5%) ou associado à gema de ovo (10%:10%). Verificou-se que o gel de Aloe vera (20%) se mostrou eficiente para a refrigeração a 5°C, mantendo a longevidade espermática por até 48 horas de avaliação apresentando uma motilidade total de 54.2±21.3%; quanto ao processo de criopreservação, verificou-se que o uso de Aloe vera a 20% pode substituir a gema de ovo, porém a associação desta com a gema promoveram a melhor preservação da viabilidade (32.7±2.3%), resposta osmótica (37.8±4.2%) e integridade de membrana (40.2±3.1). No terceiro experimento verificou-se a ação da adição (0,5% e 1,0%) do detergente a base de dodecil sulfato de sódio (SDS), Equex ® STM, no sêmen de catetos. Entretanto, observou-se que este, em nenhuma concentração proposta, foi eficiente em aumentar a longevidade da célula espérmática de catetos além dos 15 minutos, conforme previamente descrito para a espécie. Os experimentos realizados foram suficientes a responder as hipóteses propostas, sendo úteis para o aperfeiçoamento de protocolos de criopreservação de sêmen de catetos (Pecari tajacu). Palavra Chave: Cateto, Criopreservação de sêmen, Lipoproteína de baixa Densidade, Dodecil Sulfato de Sódio, Gel de Aloe vera

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-25T10:17:54Z No. of bitstreams: 2 Tese - Omar Zina - 2013.pdf: 1884367 bytes, checksum: ac70615bb4bc9a680a17fead9dac004b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-11-25T12:28:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Omar Zina - 2013.pdf: 1884367 bytes, checksum: ac70615bb4bc9a680a17fead9dac004b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-25T12:28:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Omar Zina - 2013.pdf: 1884367 bytes, checksum: ac70615bb4bc9a680a17fead9dac004b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-09-13 / The aim of this study was to determine the solution-powder ration and to evaluate the setting time, solubility, dimensional change, pH and radiopacity of White structural and non-structural Portland cement, ProRoot MTA® and MTA BIO® associated to 2% glycolic solution of Aloe vera. Five samples of each material were used for each test according to American National Standards Institute/American Dental Association specification 57. Statistical analyses were carried out using ANOVA and Tukey’s test at 5% level of significance. When sample distribution was non-normal, nonparametric analysis of variance were performed with Kruskal-Wallis test (α=0.05). The results revealed no statistical difference in the water-powder ratio among the tested materials. ProRoot MTA® had the longest setting time (116.50 ± 4.08) (P<0.05). White structural and nonstructural Portland cements did not have means values on the radiopacity test (109.76 ± 10.40 and 118.75 ± 15.44, respectively) in accordance with ANSI/ADA, being significantly different from the MTA-based cements (P<0.05), and demonstrated higher mean solubility values (2.30 ± 0.36 and 2.81 ± 0.40, respectively) (P<0.05). The values for dimensional change of all tested materials were considered acceptable by ANSI/ADA. There were no significant differences between the mean pH values recorded for the materials (p>0.05). It was alkaline from the beginning to the end of the tests. MTA BIO presented lower setting time and lower solubility. The cements did not showed a higher solubility than 3%. All the assessed cements showed acceptable values of dimensional variation and high pH during the test time. MTA BIO and ProRoot MTA had adequate radiopacity values. / Esse estudo teve como objetivo determinar propriedades físico-químicas dos cimentos Portland branco estrutural e não estrutural, ProRoot MTA® e MTA BIO® associados à solução glicólica de Aloe vera a 2%. Após o estabelecimento da proporção pó/líquido para cada cimento, foram analisadas as propriedaes físicoquímicas: tempo de endurecimento, alteração dimensional, pH e radiopacidade. Cinco amostras de cada cimento foram usadas para cada teste, seguindo a especificação n. 57 da American National Standards Institute/American Dental Association (ANSI/ADA). A análise estatística foi realizada usando ANOVA e o teste de Tukey em nível de significância de 5%. Quando a distribuição das amostras foi não normal, a análise de variância não paramétrica foi realizada com o teste de Kruskal-Wallis (α=0,05). Os resultados não mostraram diferenças estatisticamente significantes (p>0,05) entre os cimentos em relação à proporção pó/líquido, que variou de 3,14 a 3,52 gramas. O ProRoot MTA® apresentou o tempo de endurecimento mais longo (116,50 min) e o MTA BIO® o menor (66,75 min) (p<0,05). Os cimentos Portland brancos estrutural e não estrutural apresentaram valores médios de solubilidade mais elevados (2,30 e 2,81%, respectivamente) (p<0,05). Todos os cimentos testados apresentaram valores de alteração dimensional semelhantes entre si (1,00%). O pH dos cimentos manteve-se elevado do início ao final do experimento, não havendo diferenças significantes entre os valores médios obtidos (cimento Portland branco estrutural, 11,96; cimento Portland branco não estrutural, 11,80; MTA BIO® 12,07; ProRoot MTA® 11,77) (p>0,05). Os cimentos Portland branco estrutural e não estrutural não apresentaram valores médios em conformidade com ANSI/ADA no teste de radiopacidade (109,76 e 118,75 mmAl, respectivamente), significantemente diferentes dos cimentos MTA BIO® (156,83 mmAl) e ProRoot MTA® (157,95 mmAl) (p<0,05), que apresentaram valores de densidade radiográfica acima do degrau 3 do penetrômetro de alumínio. O MTA BIO® evidenciou menor tempo de endurecimento e menor percentual de solubilidade. Nenhum cimento apresentou solubilidade maior que 3%. Todos os xiv cimentos analisados mostraram valores aceitáveis de alteração dimensional e pH elevado durante todo o período de teste. O MTA BIO® e o ProRoot MTA® apresentaram valores de radiopacidade adequados..

Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T00:25:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tomasin_Rebeka_D.pdf: 4368331 bytes, checksum: 33a1f49902e0d1a423b1a4b7ebe757e9 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Câncer é um nome genérico para um grupo de mais de cem doenças que compartilham algumas características. Talvez a característica mais marcante das neoplasias malignas seja a rápida proliferação de células anormais para além de suas fronteiras usuais, invasão de tecidos adjacentes e finalmente dispersão para órgãos distantes. Anualmente, cerca de oito milhões de pessoas morrem devido ao câncer e outros doze milhões de novos casos são diagnosticados. Dentre os eventos associados à progressão neoplásica, destacam-se as metástases e a caquexia. Metástases são tumores em sítios secundários, sendo responsáveis por cerca de 90% do total de mortes por câncer. Já a caquexia, uma síndrome paraneoplásica, é caracterizada por extensa espoliação de gordura e massa magra, fadiga e alterações metabólicas, prejudicando a qualidade de vida e a sobrevida de cerca de 50-85% dos pacientes, dependendo do tipo de tumor. Com relação às terapias, o grande desafio ainda é combater o tumor sem prejudicar o hospedeiro, o que acredita-se ser possível através de terapias-alvo para genes específicos e/ou tratamentos coadjuvantes, incluindo aqueles que empregam suplementação e/ou drogas derivadas de produtos naturais, que muitas vezes tem menor efeito tóxico ao hospedeiro. Desse modo, este trabalho teve dois objetivos: (1) avaliar a ação da administração oral de Aloe vera e mel sobre o tecido tumoral e o hospedeiro portador de carcinosarcoma de Walker 256; e (2) identificação de genes supressores de metástase através de screen funcional in vivo empregando-se biblioteca de shRNA em modelo de câncer de mama triplo negativo. Em relação ao primeiro objetivo, os resultados sugerem que a associação entre Aloe vera e mel pode modular a proteólise e o estresse oxidativo de maneira diferencial preservando o hospedeiro em detrimento do tecido tumoral. Ainda, o tratamento com Aloe vera e mel parece ser capaz de diminuir a propensão metastática das células tumorais in vivo, através de aumento na expressão de caderina-E e redução na expressão de caderina-N, bem como inibição da angiogênese. Outros experimentos sugerem que os efeitos antitumorais observados in vivo estão, em parte, relacionados à ação imunomodulatória de alguns componentes da Aloe vera. Com relação ao segundo objetivo, foram identificados dezenas de candidatos a genes supressores de metástase. Dentre esses genes, que estão sendo validados, Mnat1, Snd1, Cul5, Gabbr1, Rorb, Adk, Ccnd3, Gdnf, Nr1d1, Ptprs e Ltah4 são os genes-candidatos de maior confiabilidade por cumprirem um ou mais dos seguintes requisitos: (a) diminuição significativa do nível de DNA e RNA em canceres de mama humanos agressivos, sendo assim relacionados à pior prognostico, (b) papel biológico sugestivo, (c) fenótipo marcante durante o screen ou ainda (d) decréscimo significativo na expressão em linhagens de câncer de mama mais agressivas / Abstract: Cancer is a generic name for a group of over a hundred diseases which share some features. The most remarkable feature in cancer disease is the fast proliferation of abnormal cells beyond their usual boundaries, invasion of surrounding tissues and finally spread to distant organs. Every year, cancer is responsible for over eight million deaths and twelve million new cases are diagnosed. Among all the events associated with the neoplastic progression, metastasis and cachexia are major issues. Metastases, which are tumours growing in secondary sites, account for 90% of all cancer deaths. Cachexia, a paraneoplastic syndrome, is characterized by severe fat and lean mass waste, fatigue and metabolic alterations, jeopardizing the quality of life and reducing the survival of about 50-85% of the cancer patients, depending on the tumour type. Regarding to the therapies, the biggest challenge is still fighting the tumour without harming the host, which is believed to be possible by targeted therapies to specific genes and/or adjuvant treatments, including supplementation and drugs derived from natural compounds, which usually have lower side effects in the host. Knowing these points, this work had two aims: (1) evaluate the effects of Aloe vera and honey in both tumour and host tissues in Walker 256-tumour bearing rats; and, (2) identification of metastasis suppressor genes using a functional in vivo shRNA screen in a triple negative breast cancer syngeneic model. Regarding to the first aim, the results suggested that the combination of Aloe vera and honey selectively modulate proteolysis and oxidative stress, damaging the tumour tissue while protected the host. Moreover, the Aloe vera and honey treatment apparently decreases the metastatic potential in vivo, by simultaneous increase in E-cadherin and decrease in N-cadherin expression, while decreased tumour vascularization. Finally, our results suggested the antitumoral effects observed in vivo are, at least partially, related to the immunomodulatory activity of some Aloe vera¿s compounds. Regarding to the second aim, dozens of putative metastasis suppressor genes were identified. High confidence candidates, which would be further analysed are Mnat1, Snd1, Cul5, Gabbr1, Rorb, Adk, Ccnd3, Gdnf, Nr1d1, Ptprs e Ltah4. Their selection was based on meeting the following requirements: (a) significant decrease at DNA or RNA level in highly aggressive human breast cancer carcinomas and thus, worse prognosis, (b) suggestive biological role, (c) occurrence of a remarkable phenotype during the screen, and (d) significant decrease in expression in more aggressive cancer cell lines / Doutorado / Biologia Celular / Doutora em Biologia Celular e Estrutural

The most popular and convenient route of drug administration remains the oral route, however, protein and peptide drugs such as insulin have poor membrane permeability and stability in the gastrointestinal tract. Absorption enhancers can be added to drug delivery systems to overcome the epithelial cell membrane permeability problem. Although previous studies have shown that aloe leaf materials improve the transport of drugs across intestinal epithelia, their performance in solid oral dosage forms has not yet been investigated. Beads containing insulin and each of the selected absorption enhancers (i.e. Aloe ferox, Aloe marlothii and Aloe vera gel materials) were produced by extrusion-spheronisation, using a full factorial design to optimise the formulations based on transepithelial electrical resistance (TEER) reduction of Caco-2 cell monolayers as response. The optimum bead formulations were evaluated in terms of friability, mass variation, particle surface texture, shape, size and dissolution. The transport of insulin across excised pig intestinal tissue from the optimised bead formulations was determined over a 2 h period. The samples obtained from the transport studies were analysed for insulin content by means of high-performance liquid chromatography (HPLC). The results showed that the TEER reduction, as an indication of tight junction modulation, obtained for the bead formulations containing aloe materials was concentration dependent. Furthermore, inclusion of croscarmellose sodium (Ac-di-sol®) as a disintegrant showed an enhanced TEER reduction effect in combination with the aloe gel materials. Dissolution profiles indicated that the beads containing aloe leaf materials in conjunction with insulin, released the insulin within an hour. In accordance with the TEER reduction results, the A. marlothii and A. vera materials containing beads showed similar increased insulin delivery across excised pig intestinal tissue, which was pronouncedly higher than that of the control group (insulin alone). It can be concluded that beads containing aloe leaf materials have high potential as effective delivery systems for protein therapeutics such as insulin via the oral route of administration. / MSc (Pharmaceutics), North-West University, Potchefstroom Campus, 2015

The most popular and convenient route of drug administration remains the oral route, however, protein and peptide drugs such as insulin have poor membrane permeability and stability in the gastrointestinal tract. Absorption enhancers can be added to drug delivery systems to overcome the epithelial cell membrane permeability problem. Although previous studies have shown that aloe leaf materials improve the transport of drugs across intestinal epithelia, their performance in solid oral dosage forms has not yet been investigated. Beads containing insulin and each of the selected absorption enhancers (i.e. Aloe ferox, Aloe marlothii and Aloe vera gel materials) were produced by extrusion-spheronisation, using a full factorial design to optimise the formulations based on transepithelial electrical resistance (TEER) reduction of Caco-2 cell monolayers as response. The optimum bead formulations were evaluated in terms of friability, mass variation, particle surface texture, shape, size and dissolution. The transport of insulin across excised pig intestinal tissue from the optimised bead formulations was determined over a 2 h period. The samples obtained from the transport studies were analysed for insulin content by means of high-performance liquid chromatography (HPLC). The results showed that the TEER reduction, as an indication of tight junction modulation, obtained for the bead formulations containing aloe materials was concentration dependent. Furthermore, inclusion of croscarmellose sodium (Ac-di-sol®) as a disintegrant showed an enhanced TEER reduction effect in combination with the aloe gel materials. Dissolution profiles indicated that the beads containing aloe leaf materials in conjunction with insulin, released the insulin within an hour. In accordance with the TEER reduction results, the A. marlothii and A. vera materials containing beads showed similar increased insulin delivery across excised pig intestinal tissue, which was pronouncedly higher than that of the control group (insulin alone). It can be concluded that beads containing aloe leaf materials have high potential as effective delivery systems for protein therapeutics such as insulin via the oral route of administration. / MSc (Pharmaceutics), North-West University, Potchefstroom Campus, 2015

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:35:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ADRIANA YURIKO KOGA.pdf: 2085290 bytes, checksum: 04ba643fa625913ec2b768408faac0ab (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Alginate is a polymer extracted from seaweed and traditionally used in various types of wound dressings. It is a polysaccharide which has bioadhesive and swelling characteristics. The ability of alginate to form gel and films provides a favorable environment for healing and re-epithelialization of the injured tissue. Aloe vera (L.) Burm. f., or simply Aloe, is a medicinal plant with analgesic, anti-inflammatory and healing properties. The purpose of this study was to develop an alginate film containing Aloe gel and examine its cutaneous healing effect in vivo. The film was obtained by casting of the aqueous sodium alginate solution containing glycerin and Aloe gel, followed by crosslinking with calcium chloride. The film was characterized by mechanical tensile strength, hydration degree, FTIR spectroscopy, scanning electron microscopy, polysaccharide and calcium release. The wound healing effect was studied by performing surgical wounds in the back of Wistar rats. The animals (n = 60) were divided into three groups: gauze dressings (control), dressing with alginate film and dressing with alginate-aloe film. The retraction of wounds was measured every 3 days. On days 3, 7, 14, 22 five animals from each group were euthanized and samples of skin were removed and fixed in formalin 10%. The samples for histological analysis were stained with hematoxylin-eosin and analyzed for quantification of inflammatory infiltrate, angiogenesis and macrophages. Collagen fibers were evaluated using a picrosirius red staining for differentiation of type I and III fibers. The alginate-aloe film exhibited desirable physical and mechanical characteristics for the wound dressing application. In vivo animal test revealed there was no significant difference among the three groups in wound retraction. The results of histological analysis showed a beneficial effects of alginate-aloe (p=0.04) and alginate films (p=0.05) decreasing the inflammatory infiltrate at 14th days, in relation to the control group. On the 7th day, there was an increased angiogenesis in the control group compared to the group treated with alginate-aloe films (p = 0.04) and alginate (p = 0.024). Treatment with alginate-aloe film increased the number of blood vessels on the 14th day, when compared to the control group (p = 0.004); in addition, it caused decrease of macrophages on day 22, when compared to the other groups (alginate film (p = 0,0) and control (p = 0.007). The evaluation of the collagen fibers showed a significant difference between the alginate-aloe film and control group, with evident decrease of type III fibers (p = 0.05) and increase of type I fibers (p = 0.024) between days 14 and 22, suggesting an improvement in the progression of the healing process. / O alginato é um polímero extraído de algas marinhas e tradicionalmente utilizado na fabricação de curativos. A propriedade de formar géis e filmes faz com que o alginato proporcione um ambiente favorável à cicatrização e a re-epitelização do tecido lesado. Aloe vera (L.) Burm. f., popularmente conhecida como babosa, é uma planta medicinal que apresenta propriedades analgésica, anti-inflamatória e cicatrizante. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um filme de alginato contendo gel de babosa e avaliar o seu efeito cicatrizante in vivo. O filme foi obtido por evaporação de uma solução aquosa de alginato de sódio contendo glicerina, gel de babosa e reticulado com cloreto de cálcio. O filme foi caracterizado por ensaios de resistência mecânica a tração, hidratação, espectroscopia no infravermelho (FTIR), microscopia eletrônica de varredura e liberação de polissacarídeos e íons cálcio. Na avaliação do efeito cicatrizante, foi utilizado o modelo de lesão cirúrgica na pele da região cérvico-lombar de ratos Wistar. Os animais (n=60) foram divididos em três grupos: curativos com gaze (controle), curativos com filme de alginato e curativos com filme alginato-babosa. As medidas da retração das feridas foram realizadas a cada 3 dias. Nos dias 3, 7, 14 e 22 cinco animais de cada grupo foram eutanasiados e um fragmento de pele foi retirado e fixado em formol 10%. As análises histológicas dos tecidos foram realizadas utilizando-se coloração hematoxilina eosina para quantificação de infiltrado inflamatório, avaliação da angiogênese e contagem de macrófagos. As fibras colágenas foram avaliadas utilizando a coloração picrosirius red para diferenciação das fibras de tipo I e III. As análises físico-químicas do filme evidenciaram características ideais para a aplicação como curativos. No ensaio do efeito cicatrizante, não houve diferença significativa entre os grupos na avaliação da retração da lesão. Os resultados das análises histológicas mostraram uma diminuição do infiltrado inflamatório com os filmes alginato-babosa (p=0,04) e alginato (p=0,05) no 140 dia, em relação ao grupo controle. No 70 dia, observou-se uma maior angiogênese no grupo controle comparado aos grupos filme alginato-babosa (p=0,04) e alginato (p=0,024). O tratamento com o filme alginato-babosa aumentou o número de vasos sanguíneos no dia 14, quando comparado ao grupo controle (p=0,004); além disso, ocasionou uma diminuição mais expressiva de macrófagos no dia 22, quando comparado aos demais grupos (filme alginato (p=0,0) e controle (p=0,007)). A avaliação das fibras colágenas mostrou uma diferença significativa entre os grupos filme alginato-babosa e controle, com evidente diminuição das fibras tipo III (p=0,05) e aumento das fibras tipo I (p=0,024) entre os dias 14 e 22, sugerindo uma melhora na progressão do processo de cicatrização.