Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los fármacos mayormente utilizados en odontología para el manejo del dolor son los AINEs. Estos fármacos, a pesar de tener diferentes estructuras químicas, tienen un común mecanismo de acción y efectos adversos. Estas RAM deberían idealmente erradicarse o disminuirse. Una de las formas de lograrlo es mediante la coadministración de fármacos, con lo cual el efecto analgésico puede aumentarse al mismo tiempo que las dosis disminuyen significativamente. En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, dexketoprofeno e ibuprofeno, mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Este se realizó en ratones, administrando en el labio superior una solución al 5 % de 20 µL de formalina, la que produce un comportamiento de dos fases: I (algésica) y II (algésica- inflamatoria). Previamente se les administró los AINEs combinados en relación 1:1, en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de la DE AINE. Los resultados mostraron que ambas drogas producían antinocicepción en ambas fases del ensayo, siendo dexketoprofeno de mayor potencia en la fase I, mientras que el ibuprofeno lo era en la fase II. El análisis isobolográfico demostró que la coadministración de dexketoprofeno e ibuprofeno indujo una respuesta de tipo sinérgica o supraditiva en ambas fases del dolor. Esta asociación podría ser de gran utilidad en el tratamiento farmacológico del dolor orofacial.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los fármacos más prescritos son los antiinflamatorios no esteroidales y los opioides. En el presente trabajo se investigó la actividad antinociceptiva e interacción de ibuprofeno con tramadol en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en la región suborbitaria derecha, en forma subcutánea, 20 L de solución de formalina al 5%, midiéndose el tiempo de frotamiento de la zona perinasal, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección (fase I), y desde los 20 minutos post-inyección hasta los 30 minutos (faseII). La administración de ibuprofeno o tramadol indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del tramadol. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus ED50 produjeron un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. La sinergia obtenida es concordante con los aspectos teóricos y prácticos de la asociación de fármacos (analgesia multimodal). Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor tanto agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs son un grupo de fármacos de uso común en odontología para el manejo del dolor, sin embargo, presentan una serie de efectos secundarios que limitan o contraindican su uso. Con el propósito de mejorar la rapidez de acción, potencia y seguridad de los AINEs se han desarrollado nuevos fármacos como el dexketoprofeno, que es la sal soluble del enantiómero S (+) o dextrógiro de la formulación racémica usual del ketoprofeno. El mecanismo de acción de los AINEs es bien conocido, sin embargo, existen evidencias de que su efecto analgésico es modulado por fármacos que interactúan con otros receptores (adrenérgicos, colinérgicos y serotonérgicos entre otros). El presente estudio evaluó la modulación adrenérgica en la antinocicepción producida por dexketoprofeno en el test algesiométrico de la formalina orofacial. El pretratamiento de los animales con los antagonistas α-adrenérgicos prazosin y yohimbina produjo un aumento en la actividad antinociceptiva de dexketoprofeno en ambas fases del test, es decir, tuvo un efecto sinérgico. Los resultados obtenidos indicarían la posible participación del sistema adrenérgico en el mecanismo de acción de dexketoprofeno. Al mismo tiempo, podrían ser de utilidad en la investigación de alternativas terapéuticas farmacológicas para el manejo del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Existe una gran variedad de fármacos capaces de inhibir el dolor, entre ellos los AINEs, los cuales son utilizados en el tratamiento de los diferentes tipos de dolor, sin embargo, producen una serie de reacciones adversas que dificultan su uso. La administración de paracetamol o de diclofenaco por vía i.p., produce actividad antinociceptiva del tipo dosis dependiente, en el test de las contorisones abdominales inducidas por ácido acético siendo más potente el diclofenaco. Para estudiar la interacción de estos fármacos se administró por vía i.p. 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las ED50 de paracetamol con diclofenaco y por medio de análisis isobolográfico se evaluó la naturaleza de la interacción, la cual resultó ser sinérgica o supra-aditiva. El pretratamiento de los animales con naltrexona o con L-NAME, demostró que el sistema opioide o ela via NO- GMPc no participan significativamente en el mecanismo de interacción sinérgica de la combinación. Los resultados del presente trabajo avalan que la co-administración de fármacos analgésicos puede producir interacciones sinérgicas de potencial efecto terapéutico con reducción de los efectos adversos. Esto nos permite dilucidar que un estudio de este tipo de asociaciones puede constituir una nueva alternativa en el tratamiento farmacológico del dolor.

LOPES, Luciano da Silva. Estudo do efeito analgésico do topiramato em modelos de dor aguda e neuropatia diabética. 2007. 116 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-16T16:20:12Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_lslopes.pdf: 1173484 bytes, checksum: 86ab9352f7522af9254891522cfd3fc8 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-17T13:45:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_lslopes.pdf: 1173484 bytes, checksum: 86ab9352f7522af9254891522cfd3fc8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-17T13:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_lslopes.pdf: 1173484 bytes, checksum: 86ab9352f7522af9254891522cfd3fc8 (MD5) Previous issue date: 2007 / In the present study, Topiramate (TP) was evaluated in acute pain and diabetic neuropathic animal models. Male Swiss mice were used in the tests of acute nocicepcion (formalin, hot plat and capsaicin) e male Wistar rats in the neuropathic pain test (filaments of von Frey). In the formalin test (2%, 20 µL/i.pl), it was measured the time spent by the animal licking the left hind paw which received the stimulation during 0-10 min (phase 01) and 20-40 min (phase 02).The results showed a reduction of the second phase (*** p<0.001) in the three doses used of TP while only the biggest dose showed effect in the first stage of test (*** p< 0.001). The TP effect (80 mg/Kg) was reverted by naloxone 2 mg/kg in the second phase of the test of the formalin, but not for glibenclamide 3 mg/kg, cyproeptadine 5 mg/kg and ondansetron 0.5 mg/kg when compared to control in both phases. In the hot plate test (52º) was analysed the reaction of the mouse to the thermal stimulation where the animal respond tryning to jump or to lick one of its brack legs. The animals had been submitted the plate to 00, 30, 60 and 120 min after the treatments and compared the groups that had received TP in the different doses (20,40 e 80 mg/kg). The results showed, TP demonstrated activity to 90 and 120 min (**p < 0.01; *** p < 0.001) only in the biggest dose used (80mg/kg). In another protocol, the animals received capsaicin (20 µL/2µg/i.pl), but the results ere not significant. For evaluations of the antinociceceptive action in neuropathic pain, the animals had been initially induced diabetes with streptozotocine 40 mg/Kg i.p. and after thirty days had been submitted to the test with filaments of von Frey. No significant effect of TP was observed in all doses used when compared with the controls. TP did not modify the frequency of locomotion of the animals in the open field and presented no effect in the Rota rod test suggesting that the TP does not exert its analgesic effect by depressive actions or relaxant muscular activity. In conclusion, the results may suggest that TP presents antinociceptive effect front the different stimulations of acute pain, but not in diabetic neuropathic pain. The analgesic effect in acute pain, probably involves system opioid, and seems do not involve potassium canals or serotoninergic system. / No presente estudo, o Topiramato (TP) foi avaliado em modelos de dor aguda e de dor neuropática diabética. Camundongos Swiss machos foram utilizados nos testes de nocicepção aguda (formalina, placa quente e capsaicina) e ratos Wistar machos no teste de dor neuropática (filamentos de von Frey). No teste da formalina (2 %; 20 µL/i.pl.), foi quantificado o tempo que o animal lambia a pata que recebeu o estímulo durante 0-10 min (fase 01) e 20-40 min (fase 02). Os resultados mostraram uma redução na segunda fase (***p<0,001) nas três doses utilizadas do TP, enquanto que apenas a maior dose mostrou efeito na primeira fase do teste (***p<0,001). O efeito do TP (80 mg/Kg) foi revertido pela naloxona 2 mg/Kg na segunda fase do teste da formalina , mas não pela glibenclamida 3mg/Kg, ciproeptadina 5 mg/Kg e ondansetrona 0,5 mg/Kg quando comparado com o controle em ambas as fases. No teste da placa quente (52°) foi verificada a reação do camundongo ao estímulo térmico onde o animal responde tentando pular ou lamber uma de suas patas traseiras. Os animais foram submetidos a placa aos 00, 30, 60, 120 e 240 min após os tratamentos e comparou-se os grupos que receberam TP nas diferentes doses ( 20, 40 e 80 mg/Kg) e o grupo controle. Nesse modelo, TP demonstrou atividade aos 90 e 120min (**p<0,01; ***p<0,001) apenas na maior dose utilizada (80 mg/Kg). Em outro protocolo, os animais receberam capsaicina (20 µL, 2 µg/ i.pl), sendo quantificado o tempo durante 5 min que estes lamberam ou morderam a pata estimulada, com comparação posterior entre os grupos Não se verificou efeito significativo de TP em todas as doses utilizadas quando comparado com o controle. Para avaliação da ação antinociceptiva em dor neuropática, os animais foram inicialmente induzidos a diabetes com estreptozotocina 40 mg/Kg i.p e após trinta dias foram submetidos ao teste com filamentos de von. Não se verificou efeito significativo do TP nas doses utilizadas quando comparado com o controle. O TP não alterou a freqüência de locomoção dos animais no teste do campo aberto e no teste do Rota rod e não aumentou o número de quedas nem diminuiu o tempo de permanência na barra giratória, sugerindo que o TP não exerce sua atividade antinociceptiva por ação depressora ou relaxante muscular. Em conclusão, a partir desses resultados podemos sugerir que o TP apresenta efeito antinociceptivo frente a diferentes estímulos de dor aguda, mas não na dor neuropática diabética. O efeito analgésico nos testes de dor aguda, provavelmente envolve sistema opióide, porém não os canais de potássio sensíveis ao ATP e sistema serotoninérgico.

When treated improperly in the surgical stages, pain may induce the release of stress-linked chemical mediators, which lead to pulmonary, cardiovascular, metabolic, urinary, neuroendocrine, and gastrointestinal complications. Objective: To evaluate the use of analgesics for operative pain management following cardiac and orthopedic surgeries, with emphasis on the prevalence and possible adverse effects caused by these analgesics, as well as examine a pain-rating scale in these patients. Methods: A cross-sectional study was carried out on 401 patients aged 18 years and over who had undergone elective cardiac or orthopedic surgery, between July and October 2016. Results: A total of 401 patients were surveyed, of whom 226 (54.4%) were men and 175 (43.6%) were women. A total of 313 (78.1%) orthopedic surgeries and 88 (21.9%) cardiac surgeries were examined. Regarding the medications used in the preoperative stages, a combination of tramadol and dipyrone 15 (3.7%) was the most commonly used. During the intraoperative phase, more potent medications were administered, with emphasis on fentanyl 77 (19.2%). In the postoperative period, a combination of tramadol and dipyrone was the medication most commonly administered, with 136 (33.9%) occurrences. The majority of patients had no adverse effects. Regarding the numerical pain-rating scale, 352 (87.8%) reported mild pain, whereas 49 (12.2%) reported moderate pain. Women (17.7%) reported more pain than men (8%), and patients who reported more intense pain were also those who had more adverse effects (50%). Conclusion: In the treatment of operative pain, the use of non-opioid analgesics, especially non-steroidal anti-inflammatory were the most commonly used drugs. In the preoperative and postoperative phases, a combination of non-opioids with weaker opioids was predominant, whereas in the intraoperative phase, stronger opioids are the most commonly used analgesics. The majority of the patients neither reported adverse effects, nor complained of pain that exceeded the moderate level. Therefore, pain management was considered adequate for these patients. / Submitted by Paulo Rodrigo Fabro (paulo.fabro@unisul.br) on 2017-08-29T17:13:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação_Versão_Final.pdf: 4095383 bytes, checksum: 8e08a0dd8308135a3c2e8ecc04c19b8c (MD5) / Approved for entry into archive by Silvane Cauz (silvane.cauz@unisul.br) on 2017-08-29T17:51:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação_Versão_Final.pdf: 4095383 bytes, checksum: 8e08a0dd8308135a3c2e8ecc04c19b8c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-29T17:51:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertação_Versão_Final.pdf: 4095383 bytes, checksum: 8e08a0dd8308135a3c2e8ecc04c19b8c (MD5) Previous issue date: 2017-08-15 / A dor, quando tratada de forma inadequada nas fases e etapas cirúrgicas, induz a liberação de mediadores químicos ligados ao estresse, que acarretam complicações pulmonares, cardiovasculares, metabólicas, urinárias, neuroendócrinas e gastrointestinais. Objetivo: Avaliar o uso de analgésicos no manejo da dor operatória em cirurgias cardíacas e ortopédicas, destacando a prevalência destes analgésicos, possíveis reações adversas e a escala de dor dos pacientes. Métodos: Estudo transversal em que foram avaliados pacientes de 18 anos ou mais, submetidos a cirurgias cardíacas e ortopédicas em caráter eletivo, no período de Julho a Outubro de 2016. Resultados: Foram analisados 401 pacientes, sendo 226 (54,4%) do sexo masculino e 175 (43,6%) do sexo feminino. Foram avaliadas 313 (78,1%) cirurgias ortopédicas e 88 (21,9%) cirurgias cardíacas. Em relação aos medicamentos utilizados nas etapas de pré-operatório, destaca-se a utilização da associação de tramadol e dipirona 15 (3,7%). Na etapa transoperatória observou-se o uso de medicações mais potentes, com destaque para o uso de fentanila 77 (19,2%). No pós-operatório, tramadol e dipirona associadas 136 (33,9%) foi o medicamento mais utilizado. Destaca-se que a maioria dos pacientes não apresentaram reações adversas. Em relação a escala numérica de dor, 352 (87,8%) apresentaram pouca dor, enquanto 49 (12,2%) apresentaram dor considerada média. Observou-se ainda que em relação ao sexo, as mulheres (17,7%) relataram sentir mais dor que os homens (8%) e que ainda os pacientes que relataram sentir mais dor, foram também os que apresentaram mais reações adversas (50%). Conclusão: No tratamento da dor operatória, se optou pelo uso de analgésicos não-opioides, principalmente os anti-inflamatórios não esteroidais. Nas fases pré-operatória e pós-operatória houve predominância da associação de não-opioides com opioides de classes mais fracas, enquanto que na fase transoperatória, a prevalência dos analgésicos utilizados foi de opioides de maior potência. Pode-se verificar a maioria dos pacientes não relataram reações adversar e nem da queixa de dores que ultrapassassem a escala de dor considerada moderada. Portanto, o manejo da dor foi considerado adequado para estes pacientes.

La presente investigación se desarrolló con el objetivo: determinar el nivel de conocimiento sobre analgésicos de los cirujanos dentistas del distrito de Chiclayo – Lambayeque durante el año 2017. Materiales y métodos: esta investigación fue de tipo cuantitativa, con un nivel descriptivo y de corte transversal. Se ejecutó en 202 cirujanos dentistas mediante una encuesta. El instrumento de recolección de datos fue un cuestionario validado, el cual consta de 16 preguntas, las cuales pasaron por juicio de expertos para verificar la validez de contenido y una prueba piloto, para comprobar la confiabilidad mediante la prueba estadística alfa de cronbach, obteniéndose un puntaje de 0.738 lo cual indica según esta prueba que el instrumento es confiable. Resultados: de manera general se encontró que el más alto porcentaje de nivel de conocimiento se centra en el rango de Regular con un 52.9 %. Para cumplir con los objetivos secundarios se obtuvo, según el sexo; fue regular para mujeres un 29.2% y varones un 23.7%; según el grupo etáreo fue regular el cual va de 23-35 años con un 34.6 % y en mayores de 35 años con un 18.3%; según la universidad de procedencia fue regular entre Universidad Privada con un 45.05% y Universidad Nacional con un 7.9%; según el tiempo de egreso fue regular entre un 1 a 5 años con un 35.1 % y en más de 5 años 17.8%. Conclusiones: por lo tanto, frente a lo encontrado se concluye que el nivel de conocimiento sobre analgésicos en cirujanos dentistas del distrito de Chiclayo- Lambayeque, durante el año 2017 es regular. / Tesis

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el manejo del dolor, los AINEs siguen siendo los fármacos más usados, a pesar de su seguridad relativa, ya que el mecanismo por el cual generan antinocicepción es el mismo del que derivan sus reacciones adversas. Con el advenimiento de los fármacos quirales, se logró disminuir las dosis efectivas, y a la vez los efectos indeseados. Al combinarlos con otro tipo de analgésicos, pueden experimentar interacciones sinérgicas que ayudan a disminuir las dosis y lograr un mejor efecto. En el presente trabajo se investigó la actividad antinociceptiva e interacción entre dexketoprofeno y tramadol, mediante el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones, a los cuales se les inyectó 20 L de solución de formalina al 5% en el labio superior vía subcutánea, midiéndose el tiempo de frotado de la zona, durante los 5 primeros minutos, fase I o de algesia aguda, y desde los 20 hasta los 30 minutos, fase II o de algesia inflamatoria. La administración i.p. de dexketoprofeno o de tramadol, demostró tener efecto analgésico dosis dependiente en fases I y II. En ambas tramadol demostró tener mayor eficacia que dexketoprofeno, sobre todo en la fase II. El análisis isobolográfico demostró que la coadministración en proporción 1:1 de sus DE50 presenta una interacción de tipo sinérgica. Este resultado confirma la utilidad de la asociación de ambos fármacos y puede deberse a la amplia variedad de mecanismos centrales y periféricos de cada fármaco, los cuales no se superponen, sino más bien se complementan.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs, constituyen un grupo de fármacos capaces de producir inhibición de la nocicepción y son usados para disminuir el dolor e inflamación. En este trabajo se estudian dos AINEs, ibuprofeno y dexibuprofeno y se evaluó su interacción, vía intraperitoneal, en el ensayo algesiométrico de la formalina, en ratones. Se administró, al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 50 de ibuprofeno y dexibuprofeno, y se determinó a través de análisis isobolográfico el tipo de interacción, que resultó ser aditiva en la primera fase del ensayo algesiométrico de la formalina y sinérgico en la segunda fase. Se evaluó la participación, en dicha interacción, del sistema nitridergico, vía NO-GMPc, con el uso de L-NAME. Este agente modificó la interacción aditiva a subaditiva en la primera fase y no modifico la interacción sinérgica de la segunda fase. El presente estudio demuestra que la coadministración de AINEs, constituye un avance en la búsqueda de alternativas farmacológicas para el tratamiento del dolor.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La analgesia o antinocicepción puede ser realizada por diferentes fármacos que actúan en distintos niveles de la vía del dolor, tanto a nivel periférico, como a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC). Esta inhibición de la transmisión dolorosa puede ocurrir por variados fármacos: Alfa-adrenérgicos, Serotoninérgicos, Colinérgicos, Opioides, Anti-Inflamatorios No Esteroidales (AINEs), Nitridérgicos, Canabinoides, Antidepresivos, Anestésicos locales, Antiepilépticos. Los AINEs y Tramadol (un opioide sintético) son los fármacos más utilizados en el tipo de dolor leve a moderado. En esta investigación se propuso realizar combinaciones de dos fármacos analgésicos, las cuales fueron Ketoprofeno con Metamizol, Ketoprofeno con Parecoxib y Ketoprofeno con Tramadol y determinar si existe antagonismo, aditividad o sinergismo en estas combinaciones. Si las combinaciones de droga utilizadas produjeran sinergismo, las Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM), generadas por el uso de cada droga por separado en dosis más altas, serían reducidas notoriamente. Para comenzar la investigación, primero que todo, fue necesario realizar la evaluación antinociceptiva de cada fármaco por sí solo y luego de las correspondientes combinaciones, utilizando el test algesiométrico de las contorsiones abdominales o Writhing Test. Este test involucra la administración de un estímulo químico irritativo, vía intraperitoneal (i.p.). Se utilizó ratones de la cepa CF/1 (Mus musculus) a los cuales se les administró vía i.p. los fármacos y las combinaciones de fármacos. Primero se obtuvieron las DE50 de cada fármaco, las cuales se utilizaron para evaluar la actividad analgésica de cada fármaco y para realizar las combinaciones ya mencionadas de los fármacos. Para realizar el cálculo de la DE50 y evaluar la actividad analgésica de cada combinación, se administró vía i.p. 1/2, 1/4, 1/8, y 1/16 de las DE50 de cada fármaco. El isobolograma determinó interacciones de tipo sinérgica para las combinaciones de Ketoprofeno con Metamizol, Ketoprofeno con Parecoxib y Ketoprofeno con Tramadol. Diferentes estudios sugieren la participación del Óxido Nítrico (NO, por sus siglas en ingles) en el proceso de nocicepción. Por lo tanto se propuso que alteraciones en su producción participarían en la modulación del dolor. El rol del NO es controversial ya que hay estudios que han determinado su acción como un agente que favorece la analgesia y otros estudios han comprobado su acción hiperalgésica. El presente trabajo confirmó la participación del sistema NO-GMPc en la magnitud del efecto analgésico en las combinaciones de Ketoprofeno con Metamizol, Ketoprofeno con Parecoxib y Ketoprofeno con Tramadol, al administrarse L-NAME como pretratamiento de ellas, determinando una actividad hiperalgésica del sistema NO-GMPc en dichas combinaciones