Orientador: Mariana Gobbo Braz / Resumo: O presente estudo teve como objetivo comparar diversos marcadores inflamatórios e neuro-endócrinos em pacientes submetidos ao ato cirúrgico sob anestesia mantida com o halogenado desflurano ou desflurano associado ao gás óxido nitroso (N2O). Adicionalmente, realizou-se a comparação entre os momentos do estudo em cada grupo analisado em relação ao perfil neuro-imune-endócrino. Este estudo clínico prospectivo foi realizado em indivíduos adultos sem comorbidades, de ambos os sexos, que foram submetidos a cirurgia de septoplastia sob anestesia com desflurano ou desflurano associado ao N2O 60%. Amostras de sangue venoso foram coletadas em três momentos: antes da medicação pré-anestésica na sala de operação (basal), aos 90 minutos após a indução anestésica e no dia posterior ao ato cirúrgico. As citocinas inflamatórias interleucina (IL)-1β, -6, -8, -10, -17A e o fator de necrose tumoral (TNF)-α foram analisados por citometria de fluxo e a proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as) foi analisada por imunoensaio quimioluminescente. A expressão dos genes IL-6, ciclooxigenase-2 (COX-2) e fator de transcrição nuclear kappa-B (NF-kB), relacionados à inflamação, foi avaliada por reação em cadeia da polimerase em tempo real. Os hormônios adrenocorticotrófico (ACTH), cortisol e prolactina foram detectados por ensaio imunoenzimático quimioluminescente. Os dois grupos não diferiram quanto aos dados demográficos, intraoperatórios e neuro-imune-endócrinos. Houve aumento de prolactina no ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The current study aimed to compare several of inflammatory and neuro-endocrine markers in surgical patients with anesthesia maintained with the halogenated desflurane or desflurane associated with the nitrous oxide (N2O) gas. In addition, the study compared the neuro-immune-endocrine profile among the time points in each studied group. This prospective clinical trial was conducted in adults with no comorbidities, of both sexes, who underwent septoplasty with desflurane or desflurane asnesthesia associated with N2O 60%. Blood samples were collected at three time points: before the patient received preanesthetic medication in the operating room (baseline), 90 minutes after anesthesia induction and the day after surgery. The inflammatory cytokines interleukin (IL)-1β, -6, -8, -10, -17A and tumor necrosis factor (TNF)-α were analyzed by flow cytometry, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) was analyzed in the by chemiluminescent immunoassay. Inflammatory genes IL-6, cyclooxygenase-2 (COX-2) and nuclear factor - kappa B (NF-KB) were detected by quantitative polymerase chain reaction. The adrenocorticotrophic hormone (ACTH), cortisol and prolactin were detected by chemiluminescent immunoenzymatic assay. Both groups did not differ regarding demographic, intraoperative and neuro-immune-endocrine data. There were similar significant increases of intraoperative prolactin, and post-operative IL-6 and hs-CRP, in both groups. In conclusion, both anesthetic techniques did not di... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by NAYARA MICARELLI DE ARRUDA (nayara_micarelli@hotmail.com) on 2018-07-10T13:25:25Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Final Entregue na Pós.pdf: 1784541 bytes, checksum: 05d8fbdffd0412f32ac00ab76d237b45 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-07-10T19:39:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 arruda_nm_me_bot.pdf: 1784541 bytes, checksum: 05d8fbdffd0412f32ac00ab76d237b45 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-10T19:39:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arruda_nm_me_bot.pdf: 1784541 bytes, checksum: 05d8fbdffd0412f32ac00ab76d237b45 (MD5) Previous issue date: 2018-05-21 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O presente estudo teve como objetivo comparar diversos marcadores inflamatórios e neuro-endócrinos em pacientes submetidos ao ato cirúrgico sob anestesia mantida com o halogenado desflurano ou desflurano associado ao gás óxido nitroso (N2O). Adicionalmente, realizou-se a comparação entre os momentos do estudo em cada grupo analisado em relação ao perfil neuro-imune-endócrino. Este estudo clínico prospectivo foi realizado em indivíduos adultos sem comorbidades, de ambos os sexos, que foram submetidos a cirurgia de septoplastia sob anestesia com desflurano ou desflurano associado ao N2O 60%. Amostras de sangue venoso foram coletadas em três momentos: antes da medicação pré-anestésica na sala de operação (basal), aos 90 minutos após a indução anestésica e no dia posterior ao ato cirúrgico. As citocinas inflamatórias interleucina (IL)-1β, -6, -8, -10, -17A e o fator de necrose tumoral (TNF)-α foram analisados por citometria de fluxo e a proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as) foi analisada por imunoensaio quimioluminescente. A expressão dos genes IL-6, ciclooxigenase-2 (COX-2) e fator de transcrição nuclear kappa-B (NF-kB), relacionados à inflamação, foi avaliada por reação em cadeia da polimerase em tempo real. Os hormônios adrenocorticotrófico (ACTH), cortisol e prolactina foram detectados por ensaio imunoenzimático quimioluminescente. Os dois grupos não diferiram quanto aos dados demográficos, intraoperatórios e neuro-imune-endócrinos. Houve aumento de prolactina no intraoperatório e de IL-6 e PCR-as no pós-operatório de maneira semelhante em ambos os grupos. Em conclusão, ambas as técnicas anestésicas não diferiram quanto ao perfil inflamatório ou de resposta neuro-endócrina e tiveram perfil semelhante nos momentos avaliados. Assim, tanto a manutenção anestésica com desflurano ou desflurano associado a N2O 60% podem ser opções viáveis para pacientes hígidos submetidos a cirurgia minimamente invasiva. / The current study aimed to compare several of inflammatory and neuro-endocrine markers in surgical patients with anesthesia maintained with the halogenated desflurane or desflurane associated with the nitrous oxide (N2O) gas. In addition, the study compared the neuro-immune-endocrine profile among the time points in each studied group. This prospective clinical trial was conducted in adults with no comorbidities, of both sexes, who underwent septoplasty with desflurane or desflurane asnesthesia associated with N2O 60%. Blood samples were collected at three time points: before the patient received preanesthetic medication in the operating room (baseline), 90 minutes after anesthesia induction and the day after surgery. The inflammatory cytokines interleukin (IL)-1β, -6, -8, -10, -17A and tumor necrosis factor (TNF)-α were analyzed by flow cytometry, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) was analyzed in the by chemiluminescent immunoassay. Inflammatory genes IL-6, cyclooxygenase-2 (COX-2) and nuclear factor - kappa B (NF-KB) were detected by quantitative polymerase chain reaction. The adrenocorticotrophic hormone (ACTH), cortisol and prolactin were detected by chemiluminescent immunoenzymatic assay. Both groups did not differ regarding demographic, intraoperative and neuro-immune-endocrine data. There were similar significant increases of intraoperative prolactin, and post-operative IL-6 and hs-CRP, in both groups. In conclusion, both anesthetic techniques did not differ in relation to inflammatory profile and neuro-endocrine response, and were similar when analyzed at the evaluated time points. Therefore, anesthesia maintained with desflurane or desflurane associated with N2O 60% can be suitable options for healthy subjects who undergo minimally invasive surgery. / Nº Processo: 131029/2016-9 CNPq

Orientador: Mariana Gobbo Braz / Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar o estresse oxidativo, a resposta inflamatória, a expressão de genes relacionados e o comprimento de telômeros em anestesiologistas. O estudo transversal foi realizado no Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP, em 60 médicos, sendo 30 anestesiologistas expostos ocupacionalmente aos resíduos de gases anestésicos (RGA) isoflurano, sevoflurano e desflurano (média de 10 partes por milhão - ppm) e óxido nitroso (150 ppm) e 30 sem exposição, os quais foram pareados por idade, sexo e estilo de vida. Para avaliação do estresse oxidativo, foram avaliados os danos oxidativos sistêmicos no genoma, a peroxidação lipídica, os metabólitos de óxido nítrico, a defesa antioxidante e antioxidantes lipofílicos individuais, além de vitaminas do complexo B e homocisteína. A resposta inflamatória foi avaliada por interleucinas pró-inflamatórias (IL6, IL8 e IL17A), pela determinação de proteína C reativa de alta sensibilidade e de enzimas hepáticas. O comprimento dos telômeros e a expressão de genes relacionados ao reparo de danos oxidativos no DNA (hOGG1 e XRCC1), à defesa antioxidante (NRF2), à manutenção do genoma (TP53) e relacionados à inflamação (IL6, IL8 e IL17A) foram avaliados por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real. Não houve diferença significativa entre os grupos para os parâmetros avaliados, exceto para a expressão do gene IL8, que foi maior no grupo exposto (p = 0,04). A exposição ocupacional a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The current study aimed to evaluate oxidative stress, inflammatory response, the expression of related genes and telomere length in anesthesiologists. This crosssectional study was conducted at the Botucatu Medical School Hospital, São Paulo State University - UNESP, in 60 physicians, allocated in two groups, as follows: 30 anesthetists occupationally exposed to waste anesthetic gases (WAG) - isoflurane, sevoflurane, desflurane (average of 10 parts per million - ppm), and nitrous oxide (150 ppm), and 30 physicians exposed-free, who were matched by age, sex and lifestyle. Oxidative stress was analyzed by systemic oxidative DNA damage, lipid peroxidation, nitric oxide metabolites, antioxidant defense and individual lipophilic antioxidants, and complex B vitamins and homocysteine. The inflammatory response was evaluated by pro-inflammatory interleukins (IL6, IL8 and IL17A), Creactive protein, and liver enzymes. Telomere length and the expression of genes related to repair of oxidative DNA damage (hOGG1 and XRCC1), antioxidant defense (NRF2), genome maintenance (TP53) and inflammation (IL6, IL8 and IL17A) were evaluated by real-time quantitative polymerase chain reaction. There was no significant difference between groups for the evaluated parameters, except for IL8 gene expression, which was higher in the exposed group (p = 0.04). Occupational exposure to commonly used halogenated, along with nitrous oxide, is not associated with oxidative stress, micronutrients, systemic inflam... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Foram utilizados vinte ovinos, machos com idade entre um e três anos, com peso médio de 33,1 ± 3,1 kg. Os animais foram distribuídos de forma aleatória em três grupos, designados como GH (halotano), GI (isofluorano) e GS (sevofluorano) em experimento do tipo cruzado com intervalo mínimo de 1 semana entre os tratamentos. Numa primeira etapa, os animais foram anestesiados com auxílio de máscara facial, intubados e mantidos sob anestesia com agente segundo a determinação de cada grupo e obtida a concentração alveolar mínima (CAM) dos agentes por meio de estímulo nociceptivo com eletroestimulação. Em uma segunda etapa, os animais foram mantidos com a CAM previamente compreendendo os momentos de M0 a M8 com intervalo de 15 minutos entre os mesmo. Foram avaliadas as funções hemodinâmicas, respiratórias, hemogasométricas, endócrinas e o índice biespectral. Os valores médios de CAM foram de 0,71 ± 0,09%, 1,31 ± 0,33% e 2,69 ± 0,29% para o halotano, isofluorano e sevofluorano respectivamente. Houve redução dos valores do índice cardíaco no GI em todos os momentos comparativamente ao basal (p<0,001); na comparação entre os grupos os valores do M0 no GI foram superiores aos verificados em GH e GS (p<0,01). O valores do volume e índice sistólico foram inferiores ao basal a partir de M6 no grupo GH (p<0,05) e no GI todos os momentos foram inferiores ao basal (p<0,001); na comparação entre os grupos verificou-se que os valores dessas variáveis no momento M0 no GI foram superiores a GH (p<0,05) e GS (p<0,001). As médias da pressão venosa central foram inferiores no grupo GH em todos os momentos comparativamente a M0 (p<0,001), e neste mesmo momento, as médias foram superioriores comparativamente aos outros grupos (p<0,05). Quanto ao índice de resistência vascular sistêmica, os valores foram superiores nos momentos M6, M3 e M7 nos grupos GH (p<0,05), GI (p<0,001) e GS (p<0,01), respectivamente; houve incremento do índice de resistência vascular periférica no momento M7 (p<0,01) no grupo GH a partir de M3 (p<0,001), em GI e em M7 e M8 (p<0,05) comparativamente ao basal. Os valores de tensão de dióxido de carbono no final da expiração foram superiores no grupo GH a partir de M4 (p<0,05) e no GI a partir de M3 (p<0,01) comparativamente ao basal. Os valores do índice biespectral no GI, foram superiores a partir de M5 em relação ao valor basal (p<0,01); na comparação entre os grupos, os momentos M2 e M3 foram inferiores no GI comparativamente ao GH e GS (p<0,05). Houve redução da temperatura retal em todos os grupos e momentos comparativamente ao valor basal (p<0,001). O período de recuperação foi superior no grupo GH (p<0,05). Nas condições do presente estudo a CAM em ovinos é de 0,71%, 1,31% e 2,69% para o halotano, isofluorano e sevofluorano respectivamente; os três agentes promovem redução do débito cardíaco e do volume sistólico; os valores do índice biespectral são semelhantes entre os fármacos, com valores inferiores quando tratados com isofluorano; há indução de estresse neuroendócrino avaliado por meio da dosagem de cortisol; os agentes promovem hipotermia tempo dependente; o halotano promove recuperação anestésica mais prolongada. / Twenty sheep, all males, were used in this experiment. Age ranged from one to three years and mean weight was 33.1 ± 3.1 kg. In a crossover design, animals were randomly treated with halothane (GH), isoflurane (GI) and sevoflurane (GS), with interval of 1 week between treatments. In a first phase, anesthesia was induced by facemask, animals were then intubated and anesthesia maintained with one of the three treatments. Minimum alveolar concentration (MAC) was obtained by nociceptive stimulation for each animal. In phase 2, the animals were anesthetized again by facemask and maintained at the predetermined MAC (Phase 1) for two hours. Data was collected at moments (M0-M8) with intervals of 15 minutes. Cardiovascular, respiratory and bispectral index parameters were recorded. Blood gas analysis, CBC and cortisol levels were also measured and recorded. MAC of each group were 0.71± 0.09%, 1.31 ± 0.33% e 2.69 ± 0.29% for GH, GI and GS respectively. There was a reduction in cardiac index in GI at all times compared to baseline (p<0.001). Among groups the values of M0 in GI were higher than those in GH and GS (p<0.01). In GH, the end systolic volume and stroke index were lower than baseline from M6 until the end of the experiment (p<0.05). In GI, ESV and SI were below the baseline at all times (p<0.001). Among groups it was found that the GI baseline values of these variables were higher than GH (p<0.05) and GS (p<0.001). The mean central venous pressure were lower in the GH group at all times compared to M0 (p<0.001), which was higher than the baseline of the other groups (p<0.05). When compared to baseline, systemic vascular resistance index was higher in the moments M6, M3 and M7 in GH (p<0.05), GI (p<0.001) and GS (p<0.01), respectively. There was an increase in peripheral vascular resistance index (PVRI) at the time M7 (p<0.01) in GH from M3 to the end of the study (p<0.001). In GI, PVRI was increased at M7 and M8 (p<0.05) in comparison to baseline. The values of end-tidal of carbon dioxide were higher than baseline in the GH group from M4 (p<0.05) until the end of study. The same occurred in GI starting at M3 (p<0.01). In GI, the bispectral index values were higher starting at M5 to the end when compared to baseline (p<0.01). Among groups, BIS was lower at M2 and M3 in GI when compared to GH and GS (p< 0.05). Rectal temperature decreased in all groups at all moments in comparison to baseline (p<0.001). The recovery period was longer in GH (p<0.05). Under this study conditions MAC in sheep were 0.71%, 1.31% and 2.69% for halothane, isoflurane and sevoflurane, respectively. All treatments further reduced cardiac output and stroke volume; bispectral index values were similar among drugs, with lower values when treated with isoflurane. A stress response was believed to be induced due to elevation of serum cortisol in all groups. These inhalants promote time-dependent hypothermia. Halothane anesthesia promotes prolonged recovery.

Orientador: Mariana Gobbo Braz / Resumo: O presente estudo monitorou os danos genéticos, citotóxicos e de estresse oxidativo em médicos expostos ocupacionalmente aos anestésicos inalatórios durante o primeiro ano de residência médica. Esse follow-up foi realizado no Hospital das Clínicas de Botucatu em 26 jovens médicos atuantes em salas cirúrgicas com sistema parcial de exaustão de ar e expostos ocupacionalmente aos modernos anestésicos isoflurano, sevoflurano e desflurano, juntamente ao óxido nitroso. Amostras de sangue foram coletadas antes do início do programa de residência médica em anestesiologia e cirurgia (antes da exposição) e após seis meses e um ano de exposição. Os participantes foram avaliados quanto à genotoxicidade (quebras de DNA, pelo teste do cometa), citotoxicidade (apoptose precoce e perda de potencial de membrana mitocondrial, por citometria de fluxo) e marcadores de estresse oxidativo (peroxidação lipídica por dosagens de malonaldeído e 4-hidroxinonenal; oxidação proteica por dosagem de proteínas carboniladas e teste de capacidade antioxidante). Não foram encontradas alterações significativas nos biomarcadores de genotoxicidade (p = 0,15), citotoxicidade (p > 0,05) e malonaldeído (p = 0,69) e 4-hidroxinonenal (p = 0,84) plasmáticos ao longo dos três momentos avaliados. Por outro lado, houve aumento significativo de marcador de oxidação lipídica (malonaldeído detectado em hemácias lavadas; p = 0,007) e proteica (proteínas carboniladas) aos seis meses de exposição, sendo que as proteínas carboni... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study monitored genetic and cytotoxic damages, beyond oxidative stress in physicians occupationally exposed to inhalation anesthetics during the first year of medical residency. This follow-up was performed at the “Hospital das Clínicas de Botucatu” in 26 young physicians who worked in partially scavenging operating rooms and were occupationally exposed to the modern anesthetics isoflurane, sevoflurane and desflurane, together with nitrous oxide. Blood samples were collected before the start of the residency program in anesthesiology and surgery (before exposure) and after ½ year and one year of exposure. The subjects were monitored for genotoxicity (DNA breaks, by comet assay), cytotoxicity (early apoptosis and loss of mitochondrial membrane potential, by flow cytometry) and markers of oxidative stress (malondialdehyde and 4-hydroxynonenal; protein carbonyls; and antioxidant capacity). There were no significant differences concerning genotoxicity (p = 0.15), cytotoxicity (p > 0.05), plasma malondialdehyde (p = 0.69) and 4-hydroxynonenal (p = 0.84) among the three time points. On the other hand, there was a significant increase of lipid (malondialdehyde detected in washed red blood cells; p = 0.007) and protein (protein carbonyls) oxidation markers at six months of exposure, and the protein carbonyls showed progressive increase until 12 months of exposure (p < 0.001). There was also an increase in antioxidant capacity after one year of occupational exposure (p < 0... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Foram utilizados vinte ovinos, machos com idade entre um e três anos, com peso médio de 33,1 ± 3,1 kg. Os animais foram distribuídos de forma aleatória em três grupos, designados como GH (halotano), GI (isofluorano) e GS (sevofluorano) em experimento do tipo cruzado com intervalo mínimo de 1 semana entre os tratamentos. Numa primeira etapa, os animais foram anestesiados com auxílio de máscara facial, intubados e mantidos sob anestesia com agente segundo a determinação de cada grupo e obtida a concentração alveolar mínima (CAM) dos agentes por meio de estímulo nociceptivo com eletroestimulação. Em uma segunda etapa, os animais foram mantidos com a CAM previamente compreendendo os momentos de M0 a M8 com intervalo de 15 minutos entre os mesmo. Foram avaliadas as funções hemodinâmicas, respiratórias, hemogasométricas, endócrinas e o índice biespectral. Os valores médios de CAM foram de 0,71 ± 0,09%, 1,31 ± 0,33% e 2,69 ± 0,29% para o halotano, isofluorano e sevofluorano respectivamente. Houve redução dos valores do índice cardíaco no GI em todos os momentos comparativamente ao basal (p<0,001); na comparação entre os grupos os valores do M0 no GI foram superiores aos verificados em GH e GS (p<0,01). O valores do volume e índice sistólico foram inferiores ao basal a partir de M6 no grupo GH (p<0,05) e no GI todos os momentos foram inferiores ao basal (p<0,001); na comparação entre os grupos verificou-se que os valores dessas variáveis no momento M0 no GI foram superiores a GH (p<0,05) e GS (p<0,001). As médias da pressão venosa central foram inferiores no grupo GH em todos os momentos comparativamente a M0 (p<0,001), e neste mesmo momento, as médias foram superioriores comparativamente aos outros grupos (p<0,05). Quanto ao índice de resistência vascular sistêmica, os valores foram superiores nos momentos M6, M3 e M7 nos grupos GH (p<0,05), GI (p<0,001) e GS (p<0,01), respectivamente; houve incremento do índice de resistência vascular periférica no momento M7 (p<0,01) no grupo GH a partir de M3 (p<0,001), em GI e em M7 e M8 (p<0,05) comparativamente ao basal. Os valores de tensão de dióxido de carbono no final da expiração foram superiores no grupo GH a partir de M4 (p<0,05) e no GI a partir de M3 (p<0,01) comparativamente ao basal. Os valores do índice biespectral no GI, foram superiores a partir de M5 em relação ao valor basal (p<0,01); na comparação entre os grupos, os momentos M2 e M3 foram inferiores no GI comparativamente ao GH e GS (p<0,05). Houve redução da temperatura retal em todos os grupos e momentos comparativamente ao valor basal (p<0,001). O período de recuperação foi superior no grupo GH (p<0,05). Nas condições do presente estudo a CAM em ovinos é de 0,71%, 1,31% e 2,69% para o halotano, isofluorano e sevofluorano respectivamente; os três agentes promovem redução do débito cardíaco e do volume sistólico; os valores do índice biespectral são semelhantes entre os fármacos, com valores inferiores quando tratados com isofluorano; há indução de estresse neuroendócrino avaliado por meio da dosagem de cortisol; os agentes promovem hipotermia tempo dependente; o halotano promove recuperação anestésica mais prolongada. / Twenty sheep, all males, were used in this experiment. Age ranged from one to three years and mean weight was 33.1 ± 3.1 kg. In a crossover design, animals were randomly treated with halothane (GH), isoflurane (GI) and sevoflurane (GS), with interval of 1 week between treatments. In a first phase, anesthesia was induced by facemask, animals were then intubated and anesthesia maintained with one of the three treatments. Minimum alveolar concentration (MAC) was obtained by nociceptive stimulation for each animal. In phase 2, the animals were anesthetized again by facemask and maintained at the predetermined MAC (Phase 1) for two hours. Data was collected at moments (M0-M8) with intervals of 15 minutes. Cardiovascular, respiratory and bispectral index parameters were recorded. Blood gas analysis, CBC and cortisol levels were also measured and recorded. MAC of each group were 0.71± 0.09%, 1.31 ± 0.33% e 2.69 ± 0.29% for GH, GI and GS respectively. There was a reduction in cardiac index in GI at all times compared to baseline (p<0.001). Among groups the values of M0 in GI were higher than those in GH and GS (p<0.01). In GH, the end systolic volume and stroke index were lower than baseline from M6 until the end of the experiment (p<0.05). In GI, ESV and SI were below the baseline at all times (p<0.001). Among groups it was found that the GI baseline values of these variables were higher than GH (p<0.05) and GS (p<0.001). The mean central venous pressure were lower in the GH group at all times compared to M0 (p<0.001), which was higher than the baseline of the other groups (p<0.05). When compared to baseline, systemic vascular resistance index was higher in the moments M6, M3 and M7 in GH (p<0.05), GI (p<0.001) and GS (p<0.01), respectively. There was an increase in peripheral vascular resistance index (PVRI) at the time M7 (p<0.01) in GH from M3 to the end of the study (p<0.001). In GI, PVRI was increased at M7 and M8 (p<0.05) in comparison to baseline. The values of end-tidal of carbon dioxide were higher than baseline in the GH group from M4 (p<0.05) until the end of study. The same occurred in GI starting at M3 (p<0.01). In GI, the bispectral index values were higher starting at M5 to the end when compared to baseline (p<0.01). Among groups, BIS was lower at M2 and M3 in GI when compared to GH and GS (p< 0.05). Rectal temperature decreased in all groups at all moments in comparison to baseline (p<0.001). The recovery period was longer in GH (p<0.05). Under this study conditions MAC in sheep were 0.71%, 1.31% and 2.69% for halothane, isoflurane and sevoflurane, respectively. All treatments further reduced cardiac output and stroke volume; bispectral index values were similar among drugs, with lower values when treated with isoflurane. A stress response was believed to be induced due to elevation of serum cortisol in all groups. These inhalants promote time-dependent hypothermia. Halothane anesthesia promotes prolonged recovery.

Submitted by ROZANA WENDLER DA ROCHA null (rozana_wendler@hotmail.com) on 2016-04-04T14:38:19Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Rozana_Wendler_da_Rocha.pdf: 1573323 bytes, checksum: 6a37403f1c98b1ddce3c6930587f5742 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-04-05T19:46:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rocha_rw_me_jabo.pdf: 1573323 bytes, checksum: 6a37403f1c98b1ddce3c6930587f5742 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-05T19:46:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rocha_rw_me_jabo.pdf: 1573323 bytes, checksum: 6a37403f1c98b1ddce3c6930587f5742 (MD5) Previous issue date: 2016-02-22 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Objetivou-se determinar o efeito do fentanil sobre a concentração anestésica mínima (CAM) do isofluorano em função do tempo em galinhas e avaliar os efeitos cardiorrespiratórios causados por essa associação. A CAM individual de dezessete galinhas foi previamente determinada pelo método bracketing. Os animais foram anestesiados com isofluorano e mantidos sob ventilação controlada para a avaliação do efeito da administração intravenosa única de 10 ou 30 μg/kg de fentanil sobre a CAM do isofluorano. Na etapa seguinte, foram avaliados os efeitos cardiorrespiratórios decorrentes da associação de 30 μg/kg de fentanil em sete galinhas anestesiadas com isofluorano sob ventilação espontânea, por meio do método up-and-down. A redução da CAM do isofluorano em cada intervalo de tempo foi estimada por meio de regressão logística e o intervalo de confiança de Wald de 95 % foi calculado. Os dados das variáveis fisiológicas foram analisados pelo teste Shapiro-Wilk e ANOVA de uma única via com repetições múltiplas, seguido pelo teste de Tukey. Os resultados foram considerados significativos quando p < 0,05. Aos cinco e 15 minutos após a administração de 10 μg/kg de fentanil a redução da CAM foi de 18 % (6,1 a 29,1) e 6 % (-0,6 a 12,9), respectivamente. A aplicação de 30 μg/kg de fentanil reduziu a CAM em 43 % (13,3 a 71,9) e 13 % (-0,9 a 27,3) aos cinco e 15 minutos, respectivamente. As variáveis cardiorrespiratórias das aves anestesiadas com isofluorano isoladamente ou associado à administração de 30 μg/kg de fentanil não diferiram significativamente. O fentanil reduziu de forma dose-dependente a CAM do isofluorano após 5 minutos da administração e não promoveu depressão cardiorrespiratória significativa em galinhas anestesiadas sob ventilação espontânea. Sua aplicabilidade na rotina clínica torna-se limitada, já que a duração do efeito foi curta. / The aim of this study was to evaluate the effect of fentanyl on the isoflurane MAC over time and to evaluate the cardiorespiratory effects caused by this association in chickens. The individual isoflurane MAC of seventeen chickens was previously determined using the bracketing method. Hens were anesthetized with isoflurane under controlled ventilation to evaluate the effects of intravenous administration of 10 or 30 μg kg-1 of fentanyl over isoflurane MAC. In the next stage, cardiorespiratory effects of intravenous administration of 30 μg kg-1 of fentanyl were evaluated in seven chickens anesthetized with isoflurane under spontaneous ventilation through up-and-down method. Reduction of MAC was determined using logistic regression in each time interval and the 95 % Wald confidence interval was calculated. Data from physiological variables was analyzed using the Shapiro-Wilk test and RM one way ANOVA followed by the Tukey’s test. Results were considered significant when p < 0.05. At five and 15 minutes after administration of 10 μg kg-1 IV of fentanyl, isoflurane MAC was reduced by 18 % (6.1 to 29.1) e 6 % (-0.6 to 12.9), respectively. Administration of 30 μg kg-1 IV of fentanyl reduced isoflurane MAC by 43 % (13.3 to 71.9) e 13 % (-0.9 to 27.3) at five and 15 minutes, respectively. Cardiorespiratory data of birds anesthetized with isoflurane alone or associated with fentanyl did not differ. Fentanyl reduced dose-dependent the isoflurane MAC after 5 minutes of administration and did not cause significant cardiorespiratory depression in chickens anesthetized under spontaneous ventilation. Its applicability in clinical practice becomes limited since the duration of effect was short. / CNPq: 475127/2012-9

Orientador: Mariana Gobbo Braz / Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar os possíveis efeitos genotóxicos e de estresse oxidativo do anestésico inalatório halogenado desflurano, associado ou não ao gás óxido nitroso (N2O). O estudo foi realizado em 40 indivíduos, de ambos os sexos, com estado físico classificado pelo American Society of Anesthesiologists (ASA) I, com idade de 18 a 50 anos. Os pacientes foram aleatoriamente alocados em dois grupos de 20, sob desflurano (6%) ou desflurano com N2O (60%) e foram submetidos a cirurgia minimamente invasiva (septoplastia) com duração mínima de 90 minutos. Amostras sanguíneas foram coletadas antes dos pacientes receberem medicação pré-anestésica (M0-controle), aos 90 minutos após o início da anestesia inalatória (M1) e na manhã do dia posterior ao ato anestésico-cirúrgico (M2). Os danos basais e oxidativos no ácido desoxirribonucleico (DNA) foram avaliados pelo teste do cometa; o estresse oxidativo foi avaliado por marcadores de peroxidação lipídica como malonaldeído (MDA) pelo método de High Performance Liquid Chromatography (HPLC), 4-hidroxinonenal (4-HNE) e 8-isoprostano pelo método de imunoensaio; a oxidação proteica foi avaliada por proteínas carboniladas por imunoensaio e o teste de defesa antioxidante plasmática analisado por fluorometria e pelo Ferric Reducing Antioxidant Power (FRAP), por espectrofotometria. Não houve diferença significante em relação os dados demográficos, tempo de cirurgia ou doses dos fármacos administrados entre os grupos. Os resul... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-30Bitstream added on 2014-06-13T20:10:41Z : No. of bitstreams: 1 dias_bp_me_araca.pdf: 394360 bytes, checksum: 6ce31366bd34a531d11d750f0d95e3ed (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivou-se avaliar os efeitos hemogasométricos, cardiorrespiratórios, qualidade da recuperação, alterações na motilidade gastrointestinal e cortisol plasmático de equinos submetidos à orquiectomia e anestesiados com isofluorano associado à infusão continua de butorfanol. Foram utilizados doze equinos adultos, distribuídos em dois grupos dois grupos, butorfanol (GB) e controle (GC). Os animais foram pré-medicados com xilazina, induzidos com quetamina associada ao midazolam e mantidos com isofluorano. Ao GB foi administrado butorfanol (0, 025 mg/kg IV) em bolus seguido de por infusão continua do fármaco (13µg/kg/h). As observações das variáveis foram feitas no momento basal e a cada 15 minutos por 75 minutos. Foi constatada redução na FC no M45 e M75 no GC e no M45 e M60 no GB comparados ao M0. A PAS, no GC, aumentou no M30 e M45 comparado ao M0. Já a PAD e PAM aumentaram em ambos os grupos quando comparadas ao valor basal. Houve redução da motilidade gastrointestinal por 60 minutos no GB. Foi observada elevação do cortisol plasmático em M60 e T30 em relação ao M0 em ambos os grupos. Os resultados obtidos permitiram concluir que a infusão contínua de butorfanol em equinos anestesiados pelo isofluorano promove discreta redução na motilidade gastrointestinal / The aim of this study was to evaluate the blood gases, cardiorespiratory effects, quality of recovery, changes in intestinal motility and plasma cotisol in isoflurane-anesthetized horses associated to continuous rate infusion of butorphanol and submitted to orchiectomy. Twelve adult horses distributed into two groups (BG) and control group (CG). The animals were premedicated with xylazine, induced with ketamine combined with midazolam and maintained with isoflurane. In the BG, butorphanol (0.025 mg-1 kg-1 IV) was administered followed by continuous rate infusion (13µg-1kg-1hour) of the opiod. Observations of the variables were carried out at baseline and every 15 minutes during 75 minutes. Reduction in HR was observed in M45 and M75 in the CG and M45 and M60 in BG compared to M0. The SAP increased in the CG at M30 and M45 compared to M0 whereas DAP and MAP increased in both groups compared to baseline. PaO2 and RT decreased over time in both groups. There was a reduction of gastrointestinal motility by 60 minutes in GB. And plasma cortisol was higher in M60 and T30 than M0 in both groups. The results allow conclude that the continuous rate infusion of butorphanol in horses anesthetized with isoflurane a modest intestinal motility reduction

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA10MA034.pdf: 702161 bytes, checksum: 423ba0c91d9cbc672b812b321376087c (MD5) Previous issue date: 2010-11-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present study aimed to evaluate the effect of exposure to halothane, isoflurane and sevoflurane on embryo viability and pregnancy in mice. We used 160 female mices (for exposure and mating) and 40 male mices (only for mating) of Balb/C strain, and the female mice were allocated into five groups: halothane (GH), isoflurane (GI), sevoflurane (GS), 100% oxygen (GO) that relied on 20 mice in each group, and reproductive control (GC) for each group with 80 mice. In each group the mice were exposed to 1 MAC of anesthetic corresponding four hours a day for 5 consecutive days with a total exposure of 20 hours. After an interval of 48 hours of exposure, they are kept in contact with males at a ratio of 2:1 (female/male) for mating for 5 consecutive nights, the morning after each night the mice were observed for the presence vaginal plug. In each group, the females that had plug, 50% were sacrificed 72 hours after the observation of the same assessment for embryo and 50% at day 14 of gestation to evaluate pregnancy. Were evaluated: number of embryos per female and degenerate, number of fetuses, number of resorptions and number of implantations per female, fetal size, external morphological alterations in fetuses, and reproductive rates as copulatory rate, rate of pregnant females with the presence of plug and pregnancy rate overall. In assessing embryonic GH showed a smaller number of viable embryos and a higher number of degenerated embryos in relation to GI and GC. For assessment gestational fetuses the GH group had the lowest number than the other groups. No differences were observed for the variables number of implantations and number of resorptions per female. In the assessment of fetal size, the fetuses of mice of GH were lower than other groups of fetuses, while fetuses of females were higher in GI than the others. With respect to reproductive parameters of the mices GH group had lower rates of pregnant females with full plug and pregnancy overall, while the GO group showed lower copulatory rate than the other groups. In all groups there were no pathological changes in organs of exposed females or fetuses, nor of showing external morphological teratogenicity. We conclude that repeated exposure to halothane reduced fertility, embryo viability, number and size of fetuses in mice, which was not observed with exposure to isoflurane or sevoflurane / O presente estudo teve como objetivos avaliar os efeitos das exposições ao halotano, isofluorano ou sevofluorano na viabilidade embrionária e gestacional em fêmeas de camundongos. Foram utilizadas 160 fêmeas de camundongos (para exposição e acasalamento) e 40 camundongos machos (somente para acasalamento) da linhagem Balb/C, sendo as fêmeas alocadas em 5 grupos: Grupo halotano (GH), isofluorano (GI), sevofluorano (GS), oxigênio 100% (GO) que contavam com 20 fêmeas em cada grupo, e controle reprodutivo (GC) correspondente a cada grupo com 80 fêmeas. Em cada grupo as fêmeas foram expostas a 1 CAM do anestésico correspondente, 4 horas por dia durante 5 dias consecutivos totalizando uma exposição de 20 horas. Após intervalo de 48 horas da exposição, as mesmas foram mantidas em contato com os machos, na proporção de 2:1 (fêmea/macho), para acasalamento durante 5 noites consecutivas, na manhã posterior a cada noite as fêmeas eram observadas quanto a presença de plug vaginal. Em cada grupo as fêmeas que apresentavam plug, 50% eram sacrificadas 72 horas após a observação do mesmo para avaliação embrionária e 50% ao 14º dia da gestação, para avaliação gestacional. Foram avaliados: número de embriões viáveis e degenerados por fêmea, número de fetos, número de reabsorções e número de implantações por fêmea, tamanho fetal, alterações morfológicas externas em fetos, além de índices reprodutivos como taxa copulatória, taxa de fêmeas gestantes com presença de plug e taxa de gestação total. Na avaliação embrionária o GH apresentou menor número de embriões viáveis e maior número de embriões degenerados em relação á GI e GC. Quanto à avaliação gestacional o GH teve menor número fetos em relação aos demais grupos. Não foram observadas diferenças para as variáveis número de implantações e número de reabsorções por fêmea. Na avaliação do tamanho fetal, os fetos das fêmeas do GH foram menores que os fetos dos demais grupos, enquanto os fetos das fêmeas do GI foram maiores que os demais. Com relação aos índices reprodutivos as fêmeas do grupo GH apresentaram menores taxas de fêmeas gestantes com plug e de gestação total, enquanto o grupo GO apresentou menor taxa copulatória que os demais grupos. Em todos os grupos não foram observadas alterações histopatológicas em órgãos das fêmeas expostas ou em fetos, nem alterações morfológicas externas que evidenciassem teratogenia. Conclui-se que a exposição repetida ao halotano reduziu a fertilidade, viabilidade embrionária, número e tamanho de fetos em camundongos, fato que não foi observado com a exposição ao isofluorano ou sevofluorano