Pour comprendre comment le cerveau inhibe l'appétit en dépit d'un besoin énergétique, nous avons étudié les mécanismes neuronaux qui sous-tendent l'effet hypophagique induit par la 3,4-N-méthylén édioxyméthamphétamine (MDMA : « ecstasie ») et le stress (immobilisation forcée) car ces facteurs réduisent la faim d'un animal, même s'il est affamé. Nous montrons que la stimulation intracérébrale des récepteurs 5-HT4 de la sérotonine (R5-HT4), ou leur plus forte expression (ectopique, physiologique) dans une aire de la récompense (noyau accumbens : NAc), réduit la faim en augmentant l'action anorexigène d'un peptide de l'addiction : CART. A l'encontre de l'équilibre énergétique, l'effet anorexigène induit par la stimulation des R5-HT4 dans le NAc s'accompagne d'une hyperactivité motrice, souvent décrite chez l'humain souffrant d'anorexie mentale. En supposant qu'un effet récompensant prévaut sur le danger d'un déséquilibre énergétique, nous montrons, qu'effectivement, l'injection d'un antagoniste des R5-HT4 dans le NAc réduit les effets anorexigène, hyperlocomoteur et récompensant de la MDMA. S'il est alors récompensant de se priver d'aliments, une souris surexprimant les R5-HT4 dans le NAc, devrait, après une faible et transitoire restriction alimentaire, continuer à s'auto-priver d'aliments même si l'aliment est fourni ensuite ad libitum. La réponse est positive. En revanche, les R5-HT4 du NAc ne contribuent pas, à priori, à l'hypophagie due au stress. Puisque le système de la récompense est inclut dans celui de la prise de décision contrôlée par le cortex préfrontal médian (CPFm), nous avons supposé que l'effet hypophagique provoqué par le stress utilise les R5-HT4 corticaux. L'injection de traitements nucléiques (siRNA, virus), dans le CPFm de souris sauvages et privées des R5-HT4, montre que seule l'activation des R5-HT4 du CPFm est à l'origine de l'effet hypophagique du stress. Nos résultats suggèrent que [1] le stress active les R5-HT4 du CPFm et réduit la densité du transporteur de capture de la 5-HT, favorisant [2] l'augmentation du taux de la 5-HT extracellulaire dans le noyau d u raphé dorsal d'où, [3] un contrôle inhibiteur de l'activité des neurones 5-HT par le R5-HT1A permettant d'éviter que l'hypophagie ne se prolonge en conduite anorexigène. L'ensemble de nos résultats étayent la possibilité que le réseau neuronal de l'addiction et de la prise de décision de manger après stress inclut celui de la conduite anorexigène, avec jusqu'alors, une contribution évidente des R5-HT4. / To understand how the brain inhibits appetite despite an energy demand, we study the neuronal mechanisms, which underlie the hypophagic effect induced by the 3,4-N-methylenedioxymethamphetamine (MDMA: « Ecstasy ») and stress (forced immobilization) because these factors reduce appetite in animals, even starved. We show that stimulating serotonin 4 receptors (5-HTR4), or their overexpression (ectopic, physiological) in a brain reward area (nucleus accumbens: NAc), reduced hunger in increasing the appetite-suppressant effect of an addiction peptide: CART. Against the energy balance, the appetite-suppressant effect induced by stimulating 5-HTR4 in the NAc comes along with hyperactivity, often described in human suffering from anorexia nervosa. Supposing that a rewarding effect prevails over the danger of an energy imbalance, we show indeed that injecting 5-HTR4 antagonist in the NAc reduced the appetite-suppressant effect, the hyperactivity and the rewarding effect provoked by MDMA. If food deprivation is rewarding, mouse overexpressing 5-HTR4 in the NAc, after a low and transient diet period, should continue to self-imposed food refusal even in the presence of food ad libitum. The answer is positive. In contrast, 5-HTR4 in the NAc does not contribute, à priori, to stress-induced hypophagia. Because the reward system is included in the neuronal network of the decision-making, mainly controlled by the medial prefrontal cortex (mPFC), we postulated that hypophagia following stress uses cortical 5-HTR4. Injecting nucleic treatments (siRNA, virus), in the mPFC of wild-type or 5-HTR4 null mice, shows that only the stimulation of 5-HTR4 in the mPFC sparks off the hypophagic effect of stress. Our results suggest that [1] stress activates 5-HTR4 in the mPFC and reduces density of the 5-HT transporter, promoting [2] increase of the extracellular 5-HT level in the dorsal raphe nucleus and thus [3] an inhibitory control of t he activity of 5-HT neurons by 5-HTR1A allowing to avoid that the period of food restriction persists (anorexia-like behavior). Colectively, our findings support the the neuronal network of addiction and decision-making to eat after stress include the neuronal pathway related to anorexia, with so far, a clear contribution of 5-HTR4.

1 ABSTRACT The master thesis deals with the eating disorders and foreknowledge of high school physical education teachers of this disease. The thesis is divided in the theoretical part and the practical part. The theoretical part includes remarks from scientific literature and it is concerned with anorexia nervosa, bulimia nervosa and eating disorders not otherwise specified. Research was carried out by interviewing secondary teachers. The aim of research was to find out whether the pedagogues know what the eating disorders are, what are their potential causations, possibilities of prevention and competency of teachers for solving these disorders. The results indicate that physical education teachers have only basic knowledge about eating disorders. In view of the fact of these and other findings, a draft of activities for teachers who solve the eating disorders has been developed.

The diploma thesis deals with eating disorders, especially anorexia nervosa. The theoretical background gives a complex picture of this issue and puts mental anorexia in a broader psychological context. The aim is to clarify myths and preconceptions related to anorexia nervosa, to stress the importance of family environment for disorder's origin, course and prevention, and to show current state of treatment in the Czech Republic. These aspects are verified by the survey, based on how women with mental anorexia perceive this disorder.

Ce travail de thèse propose d’approfondir la compréhension de l’anorexie de l’adolescente à partir d’une méthodologie projective (Rorschach et T.A.T.).Il révèle notamment la présence d’une instabilité des frontières du Moi et un dépassement insuffisant des conflits prégénitaux venant influer sur la construction du féminin et favoriser le recours à des défenses de type phalliques narcissiques permettant d’éviter tout autant le vécu de séparation que celui de dépendance.Ce travail met par ailleurs en évidence un traitement singulier des fantasmes de séduction marqué par un renversement de la construction hystérique, l’insuffisance du refoulement et l’impossibilité à investir une position passive venant entraîner un vécu spécifique marqué par une exacerbation des angoisses persécutives qui paraît liée au caractère insuffisamment sécurisé des frontières propres et à la difficulté de régulation de l’excitation pulsionnelle.Dans son approche différentielle, ce travail révèle également chez les patientes présentant un profil restrictif une plus grande efficience des défenses narcissiques en comparaison des patientes présentant un tableau d’anorexie-boulimie où la problématique de porosité des enveloppes et les difficultés de maniement pulsionnel se dévoilent davantage. Les problématiques mobilisées paraissent néanmoins semblables. L’apport de cette recherche se situe davantage dans la mise en évidence de mouvements de clivage au Moi pouvant conduire à deux types d’aménagements distincts venant s’exercer soit sur un mode persécutif, soit sur un mode adhésif, avec une influence sur le type de structuration psychique de ces adolescentes se révélant indépendante des formes symptomatiques tout en pouvant correspondre à deux temps distincts de la maladie. / This paper attempts to go further into female teen anorexia from the perspective of a projective methodology. It brings particularly to light the presence of a blurred frontier of the Ego and an insufficient expansion of pregenital conflicts which affects the construction of the feminine and facilitates resorting to a narcissistic phallic type of defense which helps avoid the experience of separation as much as that of dependency.This paper brings further to light a particular handling of seduction fantasies marked by a reversal of hysterical construction, insufficient repression and the impossibility to invest a passive position. This leads to a specific real life experience marked by an exacerbation of persecution anxiety which seem to be linked to both the insufficiently secured nature of instinctive excitation and the difficulty to regulate it. From its differential approach, this paper also highlights a better efficiency of narcissist defense in those female patients presenting a restrictive profile compared with those presenting anorexia-bulimia stigmas where porosity of envelopes and difficulty of handling drive are more apparent. However, the issues raised appear to be similar.This research paper brings brings further highlight to the cleavage process phenomenon in the Ego leading of anorectic patients to two distinctive types of psychic adjustments which expresses itself either on a persecution mode or adhesive one. This in turn has an influence on the type of psychic structures in female teens which turn out to be independent from symptomatic forms while they may at the same time correspond to two different stages of the illness.

L'anorexie mentale est une pathologie psychiatrique grave et complexe, faisant partie des troubles du comportement alimentaire. L’un de ses symptômes est l’hyperactivité physique, généralement associée à un pronostic clinique et thérapeutique défavorable. La connaissance et la compréhension de l'activité physique, qui s’avère être problématique dans les troubles du comportement alimentaire, restent à élucider, en particulier dans l'anorexie mentale. Cette thèse a pour objectifs : 1) d'examiner exhaustivement la littérature publiée au cours des 40 dernières années (1975-2015). Cela permettra de mieux comprendre ce phénomène et de donner des recommandations générales, clinique et de recherche, pour les futures études. 2) D’étudier l'impact des différentes définitions de l'activité physique problématique, retrouvées dans la littérature, sur la prévalence de celle-ci au sein d’un large échantillon de patientes souffrants d’anorexie mentale aigue. Nous examinons aussi les associations entre ces différentes définitions et les principaux symptômes alimentaires, le profil émotionnel et la qualité de vie. 3) D’étudier l'impact de l'activité physique problématique sur le statut nutritionnel (indice de masse corporelle et composition corporelle) de ces patientes. Cela est réalisé en prenant en compte les manifestations cliniques de la maladie, incluant les types d’anorexie mentale (restrictif ou avec crises de boulimie/vomissements ou prise de purgatifs), l’âge à la découverte et la durée de la maladie, le diagnostic de l’anorexie mentale avant la ménarche et la présence d'aménorrhée. Finalement, nous proposons un modèle compréhensif du développement de l’activité physique problématique dans l'anorexie mentale. En outre, ce travail met en relief le fait que l'activité physique pourrait être positivement ciblée dans les programmes thérapeutiques. Sa prise en charge pourrait être intégrée dans la modalité thérapeutique conjointement aux différentes dimensions psychologiques, somatiques et sociales. L'activité physique problématique dans l'anorexie mentale doit urgemment solliciter l’attention des cliniciens et des chercheurs. / Anorexia nervosa is a serious and complex psychiatric pathology included in eating disorders. Its symptoms include physical hyperactivity, which has been associated by many with a worse clinical and therapeutic outcome. Much remains to be known and understood about physical activity, which is problematic in eating disorders, especially in anorexia nervosa. The aims of this thesis are to: 1) critically and exhaustively examine the literature published during the past 40 years (1975-2015). This is done in order to clarify the landscape and give general clinical and research perspectives for future studies. 2) Investigate the impact of different definitions of problematic physical activity, found in the literature, on its prevalence in a large sample of patients suffering from acute anorexia nervosa. We will examine the associations between these different definitions and core eating disorders symptoms, emotional profile and quality of life. 3) Investigate the impact of problematic physical activity on nutritional status (body mass index and body composition) of patients. This is done by taking into account clinical features. These features include anorexia nervosa subtypes (restricting or binge-eating/purging type), age at onset, illness duration, premenarchal anorexia nervosa, and presence of amenorrhea. Finally, we propose a comprehensive model of the development of problematic physical activity in anorexia nervosa. We highlight the fact that physical activity could be positively taken into account in global treatment programs. It could be integrated in these programs, in addition to their psychological, somatic and social dimensions. Problematic physical activity in anorexia nervosa is in need of immediate attention from clinicians and researchers.

L’anorexie mentale est une pathologie affectant à la fois la santé mentale et la santé physique. Les formes les plus sévères alors qu’elles nécessitent des soins hospitaliers longs, ont un taux d’échappement aux soins très élevé (20% des adolescents et 60% des adultes) et sont celles présentant le plus mauvais pronostic. Or cet échappement aux soins (ou sortie prématurée) génère à la fois des rechutes et une chronicisation. Si le devenir à long terme de ces patients est documenté, les études centrées sur les formes les plus sévères sont peu nombreuses, et parmi elles, celles prenant en compte simultanément les aspects somatiques et psychiques de leur évolution sont quasi inexistantes. C’est pourquoi, après une mise au point sur les données épidémiologiques, concernant l’anorexie mentale, nous avons choisi de centrer notre travail de thèse sur d’une part la recherche de facteurs expliquant l’échappement aux soins, et pouvant devenir des cibles thérapeutiques, et d’autre part le devenir physique et psychique de ces sujets dix ans après une hospitalisation.La première étude portant sur 180 patients issus de dix centres français prenant en charge des patients anorexiques sévères, s’est appuyé sur une étude d’épidémiologie clinique prospective multicentrique appelée EVALHOSPITAM. Notre objectif était d’identifier des facteurs prédictifs de l’échappement prématuré aux soins lors d’une hospitalisation pour anorexie mentale. En effet, la prise en compte de tels facteurs dès l’admission permettrait peut-être de diminuer l’échappement prématuré aux soins en cours d’hospitalisation, et par là contribuerait à améliorer le pronostic de ces sujets. La seconde étude expose les résultats d’une étude de devenir de ces patients hospitalisés à l’adolescence neuf années en moyenne après une hospitalisation. Notre travail se centre sur le devenir somatique à long terme de patients ayant souffert d’anorexie mentale, son lien avec le devenir psychique et une comparaison avec un échantillon issu de la population générale de même âge et de même sexe. / Anorexia nervosa is a disease that affects both mental and physical health. The most severe forms as they require long hospital care, with a drop-out rate very high (20% of adolescents and 60% of adults) are those with the worst prognosis. But this drop-out (or early exit) generates both relapse and a chronicisation. If the long-term outcome of these patients is documented, studies focusing on the most severe forms are few, and among them, those taking into account both the somatic and psychic aspects of their outcome are almost nonexistent. That’s why, after focusing on epidemiological data on anorexia nervosa, we chose to focus our thesis on first the search for factors explaining the drop-out and may become therapeutic targets, and second the physical and psychological outcome of these subjects ten years after hospitalization.The first study of 180 patients from ten centers taking care of severe anorexic patients, relied on a prospective clinical multicenter epidemiological study called EVALHOSPITAM. Our objective was to identify predictors of drop-out during hospitalization for anorexia nervosa. Indeed, taking into account such factors upon admission might help reduce drop-out during hospitalization, and thus help to improve the prognosis of these subjects.The second study presents the results of an outcome study of patients hospitalized during adolescence on average nine years before. Our work focuses on the somatic outcome of long-term patients who suffered from anorexia nervosa, its link to psychiatric outcome and finally a comparison with a sample from the general population of the same age and sex.

Introduction: The thesis deals with the relationship between substance use and eating disorder. In particular, it focuses on the phenomenon of self-medication substance abuse among women who have experienced an eating disorders. The theoretical part provides a comprehensive picture of the studied issue, supported by Czech and international research in the area. The empirical part is based on qualitative data collection and consists of a combination of short case studies and thematic analysis. Objectives: The main aim of the thesis is to map out and find out whether women who suffer from eating disorders use addictive substances, including alcohol, for the purpose of self-medication. The thesis also aims to find out whether there is a difference between the different forms of eating disorders and the pattern of substance use. Sample: The research sample consisted of 10 women aged 19 - 38 years who have had experiences with eating disorders. Methods: The method of semi-structured interview was chosen for the purpose of the research. The data obtained were presented using short case reports. The case studies were supplemented by a timeline and a test battery, which consisted of AUDIT, DAST and FTND questionnaires for better orientation of the researcher. The data were subsequently analyzed through...

Ce travail doctoral propose d’étudier les troubles de l’image du corps et les troubles psychologiques associés, chez des patientes anorexiques, comparées à des femmes sans trouble du comportement alimentaire (TCA), et d’examiner l’impact des facteurs socioculturels sur l’émergence de ces troubles, ainsi que l’influence d’un programme d’activés physiques adaptées (APA) sur leur régulation. L’étude 1 indique que l’insatisfaction corporelle des femmes sans TCA augmente significativement en fonction de l’âge et de la corpulence, démontrant de l’importance de l’image du corps sur la santé mentale des femmes dans nos sociétés occidentales. L’étude 2 montre que les patientes anorexiques ont une insatisfaction corporelle significativement plus importante, des scores d’anxiété physique sociale et de dépression significativement plus élevés, ainsi que des scores d’estime de soi globale et de soi physique globale significativement plus faibles que les femmes sans TCA, traduisant la coexistence de troubles psychologiques chez les patientes anorexiques. L’étude 3 révèle que les mécanismes de comparaison sociale et d’internalisation des messages sociaux sont significativement plus activés chez les anorexiques comparées aux femmes sans TCA. Toutefois, il apparaît qu’une amorce « idéal de minceur » n’a aucun effet significatif sur l’insatisfaction corporelle et la silhouette idéale, chez les deux groupes. Enfin, l’étude 4 montre que, même si le programme d’APA ne permet pas de réguler les troubles de l’image du corps et les troubles psychologiques, il n’interfère pas négativement dans le traitement thérapeutique de l’anorexie mentale. Ces différents résultats sont ensuite discutés, et des perspectives de recherche sont proposées. / The present doctoral research aims to investigate body image disturbances and associated psychological troubles, in patients with anorexia nervosa as compared to healthy controls, and to examine the impact of sociocultural factors on the emergence of the aforementioned troubles, as the effects of an adapted physical activity program (APA) on their regulation. Study 1 indicates that body dissatisfaction of women without eating disorders (ED) increases significantly according to age and shape, enlightening the role of body image in women’s health in Western societies. Study 2 shows that anorexics present significantly more body dissatisfaction and significantly higher scores of social physical anxiety and depression, but also a global self-esteem and a global physical self significantly lower, as compared to women without ED. Study 3 reveals that social comparison and social messages internalization are more relevant in anorexics than in women without ED. However, we observed no significant effect of thin ideal priming on body dissatisfaction and ideal body size in both groups. Finally, Study 4 shows that, even if APA program reveals no significant effect on body image disturbances and associated psychological troubles, it does not interfere negatively with the therapeutic treatment for anorexia nervosa. These results are then discussed and perspectives of research are presented.

Dans cette thèse nous nous sommes intéressés aux relations entre ghreline (GHR) d'une part et sécrétion d'hormone de croissance (GH) et prise alimentaire (PA) d'autre part. Nous avons montré : a) que la sécrétion de GHR est rythmique ; b) que les pics de GHR, peu corrélés avec ceux de GH, sont en relation étroite avec les épisodes de PA. Néanmoins, un antagoniste du récepteur GHSR1a montre que la GHR endogène modulerait l'amplitude du pic de GH et que ses effets sur la PA mettraient en jeu soit le GHSR1a dans des états d'activation différente soit des récepteurs différents ; c) que les taux de GHR dépendent plus de l'état nutritionnel que de la masse grasse et seraient régulés par des facteurs présents dans l'intestin. Une dérégulation de ces derniers pourrait participer au développement de l'obésité ; d) que chez l'anorexique (AN) le polymorphisme Leu72Met présente un déséquilibre de transmission qui est plus marqué chez l'AN boulimique que chez l'AN restrictive.

L'anorexie mentale est une pathologie affectant à la fois la santé mentale et la santé physique. Les formes les plus sévères alors qu'elles nécessitent des soins hospitaliers longs, ont un taux d'échappement aux soins très élevé (20% des adolescents et 60% des adultes) et sont celles présentant le plus mauvais pronostic. Or cet échappement aux soins (ou sortie prématurée) génère à la fois des rechutes et une chronicisation. Si le devenir à long terme de ces patients est documenté, les études centrées sur les formes les plus sévères sont peu nombreuses, et parmi elles, celles prenant en compte simultanément les aspects somatiques et psychiques de leur évolution sont quasi inexistantes. C'est pourquoi, après une mise au point sur les données épidémiologiques, concernant l'anorexie mentale, nous avons choisi de centrer notre travail de thèse sur d'une part la recherche de facteurs expliquant l'échappement aux soins, et pouvant devenir des cibles thérapeutiques, et d'autre part le devenir physique et psychique de ces sujets dix ans après une hospitalisation.La première étude portant sur 180 patients issus de dix centres français prenant en charge des patients anorexiques sévères, s'est appuyé sur une étude d'épidémiologie clinique prospective multicentrique appelée EVALHOSPITAM. Notre objectif était d'identifier des facteurs prédictifs de l'échappement prématuré aux soins lors d'une hospitalisation pour anorexie mentale. En effet, la prise en compte de tels facteurs dès l'admission permettrait peut-être de diminuer l'échappement prématuré aux soins en cours d'hospitalisation, et par là contribuerait à améliorer le pronostic de ces sujets. La seconde étude expose les résultats d'une étude de devenir de ces patients hospitalisés à l'adolescence neuf années en moyenne après une hospitalisation. Notre travail se centre sur le devenir somatique à long terme de patients ayant souffert d'anorexie mentale, son lien avec le devenir psychique et une comparaison avec un échantillon issu de la population générale de même âge et de même sexe.