Made available in DSpace on 2014-06-12T17:35:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4444_1.pdf: 377855 bytes, checksum: 632fa4319c127efda6b1afc08a81bcfa (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / A dexametasona (Dex), o complexo B (Com B) e o piroxican (P) são fármacos antiinflamatórios freqüentemente utilizados no tratamento da inflamação de origem neurogênica ou de natureza músculo-esquelética. Este trabalho visa avaliar a influência de fármacos antiinflamatórios sobre a fragilidade osmótica e marcação de hemácias e proteínas plasmáticas com 99mTc in vitro. Amostras de células sangüíneas de ratos Wistar foram tratadas com diferentes concentrações de Dex e Com B por um período de 1 hora e em seguida foram submetidas à centrifugação 1000g/15 min e lavadas por 2 vezes. As hemácias foram submetidas à solução salina de 0,1- 0,9%. Os resultados mostram que o tratamento com Dex e Complexo B provoca uma hemólise de 100% nas concentrações de solução salina de 0,1 0,4%, não sendo observado hemólise nas concentrações de 0,7 0,9%. Numa segunda etapa, amostras de sangue, com anticoagulante, de ratos Wistar foram incubadas com diferentes concentrações de fármacos antiinflamatórias durante uma hora na presença de cloreto estanoso. Após a incubação o 99mTc foi adicionado em todas os tubos e incubado por 10 min. As amostras foram centrifugadas e o plasma e as células sangüíneas foram separadas. Alíquotas destas foram precipitadas com ácido tricloroacético (TCA) a 5% e as frações solúveis e insolúveis separadas. As percentagens de radioatividade (%ATI) das amostras foram calculadas e os resultados indicam que a Dex, o Com B e o P reduzem a eficiência de captação do 99mTc. Estes experimentos indicam que os fármacos antiinflamatórios apresentam possível efeito oxidativo, como também competem com o sítio de ligação do íon estanho ou 99mTc

Doctor en Ciencias Farmacéuticas / En esta tesis se observó que los extractos seriados de acetato de etilo (EAE) y etanol (EET) de las hojas de Ugni molinae Turcz. (murtilla) son fuente de los ácidos, asiático, alfitólico, corosólico, betulínico, oleanólico, ursólico, madecásico y maslínico, presentes en diferentes concentraciones. Siendo estos dos últimos triterpenoides identificados por primera vez en esta especie. Se obtuvo desde el EET una fracción enriquecida en triterpenoides (SAE), la cual concentró alrededor de 3 veces la cantidad de los ácidos madecásico, asiático, corosólico y maslínico. SAE (1 mg/oreja) demostró tener efecto anti-inflamatorio tópico significativo de un 43,3 ± 4,2% en el modelo de edema de oreja de ratón inducido por TPA. Este efecto fue atribuible en parte a la presencia del ácido madecásico (DE50 0,11 μmol/oreja). SAE (1 y 10 μg/mL) y los ácidos madecásico (1 y 10 μM), corosólico (1 μM) y alfitólico (10 μM) redujeron significativamente la cantidad de IL-6 liberada desde adipocitos maduros expuestos a TNF-α. Tanto EAE como SAE redujeron significativamente el nivel de especies reactivas de oxígeno intracelulares (EROic) inducidas por TNF-α en macrófagos y células β pancreáticas, debiéndose este efecto tanto a los triterpenoides como a los compuestos fenólicos presentes. Los ácidos madecásico, asiático, corosólico, maslínico, alfitólico, ursólico y oleanólico (1 y 10 μM) fueron capaces de disminuir el nivel de EROic inducidas por TNF-α tanto en macrófagos como en células β pancreáticas, siendo el efecto más potente en estas últimas células. Tanto SAE como EAE (10 μg/mL) inhiben el proceso de diferenciación de adipocitos debido en gran parte a sus triterpenoides. Éstos, a una concentración de 10 μM, mostraron un importante efecto inhibitorio. EET, EAE y SAE (60 μg/mL) inhiben la glicógeno fosforilasa a, observándose actividades inhibitorias de 45,9 ± 4,3, 92,2 ± 1,1 y 91,6 ± 1,2%, respectivamente. Tanto triterpenoides como flavonoides estarían involucrados en este efecto. / This study showed that ethyl acetate and ethanol serial extracts (EAE and EET, repectively) from the leaves of Ugni molinae Turcz. (murtilla) are source of asiatic, alphitolic, corosolic, betulinic, oleanolic, ursolic, madecassic and maslinic acids at different concentrations. The two latter triterpenoids were identified for the first time in this species. It was obtained from EET a triterpenoid-rich fraction (SAE), which concentrated about 3 times the amount of madecassic, asiatic, corosolic and maslinic acids. SAE (1 mg/ear) showed a significant topical anti-inflammatory effect of 43.3 ± 4.2% in the TPA-induced mouse ear edema. This effect is due in part to the presence of madecassic acid (ED50 0,11 μmol/ear). SAE (1 y 10 μg/mL) and madecassic (1 y 10 μM), corosolic (1 μM) and alphitolic (10 μM) acids significantly reduced the amount of IL-6 released from TNF-α-exposed mature adipocytes. Both EAE and SAE significantly reduced the level of TNF-α-induced intracellular reactive oxygen species (icROS) in macrophages and pancreatic β cells owing this effect to the pentacyclic triterpenes and phenolic compounds occurring in them. Madecassic, asiatic, corosolic, maslinic, alphitolic, ursolic and oleanolic acids (1 and 10 μM) attenuated the TNF-α-induced icROS level, both in macrophages and in pancreatic β cells, being the effect more potent in the latter. Both SAE and EAE (10 μg/mL) inhibited the adipocyte differentiation process in large part due to their triterpenoids. These, at a concentration of 10 μM, showed significant inhibitory effect. EET, EAE and SAE (60 μg/mL) inhibited glycogen phosphorylase a, observing inhibitory activities of 45.9 ± 4.3, 92.2 ± 1.1 and 91.6 ± 1.2%, respectively. Both triterpenoids and flavonoids were involved in this effect / FONDECYT

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los AINEs son los fármacos más utilizados por los odontólogos para obtener un control del dolor e inflamación. Estos fármacos están formados por dos isomeros, uno R(-) y uno S(+), en una proporción del 50 % cada uno. Se ha demostrado que la actividad terapéutica de estos fármacos reside en el isomero S(+), por lo que, la tendencia actual esta orientada al reemplazo de los fármacos racémicos por sus formas enantioméricamente puras, con el fin de obtener ventajas como la reducción de la dosis del fármaco necesaria para alcanzar un efecto terapéutico determinado e incrementar la potencia y seguridad del fármaco. Dentro de estos nuevos fármacos se encuentra el dexketoprofeno, que es el isomero S(+) del ketoprofeno. En el presente trabajo se estudió la actividad antinociceptiva de ketoprofeno y dexketoprofeno, administrados individualmente y coadministrados en distintas combinaciones de sus dosis efectivas 25 y 50, en el test de las contorsiones abdominales inducidas por una solución de ácido acético al 0.6 %. Se demostró que ambos fármacos poseen actividad antinociceptiva dosis-dependiente, sin embargo dexketoprofeno posee una potencia relativa 5 veces mayor que el ketoprofeno racémico. Posteriormente se determino, por medio de análisis isobolográfico, que los fármacos en estudio al ser coadministrados presentan una interacción de tipo sinérgica o supraaditiva.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los fármacos más prescritos para el control del dolor son los antiinflamatorios no esteroidales, moléculas que poseen diferentes estructuras químicas, pero que tienen un mecanismo de acción y efectos adversos comunes. Con el fin de contrarrestarlos, se han desarrollado combinaciones de fármacos que permitan aumentar los efectos analgésicos y disminuir las reacciones adversas. En el presente trabajo se investigó la actividad antinociceptiva e interacción de dexketoprofeno y meloxicam, mediante el ensayo algesiométrico de la formalina en la pata. Se utilizaron ratones, a los cuales se les inyectó en una de las patas traseras, en forma subcutánea, 20 L de solución de formalina al 5%, midiéndose luego el tiempo de lamido de la pata inyectada, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección, correspondiente a una primera fase (fase I o algesica aguda), y desde los 20 minutos hasta los 30 minutos post-inyección, período que corresponde a la segunda fase (fase II o inflamatoria). La administración intraperitoneal previa de 10 mg/kg de dexketoprofeno o de meloxicam, demostró tener efecto analgésico en ambas fases, así también la mezcla de los dos fármacos. El pretratamiento de los animales con naltrexona aumenta la acción de la mezcla en ambas fases, probablemente por un efecto sinérgico inducido por la inhibición presináptica de la inhibición de la liberación de péptidos analgésicos que ejerce el antagonista opioide, sin embargo la vía NO-GMPc carece de actividad modulatoria en la acción de los AINEs, demostrada por el pretratamiento con L-NAME.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el presente trabajo se investigó si existe modulación de la vía NO-GMPc en la actividad antinociceptiva del dexketoprofeno en el dolor trigeminal, en el modelo de la formalina orofacial. Se estudió en ratones el rol del sistema NO-GMPc, pretratándolos por vía i.p. con 1 ó 5 mg/Kg. de L-NAME, o con 0.1 ó 1 mg/Kg. de 7-NI. El análisis de la modulación nitridérgica se efectuó evaluando el desplazamiento de la curva dosis-respuesta del DKP, por efecto de L-NAME o 7-NI y de los cambios del 50% de los valores de la dosis efectiva (DE50). De los 2 inhibidores de la NOS, sólo 7-NI presentó efecto sobre la ED50 del dexketoprofeno, sin embargo, a mayores concentraciones, ambos inhibidores incrementaron significativamente la eficacia de la ED50 del dexketoprofeno. Se concluye que existe una interacción sinérgica entre el dexketoprofeno y los inhibidores de la NOS en el test de la formalina orofacial. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos con inhibidores de NOS, lo que permitiría obtener sinergismo analgésico, el que permite disminuir los posibles efectos colaterales, y ser útiles en el tratamiento farmacológico del dolor.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pos-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T08:40:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 243101.pdf: 3620449 bytes, checksum: 5fc05bed465c1eda764fc29bc4518b65 (MD5) / a,b-Amirina é uma mistura 1:1 de dois triterpenos pentacíclicos isolados a partir das resinas da planta Protium kleinii. Alguns trabalhos têm mostrado que a a,b-amirina possui atividade antiinflamatória e antinociceptiva. No entanto, seus efeitos sobre doenças inflamatórias intestinais ainda não foram descritos. O objetivo deste trabalho foi avaliar se o tratamento sistêmico curativo com a,b-amirina era capaz de melhorar a inflamação intestinal, comparativamente com a dexametasona, em um modelo de colite experimental induzida em camundongos. A colite experimental foi induzida em camundongos pela injeção intracolônica de ácido 2,4,6-trinitrobenzeno sulfônico (TNBS). Vinte e quatro horas depois foi iniciado o tratamento sistêmico com a,b-amirina de 12 em 12 horas ou com a dexametasona. Setenta e duas horas após a indução de colite, os animais foram sacrificados e os seguintes parâmetros foram avaliados: o dano macro e microscópico, a infiltração de células polimorfonucleares, os níveis teciduais de citocinas e a expressão do fator de crescimento do endotélio vascular e do NF-kB p65 fosforilado foram avaliados. Alterações fisiopatológicas na estrutura do timo, no peso do baço e nos níveis de corticosterona plasmáticas também foram analisadas. O mesmo protocolo foi realizado utilizando-se camundongos com deleção gênica para a IL-10 (camundongos IL-10-/-) e o dano macroscópico foi avaliado. Os tratamentos com a,b-amirina ou com dexametasona melhoram significativamente o dano macro e microscópico e praticamente aboliram a infiltração de células polimorfonucleares observada no cólon dos animais. O tratamento com a,b-amirina, bem como com a dexametasona, também diminuiu os níveis teciduais da citocina IL-1b e recuperou os níveis basais da citocina IL-10. A expressão de VEGF também foi diminuída pelo tratamento com a,b-amirina. Curiosamente, o tratamento com dexametasona não exibiu tal efeito. Ambos os tratamentos foram capazes de reduzir drasticamente a expressão da forma fosforilada do NF-kB. No entanto a IL-10 parece não desempenhar o papel mais relevante para o efeito antiinflamatório da a,b-amirina, nem para a dexametasona, uma vez que o tratamento de animais IL-10-/- com colite com a,b amirina causou inibição semelhante àquela observada. Ao contrário do observado para a dexametasona, nenhuma alteração histopatológica na estrutura do timo foi observada nos animais tratados com a I,J-amirina. Os níveis plasmáticos de corticosterona e o peso do baço também não foram alterados pela I,J- amirina. Esses resultados em conjunto demonstram pela primeira vez que o tratamento com a a,b-amirina foi tão eficaz quanto a dexametasona na inibição da colite experimental induzida por TNBS em camundongos, sendo isento de alguns dos efeitos imunossupressores típicos dos glicocorticóides. Este trabalho sugere que a a,b-amirina pode ser um potencial agente terapêutico para o tratamento de pacientes com doenças inflamatórias intestinais. a-Amyrin and b-amyrin are a 1:1 mixture of two pentacyclis triterpenes isolated from the resin of the plant Protium kleinii. Previous works have shown that a,b-amyrin has anti-inflammatory and anti-nociceptive effects. However, the effect of a,b-amyrin on intestinal inflammation has not been evaluated yet. The aim of this study was to determine whether or not the curative treatment with a,b-amyrin ameliorates colonic inflammation, in comparison to dexamethasone treatment, in a mouse model of inflammatory bowel disease. Trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-colitis was induced and 24 h later mice were treated systemically with a,b-amyrin twice a day. Seventy two hours after colitis induction the animals were sacrificed and the following parameters were evaluated: the macro and microcospic damage, polymorphonuclear cells infiltration, tissue cytokine levels, vascular endothelium growth factor (VEGF) and phosphor-NF-kB p65 expression. Histopathologic changes on thymus structure, spleen weight and corticosterone levels in the plasma were also analyzed. The same protocol was performed using gene-modified that lack the protein interleukin-10 (IL-10- /- mice) and macroscopic damage was assessed. Both a,b-Amyrin and dexamethasone treatment markedly improved the macro and microscopic damage and completely abolished the polymorphonuclear cells nfiltration into the colon tissue. The treatment with a,b-amyrin, as well as with dexamethasone, also diminished the tissue levels of IL-1J and recovered the basal levels of IL-10. The expression of VEGF was also diminished by the a,b-amyrin treatment. Curiously, the treatment with dexamethasone did not exhibited such effect. The treatment with a,b-amyrin as well as the treatment with dexamethasone markedly reduced the phospho-NF-kB p65 expression. However, IL-10 does not seem to play a key role in a,b-amyrin antiinflammatory effect since the TNBS-induced colitis in IL-10-/- mice was ameliorated by both treatment. In contrast to dexamethasone, no histopathologic change in thymus structure was observed in animals treated with a,b-amyrin. The plasma levels of corticosterone and the spleen weight were neither altered by a,b-amyrin treatment. These results altogether show for the first time that treatment with a,b-amyrin exhibited the same efficacy as the treatment with dexamethasone in improving murine experimental colitis without exhibited some of the immunosuppressive effects typically observed after the treatment with glucocorticoids. This work suggests that a,b-amyrin could be a potential therapeutic agent for the treatment of patients with inflammatory bowel disease.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2008. / Made available in DSpace on 2012-10-23T23:52:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 272509.pdf: 556688 bytes, checksum: ac7a550cf59cbc96f664ae9354e36c16 (MD5) / Alternanthera tenella Colla, conhecida como apaga-fogo e joyweed, é uma planta daninha, encontrada em terrenos baldios e lavouras, sendo muito utilizada popularmente para alívio de processos inflamatórios. Tendo em vista que os radicais livres têm importante papel no processo inflamatório, o presente trabalho objetivou avaliar a atividade antioxidante desta planta, bem como correlacionar os dados obtidos com a sua atividade antiinflamatória. Para tal foram preparados o extrato bruto etanólico (EEtOH), fração metanólica (FMeOH), fração acetato de etila (FAcoEt) e fração clorofórmica (FCHCl3) das partes aéreas de A. tenella para avaliação do potencial antioxidante utilizando modelos experimentais in vivo e in vitro. Os padrões utilizados para os ensaios in vitro foram a quercetina (QUE) e a rutina (RUT). Para avaliação preliminar da atividade antiinflamatória foi utilizado modelo in vivo do edema de pata induzido pela carragenina. As metodologias utilizadas in vitro foram determinações da captação dos radicais livres DPPH, HO, O2-, NO e proteção contra a lipoperoxidação, além do conteúdo de polifenóis totais. O modelo estabelecido para geração de estresse oxidativo in vivo foi o do CCl4, onde foi determinado o índice de dano ao DNA, o conteúdo de glutationa reduzida (GSH) e proteína carbonilada (PC), além do potencial antioxidante total do plasma (FRAP) e a atividade das enzimas catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD). Os ensaios realizados destacaram FMeOH e EEtOH, que obtiveram os melhores resultados, expressos em CE50, em praticamente todos as análises, mostrando-se eficazes no seqüestro de radicais como o DPPH (FMeOH = 77,12 0,66 g/mL, EEtOH = 78,14 1,80 g/mL e QUE = 2,48 0,80 g/mL), espécies reativas de oxigênio como o HO" (FMeOH = 11,28 1,66 g/mL, EEtOH = 24,96 3,40 g/mL e QUE = 22,54 2,06 g/mL) e O2"- (FMeOH = 109,49 3,48 g/mL, EEtOH = 139,19 4,03 g/mL e RUT = 358,64 0,83 g/mL) e de espécies reativas de nitrogênio, como o "NO (FMeOH = 1.000 g/mL e EEtOH = 62,50 g/mL) e na proteção contra a lipoperoxidação in vitro (FMeOH = 28,82 5,69 g/mL, EEtOH = 46,90 8,47 g/mL e RUT = 203,83 1,44 g/mL). Os resultados dos ensaios in vivo como a proteção contra a lipoperoxidação in vivo (FMeOH = 87,18 15,97 g/mL, EEtOH = 76,82 3,6 g/mL, RUT = 79,01 10,0 g/mL e CP = 185,12 10,01 g/mL), a prevenção contra a carbonilação protéica (FMeOH = 62,21 8,27 nmol.mg-1, EEtOH = 62,48 2,92 nmol.mg-1, RUT = 52,69 10,02 nmol.mg-1 e CP = 371,66 20,5 nmol.mg-1), os níveis de GSH (FMeOH = 0,1228 0,01 mmol.g-1, EEtOH = 0,1240 0,01 mmol.g-1, RUT = 0,4000 0,10 e CP = 0,1467 0,01 mmol.g-1), a prevenção de danos causados ao DNA (Índice de Dano ao DNA - IDD) (FMeOH = 121, EEtOH = 113, RUT = 82 e CP = 211), a atividade enzimática da CAT (FMeOH = 39,38 2,12 mmol.min-1.g-1, EEtOH = 33,88 2,99 mmol.min-1.g-1, RUT = 20,00 5,00 mmol.min-1.g-1 e CP = 48,01 10,01 mmol.min-1.g-1) e da SOD (FMeOH = 262,06 41,18 U SOD.g-1, EEtOH = 243, 99 56,68 U SOD.g-1, RUT = 275,00 25,01 U SOD.g-1 e CP = 385,56 20,27 U SOD.g-1) também demonstraram um perfil antioxidante. O ensaio de verificação da redução do edema de pata induzido pela carragenina demonstrou uma atividade antiedematogênica discreta (EEtOH, ?GC= 0,016 0,003 e ?GT= 0,025 0,003). Os resultados também evidenciam uma correlação entre atividade antioxidante e antiinflamatória e o conteúdo de polifenóis totais (FMeOH = 85,15 2,94 GAE mg/L e EEtOH = 83,15 3,66 GAE mg/L) e potencial antioxidante total (FMeOH = 2.045,04 205,76 mmol/L, EEtOH = 1.924, 10 137,17 mmol/L, RUT = 2.131,23 214,12 mmol/L) das frações analisadas. Em conclusão, a fração metanólica (FMeOH) e o extrato etanólico (EEtOH) mostraram-se promissores para futuras análises para elucidar mecanismos de ação dos processos avaliados neste trabalho, sendo necessárias maiores análises para a demonstração de real potencial antiinflamatório e hepatoprotetor desta planta.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / En odontología el dolor constituye uno de los mayores conflictos tanto para el paciente como para el odontólogo, por lo que es necesario implementar estrategias farmacológicas para su control. Una de ellas es el uso de los AINEs, un heterogéneo grupo de drogas con efecto analgésico, antipirético y antiinflamatorio, debido a su acción sobre algunos importantes mediadores de la inflamación y el dolor, como las prostaglandinas. Su uso se ha vuelto muy aceptado para el tratamiento del dolor, sin embargo su empleo genera efectos secundarios. Por esto se desea desarrollar su uso combinado, de manera de mejorar su capacidad analgésica y disminuir sus efectos adversos. En el presente trabajo se evaluó la actividad nociceptiva de dos AINEs, dexketoprofeno y meloxicam y de sus interacciones en el ensayo de movimiento de la cola o tail flick. Se emplearon ratones a los que se les administró vía intraperitoneal ambas drogas, combinadas en relación 1:1, 1:3, 3:1 y en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las de las dosis efectivas 25 de cada una. Se demostró, a través del análisis isobolográfico, que la interacción en proporción 1:1 era sinérgica o supraaditiva, no así en las otras proporciones evaluadas. Este hallazgo sería de gran utilidad a nivel clínico, porque permitiría implementar nuevas asociaciones de fármacos que beneficien a los pacientes, a través de una analgesia de mayor calidad con menores efectos secundarios, lo que favorece el desarrollo del estudio del tratamiento farmacológico del dolor en distintas ramas de la medicina.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs por sus efectos terapéuticos son uno de los grupos de fármacos mas utilizados para el tratamiento del dolor, por esta razón, se han buscado nuevas moléculas con acciones más selectivas, o en asociaciones para disminuir las reacciones adversas que poseen este grupo de fármacos. El presente estudio se realizo con el fin de investigar la modulación colinérgica en la acción antinociceptiva de dexketoprofeno, en el test algesiométrico orofacial de la formalina. Se utilizaron ratones que fueron pretratados con atropina o neostigmina para estudiar el efecto modulatorio colinérgico en la analgesia inducida por dexketoprofeno. El análisis de la modulación se efectuó evaluando el desplazamiento de la curva dosis-respuesta del dexketoprofeno, y de los cambios de los valores de las DE 50 . Se concluye que existe sólo una interacción sinérgica entre el dexketoprofeno y neostigmina. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por sus proyecciones en asociar analgésicos con estos inhibidores de la acetilcolinoesterasa, lo que permitiría obtener sinergismo analgésico, y ser útiles en el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En este trabajo se evaluó la modulación serotonérgica del efecto analgésico de Dexketoprofeno, usando el Método Algesiométrico Agudo de la Formalina Orofacial en ratones. Este distingue la fase de dolor agudo (Fase I) y la fase inflamatoria de dolor crónico (Fase II). Para evaluar la actividad antinociceptiva se construyeron curvas dosis-respuesta del AINE administrado por vía i.p. y de ella se dedujo su ED50. La modulación serotonérgica se estudió por el efecto del pretratamiento de los animales, vía i.p, con Tropisetrón, antagonista selectivo del subtipo 5-HT 3 serotonérgico, y de Clomipramina, inhibidor de la recaptación neuronal de 5-HT, evaluando los cambios de la ED50 de Dexketoprofeno y el desplazamiento de la curva dosis-respuesta. Se obtuvo, en ambas fases, un desplazamiento hacia la izquierda de la curva dosis-respuesta de Dexketoprofeno y una ED50 significativamente menor. El bloqueo de los receptores del subtipo 5-HT produce un efecto analgésico sinérgico al asociarse Dexketoprofeno y Tropisetrón. Clomipramina por la inhibición de la recaptación de 5-HT a nivel presináptico y su acción directa sobre receptores serotonérgicos, induciría cambios adaptativos post-sinápticos que se relacionarían con la modulación del sistema inhibitorio descendente mediado por sustancias neuroquímicas, entre ellas la serotonina. Estos efectos sinérgicos corresponderían a la modulación del sistema inhibitorio descendente serotonérgico, ejercida por Tropisetrón y Clomipramina, sobre la acción analgésica de Dexketoprofeno.