Trata-se de um estudo longitudinal, prospectivo, de abordagem quantitativa, cujo objetivo foi conhecer a trajetória da fadiga e da depressão em mulheres com câncer de mama em tratamento radioterápico. Participaram do estudo 58 mulheres em tratamento radioterápico para câncer de mama não-metastático, atendidas em um serviço de radioterapia de um hospital terciário do interior de São Paulo, após aprovação do comitê de ética em pesquisa, no período de janeiro a setembro de 2016. Os instrumentos de coleta de dados utilizados foram a Ficha de Identificação com dados sociodemográficos e clínicos; a Escala de Performance de status de Karnofsky, a Escala de Fadiga de Piper Revisada e o Inventário de depressão de Beck. Na análise de dados, adotou-se a análise descritiva, o teste de Mann-Whitney e a análise de regressão pelo modelo linear generalizado misto (Generalized Linear Mixed Models). Quanto aos resultados, a idade média das participantes foi 55 anos, as quais eram em sua maioria casadas (29,31%), brancas (65,5 %), com média de 8 anos de estudo e possuíam como diagnóstico o carcinoma ductal invasivo (94,8%). Constatou-se que no início mostravam-se fatigadas (T1:24,1%) e essa proporção ampliou-se ao longo da radioterapia (T2: 30,7%; T3: 40,3%). Em relação a intensidade da fadiga, o nível moderado teve predomínio (T1: 13,8%; T2 e T3: 23,08%). A maioria não desenvolveu depressão (T1: 74%, T2: 80,4%, T3: 88,4%). Verificou-se que a fadiga e a depressão possuem uma relação de significância estatística do início ao fim desse tratamento (T1: p=0,0021; T2: p=0,0001; T3 p= 0,0003). A dor e o transtorno de sono apresentaram uma relação significante com a fadiga, assim pode-se inferir que as participantes com dor tinham 7,54 vezes mais chance de apresentar fadiga do que as que não referiram esse sintoma. As mulheres com transtorno de sono tinham 9,31 vezes mais chance de se mostrar fatigadas do que as que negaram tal transtorno; pacientes ao final do tratamento radioterápico tiveram quatro vezes mais chance de apresentar fadiga. O ajuste do modelo da depressão assinalou que às variáveis T3 (final da radioterapia; p=0,0002), sono (p=0,0276) e dose da radioterapia recebida (p=0,0339) apresentaram uma relação estatisticamente significativa com a depressão. Quanto à depressão, os achados apontaram que, para cada unidade de dose de radioterapia recebida, esperava-se uma redução relativa média de 0,01% no escore da escala de depressão. As pacientes que apresentaram transtorno de sono tiveram um aumento relativo médio de 19,51% no escore da depressão quando comparadas às pacientes que não tiveram esse problema. Conclui-se que a fadiga aumentou ao longo do tempo ao contrário da depressão, porém esses dois sintomas neuropsicológicos apresentaram uma relação estatisticamente significante. Os profissionais de saúde precisam estar atentos ao perfil de risco para fadiga e depressão, exercendo um papel atuante na identificação e no gerenciamento desses sintomas / This is a longitudinal, prospective research, with a quantitative approach, which goal was to knor the trajectory of fatigue and depression in women with breast csncer under radiotherapy. Fifty-eight women participated in the radiotherapeutic treatment for non-metastatic breast cancer attended at the radiotherapeutic service of terciary hospital at the interior of São Paulo State, after the institutional review board approval, from january to september of 2016. As data collect tools, were used the identification form, with clinical and sociodemographic data, the Karnofsky Status Performance Scale, the Revised Fatigue Scale of Piper, and the Beck Depression Inventory. In the data analysis, we adopted the descriptive analysis, the Mann Whitney test,and the regression analysis by generalized mixed linear models. The average age of the participants was 55 years old, mostly married (29,31%), caucasian (65,5%), within 8 years of education average, who had invasive ductal carcinoma (94,8%) diagnosis. It was found at the outset, that the women were fatigued (T1:24,1%), this scrutiny depicted that the proportion has increased throughout the radiotherapy (T2:30,7%; T3: 40,3%). In relation of fatigue\'s intensity, the moderated level had predominated (T1:13,8%; T2 and T3: 23,08%).The majority of the sample do not developed depression (T1: 74%, T2:80,4% T3: 88,4%). It was verified that fatigue and depression had a meaningfulness statistic relationship, from the beginning to the end of the treatment (T1: p=0,0021; T2: p=0,0001; T3 p=0,0003).Pain and sleep disorders had presented a significant relationship regarding fatigue, thus it could be infered that participants with pain were 7,54 times more likely to present fatigue than those who did not have such symptom. Women with sleep disorder had 9,31 times more chances of presenting fatiguated, than those who denied it.Patients at the end of the radiation therapy, werefour times more likely of showing fatigue. The model adjustment of depression indicates that the variables T3 (ending of the radiation therapy; p=0,0002), sleep (p=0,0276) and radiotherapy dose (p=0,0339) received had a statisticaly meaningful link with depression. As for depression, the findings indicate that,for each dose unities of radiotheraphy received, it was expected a relative average reduction of 0,01% in the depression\'s scale score. The patients who presented sleep disorder, had a fairly average increasing of 19,51% in the depression score in comparison with the patients who did not have this issue. So we concluded that fatigue increased throughout the time, conversely regarding depression, nevertheless both showed a meaningful statisticaly connection. Healthy professionals should be aware of the risk profile to the fatigue and depression, playing an active role in the identification and managing of those symptoms

INTRODUÇÃO: O tratamento de escolha do carcinoma de mama localmente avançado é a quimioterapia neoadjuvante, porém, em virtude da heterogeneidade tumoral, sabe-se que nem todos os tumores responderão a esse tratamento. Neste contexto, avaliamos a proteína EZH2 (Enhancer of Zest Homolog 2), uma histona-metiltransferase catalisadora da trimetilação da lisina 27 da histona H3, com objetivos de avaliar sua expressão na predição da resposta do carcinoma de mama localmente avançado à quimioterapia neoadjuvante e de correlacionar sua expressão com a análise imunoistoquímica dos marcadores prognósticos usuais (proteínas HER2, Ki- 67, receptores hormonais de estrogênio e progesterona) e do p53. MÉTODOS: Foram obtidos fragmentos de tumor de 37 pacientes com carcinoma invasivo de mama nos estádios IIb e IIIa, submetidas à quimioterapia neoadjuvante com agentes antracíclicos. As pacientes pertenciam a 2 grupos. O Grupo 1 era composto de 19 pacientes que apresentaram resposta objetiva ao tratamento quimioterápico. No Grupo 2, as 18 pacientes não apresentaram essa resposta. Através da construção de arranjo em matriz de amostras teciduais, realizamos análise imunoistoquímica das expressões das proteínas HER2, Ki-67, p53, dos receptores de estrogênio e progesterona e da EZH2. RESULTADOS: O grupo de pacientes que não responde à quimioterapia tem, em média, idade significativamente superior (56,5 anos) ao das pacientes com resposta à quimioterapia (46,5 anos), porém os grupos não diferiram em relação ao número de ciclos de quimioterapia e em relação aos valores dos receptores hormonais e de HER2, Ki-67 e EZH2. A comparação entre a faixa etária, o número de ciclos de quimioterapia e os marcadores biológicos tumorais não demonstrou diferença significativa entre os grupos. A relação linear dos valores da proteína EZH2 com a idade, o número de ciclos de quimioterapia e os valores dos receptores hormonais foi negativa; e com as proteínas HER2 e Ki-67 a relação foi positiva. Para o grupo de pacientes que respondem ou não à quimioterapia neoadjuvante, não houve associação com as taxas de proteína EZH2. CONCLUSÕES: A proteína EZH2 correlaciona-se negativamente com os receptores hormonais de estrogênio e de progesterona e, positivamente com as proteínas HER2 e Ki-67. A expressão dessa proteína não se correlacionou com a resposta clínica do carcinoma de mama localmente avançado à quimioterapia neoadjuvante à base de antracíclicos. / INTRODUCTION: Neoadjuvant chemotherapy is the treatment of choice for patients with locally advanced breast cancer, however, because of tumor heterogeneity, not all tumors will respond to this treatment. In this context, we evaluated the EZH2 protein (Enhancer of Zest Homolog 2), a histone methyltransferase. EZH2 catalyses the trimethylation of lysine 27 of histone H3. The purposes of this study were to evaluate the expression of EZH2 for predicting tumor response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer and its relation to usual prognostic markers (HER2, Ki-67, hormonal receptors of estrogen and progesterone - ER and PR) and p53. METHODS: Thirty-seven paraffin-embedded tumor blocks from different patients with stages IIb and IIIa invasive breast cancer. All of them have received neoadjuvant anthracycline-containing chemotherapy. The patients belonged to two different groups. Group 1 comprised 19 patients with objective response to chemotherapy, and Group 2, comprised 18 patients with no response to treatment. A TMA-based (tissue microarray) immunohistochemical analysis of HER2, Ki-67, p53, estrogen and progesterone receptors and EZH2 was performed. RESULTS: The group of patients who did not achieve a response had higher age (56.5 years) than the patients with response to chemotherapy (46.5 years), but the groups did not differ from the number of cycles of chemotherapy, and from the values of hormone receptors and HER2, Ki-67 and EZH2. The analysis of age, number of cycles of chemotherapy and biological tumor markers did not show a significant difference between the two groups. There was a negative linear relationship between EZH2 values and age, number of cycles of chemotherapy and hormone receptors. There was a positive linear relationship between EZH2 and HER2 and Ki-67. There was no association between EZH2 expression and response to chemotherapy. CONCLUSIONS: EZH2 protein is negatively correlated with hormonal receptors (ER and PR), and positively correlated with HER2 and Ki-67. There was no correlation between EZH2 expression and response to neoadjuvant anthracyclinecontaining chemotherapy.

INTRODUÇÃO: O grau histológico é um dos principais fatores prognósticos em câncer de mama. Entretanto, os carcinomas pouco diferenciados ainda constituem um grupo bastante heterogêneo de tumores, pois podem corresponder a qualquer um dos subgrupos segundo a classificação genética: basal-símile, HER2, luminal ou mama-normal. OBJETIVOS: Neste estudo nós analisamos a freqüência dos perfis imunoistoquímicos básicos quanto à expressão de receptores de estrógeno e progesterona e HER2 em carcinomas de mama com menos de 10% de formação tubular e suas relações com fatores prognósticos clássicos e com a expressão de p63, c- Kit, EGFR, VEGF-A e citoqueratinas basais e luminais. MATERIAL E MÉTODOS: Este estudo retrospectivo incluiu 134 carcinomas de mama selecionados dos arquivos da Divisão de Patologia Cirúrgica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, de 2000 a 2003. Os tumores foram revistos e classificados quanto à expressão imunoistoquímica de receptor de estrogênio, receptor de progesterona e HER2 nos perfis luminal (receptores hormonais positivos), HER2 (HER2 positivo e receptores hormonais negativos) e triplo-negativo. O subgrupo luminal foi subdividido quanto à expressão ou não de HER2. O exame imunoistoquímico para p63, citoqueratinas basais 5, 14 e 17,VEGF-A, EGFR, c-Kit e citoqueratinas luminais 8/18 foram feitos em bloco construídos pela técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais. As variáveis prognósticas clássicas: idade da paciente, tamanho do tumor, estado linfonodal, grau nuclear, necrose tumoral, contagem mitótica e embolização vascular linfática, foram comparadas nos diferentes subgrupos. RESULTADOS: Os carcinomas mamários invasivos pouco diferenciados confirmaram sua heterogeneidade. O subtipo luminal foi o mais freqüente (73 casos), seguido pelo subtipo triplonegativo (39 casos) e do subtipo HER2 (22 casos). O subgrupo triplonegativo apresentou a maior proporção de tumores maiores que 2,0 cm , maior freqüência de necrose e a maior taxa de expressão de citoqueratinas basais. Este subgrupo juntamente com o subgrupo HER2 expressaram maiores índices de proliferação celular. O subgrupo HER2 mostrou maior número de casos associados à presença de componente in situ e maior freqüência de detecções de embolização vascular linfática. O subgrupo luminal apresentou o maior número de casos com expressão de citoqueratinas luminais 8/18 e o menor número de tumores maiores que 2,0 cm. Quanto à expressão de citoqueratinas basais, 81 casos não as expressaram e 53 expressaram pelo menos uma delas, a maioria destes casos pertencentes ao subgrupo triplo-negativo. O fenótipo triplo-negativo esteve intimamente relacionado à expressão de citoqueratinas basais. Dentre todas as variáveis estudadas, o único fator preditivo independente associado ao perfil triplo-negativo foi a expressão de citoqueratinas basais (p<0.0001) e o único fator preditivo independente associado à expressão de citoqueratinas basais foi a presença do fenótipo triplo-negativo (p<0,0001). O subgrupo basal-símile (tumores triplo-negativo com expressão de pelo menos uma citoqueratina basal) mostrou a maior freqüência de tumores > 2,0 cm e conjuntamente com o subgrupo triplo-negativo não basal-símile, a maior freqüência de tumores com presença de necrose e com alta contagem mitótica. A comparação entre os carcinomas HER2(+) quanto à expressão de receptores hormonais mostrou maiores indicadores de atividade proliferativa no grupo de receptores hormonais (-). Por outro lado, tumores positivos para os receptores de estrógeno e/ou progesterona com o sem expressão HER2 não mostraram qualquer diferença. CONCLUSÕES: O subgrupo de tumores com receptores hormonais positivos foi o mais freqüente e com características morfológicas e imunoistoquímicas mais favoráveis que os outros subgrupos, independente da expressão de HER2, sugerindo que carcinomas de mama pouco diferenciados com expressão de pelo menos um dos receptores hormonais correspondem ao subtipo luminal B genético. Os carcinomas pouco diferenciados com imunofenótipo triplonegativo e HER2(+) são similares quanto às características morfológicas associadas à doença com potencial agressivo. No entanto, a expressão das citoqueratinas basais diferenciam os dois subgrupos, e pode sugerir o fenótipo basal-símile e o padrão de doença associado a este fenótipo. Nosso estudo mostrou que entre os carcinomas de mama pouco diferenciados de mama, o painel imunoistoquímico clássico (receptores hormonais e HER2) associado à expressão de pelo menos uma das citoqueratinas basais permitem a identificação dos distintos subtipos, equivalentes aos vistos na classificação genética / INTRODUCTION: Histological grade is one of the main prognostic factors for breast cancer. However, poorly differentiated carcinomas still make up a quite heterogeneous group of tumors since they can belong to any of the subgroups according to genetic classification: basal-like, HER2, luminal or normal breast. OBJECTIVES: In this study we have analyzed the frequency of the basic immunohistochemical profiles as for the expression of estrogen and progesterone receptors and HER2 in breast cancer with less than 10% of tubular formation, and their relation with classic prognostic factors, expression of p63, c-Kit, EGFR, VEGF-A, basal and luminal cytokeratins. MATERIAL AND METHODS: This retrospective study included 134 breast carcinomas dated between 2000 and 2003, selected from the files from the Division of Surgical Pathology, University of São Paulo Medical School. All slides were revised and classified according to immunohistochemical expression of estrogen receptor, progesterone receptors and HER2 in luminal (positive hormonal receptors), HER2 (positive HER2 and negative hormonal receptors) and triple-negative. The luminal subgroup was further divided according to expression or absence of HER2. Immunohistochemical marking for p63, cytokeratins 5, 14 and 17 and 8/18, VEGF-A, EGFR, c-Kit was done through tissue microarray. The classical prognostic variables: age, tumor size, lymph node state, nuclear grade, tumor necrosis, mitotic count and lymphatic vascular embolization were compared among the different subgroups. RESULTS: The poorly differentiated invasive breast carcinomas confirmed their heterogeneity. The luminal subtype was the most frequent (73 cases), followed by the triple-negative (39 cases) and HER2 (22 cases). The triple-negative subgroup presented the highest proportion of tumors bigger than 2.0 cm, necrosis and higher basal cytokeratin rate expression. This subgroup as well as HER2 subgroup expressed higher cellular proliferation scores. The HER2 subgroup presented the highest number of cases associated with in situ component and higher frequency of lymphatic vascular embolization detection. The luminal subgroup presented the highest expression of luminal cytokeratins 8/18 and the least number of tumors larger than 2.0 cm. As for basal cytokeratin expression, 81 cases did not present any cytokeratin at all and 53 at least one, most of them belonging to the triple-negative subgroup. The triple-negative phenotype was intimately related to the expression of basal cytokeratins. Among all the variables studied, the only independent predictive factor associated with triple-negative profile was the presence of basal cytokeratin (p<0.0001), and the only independent predictive factor associated with basal cytokeratin expression was the presence of triple-negative phenotype (p<0.0001). The basal like subgroup (triple-negative tumors with the expression of at least one basal cytokeratin) showed the highest frequency of tumors larger than 2.0 cm, and together with the non-basal like, the highest frequency of tumors with necrosis and high mitotic count. The comparison between HER2 (+) carcinomas as far as hormonal receptors, showed higher proliferative activity in the group of negative hormonal receptors. On the other hand, tumors positive for estrogen and/or progesterone receptors with or without HER2 expression did not present any difference. CONCLUSIONS: The tumor subgroup with positive hormonal receptors was the most frequent and with more favorable morphological and imunohistochemical characteristics than the other subgroups, independent of HER2 expression, suggesting poorly differentiated breast carcinomas with the expression of at least one of the hormonal receptors correspond to luminal B genetic subgroup. The poorly differentiated carcinomas with triple-negative and HER2(+) immunophenotype are similar in relation to morphological characteristics associated to the disease with aggressive potential. However, the expression of basal cytokeratins differs the two subgroups and can suggest the basal-like phenotype and the disease evolution associated with it. Our study showed that among poorly differentiated breast carcinomas, the classic immunohistochemical panel (hormonal receptors and HER2) associated with the expression of at least one of the basal cytokeratins, allow the identification of the specific subtypes, similar to the ones seen in genetic classification

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:15:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARIA HILDA ARAUJO RIBEIRO.pdf: 886986 bytes, checksum: f65424258b2f3fbc7b62749398159f6d (MD5) Previous issue date: 2009-11-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cancer familial includes some types of cancer aggregation without a well defined inheritance pattern. Cancer genetics is an essential component of clinical practice in oncology. In Brazil, breast cancer is the leading cause of death in women. In Maranhão, studies on genetic predisposition are needed to investigate the incidence and mortality rates. To evaluate the familial cancer from family history of women who died of breast cancer, the purpose of constructing pedigree to identify families with hereditary predisposition, relevant aspect in the early tumors diagnosis. This is a descriptive and observational study of a convenience sample from 54 medical records of the Instituto Maranhense de Oncologia Aldenora Bello on women who died of cancer, from 2000 to 2007 in São Luis, MA, Brazil. The data were analyzed using Epi Info 2007. It was investigated medical records of 54 women who died of breast cancer under the age of 60 years and their relatives of first and second grade. It was demonstrated the distribution characteristics of selected variables on socio-demographic data, histopathological type, stage, survival and pedigree. It was constructed pedigrees, have been identified 18 families with cancer cases reports. This study was approved by the UFMA Teaching Hospital s Research Ethics Committee. The patients average age at diagnosis and at the death was 39.55 and 41.98 years, respectively. Overall survival ranged from 1 to 240 months. We observed only one case of affected relatives in 13 families and two in three cases. Eleven patients reported cases in first degree relatives and four, in second degree relatives. Eleven patients with family history were diagnosed at the age of 39 years and 4 were 50 years or more. Tumors identified in families included: lung cancer, prostate cancer and melanoma. Ten families had two or more cases over two generations, three had two or more cases in the same generation, and one reported three cases in three generations. Ten families reported involvement only in first-degree relatives, only three second-degree relatives and one in both. It was verified that 33.33% of the patients studied had a cancer family history. Of these, more than half were diagnosed at age less than 39 years, suggesting a possible relationship between early age of cancer onset and increased frequency of cases in the family, which subsidizes the hereditary cancer study, promoting samples biorepositories implantation in the Maranhão State, Brazil. / O câncer familial compreende a agregação de alguns tipos de câncer sem um padrão de herança bem definido. A genética do câncer é um componente essencial da prática clínica em oncologia. No Brasil, o câncer de mama é a principal causa de morte em mulheres. No Maranhão, estudos sobre predisposição genética são necessários para investigar os índices de incidência e mortalidade. Avaliou-se o câncer familial, a partir dos antecedentes familiares de mulheres falecidas por câncer de mama, visando à construção de heredograma para identificar famílias com predisposição hereditária, aspecto de relevância no diagnóstico precoce de tumores. Foi realizado um estudo descritivo, observacional de uma amostra de conveniência a partir de 54 prontuários de mulheres falecidas por câncer de mama do Instituto Maranhense de Oncologia Aldenora Bello (IMOAB), no período de 2000 a 2007 em São Luís-MA. Investigou-se 54 prontuários de mulheres que foram a óbito por câncer de mama, com idade inferior a 60 anos e os respectivos parentes de primeiro e segundo graus. Demonstrou-se as características de distribuição das variáveis selecionadas sobre dados sócio-demográficos, tipos histopatológicos, estadiamento, sobrevida e heredogramas. Construiu-se heredogramas, tendo sido identificadas 18 famílias com relatos de casos de câncer. Esta pesquisa foi aprovada pelo CEP do Hospital Universitário da UFMA. Os dados foram analisados no Epi Info 2007. A idade média das pacientes ao diagnóstico foi 39,55 e ao óbito, 41,98 anos. A sobrevida global variou de 1 a 240 meses. Foi observado apenas um caso de parente acometido em 13 famílias e dois casos em três. Onze pacientes referiram casos em parentes de primeiro grau e quatro, de segundo grau. Onze pacientes com história familiar foram diagnosticadas em idade inferior a 39 anos e 4 tinham 50 anos ou mais. Os tumores identificados nas famílias compreenderam: câncer de pulmão, de próstata e melanoma. Dez famílias apresentaram dois ou mais casos ao longo de duas gerações, três tiveram dois ou mais casos na mesma geração e uma referiu três casos em três gerações. Dez famílias referiram acometimento somente em parentes de primeiro grau, três apenas em parentes de segundo grau e uma em ambos. Verificou-se 33,33% das pacientes estudadas apresentaram história familiar de câncer. Destas, mais da metade teve o diagnóstico em idade igual ou inferior a 39 anos, sugerindo possível relação entre idade precoce ao diagnóstico e frequência aumentada de casos na família, o que subsidia o estudo de câncer hereditário, favorecendo a implantação de biorepositório de amostras no Estado do Maranhão.

Zhou, Linli. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2007. / Includes bibliographical references (leaves 108-118). / Abstracts in English and Chinese. / Acknowledgements --- p.i / Abstract --- p.ii / 論文摘要 --- p.iv / Abbreviations --- p.v / List of Figures --- p.vii / List of Tables --- p.ix / Table of Contents --- p.x / Chapter Chapter 1 --- Introduction --- p.1 / Chapter 1.1 --- Breast Cancer --- p.1 / Chapter 1.1.1 --- Introduction to Breast Cancer --- p.1 / Chapter 1.1.2 --- Types of Breast Cancer --- p.3 / Chapter 1.1.3 --- Epidemiologic Risk Factors and Etiology --- p.4 / Chapter 1.2 --- Estrogen and Breast Cancer --- p.7 / Chapter 1.3 --- Estrogen Receptor --- p.9 / Chapter 1.4 --- Current Treatment of Breast Cancer --- p.10 / Chapter 1.4.1 --- Chemotherapy --- p.10 / Chapter 1.4.2 --- Hormonal (Anti-Estrogen) Therapy --- p.11 / Chapter 1.4.2.1 --- Tamoxifen and Other Anti-estrogens --- p.12 / Chapter 1.4.2.2 --- Disadvantages of Tamoxifen --- p.13 / Chapter 1.5 --- Arsenic Trioxide --- p.14 / Chapter 1.5.1 --- The Characteristics of Arsenic Trioxide (AS2O3) --- p.14 / Chapter 1.5.2 --- The Medical use of Arsenic Trioxide (As2O3) --- p.16 / Chapter 1.5.3 --- Arsenic Trioxide (As2O3) in treating Acute Promyelocytic Leukemia (APL) --- p.17 / Chapter 1.5.3.1 --- Acute Promyelocytic Leukemia (APL) --- p.17 / Chapter 1.5.3.2 --- All-trans Retinoic Acid (ATRA) Treatment of APL --- p.18 / Chapter 1.5.3.3 --- Clinical Trial of the Arsenic Trioxide on APL --- p.19 / Chapter 1.5.3.4 --- In vitro and in vivo Study of Arsenic Trioxide (As2O3) in treating APL --- p.19 / Chapter 1.5.3.5 --- Common Side Effects of Arsenic Trioxide (As2O3) on APL --- p.21 / Chapter 1.5.4 --- Anti-cancer effect of Arsenic Trioxide on other cancers --- p.23 / Chapter 1.6 --- Aim of Study --- p.24 / Chapter Chapter 2 --- Materials and Methods --- p.26 / Chapter 2.1 --- Materials --- p.27 / Chapter 2.1.1 --- Cell Lines and Culture Medium --- p.27 / Chapter 2.1.1.1 --- Cell Lines --- p.27 / Chapter 2.1.1.2 --- Culture Medium --- p.27 / Chapter 2.1.2 --- Chemicals --- p.28 / Chapter 2.1.3 --- Buffers and Reagents --- p.29 / Chapter 2.1.4 --- Reagents for MTT Assay --- p.30 / Chapter 2.1.5 --- Reagents for DNA Fragmentation --- p.31 / Chapter 2.1.5.1 --- Reagents for DNA Extraction --- p.31 / Chapter 2.1.5.2 --- Reagents for Gel Electrophoresis --- p.31 / Chapter 2.1.6 --- Reagents for Western Blotting --- p.32 / Chapter 2.1.6.1 --- Reagents for Protein Extraction --- p.32 / Chapter 2.1.6.2 --- Reagents for SDS-PAGE --- p.33 / Chapter 2.1.7 --- Reagents for Flow Cytometry --- p.36 / Chapter 2.1.8 --- In Vivo Study --- p.37 / Chapter 2.2 --- Methods --- p.38 / Chapter 2.2.1 --- Cell Treatment --- p.38 / Chapter 2.2.2 --- Trypan Blue Exclusion Assay --- p.38 / Chapter 2.2.3 --- MTT Assay --- p.38 / Chapter 2.2.4 --- Detection of DNA Fragmentation --- p.39 / Chapter 2.2.5 --- Flow Cytometry --- p.40 / Chapter 2.2.5.1 --- Detection of Cell Cycle Pattern with PI --- p.40 / Chapter 2.2.5.2 --- Detection of Apoptosis with Annexin V-PI --- p.40 / Chapter 2.2.6 --- Western Blot Analysis --- p.41 / Chapter 2.2.6.1 --- Protein Extraction --- p.41 / Chapter 2.2.6.2 --- Protein Concentration Determination --- p.41 / Chapter 2.2.6.3 --- Western Blotting --- p.42 / Chapter 2.2.7 --- In Vivo Study --- p.44 / Chapter 2.2.7.1 --- Animal Model --- p.44 / Chapter 2.2.7.2 --- Treatment Schedule --- p.44 / Chapter 2.2.7.3 --- Toxicity of Arsenic Trioxide --- p.45 / Chapter Chapter 3 --- Anti-Proliferation Effect of As2O3 on MDA-MB-231 cells --- p.47 / Chapter 3.1 --- Study the Anti-proliferation Effect of As2O3 on MDA-MB-231 Cells by MTT Assay --- p.48 / Chapter 3.2 --- Comparsion Anti-proliferation Effect of AS2O3 on MDA-MB-231 Cells to that of Tamoxifen --- p.50 / Chapter 3.3 --- "Study Toxicity of AS2O3 on Normal Breast Cells Line, 184B5" --- p.52 / Chapter 3.4 --- Summary --- p.54 / Chapter Chapter 4 --- Mechanism of Growth Inhibition Effect of As2O3 on MDA-MB-231 cells --- p.56 / Chapter 4.1 --- Cell Cycle Analysis of As2O3 Treated MDA-MB-231 Cells --- p.57 / Chapter 4.2 --- Detection of DNA Fragmentation --- p.60 / Chapter 4.3 --- Detection of Apoptosis Induced by AS2O3 on MDA-MB-231 Cells by Flow Cytometry --- p.62 / Chapter 4.4 --- Regulation of Apoptotic Related Protein by As2O3 on MDA-MB-231 Cells --- p.64 / Chapter 4.4.1 --- Expression Level of Bcl-2 and Bax Protein --- p.66 / Chapter 4.4.2 --- Expression Level of Cytochrome C --- p.69 / Chapter 4.4.3 --- Expression Level of Caspase9 --- p.71 / Chapter 4.4.4 --- Expression Level of FasL --- p.73 / Chapter 4.4.5 --- Expression Level of Caspase8 --- p.75 / Chapter 4.4.6 --- Expression Level of Caspase3 --- p.77 / Chapter 4.4.7 --- Expression Level of Poly (ADP-ribose) Polymerase (PARP) --- p.79 / Chapter 4.4.8 --- Expression Level of p53 --- p.81 / Chapter 4.5 --- Regulation of Cell Cycle Related Protein by AS2O3 on MDA-MB-231 Cells --- p.83 / Chapter 4.5.1 --- Expression Level of Cyclin B --- p.84 / Chapter 4.5.2 --- Expression Level of Cyclin E --- p.86 / Chapter 4.6 --- Summary --- p.88 / Chapter Chapter 5 --- In Vivo Study of Anti-tumor Effect of As2O3 --- p.89 / Chapter 5.1 --- Anti-tumor Effect of AS2O3 on Tumor Bearing Nude Mice --- p.90 / Chapter 5.2 --- Toxic Effect of AS2O3 on Normal Tissues --- p.93 / Chapter 5.3 --- Summary --- p.98 / Chapter Chapter 6 --- Discussion --- p.99 / Chapter 6.1 --- Anti-tumor Effect of AS2O3 on Breast Cancer --- p.100 / Chapter 6.2 --- Induction of Apoptosis and Cell Cycle arrest by AS2O3 --- p.101 / Chapter 6.3 --- Side Effect of AS2O3 on Breast Cancer Treatment --- p.103 / Chapter Chapter 7 --- Future Perspectives --- p.105 / Chapter 7.1 --- Future Perspectives --- p.106 / References --- p.108

O tratamento cirúrgico e adjuvante de câncer de mama pode desencadear sequelas físicas como diminuição da amplitude de movimento do ombro, linfedema, alteração da sensibilidade tátil e dor. O objetivo do presente estudo foi comparar sequelas físicas do tratamento de câncer de mama em dois grupos de mulheres: não inseridas e inseridas em um centro de reabilitação física. O estudo foi realizado no Centro de Oncologia do Hospital Santa Casa de Araçatuba (grupo I - controle) e no Núcleo de Ensino, Pesquisa e Assistência na Reabilitação de Mastectomizadas (grupo II - experimental). Os instrumentos usados para avaliação da amplitude de movimento de flexão e abdução do ombro foi o flexímetro, o linfedema foi avaliado por perimetria para posterior cálculo de volume, a sensibilidade pelo estesiômetro de Semmes-Weinstein e a dor pela Escala de Estimativa Numérica. Primeiramente, houve um treinamento de medidas realizado por duas fisioterapeutas, em 26 mulheres para investigação do coeficiente de correlação intraclasse. Em seguida, o estudo piloto foi realizado com 10 mulheres em cada grupo. Após o piloto, o cálculo amostral foi realizado. Observou-se nos resultados do treinamento de medidas uma concordância muito boa (>0,81) para a flexão de ombro homolateral e contra-lateral, abdução do ombro homolateral, volume homolateral e contra-lateral, sensibilidade homolateral. A abdução de ombro contra-lateral obteve boa concordância (0,61 - 0,80) e a sensibilidade contralateral obteve moderada concordância (0,41 - 0,60). O cálculo amostral determinou n = 22 mulheres para cada grupo. O grupo I apresentou maior idade, menor índice de massa corporal e maior quantidade de mulheres submetidas a mastectomia. O grupo II apresentou menor idade, maior nível educacional e renda média familiar, mais cirurgias conservadoras (p = 0,041) e radioterapia (p = 0,012). O valor médio da flexão homolateral foi maior no grupo II (p = 0,036) e tomando o lado contralateral como parâmetro de normalidade, o grupo I obteve a amplitude de flexão de ombro homolateral comprometida (p = 0,014). Não houve diferença estatística entre os grupos na amplitude de movimento de abdução e na diferença de volume entre os membros superiores, mas percentualmente observou-se melhores resultados no grupo II. A intensidade da dor foi a mesma entre os grupos. A análise descritiva apresentou maior frequencia de mulheres com valores considerados de normalidade para a sensibilidade tátil no grupo II. Os resultados apontam que a intervenção realizada foi satisfatória, principalmente para a amplitude de movimento de flexão de ombro. / The surgical and adjuvant treatment of breast cancer can trigger physical sequels such as diminished shoulder range of motion, tactile sensibility changes and pain. The goal of this study is to compare physical sequels of the breast cancer treatment in two groups of women: those not inserted and in a physical rehabilitation center, and those inserted. The study was conducted in the Oncology Center of the Santa Casa de Araçatuba Hospital (Centro de Oncologia do Hospital Santa Casa de Araçatuba) (group I - control) and in the Núcleo de Ensino, Pesquisa e Assistência na Reabilitação de Mastectomizadas (group II - experimental). The instruments used to evaluate the extent of shoulder flexion and abduction movement was the goniometer. The volume of the lymphedema was calculated after an evaluation by upper circumferences. Sensibility was measured by Semmes-Weinstein monofilament testing, while pain was measured by Numeric Rating Scale (NRS). First, there was a measurement training conducted by two physiotherapists in 26 women. The goal was to investigate the intraclass correlation coefficient. Next, the pilot study was conducted with 10 women of each group. After the pilot, we performed the sample calculation. In the results of measurement training, we observed a very good agreement (>0,81) for ipsilateral and contralateral shoulder flexion, abduction of ipsilateral shoulder, ipsilateral and contralateral volume, and ipsilateral sensibility. The abduction of contralateral shoulder obtained good agreement (0,61 - 0,80) and the contralateral sensibility obtained moderate agreement (0,41 - 0,60). The sample calculation determined n = 22 women for each group. Group I has higher age, smaller BMI and higher number of women submitted to mastectomy. Group II has smaller age, higher educational level and higher average family income, more conservative surgeries (p=0,041) and radiotherapy (p = 0,012). The average value of ipsilateral flexion was higher in group II (p = 0,036). Taking the contralateral side as the normality parameter, group I obtained higher compromised shoulder flexion range (p=0,014). There was no significant statistical difference among the groups in the range of the abduction movement, and in the difference of the volume of the upper arms. However, group II presented better percentage results. Pain intensity was the same in both groups. Descriptive analysis presented higher frequency in women with normal values for tactile sensibility in group II. Results point that the intervention was satisfactory, especially to the range of shoulder flexion movement.

Introdução: A sexualidade é uma construção que envolve normas culturais, sexo, corporeidade e gênero. Ela faz interface com a imagem corporal e é produto e produtora da medicalização. Tais elementos interagem entre si e formam diferentes configurações no contexto social e individual, ao longo do tempo. Nesse sentido, o acometimento pelo câncer de mama transforma a sexualidade e a imagem corporal da mulher. Propomos com este estudo contribuir para a compreensão de aspectos psicossociais de mulheres, após o câncer de mama, para a atenção integral à saúde da mulher. Objetivo: Compreender as repercussões do processo diagnóstico e de tratamento, na sexualidade e na imagem corporal, da mulher com câncer de mama. Métodos utilizados: O estudo de abordagem qualitativa embasou-se na Teoria dos Scripts Sexuais que propõe explicar os processos pelos quais as pessoas organizam suas condutas sexuais pela interação entre cenários culturais, scripts interpessoais e scripts da subjetividade. Foram realizadas entrevistas individuais com roteiro semiestruturado; grupos focais e atividade grupal temática, que foram audiogravados e transcritos integralmente. O material foi categorizado, triangulado e analisado segundo conteúdo temático. Cada categoria foi relacionada a um determinado nível dos scripts sexuais. Resultados: 36 mulheres entre 36 e 76 anos participaram do estudo. A maioria mantinha um relacionamento, tinha filhos, tinha até oito anos de escolaridade, não exercia atividade profissional remunerada, era católica e utilizava o SUS. O diagnóstico da doença foi realizado entre 1992 e 2010. Pouco mais da metade foi submetida a cirurgias conservadoras da mama, e todas fizeram, ao menos, um tratamento (neo)adjuvante. Foram delimitadas seis categorias de análise. Cenários culturais: 1. O discurso sobre o câncer: etiologia da doença, opiniões sobre a pessoa com câncer e a percepção de si antes e após o adoecimento. 2. O discurso sobre sexualidade: definições de gênero, atratividade sexual e sexualidade. Scripts interpessoais: 3. Comunicação sobre sexualidade: com familiares, amigos e colegas; com o parceiro afetivo-sexual e com profissionais de saúde. 4. Relacionamento com o parceiro: relacionamentos anteriores e atuais. Scripts da subjetividade: 5. Mudanças corporais: preocupação com a aparência do corpo nu; preocupação com a aparência do corpo vestido; preocupação com a perda do potencial produtivo e preocupação com características corporais não relacionadas aos tratamentos. 6. Vida sexual: algumas mulheres afirmaram ter havido a melhora da vida sexual, após o câncer de mama, parte delas afirmou que a vida sexual permaneceu a mesma e outras referiram piora da vida sexual. Expectativas de melhora da vida sexual. As categorias permitiram a identificação de quatro scripts sexuais: 1. Script sexual que envolve uma sexualidade restrita ao ato sexual e relações tradicionais de gênero bem delimitadas. 2. Script sexual que abarca as relações de gênero de modo difuso com a valorização do bem- estar e prazer sexual feminino. 3. Script sexual de valorização exacerbada da vivência sexual. 4. Script sexual do envelhecimento. Considerações finais: Conhecer alguns scripts sexuais, disponíveis na sociedade brasileira, relacionados à sexualidade e à imagem corporal no câncer de mama pode auxiliar profissionais de saúde na atenção aos pacientes. / Introduction: Sexuality is constructed by a combination of cultural standards, sex, corporeality, gender. It interfaces with body image and it is a product and a producer of medicalization. Such elements interact with one another making different configurations in social and individual contexts over time. Therefore, women\'s sexuality and body image change after being affected by breast cancer. This study aims to contribute to the understanding of psychosocial aspects in women after having breast cancer in order to provide full attention to women\'s health. Objective: Comprehend the consequences of the processes of diagnosis and treatment in sexuality and body image of women with breast cancer. Methods: The study with qualitative approach was based on the Sexual Script Theory which intends to explain the processes through which people organize their sexual conduct by the interaction between cultural scenarios, interpersonal scripts and subjective scripts. Individual interviews with semi-structured guide, focus groups and thematic group activities were fully recorded and transcribed. The material was categorized, triangulated, and analyzed according to thematic content. Each category was related to a determined level of sexual scripts. Results: 36 women between 36 and 76 years old participated in this study. Most of them were in a fixed relationship, had children, completed at least eight years of schooling, were not engaged in remunerated activities, were catholic, and used the Brazilian public health system. The diagnosis of the disease was made between 1992 and 2010. Slightly more than a half of these women have undergone breast-conserving surgery and all of them have gone on, at least, a (neo) adjuvant treatment. 6 categories of analyses were determined. Cultural scenarios: 1. The speech on cancer: disease etiology, opinions about the person living with cancer and one\'s perception of oneself before and after the breast cancer. 2. The speech on sexuality: gender, sexual attractiveness and sexuality definitions. Interpersonal scripts: 3. Communication on sexuality: with relatives, friends and colleagues; with the sexual-affective partner and health-care providers. 4. Relationship with the partner: current and previous relationships. Subjectivity scripts: 5. Body changes: concern with the appearance of the naked body; concern with the appearance of the body in clothes; concern with the loss of productive potential, and concern with body features not related to the cancer treatments. 6. Sexual life: some women claimed to have had an improvement in their sexual life after breast cancer, some of them argued that their sexual life remained the same and others mentioned a worsening in their sexual life. The categories allowed the identification of four sexual scripts: 1. Sexual script that involves clearly defined traditional gender roles and the sexuality restricted to the sexual act. 2. Sexual script that embraces the gender roles in a diffusive way with the valorization of women\'s wellbeing and sexual pleasure. 3. Sexual script of exacerbated valorization of sexual life. 4. Sexual script of the elderness. Conclusions: Knowing some sexual scripts of the sexuality and body image in breast cancer experience available in the Brazilian society may aid health-care providers in patients care.

A espiritualidade tem sido apontada como importante recurso utilizado pelas mulheres com câncer de mama para o enfrentamento da doença e de seus tratamentos. Este estudo teve como objetivo identificar e avaliar as evidências disponíveis na literatura científica sobre a espiritualidade entre mulheres com câncer de mama. O Referencial Teórico foi a Prática Baseada em Evidências (PBE). Trata-se de uma revisão integrativa da literatura (RI), na qual foram seguidas seis fases: 1) identificação do tema e formulação da questão da pesquisa, assim definida: \"Quais as evidências disponíveis na literatura científica sobre o papel da espiritualidade para mulheres com câncer de mama?\"; 2) estabelecimento de critérios para inclusão e exclusão de estudos/amostragem ou busca na literatura; foram utilizadas as bases de dados: CINAHL (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature); PubMed (Medical Literature Analysis and Retrieval Sistem on-line); LILACS (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde); Web of Science, PsycINFO e Base de Dados de Enfermagem - BDENF. Foram critérios de inclusão: textos disponíveis on line na íntegra, em periódicos indexados nas bases de dados selecionadas; escritos em português, inglês ou espanhol; publicados no período de janeiro de 2011 a junho de 2015, que abordassem a espiritualidade para mulheres com câncer de mama. Os critérios de exclusão foram: revisões livres ou revisões narrativas, editoriais, cartas, teses e documentos científicos; 3) definição das informações a serem extraídas dos estudos selecionados/categorização dos estudos; 4) avaliação dos estudos incluídos na revisão integrativa; 5) interpretação dos resultados; 6) apresentação da revisão/síntese do conhecimento. A RI constituiu-se de 13 artigos. A base de dados PsycINFO foi a que apresentou a maior quantidade - os artigos encontrados (sete), seguida pela LILACS e CINAHL (dois estudos cada), e PubMed e BDENF (um estudo cada). Já a base de dados Web of Science, foi descartada, por não contemplar o objetivo proposto, após os critérios adotados e aplicados. Os estudos analisados apontaram que a espiritualidade se apresentou para as mulheres com câncer de mama como importante estratégia no enfrentamento da doença e de seus tratamentos e que elas utilizaram esse recurso em sua rotina diária por acreditarem em seus benefícios. As experiências positivas com a utilização da espiritualidade no enfrentamento do câncer de mama autorizam a afirmação de que novas investigações, com delineamentos mais robustos, são altamente necessárias, pois poderão auxiliar no planejamento de ações de saúde integral, oportunizando melhor assistência à saúde dessa clientela. Poderão, ainda, trazer subsídios para que se possam planejar e implementar programas de aconselhamento espiritual nos serviços oncológicos, uma vez que, entre várias abordagens, a espiritualidade tem demonstrado estar significativamente associada à melhoria da qualidade de vida e da gestão dos sintomas físicos e emocionais de pacientes com câncer / Spirituality has been indicated as an important resource used by women with breast cancer to cope with the disease and its treatments. This study aimed to identify and evaluate the available evidence in the scientific literature about spirituality among women with breast cancer. The Theoretical Framework was the Evidence-based Practice (EBP). It is an integrative review of the literature (IR), in which six phases were followed: 1) theme identification and formulation of the research main question, which was defined as: \'What is the available evidence in the scientific literature about the role of spirituality among women with breast cancer?\'; 2) establishment of criteria for inclusion and exclusion of studies/sampling or literature search; the following databases were used: CINAHL (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature); PubMed (Medical Literature Analysis and Retrieval Sistem online); LILACS (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde); Web of Science, PsycINFO and Base de Dados de Enfermagem - BDENF. Inclusion criteria were: online available articles in full text, in journals indexed in the selected databases; written in Portuguese, English or Spanish; published from January 2011 to June 2015, that approached spirituality for women with breast cancer. Exclusion criteria were: free reviews or narrative reviews, editorials, letters, theses and scientific papers; 3) definition of the information to be extracted from the selected studies/categorization of the studies; 4) evaluation of studies included in the integrative review; 5) interpretation of results; 6) presentation of the review/knowledge synthesis. The IR consisted of 13 articles. The PsycINFO database was the one that provided the highest amount of articles (seven), followed by LILACS and CINAHL (two studies each), and PubMed and BDENF (one study each). The Web of Science database was discarded due to not contemplate the proposed aim, after the adopted and applied criteria. The analyzed studies indicated that spirituality was an important strategy used by women with breast cancer to face the disease and its treatments and, also, they included this resource in their daily routine because they believed in its benefits. The positive experiences using spirituality to cope with breast cancer allow the assertion that further investigations, with a more robust delineation, are highly necessary, since they may contribute to the planning of integral health actions and provide better health assistance for these clients. They may also provide subsidies to support the development and implementation of spiritual advising programs in oncologic services, since, among various approaches, spirituality has showed to be significantly related to the improvement of life quality and management of physical and emotional symptoms of cancer patients

O câncer é uma doença estigmatizada na qual os pacientes passam por diferentes tipos de tratamentos agressivos gerando conflitos não só orgânicos mas psicológicos e espirituais. Por ser a espiritualidade uma das formas utilizadas para expressar e reconhecer a própria existência, muitas mulheres com câncer de mama procuram atividades que proporcionem a expressão de sua espiritualidade e favoreçam sua conexão com a valorização e significado da vida. Foi objetivo avaliar o efeito da intervenção de enfermagem Apoio espiritual sobre a espiritualidade e os parâmetros clínicos de pacientes com câncer de mama. A pesquisa é um Ensaio Clínico Randomizado, cujo grupo experimental recebeu Apoio espiritual (composto de Relaxamento respiratório, Música, Imagem Guiada e Meditação) e o grupo controle o Relaxamento respiratório. Foram incluídas as pacientes que apresentaram no instrumento ECOG escore 3; que possuíam escores 14 a depender da escolaridade no Mini Exame do Estado Mental; sem registro de problemas psiquiátricos como alucinações; que não participavam de terapias complementares; que referiram um ser espiritual de referência e tinham realizado mastectomia nos últimos 5 anos. Foi utilizado o instrumento de espiritualidade de Pinto e Pais Ribeiro para avaliação da espiritualidade e um monitor multiparamétrico para verificar a pressão arterial sistólica e diastólica, a frequência cardíaca e a saturação de oxigênio. Participaram do estudo 27 mulheres em tratamento para o câncer de mama, 14 fizeram parte do grupo controle e 13 do grupo experimental. Após as intervenções identificou-se que não houve diferença estatística no escore total da escala de espiritualidade, mas houve aumento do escore médio de \"esperança/otimismo\" da subescala de espiritualidade no grupo experimental se comparado ao grupo controle (p=0,040). A frequência cardíaca apresentou diferença estatística quando comparado antes e após a intervenção no grupo experimental no primeiro dia de intervenção (p=0,014) e no terceiro dia (p=0,032). No primeiro dia, após realizada a intervenção, houve também diferença estatística entre os grupos para esta variável (p=0,038) ocorrendo o mesmo no terceiro dia (p=0,017). A saturação de oxigênio diminuiu no grupo controle no segundo dia após a intervenção (p=0,039), mas se observou a resposta fora dos parâmetros em uma paciente. Quando excluído tal valor, a diferença não se sustentou na análise dos demais dados deste dia. A pressão arterial não apresentou diferença estatística em nenhum momento. As participantes referiram (média de 9,04, de 0 a 10) que a intervenção aproximou a participante de sua espiritualidade; e que gostaram de participar da pesquisa (média 9,79). Ainda, consideraram (média 9,70 de 0 a 10) que a espiritualidade deve fazer parte do cuidado de enfermagem. Concluiu-se que a intervenção de enfermagem Apoio espiritual auxiliou as pacientes com câncer de mama deste estudo no aumento da expressão de sua espiritualidade (mensurada pela sub-escala Esperança/Otimismo) e proporcionou a diminuição da frequência cardíaca mostrando também efeito fisiológico. Dada sua aceitação pelas participantes, em consonância com a literatura, recomenda-se seu emprego, independente de a paciente apresentar Sofrimento espiritual. / Cancer is a stigmatized disease in which patients undergo different types of aggressive treatments generating not only organic but psychological and spiritual conflicts. Due to spirituality is one of the ways used to express and recognize the own existence, many women with breast cancer do activities that enable the expression of their spirituality and their connection with the valuation and meaning of life. This study aimed to evaluate the effect of nursing intervention Spiritual Support on spirituality and clinical parameters of patients with breast cancer. The research is a Randomized Clinical Trial, whose experimental group received Spiritual Support (consisting of Respiratory Relaxation, Music, Guided Image and Meditation) and control group. Respiratory Relaxation. Patients who presented score 3 in ECOG instrument were included; patients who had scores 14 depending on education on the Mini-Mental State Examination; who had no registration of psychiatric problems such as hallucinations; who were not part of complementary therapies; who reported a spiritual being as a reference; and had performed mastectomy in the last five years. The instrument of spirituality Pinto Pais Ribeiro was used for assessment of spirituality and also the multiparameter monitor was used to determine the systolic and diastolic blood pressure, heart rate and oxygen saturation. Study participants were 27 women undergoing treatment for breast cancer, 14 were part of the control group and 13 in the experimental group. After interventions, it was identified that there was no statistical difference in the total score of spirituality but there was an increase in the average score of \"hope/optimism\" of the existential sub-scale of spirituality in the experimental group if compared to the control group (p=0.040). Heart rate showed a statistical difference when compared before and after the intervention in the experimental group on the first day of intervention (p=0.014) and on the third day (p=0.032). On the first day, after the intervention, there was also a statistical difference between groups for this variable (p=0.038) and the same happened on the third day (p=0.017). Oxygen saturation decreased in the control group on the second day after the intervention (p=0.039), but the response was observed outside the parameters regarding one patient. When excluding this amount, the difference was not sustained in the analysis of this data in this day. Blood pressure showed no statistical difference. The participants reported (mean of 9.04, from 0 to 10) that the intervention brought them closer to their spirituality; and that they liked to participate in the study (mean 9.79). They considered (mean of 9.70 from 0 to 10) that spirituality should be part of nursing care. It was concluded that the nursing intervention Spiritual Support helps patients with breast cancer related to the increase of expression of their spirituality (measured by sub-scale hope/optimism) and provided the decrease in heart rate also showing physiological effect. Due to the acceptance by the participants, it is recommended the use of Spiritual Support, and in agreement with the literature, regardless of whether the patient has spiritual suffering.

Therapeutics targeting the PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) and the Ras/MAPK (mitogen-activated protein kinases) pathways have potential as non-toxic treatments for triple-negative breast cancer due to their frequent over-activation in several forms of cancer. Interestingly, the PI3K and Ras/MAPK pathways have been shown to incite cancer dormancy behavior individually and tumorigenic behavior in unison when induced in healthy breast epithelial cells (MCF-10A) in vivo. Tumorigenesis and metastasis are heavily reliant on the specific mechanical and adhesive properties of cells, including decreased stiffness, increased mechanosensitivity, and decreased adhesion. However, the describe cellular behaviors are poorly understood for dormant cancer phenotypes. Understanding the mechanical and adhesive behaviors of MCF-10A cells as a function of PI3K and/or Ras/MAPK pathway over-activation further explores the cross-talk enabling unique dormant and tumorigenic characteristics. Cellular viscoelasticity and adhesion were measured for MCF-10A cells with PTEN (phosphatase and tensin homolog) knockout and activated KRAS (Kristen rat sarcoma viral oncogene homolog) overexpression to activate the PI3K and Ras/MAPK pathways respectively with atomic force microscopy. PTEN knockout alone has no observable influence on cell adhesion but resulted in softer cells with less organized cytoskeleton. Activated KRAS overexpression increased cell stiffness and cell adhesion regardless of PTEN expression level. Moreover, the overexpression of activated KRAS enhanced the sensitivity of cells to the substrate stiffness. The findings suggest that the cancer-associated pathways PI3K and Ras/MAPK regulate cell adhesion and mechanics to promote tumor formation and metastasis. More importantly, the results that signify mutations of different molecular pathways associated with cancer dormancy regulate cell mechanics differently suggests that cell stiffness is a biomarker that detects and differentiates different types of dormant cancers.